CN101130526B

CN101130526B - 用作治疗剂的芳基羰基衍生物

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Publication number: CN101130526B
Application number: CN2007101537860A
Authority: CN
Inventors: D·R·泊利赛缇; J·T·克德拉; J·劳; P·布洛赫; M·C·瓦尔卡斯-洛佩兹; N·布鲁姆; M·戈泽尔; K·C·圣瑟施; A·M·M·玛雅利; R·C·安德鲁斯; G·萨布拉玛尼安; M·安克森; P·维德索; A·穆雷; L·耶普森
Original assignee: Novo Nordisk AS
Current assignee: Point health treatment Co., Ltd.
Priority date: 2002-06-27
Filing date: 2003-06-27
Publication date: 2013-07-10
Anticipated expiration: 2023-06-27
Also published as: ZA200500766B; CN101130526A

Abstract

本发明涉及通式(I)的芳基羰基衍生物，它们是葡糖激酶的激活剂，可以用于其中增加葡糖激酶活性比较有益的疾病的管理、治疗、控制或辅助治疗。

Description

用作治疗剂的芳基羰基衍生物

本申请是申请日为2003年6月27日、申请号为03820170.4、发明名称为“用作治疗剂的芳基羰基衍生物”的中国专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及化合物，它们是葡糖激酶(GK)的激活剂，可以用于疾病的管理、治疗、控制或辅助治疗，其中增加葡糖激酶活性是有益的。

发明背景

糖尿病是以葡萄糖代谢减损为特征的，在糖尿病患者中表现为血液葡萄糖水平升高等。根据这种缺陷，将糖尿病分为两种主要类型：1型糖尿病，或者胰岛素需求型糖尿病(IDDM)，在患者的胰腺缺乏产生胰岛素的β-细胞时出现，和2型糖尿病，或者非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，这发生在β-细胞功能减低以及一些其他异常的患者中。

1型糖尿病在目前是用胰岛素治疗的，而大多数2型糖尿病是用刺激β-细胞功能的磺酰脲类或者用增强患者对胰岛素的组织敏感性的药物或用胰岛素治疗的。在用于增强组织对胰岛素敏感性的药物中，甲福明是一个代表性实例。

即使磺酰脲类被广泛用于NIDDM的治疗，不过多数场合中这种疗法不是令人满意的：在大量NIDDM患者中，磺酰脲类不足以使血糖水平正常化，患者因此面临患糖尿病并发症的很高危险。而且，很多患者逐渐丧失响应于磺酰脲类治疗的能力，因而逐渐被迫接受胰岛素治疗。患者从口服降糖药向胰岛素疗法的转变通常归因于NIDDM患者中β-细胞的衰竭。

在正常个体以及糖尿病个体中，肝脏为了避免低血糖而产生葡萄糖。这种葡萄糖产生来自于葡萄糖从糖原储备中的释放或者糖异生，后者是葡萄糖的从头细胞内合成。不过在2型糖尿病中，肝葡萄糖输出的调节有些失控，在空腹过夜后增加，并且可能加倍。而且，在这些患者中，在空腹血浆葡萄糖水平增加与肝葡萄糖产生速率之间存在强烈的相互关系。同样，肝葡萄糖产生将在1型糖尿病中有所增加，如果该疾病不受胰岛素治疗的恰当控制的话。

由于现有的糖尿病疗法形式不能引起充分的血糖控制，因此是不令人满意的，对新颖的治疗方法存在巨大的需求。

动脉粥样硬化是一种动脉的疾病，在美国和西欧被公认为死亡的主导原因。引起动脉粥样硬化和闭塞性心脏病的病理学顺序是熟知的。这种顺序的早期阶段是在颈动脉、冠状动脉与脑动脉和主动脉中形成“脂肪纹”。由于脂质沉积物的存在，这些损伤是黄颜色的，主要见于平滑肌细胞内和动脉与主动脉内膜层的巨噬细胞中。进而，推测大多数见于脂肪纹内的胆固醇继而引起“纤维斑”的形成，由所蓄积的满载脂质、并且被细胞外脂质、胶原、弹性蛋白和蛋白聚糖所包围的内膜平滑肌细胞组成。细胞加基质构成纤维帽，覆盖更深的细胞碎屑沉积物和更多的细胞外脂质。脂质主要是游离的与酯化的胆固醇。纤维斑缓慢形成，有可能及时变为钙化的和坏死的，进展为“并发的损伤”，引起了动脉闭塞和壁上血栓形成与动脉肌肉痉挛的趋势，这些是晚期动脉粥样硬化所特有的。

流行病学证据已经把高脂血确定为由动脉粥样硬化导致心血管疾病(CVD)的主要危险因素。近年来，医药专家反复强调，降低血浆胆固醇水平、特别是低密度脂蛋白胆固醇是CVD预防的必要步骤。“正常”的上限现在已知显著低于此前所认识的。因此，现在认识到大部分西方人面临特别高的危险。独立的危险因素包括葡萄糖不耐性、左心室肥大、高血压和男性性别。心血管疾病在糖尿病个体中是尤其普遍的，至少部分原因是在这群人中存在多种独立危险因素。在一般人中、特别是在糖尿病个体中，成功的高脂血治疗因此显得格外重要。

高血压是这样一种病症，它作为各种其他障碍的继发症状而在人群中发生，例如肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤或内分泌障碍。不过，高血压在很多病因或障碍未知的患者中也有显现。尽管这类“特发性”高血压经常与诸如肥胖、糖尿病和高甘油三酯血症有关，不过这些障碍之间的关系尚未被阐明。另外，很多患者在完全没有任何其他疾病或障碍迹象的存在下显示高血压的症状。

已知高血压能够直接引起心力衰竭、肾衰竭和中风(脑出血)。这些病症能够导致患者的短期死亡。高血压也会促进动脉粥样硬化和冠脉疾病的发展。这些病症逐渐使患者虚弱，能够引起长期死亡。

特发性高血压的确切原因并不清楚，不过大量因素据信有助于这种疾病的起始。这类因素有紧张、情绪失控、激素释放失调(肾素、血管紧张素醛固酮系统)、由肾机能障碍引起的盐与水过多、导致血管收缩的脉管系统壁增厚和肥大、以及遗传因素。

特发性高血压在采取治疗时已经考虑上述因素。因而已经开发和上市了广泛的β-阻滞剂、血管收缩剂、血管紧张素转化酶抑制剂等作为抗高血压药。采用这些化合物的高血压治疗已经证实有益于预防短期死亡，例如心力衰竭、肾衰竭和脑出血。不过，由长期高血压引起的动脉粥样硬化或心脏病形成仍然是一个问题。这暗示了尽管高血压被降低了，不过特发性高血压的内在原因并没有对这种治疗产生反应。

高血压与血液胰岛素水平升高有关，这种病症被称为高胰岛素血症。胰岛素是一种肽类激素，它的主要作用是促进葡萄糖利用、蛋白质合成和中性脂质的生成与贮存等，尤其也起到促进血管细胞生长和增加肾钠潴留的作用。后述的这些功能能够不影响葡萄糖水平即可实现，是已知的高血压原因。外周脉管系统生长例如能够导致外周毛细管收缩，而钠潴留会增加血液体积。因而，降低高胰岛素血患者的胰岛素水平能够防止由高胰岛素水平导致的异常血管生长和肾钠潴留，从而减轻高血压。

心肥大是猝死、心肌梗塞和充血性心力衰竭形成中的重要危险因素。这些心脏事件至少在部分程度上是由于局部缺血与再灌注后对心肌损伤易感性增加，这些可以发生在门诊患者以及手术近期阶段。医学上还无法防止或者减少不利的心肌手术近期后果，特别是手术近期心肌梗塞。非心脏与心脏手术都与心肌梗塞或死亡的实质性危险有关。有七百万接受非心脏手术的患者被认为是有危险的，在一些情况下手术近期死亡和严重心脏并发症的发生率高达20-25％。另外，在每年接受冠脉旁路手术的400,000名患者中，手术近期心肌梗塞据估计发生率为5％，死亡率为1-2％。目前在这方面没有药物疗法可用于减少手术近期心肌缺血对心脏组织的损害或者增强心脏对缺血发作的耐受性。这样一种疗法预期可延长寿命，减少住院治疗，提高高危患者的生活质量和减少总体健康护理成本。

肥胖是熟知的很多常见疾病形成的危险因素，例如动脉粥样硬化、高血压和糖尿病。肥胖以及这些疾病的发生率在整个工业化世界都在增加。除了锻炼、饮食和食物限制以外，目前不存在令人信服的药理学治疗可有效和可接受地减少体重。不过，由于作为一种危险因素在致命与普通疾病中的间接而重要的影响，发现肥胖的治疗和/或食欲调节的手段将是重要的。

术语肥胖暗示了过多的脂肪组织。在本文中，肥胖最好被看作任意程度的过度肥胖，它为健康带来危险。正常与肥胖个体之间的界限只能是大约的，但是由肥胖所带来的健康危险很可能是肥胖递增的延续。Framingham研究证明，超过理想体重20％明显会为健康带来危险(Mann GV N.Engl.J.Med 291：226，1974)。在美国，NationalInstitutes of Health肥胖合议组认同就青年人而言，相对重量增加20％或者体重指数(BMI＝体重千克数除以身高米数平方)在85％以上对健康构成危险。利用这些标准，美国有20-30％成年男性和30-40成年女性是肥胖的(NIH，Ann Intern Med 103：147，1985)。

即使轻微的肥胖也增加了早夭、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、胆囊疾病和某些类型癌症的危险。在工业化的西方世界，肥胖的普遍性已经在过去数十年间显著增加。鉴于肥胖的高普遍性和它对健康的影响，它的预防和治疗应当是公众健康所优先考虑的。

当能量摄取超过消耗时，过多的热量贮存在脂肪组织中，如果这种净正性平衡延续下去，就导致肥胖，也就是说，体重平衡有两种组分，任何一种(摄取或消耗)的异常都能引起肥胖。

对进食行为调节的认识尚不完全。在一定程度上食欲受到下丘脑各个区域的控制：下丘脑腹外侧核(VLH)中的摄食中枢和腹内侧下丘脑(VMH)中的饱满感中枢。脑皮质接收来自摄食中枢的正性信号，刺激进食，饱满感中枢通过向摄食中枢发送抑制脉冲来调控这种过程。若干调节过程都可能影响这些下丘脑中枢。饱满感中枢可以因饭后血浆葡萄糖和/或胰岛素增加而激活。膳食诱发的胃扩张是另一种可能的抑制因素。另外，下丘脑中枢对儿茶酚胺是敏感的，β-肾上腺素能刺激作用抑制进食行为。最终，脑皮质控制进食行为，从摄食中枢到脑皮质的脉冲仅仅是一次输入。心理、社会和遗传因素也影响食物摄取。

目前，多种技术可用于实现初步的体重减轻。不幸的是，初步体重减轻并不是最佳的治疗目标。相反，问题是大多数肥胖患者最后重新增重。建立和/或持续体重减轻的有效手段是今日肥胖治疗中的巨大挑战。

Hoffman-La Roche的WO 00/58293、WO 01/44216、WO 01/83465、WO 01/83478、WO 01/85706、WO 01/85707和WO 02/08209公开了作为葡糖激酶激活剂的化合物。

发明概述

本发明提供通式(I)的酰胺衍生物，如下所述，它们是葡糖激酶的激活剂。本发明化合物可用作葡糖激酶激活剂，因而可用于其中增加葡糖激酶活性能够受益。这类疾病包括I型糖尿病和II型糖尿病。本发明提供如下所述的化合物，包含这些化合物的药物组合物，它们用于增加葡糖激酶活性的用途，它们在治疗所述疾病与病症的药物制备中的用途，本发明化合物或药物组合物治疗所述疾病与病症的用途，以及治疗所述疾病与病症的方法，这些方法包含对有此需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物。

本发明也提供葡糖激酶激活剂，例如通式(I)化合物，它们是葡萄糖敏感性葡糖激酶激活剂，也就是这样的葡糖激酶激活剂，它们的活性随着葡萄糖浓度增加而降低。

本发明也提供葡糖激酶激活剂，例如通式(I)化合物，它们是肝-特异性葡糖激酶激活剂，也就是这样的葡糖激酶激活剂，它们可增加肝脏中的葡萄糖利用(也就是增加糖原沉积)，而不诱导胰岛素分泌响应于葡萄糖有任何增加。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗代谢障碍的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于降低血液葡萄糖的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于预防高血糖的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗葡萄糖耐受性受损(impaired glucose tolerance，IGT)的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗X综合征的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗空腹葡萄糖减低(impaired fasting glucose，IFG)的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗2型糖尿病的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗1型糖尿病的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于延缓葡萄糖耐受性受损(IGT)进展为2型糖尿病的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于延缓非胰岛素需求型2型糖尿病进展为胰岛素需求型2型糖尿病的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗血脂异常或高脂血的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗高血压的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗肥胖的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于降低食物摄取的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于在食欲调节中的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于调节摄食行为的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于增强肠促胰岛素(enteroincretin)、例如GLP-1分泌的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于辅助治疗1型糖尿病、以预防糖尿病并发症发生的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于增加哺乳动物个体中β细胞数量和/或大小的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗β细胞变性、特别是β细胞的细胞凋亡的用途。

