CN102827056B

CN102827056B - N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途

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Publication number: CN102827056B
Application number: CN201210321423.4A
Authority: CN
Inventors: 徐玉芳; 赵振江; 朱维平; 徐峥; 朱浩骏; 李洪林; 曹贤文; 李宝聚; 石延霞; 钱旭红
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2012-09-03
Filing date: 2012-09-03
Publication date: 2014-07-23
Anticipated expiration: 2032-09-03
Also published as: CN102827056A

Abstract

本发明涉及一种N-芳基取代的吡咯烷酮衍生物及其用途。本发明综合运用计算机辅助药物设计、药物化学和分子生物学方法和技术，设计并合成了一系列吡咯烷酮类化合物(其结构如式式I所示)，其中一些化合物具有较好的植物抗病激活活性，具备良好的应用前景。式I中，R₁为芳环基，芳杂环基、取代芳环基或取代芳杂环基；R₂为H，烷基或含氟烷基。

Description

N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途

技术领域

本发明涉及一种N-芳基取代的吡咯烷酮衍生物及其用途(作为抗病激活剂的应用)。

背景技术

传统农药多是以杀死有害生物为目的，很难逃避环境污染、生态破坏的问题。因此尽管传统的化学农药目前仍发挥着其它方式无法取代的重要作用，但是农药领域急需新的无污染、环保的发展方向。

植物抗病激活剂(plant activator)，其本身无离体的杀菌或抑菌作用，或者仅有很低的抑菌或杀菌活性，在活体条件下极低用量诱导植物自身产生免疫系统抵御病害的能力，因此具有广谱性、不易产生抗药性的特点。近年来一系列植物抗病激活剂被成功开发，其中烯丙异噻唑(PBZ)、S-甲基苯并[1，2，3]噻二唑-7-羧酸酯(BTH)等商品化较成功，它们都可以可诱导植物对细菌、真菌和病毒等产生广谱的抗性。新的植物抗病激活剂的开发成为了今后农药发展的一个热点方向。

虽然植物抗病激活剂作为一类新型植物保护产品，相比于传统农药具有很多优势，然而，由于其作用机制复杂，没有明确靶点，研发挑战性很强，商业化的产品很少。

发明内容

吡咯烷酮类化合物具有广泛的生物活性如消炎、调节植物增长等。本发明的发明人的前期研究也发现，吡咯烷酮衍生物具有很好的诱导植物抗病毒病和真菌病害的活性。

本发明综合运用计算机辅助药物设计、药物化学和分子生物学方法和技术，设计并合成了一系列吡咯烷酮类化合物，其中一些化合物具有较好的植物抗病激活活性，具备良好的应用前景。

本发明的一个目的在于，提供一种新颖的N-芳基取代的吡咯烷酮衍生物，所述吡咯烷酮衍生物具有式I所述结构：

式I中，R₁为芳环基，芳杂环基、取代芳环基或取代芳杂环基；R₂为H，烷基或含氟烷基。

本发明另一个目的在于，提供一种农药组合物，所述农药组合物包含式I所示化合物，和农药学上可接受的载体。

本发明再一个目的在于，提供一种式I所示化合物和上述农药组合物的一种用途，即式I所示的化合物和上述农药组合物作为植物抗病激活剂的应用，或者，式I所示的化合物和上述农药组合物在制备植物抗病激活剂中的应用。

此外，本发明还提供一种制备式I所示化合物的方法，所述方法的主要步骤是：由衣康酸与相应的胺(R₁-NH₂)在回流状态下反应，得到式Ia所示化合物；式Ia所示化合物与相应的醇(R₂-OH)进行酯化反应，得到式I所示化合物。

具体实施方式

本文中，所述“芳环基”指含有6到14个碳原子的单环、双环或三环芳族基团，包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、弗基、四氢化萘基或二氢化茚基等；

