CN102971800B - 多发生器核素洗脱方法及管理装置 - Google Patents

Abstract

用于根据洗脱时间表从多个母体-子体发生器（110a-d）选择性洗脱的多发生器洗脱系统，它考虑供应数据、需求数据和在这些发生器的每个中可用的活性来计算该时间表。

Description

多发生器核素洗脱方法及管理装置

技术领域

本发明涉及放射性同位素发生器领域。更具体地，本发明针对多发生器洗脱系统（elutionsystem）。

背景技术

裂变产生的Mo-99供应处于不确定状态。仅两个反应堆（加拿大NRU反应堆和佩滕（Petten）HFR反应堆）代表裂变产生的Mo-99的世界供应的大约60-70%。当这些反应堆中的任一个离线时（不管是为了排定的维护还是为了非排定的维修），结果是实际上将核医学操作减少到仅必不可少的病例。用于制造裂变Mo-99的所有反应堆正接近它们相应工作寿命的尽头，当前仅计划一个替换反应堆，称为Pallas的佩滕替换。另外受关注的是落入恐怖分子或流氓政府的手中的高浓缩铀（HEU）（用于裂变Mo-99的靶材）的扩散。HEU用于制造核武器。

备选地，基于凝胶的发生器使用从自然钼的中子活化（n,γ）所获得的Mo-99，该中子活化可以在包括动力反应堆的任何核反应堆中进行。不幸地，当与从U-235（不管是HEU还是低浓缩铀（LEU））的裂变产生的Mo-99相比时，从n,γ法产生的Mo-99趋于具有低比活性（specificactivity）。低比活性意味着Mo-99必须放置在非常大的氧化铝柱上来吸收所有不活跃的钼，或变成不溶凝胶基体（matrix），其减少可洗脱柱（例如钼酸锆或钼酸钛）的总体积。随后，要求大的洗脱体积来洗脱Tc-99m子体核素（daughternuclide）柱，特别是如果使用氧化铝柱。现有技术未能解决低比活性和/或低活性发生器遇到的全部问题。

Nucl.Med.Comm.，25609-614（2004）论述从钼酸锆凝胶发生器获得Tc-99m的高放射性浓度的需要（对于“冷套件（cold-kit）”构成以及在更大的放射制药中因为经济原因常常要求更高的浓度）。

美国专利5,729,821公开用于从氧化铝基的柱上的Mo-99吸附剂浓缩Tc-99m的方法。系统要求多个柱来实现洗脱物（eluate）的浓缩。因为Tc-99m通过与盐溶液中的氯离子的离子交换而洗脱离开主柱，所以必须使用多个柱。阳离子（钠）然后由二次柱（在该情况下是卤化银基的）移除，并且高锝酸盐（pertechnetate）在三次阴离子柱中浓缩用于随后用盐溶液洗脱来形成高锝酸钠。该方法要求使用酸性盐或弱酸来将Tc-99m从母体核素（parentnuclide）Mo-99（例如，氧化铝柱）分开和洗脱，以及使用阳离子柱来将阳离子从洗脱中移除，使得高锝酸离子（pertechnetateion）可以浓缩在阴离子柱上。

应用辐射与同位素（AppliedRadiationandIsotopes）66（2008）1814-1817公开从含有Mo-99的溶液提取Tc-99m的方法。这是复杂的操作，其要求使用有机溶剂（在二氯甲烷（methylenechloride）中的四丁基溴化铵（tetrabutylammoniumbromide）溶液）来提取和浓缩Tc-99m。

应用辐射与同位素66（2008）1295-1299公开作为上文方法的变化形式的方法，其中低比活性氧化铝基发生器用盐溶液洗脱来移除Tc-99m。洗脱物浓缩在强阴离子交换器Dowex柱上。Tc-99m通过用具有二氯甲烷的四丁基溴化铵溶液洗脱为收集在瓶中而移除。有机溶剂通过真空抽吸到干燥而移除并且用盐溶液复原用于与冷套件一起使用。由于准备浓缩的Tc-99m要求的时间，该方法是不实际的。

美国专利6,157,036公开用于低比活性离子交换型发生器（即氧化铝）的方法。系统使用在方法上与美国专利号5,729,821相似的多个柱。该方法使用正压代替更安全的负压来移动流体-负压（真空）对于涉及放射性材料的转移是固有更安全的。

因此需要有为了效率目的而管理子体核素的生长的系统。在本领域内还需要有洗脱系统，其最小化浪费并且最大化由一系列发生器产生的子体核素的使用。进一步需要有可以减少HEU的扩散风险的洗脱系统。还需要有歧管套件（manifoldkit），其可由自动化致动系统操作用于将来自一系列发生器的洗脱物引导到收集瓶。

发明内容

鉴于本领域的需要，本发明提供多发生器洗脱系统，其包括多个母体-子体核发生器和控制系统，该控制系统用于跟踪这些母体-子体核发生器中的每个的活性的生长。

控制系统接收指示活性产生的要求的需求数据，并且配置成用第一洗脱物洗脱从发生器中选择的发生器，以便提供子体核素的期望量。接收单元接收需求数据，其至少包括要产生的子体核素的量和产生该子体核素的量的时间表。该接收单元可与控制系统一起操作，使得控制系统将排定子体核素从多个发生器的洗脱来满足由该需求数据代表的需求。该接收单元还将接收供应数据。

本发明还提供浓缩柱用于从多个发生器中选择的发生器收集发生器子体核素。该浓缩柱包含适当的柱介质。例如，当子体核素是Tc-99m时，浓缩柱可取地是子体核素从其洗脱的阴离子柱。同样提供的是用于从所述浓缩柱接收子体核素的收集容器。

另外，本发明提供控制系统多发生器洗脱系统，其跟踪母体-子体核发生器中的每个的活性的生长并且排定从发生器中洗脱来满足子体核素的输入的需求。

本发明还可提供第二洗脱剂源来洗脱柱。取决于应用，该第二洗脱剂可不同于第一洗脱剂或两者可是相同的。另外，在使用相同洗脱剂来洗脱发生器和浓缩柱两者的实施例中，洗脱剂可从单个源抽取。备选地，第一洗脱剂的源可分别提供给每个发生器，而不是来自公共源。本发明还提供当例如注射用水等高纯水从公共水库提供用于洗脱发生器时，该水还可用于在洗脱运行之间漂洗洗脱系统的部件。本发明还设想可提供高纯水源仅用于漂洗多发生器洗脱系统的部件的目的。

另外，本发明还提供用于操作多发生器洗脱系统的方法，其协调由发生器产生的子体核素的输入需求数据，随时间跟踪在发生器的每个中可用的活性，并且排定从发生器中洗脱来满足子体核素的该输入需求。

此外，本发明提供歧管系统的套件，其可由控制系统操作来将来自多个母体-子体发生器中的洗脱引导到分离柱。

本发明解决管理和操作核制药中的发生器的那些技术人员的问题。为说明目的而非限制性目的使用Tc-99m/Mo-99发生器，本发明结合并且浓缩来自多发生器单元的子体核素锝[Tc-99m]高锝酸盐洗脱，并且延长衰变或低活性发生器的有用寿命。本发明连同来自ERP系统或人工输入的需求数据自动管理同位素“生长”以最大效率和成本节省。本发明还允许操作人员模拟“假设分析”场景，例如当模拟供应短缺和意外的需求增加时等。另外，本发明可容置在放射屏蔽物后，该屏蔽物安全存放发生器，以及所有处理放射性的部件。本发明允许伽马凝胶基Mo-99发生器与裂变基发生器相比在操作上更有竞争力，从而便于对由高浓缩铀（HEU）的放射产生的Mo-99的切实可行的备选方案，并且从而减少核弹级材料的扩散。此外，本发明向电子病历提供处方构成数据交换。

在Tc-99m/Mo-99发生器中使用的Mo-99同位素典型地代表发生器的总成本的75%或更多。发生器和同位素购买典型地是最大的单笔费用项目。Mo-99以已知的指数率衰变成Tc-99m，Tc-99m也以已知的指数率衰变。典型的发生器当交货时包含已知量的活性。当该发生器洗脱时，移除Tc-99m留下Mo-99来继续衰变成Tc-99m。在任何给定时间准确确定发生器上可用Tc-99m的量要求的计算是非常复杂的，并且不容易进行。本发明提供控制系统，其包含用于容易并且快速执行这些计算的软件。利用该软件连同多发生器洗脱系统允许控制系统对于任何给定需求选择发生器的高效组合。另外，历史或实时需求可以通过操作者人工输入或通过从企业资源计划系统的数据链路获得。

钼酸钛“凝胶”基发生器使用非常低的比活性Mo-99，其导致较少浓缩并且具有一般比工业标准裂变Mo-99基发生器更低的总放射性含量的洗脱。本发明的该多发生器洗脱系统排除这些问题允许凝胶基发生器比工业标准裂变基发生器在操作上更有竞争力。

