CN101372479B - 含2-溴乙烯基-1,2,3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法。本发明以4-叠氮基肉桂酸及炔为原料，铜催化下，采用“一锅法”方便地合成了多种三唑类化合物。本发明方法合成的三唑类化合物结构中含有烯溴和氮杂环，是一种重要的药物合成中间体，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景，三唑类化合物已经在临床上得到了广泛应用。本发明方法采用“一锅法”、操作简单、条件温和、成本低，有较好的应用前景，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物中间体合成技术领域，涉及一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法。
背景技术
1，2，3-三氮唑化合物是一类非常重要的化合物，三唑类化合物中的五元杂环作为药效基团比咪唑具有更低的毒性[1]。在农业上被广泛应用为杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等，在工业上常被应用于颜料的光亮剂、金属防腐剂等。在医药上应用最为广泛，此类化合物在自然界中不存在，都是由化学合成的方法制备。三唑环作为药效基团呈现出多种生物活性，已有众多的三唑衍生物作为抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥等药物广泛应用于临床。三唑类化合物已成为近年来药物研究与开发的热点和重点领域之一，显示了宽广的发展潜力[2]。高立体选择性合成烯烃一直是有机合成最重要的焦点之一，在合成具有生理活性的天然产物和药物中具有非常重要的意义，具有顺或反构型的溴代烯烃是非常重要的药物中间体片段[3]。常用制备1，2，3-三氮唑化合物的方法是通过有机叠氮和炔环加成反应实现，但反应后常生成两种异构体，立体选择性较差，对化合物的分离提纯带来不便，同时也浪费了原料，增加了三废[4]。Sharpless等使用点击反应在铜催化下，利用有机叠氮和炔反应成功地合成了高立体选择性的1，2，3-三氮唑化合物[5，6]。本发明在此基础上，利用4-叠氮基肉桂酸和炔反应“一锅法”同时实现了汉斯狄克反应和点击反应，成功合成了一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物。
参考文献：
[1]Pauw，D.D.E.Int.J.Antimicrob.Agents.2000，16，147.
[2]白雪，周成合，米佳丽.化学研究与应用.2007，17，721.
[3]Duncton，M.A.J.；Pattenden，G.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.11999，1235.
[4]Huisgen，R.Angew.Chem.1963，75，604.
[5]Rostovtsev，V.V.；Green，L.G.；Fokin，V.V.；Sharpless，K.B.Angew.Chem.，Int.Ed.2002，41，2596.
[6]Chan，T.R.；Robert，H.；Sharpless，K.B.；Fokin，V.V.Org.Lett.2004，6，2853.
发明内容
本发明目的在于提供一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法。
本发明提出的含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物，其结构通式如下：
其中，R为芳基、取代芳基、脂肪基、磺酰胺苯基或酯基中任一种。
本发明提供的含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物，其化合物具体如下：
中任一种。
本发明提出的含2-溴代烯基-1，2，3-三氮唑化合物的制备方法，以醋酸锂、抗坏血酸钠作为添加剂，氮溴代丁二酰亚胺作为溴代试剂，得到反式-4-叠氮基-β-溴苯乙烯，再在碘化亚铜或五水硫酸铜作用下实现炔与叠氮化合物的1，3-环加成反应，其合成路线如下：
具体步骤如下：
1)反式-4-叠氮基-β-溴苯乙烯的制备
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸、醋酸锂，以乙腈和水作为溶剂，搅拌至溶液澄清，加入氮溴代丁二酰亚胺，TLC显示反应完成后，向反应体系内加水、乙酸乙酯萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，得棕红色油状液体反式-4-叠氮基-β-溴苯乙烯。其中，4-叠氮基肉桂酸与醋酸锂的摩尔比为1：0.2-1：0.4，4-叠氮基肉桂酸与氮溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：1.0-1：1.1，4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为1：70-1：100。
2)2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物的制备
1.1，4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为1：70-1：100。
本发明中，所述炔为苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-磺酰苯胺基苯乙炔、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔或丙炔酸乙酯中任一种。
本发明中，所述乙腈与水的体积比为5：1-9：1。
本发明以廉价易得的4-叠氮基肉桂酸为原料，与炔在氮溴代丁二酰亚胺、醋酸锂、抗坏血酸钠、碘化亚铜等的作用下“一锅法”进行环加成反应得到多种三唑类化合物。该合成路线采用“一锅法”、原料易得、操作简便、反应条件温和、反应时间短、节省溶剂、减少污染等优点，便于工业化生产。
具体实施方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：
1)制备化合物I
化合物I的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺178mg(1mmol)、苯乙炔102mg(1mmol)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmol)、碘化亚铜19mg(0.1mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末296mg，收率91％。
表征数据如下：
1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ6.90(1H，d，J＝14.00Hz)，7.16(1H，d，J＝14.00Hz)，7.37-7.49(5H，m)，7.78(2H，d，J＝8.50Hz)，7.91(2H，d，J＝8.50Hz)，8.19(1H，s).