所述“取代芳环基”的取代基选自下列基团中一种或二种(含二种)以上：

C₁～C₅支链或支链烷基，C₁～C₅支链或支链含氟烷基，卤素(F、Cl、Br或I)，C₁～C₃烷氧基，C₁～C₃含氟烷氧，硝基，羧基，C₁～C₃烷氧甲酰基( R₃为C₁～C₃炕氧基)或氨基甲酰基取代基个数为1～5的整数。

所述“芳杂环基”是指含有5-14个环原子，并且有6个，10个或14个电子在环体系上共用，而且所含环原子是碳原子和从氧、氮、硫中任选的1-3个杂原子，包括：噻吩基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基或吡啶基，还包括(但不限于)：2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基等。

所述“取代芳杂环基”的取代基选自下列基团中一种或二种(含二种)以上：

卤素(F、Cl、Br或I)、C₁～C₆直链或支链烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、卤素取代的烷基(例如三氟甲基)、卤素取代的烷氧基(例如三氟甲氧基)、羧基、C₁～C₄烷氧基、乙氧甲酰基、N(CH₃)₂或C₁～C₄酰基，取代基个数为1～5的整数。

在本发明一个优选的技术方案中，R₁为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基基选自下列基团中一种或二种(含二种)以上：

C₁～C₅支链或直链烷基，C₁～C₅支链或直链含氟烷基，卤素(F、Cl、Br或I)，C₁～C₃烷氧基，C₁～C₃含氟烷氧，硝基，C₁～C₃烷氧甲酰基( R₃为C₁～C₃烷氧基)或氨基甲酰基取代基个数为1～5的整数。

更优选的技术方案：R₁为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基基选自下列基团中一种或二种(含二种)以上：

甲基，叔丁基，三氟甲基，F，Cl，Br，三氟甲氧基(CF₃O-)，硝基(NO₂-)，取代基个数为1～3的整数。

最佳的技术方案：R₁为苯基，邻氟苯基，间氟苯基，对氟苯基，邻氯苯基，间氯苯基，对氯苯基，邻溴苯基，间溴苯基，对溴苯基，对硝基苯基，对三氟甲基苯基，间三氟甲基苯基，对三氟甲氧基苯基，对叔丁基苯基，3，4-二氟苯基，3-氟-4-甲基苯基，3-氟-6-甲基苯基，3-甲基-4-氟苯基，3-三氟甲基-4-氯苯基，3-三氟甲基-4-溴苯基，3，5-二氯苯基，3，4-二氯苯基，2-甲基-4-溴苯基，

在本发明另一个优选的技术方案中，R₂为H，或C₁～C₆的烷基或含氟烷基；

更优选的技术方案：R₂为H，或C₁～C₃的烷基或含氟烷基；

最佳的技术方案：R₂为H，甲基，乙基或三氟乙基。

本文中，可使用本发明化合物作为植物抗病激活剂进行病害防治的作物包括(但不限于)水稻、黄瓜、番茄或玉米等。

本文中，所述各种作物病害包括但不限于：黄瓜蔓枯病，黄瓜褐斑病，黄瓜细菌性角斑病，番茄晚疫病，水稻纹枯病，黄瓜灰霉病，黄瓜枯萎病，水稻稻瘟病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜赤霉病、玉米小斑病等。

因此，本发明上述式I化合物可作为抗黄瓜蔓枯病，抗黄瓜褐斑病，抗黄瓜细菌性角斑病，抗番茄晚疫病，抗水稻纹枯病，抗黄瓜灰霉病，抗黄瓜枯萎病，抗水稻稻瘟病、抗黄瓜白粉病、抗黄瓜炭疽病、抗黄瓜赤霉病、抗玉米小斑病的植物抗病激活剂。

本发明的化合物可采用下列合成策略制备获得：

其中，R₁和R₂的定义与前文所述相同。

本发明所提供一种农药组合物，该组合物包含式I所示的化合物，和农药学上可接受的载体。

所述组合物可含有按重量计0.01％～95％的作为活性成分的本发明的式I所示的化合物。所述农药学上可接受的载体包括各种本领域已知的固体载体、液体载体、气体载体等。固体载体可以是，例如，粘土材料如高岭土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨润土、Fubasami粘土和酸性粘土的细粉或颗粒；各类滑石、陶瓷和其它无机材料如绢云母、石英、硫磺、活性炭、碳酸钙和水合二氧化硅的细粉或颗粒；以及化肥如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素和氯化铵的细粉或颗粒。

