CN101541314A - 向人、动物和植物递送活性成分的装置 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于向诸如植物、人或动物等接受位点(1)受控地递送活性成分的装置。所述装置包含膜状基材，该膜状基材含有设置于第一和第二水溶性控制层(3、4)之间的水溶性载体层(2)。所述膜状基材的第二控制层(4)在远离所述载体层(2)的一侧设置有粘合剂(5)，以用于将所述装置贴附到所述接受位点(1)，而所述第一控制层(3)在最外侧。所述第一和第二控制层(3、4)具有开孔区域(9、8)，由此通过以水性介质润湿所述第一控制层(3)可以溶解所述载体层(2)，所述水性介质穿过所述第一控制层(3)的开孔(9)而使所述活性成分释放到溶液中，所述溶液穿过所述第二层(4)的开孔(8)从而与所述接受位点(1)相接触。

Description

向人、动物和植物递送活性成分的装置

技术领域

本发明涉及一种将一种或多种活性成分递送至接受位点的装置。更具体而言，本发明涉及一种多层装置，所述多层装置能够在外部应用于植物、人或动物的一个或多个部位，从而提供持续释放的诸如烟碱、药物等活性成分；诸如维生素等营养活性成分、诸如细胞生长抑制剂或探测剂(probator)等生物活性成分；诸如除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、软体动物杀灭剂等农药活性成分；植物生长调节剂、激素、诸如叶面肥(foliarfertiliser)等植物营养剂；杀生物剂和消毒剂等。本发明还涉及向接受位点递送一种或多种活性成分的方法。

背景技术

众所周知的是：可以通过皮肤上的毛孔递送诸如烟碱等活性成分，或者由于血液循环的作用所致，通过由皮肤上的切口递送活性药物可以使伤口愈合，或者通过从外部递送某些激素可以增强植物的生长。

所述活性成分的递送取决于含有活性成分的装置(对本发明来说，所述装置将被称为“供给装置”)和“接受位点”(即，人体、动物体或植物体的表面)之间的转移率。

WO 2006/067514描述了利用了水溶性或水分散性的含有包埋在水溶性膜中和/或涂覆到水溶性膜上的活性成分的产品的定量给药体系，所述活性成分通过一种或多种较不易溶的开孔水溶性膜以指定的速率被释放到水性环境中。该申请中所述的定量给药体系可用于在外部或内部向人体或动物体递送药物活性成分，并且可以以药贴(patch)的形式实施，所述药贴经由粘附到待治疗的位点的水溶性粘合层而被施用于该位点，而一种或多种的所述成分由载体层提供，所述载体层夹在用于向所述位点递送所述成分的开孔层和无孔的保护层之间。

所述粘合层，即易溶性WSF，由于待治疗位点处存在水性介质而粘附在所述表面上，无论所述水分是由于本身或其它流体而存在，还是为了该产品的应用而被特意施用到所述表面。存在于该表面上的水性介质的水分随后穿过所述开孔层并引起含有诸如某些药物等活性成分的载体WSF层的分散/溶解。由此，活性成分将穿过开孔层并被递送至所希望的位点。

WO 2006/067514的多层膜可用于在外部或在内部向人类和动物递送活性成分。然而，当将这样一种含有活性的包埋膜的多层膜在外部施用于例如伤口时，存在以下可能性：体液或被施用于该位点的水性介质不足以溶解粘合层和混合或涂覆有活性成分的载体WSF层。

因此，为了外用该产品，需要对其进行改善。

定义：

此处所用的术语“经切割的植物”、“动物体或人体”、“装置”和“润湿”当其在本发明的说明书中和权利要求书中使用时定义如下：

术语“经切割的植物”是指为了随后的出售或再利用而被切割的任何植物，包括用于所述目的的花卉、装饰植物和灌木、如莴苣等某些蔬菜和如香蕉、菠萝等某些水果，不过这些实例不具有任何限制性。

术语“装置”是指通过利用本发明所述的方法而得到的产品的完整构造物。所述装置包括但不限于多层水溶性膜，其中一层或多层开孔，从而通过选择性地并有计划地润湿所述膜的构造物而建立延时体系。

