CN103083323A - 盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明属于盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂,提出盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用,尤其是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用和在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。本发明扩大了盐酸法舒地尔的应用范围,所给出的药物直接抑制ROCK及下游信号，改良梗死后炎症、纤维化等恶劣的心肌微环境，增强移植细胞在体存活，使这些干细胞发挥作用，修复心肌，缩小梗死面积并改善心功能。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物的新用途及其制剂。
背景技术
盐酸法舒地尔的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为Rho激酶ROCK抑制物，主要用于脑部疾病冶疗中。它通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI），因冠状动脉急性闭塞而直接导致大面积心肌坏死，是冠心病致死和致残的主要原因。对AMI患者早期血运重建（包括冠脉介入、外科手术和溶栓治疗）虽能挽救部分缺血心肌，疗效明确，但已坏死心肌细胞无法再生，由此可继发心室重构和心力衰竭，又进一步会严重影响患者生存率与生活质量，并将消耗大量的医疗资源和费用。
干细胞是一类具有自我复制能力和再生各种组织器官潜能的细胞，干细胞心肌再生，即通过医疗手段使干细胞迁移到受损心肌部位实现修复，是治疗大面积AMI，保护心脏功能，防治心力衰竭的最佳选择。骨髓来源的干细胞因其自身来源、取材方便、无免疫排斥反应、也无伦理争议，理论上可有向心肌和血管分化再生能力，适于临床应用治疗AMI。但是，AMI区由于氧化应激、炎性因子等的大量存在和表达，干细胞赖以生存的微环境十分恶劣，难以存活，导致骨髓干细胞移植治疗疗效低，左室射血分数（LVEF）的提高有限。因此针对梗死心肌微环境进行的药物干预可能更加有效地促进骨髓干细胞在体存活和发挥疗效。
已有大量研究证实，AMI后小分子G蛋白RhoA-ROCK活化，带来氧化应激加剧、炎性因子表达分泌等负性效应，有很多探索试图通过影响其上游分子达到改良微环境的作用，还没有一个针对ROCK的治疗方案并证明其在制备提高骨髓间充质干细胞移植后在体存活和疗效药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂，提出盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物，更进一步提出制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物及其制剂，使该药有效地促进骨髓干细胞在体存活和发挥疗效作用。
为此, 本发明的用途是，盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。所述的用途优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用。所述的用途更优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。
一种促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物,该药物中包含有盐酸法舒地尔。所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。因为一氧化氮（NO）对于改良AMI后心肌微环境有效，口服制剂中加入NO前体物质L-精氨酸形成复方，利于发挥更好的药物作用。
所述的片剂配方为：
盐酸法舒地尔 10g
乳糖 150g
羟丙基纤维素 8g
水 1080ml
L-精氨酸 100g
欧巴代AMB 12.5g
羧甲基淀粉Na 12g
钛白粉 6g
制备方法：10g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素和100g L-精氨酸溶于670ml水，12.5g欧巴代AMB溶于160ml水分别得法舒地尔、羟丙基纤维素/精氨酸和欧巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；将颗粒加入羟丙基纤维素/精氨酸溶液混匀压片；将6g钛白粉加入欧巴代溶液混匀得包衣悬浊液并将其均匀涂布在颗粒羟丙基纤维素压片表面，干燥，即得盐酸法舒地尔防水包衣口服片1000片。
所述的胶囊剂的配方为：
盐酸法舒地尔 10g
乳糖 150g
羟丙基纤维素 8g
水 410ml
羧甲基淀粉Na 12g
乙醇 80ml
精氨酸颗粒含L-精氨酸 100g
制备方法：100g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素溶于160ml水，分别得法舒地尔和5%羟丙基纤维素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；整粒后以5%羟丙基纤维素+乙醇溶液对颗粒进行包衣，再经过筛整粒，将所得颗粒与精氨酸颗粒混匀加入胶囊即得盐酸法舒地尔胶囊1000颗。
所述的注射液的制备：
制剂配方为：盐酸法舒地尔 30mg
生理盐水 100ml；
制备方法：盐酸法舒地尔溶于生理盐水，充分溶解后经0.22微米滤膜精滤除菌，即得盐酸法舒地尔注射液。
所述的药物中盐酸法舒地尔的用药剂量为每日20mg～120mg。