液体载体可以包括例如，水；醇类如甲醇和乙醇；酮类如丙酮和甲基乙基酮；烃类如己烷、环己烷、煤油和轻油；酯类如醋酸乙酯和醋酸丁酯；腈类如乙腈和异丁腈；醚类如二异丙基醚和二噁烷；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；卤代烃如二氯甲烷、三氯乙烷和四氯化碳；二甲基亚砜；以及植物油如豆油和棉籽油。

气体载体或者抛射剂可以包括例如，氟利昂气体，丁烷气体、LPG(液化石油气)、二甲醚和二氧化碳。

在所述农药组合物中，还可含有表面活性剂，如烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚和它们的聚环氧乙烷衍生物、聚乙二醇醚、多元醇酯和糖醇衍生物。

本发明的农药组合物还可以含有辅助剂如固定剂或分散剂，例如，酪蛋白、明胶、多糖(如淀粉、阿拉伯树胶、纤维素衍生物和海藻酸)、木质素衍生物、膨润土、糖以及如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸等合成水溶性聚合物。

本发明的农药组合物还可以稳定剂可以包括例如，PAP(异丙基酸性磷酸酯)、BHT(2，6-二-叔-丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔-丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔-丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)、植物油、矿物油、表面活性剂、脂肪酸及其酯。

可通过本发明农药组合物中的各种组分彼此混合而制备得到本发明的农药组合物。

如此配制的本发明的农药组合物可以直接使用或者用水稀释后使用。此外，它可以与其它杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀菌剂、防霉剂、除草剂、植物生长调节剂、增效剂、肥料、土壤调节剂和/或动物饲料掺混使用或者不掺混但同时使用。

因此，本发明也包括一种防治作物病害的方法，使用方法包括例如喷洒作物、施与土壤中作物的根部等方法。

当本发明的农药组合物用于农业时，可根据包括制剂类型、次数、地点及施用方法、害虫种类及损害程度这些条件，设定适当的施用量和浓度。

以下将以具体实施例的方式阐述本发明。应理解，这些实施例仅仅是阐述性的，而非限制性的。实施例中所使用到的试剂、反应条件等，除非另有说明，否则均为可从市场上购得的试剂，或采用常规的反应条件实施。

实施例1

N-苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物1)的制备：

把衣康酸(10mmol)和苯胺(10mmol)加入干燥的反应瓶里，加热至苯胺的熔点温度，并在此状态反应20min。然后冰水冷却，形成固体，加入碳酸氢钠溶液使固体充分溶解，木炭脱色，抽滤，滤液中加入适量冰冷的稀盐酸，析出需要的产物。收率90％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ7.65(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(t，J＝8.4Hz，2H)，7.15(t，J₁＝7.2Hz，1H)，4.08-3.954(m，2H)，3.38-3.32(m，1H)，2.83-2.67(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.69，172.28，139.58，129.15，124.56，119.91，50.40，35.69，35.63。

实施例2

N-4-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物2)

除以对氟苯胺替换实施例1中苯胺外，其它条件与步骤与实施例1相同，得到化合物2，收率91％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ7.69-7.65(m，2H)，7.22(t，J＝8.8Hz，2H)，4.07-3.94(m，2H)，3.38-3.32(m，1H)，3.94-3.32(m，1H)，2.82-2.66(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ144.64，172.19，160.20，157.80，136.01，122.02，121.94，115.89，115.66，50.60，35.58，35.48。

实施例3

N-4-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-甲酯(化合物3)

第一步与实施例2相同，

第二步取10mmol N-4-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸溶解于二氯甲烷，冰盐浴搅拌，往其滴加二氯甲烷稀释过的草酰氯，完毕后加入两滴DMF，常温搅拌三小时。反映完毕，旋干反应液，甲苯溶解滤去不溶物，制备成酰氯甲苯溶液待用。