2)制备化合物II
化合物II的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺178mg(1mmol)、4-溴苯乙炔180mg(1mmol)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmol)、碘化亚铜19mg(0.1mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末364mg，收率90％。
表征数据如下：
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.32(1H，d，J＝14.00Hz)，7.46(1H，d，J＝14.00Hz)，7.72(2H，d，J＝8.10Hz)，7.75(2H，d，J＝8.10Hz)，7.90(2H，d，J＝8.50Hz)，7.94(2H，d，J＝8.50Hz)，9.38(1H，s).
3)制备化合物III
化合物III的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺178mg(1mmol)、4-硝基苯乙炔147mg(1mmol)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmol)、碘化亚铜19mg(0.1mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末307mg，收率83％。
表征数据如下：
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.32(1H，d，J＝14.00Hz)，7.47(1H，d，J＝14.00Hz)，7.76(2H，d，J＝8.70Hz)，7.96(2H，d，J＝8.70Hz)，8.21(2H，d，J＝8.70Hz)，8.39(2H，d，J＝8.70Hz)，9.59(1H，s).
4)制备化合物IV
化合物IV的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺178mg(1mmol)、4-磺酰苯胺基苯乙炔257mg(1mmol)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmol)、碘化亚铜19mg(0.1mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末409mg，收率85％。
表征数据如下：
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ7.03-7.24(5H，m)，7.32(1H，d，J＝14.00Hz)，7.45(1H，d，J＝14.00Hz)，7.75((2H，d，J＝8.70Hz)，7.87(2H，d，J＝8.70Hz)，7.93(2H，d，J＝8.40Hz)，8.08(2H，d，J＝8.40Hz)，9.43(1H，s)
.5)制备化合物V
化合物V的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺178mg(1mmol)、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔271mg(1mmol)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmol)、碘化亚铜19mg(0.1mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末401mg，收率81％。表征数据如下：
1HNMR(500MHz，CDCl3：DMSO-d6)：δ3.25(3H，s)，6.95(1H，d，J＝14.00Hz)，7.11-7.12(2H，m)，7.18(1H，d，J＝14.00Hz)，7.29-7.34(3H，m)，7.52(2H，d，J＝8.50Hz)，7.62(2H，d，J＝8.50Hz)，7.83(2H，d，J＝8.50Hz)，8.04(2H，d，J＝8.50Hz)，8.61(1H，s).
6)制备化合物VI
化合物VI的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺178mg(1mmol)、丙炔酸乙酯98mg(1mmol)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmol)、碘化亚铜19mg(0.1mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色粉末303mg，收率94％。
表征数据如下：
1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.37(3H，t，J＝7.00Hz)，4.40(2H，q，J＝7.00Hz)，6.84(1H，d，J＝14.00Hz)，7.09(1H，d，J＝14.00Hz)，7.42(2H，d，J＝8.50Hz)，7.67(2H，d，J＝8.50Hz)，8.44(1H，s).