本发明提供根据本发明的化合物或药物制备物用于治疗机能性消化不良、特别是肠易激综合征的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗代谢障碍的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备用于降低血液葡萄糖的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗高血糖的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗IGT的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗X综合征的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗空腹葡萄糖减低(IFG)的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗2型糖尿病的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗1型糖尿病的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备延缓葡萄糖耐受性受损(IGT)进展为2型糖尿病的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备延缓非胰岛素需求型2型糖尿病进展为胰岛素需求型2型糖尿病的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗血脂异常的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗高脂血的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗高血压的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备降低食物摄取的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备用于食欲调节的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗肥胖的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备调节摄食行为的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备增强肠促胰岛素、例如GLP-1分泌的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备辅助治疗1型糖尿病、以预防糖尿病并发症发生的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备增加哺乳动物受治疗者中β细胞数量和/或大小的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗β细胞变性、特别是β细胞的细胞凋亡的药物的用途。

本发明提供根据本发明的化合物用于制备治疗机能性消化不良、特别是肠易激综合征的药物的用途。

本发明提供预防低血糖的方法，包含肝-特异性葡糖激酶激活剂的给药。

本发明提供肝-特异性葡糖激酶激活剂用于制备预防低血糖的药物的用途。

其他实施方式和方面是如下文和权利要求书所定义的。

定义

在本文给出的结构式中和遍及本说明书中，下列术语具有下列含义。

本文所用的术语“可选被取代的”意味着有关基团是未取代的或者被一个或多个所指定的取代基取代。当有关基团被一个以上取代基取代时，该取代基可以是相同或不同的。

本文所用的术语“相邻的”关系到两个原子或变量的相对位置，这两个原子或变量共享一条键或者一个变量以可变方式在另一个之前或之后。举例来说，“A原子相邻于B原子”意味着两个原子A和B共享一条键。

术语“卤素”或“卤代”表示氟、氯、溴或碘。

术语“全卤甲基”表示三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基或三碘甲基。

下列结构的前缀表示所示类型原子团具有x至y个碳原子：C_x-y-烷基、C_x-y-烯基、C_x-y-炔基、C_x-y-环烃基或C_x-y-环烷基-C_x-y-烯基。

本文所用的术语“烷基”单独或者联合表示具有一至十个碳原子的直链或支链饱和一价烃原子团，例如C_1-8-烷基或C_1-6-烷基。典型的C_1-8-烷基和C_1-6-烷基例如包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基戊基、新戊基、正戊基、正己基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基等。本文所用的术语“ C_1-8-烷基”也包括C_3-8-仲烷基和C_4-8-叔烷基。本文所用的术语“C_1-6-烷基”也包括C_3-6-仲烷基和C_4-6-叔烷基。

本文所用的术语“亚烷基”单独或者联合表示具有一至十个碳原子的直链或支链饱和二价烃原子团，例如C_1-8-亚烷基或C_1-6-亚烷基。本文所用的“亚烷基”的实例包括但不限于亚甲基、亚乙基等。

本文所用的术语“烯基”单独或者联合表示含有二至十个碳原子和至少一条碳-碳双键的直链或支链一价烃原子团，例如C_2-8-烯基或C_2-6-烯基。典型的C_2-8-烯基和C_2-6-烯基包括但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1，3-丁二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、2，4-己二烯基、5-己烯基等。

本文所用的术语“亚烯基”单独或者联合表示具有二至十个碳原子和至少一条碳-碳双键的直链或支链二价烃原子团，例如C_2-8-亚烯基或C_2-6-亚烯基。典型的C_2-8-亚烯基和C_2-6-亚烯基包括但不限于乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、甲烯-1，1-二基(methylenne-1，1-diyl)等。

本文所用的术语“炔基”单独或者联合表示含有二至十个碳原子和至少一条碳-碳叁键的直链或支链一价烃原子团，例如C_2-8-炔基或C_2-6-炔基。典型的C_2-8-炔基和C_2-6-炔基包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、5-己炔基、2，4-己二炔基等。

本文所用的术语“亚炔基”单独或者联合表示具有二至十个碳原子和至少一条碳-碳叁键的直链或支链二价烃原子团，例如C_2-8-亚炔基或C_2-6-亚炔基。典型的C_2-8-亚炔基和C_2-6-亚炔基包括但不限于乙炔-1，2-二基、丙炔-1，3-二基等。

本文所用的术语“环烃基”单独或者联合表示具有三至十二个碳原子和可选一个或多个不饱和度的非芳族一价烃原子团，例如C_3-8-环烃基。这样一种环可以可选地与一个或多个苯环或者一个或多个其他环烃基环稠合。典型的C_3-8-环烃基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、环庚烷基、环庚烯基、环辛基等。

本文所用的术语“亚环烃基”单独或者联合表示具有三至十二个碳原子和可选地一个或多个不饱和度的非芳族碳环二价烃原子团，例如C_3-8-亚环烃基。这样一种环可以可选地与一个或多个苯环或者一个或多个其他环烃基环稠合。典型的C_3-8-亚环烃基包括但不限于环丙基-1，1-二基、环丙基-1，2-二基、环丁基-1，2-二基、环戊基-1，3-二基、环己基-1，4-二基、环庚烷基-1，4-二基或环辛基-1，5-二基等。

本文所用的术语“杂环”或术语“杂环基”单独或者联合表示具有一个或多个不饱和度的三至十二元杂环，其中含有一个或多个选自S、SO、SO₂、O或N的杂原子取代基，例如C_3-8-杂环基。这样一种环可以可选地与一个或多个另一“杂环”的环或者环烃基环稠合。典型的C_3-8-杂环基包括但不限于四氢呋喃、1，4-二_烷、1，3-二_烷、哌啶、吡咯烷、吗啉、哌嗪等。

本文所用的术语“亚杂环基”单独或者联合表示可选具有一个或多个不饱和度的三至十二元杂环二价原子团，其中含有一个或多个选自S、SO、SO₂、O或N的杂原子。这样一种环可以可选地与一个或多个苯环或者一个或多个另一“杂环”的环或者环烃基环稠合。“亚杂环基”的实例包括但不限于四氢呋喃-2，5-二基、吗啉-2，3-二基、吡喃-2，4-二基、1，4-二_烷-2，3-二基、1，3-二_烷-2，4-二基、哌啶-2，4-二基、哌啶-1，4-二基、吡咯烷-1，3-二基、吗啉-2，4-二基、哌嗪-1，4-二基等。

本文所用的术语“烷氧基”单独或者联合表示一价原子团R^aO-，其中R^a是如上所定义的烷基，例如C_1-8-烷基，得到C_1-8-烷氧基。典型的C_1-8-烷氧基包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等。

本文所用的术语“烷硫基”单独或者联合表示直链或支链一价原子团，其中包含如上所述的烷基，通过二价硫原子连接，其游离价键来自该硫原子，例如C_1-8-烷硫基。典型的C_1-8-烷硫基包括但不限于甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基等。

本文所用的术语“烷氧基羰基”表示一价原子团R^aOC(O)-，其中R^a是如上所述的烷基，例如C_1-8-烷氧基羰基。典型的C_1-8-烷氧基羰基包括但不限于甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、3-甲基丁氧羰基、正己氧羰基等。

本文所用的术语“氨甲酰基”表示NH₂C(O)-。

本文所用的术语“芳基”表示碳环芳族环原子团或者芳族环系原子团。芳基也意图包括碳环系统的部分氢化衍生物。

本文所用的术语“杂芳基”单独或者联合表示芳族环原子团，例如具有5至7元原子，或者表示芳族环系原子团，例如具有7至18元原子，含有一个或多个选自氮、氧或硫杂原子的杂原子，其中N-氧化物和硫一氧化物与硫二氧化物也是可允许的杂芳族取代；例如呋喃基、噻吩基、苯硫基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、_唑基、异_唑基、_二唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、吲哚基和吲唑基等。杂芳基也打算包括如下列举的杂环系统的部分氢化衍生物。

“芳基”和“杂芳基”的实例包括但不限于苯基、联苯、茚、芴、萘基(1-萘基、2-萘基)、蒽(1-蒽基、2-蒽基、3-蒽基)、噻吩(2-噻吩基、3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基、3-呋喃基)、吲哚基、_二唑基、异_唑基、噻二唑基、_三唑基、噻三唑基、喹唑啉、芴基、呫吨基、异二氢茚基、二苯甲基、吖啶基、噻唑基、吡咯基(1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、吡唑基(1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基)、咪唑基(1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基)、三唑基(1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基)、_唑基(2-_唑基、4-_唑基、5-_唑基)、异_唑基(异_唑-3-基、异_唑-4-基、异_唑-5-基)、异噻唑基(异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基)、噻唑基(2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基)、吡嗪基、哒嗪基(3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基)、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基)、异喹啉基(1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基)、苯并[b]呋喃基(2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基、4-苯并[b]呋喃基、5-苯并[b]呋喃基、6-苯并[b]呋喃基、7-苯并[b]呋喃基)、2，3-二氢-苯并[b]呋喃基(2-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、3-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、4-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、5-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、6-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基)、7-(2，3-二氢-苯并[b]呋喃基))、苯并[b]噻吩基(苯并[b]噻吩-2-基、苯并[b]噻吩-3-基、苯并[b]噻吩-4-基、苯并[b]噻吩-5-基、苯并[b]噻吩-6-基、苯并[b]噻吩-7-基)、2，3-二氢-苯并[b]噻吩基(2，3-二氢-苯并[b]噻吩-2-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-3-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-4-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-5-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-6-基、2，3-二氢-苯并[b]噻吩-7-基)、吲哚基(1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基)、吲唑(1-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基)、苯并咪唑基(1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基、6-苯并咪唑基、7-苯并咪唑基、8-苯并咪唑基)、苯并_唑基(2-苯并_唑基、3-苯并_唑基、4-苯并_唑基、5-苯并_唑基、6-苯并_唑基、7-苯并_唑基)、苯并噻唑基(2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基)、咔唑基(1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基)、5H-二苯并[b，f]氮杂_(5H-二苯并[b，f]氮杂_-1-基、5H-二苯并[b，f]氮杂_-2-基、5H-二苯并[b，f]氮杂_-3-基、5H-二苯并[b，f]氮杂_-4-基、5H-二苯并[b，f]氮杂_-5-基)、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂_(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂_-1-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂_-2-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂_-3-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂_-4-基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂_-5-基)、苯并[1，3]二氧杂环戊烯(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯、4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯、5-苯并[1，3]二氧杂环戊烯、6-苯并[1，3]二氧杂环戊烯、7-苯并[1，3]二氧杂环戊烯)、嘌呤基和四唑基(5-四唑基、N-四唑基)。

本发明也涉及上述环系的部分或完全饱和的类似物。

当两个这类术语联合使用时，例如芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烃基-C_1-6-烷基等，这被理解为先提到的原子团是后提到的原子团上的取代基，取代点位于后者原子团上，例如

芳基-烷基-：

环烃基-烷基-：

和

芳基-烷氧基-：

本文所用的术语“亚芳基”单独或者联合表示碳环芳族环二价原子团或者芳族环系二价原子团。“亚芳基”的实例包括但不限于苯-1，4-二基、萘-1，8-二基等。术语“亚芳基”单独或者联合也包括在芳基的定义中所提到的一价原子团的其他二价原子团。

本文所用的术语“亚杂芳基”单独或者联合表示五至七元芳族环二价原子团或者芳族环系二价原子团，含有一个或多个选自氮、氧或硫杂原子的杂原子，其中N-氧化物和硫一氧化物与硫二氧化物也是可允许的杂芳族取代。本文所用的“亚杂芳基”的实例有呋喃-2，5-二基、噻吩-2，4-二基、1，3，4-_二唑-2，5-二基、1，3，4-噻二唑-2，5-二基、1，3-噻唑-2，4-二基、1，3-噻唑-2，5-二基、吡啶-2，4-二基、吡啶-2，3-二基、吡啶-2，5-二基、嘧啶-2，4-二基、喹啉-2，3-二基等。术语“亚杂芳基”单独或者联合也包括在杂芳基的定义中所提到的一价原子团的其他二价原子团。

本文所用的术语“稠合的环烃基芳基”表示与芳基稠合的环烃基，二者共同享有两个原子，其中该芳基是取代点。本文所用的“稠合的环烃基芳基”的实例包括5-二氢茚基、5，6，7，8-四氢-2-萘基、