附图说明

图1是现有技术的母体-子体发生器的横截面示意图。

图2描绘Mo-99/Tc-99m发生器的活性衰变曲线。

图3描绘在Tc-99m同位素离子的连续洗脱后在Mo-99/Tc-99m发生器中的Tc-99m的衰变曲线。

图4描绘凝胶基Mo-99发生器的多发生器洗脱系统。

图5描绘图4的洗脱系统的替代表示。

图6描绘氧化铝基Mo-99发生器的多发生器洗脱系统。

图7描绘图6的洗脱系统的替代表示。

图8描绘作为本发明的多发生器洗脱系统的部分的盒基（cassette-based）歧管。

图9是描绘本发明的方法的流程图。

图10描绘用于向本发明的多发生器洗脱系统提供供应信息的本发明的图形用户界面（GUI）的截屏。

图11描绘用于多发生器洗脱系统的洗脱管理系统的GUI的截屏。

具体实施方式

本发明浓缩来自大体积洗脱的洗脱物，用于用要求更高放射性浓度的“冷套件”复原。在一个实施例中，本发明提供用于浓缩Tc-99m的系统。本发明可以在更大的放射性制药中浓缩洗脱物来实现工作流程效率，特别对于洗脱物的QC测试，并且排除分别洗脱多个发生器消耗的时间。另外，本发明允许临近期满的发生器（其因为低产以及从而洗脱物更低的放射性浓度趋于不使用）更充分地利用到期满而实现成本节省。本发明包含软件来更好地匹配需求与供应，从而实现成本节省并且最小化浪费和损失。本发明避免对使用有机溶剂的需要，从而排除有害有机溶剂的浪费和使用。

本发明提供多发生器洗脱系统，其使用多个母体-子体发生器，跟踪这些发生器每个中的母体-子体同位素的生长关系，并且浓缩洗脱的这些发生器的输出。将这些概念中的全部三个结合在一起解决关于低比活性发生器在应用和使用效率两者中的固有问题。

多发生器洗脱系统可取地封闭在辐射屏蔽外壳内，例如铅壁热室等。尽管本发明将工作用于管理从单个发生器的洗脱，但在优选实施例中管理多个发生器。本发明的一个实施例利用许多Mo-99钛/Tc-99m钛[Mo-99]钼酸盐凝胶发生器，其利用从自然钼（n,γMo-99）的中子活化获得的Mo-99。尽管做出特别参考来管理从Mo-99/Tc-99m母体-子体发生器的洗脱，但是本发明设想也可采用其他类型的发生器来洗脱以及其他子体同位素或子体核素。

从而在本发明的一个实施例中，铅屏蔽的外壳包含1个或多个Mo99/Tc99m发生器。这些发生器经由流体路径系统而连接在一起，其使发生器的任何组合能够洗脱到浓缩柱或多个柱上。在Tc-99m的情况下，该浓缩柱是阴极柱。浓缩的Tc99m随后洗脱离开该浓缩柱以准备好供在放射性制药中使用的要求的放射性浓度进入收集瓶。控制系统基于需求、可用的供应和将来的需求选择发生器的最高效组合。

活动性的可用供应和活动性的当前与将来需求两者可分别从发生器自身和从放射性制药企业资源计划（ERP）系统人工输入或电子地传输进入接收单元并且进入控制系统。例如，从发生器自身传输的数据可以从发生器上的标签（例如条形码等）电子地读取或扫描。关于发生器的这样的数据（也叫做‘供应数据’）可以包括发生器的校准数据，提供日期和活性两者。另外，设想供应数据包括发生器可用于使用的时间和日期以及第一洗脱偏离的时间和日期。相似地，包括要求的活性和从系统要求这样的活性的时间的需求数据可人工或电子地输入控制系统。本发明设想配置数据接收单元用于需求数据的人工和/或电子输入。

使用供应数据，控制系统可以可取地以设置间隔（例如每隔三十分钟）计算在每个发生器中可用的活性，并且将其显示给操作者。需求数据可取地在与供应数据相同的时间间隔上相似地显示。控制系统包括计算机来计算最佳拟合洗脱曲线或时间表，用于选择可用发生器中的哪些将在给定时间洗脱来以可能的最高效方式满足需求数据，从而最大化每个发生器的有用寿命并且最小化浪费。控制系统可取地程序化来进行需求数据和多个发生器的活性水平的广义约化梯度算法分析来确定最佳洗脱时间表用于最小化浪费。备选地，本发明设想控制系统程序化来运行从多个发生器的各种洗脱时间表的模拟，并且选择当满足需求数据时导致最小量的子体核素浪费的洗脱时间表。该洗脱时间表也将提供给操作者。

可取地，洗脱时间表的显示在GUI上提供，其给予操作者通过代替排定不同的发生器用于在给定时间的洗脱而使计算的优化洗脱时间表无效的选项。当操作者决定修改洗脱时间表时，控制系统将重新计算洗脱时间表并且显示每个发生器随时间更新的活性可用性以及从发生器中的每个洗脱的排定时间。如果更新的洗脱时间表对于操作者是满意的，将遵照洗脱指令用于根据时间表洗脱选择的发生器。这样，本发明提供‘操作者在环路中’选项来监视并且管理从发生器的洗脱，并且允许操作者使计算的时间表无效。备选地，本发明能够操作而无需操作者干预并且从而可以自动进行排定洗脱而没有操作者输入，由此使操作者解脱来转向其他制药职责。

洗脱指令将用于电子控制选择的发生器的洗脱。当洗脱发生器时，控制系统将更新生长计算并且更新洗脱时间表（如果需要的话）。本发明设想操作者或系统将进行确认选择的发生器实际上被洗脱的步骤。

在填充洗脱时间表中使用的计算将可取地考虑例如母体核素半衰期和衰变方程、子体核素半衰期和衰变方程、洗脱产出效率以及母体核素衰变中可用的洗脱的分数等已知常数。另外，控制系统将考虑母体-子体的平衡方程和发生器的期满时间。大多数发生器具有2星期寿命（这是制药期满要求），但如果母体同位素具有长半衰期（例如，Sr-90/Y-90）则它可以长得多。

本发明提供许多技术和经济两者上的优势。本发明从而能够作为对于每个洗脱运行从选择的发生器洗脱的活性的浓缩器进行。这不仅允许发生器的高效利用，它还允许临近期满的发生器仍然可以彼此组合利用，这是因为它们的活性浓缩在一起。自动化操作可以减少制药职员暴露于剂量。同样实现劳动效率。例如，如果四个发生器分别洗脱，则要求四个截然不同的质量控制测试。本发明通过浓缩个体洗脱允许对浓缩的洗脱仅进行单个质量控制测试，允许更多的活性保留在收集瓶中供临床使用。

本发明使得凝胶发生器的使用成为商业上可行的选项，尽管它们对于裂变发生器相比之下较低的比活性。本发明的多发生器洗脱系统（MGES）意在排除上文论述的凝胶基发生器系统的劣势。另外，凝胶发生器的使用改进在由常规源的断供或短缺期间同位素供应的管理。

系统可取地包括容置两个或更多凝胶发生器的屏蔽区域。这些发生器连接来分开阀门歧管，其可以由控制系统选择来在适当的时间洗脱选择的发生器以满足所计划的需求。Tc-99m通过使洗脱剂通过选择的一个或多个发生器而洗脱。Tc-99m在氧化铝浓缩柱上收集。当从发生器的收集完成时，控制系统用洗脱剂洗脱该浓缩柱进入工业标准屏蔽的收集瓶。该洗脱剂可以从当前使用的水库或从个体盐溶液瓶抽取来洗脱发生器。

所有流体路径、浓缩柱和收集瓶设备可取地由热室屏蔽来提供对操作者的放射保护。个体部件的屏蔽也可提供在辐射屏蔽热室内。

已经记载了浓缩Tc-99m洗脱的各种方法。用于确定母体子体同位素的生长关系的计算是众所周知的，但由于复杂性不常使用。n,γMo-99在凝胶发生器系统和其他发生器系统中的使用也是已知的。本发明将这些概念中的全部三个结合在一起进入单个系统，其管理多个发生器的供应数据、可用活性和需求数据，并且克服关于低比活性发生器在应用和使用效率两者中的固有问题。

本发明将同钼酸锆或钼酸钛凝胶发生器系统一起工作。利用修改，本发明（如详细说明的）同样将同氧化铝基系统一起工作。要同氧化铝基系统一起工作，因此将要求另外的柱和流体路径。