取10mmol甲醇加甲苯稀释，滴加三乙胺，搅拌冰浴下滴加上面制备好的酰氯甲苯溶液，室温反应5小时，反映结束后加入63ml水，乙酸乙酯萃取，有机相用碳酸氢钠清洗，干燥旋干，得到化合物3，收率91％。

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.58-7.55(m，2H)，7.08(t，J＝8.4Hz，2H)，4.14-4.01(m，2H)，3.803(s，3H)，3.43-3.35(m，1H)，2.99-2.85(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ173.56，171.94，160.24，135.91，122.09，122.01，115.90，115.68，52.66，50.40，35.36，35.28。

依照上述合成方法(即以相应的芳胺替代实施例1中苯胺，和/或相应的醇替代实施例3中甲醇)，合成以下化合物：

N-3，4-二氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物4)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.90-7.84(m，1H)，7.44(d，J＝6.4Hz，2H)4.07-3.95(m，2H)，3.40-3.32(m，1H)，2.84-2.69(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.49，172.64，150.66，150.53，148.24，148.10，147.36，144.95，136.57，136.45，117.89，117.71，116.21，116.18，116.12，109.26，109.04，50.48，35.56，35.39；ESI：计算值C₁₁H₉F₂NO₃[M+H]⁺m/z242.1，实验值242.6。

N-3-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物5)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ(ppm)：7.67(d，J＝12Hz，1H)，7.43(t，J＝5.6Hz，2H)，7.01-6.97(m，1H)，4.09-3.96(m，2H)，3.38-3.35(m，1H)，2.85-2.7(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.54，172.76，163.74，161.33，141.24，141.13，130.87，130.77，115.30，115.27，111.10，110.89，106.83，106.57，50.39，35.76，35.46；ESI：计算值C₁₁H₁₀FNO₃[M+H]⁺m/z224.1，实验值224.4。

N-2-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物6)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.80(s，1H)，7.47-7.43(m，1H)，7.36-7.28(m，2H)，7.27-7.22(m，1H)，3.97-3.88(m，2H)，3.44-3.34(m，1H)，2.77-2.61(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.54，172.22，158.31，155.83，129.11，129.03，128.28，128.27，126.46，126.34，125.17，125.14，116.99，116.79，51.56，36.74，33.96；ESI：计算值C₁₁H₁₀FNO₃[M+H]⁺m/z224.1，实验值224.4。

N-4-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-乙酯(化合物7)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.55-7.51(m，2H)，7.03(t，J＝8.8Hz，2H)，4.20(q，J＝7.2Hz，2H)，4.08-3.96(m，2H)，3.37-3.29(m，1H)，2.93-2.79(m，2H)，1.28(t，J＝7.2Hz，3H)； ¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ172.35，171.48，160.93，158.50，134.85，134.82，122.02，121.94，115.75，115.53，61.66，50.60，35.88，35.30，14.16。

N-4-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-三氟乙酯(化合物8)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.54(q，J＝4.8Hz，2H)，7.08(t，J＝8.4Hz，2H)，4.58(dd，J₁＝2.8Hz，J₂＝5.2Hz，2H)，4.09(q，J＝2.8Hz，2H)，3.49(t，J＝8Hz，1H)，2.94(d，J＝8.4Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ175.31，171.82，171.08，170.88，161.20，158.76，134.60，134.40，134.37，124.00，122.38，122.30，122.27，122.19，121.25，115.92，115.83，115.69，115.61，61.60，61.31，61.24，60.96，60.87，60.50，50.68，50.38，35.60，35.51，35.17，34.91。

N-2-甲基-5-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物9)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.76(s，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，7.16-7.08(m，2H)，3.93(t，J＝9.2Hz，1H)，3.80(q，J＝5.2Hz，1H)，3.44-3.36(m，1H)，2.75-2.59(m，2H)，2.10(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.77，171.88，161.98，159.57，139.07，138.98，132.40，132.31，132.09，132.06，114.86，114.66，114.03，113.81，52.02，36.89，34.19，17.31。