等。

本文所用的术语“稠合的环烃基亚芳基”表示稠合的环烃基芳基，其中该芳基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“稠合的芳基环烃基”表示与环烃基稠合的芳基，二者共同享有两个原子，其中该环烃基是取代点。本文所用的“稠合的芳基环烃基”的实例包括1-二氢茚基、2-二氢茚基、1-(1，2，3，4-四氢萘基)、

等。

本文所用的术语“稠合的芳基亚环烃基”表示稠合的芳基环烃基，其中该环烃基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“稠合的杂环基芳基”表示与芳基稠合的杂环基，二者共同享有两个原子，其中该芳基是取代点。本文所用的“稠合的杂环基芳基”的实例包括3，4-亚甲二氧基-1-苯基、

等。

本文所用的术语“稠合的杂环基亚芳基”表示稠合的杂环基芳基，其中该芳基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“稠合的芳基杂环基”表示与杂环基稠合的芳基，二者共同享有两个原子，其中该杂环基是取代点。本文所用的“稠合的芳基杂环基”的实例包括2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯基)、

等。

本文所用的术语“稠合的芳基亚杂环基”表示稠合的芳基杂环基，其中该杂环基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“稠合的环烃基杂芳基”表示与杂芳基稠合的环烃基，二者共同享有两个原子，其中该杂芳基是取代点。本文所用的“稠合的环烃基杂芳基”的实例包括5-氮杂-6-二氢茚基、

4，5，6，7-四氢-苯并噻唑-2-基、

5，6-二氢-4-H-环戊二烯并噻唑-2-基(5，6-dihydro-4-H-cyclopentatiazole-2-yl)、

等。

本文所用的术语“稠合的杂芳基亚环烃基”表示稠合的杂芳基环烃基，其中该环烃基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“稠合的杂环基杂芳基”表示与杂芳基稠合的杂环基，二者共同享有两个原子，其中该杂芳基是取代点。本文所用的“稠合的杂环基杂芳基”的实例包括1，2，3，4-四氢-β-咔啉-8-基、

等。

本文所用的术语“稠合的杂环基亚杂芳基”表示稠合的杂环基杂芳基，其中该杂芳基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“稠合的杂芳基杂环基”表示与杂环基稠合的杂芳基，二者共同享有两个原子，其中该杂环基是取代点。本文所用的“稠合的杂芳基杂环基”的实例包括5-氮杂-2，3-二氢苯并呋喃-2-基、

等。

本文所用的术语“稠合的杂芳基亚杂环基”表示稠合的杂芳基杂环基，其中该杂环基是二价的。实例包括

等。

本文所用的术语“烷硫基”表示基团R^aS-，其中R^a是如上所述的烷基。

本文所用的术语“烷基亚磺酰基”表示基团R^aS(O)-，其中R^a是如上所述的烷基。

本文所用的术语“烷基磺酰基”表示基团R^aSO₂-，其中R^a是如上所述的烷基。

本文所用的术语“酰基”表示基团R^aC(O)-，其中R^a是如上所述的烷基、烯基、炔基、环烃基、环烯基或杂环基。

本文所用的术语“芳酰基”表示基团R^aC(O)-，其中R^a是如上所述的芳基。

本文所用的术语“杂芳酰基”表示基团R^aC(O)-，其中R^a是如上所述的杂芳基。

本文所用的术语“芳氧基羰基”表示基团R^a-O-C(O)-，其中R^a是如上所述的芳基。

本文所用的术语“酰氧基”表示基团R^aC(O)O-，其中R^a是如上所述的烷基、烯基、炔基、环烃基、环烯基或杂环基。

本文所用的术语“芳氧基”表示基团R^a-O-，其中R^a是如上所述的芳基。

本文所用的术语“芳酰氧基”表示基团R^aC(O)O-，其中R^a是如上所述的芳基。

本文所用的术语“杂芳酰氧基”表示基团R^aC(O)O-，其中R^a是如上所述的杂芳基。

术语“烷基”、“环烃基”、“芳基”、“杂芳基”等或者它们的前缀词根无论何时出现在取代基(例如芳基烷氧基芳氧基)的名称中时，它们都应当被解释为包括如上关于“烷基”和“芳基”所给出的那些限制。

本文所用的术语“氧代”应当表示取代基＝O。

本文所用的术语“巯基”应当表示取代基-SH。

本文所用的术语“羧基”应当表示取代基-COOH。

本文所用的术语“氰基”应当表示取代基-CN。

本文所用的术语“氨基磺酰基”应当表示取代基-SO₂NH₂。

本文所用的术语“硫基”应当表示取代基-S-。

本文所用的术语“亚磺酰基”应当表示取代基-S(O)-。

本文所用的术语“磺酰基”应当表示取代基-S(O)₂-。

本文所用的术语“直接的键”若是结构变量说明的一部分，则表示被视为“直接的键”的变量侧面(前面和后面)取代基的直接连接。

本文所用的术语“低级”表示具有一至六个碳的任何基团，可以用前缀C_x-6-表示。低级烷基因而可以表示为C_1-6-烷基，而低级亚烷基可以表示为C_2-6-亚烷基。

诸如C_x-y-环烃基-C_a-b-烯基等原子团应当表明该原子团的连接点是最后提到的原子团的一部分。

本文所用的术语“可选地”意味着随后所描述的事件可以发生也可以不发生，包括发生的事件和不发生的事件。

本文所用的术语“取代的”表示被所指定的取代基取代，多个取代度也是允许的，另有规定者除外。

本文所用的术语“含有”可以表示如上所定义的烷基、烯基、炔基或环烃基在任意位置被一个或多个任意O、S、SO、SO₂、N或N-烷基在线取代，例如包括-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-SO₂-CH₂-、-CH₂-NH-CH₃等。

某些如上所定义的术语可以在结构式中出现一次以上，一旦出现多次，则每一术语都应当是彼此独立地加以定义的。

本文所用的术语“溶剂化物”是由溶质(在本发明中，即为式(I)化合物)和溶剂所生成的化学计量可变的复合物。出于本发明目的的这类溶剂可以不干扰溶质的生物学活性。溶剂例如可以是水、乙醇或乙酸。

本文所用的术语“生物可水解的酯”是药物物质(在本发明中，即为式(I)化合物)的酯，它a)不会干扰母体物质的生物活性，但是赋予该物质以有利的体内性质，例如作用持续时间、作用开始等，或者b)无生物活性，但是在体内容易被受治疗者转化为生物活性成分。其优点例如是生物可水解的酯通过口服从肠吸收，在血浆中转化为(I)。本领域已知有很多这类实例，例如包括低级烷基酯(例如C_1-4)、低级酰氧基烷基酯、低级烷氧基酰氧基烷基酯、烷氧基酰氧基酯、烷基酰氨基烷基酯和胆碱酯。

本文所用的术语“生物可水解的酰胺”是药物物质(在本发明中，即为通式(I)化合物)的酰胺，它a)不会干扰母体物质的生物活性，但是赋予该物质以有利的体内性质，例如作用持续时间、作用开始等，或者b)无生物活性，但是在体内容易被受治疗者转化为生物活性成分。其优点例如是生物可水解的酰胺通过口服从肠吸收，在血浆中转化为(I)。本领域已知有很多这类实例，例如包括低级烷基酰胺、α-氨基酸酰胺、烷氧基酰基酰胺和烷基氨基烷基羰基酰胺。

本文所用的术语“前体药物”包括生物可水解的酰胺和生物可水解的酯，也涵盖a)这样的化合物，其中在这样一种前体药物中的生物可水解官能度涵盖在式(I)化合物中，和b)这样的化合物，它们可以在给定的官能团上被生物氧化或还原，得到式(I)的药物物质。这些官能团的实例包括但不限于1，4-二氢吡啶、N-烷基羰基-1，4-二氢吡啶、1，4-环己二烯、叔丁基等。

术语“药理学上有效的量”应当表示药物或药物试剂将引起组织、动物或人类中由研究人员或临床医师所寻求的生物学或医学响应的量。这种量可以是治疗学上有效的量。术语“治疗学上有效的量”应当表示药物或药物试剂将引起动物或人类中所寻求的治疗响应的量。

本文所用的术语“治疗”表示出于对抗疾病、障碍或病症的目的而对患者的管理和护理。该术语打算包括就患者所患给定障碍而言的广谱治疗，例如延缓疾病、障碍或病症的进展、减轻或缓和症状和并发症、预防疾病和/或治愈或消除疾病、障碍或病症。所要治疗的患者优选地是哺乳动物，特别是人类。

本文所用的术语“人胰岛素”表示天然产生的胰岛素或者重组产生的胰岛素。重组人胰岛素可以在任意适合的宿主细胞中产生，例如宿主细胞可以是细菌、真菌(包括酵母)、昆虫、动物或植物细胞。

本文所用的表达方式“胰岛素衍生物”(和有关的表达方式)表示人胰岛素或其类似物，其中至少一个有机取代基键合于一个或多个氨基酸上。

本文所用的“人胰岛素类似物”(和有关的表达方式)表示这样的人胰岛素，其中一个或多个氨基酸已经缺失和/或被其他氨基酸(包括不可编码的氨基酸)代替，或者这样的人胰岛素，它包含另外的氨基酸，也就是多于51个氨基酸，以便所得类似物具备胰岛素活性。

发明的详细说明

葡糖激酶(GK)在血液葡萄糖内稳态中扮演重要角色。GK催化葡萄糖的磷酸化，是肝细胞和胰腺β-细胞中糖酵解作用的限速反应。在肝脏中，GK决定葡萄糖摄取和糖原合成的速率，它也被视为各种葡萄糖-响应基因的调节所必需的(Girard，J.et al.，Annu RevNutr 17，325-352(1997))。在β-细胞中，GK决定葡萄糖的利用，因而是葡萄糖-刺激的胰岛素分泌所必要的。GK也在下丘脑神经元群(在此它可能参与摄食行为)中和在肠(在此它可能有助于肠促胰岛素的分泌)中被表达。

GK具有两种不同的主要特征：它的表达，仅限于需要葡萄糖-感知性的组织(主要为肝脏和胰腺β-细胞)，以及它对葡萄糖的S0.5，这大大高于(8-12mM)己糖激酶家族的其他成员。由于这些动力学特征，血清葡萄糖水平的变化平行于肝脏中葡萄糖代谢的变化，后者继而调节肝葡萄糖输出与葡萄糖消耗之间的平衡。

葡糖激酶的激活剂因而可以用于治疗其中增加葡糖激酶活性比较有益的疾病。因而，对于激活葡糖激酶和增加葡糖激酶酶促活性的药物存在需求。这类药物将可用于治疗I型糖尿病和II型糖尿病。

葡糖激酶的激活剂也可以在感知低葡萄糖水平和对低血糖产生神经体液响应中扮演角色，因而可以用于治疗患有1型糖尿病的患者，他们具有更高的患低血糖的趋势。

I型糖尿病是一种复杂的疾病，以血液葡萄糖浓度升高和多尿为特征。继发于血液葡萄糖的持续升高，患者发展为毁灭性并发症，例如视网膜病、肾病、神经病和心血管疾病。改善糖尿病表型的主要目标是减少空腹与饭后高血糖，从而避免或延缓糖尿病并发症的发生。糖尿病控制与并发症试验已经表明，通过每日多次胰岛素注射进行密切的血糖控制，可延缓并发症的发生。不过，这类强化疗法与体重增加和发展为低血糖事件的危险更高有关。实现葡萄糖控制而无这些副作用的替代治疗因此是有待开发的。GK在肝脏中的过度表达与皮下胰岛素注射的组合在1型糖尿病动物中提供了比单用胰岛素治疗更好的血糖控制效果(Morral，N.，et al.Human GeneTherapy 13，1561-1570(2002))。而且，肝GK的过度表达能够在部分程度上补偿由胰岛素受体-缺陷型小鼠所形成的代谢障碍(Jackerott，M.et al.Diabetologia 45，1292-1297(2002))。

本发明也涉及GK激活剂在糖尿病和肥胖联合治疗中的用途。GK、GK调节蛋白和KATP通道在下丘脑的神经元中被表达，该脑区在能量平衡的调节和食物摄取的控制中起到重要作用。已经显示这些神经元表达促进食欲与减低食欲的神经肽，已被假定为下丘脑内的葡萄糖-感知性神经元，它们受到环境葡萄糖浓度变化的抑制或激发(Mobbs，C.V.et al，American Journal of Physiology，Endocrinology & Metabolism 281，E649-54(2001))。这些神经元感知葡萄糖水平变化的能力在多种遗传性与实验诱发性肥胖模型中是缺乏的(Spanswick，D.et al，Nature Neuroscience 3，757-8(2000)，Levin，B.E.et al，Brain Research 808，317-9(1998))。葡萄糖类似物(它们是葡糖激酶的竞争性抑制剂)的脑室内(icv)输注刺激了瘦型大鼠的食物摄取(Kurata，K.et al，Metabolism：Clinical & Experimental 38，46-51(1989))。相形之下，葡萄糖的icv输注抑制摄食(Kurata，K.et al，Physiology & Behavior 37，615-20(1986))。GK的小分子激活剂因而可以通过对GK的中枢效果而减少食物摄取和增重。因此，除了糖尿病以外，GK激活剂还可以在治疗进食障碍、包括肥胖中具有治疗应用。相同化合物的下丘脑效应与肝和/或胰腺效应将在使葡萄糖内稳态正常化方面是加和性的或协同性的，用于治疗2型糖尿病。因而，GK/GK调节蛋白系统可以被称为有益于糖尿病和肥胖的潜在靶。