已经证明钼酸钛凝胶发生器设计的概念。该凝胶用辐照的自然钼金属后辐照产生。建立的方法包括辐照预先形成的凝胶或三氧化钼。辐照金属提供产出、安全性和处理效率优势。

现在参照图1，现有技术的并且纳入本发明的多发生器洗脱系统的母体-子体发生器110包括长寿命母体-核素，其衰变成更短寿命的子体核素。因为母体和子体核素不是同位素，化学隔离子体核素是可能的。引导洗脱剂通过包含母体和子体核素的柱，但仅带走子体核素作为来自该柱的洗脱物。在洗脱后，母体核素（保留在发生器中）将衰变来提供子体核素的新鲜供应。发生器从而能够根据需要提供子体核素的新鲜供应直到耗尽母体活性。

发生器110包括用例如铅等辐射屏蔽材料形成的发生器体112。发生器体112限定包含保持母体核素的柱116的柱腔114。发生器体112限定细长洗脱剂通道118和细长洗脱物通道120，其分别在柱腔114和洗脱剂腔122和收集腔124之间流体连通延伸。柱116包含介质126，母体核素与其结合，但其中的子体核素可从其洗脱。洗脱剂腔122支撑洗脱剂瓶130并且收集腔124支撑其中的收集瓶132。洗脱剂导管134在洗脱剂瓶130和柱116之间流体连通延伸以便从瓶130内输送洗脱剂进入柱116。在每端，洗脱剂导管134分别在用于刺穿瓶130和柱116的隔膜的细长针状物125a和125b中终止。洗脱物导管136从柱116延伸到收集瓶132以便将洗脱物从柱116输送进入瓶132。在每端，洗脱物导管136分别在用于刺穿瓶132和柱116的隔膜的细长针状物129a和129b中终止。典型地，收集瓶132是排空瓶，使得该瓶内的低压将洗脱剂流体从洗脱剂瓶130通过柱116抽取进入其中。单独的进气口导管140在洗脱剂瓶116和吸气口过滤器142之间流体连通延伸，以便辅助洗脱剂从洗脱剂瓶130排空。典型地，收集瓶132容置在它自己的辐射屏蔽物144内使得屏蔽物144从收集腔124的移除将携带现在充满的收集瓶132与它一起到药剂师可取出收集的洗脱物供进一步处理。

在一个实施例中，柱116包含Mo-99，其衰变成Tc-99m，其中酸性氧化铝作为吸附剂。柱116然后将是酸性氧化铝柱，尽管也可使用如之前描述的其他类型的柱。本发明设想包含多个发生器110。如将在下文中示出的，本发明进一步设想提供对每个发生器用通往公共收集瓶的导管替代收集瓶。另外，本发明设想代替具有它自己的洗脱剂瓶130的每个发生器，而可提供洗脱剂公共源，其可根据要求引导到发生器中的任何和全部发生器。例如，当柱116是具有Mo-99的酸性氧化铝柱时，洗脱剂瓶130可提供盐溶液源用于从该柱洗脱Tc-99m核素。备选地，例如对于凝胶发生器，用于注射的水源可提供为洗脱剂。

本发明设想由本发明使用的发生器可是裂变或n,γ发生器。例如，可使用由LantheusMedicalImaging,331TrebleCoveRd.,N.Billerica,MA01862,USA销售的TechneLite（锝Tc99m发生器）。该TechneLite发生器是被认为是干式发生器的发生器，其意味它具有盐溶液的外部源来洗脱系统。大多数发生器趋于采用该形式。与其他裂变基发生器相似，该TechneLite发生器基于酸性氧化铝柱来便于Mo-99的存储以及子体同位素Tc-99m的随后分离。相似地，发生器110可包括由CovidenMallinckrodtInc.,2703WagnerPlace,MarylandHeights,MO63043,USA销售的Ultra-Technekow?DTE（锝Tc-99m发生器）。该Ultra-Technekow与TechneLite单元非常相似。另外备选地，Drytec（锝Tc-99m发生器）可与本发明一起使用。Drytec发生器由GEHealthcare,TheGroveCentre,WhiteLionRoad,LittleChalfont,BuckinghamshireHP79LL,UK销售，并且与上文列出的其他裂变发生器相似。

此外，发生器110可是n,γ或凝胶发生器。一个凝胶发生器是由印度政府原子能部,BRIT/BARCVashiComplex,Sector-20Vashi,NaviMumbai-400705,India销售的Tc-99m-Geltech发生器。99mTc的该Geltech发生器是双柱系统，其包含主钼酸锆-99Mo凝胶柱和二次纯化酸性氧化铝柱。这些类型的发生器尽管在结构上不同于裂变型发生器，仍然采用相似的方式操作来使用含盐洗脱剂产生高锝酸钠。尽管凝胶发生器不是真正色析法的，术语‘洗脱剂’将也在本文中使用来描述通向发生器的流体并且术语‘洗脱物’将也在本文中使用来描述与子体核素一起离开凝胶发生器的流体。

图2描绘Mo-99/Tc-99m发生器的活性衰变曲线。图3示出可用活性如何随时间衰变直到达到发生器没有用的点。图3也描绘在Tc99m同位素离子的连续洗脱后在Mo-99/Tc-99m发生器中的Tc-99m的衰变曲线。而线A描绘母体核素Mo-99的总体衰变，线B-D描绘子体核素Tc-99m的生长，直到子体核素在该时间洗脱使得在发生器的柱中没有剩余的近似最大值。母体核素将继续衰变成子体核素，因此随时间示出子体核素的可用活性中的增加。方程1是平衡方程，其描述当已知之前的洗脱时存在的Mo-99活性A⁰ ₁时,在之前的洗脱后的任何时间在发生器中存在的理论Tc-99m活性（A₂）。

方程（1）

其中λ₁是Mo-99的衰变常数，并且λ₂是Tc-99m的衰变常数。本发明将活性需求与发生器中的每个的计算的活性可用性联系起来。

图4描绘本发明的多发生器洗脱系统200。多发生器洗脱系统200包含多个发生器110。这些发生器110可取地连接到包括阀门和导管的歧管（未示出），使得这些阀门中的个体阀门与这些发生器中对应的个体发生器成可选择的流体连通。可取地，该歧管连接到低压或真空源，用于将洗脱剂提拉通过系统300。该歧管将发生器洗脱物输出引导到浓缩柱212。洗脱剂从第一洗脱剂源214引导到发生器110中选择的发生器，并且从这些选择的发生器的所得洗脱物全部引导到柱212。浓缩柱212将来自发生器的子体核素困在其中。来自第二洗脱剂源216的第二洗脱剂被引导通过浓缩柱212来将子体核素洗脱进入收集瓶218。发生器110、柱212、洗脱剂源214和216与收集瓶可取地放置在辐射屏蔽热室222的腔224内以便限制操作者的暴露。

系统200包括控制系统226和接收单元228。接收单元228和控制系统226可提供为单个计算机系统的部分。接收单元228接收供应数据和需求数据两者，控制系统226可以使用它们来生成发生器110的洗脱时间表，如将对图9-12描述的。该供应数据允许基于校准数据计算可来自发生器110中的每个的可用的活性量，其包括已知的起始活性和日期、发生器可用于使用的时间和日期以及第一洗脱偏离的时间和日期。该需求数据涉及要求的活性量和何时。该需求数据可自动从例如SAP或Slimline等ERP模块231输入到接收单元328，或它可人工输入到接收单元228。控制系统226可取地通过确定将洗脱哪些发生器以及何时而计算洗脱时间表以便将需求数据与可用活性匹配，以便最大化洗脱的子体核素而具有最小量的浪费。控制系统226然后将可取地下载指令到位于热室222内的致动系统235用于实施洗脱。本发明进一步设想控制系统226可备选地提供在热室222内，与致动系统235分离地或作为进行两者的功能的单一计算机化系统。

通过说明而非限制，在该配置中，发生器110是Mo99/Tc99m发生器（[99Mo]钼酸钛）凝胶发生器。第一洗脱剂源214可取地提供弱酸作为用于从发生器洗脱子体核素Tc-99m的第一洗脱剂，尽管例如用于注射的无菌水等高纯水也可用于洗脱凝胶发生器。浓缩柱212包括氧化铝吸附剂来捕捉来自发生器110的洗脱物中的高锝酸盐。第二洗脱剂源216提供盐溶液用于从柱212洗脱高锝酸钠并且收集在收集瓶218中。高锝酸钠然后可与冷套件一起使用用于标记放射性示踪剂。

利用本发明，可洗脱发生器的任何组合，并且来自洗脱的发生器的活性收集在柱212中。最终放射性浓度由浓缩柱212的洗脱确定，其可以在非常小的体积中洗脱。另外，因为活性可以从多个发生器收集和浓缩，所以发生器可连续使用直到期满。