N-4-甲基-3-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物10)

¹H NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：12.80(s，1H)，7.60(d，J＝12.8Hz，1H)，7.32-7.25(m，2H)，4.06-3.93(m，2H)，3.39-3.33(m，1H)，2.83-2.68(m，2H)，2.21(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.58，172.47，161.88，159.49，138.92，138.81，131.85，131.79，120.00，119.83，115.14，106.72，106.45，50.37，35.70，35.44，14.12，14.09。

N-3-甲基-4-氟苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物11)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ(ppm)：12.819(s，1H)，7.50-7.54(m，2H)，7.14(t，J＝9.2Hz，1H)，4.05-3.93(m，2H)，3.35(m，1H)，2.81-2.66(m，2H)，2.24(d，J＝1.2Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.62，172.08，158.82，156.42，135.67，135.65，124.88，124.71，123.23，123.18，119.46，119.38，115.44，115.21，50.67，35.57，35.48，14.81，14.78；ESI：计算值C₁₂H₁₂FNO₃[M-H]^-m/z236.1，实验值236.4。

N-4-三氟甲基苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物12)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.78(s，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，4.14-4.01(m，2H)，3.43-3.35(m，1H)，2.88-2.73(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.49，173.09，142.92，126.36，126.32，126.09，124.51，124.19，123.39，119.59，50.21，49.05，35.73，35.50。

N-4-三氟甲氧基苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物13)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.78(d，J＝9.2Hz，2H)，7.38(t，J＝8.8Hz，1H)，4.10-3.97(m，2H)，3.41-3.35(m，1H)，2.84-2.69(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.55，172.55，144.59，138.70，121.97，121.85，121.31，50.38，35.55，35.53。

N-3-三氟甲基-4-氯苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物14)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.84(s，1H)，8.30(s，1H)，7.85(d，J＝9.2Hz，1H)，7.73(t，J＝9.2Hz，1H)，4.14-4.01(m，2H)，3.42-3.34(m，1H)，2.87-2.77(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.40，173.16，138.81，132.46，127.25，126.95，125.32，125.31，124.50，124.44，121.78，118.58，118.52，118.47，118.41，50.17，35.57，35.44。

N-3-三氟甲基-4-溴苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物15)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.83(s，1H)，8.29(s，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，4.14-4.01(m，2H)，3.42-3.34(m，1H)，2.86-2.72(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.40，173.19，139.26，135.86，129.06，128.75，124.61，124.48，121.89，118.81，118.75，118.69，112.99，50.13，35.60，35.43。

N-2-三氟甲基苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物16)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：8.18(s，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.61(t，J＝8.0Hz，1H)，7.28(d，J＝7.6Hz，1H)，4.14-4.02(m，2H)，3.40-3.37(m，1H)，2.87-2.73(m，2H)；¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.50，172.98，140.20，130.40，130.05，129.73，125.86，123.15，120.77，120.73，120.69，116.12，116.08，116.04，116.00，50.26，35.64，35.52；ESI：计算值C₁₂H₁₀F₃NO₃[M+H]⁺mn/z274.1，实验值274.4。

N-4-氯苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物17)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43(d，J＝8.8Hz，2H)，4.07-3.94(m，2H)，3.40-3.32(m，2H)，2.83-2.68(m，1H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.57，172.49，138.47，129.02，128.29，121.38，50.31，35.60，35.49；

N-2-氯苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物18)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.57(d，J＝6.8Hz，1H)，7.41(m，3H)，3.94-3.82(m，2H)，3.44(t，6.4Hz，1H)，2.75-2.62(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.53，172.46，136.37，131.80，130.49，130.23，129.94，128.62，51.71，36.88，33.85；ESI：计算值C₁₁H₁₀ClNO₃[M-H]^-m/z238.0，实验值238.5。