葡萄糖-诱导胰岛素释放的幅度大大依赖于胃肠激素GLP-1(糖原样肽1)和GIP的作用。与在低以及高葡萄糖水平下刺激胰岛素释放的磺酰脲不同，GLP-1对β-细胞的作用是葡萄糖依赖性的(Gromada，J.et al.，Pflügers Arch 435，583-594(1998))。GLP-1受体激动剂和减缓活性GLP-1降解的药物因此是处于开发中的2型糖尿病的新颖治疗手段。替代策略将是提高内源性GLP-1水平。潜在有关的是GLP-1与GIP的释放可能受葡糖激酶-表达性内分泌细胞(Jetton，T.L.et al.，J.Biol.Chem.269，3641-3654(1994))和葡萄糖-响应性神经元(Liu，M.et al.，J.Neurosci.19，10305-10317(1999))调节的可能性。有人已经报道了肠K-细胞释放GIP直接受葡萄糖的控制(Kieffer，T.J.et al.，Am J Physiol 267，E489-E496(1994))，GLUTag细胞分泌GLP-1受葡萄糖的引发，其机理类似于β-细胞中的胰岛素分泌(Reimann，F.et al，Diabetes 51，2757-2763(2002))。葡糖激酶的小分子激活剂因而可以用于增加GLP-1和/或GIP分泌，从而用于治疗、调控、抑制、减少、降低、阻止或防止β-细胞变性，例如β-细胞的坏死或细胞凋亡。

本发明提供葡糖激酶的邻位-取代的杂芳基与芳基脲或者酰胺或磺酰胺激活剂。

在第一种实施方式中，本发明提供通式(I)化合物

其中

A¹选自由亚芳基、亚杂芳基、稠合环烃基亚芳基、稠合杂环基亚芳基、稠合环烃基亚杂芳基或稠合杂环基亚杂芳基组成的组；其中可选地被一个或多个取代基R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷取代，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷彼此独立地选自由下列基团组成的组：

卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_2-6-烯基-Z-、C_2-6-炔基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-、杂芳基-Z-、芳基-C_1-6-亚烷基-Z-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-Z-、杂环基-C_1-6-亚烷基-Z-、环烃基-C_1-6-亚烷基-Z-、N(R⁴R⁵)-C_1-6-亚烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-、R⁶-W¹-N(R⁴)-Z-、R⁶-N(R⁴)-Z和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-，其中

R²和R³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、杂芳基或芳基；

或者

R²和R³当与同一氮原子连接时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键；

Z和W¹彼此独立地是直接的键、-O-、-N(R⁷)-、-S-、-SO₂-、-C(O)N(R⁷)-、-N(R⁷)C(O)-、-N(R⁷)CON(R⁸)-、-N(R⁷)SO₂-、-SO₂N(R⁷)-、-C(O)-O-、-N(R⁷)SO₂N(R⁸)-或-O-C(O)-，其中

R⁷和R⁸在每种个别情况下彼此独立地是氢或烷基；

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地选自由氢、芳基、烷基、杂芳基-亚烷基-和芳基-亚烷基-组成的组；

或者

R⁴和R⁵可以一起构成具有式-(CH₂)_j-Q-(CH₂)_k-的环，键合于R⁴和R⁵所连接的氮原子处，其中

j和k彼此独立地是1、2、3或4；

Q是直接的键、-CH₂-、-O-、-S-、-S(O₂)-、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-NHSO₂-、-SO₂NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO₂NH-，

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地选自由氢、芳基、烷基和芳基-亚烷基-组成的组；

L¹是-D-亚烷基-E-、-D-亚烯基-E-、-D-亚炔基-E-、-D-亚环烃基-E-、-D-亚杂环基-E-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-N(R¹¹)-或-C(＝N-OR¹²)-，其中

D和E彼此独立地是直接的键、-O-或-S-；

R¹¹选自氢、烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-亚烷基-、杂芳基-亚烷基-、烷基-O-C(O)-、芳基-亚烷基-O-C(O)-、杂芳基-亚烷基-O-C(O)-、烷基-NH-C(O)-、芳基-亚烷基-NH-C(O)-、杂芳基-亚烷基-NH-C(O)-、烷基-SO₂-、芳基-亚烷基-SO₂-、杂芳基-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、杂芳基-SO₂-、烷基-NH-SO₂-、芳基-亚烷基-NH-SO₂-、杂芳基-亚烷基-NH-SO₂-、烷基-C(O)-、芳基-亚烷基-C(O)-、杂芳基-亚烷基-C(O)-、烷基-Y-、芳基-Y-、杂芳基-Y-、芳基-亚烷基-Y-、杂芳基-亚烷基-Y-、N(R¹³)(R¹⁴)-亚烷基-Y-和R¹⁵-W²-亚烷基-Y-，其中

Y和W²彼此独立地是直接的键、-CH₂-、-SO₂-、-N(H)CO-、-N(H)SO₂-或-O-C(O)-；

R¹³和R¹⁴彼此独立地选自氢、芳基、杂芳基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_1-6-烷氧基-、杂芳基-C_1-6-烷氧基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、C_1-6-烷氧基-亚杂芳基-或C_1-6-烷氧基-亚芳基-；

或者

R¹³和R¹⁴可以一起构成具有式-(CH₂)_o-X-(CH₂)_p-的环，键合于R¹³和R¹⁴所连接的氮原子处，其中

o和p彼此独立地是1、2、3或4；并且

X是直接的键、-CH₂-、-O-、-S-、-S(O₂)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO₂NH-，

其中

R¹⁶和R¹⁷选自氢、芳基、杂芳基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、C_1-6-烷氧基-亚芳基-、C_1-6-烷氧基-亚杂芳基-、杂芳基芳基-C_1-6-烷氧基-或芳基-C_1-6-烷氧基-；

R¹⁵选自由芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、烷基、杂芳基-亚烷基-或芳基-亚烷基-组成的组；

R¹²选自氢、芳基、杂芳基、烷基、芳基-亚烷基-、杂芳基-亚烷基-、烷基-亚芳基-、烷基-亚杂芳基-、烷氧基-亚杂芳基-或烷氧基-亚芳基-；

G¹是烷基、烯基、炔基、环烃基或杂环基，

可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹、C_3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6--烷基-亚杂芳基-、杂芳基或芳基；

或者

R¹⁸和R¹⁹当连接于同一氮原子上时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键；

或者

G¹是芳基、杂芳基、稠合环烃基杂芳基、稠合杂环基芳基或稠合环烃基芳基，

可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代；

L²是直接的键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、-N(R²⁰)-、-亚烷基-N(R²⁰)-、-亚烯基-N(R²⁰)-、-亚炔基-N(R²⁰)-，其中

R²⁰是氢，或者

R²⁰是烷基、烯基、炔基、环烃基-W³-、杂环基-W³-、芳基-W³-、杂芳基-W³-，其可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

W³是亚烷基或直接的键；

其中L¹和L²连接于A¹中相邻的原子；

L³是-C(O)-或-S(O)₂-；

R¹是氢，或者

R¹是烷基、烯基、炔基、环烃基-W⁴-、杂环基-W⁴-、芳基-W⁴-或杂芳基-W⁴-，

可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

W⁴是亚烷基或直接的键；

G²是杂芳基、稠合杂环基杂芳基或稠合环烃基杂芳基，

可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中所述杂芳基具备与连接所述杂芳基与-N(R¹)-的原子相邻的氮原子；

或下式基团

其中

G³和G⁵彼此独立地是烷基、烯基、炔基、环烃基-R²²-、杂环基-R²²-、芳基-R²²-、杂芳基-R²²-，

可选地被一个或多个取代基R⁴⁶、R⁴⁷和R⁴⁸取代，其中

R²²是亚烷基或直接的键；

R²¹是氢、烷基、烯基、炔基、环烃基-W⁵-或杂环基-W⁵，

可选地被一个或多个取代基R³⁶、R³⁷和R³⁸取代，或者

R²¹是芳基-W⁵-或杂芳基-W⁵-，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁹、R⁵⁰和R⁵¹取代，其中

W⁵是亚烷基或直接的键；

其中

R³⁰、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷和R³⁸彼此独立地选自-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵²、-NR⁵²R⁵³、-SR⁵²、-NR⁵²S(O)₂R⁵³、-S(O)₂NR⁵²R⁵³、-S(O)NR⁵²R⁵³、-S(O)R⁵²、-S(O)₂R⁵²、-C(O)NR⁵²R⁵³、-OC(O)NR⁵²R⁵³、-NR⁵²C(O)R⁵³、-CH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-OCH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-CH₂OR⁵²、-CH₂NR⁵²R⁵³、-OC(O)R⁵²、-C(O)R⁵²和-C(O)OR⁵²；或者

C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁵²、-NR⁵²R⁵³和C_1-6-烷基；或者

C_3-10-环烃基、C_4-8-环烯基、杂环基、C_3-10-环烃基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷氧基-、C_3-10-环烃氧基、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷硫基-、C_3-10-环烃硫基、C_3-10-环烃基-C_2-6-亚烯基-、C_3-10-环烃基-C_2-6-亚炔基-、C_4-8-环烯基-C_1-6-亚烷基-、C_4-8-环烯基-C_2-6-亚烯基-、C_4-8-环烯基-C_2-6-亚炔基-、杂环基-C_1-6-亚烷基-、杂环基-C_2-6-亚烯基-、杂环基-C_2-6-亚炔基-、芳基、芳氧基、芳氧基羰基、芳酰基、芳基-C_1-6-烷氧基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_2-6-亚烯基-、芳基-C_2-6-亚炔基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_2-6-亚烯基-和杂芳基-C_2-6-亚炔基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵²、-NR⁵²R⁵³和C_1-6-烷基，其中

R⁵²和⁵³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-杂芳基-C_1-6-亚烷基-杂芳基或芳基；

或者

R⁵²和R⁵³当连接于同一氮原子上时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键；

R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰和R⁵¹彼此独立地是卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)R⁵⁴、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴；或者

C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵和C_1-6-烷基；

C_3-10-环烃基、C_4-8-环烯基、杂环基、C_3-10-环烃基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷氧基-、C_3-10-环烃氧基、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷硫基-、C_3-10-环烃硫基、C_3-10-环烃基-C_2-6-亚烯基-、C_3-10-环烃基-C_2-6-亚炔基-、C_4-8-环烯基-C_1-6-亚烷基-、C_4-8-环烯基-C_2-6-亚烯基-、C_4-8-环烯基-C_2-6-亚炔基-、杂环基-C_1-6-亚烷基-、杂环基-C_2-6-亚烯基-、杂环基-C_2-6-亚炔基-；或者

芳基、芳氧基、芳氧基羰基、芳酰基、芳基-C_1-6-烷氧基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_2-6-亚烯基-、芳基-C_2-6-亚炔基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_2-6-亚烯基-和杂芳基-C_2-6-亚炔基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基或芳基；

或者

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁶³)₇-(CHR⁶⁴)_v-Z，其中

u是1或2；

v是0、1或2；

R⁶³和R⁶⁴彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-亚芳基-芳基、羟基、羟基烷基、氨基或氨基烷基；

Z是氢、-O-R⁶⁵、-C(O)O-R⁶⁵、-CONR⁶⁵R⁶⁶、烷基氨基或二烷基氨基，其中

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

或者

Z是五或六元环，其中至少一个环原子是氮，其余环原子是碳或氧；

或者

R⁵⁴和R⁵⁵当连接于同一氮原子上时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键，还可选地被一个或多个C_1-6-烷基取代；

或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物。

本发明的其他实施方式从下面的实施方式列表可以显而易见。

实施方式2：根据实施方式1的化合物，其中

A¹是亚芳基或亚杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷取代，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式1所定义的。

实施方式3：根据实施方式2的化合物，其中

A¹是C_6-10-亚芳基或C_4-10-亚杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷取代，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式1所定义的。

实施方式4：根据任意实施方式1至3的化合物，其中

卤素、-C(O)OR²-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-、N(R⁴R⁵)-C_1-6-亚烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-、R⁶-W¹-N(R⁴)-Z-、R⁶-N(R⁴)-Z和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式1所定义的。

实施方式5：根据任意实施方式1至4的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地选自由氢、芳基、烷基、杂芳基-亚烷基-和芳基-亚烷基-组成的组。

实施方式6：根据实施方式5的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地是氢或烷基。

实施方式7：根据实施方式6的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶是氢。

实施方式8：根据任意实施方式1至4的化合物，其中

R⁴和R⁵一起构成具有式-(CH₂)_j-Q-(CH₂)_k-的环，键合于R⁴和R⁵所连接的氮原子处，其中

j和k彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地选自由氢、芳基、烷基和芳基烷基-组成的组。

实施方式9：根据实施方式8的化合物，其中

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地是氢或烷基。

实施方式10：根据实施方式9的化合物，其中

实施方式11：根据实施方式10的化合物，其中Q是直接的键。

实施方式12：根据任意实施方式1至11的化合物，其中

W¹是直接的键、-O-、-NH-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)CON(H)-、-N(H)SO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-。

实施方式13：根据实施方式12的化合物，其中W¹是直接的键、-O-、-S-或-SO₂-。

实施方式14：根据实施方式13的化合物，其中W¹是直接的键。

实施方式15：根据实施方式4的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式1所定义的。

实施方式16：根据实施方式15的化合物，其中

R²³⁰、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式1所定义的。

实施方式17：根据实施方式16的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式1所定义的.