发明人的研究数据表明，盐酸法舒地尔干预对使用骨髓间充质干细胞进行心肌修复起到促进作用，改善急性期梗死部位剧烈的炎症反应和相续的纤维化，显著提高植入的干细胞的存活和梗死部位的血管及存活心肌量，从而对骨髓间充质干细胞移植的临床应用具有重要意义。
在本发明所述的应用方案中，将盐酸法舒地尔制成胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂、滴丸剂或注射液中的一种，为实现这些剂型的制备，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料如崩解剂、矫味剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、抗光解剂、防腐剂和基质以及增溶剂、抗氧剂、PH值调节剂、等渗调节剂等。
本发明所述应用方案，盐酸法舒地尔的使用量：片剂推荐起始剂量为20mg／日，剂量范围20-120mg／日，分2-3次口服，注射液推荐起始剂量为60mg／日，剂量范围60-120mg／日，分2-3次静脉滴注。
为证实盐酸法舒地尔在制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和疗效的药物中的应用，发明人进行了如下实验：
取3周雄性大鼠股骨和胫骨的全部骨髓，体外经10%胎牛血清+低糖DMEM培养基培养，贴壁筛选法传代扩增间充质干细胞（有Y染色体）。
选择体重200-220g的雌性SD大鼠，随机分为5组：①假手术组；②AMI对照组；③AMI单纯间充质干细胞移植组；④AMI盐酸法舒地尔组(生理盐水溶解盐酸法舒地尔，造模前2小时以20mg/kg腹腔内注射，其后每日10mg/kg腹腔内注射至取材)；⑤AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组。
雌性大鼠以水和氯醛全身麻醉并连接呼吸机辅助呼吸。在胸骨左侧第3～4肋间切开皮肤，打开胸腔，挤出心脏，在左心耳和动脉圆锥处结扎冠状动脉左前降支（left anterior descending，LAD）；成功后闭合胸腔，缝合皮肤并拔除气管插管，造成AMI模型。间充质干细胞移植组在结扎LAD后30min于梗死中央及两侧三点注射雄性大鼠骨髓间充质干细胞（5×106个重悬于60μLPBS心肌内注射），观察无明显骨髓细胞渗漏后闭合胸腔，对照组动物只注射PBS。
雌性大鼠AMI一周后超声心动图评价各组左室舒张末期内经（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）及LVEF，具体方法：以水和氯醛全身麻醉，左侧卧位乳头肌水平行二维超声心动图。骨髓间充质干细胞移植后四周作为评价终点，检测 
超声心动图。②左心导管：处死取材前雌性大鼠仰卧位分离右颈动脉逆行左心室插管，导管经生理记录仪之载波放大器，记录左室压力曲线，测量或计算左心室舒张末压（ LVEDP）和左心室压力微分（dp/dt）。
组织学检测：以氯化钾注射使心脏舒张末期停跳处死大鼠，各组随机选3-4只大鼠心脏，福尔马林泡制制备石蜡切片，进行大体染色检测（HE、ET-VG和Masson Trichrome染色）。
原位杂交：在组织切片水平使用原位杂交FISH检测试剂盒对各移植组中存活的Y染色体阳性细胞数进行比较。
分子生物学检测：western blot法评价心肌组织中IL-6，CTGF，ROCK，磷酸化MYPT（ROCK下游分子），磷酸化ERK1/2等分子的变化。
数据经正态性检验和方差齐性检验后，采用单因素方差分析（ANOVA）计算各组间p值，p＜0.05认为有统计学差异，p＜0.01认为有明显差异。所有统计分析均以SPSS16.0软件包进行。
结果：
1．超声心动图 造模一周后，AMI各组动物之间LVEDd、LVESd及LVEF无差异，说明心梗模型成功。四周后，AMI对照组LVEF明显下降，LVEDd和LVESd明显增加。和AMI对照组比较，AMI单纯间充质干细胞移植组和AMI盐酸法舒地尔组LVEF虽有所升高，但未达统计学差异，而在AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组则明显增加。和AMI对照组比较，LVEDd和LVESd在AMI盐酸法舒地尔组和AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组均下降，且后者的下降程度大于前者（p＜0.05）。
2．左心导管评价心肌梗死后心脏功能 和AMI对照组比较，LVEDP在AMI盐酸法舒地尔组和AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组均下降，且后者的下降程度明显大于前者（分别为p＜0.05和p＜0.01）。和AMI对照组比较，dp/dt在AMI单纯间充质干细胞移植组和AMI盐酸法舒地尔组虽有所升高，但未达统计学差异，而在AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组，dp/dt则明显增加。
3．组织染色 终点时，HE染色显示AMI对照组梗死周边区炎症细胞浸润，AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组炎症浸润明显减少。ET-VG染色显示AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组梗死周边区小血管分布较其他组多。Masson Trichrome染色显示AMI对照组左室纤维化严重，AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组纤维化面积明显减少，纤维组织中可见岛状心肌分布。
4．荧光共聚焦显微镜观察心肌内Y染色体探针染色阳性的移植细胞数量 AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞存活移植细胞（约18个/高倍视野）显著多于AMI单纯间充质干细胞移植组（约7个/高倍视野）。