N-3-氯苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物19)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.87(d，J＝6.4Hz，1H)，7.55(t，J＝8.0Hz，1H)，7.41(q，J＝8Hz，1H)，7.20(t，J＝7.2Hz，1H)，4.10-3.98(m，2H)，3.35(s，1H)，2.86-2.69(m，2H)； ¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.54，172.78，140.94，133.61，130.86，124.22，119.40，118.03，50.32，35.70，35.52。

N-3-氯苯基-γ-戊内酰胺-3-三氟乙酯(化合物20)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.67(d，J＝1.2Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31(q，J＝8.0Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，4.59(t，J＝8.4Hz，2H)，4.14-4.07(m，2H)，3.55-3.46(m，1H)，2.96(d，J＝8.8Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ175.70，172.53，171.71，170.76，139.52，139.34，134.69，134.62，130.04，129.99，125.42，125.25，120.40，120.37，118.20，61.63，61.27，60.90，60.53，50.40，50.08，35.54，35.38，35.30，35.08。

N-3，5-二氯苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物21)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.77(s，2H)，7.37(s，1H)，4.10-3.96(m，2H)，3.38-3.32(m，1H)，2.86-2.70(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.35，173.24，141.69，134.63，123.66，117.88，50.30，35.70，35-41。

N-3，4-二氯苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物22)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.82(s，1H)，8.03(s，1H)，7.63(s，2H)，4.09-3.96(m，2H)，3.40-3.32(m，1H)，2.85-2.70(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.45，172.94，139.50，131.57，130.97，126.12，121.08，119.63，50.25，35.61，35.42。

N-2-甲基-4-溴苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物23)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.74(s，1H)，7.62(s，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，3.90(t，J＝8.8Hz，1H)，3.80-3.76(m，1H)，3.76-3.43(m，1H)，2.76-2.58(m，2H)，2.13(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.83，171.95，138.84，137.28，133.63， 129.92，129.17，120.63，52.09，36.88，34.21，17.71。

N-4-溴苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物24)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.81(s，1H)，7.64(d，2H)，7.55(d，2H)，4.06-3.94(m，2H)，3.39-3.32(m，1H)，2.83-2.68(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.57，172.52，138.90，131.94，121.71，116.39，50.25，35.64，35.49。

N-3-溴苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物25)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：8.00(s，1H)，7.60-7.57(m，1H)，7.35(d，J＝4.4Hz，2H)，4.09-3.96(m，2H)，3.38-3.34(m，1H)，2.85-2.70(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.51，172.75，141.05，131.15，127.15，122.27，122.07，118.45，50.30，35.67，35.51；ESI：计算值C₁₁H₁₀BrNO₃[M-H]^-m/z282.0，实验值282.3。

N-2-溴苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物26)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：7.73(dd，J₁＝1.2Hz，J₂＝6.8Hz，1H)，7.79-7.48(m，1H)，7.41-7.39(m，1H)，7.34-7.30(m，1H)，3.93-3.81(m，2H)，3.48-3.40(m，1H)，2.70-2.62(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.43，172.31，138.02，133.60，130.51，130.30，129.27，122.32，51.76，36.87，33.91；ESI：计算值C₁₁H₁₀BrNO₃[M-H]^-m/z282.0，实验值282.3。

N-4-甲酸甲酯基苯-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物27)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.75(s，1H)，7.79(d，J＝7.6Hz，1H)，7.65(t，J＝8.0Hz，1H)，7.44-7.38(m，2H)，4.05(t，J＝8.8Hz，1H)，3.96-3.92(m，1H)，3.74(s，3H)，3.45-3.37(m，1H)，2.66-2.63(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.50，172.57，166.67，137.75，133.36，130.76，128.36，127.41，126.87，52.54，52.22，36.61，34.38。

N-4-异丁烷-苯基-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物28)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.74(s，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，4.04(t，J＝9.6Hz，1H)，4.06-3.93(m，1H)，3.39-3.31(m，1H)，2.91-2.65(m，2H)，1.28(s，9H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.71，171.99，146.96，137.07，125.79，119.77，50.41，35.66，35.59，34.52，31.60。