实施方式18：根据实施方式17的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²或-NR²R³，其中

R²、R³和Z是如实施方式1所定义的。

实施方式19：根据任意实施方式1至18的化合物，其中

R²和R³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、杂芳基或芳基。

实施方式20：根据实施方式19的化合物，其中

R²和R³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-或芳基。

实施方式21：根据实施方式20的化合物，其中

R²是氢或C_1-6-烷基。

实施方式22：根据实施方式21的化合物，其中

R²是氢。

实施方式23：根据任意实施方式1至22的化合物，其中

R³是氢或C_1-6-烷基。

实施方式24：根据实施方式23的化合物，其中

R³是氢。

实施方式25：根据任意实施方式1至15的化合物，其中

R²和R³当与同一氮原子连接时，与所述氮原子-起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式26：根据任意实施方式1至25的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-NH-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)CON(H)-、-N(H)SO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-.

实施方式27：根据实施方式26的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-S-或-SO₂-。

实施方式28：根据实施方式27的化合物，其中

Z是直接的键。

实施方式29：根据实施方式2的化合物，其中

A¹是

其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶彼此独立地是氢或者如实施方式1所定义的。

实施方式30：根据实施方式29的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶彼此独立地选自由下列基团组成的组：

卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-、N(R⁴R⁵)-C_1-6-亚烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-、R⁶-W¹-N(R⁴)-Z-、R⁶-N(R⁴)-Z和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式1所定义的。

实施方式31：根据实施方式29或30的化合物，其中

实施方式32：根据实施方式31的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地是氢或烷基。

实施方式33：根据实施方式32的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶是氢。

实施方式34：根据实施方式29或30的化合物，其中

j和k彼此独立地是1、2、3或4；

其中

实施方式35：根据实施方式34的化合物，其中

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地是氢或烷基。

实施方式36：根据实施方式35的化合物，其中

实施方式37：根据实施方式36的化合物，其中

Q是直接的键。

实施方式38：根据任意实施方式29至37的化合物，其中

实施方式39：根据实施方式38的化合物，其中

W¹是直接的键、-O-、-S-或-SO₂-。

实施方式40：根据实施方式39的化合物，其中

W¹是直接的键。

实施方式41：根据实施方式29的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R⁴⁶至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式29所定义的。

实施方式42：根据实施方式41的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式29所定义的。

实施方式43：根据实施方式42的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²²和R²⁶至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式29所定义的。

实施方式44：根据任意实施方式29至43的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-NH-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)CON(H)-、-N(H)SO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-。

实施方式45：根据实施方式44的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-S-或-SO₂-。

实施方式46：根据实施方式45的化合物，其中

Z是直接的键。

实施方式47：根据实施方式43的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²、-NR²R³或C_1-6-烷基，其中

R²和R³是如实施方式29所定义的。

实施方式48：根据任意实施方式29至47的化合物，其中

实施方式49：根据实施方式48的化合物，其中

实施方式50：根据实施方式49的化合物，其中

R²是氢或C_1-6-烷基。

实施方式51：根据实施方式50的化合物，其中

R²是氢。

实施方式52：根据任意实施方式29至51的化合物，其中

R³是氢或C_1-6-烷基。

实施方式53：根据实施方式52的化合物，其中

R³是氢。

实施方式54：根据任意实施方式29至41的化合物，其中

R²和R³当与同一氮原子连接时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式55：根据任意实施方式29至46的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶至少有一个是氢。

实施方式56：根据实施方式55的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有两个是氢。

实施方式57.根据权利要求56的化合物，其中

R²³和R²⁶是氢。

实施方式58：根据实施方式56或权利要求57的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有三个是氢。

实施方式59：根据任意实施方式29至58的化合物，其中R²⁴或R²⁵是卤素。

实施方式60：根据实施方式59的化合物，其中R²⁴或R²⁵是氟。

实施方式61：根据任意实施方式29至58的化合物，其中R²⁴或R²⁵是C_1-6-烷基。

实施方式62：根据实施方式59的化合物，其中R²⁴或R²⁵是甲基。

实施方式63：根据任意实施方式29至58的化合物，其中

R²⁴是氢。

实施方式64：根据任意实施方式29至63的化合物，其中

R²⁵是氢。

实施方式65：根据实施方式29的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶是氢。

实施方式66：根据任意实施方式1至65的化合物，其中

L¹是-D-亚烷基-E-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-N(R¹¹)-或-C(＝N-OR¹²)，其中

D、E、R¹¹和R¹²是如实施方式1所定义的。

实施方式67：根据实施方式66的化合物，其中

L¹是-D-亚烷基-E-、-O-、-C(O)-、-N(R¹¹)-或-C(＝N-OR¹²)-，其中

D、E、R¹¹和R¹²是如实施方式1所定义的。

实施方式68：根据实施方式66的化合物，其中

L¹是-O-。

实施方式69：根据实施方式66的化合物，其中

L¹是-S-。

实施方式70：根据实施方式66的化合物，其中

L¹是-C(O)-。

实施方式71：根据任意实施方式1至67的化合物，其中

D是直接的键或-O-；

E是直接的键或-O-；

R¹¹和R¹²是如实施方式1所定义的。

实施方式72：根据实施方式71的化合物，其中

D是直接的键。

实施方式73：根据实施方式71的化合物，其中

D是-O-。

实施方式74：根据任意实施方式71至73的化合物，其中

E是直接的键。

实施方式75：根据任意实施方式71至73的化合物，其中

E是-O-。

实施方式76：根据任意实施方式1至75的化合物，其中

R¹¹选自氢、烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-亚烷基-、烷基-NH-C(O)-、芳基-亚烷基-NH-C(O)-、烷基-SO₂-、芳基-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、SO₂-、烷基-C(O)-、芳基-亚烷基-C(O)-、N(R¹³)(R¹⁴)-亚烷基-Y-和R¹⁵-W²-亚烷基-Y-，其中

R¹³和R¹⁴彼此独立地选自氢、芳基、C_1-6-烷基或芳基-C_1-6-亚烷基-；

或者

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R¹⁵选自由芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、烷基或芳基-亚烷基-组成的组。

实施方式77：根据实施方式76的化合物，其中

或者

R¹³和R¹⁴可以一起构成具有式-(CH₂)_o-X-(CH₂)_p-的环，该环键合于R¹³和R¹⁴所连接的氮原子处，其中

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R¹⁶和R¹⁷是氢；

实施方式78：根据实施方式77的化合物，其中

或者

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

X是直接的键；并且

实施方式79：根据实施方式78的化合物，其中

实施方式80：根据实施方式79的化合物，其中

R¹³和R¹⁴是氢；

实施方式81：根据实施方式80的化合物，其中

Y是直接的键；

W²是直接的键、-CH₂-、-SO₂-、-N(H)CO-、-N(H)SO₂-或-O-C(O)-；

R¹³和R¹⁴是氢；

实施方式82：根据实施方式80的化合物，其中

Y是直接的键、-CH₂-、-SO₂-、-N(H)CO-、-N(H)SO₂-或-O-C(O)-；

W²是直接的键；

R¹³和R¹⁴是氢；

实施方式83：根据任意实施方式80至82的化合物，其中

R¹¹选自氢、烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-亚烷基-、烷基-NH-C(O)-、芳基-亚烷基-NH-C(O)-、烷基-SO₂-、芳基-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、SO₂-、烷基-C(O)-、芳基-亚烷基-C(O)-、NH₂-亚烷基-和R¹⁵-亚烷基-，其中

实施方式84：根据实施方式83的化合物，其中

R¹¹选自氢、烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-亚烷基-、烷基-NH-C(O)-、芳基-亚烷基-NH-C(O)-、烷基-SO₂-、芳基-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、SO₂-、烷基-C(O)-、芳基-亚烷基-C(O)-和NH₂-亚烷基-。

实施方式85：根据实施方式84的化合物，其中

R¹¹是氢或烷基。

实施方式86：根据实施方式85的化合物，其中

R¹¹是氢。

实施方式87：根据任意实施方式1至86的化合物，其中

R¹²是氢或烷基。

实施方式88：根据实施方式87的化合物，其中

R¹²是氢。

实施方式89：根据任意实施方式1至88的化合物，其中

G¹是烷基、烯基、炔基、环烃基或杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹、C_3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式1所定义的。

实施方式90：根据实施方式89的化合物，其中

G¹是烷基、烯基、炔基、环烃基或杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式1所定义的。

实施方式91：根据实施方式89的化合物，其中

G¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基或C_3-10-杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹、C^3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式1所定义的。

实施方式92：根据实施方式90或实施方式91的化合物，其中

G¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基或C_3-10-杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式1所定义的。

实施方式93：根据任意实施方式89至92的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、杂芳基或芳基。

实施方式94：根据实施方式93的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_3-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-C_3-10-亚芳基-、C_1-6-烷基-C_3-10-亚杂芳基-、C_3-10-杂芳基或C_3-10-芳基。

实施方式95：根据实施方式94的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式96：根据实施方式95的化合物，其中

R¹⁸是氢。

实施方式97：根据实施方式95或96的化合物，其中

R¹⁹是氢。

实施方式98：根据实施方式90或实施方式92的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式99：根据任意实施方式1至88的化合物，其中

G¹是烷基或环烃基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹和C_1-6-烷基组成的组，

或者G¹是芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中R¹⁸、R¹⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式1所定义的。

实施方式100：根据实施方式99的化合物，其中

G¹是C_1-6-烷基或C_3-10-环烃基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹和C_1-6-烷基组成的组，

或者G¹是C_3-10-芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中R¹⁸、R¹⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式1所定义的。

实施方式101：根据实施方式99或实施方式100的化合物，其中

实施方式102：根据实施方式101的化合物，其中

实施方式103：根据实施方式102的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式104：根据实施方式103的化合物，其中

R¹⁸是氢。

实施方式105：根据实施方式103或104的化合物，其中

R¹⁹是氢。

实施方式106：根据实施方式99或实施方式100的化合物，其中

实施方式107：根据任意实施方式99至106的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵和-C(O)OR⁵⁴；或者

C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵和C_1-6-烷基，其中

或者

R⁵⁴和R⁵⁵当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式108：根据实施方式107的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-C_3-10-亚芳基-、C_1-6-烷基-C_3-10-亚杂芳基-、C_3-10-芳基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-杂芳基或C_3-10-芳基。

实施方式109：根据实施方式108的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式110：根据实施方式109的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式111：根据实施方式109或实施方式110的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式112：根据任意实施方式1至88的化合物，其中

G¹是芳基或杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式1所定义的。

实施方式113：根据实施方式112的化合物，其中

G¹是C_3-10-芳基或C_3-10-杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式1所定义的。

实施方式114：根据实施方式112的化合物，其中

G¹是芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式1所定义的。

实施方式115：根据实施方式114的化合物，其中

G¹是C_3-10-芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式1所定义的。

实施方式116：根据任意实施方式112至115的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

或者

实施方式117：根据实施方式116的化合物，其中

实施方式118：根据实施方式117的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式119：根据实施方式118的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式120：根据实施方式118或实施方式119的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式121：根据实施方式114的化合物，其中

G¹是

其中

R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹和R⁶⁰彼此独立地是氢或卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²、-SR⁶¹、-NR⁶¹S(O)₂R⁶²、-S(O)₂NR⁶¹R⁶²、-S(O)NR⁶¹R⁶²、-S(O)R⁶¹、-S(O)₂R⁶¹、-C(O)NR⁶¹R⁶²、-OC(O)NR⁶¹R⁶²、-NR⁶¹C(O)R⁶²、-CH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂C(O)OR⁶¹、-OCH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂OR⁶¹、-CH₂NR⁶¹R⁶²、-OC(O)R⁶¹、-C(O)R⁶¹和-C(O)OR⁶¹；或者

C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²和C_1-6-烷基；

芳基、芳氧基、芳氧基羰基、芳酰基、芳基-C_1-6-烷氧基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_2-6-亚烯基-、芳基-C_2-6-亚炔基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_2-6-亚烯基-和杂芳基-C_2-6-亚炔基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁶¹、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²或C_1-6-烷基，其中