术语“润湿”是指以水性介质从外部的开孔层润湿“装置”。

本文所描述的和所声明的水溶性材料需要水的存在以溶解/分散该材料。相反，生物降解性材料是能够被活的微生物(主要是细菌和真菌)安全地分解成为无害产物(例如自然界的原料)并消失到环境中的材料。这是一个完全不同的过程，对于要生物降解的材料，水的存在不总是必要的。本发明不包括生物降解性材料。

发明内容

本发明试图提供用于在外部向植物、人或动物递送活性成分的改善的定量给药体系，并且具有优选的目标，即开发更好的递送体系以使混合有活性成分的水溶性膜层易于溶解从而持续释放活性成分。

根据一个方面，本发明提供了一种多层装置，所述装置包含：由至少部分开孔的水溶性膜构成的第一层；由混合有至少一种活性成分的水溶性膜构成的第二层；由至少部分开孔的水溶性膜构成的第三层；和由用于将所述装置固定于接受位点的粘合剂构成的第四层。

通过本发明，所述混合有至少一种活性成分的水溶性膜位于两层至少部分开孔的水溶性膜之间，从而当所述装置通过所述粘合剂贴附于接受位点时，所述装置具有由所述开孔水溶性膜之一提供的外表面，从而使水性介质通过该外表面渗透入该装置并与所述混合有一种或多种活性成分的水溶性膜相接触，从而使所述膜溶解，释放所述一种或多种活性成分，随后所述一种或多种活性成分以溶液形式穿过另一开孔层从而与所述接受位点相接触。

这样，可以通过以监管者所指定的方式将指定量的所述水性介质以有规律的间隔施用于所述装置的外表面的外部开孔区域，从而将所述一种或多种活性成分在较长的时间期间递送到接受位点。所述外部开孔区域作为只允许确切剂量的所述水性介质通过的调控基材发挥作用。通过调整每单位面积的开孔的数量和大小可以改变穿过所述开孔的水性介质的量。所述水性介质一旦穿过开孔，就开始溶解所述混有一种或多种活性成分的内部水溶性膜层，从而使经测量的剂量的一种或多种活性成分释放到溶液中并因而可应用于所述接受位点。通过后续施用所指定的水性介质可以重复并控制这一过程。

已经发现，所发明的水溶性装置通过在需要时以水性介质(例如水)再润湿所述装置而可以用于以经济的方式使伤口复原(对于活性成分的向人或动物的受控递送)、或者使受损伤的植物复原，从而在时间和金钱上得到相应的节约。

优选的是，所述活性成分包括但不限于烟碱、药物活性成分(通常称为药物)；诸如维生素等营养活性成分、诸如激素、细胞生长抑制剂或探测剂等生物活性成分；诸如除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、软体动物杀灭剂等农药活性成分；植物生长调节剂、激素、诸如叶面肥等植物营养剂；杀生物剂、消毒剂等，不过这一名单不具有任何限制性。

该装置的水溶性膜可以由可食用性原料或非可食用性原料形成。该装置可以只包含可食用性原料，或者只包含非可食用性原料，或者包含可食用性原料和非可食用性原料的组合。

优选的可食用性原料包括但不限于聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、诸如明胶等蛋白质类粘合剂、诸如邻苯二甲酰明胶等改性的明胶、藻酸钠、诸如淀粉、阿拉伯胶(gum Arabic)、普鲁兰多糖(pullulan)和糊精等多糖、黄蓍胶、瓜尔胶、金合欢胶(acacia gum)、直链淀粉、甜味剂、果胶、甲壳质、壳聚糖(chitosan)、果聚糖、痂囊腔菌多糖(elsinan)、胶原、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆蛋白分离物、酪蛋白、虫胶和水溶性纤维素衍生物等。所用的纤维素衍生物有甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羧基甲基纤维素。然而，这些原料不具有任何限制性。