现在参照图5，示出多发生器洗脱系统200的替代呈现。在图5中，示出与阀门歧管250连接的五个凝胶发生器110a-e。歧管250可取地基于在由GEHealthcare,Liege,BE销售的FASTlab^TM盒中使用的线性设置的活栓歧管。歧管250包括十六个3通/3位置活栓阀门1-17。阀门1-17中的每个包括对邻近歧管阀门并且对位于其之间的相应鲁尔（luer）打开的三个开放端口。每个阀门包括可旋转活栓，其使这三个关联的端口中的任何两个彼此流体连通同时流体地隔离第三端口。本发明进一步设想活栓可以在其中包括T形内部通道，以便也允许全部三个端口放置成跨过阀门流体连通，但这样的实施例将提供死空间，其可以要求另外的漂洗以便防止连续流体流动之间的污染的发生。歧管250在其相对端进一步包括第一和第二插座连接器18和19，每个分别限定真空端口18a和19a。歧管250和阀门1-17的活栓以及下文描述的导管可取地用聚合物材料形成，例如PP、PE、聚砜、聚醚酰亚胺（Ultem）或聚醚醚酮（Peek）。如将在图8中示出的，尽管阀门的实际数目是可调的来满足用户的需要，歧管可取地包括二十五个3通/3位置活栓阀门。不使用的阀门可简单地使它们的鲁尔连接由鲁尔配件封盖，并且它们的活栓向邻近阀门之间的流动提供流体连通。

本文描述的阀门处的连接中的每个在由它的鲁尔连接器限定的端口处做出。如在图5中示出的，阀门1在它的鲁尔连接处支撑过滤出口251。阀门2由细长导管252连接到第一洗脱剂源214。第一洗脱剂源214提供洗脱剂用于从发生器110a-e洗脱子体核素。第一洗脱剂源214可取地还与过滤出口233成流体连通连接来辅助洗脱剂通过导管252朝阀门2流出。阀门3通过细长导管254连接到第二歧管256，提供到发生器110a-e的洗脱剂通道118的开放连接。即，尽管本发明也设想如在图1中示出的每个发生器可具有它自己的洗脱剂源，但本发明可取地提供洗脱剂的单个源用于洗脱发生器中的每个。发生器110a-e的洗脱物通道120分别通过细长管道260a-e连接回歧管250。导管260a-e分别在发生器110a-e的相应洗脱物通道120到阀门4-8之间延伸。

阀门9由细长管道262连接到浓缩柱212的输入端口，使得来自发生器的洗脱物可引导到柱212。阀门10由细长导管264连接到第二洗脱剂源216。第二洗脱剂源216提供洗脱剂来从柱212洗脱子体核素。第二洗脱剂源216可取地还流体连通地连接到过滤出口263来辅助第二洗脱剂通过导管256朝阀门9流出。阀门11和12由鲁尔配件封盖，并且它们的活栓取向来提供阀门10和13之间的通过其的流体流动。阀门13由细长导管266连接到收集瓶218的输入端口268，使得能够引导其中的产物流体。阀门14由细长导管270连接到废料瓶219的输入端口272。阀门15连接到柱212的输出端口，使得柱212可取地直接连接到阀门15。阀门16由细长导管274连接废料瓶215的输出端口275。阀门17由细长导管276连接到收集瓶218的输出端口278。

现在将描述示例洗脱。已经计算洗脱时间表，其要求从发生器110a和110c洗脱活性。通过在端口19a施加真空（即，足够的低压），第一洗脱剂将从第一源214抽取。设置阀门1-17使得第一洗脱剂流过阀门2和3以及导管254进入歧管256。首先，设置阀门5-8来允许来自发生器110a的洗脱物流过导管260a到阀门9。阀门9引导该洗脱物流过导管262到柱212的输入端口。洗脱物将从柱212抽取通过阀门15到阀门14并且进入废料瓶219。废料瓶219的体积将足够收集从柱212输送的液体的全部。然后旋转阀门4的活栓来隔离发生器110a，并且阀门6的活栓旋转使得第一洗脱剂将从第二歧管256抽取进入发生器110c。来自发生器110c的洗脱物然后引导通过阀门6-8到阀门9。阀门9引导洗脱物流过导管262到柱212的输入端口。洗脱物将从柱212抽取通过阀门15到阀门14并且进入废料瓶219。来自发生器110a和110c的子体核素从而收集在浓缩柱212中。

为了从柱212洗脱子体核素，阀门10将设置成在端口19a的抽吸下将来自源264的第二洗脱剂通过导管264并且朝向阀门9引导。第二洗脱剂抽取通过导管262通过柱212的输入端口并且通过柱212。当离开柱212进入阀门15时，柱212洗脱物将包含子体核素用于配发进入收集瓶218。该洗脱物将引导到阀门13并且通过导管266进入瓶218，从端口19a的抽吸通过阀门17和导管276施加。瓶218然后可移除或抽出来提供子体核素供由药剂师进一步处理。随后从发生器的配发从而可引导进入相同收集瓶或另外与来自之前配发的未使用洗脱物结合，因为控制系统226在它的用于从发生器110a-e配发的计算中已经包括任何剩余的活性以便满足需求数据的要求。

歧管250可取地形成来附连到致动系统235，其接合并且设置阀门的活栓的取向并且提供低压抽吸或真空用于抽取流体通过该歧管并且进入瓶。致动系统235包括可旋转臂，其接合阀门1-17的活栓中的每个并且可以在洗脱操作中将每个安置在期望的取向。根据本发明致动系统235还包括一对套管，其中每个接合端口18a和19a中的一个成流体密封连接来向歧管250提供低压或真空源。可取地，歧管250可附连到FASTlab^TM（由GEHealthcare,Liege,BE销售）合成装置，其程序化来操作阀门并且施加真空。因为FASTlab合成器已经设计成在热室环境中操作，所以它理想地适合作为系统200的致动装置。致动系统235由控制系统226根据计算的洗脱时间表指挥动作。

图6和7描绘氧化铝基Mo99发生器110的多发生器洗脱系统300。多发生器洗脱系统300包含多个发生器110。在该实施例中，这些发生器110是Mo99/Tc99m氧化铝发生器（即，在发生器的柱中包含氧化铝）。发生器110可取地连接到包括阀门和导管的歧管（未示出），使得这些阀门中的个体阀门与这些发生器中对应的个体发生器成可选择的流体连通。该歧管将发生器洗脱物输出引导到阳离子柱315。发生器洗脱物流过该阳离子柱315然后进入浓缩柱312。可取地，该歧管连接到真空源用于将洗脱剂提拉通过系统300。该阳离子柱不用于困住子体核素而包含适当的介质用于移除竞争离子，其不利地干扰浓缩柱。从而，在系统300中洗脱剂从第一洗脱剂源314引导到发生器110中选择的发生器，并且从这些选择的发生器的所得洗脱物全部引导通过柱315并且到柱312。浓缩柱312将来自发生器的子体核素困在其中。来自第二洗脱剂源316的第二洗脱剂被引导通过浓缩柱312来将子体核素洗脱进入收集瓶318。发生器110、柱312、洗脱剂源314和316与收集瓶可取地放置在辐射屏蔽热室322的腔324内以便限制操作者的暴露。

系统300包括控制系统326和接收单元328。接收单元328和控制系统326可提供为单个计算机系统的部分。接收单元328接收供应数据和需求数据两者，控制系统226可以使用它们来生成发生器110的洗脱时间表，如将对图9和10描述的。该供应数据允许基于校准数据计算可从发生器110中的每个获得的活性量，其包括已知的起始活性和日期、发生器可用于使用的时间和日期以及第一洗脱偏离的时间和日期。该需求数据涉及要求的活性量和何时。该需求数据可自动从例如SAP或Slimline等电子ERP模块331输入到接收单元328，或它可由操作者人工输入到接收单元328。控制系统326可取地通过确定将洗脱哪些发生器以及何时而计算洗脱时间表以便将需求数据与可用活性匹配，以便最大化洗脱的子体核素而具有最小量的浪费。控制系统326然后将可取地下载指令到位于热室322内的致动系统335用于实施洗脱。本发明进一步设想控制系统326可备选地提供在热室322内，与致动系统335分离地或作为进行两者的功能的单一计算机化系统。

在该配置中，第一洗脱剂源314可取地提供酸性盐或弱酸（典型地盐溶液）作为用于从发生器洗脱子体核素Tc-99m的第一洗脱剂。因为第一洗脱剂是盐溶液，所以阳离子柱315首先用于移除钠离子以便允许浓缩在浓缩柱312上。浓缩柱312包括氧化铝吸附剂来捕捉来自发生器110的洗脱物中的高锝酸盐。第二洗脱剂源316提供盐溶液用于从柱312洗脱高锝酸钠并且收集在收集瓶318中。高锝酸钠然后可与冷套件一起使用用于标记放射性示踪剂。

利用本发明，可洗脱发生器的任何组合，并且来自洗脱的发生器的活性通过柱315并且收集在柱312中。双柱方法允许基于裂变Mo-99和氧化铝技术的发生器利用本发明的浓缩器系统的效率优势。最终放射性浓度由浓缩柱312的洗脱确定，其可以在非常小的体积中洗脱。另外，因为活性可以从多个发生器收集和浓缩，所以发生器可连续使用直到期满。