实施例2：
1)制备化合物I
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、苯乙炔112mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末300mg，收率92％。
2)制备化合物II
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、4-溴苯乙炔198mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末368mg，收率91％。
3)制备化合物III
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、4-硝基苯乙炔161mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应4小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末310mg，84％。
4)制备化合物IV
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、4-磺酰苯胺基苯乙炔282mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末413mg，收率86％。
5)制备化合物V
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔298mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末406mg，收率82％。
6)制备化合物VI
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂20mg(0.2mmol)，乙腈和水5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、丙炔酸乙酯108mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色粉末306mg，收率95％。
实施例3：
1)制备化合物I
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂31mg(0.3mmol)，乙腈和水5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、苯乙炔102mg(1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末293mg，收率90％。
2)制备化合物II
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂31mg(0.3mmol)，乙腈和水5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、4-溴苯乙炔180mg(1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末364mg，收率90％。
3)制备化合物III
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂31mg(0.3mmol)，乙腈和水5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、4-硝基苯乙炔147mg(1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应4小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末303mg，收率82％。
4)制备化合物IV
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂31mg(0.3mmol)，乙腈和水5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、4-磺酰苯胺基苯乙炔257mg(1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末404mg，收率84％。
5)制备化合物V
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂31mg(0.3mmol)，乙腈和水5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔271mg(1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末400mg，收率81％。
6)制备化合物VI
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂31mg(0.3mmol)，乙腈和水5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol)、丙炔酸乙酯98mg(1mmol)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmol)、碘化亚铜29mg(0.15mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色粉末305mg，收率95％。
实施例4：
1)制备化合物I
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂40mg(0.4mmol)，乙腈和水5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(1.1mmol)、苯乙炔112mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmol)、碘化亚铜38mg(0.2mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末299mg，收率92％。
2)制备化合物II
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂40mg(0.4mmol)，乙腈和水5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(1.1mmol)、4-溴苯乙炔198mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmol)、碘化亚铜38mg(0.2mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末367mg，收率91％。
3)制备化合物III
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂40mg(0.4mmol)，乙腈和水5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(1.1mmol)、4-硝基苯乙炔161mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmol)、碘化亚铜38mg(0.2mmol)，氮气保护，室温反应4小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末301mg，收率84％。
4)制备化合物IV
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂40mg(0.4mmol)，乙腈和水5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(1.1mmol)、4-磺酰苯胺基苯乙炔282mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmol)、碘化亚铜38mg(0.2mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末410mg，收率85％。
5)制备化合物V
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂40mg(0.4mmol)，乙腈和水5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(1.1mmol)、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔298mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmol)、碘化亚铜38mg(0.2mmol)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末405mg，收率82％。
6)制备化合物VI
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(1mmol)、醋酸锂40mg(0.4mmol)，乙腈和水5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(1.1mmol)、丙炔酸乙酯108mg(1.1mmol)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmol)、碘化亚铜38mg(0.2mmol)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色粉末304mg，收率94％。
Claims (4)
1.一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物，其特征在于该化合物的结构式为
中任一种。
2.一种如权利要求1所述的含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物的一锅法制备方法，其特征在于具体步骤如下：
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸、醋酸锂，以乙腈和水作为溶剂，搅拌至溶液澄清后，依次加入氮溴代丁二酰亚胺、炔、抗坏血酸钠和碘化亚铜，在氮气气氛下，室温反应2.5-4小时，TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水和乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得所需产物；其中，4-叠氮基肉桂酸与炔的摩尔比为1∶1-1∶1.1，4-叠氮基肉桂酸与碘化亚铜的摩尔比为1∶0.1-1∶0.2，4-叠氮基肉桂酸与抗坏血酸钠的摩尔比为1∶0.1-1∶0.2，4-叠氮基肉桂酸与醋酸锂的摩尔比为1∶0.2-1∶0.4，4-叠氮基肉桂酸与氮溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶1.0-1∶1.1，4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为1∶70-1∶100。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述炔为苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-磺酰苯胺基苯乙炔、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔或丙炔酸乙酯中任一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于乙腈与水的体积比为5∶1-9∶1。
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