R⁶¹和R⁶²彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基或芳基；

或者

R⁶¹和R⁶²当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式122：根据实施方式121的化合物，其中

R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹和R⁶⁰彼此独立地是

卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²、-SR⁶¹、-NR⁶¹S(O)₂R⁶²、-S(O)₂NR⁶¹R⁶²、-S(O)NR⁶¹R⁶²、-S(O)R⁶¹、-S(O)₂R⁶¹、-C(O)NR⁶¹R⁶²、-OC(O)NR⁶¹R⁶²、-NR⁶¹C(O)R⁶²、-CH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂C(O)OR⁶¹、-OCH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂OR⁶¹、-CH₂NR⁶¹R⁶²和-C(O)OR⁶¹；或者

C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²和C_1-6-烷基，其中

或者

实施方式123：根据实施方式121或实施方式122的化合物，其中R²⁴或R²⁵是-OR⁶¹。

实施方式124：根据实施方式122的化合物，其中

R⁶¹和R⁶²彼此独立地是氢或C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-C_3-10-亚芳基-、C_1-6-烷基-C_3-10-亚杂芳基-、C_3-10-芳基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-杂芳基或C_3-10-芳基。

实施方式125：根据实施方式124的化合物，其中

R⁶¹和R⁶²彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式126：根据实施方式125的化合物，其中

R⁶¹是氢。

实施方式127：根据实施方式125或实施方式126的化合物，其中

R⁶²是氢。

实施方式128：根据任意实施方式121至127的化合物，其中

R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹和R⁶⁰中至少有一个是氢。

实施方式129：根据实施方式128的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有两个是氢。

实施方式130：根据实施方式129的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有三个是氢。

实施方式131：根据任意实施方式1至130的化合物，其中

L²是直接的键、C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基、C_2-6-亚炔基、-N-R²⁰-、-C_1-6-亚烷基-N(R²⁰)-、-C_2-6-亚烯基-N(R²⁰)-或-C_2-6-亚炔基-N(R²⁰)-，

其中

R²⁰是如实施方式1所定义的。

实施方式132：根据任意实施方式1至127的化合物，其中

L²是-N-R²⁰-、-亚烷基-N(R²⁰)-、-亚烯基-N(R²⁰)-或-亚炔基-N(R²⁰)-，其中

R²⁰是如实施方式1所定义的。

实施方式133：根据实施方式131或实施方式132的化合物，其中

L²是-N-R²⁰-、-C_1-6-亚烷基-N(R²⁰)-、-C_2-6-亚烯基-N(R²⁰)-或-C_2-6-亚炔基-N(R²⁰)-，其中

R²⁰是如实施方式1所定义的。

实施方式134：根据实施方式133的化合物，其中

L²是-N-R²⁰-，其中

R²⁰是如实施方式1所定义的。

实施方式135：根据实施方式131的化合物，其中

L²是直接的键。

实施方式136：根据任意实施方式1至134的化合物，其中

R²⁰是氢，或者

R²⁰是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基-W³、C_3-10-杂环基-W³、C_3-10-芳基-W³-或C_4-10-杂芳基-W³-，其中可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

W³、R³⁰、R³¹和R³²是如实施方式1所定义的。

实施方式137：根据实施方式136的化合物，其中

W³是亚烷基。

实施方式138：根据实施方式137的化合物，其中

W³是C_2-6-亚烷基。

实施方式139：根据实施方式136的化合物，其中

W³是直接的键。

实施方式140：根据任意实施方式1至134的化合物，其中

R²⁰是氢、烷基、烯基或炔基，其可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

R³⁰、R³¹和R³²是如实施方式1所定义的。

实施方式141：根据任意实施方式136至140的化合物，其中

R²⁰是氢，或者

R²⁰是C_1-6-烷基、C_1-6-烯基或C_1-6-炔基，其可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

R³⁰、R³¹和R³²是如实施方式1所定义的。

实施方式142：根据任意实施方式1至141的化合物，其中

R³⁰、R³¹和R³²彼此独立地选自-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵²、-NR⁵²R⁵³、-SR⁵²、-NR⁵²S(O)₂R⁵³、-S(O)₂NR⁵²R⁵³、-S(O)NR⁵²R⁵³、-S(O)R⁵²、-S(O)₂R⁵²、-C(O)NR⁵²R⁵³、-OC(O)NR⁵²R⁵²、-NR⁵²C(O)R⁵³、-CH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-OCH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-CH₂OR⁵²、-CH₂NR⁵²R⁵³、-OC(O)R⁵²、-C(O)R⁵²和-C(O)OR⁵²，其中

R⁵²和R⁵³是如实施方式1所定义的。

实施方式143：根据实施方式142的化合物，其中

R⁵²和R⁵³当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式144：根据任意实施方式1至142的化合物，其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-杂芳基-C_1-6-亚烷基-杂芳基或芳基。

实施方式145：根据实施方式144的化合物，其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-或芳基。

实施方式146：根据实施方式145的化合物，其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式147：根据实施方式146的化合物，其中

R⁵²是氢。

实施方式148：根据实施方式146或实施方式147的化合物，其中

R⁵³是氢。

实施方式149：根据实施方式141的化合物，其中

R²⁰是氢。

实施方式150：根据任意实施方式1至149的化合物，其中

L³是-C(O)-。

实施方式151：根据任意实施方式1至150的化合物，其中

R¹是氢，或者

R¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基-W⁴-、C_3-10-杂环基-W⁴-、C_3-10-芳基-W⁴-或C_4-10-杂芳基-W⁴-，其可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

W⁴、R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式152：根据实施方式151的化合物，其中

W⁴是亚烷基。

实施方式153：根据实施方式152的化合物，其中

W⁴是C_2-6-亚烷基。

实施方式154：根据实施方式151的化合物，其中

W⁴是直接的键。

实施方式155：根据任意实施方式1至150的化合物，其中

R¹是氢、烷基、烯基或炔基，其可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式156：根据任意实施方式151至155的化合物，其中

R¹是氢、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基或C_2-6-炔基，其可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式157：根据实施方式156的化合物，其中

R¹是氢或C_1-6-烷基，其可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式158：根据任意实施方式1至157的化合物，其中

R³³、R³⁴和R³⁵彼此独立地选自-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵²、-NR⁵²R⁵³、-SR⁵²、-NR⁵²S(O)₂R⁵³、-S(O)₂NR⁵²R⁵³、-S(O)NR⁵²R⁵³、-S(O)R⁵²、-S(O)₂R⁵²、-C(O)NR⁵²R⁵³、-OC(O)NR⁵²R⁵³、-NR⁵²C(O)R⁵³、-CH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-OCH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-CH₂OR⁵²、-CH₂NR⁵²R⁵³、-OC(O)R⁵²、-C(O)R⁵²和-C(O)OR⁵²，其中

R⁵²和R⁵³是如实施方式1所定义的。

实施方式159：根据实施方式157的化合物，其中

实施方式160：根据实施方式157的化合物，其中

实施方式161：根据实施方式160的化合物，其中

实施方式162：根据实施方式161的化合物，其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式163：根据实施方式162的化合物，其中

R⁵²是氢。

实施方式164：根据实施方式162或实施方式163的化合物，其中

R⁵³是氢。

实施方式165：根据实施方式157的化合物，其中

R¹是氢。

实施方式166：根据任意实施方式1至165的化合物，其中

G²是杂芳基、稠合杂环基杂芳基或稠合环烃基杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中所述杂芳基具备与连接G²和-N(R¹)-的原子相邻的氮原子，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式167：根据实施方式166的化合物，其中

G²是杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中所述杂芳基具备与连接G²和-N(R¹)-的原子相邻的氮原子，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式168：根据实施方式167的化合物，其中

G²是呋喃基、噻吩基、苯硫基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、_唑基、异_唑基、_二唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基或吲唑基，其可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式169：根据任意实施方式1至168的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自

卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)R⁵⁴、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式170：根据实施方式169的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键，并且可选地被一个或多个C_1-6-烷基取代。

实施方式171：根据实施方式170的化合物，其中

实施方式172：根据实施方式169的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-或芳基。

实施方式173：根据实施方式172的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_3-10-芳基-C_1-6-亚烷基-或C_3-10-芳基。

实施方式174：根据实施方式173的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式175：根据实施方式174的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式176：根据实施方式174或实施方式175的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式177：根据实施方式169的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁶³)_u-(CHR⁶⁴)_v-Z，其中

u是1或2；

v是0、1或2；

R⁶³和R⁶⁴彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-C_3-10-亚芳基-C_3-10-芳基、羟基、羟基-C_1-6-烷基、氨基或氨基-C_1-6-烷基；

Z是氢、-C-O-R⁶⁵、-C(O)O-R⁶⁵、-CONR⁶⁵R⁶⁶、C_1-6-烷基氨基或二(C_1-6-烷基)-氨基，其中

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

或者

Z是五或六元环，其中至少一个环原子是氮，其余环原子是碳或氧。

实施方式178：根据实施方式177的化合物，其中

u是1；

v是0或1。

实施方式179：根据实施方式177或实施方式178的化合物，其中

R⁶³和R⁶⁴彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、羟基、羟基-C_1-6-烷基、氨基或氨基-C_1-6-烷基。

实施方式180：根据任意实施方式177至179的化合物，其中

Z是-C-O-R⁶⁵或-C(O)O-R⁶⁵，其中

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式181：根据任意实施方式177至179的化合物，其中

实施方式182：根据实施方式181的化合物，其中

Z是五或六元环，其中至少一个环原子是氮，一个环原子是氧，其余环原子是碳。

实施方式183：根据实施方式181的化合物，其中

Z是五或六元环，其中至少一个环原子是氮，其余环原子是碳。

实施方式184：根据任意实施方式181至183的化合物，其中

Z是五或六元环，其中一个环原子是氮。

实施方式185：根据任意实施方式181至184的化合物，其中

氮原子是Z基团与-(CHR⁶³)_u-(CHR⁶⁴)_v-基团的连接点。

实施方式186：根据任意实施方式177至185的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式187：根据任意实施方式166至169的化合物，其中

G²被取代基R⁴³取代，其中

R⁴³是卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)R⁵⁴、-C(O)R⁵⁴或-C(O)OR⁵⁴，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式188：根据实施方式187的化合物，其中

实施方式189：根据实施方式188的化合物，其中

实施方式190：根据实施方式187的化合物，其中

R⁵⁴和⁵⁵彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-或芳基。

实施方式191：根据实施方式190的化合物，其中

R⁵⁴和⁵⁵彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_3-10-芳基-C_1-6-亚烷基-或C_3-10-芳基。

实施方式192：根据实施方式191的化合物，其中

R⁵⁴和⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式193：根据实施方式192的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式194：根据实施方式192或实施方式193的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式195：根据实施方式187的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁶³)_u-(CHR⁶⁴)_v-Z，其中

u是1或2；

v是0、1或2；

Z是氢、-C-O-R⁶⁵、-C(O)O-R⁶⁵、-CONR⁶⁵R⁶⁶、C^1-6-烷基氨基或二(C^1-6-烷基)-氨基，其中

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

或者

实施方式196：根据实施方式195的化合物，其中

u是1；

v是0或1。

实施方式197：根据实施方式195或实施方式196的化合物，其中

R⁶³和R⁶⁴彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、羟基、羟基-C_1-6-烷基、氨基或氨基-C^1-6-烷基。

实施方式198：根据任意实施方式195至197的化合物，其中

Z是-C-O-R⁶⁵或-C(O)O-R⁶⁵，其中

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式199：根据任意实施方式195至197的化合物，其中

实施方式200：根据实施方式199的化合物，其中

实施方式201：根据实施方式199的化合物，其中

实施方式202：根据任意实施方式199至201的化合物，其中

Z是五或六元元，其中一个环原子是氮。

实施方式203：根据任意实施方式199至202的化合物，其中

氮原子是Z基团与-(CHR⁶³)_u-(CHR⁶⁴)_v-基团的连接点。

实施方式204：根据任意实施方式195至203的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式205：根据实施方式187的化合物，其中

R⁴³是-CH₂C(O)OR⁵⁴，其中

R⁵⁴是如实施方式1所定义的。

实施方式206：根据实施方式205的化合物，其中

R⁵⁴是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-或芳基。

实施方式207：根据实施方式206的化合物，其中

R⁵⁴是氢、C_1-6-烷基、C_3-10-芳基-C_1-6-亚烷基-或C_3-10-芳基。

实施方式208：根据实施方式207的化合物，其中

R⁵⁴是氢或C_1-6-烷基。

实施方式209：根据实施方式208的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式210：根据任意实施方式187至209的化合物，其中

R⁴³连接于与氮原子相邻的原子处，所述氮原子与连接G²和-N(R¹)-的原子相邻。

实施方式211：根据任意实施方式166至210的化合物，其中

G²是

或

其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地是氢或者如实施方式1所定义的。实施方式212：根据实施方式211的化合物，其中