现在参照图7，示出多发生器洗脱系统300的替代呈现。在图7中，示出与阀门歧管350连接的五个凝胶发生器110a-e。歧管350可取地基于在由GEHealthcare,Liege,BE销售的FASTlab^TM盒中使用的线性设置的活栓歧管。歧管350包括十六个3通/3位置活栓阀门1-17。阀门1-17中的每个包括对邻近歧管阀门并且对位于其上的相应鲁尔打开的三个开放端口，该鲁尔端口位于相对的其他端口之间。每个阀门包括可旋转活栓，其使这三个关联的端口中的任何两个彼此流体连通同时流体地隔离第三端口。本发明进一步设想活栓可以在其中包括T形内部通道，以便也允许全部三个端口放置成跨过阀门流体连通，但这样的实施例将提供死空间，其可以要求另外的漂洗以便防止连续流体流动之间的污染的发生。歧管350在其相对端进一步包括第一和第二插座连接器18和19，每个分别限定真空端口18a和19a。歧管350和阀门1-17的活栓以及下文描述的导管可取地用聚合物材料形成，例如PP、PE、聚砜、聚醚酰亚胺或聚醚醚酮。如将在图8中示出的，尽管阀门的实际数目是可调的来满足用户的需要，但歧管可取地包括二十五个3通/3位置活栓阀门。不使用的阀门可简单地使它们的鲁尔连接由鲁尔配件封盖，并且它们的活栓向邻近阀门之间的流动提供流体连通。

本文描述的阀门处的连接中的每个连接在由它的鲁尔连接器限定的鲁尔端口处做出。如在图8中示出的，阀门1在它的鲁尔连接处支撑过滤出口351。阀门2由细长导管352连接到第一洗脱剂源314。第一洗脱剂源314提供洗脱剂用于从发生器110a-e洗脱子体核素。第一洗脱剂源314可取地还与过滤出口333成流体连通连接来辅助洗脱剂通过导管352朝阀门2流出。阀门3通过细长导管354连接到第二歧管356，提供到发生器110a-e的洗脱剂通道118的开放连接。即，尽管本发明也设想如在图1中示出的每个发生器可具有它自己的洗脱剂源，本发明可取地提供洗脱剂的单个源用于洗脱发生器中的每个。发生器110a-e的洗脱物通道120分别通过细长管道360a-e连接回歧管350。导管360a-e分别在发生器110a-e的相应洗脱物通道120到阀门4-8之间延伸。

阀门9由细长管道362连接到阳离子柱315的输入端口。阳离子柱315服务于在浓缩前从来自发生器的洗脱物移除竞争离子。阀门10由细长导管364连接到第二洗脱剂源316。第二洗脱剂源316提供洗脱剂来从柱312洗脱子体核素。第二洗脱剂源316还可取地流体连通地连接到过滤出口363来辅助第二洗脱剂通过导管362朝阀门9流出。阀门11连接到阳离子柱315的输出端口。阀门12由细长导管365连接到浓缩柱312的输入端口。

阀门13由细长导管370连接到废料瓶319的输入端口372。阀门14由细长导管366连接到收集瓶318的输入端口368，以便能够引导其中的产物流体。阀门15连接到柱312的输出端口，使得柱312可取地直接连接到阀门15。阀门16由细长导管374连接废料瓶315的输出端口375。阀门17由细长导管376连接到收集瓶318的输出端口378。

现在将描述示例洗脱。已经计算洗脱时间表，其要求从发生器110a和110c洗脱活性。通过在端口19a施加真空（即，足够的低压），将从第一源314抽取第一洗脱剂。设置阀门1-17使得第一洗脱剂流过阀门2和3以及导管354进入歧管356。首先，设置阀门5-8来允许来自发生器110a的洗脱物流过导管360a到阀门9。阀门9引导该洗脱物流过导管362到阳离子柱315的输入端口。洗脱物将从柱315抽取通过阀门12并且进入细长导管265进入浓缩柱312的入口端口。废料将继续抽取通过柱312通过阀门15向下到阀门13并且进入废料瓶319。废料瓶319的体积将足够收集从柱315输送的液体的全部。然后旋转阀门4的活栓来隔离发生器110a，并且旋转阀门6的活栓使得第一洗脱剂将从第二歧管356抽取进入发生器110c。来自发生器110c的洗脱物然后引导通过阀门6-8到阀门9。阀门9引导洗脱物流过导管362到柱315的输入端口。洗脱物将从柱315抽取通过阀门12并且进入细长导管265进入浓缩柱312的入口端口。废料将继续抽取通过柱312通过阀门15向下到阀门13并且进入废料瓶319。来自发生器110a和110c的子体核素从而收集在浓缩柱312中。

为了从柱312洗脱子体核素，阀门10将设置成在端口19a的抽吸下引导来自源316的第二洗脱剂通过导管364并且朝向阀门12。第二洗脱剂抽取通过导管365通过柱312的输入端口并且通过柱312。当离开柱312进入阀门115时，柱312洗脱物将包含子体核素用于配发进入收集瓶318。该洗脱物将引导到阀门14并且通过导管366进入瓶318，从端口19a的抽吸通过阀门17和导管376施加。瓶318然后可移除或抽出来提供子体核素供由药剂师或技术人员进一步处理。随后从发生器的配发从而可引导进入相同收集瓶或另外与来自之前配发的未使用洗脱物结合，因为控制系统326在它的用于从发生器110a-e配发的计算中已经包括任何剩余的活性以便满足需求数据的要求。

歧管350形成来附连到致动系统335，其接合并且设置阀门的活栓的取向并且提供低压抽吸或真空用于抽取流体通过该歧管并且进入瓶。致动系统335包括可旋转臂，其接合阀门1-17的活栓中的每个并且可以在洗脱操作中将每个安置在期望的取向。根据本发明致动系统335还包括一对套管，其中每个接合端口18a和19a中的一个成流体密封连接并且来向歧管350提供低压或真空源。可取地，歧管250可附连到FASTlab^TM（由GEHealthcare,Liege,BE销售）合成装置，其程序化来操作阀门并且施加真空。因为FASTlab合成器已经设计成在热室环境中操作，它理想地适合作为系统300的致动装置。致动系统335由控制系统326根据计算的洗脱时间表指挥动作。

现在参照图8，示出多发生器洗脱系统一起使用的洗脱盒400。在图8中，用于用衰变Mo-99产生Tc-99m的四个氧化铝发生器110a-d示出与阀门歧管450连接。盒400包括具有平坦的前壁404的容器402，该前壁404由限定容器腔408的周壁406划界。盒400在邻近底壁406a的腔408中支撑细长歧管450。歧管450可取地基于在由GEHealthcare,Liege,BE销售的FASTlab^TM盒中使用的线性设置的活栓歧管。歧管450包括二十五个3通/3位置活栓阀门1’-25’。阀门1’-25’中的每个包括对邻近歧管阀门并且对位于其上的相应鲁尔打开的三个开放端口，该鲁尔端口位于相对的其他端口之间。每个阀门包括可旋转活栓，其使这三个关联的端口中的任何两个彼此流体连通同时流体地隔离第三端口。本发明进一步设想活栓可以在其中包括T形内部通道，以便也允许全部三个端口放置成跨过阀门流体连通，但这样的实施例将提供死空间，其可以要求另外的漂洗以便防止连续流体流动之间的污染的发生和其中困在死空间中的流体损耗。歧管450在其相对端进一步包括第一和第二插座连接器26和27，每个分别限定真空端口26a和27a。歧管450和阀门1’-25’的活栓以及下文描述的导管连接器可取地用聚合物材料形成，例如PP、PE、聚砜、聚醚酰亚胺或聚醚醚酮。如将在图8中示出的，尽管阀门的实际数目是可调的来满足用户的需要，歧管可取地包括二十五个3通/3位置活栓阀门。不使用的阀门可简单地使它们的鲁尔连接由鲁尔配件封盖，并且它们的活栓向邻近阀门之间的流动提供流体连通。

盒400是预组装合成盒的变化形式，其设计成可适应于用最少的客户安装和连接合成不同放射性药品的临床批次。盒400可取地采用套件形式提供，该套件具有根据本发明要连接到发生器、瓶和洗脱剂源或多个源用于洗脱核素的导管管道和支撑的连接器和过滤器中的全部。可取地，盒400提供给用户，其中已经做出导管到它的阀门的鲁尔的每个连接，使得仅自由端需要与适当的部件紧密配合。这样提供的盒可在无菌条件下组装和包装，使得如果在适当清洁的环境中打开将维持适当的无菌水平供制药操作。