优选的非可食用性原料包括但不限于聚乙烯醇共聚物离子交联聚合物、聚乙烯醇均聚物、非离子交联聚合的聚乙烯醇聚合物、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚氨酯。然而，这些原料不具有任何限制性。

所述装置可以以向植物、人或动物递送一种或多种活性成分的任何适合的形式施用于所述接受位点，所述形式包括但不限于绷带、创伤敷料、药贴、药带(tape)或者药签(label)。对于向植物的施用，所述装置优选在复原过程中对所述植物提供机械支撑。可以通过调整膜状基材的配方、厚度和弹性来改变机械支撑的程度。

优选的是，可以使用膜和涂料以制造相对透明或半透明的产品的方式来制造所述装置，使用者因此能够观察到复原过程并且能够以及时的方式再润湿所述装置从而释放活性成分。

优选的是，所述粘合剂层设置在选择性位置，例如只沿着所述装置的边缘设置，从而使所述装置的中心部分暴露于待治疗的植物或人体或动物体。这样，通过穿透所述装置的外表面的水性介质而释放的一种或多种活性成分能够与在所述装置的中心部分内的所述接受位点相接触。

在递送如(但不限于)烟碱或止痛药或其它此类药物等活性成分的情况中，可以施用如水等水性介质来在外部间歇地润湿所述装置，从而再润湿所述装置以递送所述一种或多种活性成分以安慰和治愈患者或动物或植物。

优选的是，所述一种或多种活性成分辅助所述复原过程。优选的是，在复原过程中所述一种或多种活性成分保护目标区域。

可以将所述水溶性膜配制成在预定的温度范围的水中(在冷水中即≥4℃，或在温水中即≥40℃，或在热水中即≥60℃)可完全溶解，。可以理解的是，可溶于冷水即具有大于或等于4℃的温度的水的膜，也将可溶于温水和热水；并且可溶于温水即具有大于或等于40℃的温度的水的膜，也将可溶于热水但不溶于冷水；而可溶于热水即具有大于或等于60℃的温度的水的膜，将不溶于冷水和温水。这样，通过适当选择载体层和控制层所用的水溶性材料的溶解度，我们能够安排使载体层比控制层先溶解。

优选的是，混合有一种或多种活性成分的层的水溶性膜与其它层的水溶性膜相比可溶于温度更低的水。例如，混合有一种或多种活性成分的层的水溶性膜可以为可溶于冷水，而其它层的水溶性膜为可溶于温水或热水。这样，通过以冷水湿润所述装置，所述混合有一种或多种活性成分的水溶性膜优先溶解从而释放所述一种或多种活性成分。

优选的是，所述粘合剂层设置有隔离衬垫，当需要将所述装置贴附到接受位点时可除去所述隔离衬垫。所述粘合剂可以是任何适合的类型并且优选是压力敏感性粘合剂。

所述粘合剂层可以包含水溶性粘合剂，所述水溶性粘合剂与混合有一种或多种活性成分的水溶性膜相比在更高的温度下可溶于水，并且优选与所述多孔性水溶性膜一样在相同温度下可溶于水。因此，当治疗完成时，可以移除并丢弃所述装置。作为选择，可以通过以适当温度的水润湿来将所述装置原位溶解。

在本发明的尤其适合于将所述装置施用于植物的另一实施方式中，所设计的是所述装置不需要随后从植物移除，这是由于经过一段时间，所述装置将被吸收进植物而无有害影响，或者通过雨水和露水的组合作用被溶解。通过选择合适级别的膜状基材和合适配方的粘合剂可以改变该装置溶解所用的时间。应该认识到的是合适材料的选择将受到植物所接触的天气条件的影响。

在本发明的适合于将所述装置施用于人、动物或植物的另一实施方式中，开孔以接受水从而再润湿所述装置的外层和/或开孔以将含有一种或多种活性成分的溶液递送到接受位点的内层可以以溶于温水或热水的材料制成，例如从而使所述装置在复原过程中可以接触正常的雨水或汗液，并且混合有一种或多种活性成分的层可溶于冷水，从而确保可递送冷水来激活该装置并且可向接受位点递送一种或多种活性成分的开孔层在所需的复原过程中不溶解。