5．心肌中炎症纤维化因子的表达和相关信号通路 AMI对照组梗死周边区心肌组织中炎症纤维化因子IL-6和CTGF的表达显著升高，与之相比，AMI盐酸法舒地尔组和AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组IL-6和CTGF的表达均下降（p＜0.05）；因为盐酸法舒地尔是ROCK活性的抑制剂，故各组间ROCK水平无变化。AMI对照组梗死周边区心肌组织中磷酸化MYPT和磷酸化ERK显著升高，提示ROCK-ERK1/2通路激活，与AMI对照组比较，AMI单纯间充质干细胞移植组磷酸化MYPT和磷酸化ERK无变化，而AMI盐酸法舒地尔组和AMI盐酸法舒地尔+间充质干细胞组则减少。
结论：
1,AMI后早期单纯心肌内注射间充质干细胞对心功能的改善作用有限。
2,应用盐酸法舒地尔，通过直接抑制ROCK及下游信号，改良梗死后炎症、纤维化等恶劣的心肌微环境，增强移植细胞在体存活，使这些干细胞发挥作用，修复心肌，缩小梗死面积并改善心功能。
3, 研究表明在盐酸法舒地尔口服剂中加入左旋精氨酸，配在一起可以更好地支持心脏康复。
具体实施方式
盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用, 用途是：盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。所述的用途优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用自体骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用。所述的用途更优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用自体骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。
一种促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物,该药物中包含有盐酸法舒地尔。所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。
实施例1：所述的片剂配方为：
盐酸法舒地尔 10g
乳糖 150g
羟丙基纤维素 8g
水 1080ml
L-精氨酸 100g
欧巴代AMB 12.5g
羧甲基淀粉Na 12g
钛白粉 6g
制备方法：10g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素和100g L-精氨酸溶于670ml水，12.5g欧巴代AMB溶于160ml水分别得法舒地尔、羟丙基纤维素/精氨酸和欧巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；将颗粒加入羟丙基纤维素/精氨酸溶液混匀压片；将6g钛白粉加入欧巴代溶液混匀得包衣悬浊液并将其均匀涂布在颗粒羟丙基纤维素压片表面，干燥，即得盐酸法舒地尔防水包衣口服片1000片。
本发明药物用量，起始剂量为20mg／日，剂量范围20-120mg／日，分2-3次口服。
实施例2：所述的胶囊剂的配方为：
盐酸法舒地尔 10g
乳糖 150g
羟丙基纤维素 8g
水 410ml
羧甲基淀粉Na 12g
乙醇 80ml
精氨酸颗粒含L-精氨酸 100g
制备方法：100g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素溶于160ml水，分别得法舒地尔和5%羟丙基纤维素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；整粒后以5%羟丙基纤维素+乙醇溶液对颗粒进行包衣，再经过筛整粒，将所得颗粒与精氨酸颗粒混匀加入胶囊即得盐酸法舒地尔胶囊1000颗。
本发明药物用量，起始剂量为20mg／日，剂量范围20-120mg／日，分2-3次口服。
实施例3：所述的注射液的制备：
制剂配方为：盐酸法舒地尔 30mg
生理盐水 100ml；
制备方法：盐酸法舒地尔溶于生理盐水，充分溶解后经0.22微米滤膜精滤除菌，即得盐酸法舒地尔注射液。
本发明药物用量，起始剂量为30mg／日，一日一次，可加量至一日三次，即120mg／日静脉点滴，使用时间不超过2周。
所述的药物中盐酸法舒地尔的用药剂量为每日20mg～120mg。
总之, 本发明扩大了盐酸法舒地尔的应用范围,所给出的药物直接抑制ROCK及下游信号，改良梗死后炎症、纤维化等恶劣的心肌微环境，增强移植细胞在体存活，使这些干细胞发挥作用，修复心肌，缩小梗死面积并改善心功能。
Claims (9)
1.盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用, 其特征在于：盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。
2.按权利要求1所述的应用,其特征在于：所述的用途优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用。
3.按权利要求1所述的应用,其特征在于：所述的用途更优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。
4.一种促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物, 其特征在于：该药物中包含有盐酸法舒地尔。
5.按权利要求4所述的药物,其特征在于：所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。
6.按权利要求4或5所述的药物,其特征在于：所述的片剂配方为：
盐酸法舒地尔 10g