本文描述的阀门处的连接中的每个在由它的鲁尔连接器限定的鲁尔端口处做出。如在图8中示出的，阀门3’在它的鲁尔连接处支撑过滤出口351。阀门4’由细长导管452连接到漂洗流体源415。漂洗流体源415在洗脱运行之间或根据需要提供漂洗流体用于漂洗歧管250。漂洗流体源415可取地还与过滤出口433成流体连通连接来辅助洗脱剂通过导管452朝阀门4’流出。即，尽管本发明设想盒400可以提供如在图5和8中描述的用于洗脱发生器中的每个的单个洗脱剂源，在图8的实施例中，本发明包括如在图1中示出的具有它自己的洗脱剂源（提供在洗脱剂瓶130中）的每个发生器。提供具有它自己的洗脱剂源130的每个发生器可是可取地以便防止来自公共水库的洗脱物体积的过度稀释的风险。另外，通过提供具有它自己的附连洗脱源的每个发生器，歧管阀门5’-14’中的多个将可用于连接到发生器。歧管上的空气出口用于放掉过多或不使用的真空。发生器110a-d的洗脱物通道120分别通过细长管道460a-d连接回歧管450。导管460a-d分别在发生器110a-d的相应洗脱物通道120到阀门15’-18’之间延伸。

阀门5’-14’每个由鲁尔配件封盖，该配件密封每个阀门的鲁尔端口。阀门5’-14’可用于按比例增大盒400来容纳另外的发生器（万一用户希望如此）。

阀门19’由细长管道462连接到阳离子柱415的输入端口。阳离子柱415服务于在浓缩前从来自发生器的洗脱物移除竞争离子。阀门20’连接到阳离子柱415的输出端口。阀门21’由细长导管465连接到浓缩柱412的输入端口。阀门22’由细长导管464连接到第二洗脱剂源416。第二洗脱剂源416提供洗脱剂来从浓缩柱412洗脱子体核素。第二洗脱剂源416还可取地流体连通地连接到过滤出口463来辅助第二洗脱剂通过导管462朝阀门22’流出。阀门24’连接到柱412的输出端口，使得柱412可取地直接连接到阀门24’。

现在将描述到废料瓶和收集瓶的连接。阀门23’由细长导管470连接到废料瓶419的输入端口472。阀门25’由细长导管466连接到收集瓶418的输入端口468。阀门1’由细长导管476连接到收集瓶418的输出端口478。阀门2’由细长导管474连接到废料瓶415的输出端口475。

现在将描述示例洗脱。已经计算洗脱时间表，其要求从发生器110b和110d洗脱活性。通过在端口26a施加真空（即，足够的低压），第一洗脱剂将从第一源瓶130抽取供发生器110b。设置阀门1’-25’使得第一洗脱剂流过发生器110b、通过导管460b到阀门16’并且通过到阀门19’。阀门19’引导洗脱物流过导管462到阳离子柱415的输入端口。洗脱物将从柱415抽取通过阀门21’并且进入细长导管465进入浓缩柱412的入口端口。废料将继续抽取通过柱412通过阀门24’向下到阀门23’并且进入废料瓶419。废料瓶419的体积将足够收集从而从柱412输送的液体的全部。

然后旋转阀门16’的活栓来隔离发生器110b，并且旋转阀门18’的活栓使得第一洗脱剂将从连接到发生器110d的瓶130抽取。来自发生器110d的洗脱物然后引导通过导管460d到阀门18’并且然后向前到阀门19’。阀门19’引导洗脱物流过导管462到柱415的输入端口。洗脱物将从柱415抽取通过阀门21’并且进入细长导管465进入浓缩柱412的入口端口。废料将继续抽取通过柱412通过阀门24’向下到阀门23’并且进入废料瓶419。来自发生器110b和110d的子体核素从而收集在浓缩柱412中。

为了从柱412洗脱子体核素，阀门22’将设置成在端口26a的抽吸下引导来自源416的第二洗脱剂通过导管464和阀门22’并且朝向阀门21’。第二洗脱剂抽取通过导管465通过柱412的输入端口并且通过柱412。当离开柱412进入阀门24’时，柱412洗脱物将包含子体核素用于配发进入收集瓶418。该洗脱物将引导到阀门25’并且通过导管466进入瓶418，从端口26a的抽吸通过阀门1’和导管476施加。瓶418然后可移除或抽出来提供子体核素供由药剂师进一步处理。随后从发生器的配发从而可引导进入相同收集瓶或另外与来自之前配发的未使用洗脱物结合，因为本发明的控制系统在它的用于从发生器110a-d配发的计算中已经包括任何剩余的活性以便满足需求数据的要求。

盒400形成来附连到致动系统，其接合并且设置阀门的活栓的取向并且提供低压抽吸或真空用于抽取流体通过歧管并且进入瓶。致动系统包括可旋转臂，其接合阀门1’-25’的活栓中的每个并且可以在洗脱操作中将每个安置在期望的取向。根据本发明致动系统还包括一对套管，其中每个接合端口26a和27a中的一个成流体密封连接并且来向歧管450提供低压或真空源。可取地，歧管450可附连到FASTlab^TM（由GEHealthcare,Liege,BE销售）合成装置，其程序化来操作阀门并且施加真空。因为FASTlab合成器已经设计成在热室环境中操作，所以它理想地适合作为盒400的致动装置，从控制系统接收它的致动指令来根据计算的洗脱时间表操作。

对于本发明的盒和歧管系统的所有实施例（包括在图5、7和8中详细说明的那些），盒或歧管可取地可附连到FASTlab装置。所有液体传输由施加的真空（或低压）进行。到歧管盒的所有连接设想为经由标准鲁尔锁。用于连接到发生器的导管可取地是用隔膜终止的硅管道来允许由针状物125a和129a在发生器110上的相应端口处穿透。在洗脱剂瓶130附连到发生器的情况下，可使用标准连接。从而发生器不需要修改来与本发明一起工作。

另外对于所有实施例，漂洗流体（例如注射用水（WFI））的外部源也可连接到歧管用于清洁和漂洗目的。当洗脱凝胶发生器时，WFI源可连接到每个发生器来也起第一洗脱剂的作用。如对于图8更特别描述的，本发明设想第一洗脱剂可以是来自水库或预测容器或分别连接到每个发生器的“洗脱瓶”。预测源是可取的以便防止洗脱物体积的过度稀释并且释放用于连接到发生器的另外的歧管阀门。歧管上的空气出口用于放掉过多或不使用的真空。

本发明进一步设想对于一些实施例，取决于要求的洗脱化学，直接连接到歧管的洗脱剂的第一源（如对于图5和7描述的）可用于洗脱发生器和浓缩柱两者，从而避免对要连接到歧管的洗脱剂的第二源的需要。例如，如果图7的系统300采用氧化铝发生器和氧化铝浓缩柱，本发明设想洗脱剂的第一源可提供盐溶液，其用于洗脱发生器和用于洗脱浓缩柱两者。

阳离子柱用于从洗脱物移除例如氯化物等竞争离子。在一些实施例中，高锝酸盐离子流过阳离子柱并且向前到它在这里被捕捉（浓缩）的酸化氧化铝柱。允许液体流过柱并且进入废料收集容器供将来处理。酸化氧化铝柱（如上文陈述的）用于捕捉和浓缩高锝酸盐（^99mTc）。尽管高锝酸盐在氧化铝柱上捕捉，但液体（基本上是水）通过真空从柱的底部移除并且收集在废料容器中。一旦浓缩步骤完成，氧化铝柱可取地基本上采用与当前的裂变发生器完全相同的方式用小体积盐溶液洗脱来将高锝酸盐作为高锝酸钠[Na^99mTcO_4-]移除，并且收集在产物收集瓶中。

参照图9，本发明使用需求数据和供应数据来确定和执行母体-子体发生器组在放射性制药操作中的最大效率利用。该供应数据允许（子体核素的）可用活性量在任何给定时间的自动化计算。发生器销售而具有已知量的活性。该供应数据可以从发生器条形码或人工数据输入获得。该需求数据是在特定时间要求来满足客户订单的活性量。数据可以经由电子传输来自例如SAP或Slimline（或等同物）等ERP软件系统，或通过人工输入。典型地，在放射性制药环境中，客户订单分成排定在一天的某些时间的输送进行。

本发明比较需求活性要求与在任何给定时间可用的活性。另外，系统将尝试配置发生器洗脱计划来提出代表用于从给定发生器洗脱的最佳效率的最佳拟合方案。一旦该最佳拟合方案计算出，操作者具有若干选项：a）执行由系统确定的洗脱计划，b）人工重新配置洗脱计划-让系统计算并且向操作者显示效果，或c）通过输入某些需求要求和/或供应数据并且回顾由系统在输入的约束下确定的计算的洗脱时间表来模拟‘假设分析场景’。