在本发明的另一实施方式中，在完成了所需的治愈或活性成分递送的效果之后，例如通过使用温度略高于该装置的溶解温度范围的连续水流，可以方便地洗掉该装置。

为了施用于植物，可以将该装置设计为混合有公知的有助于复原过程的活性成分，无论是直接起作用的杀真菌剂、杀细菌剂、杀霉菌剂(mouldicide)、消毒剂、杀生物剂、植物刺激剂、帮助植物生长的植物激素、微量营养物和叶面肥，还是间接起作用的在复原过程中保护所述植物不受有害的昆虫侵袭的杀虫剂、在复原过程中保护所述植物不受有害的软体动物侵袭的软体动物杀灭剂和植物生长调节剂。

为了施用于人或动物，可以将该装置设计为混合有已知的直接有助于复原过程的活性成分，例如维生素、药物调控剂、细胞生长抑制剂、细胞生长调节剂、止痛药、烟碱、营养物等。

用于植物、人和动物的这些活性成分只是以示例的方式提出的，应该理解的是其它活性成分也可用于本发明的目的并且我们并非意图局限于所提供的示例。

可以将一种或多种的上述任何类型的活性成分单独地或以组合方式混合到设置于开孔层之间的那层的水溶性膜中。在一个实施方式中，还可以另外将一种或多种的活性成分混合到所述粘合剂层中以向接受位点传递。混合进所述水溶性膜和所述粘合剂中的活性成分可以是相同的，也可以是不同的。例如，所述水溶性膜可以混合有一种或多种活性成分以辅助复原过程，而所述粘合剂可以混合有一种或多种缓解疼痛用的活性成分。活性成分的所有组合都包含在本发明的范围之内。

毫无疑问，可以预见的是，如果将一种或多种活性成分混合进所述粘合剂层中，随后将该粘合剂层放置为与接受位点直接接触，则该装置能够以与凝胶剂/油膏(balm)在预定的时间期间通过人体的皮肤递送小剂量的止痛药的方式相似的方式递送活性成分。其所带来的益处在以下的情况中将更大：所述活性成分在性质上是全身性的并且因而随后被转运到整个植物体或人体或动物体。在需要快速摄取活性成分的情况中，外部施用水以优先润湿绷带将在必要时释放用于递送的活性成分。

在一种应用中，本发明因此能够提供(如果二者均是需要的)：用于从机械的角度修复受损伤的植物的自粘性装置和用于向植物传送活性成分的新型递送体系，以有助于创收、修剪或嫁接的位点的复原，或者出于其他原因。应该注意的是，以这种方式向所述植物递送活性成分非常安全和有效，这是因为所述活性成分被放置为与所述植物的组织紧密接触而不污染植物周围的环境或使用者。

在本发明的另一种应用中，将经切割的植物的茎或插条单独地或成束地与混合有一种或多种活性成分的自粘性装置相结合，从而在切割后(首先是在从种植者到消费者的运输过程中，其次是被消费者放置在水中之后)延长其寿命。

相似的是，可以通过收获后尽快放置在切割表面之上的本发明的自粘性装置来保护新鲜农产品的切割面免受尤其是真菌侵袭，从而延长其收获后寿命。所述新鲜农产品的实例有某些蔬菜例如莴苣，和某些水果例如香蕉和菠萝，不过这些实例不具有任何限制性。

显而易见的是，膜状基材和粘合剂中其一或两者可以在其主体中被着色，并且可以印刷所述膜状基材，从而掩盖所述装置在植物上的存在，并且能够向使用者提供销售和技术信息。

优选的是，混合有活性成分的层被着色。从而，当该层开始溶解时，该膜的颜色也开始消散，人能够观察到活性成分是否被递送到伤口，并且当药贴几乎无色时，可以将其移除。

在本发明的与复原过程无关的另一应用中，将一种或多种的除草剂混合到该装置中，优选混合到所述粘合剂的配方中，以用于向植物的一个或多个的叶片或茎施用。这样，除草剂或除草剂的组合被吸收到该植物中，并且能够由此除去不想要的植物。