G²是

或

其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地是氢或者如实施方式1所定义的。

实施方式213：根据实施方式211或实施方式212的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自氢、卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)R⁵⁴、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式214：根据实施方式213的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式215：根据实施方式213或214的化合物，其中

R⁴³是-C(O)OR⁵⁴、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵或-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式216：根据实施方式214或215的化合物，其中

R⁴⁴是烷基或氢。

实施方式217：根据实施方式216的化合物，其中

R⁴⁴是C_1-6-烷基或氢。

实施方式218：根据实施方式217的化合物，其中

R⁴⁴是氢。

实施方式219：根据实施方式213的化合物，其中

R⁴⁴是卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₂、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)R⁵⁴、-C(O)R⁵⁴或-C(O)OR⁵⁴，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式220：根据实施方式213或实施方式219的化合物，其中

R⁴⁴是-C(O)OR⁵⁴、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵或-CH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式1所定义的。

实施方式221：根据实施方式219或220的化合物，其中

R⁴³是烷基或氢。

实施方式222：根据实施方式221的化合物，其中

R⁴³是C_1-6-烷基或氢。

实施方式223：根据实施方式222的化合物，其中

R⁴³是氢。

实施方式224：根据任意实施方式211至213的化合物，其中

R⁴⁵是氢。

实施方式225：根据任意实施方式211至224的化合物，其中

实施方式226：根据实施方式225的化合物，其中

实施方式227：根据任意实施方式211至224的化合物，其中

实施方式228：根据任意实施方式211至224的化合物，其中

实施方式229：根据实施方式228的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式230：根据实施方式229的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式231：根据任意实施方式211至230的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式232：根据任意实施方式211至224的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁶³)_u-(CHR⁶⁴)_v-Z，其中

u是1或2；

v是0、1或2；

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

或者

实施方式233：根据实施方式232的化合物，其中

u是1；

v是0或1。

实施方式234：根据实施方式232或实施方式233的化合物，其中

实施方式235：根据任意实施方式232至234的化合物，其中

Z是-C-O-R⁶⁵或-C(O)O-R⁶⁵，其中

R⁶⁵和R⁶⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式236：根据任意实施方式232至234的化合物，其中

实施方式237：根据实施方式236的化合物，其中

实施方式238：根据实施方式236的化合物，其中

实施方式239：根据任意实施方式236至238的化合物，其中

Z是五或六元环，其中一个环原子是氮。

实施方式240：根据任意实施方式236至239的化合物，其中

氮原子是Z基团与-(CHR⁶³)_u-(CHR⁶⁴)_v-基团的连接点。

实施方式241：根据任意实施方式195至240的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式242：根据实施方式213的化合物，其中

R⁴⁴是氢。

实施方式243：根据实施方式213或实施方式242的化合物，其中

R⁴³是氢。

实施方式244：根据实施方式242或实施方式243的化合物，其中

R⁴⁵是氢。

实施方式245：根据实施方式1的化合物，它是

N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)磺酰胺，

1-(2-苯氧基苯基)-5-(噻唑-2-基)缩二脲，

2-[([[(2-苯氧基苯胺基)磺酰基]氨基]羰基)氨基]噻唑，

N-(2-苯硫基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-苯磺酰基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-苄基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-苯甲酰基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(苯基氨基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-氟-6-(4-甲氧基苯氧基)苄基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-苄氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3，4-三甲氧基苄氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-乙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-苯氧基苯基)-N’-(吡啶-2-基)脲，

N-(2-苯氧基苯基)-N’-[(4-甲氧羰基甲基)噻唑-2-基]脲，

N-甲基-N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-异丙基-N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氰基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲，

N-[2-(4-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-异丙基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3，4-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3，4-二氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3，4-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4-二氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-异丙氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲硫基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲磺酰基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲，

N-[2-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，6-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲氧基-6-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[(3-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3，4-三氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4，6-三氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4-二氯萘-1-氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲磺酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氰基-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲，

N-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]-N’(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氟-2-(4-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4-二氯苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氟-2-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氟-2-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氟-2-(萘-2-氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-4-甲氧基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[3-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-甲氧基苯基]-N’-噻唑-2-基脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-甲基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-甲基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-氯苯氧基)-5-氯苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氯-2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[4，5-二氟-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-二甲氨基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(4-吗啉代基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4-二氟苯氧基)吡啶-3-基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-N’-[噻唑-2-基]脲，

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-N-(噻唑-2-基)脲，

N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，4-二氟苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

1-[2-(2-氟苯硫基)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-氯-4-氟苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2，3-二氯苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3，5-二甲基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲氧羰基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲氧基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-吡啶硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-丙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-丁氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-(环戊氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-(2-异丙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲基丙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(环戊基甲氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(3-戊氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-戊氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

N-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲，

(2-[3-(2-苄基苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸，

(2-[3-(2-苯甲酰基-4-氯苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸，

(2-[3-(2-(2-甲基苯氧基)苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸，

(2-[3-(2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸，

{2-[3-(2-苯氧基苯基)脲基]噻唑-4-基}乙酸，

2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羧酸，

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸乙基酯，

(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸乙基酯，

(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸，

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸，

(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸，

2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-4-甲基噻唑-5-羧酸乙基酯，

2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-4-甲基噻唑-5-羧酸，

N-乙基-2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰胺，

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-甲氧基-乙基)乙酰胺，

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺，

[2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]乙酸甲基酯，

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸(2-甲氧基乙基)酰胺，

[2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]乙酸，

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸乙基酰胺，

[(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸甲基酯，

(5-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-基)乙酸乙基酯，

[(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸，

(5-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-基)乙酸，

5-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-羧酸乙基酯，

(5-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-基)乙酸乙基酯，

3-[2-(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]丙酸甲基酯，

2-(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺，

[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸甲基酯，

3-[2-(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]丙酸，

[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸，

(R)3-[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]-2-羟基-丙酸，

2-[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]-3-羟基-丙酸，

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-3-噻唑-2-基-脲，

1-(2-异丁酰基-4-甲基苯基)-3-噻唑-2-基-脲，

1-[5-氟-2-(3-甲基丁酰基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲，

1-[5-甲基-2-(3-甲基丁酰基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲，

[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸乙基酯，

[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸，

2-[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]-N-甲基乙酰胺，

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯，

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙酸，

{3-环戊烷羰基-4-{3-(4-乙氧羰基甲基噻唑-2-基)-脲基}苯基}乙酸乙基酯，

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲，

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸乙基酯，

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸，

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-甲酰胺，

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰胺，

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺，

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-1-甲基-哌嗪_氯，

1-[4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲，

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸，或者

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺。

实施方式246：根据任意实施方式1至245的化合物，当在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中测试时，该化合物是葡糖激酶的激活剂。

实施方式247：根据任意实施方式1至246的化合物，当在10至15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中测试时，该化合物是葡糖激酶的激活剂。

实施方式248：根据任意实施方式1至247的化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM的浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式249：根据任意实施方式1至248的化合物，在10至15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM的浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式250：根据任意实施方式1至249的化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在5μM的浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式251：根据任意实施方式1至250的化合物，在10至15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在5μM的浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式252：一种葡萄糖激酶激活剂化合物，其被定义为这样一种化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM或以下的浓度下产生葡糖激酶活性比在2mM的葡萄糖浓度下、在葡糖激酶活化测定法(I)中没有化合物时所测量的高1.5倍，其中由该化合物所提供的葡糖激酶活性的增加随着葡萄糖浓度减少而增加。

实施方式253：根据任意实施方式1至251的化合物，该化合物提供葡糖激酶活性的增加，其中由该化合物所提供的葡糖激酶活性的增加随着葡萄糖浓度减少而增加。

实施方式254：根据实施方式252或实施方式253的化合物，在5mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物提供葡糖激酶活性的增加，其中该增加显著高于在15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中由该化合物所提供的葡糖激酶活性增加。

实施方式255：根据任意实施方式252至254的化合物，在5mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在10μM的化合物浓度下提供葡糖激酶活性的增加，其中该增加显著高于在15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中由该化合物在10μM的化合物浓度下所提供的葡糖激酶活性增加。

实施方式256：根据任意实施方式252至255的化合物，在5mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在10μM的化合物浓度下提供葡糖激酶活性的增加，该增加比在15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中由该化合物在10μM的化合物浓度下所提供的葡糖激酶活性的增加高至少1.1倍，例如至少1.2倍，例如至少1.3倍，例如至少1.4倍，例如至少1.5倍，例如至少1.6倍，例如至少1.7倍，例如至少1.8倍，例如至少1.9倍，例如至少2.0倍。

实施方式257：一种葡萄糖激酶激活剂化合物，其被定义为这样一种化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM或更低的化合物浓度下产生的葡糖激酶活性比在2mM的葡萄糖浓度下、在葡糖激酶活化测定法(I)中没有化合物时所测量的高1.5倍，该葡萄糖激酶激活剂化合物增加肝脏中的葡萄糖利用，而不诱导胰岛素分泌响应于葡萄糖有任何增加。

实施方式258：一种葡萄糖激酶激活剂化合物，其被定义为这样一种化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM或更低的化合物浓度下产生的葡糖激酶活性比在2mM的葡萄糖浓度下、在葡糖激酶活化测定法(I)中没有化合物时所测量的高1.5倍，该葡萄糖激酶激活剂化合物在分离的肝细胞中比在Ins-1细胞中显示显著更高的活性。

实施方式259：根据任意实施方式1至256的化合物，该化合物增加肝脏中的葡萄糖利用，而不诱导胰岛素分泌响应于葡萄糖有任何增加。

实施方式260：根据任意实施方式1至256的化合物，该化合物在分离的肝细胞中比在Ins-1细胞中显示显著更高的活性。

实施方式261：根据任意实施方式257至260的化合物，该化合物在如葡糖激酶活性测定法(II)所述测量时在分离的肝细胞中比在如葡糖激酶活性测定法(III)中所述测量时在Ins-1细胞中显示显著更高的活性。

实施方式262：根据实施方式261的化合物，该化合物在如葡糖激酶活性测定法(II)所述测量时在分离的肝细胞中显示活性，该活性比该化合物在如葡糖激酶活性测定法(III)中所述测量时在Ins-1细胞中的活性高至少1.1倍，例如至少1.2倍，例如至少1.3倍，例如至少1.4倍，例如至少1.5倍，例如至少1.6倍，例如至少1.7倍，例如至少1.8倍，例如至少1.9倍，例如至少2.0倍，例如至少3.0倍，例如至少4.0倍，例如至少5.0倍，例如至少10倍。

实施方式263：根据实施方式261的化合物，该化合物在如葡糖激酶活性测定法(III)所述测量时在Ins-1细胞中显示没有活性。

实施方式264：根据实施方式1至263任意一项的化合物，它是可用于治疗选自下组的适应症的药物：高血糖、IGT、胰岛素耐受性综合征、X综合征、2型糖尿病、1型糖尿病、血脂异常、高血压和肥胖。

实施方式265：根据实施方式1至264任意一项的化合物作为药物的用途。

实施方式266：根据实施方式1至264任意一项的化合物，用于治疗高血糖、治疗IGT、治疗X综合征、治疗2型糖尿病、治疗1型糖尿病、治疗血脂异常、治疗高脂血、治疗高血压、治疗肥胖、降低食物摄取、用于食欲调节、用于调节摄食行为或者用于增强肠促胰岛素(enteroincretins)、例如GLP-1的分泌。

另一方面，本发明在实施方式A1中提供通式(I)化合物

A¹选自由亚芳基、亚杂芳基、稠合环烃基亚芳基、稠合杂环基亚芳基、稠合环烃基亚杂芳基或稠合杂环基亚杂芳基组成的组；

其可选地被一个或多个取代基R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷取代，其中

卤素、-C(O)OR²、-C(O)R²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_2-6-烯基-Z-、C_2-6-炔基-Z-、芳基-C_1-6-亚烷基-Z-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-Z-、杂环基-C_1-6-亚烷基-Z-、环烃基-C_1-6-亚烷基-Z-、N(R⁴R⁵)-C_1-6-亚烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-、R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-、R⁶-W¹-C_1-6-亚芳基-Z-、R⁶-W¹-亚杂芳基-Z-、R⁶-W¹-亚杂环基-Z-、R⁶-W¹-N(R⁴)-Z-、R⁶-N(R⁴)-Z、R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-、杂环基-Z-C_1-6-亚烷基-、杂环基-C_1-6-亚烷基-Z-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-Z-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-C_1-6-亚烷基-Z-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-亚芳基-Z-、杂环基-亚芳基-Z-、C_3-10-环烃基-亚杂芳基-Z-、杂环基-亚杂芳基-Z-、芳基-C_3-10-亚环烃基-Z-、芳基-亚杂环基-Z-、杂芳基-C_3-10-亚环烃基-Z-、杂芳基-亚杂环基-Z-、杂环基-C_3-10-亚环烃基-Z-、芳基-亚杂芳基-Z-、杂芳基-亚芳基-Z-、芳基-亚芳基-Z-、杂芳基-亚杂芳基-Z-、