当从操作者确认计算的洗脱计划是可接受的时，本发明发送数据到致动系统来根据洗脱时间表洗脱选择的发生器。来自选择的发生器的洗脱物全部通过盒来将例如Tc-99m浓缩到氧化铝柱上。一旦所有发生器洗脱完成，氧化铝柱在要求体积的例如盐溶液的洗脱剂（典型地5-6mL）中洗脱。一旦该操作完成，控制系统用任何要求的变化来更新活性数据，重新计算生长并且更新洗脱时间表。

一般，ERP系统是集成的基于计算机的应用，其用于管理内部和外部资源，包括有形资产、金融资源、材料和人力资源。它的目的是便于信息在组织的范围内所有业务功能之间的流动，并且管理到外部利益相关者的连接。建立在集中式数据库上并且一般利用公共计算平台，ERP系统将所有业务操作合并进入统一和企业范围的系统环境。ERP系统可以驻留在集中式服务器上，或跨模块化硬件和软件单元分布，其提供“服务”并且在局域网上通信。分布式设计允许组装来自不同供应商的模块的业务而不需要在将不使用它们的全部能力的区域放置复杂并且昂贵的计算机系统的多个复制品。

本发明的方法从而包括输入步骤610，其中发生器中的每个的供应数据输入到洗脱系统的接收单元。该方法然后包括输入从多个发生器要求多少活性和何时的需求数据到接收单元的第二步骤620。这后跟计算和选择步骤630，其中根据输入的供应数据和输入的需求数据来确定多个发生器中的每个的最佳洗脱时间表。该计算和选择步骤630可取地比较活性的当前需求、活性的将来需求和目前以及在随后的需求点或洗脱时间从发生器可用的活性，并且选择将洗脱哪些发生器和何时以便最小化由发生器在满足需求数据中产生的子体核素的浪费。然而，存在洗脱步骤670，其中子体核素从选择的发生器洗脱。

步骤610进一步包括输入每个发生器的校准数据（典型地每个发生器的活性和日期）612，输入发生器可用的时间和日期614以及输入第一洗脱从参考时间偏离的时间和日期的步骤。步骤612、614、616可通过人工输入来自这些步骤中的每个的信息到接收单元而人工进行，这样的信息一般提供给每个发生器。备选地，步骤612、614和616可通过从属于每个发生器的条形码扫描这样的信息电子地或自动地进行。同样，步骤620可人工或电子地进行，其中需求数据一般由ERP系统供应。对于人工进行步骤620，操作者将取得需求数据信息并且将它输入到接收单元。可取地，当人工输入需求数据时，接收单元或控制系统将把信息编译成需求数据集，尽管操作者也可在输入总计需求数据之前进行该编译。备选地，ERP系统可与接收单元电子地通信使得个体订单自动地输入到系统和计算的洗脱时间表。

本发明进一步设想步骤610可以包括输入已知数据常数的步骤618。步骤618可以提供用于在步骤630中考虑这样的数据常数。这些数据常数可取地包括母体核素半衰期和衰变方程、子体核素半衰期和衰变方程、洗脱产出效率、母体核素衰变中可用的洗脱的分数、母体-子体活性的平衡方程以及发生器的期满时间。

步骤630包括可取地采用例如三十分钟等固定间隔计算632和显示634每个发生器的可用活性的步骤。可取地，计算步骤632采用方程（1）并且显示步骤634以计算的间隔显示每个发生器中的活性。此外，步骤630可包括进行需求数据和多个发生器的活性水平的广义约化梯度算法分析来确定最佳洗脱时间表用于最小化浪费。备选地，步骤630设想运行从多个发生器的各种洗脱时间表的模拟，并且选择当满足需求数据时导致最小量的子体核素浪费的洗脱时间表。另外，该方法可取地包括在与供应数据相同的间隔上显示需求数据的步骤638。步骤630可取地进一步包括计算最佳拟合洗脱曲线或时间表的步骤638，用于选择可用发生器中的哪些将在给定时间洗脱来采用可能的最高效方式满足需求数据，从而最大化每个发生器的有用寿命并且最小化浪费。该方法然后可包括提供洗脱时间表给操作者的步骤640。

可取地，洗脱时间表的显示提供在图形用户界面（GUI）上并且方法包括给予操作者通过代替排定不同的发生器用于在给定时间的洗脱而使计算的优化洗脱时间表无效的选项的步骤642。如果操作者拒绝使系统无效，方法然后将前进到发送洗脱指令给致动系统的步骤660。如果操作者选择使来自步骤638的洗脱指令无效，方法进一步包括操作者人工输入对洗脱时间表的修改的步骤644。步骤644允许操作者选择何时将洗脱特定发生器。方法然后包括重新计算洗脱时间表646并且显示每个发生器随时间更新的活性可用性以及从发生器中的每个洗脱的排定时间的步骤648。考虑到任何另外的操作者约束，步骤646可取地在确定最佳洗脱时间表中采用与步骤630相同的算法。方法然后包括提示操作者接受更新的洗脱时间表的步骤650。如果操作者接受更新的洗脱时间表，将设置洗脱时间表并且控制系统将提供适当的指令给致动系统用于发生器洗脱，步骤660。如果操作者不接受更新的洗脱时间表，方法将重复步骤644、646和648直到操作者接受洗脱时间表。一旦更新的洗脱时间表对于操作者是满意的，方法将前进到步骤660。

在步骤660后，致动系统将进行步骤670，并且根据洗脱时间表洗脱发生器。步骤642、644、646、648和650提供‘操作者在环路中’选项来监视并且管理从发生器的洗脱，并且允许操作者使计算的时间表无效。在任何情况下，本发明能够操作而无需操作者干预并且从而可以自动进行排定洗脱而没有操作者输入一次时间表，由此使操作者解脱来转向其他制药职责。然而，认为在循环中的某个点提供操作者是可取的以便接受洗脱时间表。

在洗脱步骤670后，方法可以包括确认洗脱了选择的发生器的步骤672。另外，方法可取地包括重新计算活性生长674、修改步骤632中的活性数据以及如果需要则重复步骤638及以下的步骤来重新计算最佳拟合洗脱时间表用于满足需求数据。

本发明进一步提供用于根据本发明管理从多发生器洗脱系统的洗脱的计算机程序产品。本发明进一步提供多发生器洗脱系统，其包括用于执行本发明的计算机程序产品的计算机硬件。该计算机程序产品包括计算机可用介质，其具有用于进行本发明的方法的计算机可用程序代码。该计算机程序代码包括计算机可用介质，其具有管理多发生器洗脱系统的计算机可用程序代码。包括计算机可用程序代码的计算机程序产品从发生器接收许多母体-子体发生器的输入的供应数据以及对来自发生器的活性的需求数据。计算机程序进一步包括：计算机可用程序代码，其基于发生器中的可用活性和需求数据来计算发生器的洗脱时间表；以及计算机程序代码，其根据该洗脱时间表引导洗脱系统的致动系统以从发生器中选择的发生器洗脱。

计算机程序产品可取地进一步包括用于显示供应数据、需求数据、发生器中的可用活性和洗脱时间表中的至少一个的计算机程序代码。另外，计算洗脱时间表的该计算机程序代码还包括用于进行需求数据和多个发生器的活性水平的广义约化梯度算法分析来确定用于最小化浪费的优化洗脱时间表的计算机程序代码。备选地，用于计算洗脱时间表的计算机程序代码还包括用于运行来自多个发生器的各种洗脱时间表的模拟以及选择当满足需求数据时导致最小量的子体核素浪费的洗脱时间表的计算机程序代码。计算机程序产品可取地还包括用于允许操作者通过输入新的约束到计算机程序产品而使计算的洗脱时间表无效的计算机程序代码，以及用于基于这些新的约束计算新的洗脱时间表的计算机程序代码。此外，计算机程序产品可取地包括用于存储供应数据、需求数据和洗脱时间表供将来检索的计算机程序代码并且可以为记录保持或支持记录保持的目的服务。

图10描绘用于向本发明的多发生器洗脱系统提供供应数据信息的本发明的图形用户界面（GUI）的截屏。图10示出供应数据输入屏幕700。屏幕700提供MicrosoftExcel屏幕，其示出在列A、行6-11中列出的六个发生器的供应数据。列B、行6-11列出每个发生器的参考时间。列C、行6-11列出了列出的发生器中每个的第一洗脱偏离（以小时计）。缺乏的条目将视为零偏移。列D、行6-11列出每个发生器在参考时间的起始活性。列E、行6-11列出了每个发生器何时可用于使用。作为对数据条目的错误检查，列A中的参考时间必须是列E中的可用于使用时间的至少十二小时之前。列F、行6-11将示出每个发生器的任何错误消息。列E、行2-3提供发生器的净效率，或洗脱产出效率，典型地约0.83。