现在可以理解的是，在某些实施方式中，本发明提供了向植物施用活性成分的方法，其中，所述一种或多种活性成分可被安全、高效地输送到所述植物，而不污染使用者、环境、周围的植物或作物，而且自粘性药带或药签将随着时间溶解、最终被植物吸收，或者在仍然贴附于植物的同时分散或在随后的堆肥过程中分散。

根据另一方面，本发明提供了用于将一种或多种活性成分受控地递送到接受位点的装置，所述装置包含膜状基材，所述膜状基材含有设置于第一和第二水溶性控制层之间的水溶性载体层，所述膜状基材的第二控制层在远离所述载体层的一侧被设置有粘合剂，以用于将所述装置贴附到接受位点，而所述第一控制层在最外面，并且所述第一和第二控制层具有开孔区域，由此通过以水性介质润湿所述第一控制层可以溶解所述载体层，所述水性介质穿过所述第一控制层的开孔而将所述活性成分释放到溶液中，所述溶液穿过所述第二层的开孔从而与所述接受位点相接触。

根据另一方面，本发明提供了向接受位点递送活性成分的方法，所述方法包括以下步骤：提供包含膜状基材的自粘性装置，所述膜状基材具有设置于第一和第二水溶性控制膜之间的混合有至少一种活性成分的水溶性载体膜，其中，所述第一和第二膜至少部分开孔，并且第二膜设置有粘合剂层；用粘合剂层将所述装置贴附于接受位点；和，以水性介质润湿所述装置的第一控制层，由此所述水性介质穿过所述开孔而逐渐溶解所述载体层从而使所述活性成分释放到溶液中，再穿过所述第二控制层的开孔从而与所述接受位点相接触。

优选的是，所述方法包括定期地再润湿所述第一控制层。

优选的是，所述方法包括使所述第二控制层中的开孔大于所述第一控制层中的开孔。

现在将通过以下的用于制造多层装置的实施例，并参照附图来更详细地描述本发明。

附图说明

图1显示了本发明的多层装置。

具体实施方式

在图1中，附图标记1表示接受位点，例如植物的表面、人或动物的皮肤，本发明的多层装置将被施用到所述接受位点，以用于以受控的方式将至少一种活性成分递送到位点1。

该装置包含设置于均含有水溶性膜的两个控制层3、4之间的载体层2，载体层2包含含有一种或多种活性成分的水溶性膜。控制层3、4的水溶性膜经配制而比载体层2的水溶性膜在更高的温度溶于水。例如，载体层2可以溶于冷水(≥4℃)，而控制层3、4溶于温水(≥40℃)或热水(≥60℃)。控制层3、4和载体层2可以以可食用性或非可食用性原料制造。

通过将精确量的活性成分混合到已知的水溶性膜配方中；将所述已知配方浇铸在衬垫或输送带上并将其干燥，能够制备所述的混合有活性成分的水溶性膜。

此外，还可以通过在所述水溶性膜干燥之前向其上喷雾/喷洒活性成分，来制备所述的混合有活性成分的水溶性膜层。

此外，可以将精确量的活性成分分配在两层预先形成的水溶性膜之间从而形成夹在两层水溶性膜之间的含有活性成分的层。

必要时，可以将活性成分涂覆在载体层2的表面上。

如果需要，活性成分的涂覆或喷洒可以间断地或完全地进行，也可以将两种活性成分交替地喷洒或涂覆。

可以将层2、3、4层压在一起从而产生膜状基材，其中控制层3用于在使用中提供该装置的外表面，控制层4配有用于将该装置固定于接受位点的粘合剂层5。粘合剂层5被可移除的隔离衬垫6覆盖以保护粘合剂，直至需要将该装置贴附于接受位点1。如图所示，粘合剂层5并不覆盖全部的控制层4，而只被施用在控制层4的外周边缘区域，留出不含粘合剂的控制层4的中心区域。