乳糖 150g
羟丙基纤维素 8g
水 1080ml
L-精氨酸 100g
欧巴代AMB 12.5g
羧甲基淀粉Na 12g
钛白粉 6g
制备方法：10g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素和100g L-精氨酸溶于670ml水，12.5g欧巴代AMB溶于160ml水分别得法舒地尔、羟丙基纤维素/精氨酸和欧巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；将颗粒加入羟丙基纤维素/精氨酸溶液混匀压片；将6g钛白粉加入欧巴代溶液混匀得包衣悬浊液并将其均匀涂布在颗粒羟丙基纤维素压片表面，干燥，即得盐酸法舒地尔防水包衣口服片1000片。
7.按权利要求4或5所述的药物,其特征在于所述的胶囊剂的配方为：
盐酸法舒地尔 10g
乳糖 150g
羟丙基纤维素 8g
水 410ml
羧甲基淀粉Na 12g
乙醇 80ml
精氨酸颗粒含L-精氨酸 100g
制备方法：100g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素溶于160ml水，分别得法舒地尔和5%羟丙基纤维素溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；整粒后以5%羟丙基纤维素+乙醇溶液对颗粒进行包衣，再经过筛整粒，将所得颗粒与精氨酸颗粒混匀加入胶囊即得盐酸法舒地尔胶囊1000颗。
8.按权利要求4或5所述的药物,其特征在于所述的注射液的制备：
制剂配方为：盐酸法舒地尔 30mg
生理盐水 100ml；
制备方法：盐酸法舒地尔溶于生理盐水，充分溶解后经0.22微米滤膜精滤除菌，即得盐酸法舒地尔注射液。
9.按权利要求4或5所述的药物,其特征在于: 所述的药物中盐酸法舒地尔的用药剂量为每日20mg～120mg。
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|---|---|
| CN (1) | CN103083323A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105168176A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-23 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 |
| CN109090100A (zh) * | 2018-08-27 | 2018-12-28 | 深圳市浊安认证生物技术有限公司 | 一种间充质干细胞冻存液及其制备方法与使用方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1813762A (zh) * | 2005-12-12 | 2006-08-09 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种盐酸法舒地尔口服制剂 |
| CN102199123A (zh) * | 2010-03-24 | 2011-09-28 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种法舒地尔的新晶型及其药物应用 |
| CN102266343A (zh) * | 2011-09-05 | 2011-12-07 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 供注射用盐酸法舒地尔药物组合物 |
-
2013
- 2013-02-21 CN CN2013100553306A patent/CN103083323A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1813762A (zh) * | 2005-12-12 | 2006-08-09 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种盐酸法舒地尔口服制剂 |
| CN102199123A (zh) * | 2010-03-24 | 2011-09-28 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种法舒地尔的新晶型及其药物应用 |
| CN102266343A (zh) * | 2011-09-05 | 2011-12-07 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 供注射用盐酸法舒地尔药物组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 王丽君等: "法舒地尔联合骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死：有协同治疗作用吗？", 《中国组织工程研究与临床康复》 * |
| 陈茜等: "L-精氨酸对急性心肌梗死大鼠选择素mRNA表达的影响", 《中国病理生理杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105168176A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-23 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 |
| CN109090100A (zh) * | 2018-08-27 | 2018-12-28 | 深圳市浊安认证生物技术有限公司 | 一种间充质干细胞冻存液及其制备方法与使用方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130508 |