N-4-甲酰胺基苯-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物29)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：9.96(s，1H)，7.57(s，4H)，4.04-3.92(m，2H)，3.37-3.33(m，1H)，2.80-2.65(m，2H)，2.04(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.72，171.91，168.62，136.10，134.76，120.40，119.61，50.48，35.58，35.56，24.38；ESI：计算值C₁₃H₁₄N₂O₄[M-H]^-m/z261.1，实验值261.2。

N-4-硝基苯-γ-戊内酰胺-3-羧酸(化合物30)

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ(ppm)：12.876(s，1H)，8.27(d，J＝9.6Hz，2H)，7.96(d，J＝9.2Hz，2H)，4.04-4.17(m，2H)，3.39-3.43(m，1H)，2.76-2.91(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)：δ174.36，173.58，145.24，143.00，125.07，119.32，50.36，35.79，35.42；ESI：实验值C₁₁H₁₀N₂O₅[M-H]^-m/z249.2，实验值249.3。

本发明抗病活性测试部分

实验对象：抗水稻稻瘟病、抗水稻纹枯病、抗黄瓜白粉病、抗黄瓜炭疽病、抗黄瓜赤霉病、抗黄瓜蔓枯病、抗黄瓜褐斑病、抗黄瓜细菌性角斑病、抗番茄晚疫病、抗玉米小斑病。

测试浓度：此测试均采用100mg/L测试浓度。

测试方法：预先播种好各种作物，并定量称取样品，用DMF溶解并加适量表面活性剂，用水稀释至设定浓度。采用倒退法在接种前7天、5天、3天、1天，分四次进行药物处理，然后一次性同时接种病原菌。实验采用盆栽法进行，重复3次。病情指数与防病效果的计算方式如下：

病情指数＝[∑(各级病叶数×相对级数值)×100]/(调查总叶数×发病最高一级的代表数值)。

防治效果(％)＝[(对照区病情指数-处理区病情指数)×100]/对照区病情指数。

按上述方法测试，化合物测试活性数据如下列表1和表2中所示：

表1

表2 部分代表化合物的离体测试效果

。

Claims

1.一种N-芳基取代的吡咯烷酮衍生物，所述吡咯烷酮衍生物具有式I所述结构：

式I中，R₁为取代苯基，R₂为H或三氟乙基；

所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上：

C₁～C₅支链或直链烷基，C₁～C₅支链或直链含氟烷基，卤素，C₁～C₃含氟烷氧或取代基个数为1～5的整数；其中R₃为C₁～C₃烷氧基；

但，不包括下列化合物：

2.如权利要求1所述的吡咯烷酮衍生物，其特征在于，其中所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或二种以上：

甲基，三氟甲基，F，C1，Br，三氟甲氧基或取代基个数为1～3的整数。

3.如权利要求2所述的吡咯烷酮衍生物，其特征在于，其中R₁为对三氟甲氧基苯基、对氟苯基、3-三氟甲基-4-溴苯基、间三氟甲基苯基、2-甲基-4-溴苯基、间氯苯基、间溴苯基、邻溴苯基或

4.如权利要求3所述的吡咯烷酮衍生物，其特征在于，所述的吡咯烷酮衍生物为下列化合物中一种：

5.一种农药组合物，其包括权利要求1～4中任意一项所述的化合物，和农药学上可接受的载体。

6.如权利要求1～4中任意一项所述的化合物或下列化合物在制备植物抗病激活剂中的应用；

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，其中所述植物包括黄瓜、水稻、番茄或玉米。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，其中植物病害包括：水稻稻瘟病、水稻纹枯病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜赤霉病、黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄晚疫病或玉米小斑病。

9.如权利要求5所述的农药组合物或包含权利要求6中所列结构式的化合物、和农药学上可接受的载体的组合物作为植物抗病激活剂的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，其中所述植物包括黄瓜、水稻、番茄或玉米。

11.如权利要求9所述的应用，其特征在于，其中植物病害包括：水稻稻瘟病、水稻纹枯病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜赤霉病、黄瓜蔓枯病、黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、番茄晚疫病或玉米小斑病。