在控制层4的中心区域形成有一系列的开孔8。每单位面积的开孔8的数量和大小经选择以控制通过开孔8向接受位点递送活性成分的速率。与控制层4的中心区域对齐的控制层3的中心区域也设置有一系列的开孔9。每单位面积的开孔9的数量和大小经选择以控制通过开孔9向载体层2递送如水等水性介质的速率。

可通过任何适合的方法将两层以上的层层压。例如将水施用于开孔水溶性膜，具有亲水性的该膜变得稍粘，因而当另一水溶性膜与所述开孔层相接触时，所述另一水溶性膜将粘合到所述开孔层上。作为选择，可通过加热层压法将这些层层压。

该装置可以采取任何适合的形式以施用于植物、人或动物。例如该装置可以包括绷带、创伤敷料、药贴、药带或者药签。

在使用时，将该装置粘附于接受位点1从而将该装置的中心开孔区域放置在待治疗区域上。随后通过在外部对外层3的开孔区域施用诸如水等水性介质来润湿该装置。水性介质以受控的方式穿过外部控制层3的开孔9从而逐渐地溶解载体层2以使一种或多种活性成分释放到溶液中，该溶液随后以受控的方式穿过内部控制层4的开孔8从而与需要以所述一种或多种活性成分治疗的区域相接触。

内部控制层4中的开孔8的数量和/或大小优选大于外部控制层3中的开孔9，以使含有已溶解的一种或多种活性成分的溶液优先穿过内部控制层4从而与待治疗区域相接触。粘合剂层5优选是压力敏感性粘合剂并且与载体层2相比通常在更高的温度可溶于水。当治疗完成时，可以将该装置从该位点移除，也可以通过施用适当温度的水来溶解该装置，还可以将该装置留在原位以随时间逐渐溶解。

实施例1：

a.热水溶解性膜的配料方包含：18％～20％的完全水解的聚乙烯醇，其中聚乙烯醇的水解程度为91％～99.9％；和2％～5％的如甘油等增塑剂。将所述配料方浇铸在可剥离衬垫上并干燥从而形成厚度为60μm的热水溶解性膜。

b.通过染料切削法(dye cutting process)将该热水溶解性膜部分地开孔，从而使开孔只存在于该膜的中心部分。开孔的尺寸为1.7mm直径。此膜形成了上述的开孔热水溶解性控制层(3)。

c.浇铸并干燥配方与步骤a中的配方相同的另一热水溶解性膜，从而形成厚度为60μm的热水溶解性膜。

d.通过染料切削法将步骤c中形成的热水溶解性膜部分地开孔，从而使开孔只存在于该膜的中心部分。开孔的尺寸为2.5mm直径。此膜形成了上述的开孔热水溶解性控制层(4)。

e.制备冷水溶解性膜的配料方，所述配料方包含15％～20％的普鲁兰多糖、2％～5％的增塑剂和6％～7％的生长素(auxin)(植物生长激素)，并将其浇铸在可剥离衬垫上从而形成厚度为25μm的混合有生长素的冷水溶解性膜，将可剥离衬垫剥离。此膜形成了上述的冷水溶解性载体层(2)。

f.层压上述三层，从而使由冷水溶解性膜形成的载体层(2)夹在两片由热水溶解性膜形成的开孔控制层(3)、(4)之间。层压是以加热层压法进行的。

g.将水基压力敏感性粘合剂(PSA)只涂覆在隔离衬垫的边缘，并干燥从而形成上述的具有隔离衬垫(6)的粘合剂层(5)。将隔离衬垫的粘合剂侧与由具有较大开孔的开孔热水溶解性膜形成的控制层(4)结合，使开孔与隔离衬垫的无粘合剂区对齐从而形成上述装置。

h.将层压体与粘合剂和隔离衬垫一起切割成大小为10cm×10cm的药贴，从而使该药贴含有2mg的生长素。

i.在将可剥离衬垫剥离之后将步骤8中所形成的药贴施用于植物的茎，并以有规律的时间间隔将10ml水喷雾到该药贴上从而使生长素以受控的方式释放。

实施例2：

a.热水溶解性膜的配料方包含：18％～20％的完全水解的聚乙烯醇，其中聚乙烯醇的水解程度为91％～99.9％；和2％～5％的如甘油等增塑剂。将所述配料方浇铸在可剥离衬垫上并干燥从而形成厚度为40μm的透明的热水溶解性膜。