图11描绘用于提供对图10的六个发生器计算的洗脱时间表的本发明的GUI的截屏。图10示出洗脱管理窗口800，其提供多发生器洗脱系统的供应数据、需求数据和洗脱时间表。这是基于需求平衡效率与将来的活性需要的工作表或最佳拟合结果。尽管图11显示行46至69中的相关信息的特写，其代表从2010年7月11日下午10点至2010年7月12日上午9:30，窗口800的信息在发生器寿命期间持续，典型地是两周并且可滚动。列A、行46至69提供间隔时间，该间隔时间的计算和配发在示出的时段期间发生。以三十分钟间隔给出时间间隔。列D、行46至69列出根据需求数据配发必须发生的时间。列出的时间考虑洗脱后使核素以期望的状态给用户所要求的状态的处理时间。从而，例如，列D示出洗脱将在2010年7月12日星期一的上午12:00、上午2:00、上午4:00和上午7:00运行。进一步向下滚动到没看见的行将示出稍后时间的需求和其他信息。列E提供来自未使用的任何先前的洗脱的平衡剩余，并且随时间前进示出衰变。列F、P、Z、AJ、AT和BD分别标出对于在行1、列G、Q、AA、AK、AU和BE中列出的发生器洗脱排定在何时。在活性从相应的发生器洗脱的时候将数字‘1’输入到列F、P、Z、AJ、AT和BD。如可以看到的，对于每个洗脱的发生器，洗脱后的下一行示出少得多的活性，其指示洗脱后、活性生长正在发生。

如在列D、行50中示出的，在午夜（行50）存在对于14,350mCi活性的需求。控制系统计算为了最佳满足列D中的已知需求中的全部，发生器1和发生器5将洗脱来满足该需求，提供27mCi的未使用结余，其可纳入将来的洗脱。相似地，在上午2:00的洗脱（行54），为了满足对于15,931mCi活性的需求，2405.5mCi的活性将从发生器2洗脱，2405.5mCi的活性将从发生器3洗脱，并且11,120.5mCi的活性将从发生器4洗脱，提供22mCi的未使用结余。从之前的洗脱剩余的活性也将包括在该洗脱中，因此在一些实例中当前洗脱可不由它们自己总计得到列出的需求。

操作者可通过从洗脱列删除‘1’并且选择另一个发生器来从其洗脱而使提供的洗脱时间表无效。控制系统将重新填充窗口800中的条目来示出新的洗脱时间表以及在每个给定时间每个发生器中可用的活性、在每个洗脱时间的需求和剩余的活性中的任何结余。本发明的模拟特征允许例如当供应冲击发生时，本发明对于评估“假设分析”场景的影响以及最后对于给定的供应情况输送最大的剂量特别有用。在任何情况下，当操作者对洗脱时间表满意时，可独自留下它如示出的自动运行。利用自动进行的洗脱，操作者将是不受约束的来转向其他职责。另外，软件提供进行的洗脱的记录，简化记录保持目的。此外，尽管供应数据屏幕700和洗脱管理窗口800跟踪六个发生器，但本发明是可调的，其中它能够监测与包括在多发生器洗脱系统中的一样多的发生器。

本发明可以向放射性制药提供成本节省。放射性制药的最大单项成本是Tc-99m/Mo99发生器，其用于构成“冷套件”（诊断试剂）。与有经验的放射性药剂师的行动测验示出平均制药发生器效率是65-68%。新工具实现后平均效率稳定地升高到98-100%。典型地，平均制药一周可消耗四个18Ci发生器。每个发生器具有两周的有用保存寿命。从而在每周的基础上，制药将需要管理八个发生器通过它们的衰变和使用循环。当前，以$7000每周使用四个18Ci单元，每个是每年$1.456MM的成本。如果相同的制药通过使用本发明将它的效率从65%提高到100%，年度成本降低大约$0.5MM。

尽管已经示出和描述本发明的特别实施例，对于本领域内技术人员可做出改变和修改而不偏离本发明的教导将是明显的。在前面的描述和附图中阐述的主旨仅通过说明提供并且不作为限制。本发明的实际范围意在当基于现有技术客观全面地查看后面的权利要求时在这些权利要求中限定。

Claims (22)

1.一种从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，包括以下步骤:

输入供应数据到洗脱系统，所述供应数据包括允许计算所述发生器中的可用活性的信息；

输入需求数据到所述洗脱系统，所述需求数据至少包括要产生的子体核素的放射量和产生所述子体核素的量的时间表；

基于所述需求数据计算和选择所述多个发生器中的每个的最佳洗脱时间表，所述计算和选择步骤将当前需求、将来需求与目前以及在随后的需求点从所述多个发生器可用的活性进行比较，以便最小化由所述多个发生器在满足所述需求数据时产生的子体同位素的浪费；

根据所述最佳洗脱时间表从所述多个发生器中选择的发生器洗脱所述子体核素；

在浓缩柱中从所述多个发生器中所述选择的发生器中的每个收集所述子体核素；

所述子体核素从所述浓缩柱洗脱进入收集容器。

2.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述计算和选择步骤进一步包括进行所述需求数据和所述多个发生器的活性水平的广义约化梯度算法分析。

3.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述计算和选择步骤进一步包括运行从所述多个发生器的各种洗脱时间表的模拟，以及选择满足所述需求数据时导致最小量的所述子体核素浪费的洗脱时间表。

4.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中输入需求数据的所述步骤进一步包括输入所述需求数据到接收单元，所述接收单元提供所述需求数据给控制系统。

5.如权利要求4所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中输入需求数据的所述步骤进一步包括人工输入所述需求数据到接收单元的步骤，所述接收单元提供所述需求数据给所述控制系统。

6.如权利要求4所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中输入需求数据的所述步骤进一步包括电子地自动输入所述需求数据到接收单元的步骤。

7.如权利要求6所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中电子地自动输入所述需求数据到接收单元的所述步骤进一步包括从基于网络的订单处理站点接收所述需求数据的步骤。

8.如权利要求4所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述计算和选择步骤由控制系统进行，所述控制系统从所述接收单元接收所述需求数据。

9.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述输入供应数据步骤进一步包括输入每个发生器的校准数据、每个发生器可用于使用的日期和时间、每个发生器的第一洗脱偏离的时间和日期的步骤。

10.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述计算和选择步骤考虑母体核素半衰期、母体核素衰变方程、子体核素半衰期、子体核素衰变方程、洗脱产出效率、从母体核素衰变可用的洗脱的分数、平衡方程以及每个发生器的期满时间。

11.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，进一步包括以下步骤：

显示作为对于时间表的时间计算的所述多个发生器的每个中可用的活性；

在时间表的时间处在表格中显示所述需求数据；以及

显示来自所述计算和选择步骤的选择的洗脱时间表曲线。

12.如权利要求11所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，进一步包括以下步骤：

人工使所述选择的洗脱时间表曲线无效；

计算产生于所述允许步骤的超越洗脱时间表曲线；

显示所述允许步骤的所述超越洗脱时间表曲线；以及

允许操作者确认所述超越洗脱时间表曲线和人工使所述超越洗脱时间表曲线无效中之一。

13.如权利要求12所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述人工无效步骤进一步包括选择所述多个发生器中的将在洗脱时间表的时间洗脱的那些发生器的步骤。

14.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中输入供应数据的所述步骤进一步包括在所述洗脱步骤后计算所述多个发生器中所述选择的发生器的生长活性水平。

15.如权利要求1所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述计算和选择步骤和所述洗脱步骤由控制系统进行。

16.如权利要求15所述的从多个母体-子体发生器洗脱子体核素的方法，其中所述控制系统根据所选择的最佳洗脱时间表而没有另外的操作者输入进行每个所述洗脱步骤。

17.一种用于管理从多发生器洗脱系统的洗脱的装置，包括：

用于接收许多母体-子体发生器的输入的供应数据的部件；

用于从所述发生器接收活性的需求数据的部件；

用于基于所述发生器中的可用活性和所述需求数据计算所述发生器的洗脱时间表的部件；以及

用于根据所述洗脱时间表引导所述洗脱系统的致动系统以洗脱从所述发生器中选择的发生器的部件。

18.如权利要求17所述的装置，进一步包括用于显示所述供应数据、需求数据、所述发生器中的可用活性和洗脱时间表中的至少一个的部件。

19.如权利要求17所述的装置，其中计算洗脱时间表的所述部件进一步包括用于进行所述需求数据和所述多个发生器的活性水平的广义约化梯度算法分析来确定用于最小化浪费的最佳洗脱时间表的组件。

20.如权利要求17所述的装置，其中用于计算洗脱时间表的所述部件进一步包括：用于运行从所述多个发生器的各种洗脱时间表的模拟以及选择当满足所述需求数据时导致最小量的子体核素浪费的所述洗脱时间表的组件。

21.如权利要求17所述的装置，进一步包括用于允许操作者通过输入新的约束到所述装置而使所述计算的洗脱时间表无效的组件，以及用于基于所述新的约束计算新的洗脱时间表的组件。

22.如权利要求17所述的装置，进一步包括用于存储所述供应数据、需求数据和洗脱时间表供将来检索的部件。