b.通过染料切削法将该热水溶解性膜部分地开孔，从而使开孔只存在于该膜的中心部分。开孔的尺寸为1.5mm直径。此膜形成了上述的开孔热水溶解性控制层(3)。

c.浇铸并干燥配方与步骤a中的配方相同的另一热水溶解性膜，从而形成厚度为60μm的透明的热水溶解性膜。

d.通过染料切削法将步骤c中形成的所述热水溶解性膜部分地开孔，从而使开孔只存在于该膜的中心部分。开孔的尺寸为2.5mm直径。此膜形成了开孔热水溶解性控制层(4)。

e.制备冷水溶解性膜的配料方，所述配料方包含15％～20％的普鲁兰多糖、2％～5％的增塑剂、10％～11％的新霉素和1％～2％的红色染料，并将其浇铸在可剥离衬垫上从而形成厚度为35μm的混合有新霉素的粉色冷水溶解性膜，将可剥离衬垫剥离。此膜形成了上述的载体层(2)。

f.层压上述三层从而使由冷水溶解性膜形成的载体层(2)夹在两片由热水溶解性膜形成的开孔控制层(3)、(4)之间。层压是以加热层压法进行的。

g.将混合有10％～11％的水杨酸甲酯(可发挥止痛药的作用)的水基压力敏感性粘合剂(PSA)只涂覆在隔离衬垫的边缘，并干燥从而形成上述的粘合剂层(5)和隔离衬垫(6)。将隔离衬垫的粘合剂侧与由具有较大开孔的开孔热水溶解性膜形成的控制层(4)结合，使开孔与隔离衬垫的无粘合剂区对齐从而形成上述装置。

h.将层压体与粘合剂和隔离衬垫一起切割成大小为5cm×8cm的药贴。

i.在将可剥离衬垫剥离之后将步骤h中所形成的药贴施用在人的伤口上，并以有规律的间隔向该药贴上喷雾若干量的水从而以受控的方式释放新霉素。通过释放存在于粘合剂中的止痛药，该药贴还可以缓解伤口周围区域的疼痛，所述粘合剂发挥了止痛膏的作用。另外，随着向该药贴上喷水，含有新霉素的载体层(2)开始溶解，该膜的粉色开始消失。这样，人们可以观察到活性成分是否被递送至伤口，并且当该药贴几乎无色时，可以将其移除。

虽然已经通过使用开孔膜描述了本发明，但应该理解的是，本发明包括允许水性介质与所存在的任何活性成分一起穿过该膜的膜；并且应当相应地理解术语开孔(perforation)和开孔的(perforated)。还应该理解的是，本发明适用于：可完全溶解于预定温度的水从而形成均质溶液的水溶性膜，和可部分溶解于预定温度的水从而形成暂时性或永久性悬浮液的水溶性膜。例如，当使用后移除该装置时，不必使该装置可完全溶于水以使其从接受位点消失。因此，载体膜可以完全溶于水，而控制膜和粘合剂层具有部分溶解性。

本发明不限于本文所述实施例，所发明的装置的所有应用和用途均包括在所附权利要求书中所限定的本发明的范围之中。

Claims (25)

1.一种多层装置，所述装置包括：由至少部分开孔的水溶性膜构成的第一层；由混合有至少一种活性成分的水溶性膜构成的第二层；由至少部分开孔的水溶性膜构成的第三层；和由用于将所述装置固定至接受位点的粘合剂构成的第四层。

2.如权利要求1所述的装置，其中，所述活性成分选自包括以下物质的组：药物活性成分、营养活性成分、烟碱、生物活性成分、细胞生长抑制剂或探测剂；农药活性成分、杀真菌剂、杀虫剂、软体动物杀灭剂；植物生长调节剂、激素、植物营养剂；杀生物剂和消毒剂。

3.如权利要求1所述的装置，其中，所述装置由可食用性原料或非可食用性原料形成，或由可食用性原料与非可食用性原料的组合形成。

4.如权利要求3所述的装置，其中，所述可食用性原料选自包括以下物质的组：聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、诸如明胶这样的蛋白质类粘合剂、诸如邻苯二甲酰明胶这样的改性明胶、藻酸钠、诸如淀粉、阿拉伯胶、普鲁兰多糖和糊精等多糖、黄蓍胶、瓜尔胶、金合欢胶、直链淀粉、甜味剂、果胶、甲壳质、壳聚糖、果聚糖、痂囊腔菌多糖、胶原、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆蛋白分离物、酪蛋白、虫胶、水溶性纤维素衍生物。

5.如权利要求4所述的装置，其中，所述纤维素衍生物选自包括以下物质的组：甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基乙基纤维素和羧基甲基纤维素。

6.如权利要求3所述的装置，其中，所述非可食用性原料选自包括以下物质的组：聚乙烯醇共聚物离子交联聚合物、聚乙烯醇均聚物、非离子交联聚合的聚乙烯醇聚合物、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸和聚氨酯。

7.如以上任一项权利要求所述的装置，所述装置的形式为绷带、创伤敷料、药贴、药带或者药签。

8.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述装置在复原过程中向植物提供机械支撑。

9.如权利要求8所述的装置，其中，所述机械支撑能够通过改变一层或多层的水溶性膜的配方、厚度和弹性中的一种或多种来调节。

10.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述装置是透明的或半透明的。

11.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述粘合剂层设置在所述第三层的非开孔区域上。

12.如权利要求11所述的装置，其中，所述第三层的开孔区域设置于所述装置的中心部分。

13.如权利要求12所述的装置，其中，所述第一层的开孔区域与所述第三层的开孔区域对齐。

14.如权利要求13所述的装置，其中，所述第一层的开孔小于所述第三层的开孔。

15.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，与所述第一层和所述第三层的水溶性膜相比，混合有一种或多种活性成分的所述第二层的水溶性膜能够溶于更低温度的水。

16.如权利要求15所述的装置，其中，混合有一种或多种活性成分的所述第二层的水溶性膜能够溶于冷水，并且所述第一层和所述第三层的水溶性膜只能够溶于温水或热水。

17.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述粘合剂层设置有隔离衬垫，所述隔离衬垫在将所述装置粘附于接受位点前能够被移除。

18.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述粘合剂是压力敏感性粘合剂。

19.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述粘合剂包含水溶性粘合剂，所述水溶性粘合剂与混合有一种或多种活性成分的所述第二层的水溶性膜相比只能够溶于更高温度的水。

20.如权利要求19所述的装置，其中，所述粘合剂与所述第一层膜和第三层膜的开孔水溶性膜一样能够溶于相同温度的水。

21.如以上任一项权利要求所述的装置，其中，所述粘合剂层混合有至少一种活性成分。

22.如权利要求21所述的装置，其中，所述粘合剂层混合有与所述第二层的活性成分不同的活性成分。

23.一种向接受位点递送活性成分的方法，所述方法包括以下步骤：提供自粘性装置，所述自粘性装置包含膜状基材，所述膜状基材具有设置于第一和第二水溶性控制膜之间的混合有至少一种活性成分的水溶性载体膜，其中，所述第一水溶性控制膜和第二水溶性控制膜至少部分开孔，并且所述第二水溶性控制膜设置有粘合剂层；用粘合剂层将所述装置贴附于接受位点；和，以水性介质润湿所述装置的第一控制层，由此所述水性介质穿过所述开孔而逐渐溶解所述载体层从而使所述活性成分释放到溶液中，再穿过所述第二控制层的开孔从而与所述接受位点相接触。

24.如权利要求23所述的方法，所述方法包括定期地再润湿所述第一控制层。

25.如权利要求23或24所述的方法，其中，所述第二控制层中的开孔大于所述第一控制层中的开孔。

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