其中任意一价或二价C_1-6-烷基、C_3-10-环烃基、杂环基、芳基或杂芳基部分可以可选地被一个或多个独立选自R²的取代基取代，其中

R²和R³彼此独立地是氢、卤素、羟基、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)OH、-NH₂、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、芳氧基、R⁶-Z-、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、杂芳基或芳基；

或者

R²和R³当与同一氮原子连接时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键；

Z和W¹彼此独立地是直接的键、-O-、-N(R⁷)-、-N(R⁷)C(R⁷R⁸)-、-S-、-SO₂-、-C(O)N(R⁷)-、-N(R⁷)C(O)-、-N(R⁷)C(O)C(R⁷R⁸)-、-N(R⁷)CON(R⁸)-、-N(R⁷)SO₂-、-SO₂N(R⁷)-、-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R⁷)SO₂N(R⁸)-或-O-C(O)-，其中

R⁷和R⁸在每种个别情况下彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地选自由氢、氰基、卤素、芳基、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基、可选被一个或多个C_1-6-烷基取代的杂环基或者可选地被卤素、-S(O)₂CH₃或COOH取代的C_1-6-烷基组成的组；

或者

R⁴和R⁵可以一起构成具有式-(CH₂)_j-Q-(CH₂)_k-的环，其键合于R⁴和R⁵所连接的氮原子处，其中

j和k彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地选自由氢、芳基、C_1-6-烷基和芳基-亚烷基-组成的组；

L¹是键、-D-C_1-6-亚烷基-E-、-D-C_2-6-亚烯基-E-、-D-C_2-6-亚炔基-E-、-D-亚环烃基-E-、-D-亚杂环基-E-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-N(R¹¹)-或-C(＝N-OR¹²)-，其中

D和E彼此独立地是直接的键、-O-或-S-；

R¹¹选自氢、C_1-6-烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-O-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-O-C(O)-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-O-C(O)-、C_1-6-烷基-NH-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-NH-C(O)-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-NH-C(O)-、C_1-6-烷基-SO₂-、芳基-C_1-6-亚烷基-SO₂-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、杂芳基-SO₂-、C_1-6-烷基-NH-SO₂-、芳基-C_1-6-亚烷基-NH-SO₂-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-NH-SO₂-、C_1-6-烷基-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-C(O)-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-C(O)-、C_1-6-烷基-Y-、芳基-Y-、杂芳基-Y-、芳基-C_1-6-亚烷基-Y-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-Y-、N(R¹³)(R¹⁴)-C_1-6-亚烷基-Y-和R¹⁵-W²-C_1-6-亚烷基-Y-，其中

或者

R¹³和R¹⁴可以一起构成具有式-(CH₂)_o-X-(CH₂)_p-的环，其键合于R¹³和R¹⁴所连接的氮原子处，其中

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R¹⁵选自由芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、C_1-6-烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-或芳基-C_1-6-亚烷基-组成的组；

R¹²选自氢、芳基、杂芳基、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、C_1-6-烷氧基-亚杂芳基-或C_1-6-烷氧基-亚芳基-；

G¹是C_1-6-烷基、C_3-10-环烃基、C_3-10-环烃基-C_1-6-亚烷基-、C_2-6-烯基或C_2-6-炔基，它们全都可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹、C_3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、杂芳基或芳基；

或者

R¹⁸和R¹⁹当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键；

或者

G¹是芳基、杂芳基、杂环基、稠合环烃基杂芳基、稠合杂环基芳基、稠合芳基杂环基或稠合环烃基芳基，它们全都可以可选地被一个或多个选自R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²的取代基取代；

L²是直接的键、C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基、C_2-6-亚炔基、-N(R²⁰)-、-C_1-6-亚烷基-N(R²⁰)-、-C_2-6-亚烯基-N(R²⁰)-、-C_2-6-亚炔基-N(R²⁰)-，其中

R²⁰是氢，或者

R²⁰是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、环烃基-W³、杂环基-W³-、芳基-W³-、杂芳基-W³-，其可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

W³是C_1-6-亚烷基或直接的键；

其中L¹和L²连接在A¹中相邻的原子处；

L³是-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-C(O)CH₂C(O)-或-S(O)₂-；

R¹是氢，或者

R¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、环烃基-W⁴、杂环基-W⁴、芳基-W⁴-或杂芳基-W⁴-，

可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

W⁴是C_1-6-亚烷基或直接的键；

G²是杂芳基、稠合杂环基杂芳基或稠合环烃基杂芳基，

可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中所述杂芳基具备与连接所述杂芳基和-N(R¹)-的原子相邻的氮原子；

或者下式基团

或

其中

G³和G⁵彼此独立地是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、环烃基-R²²-、杂环基-R²²-、芳基-R²²-、杂芳基-R²²-，

可选地被一个或多个取代基R⁴⁶、R⁴⁷和R⁴⁸取代，其中

R²²是亚烷基或直接的键；

R²¹是氢、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、环烃基-W⁵-或杂环基-W⁵-，

可选地被一个或多个取代基R³⁶、R³⁷和R³⁸取代，或者

R²¹是芳基-W⁵-或杂芳基-W⁵，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁹、R⁵⁰和R⁵¹取代，其中

W⁵是C_1-6-亚烷基或直接的键；

其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-杂芳基-C_1-6-亚烷基-杂芳基或芳基；

或者

R⁵²和R⁵³当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键；

R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰和R⁵¹彼此独立地是-CN、-NO₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、卤素、-S-C_1-6-亚烷基-OR⁵⁴、-S(O)₂-C_1-6-亚烷基-OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)₂R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-CN、-C_1-6-亚烷基-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)R⁵⁵、-N(R⁵⁴)C(O)R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)NR⁵⁵R⁵⁶、-C_1-6-亚烷基-NHC(＝NR⁵⁴)NR⁵⁵R⁵⁶、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)OR⁵⁵、-N(R⁵⁴)C(O)OR⁵⁵，-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-O(CH₂)_1-3OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-C(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-NR⁵⁴R⁵⁵、-C(＝NR⁵⁴)-O-R⁵⁵、-C(＝N(OR⁵⁴))C(O)OR⁵⁵、-C(＝N(OR⁵⁴))C(O)R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(＝N(OR⁵⁴))C(O)⁵⁵、-C_1-6-亚烷基＝N-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)S(O)₂NR⁵⁵R⁵⁶、-N(R⁵⁴)S(O)₂NR⁵⁵R⁵⁴、-N(R⁵⁴)S(O)₂NR⁵⁵R⁵⁶，-OC(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-C(O)N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-C(O)N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(R⁵⁴)＝N-OR⁵⁵、-NHC(＝NR⁵⁴)NR⁵⁵R⁵⁶、-G_1-6-亚烷基-NHC(＝NR⁵⁴)NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N＝C(N(R⁵⁴R⁵⁵))₂、-N＝C(N(R⁵⁴R⁵⁵))₂、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴；或者

C_1-6-烷基、C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们各自可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、R⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁵⁴、-C(O)OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵和C_1-6-烷基；或者

C_3-10-环烃基、C_4-8-环烯基、杂环基、C_3-10-环烃基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷氧基-、C_3-10-环烃氧基、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷硫基-、C_3-10-环烃硫基、C_3-10-环烃基-C_2-6-亚烯基-、C_3-10-环烃基-C_2-6-亚炔基-、C_4-8-环烯基-C_1-6-亚烷基-、C_4-8-环烯基-C_2-6-亚烯基-、C_4-8-环烯基-C_2-6-亚炔基-、杂环基-C_1-6-亚烷基-、杂环基-C_2-6-亚烯基-、杂环基-C_2-6-亚炔基-，其中的杂环基部分可选地可以被一个或多个独立选自R⁷⁰的取代基取代；或者

芳基、芳氧基、芳氧基羰基、芳酰基、芳基-C_1-6-烷氧基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、芳基-C_2-6-亚烯基-、芳基-C_2-6-亚炔基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-S-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_2-6-亚烯基-和杂芳基-C_2-6-亚炔基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氢、C_1-6-烷基，-Si(C_1-6-烷基)₃、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂环基、杂环基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基或芳基、它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代；

或者

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁷²)_u-(CHR⁷³)_x-W⁶，其中

u是0、1或2；

v是0、1或2；

R⁷²和R⁷³彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-亚芳基-芳基、羟基、羟基烷基、-C(O)O-R⁷⁵、氨基或氨基烷基；

W⁶是氢、-O-R⁷⁵、-C(O)O-R⁷⁵、-C(O)-R⁷⁵、-CONR⁷⁵R⁷⁶、-NR⁷⁵R⁷⁶、-NHCH₂C(O)R⁷⁵、-NHC(O)R⁷⁵、-NHC(O)OR⁷⁵、-S(O)₂R⁷⁵、-NHS(O)₂R⁷⁵、烷基氨基或二烷基氨基，或者

W⁶是五或六元环，其中至少一个环原子是氮，其余环原子是碳或氧，或者可选地被C_1-6-烷基、-C(O)O-R⁷⁵、-(CH₂)_1-3C(O)O-R⁷⁵、＝O取代；

或者

W⁶是苯二酰亚氨基或杂环基；

或者

R⁵⁴和R⁵⁵当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键，并且可选地被一个或多个C_1-6烷基取代；

R⁷⁰是＝O、-C(O)CH₃、-S(O)₂CH₃、-CF₃、-C(O)O-R⁷⁵、-(CH₂)_1-3C(O)O-R⁷⁵或C_1-6-烷基；

R⁷¹是＝O、C_1-6-烷基、环烃基、-C(O)O-R⁷⁵、-(CH₂)_1-3C(O)O-R⁷⁵、-(CH₂)_1-3NR⁷⁵R⁷⁶、-OH或氨基；

R⁷⁵和R⁷⁶彼此独立地是氢、卤素、-OH、-CF₃或可选被-NH₂取代的C_1-6-烷基；

或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物。

实施方式A2.根据实施方式A1的化合物，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A3.根据实施方式A2的化合物，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A4.根据实施方式A3的化合物，其中

A¹是亚苯基，其可选地被一个或多个取代基R²³、R²⁴、R^25、R²⁶和R²⁷取代，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A5.根据实施方式A4的式(Ia)化合物

其中L¹、G¹、L²、L³、R¹、G²和R²⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A6.根据实施方式A4的式(Ib)化合物

其中L¹、G¹、L²、L³、R¹、G²和R²⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A7.根据实施方式A1至A6任意一项的化合物，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A8.根据实施方式A7的化合物，其中

卤素、-CN、-CF₃、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-、R⁶-W¹-Z-、R⁶-W¹-N(R⁴)-Z-、R⁶-N(R⁴)-Z和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A9.根据实施方式A8的化合物，其中

卤素、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A10.根据实施方式A9的化合物其中

F、Cl、Br和甲基。

实施方式A11.根据实施方式A1至A10任意一项的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地选自由氢、芳基、C_1-6-烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-和芳基-C_1-6-亚烷基-组成的组。

实施方式A12.根据实施方式A11的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A13.根据实施方式A12的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶是氢。

实施方式A14.根据实施方式A1至A9任意一项的化合物，其中

R⁴和R⁵一起构成具有式-(CH₂)_j-Q-(CH₂)_k-的环，其键合于R⁴和R⁵所连接的氮原子处，其中

j和k彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地选自由氢、芳基、C_1-6-烷基和芳基-C_1-6-烷基-组成的组。

实施方式A15.根据实施方式A14的化合物，其中

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A16.根据实施方式A15的化合物，其中

实施方式A17.根据实施方式A16的化合物，其中Q是直接的键。

实施方式A18.根据实施方式A1至A17任意一项的化合物，其中

W¹是直接的键、-O-、-C(O)-、-NH-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)CON(H)-、-N(H)SO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-。

实施方式A19.根据实施方式A18的化合物，其中

W¹是直接的键、-O-、-C(O)-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)SO₂-、-C(O)-O-或-O-C(O)-。

实施方式A20.根据实施方式A19的化合物，其中W¹是直接的键或-C(O)-O-。

实施方式A21.根据实施方式A20的化合物，其中W¹是直接的键。

实施方式A22.根据实施方式A7的化合物，其中

R²、R³和Z是如实施方式A1所定义的。

实施方式A23.根据实施方式A22的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式A1所定义的。

实施方式A24.根据实施方式A23的化合物，其中

R²、R³和Z是如实施方式A1所定义的。

实施方式A25.根据实施方式A24的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷中至少有一个是F、Cl、Br或甲基。

实施方式A26.根据实施方式A24的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²或-NR²R³，其中

R²、R³和Z是如实施方式A1所定义的。

实施方式A27.根据实施方式A1至A26任意一项的化合物，其中

实施方式A28.根据实施方式A27的化合物，其中

实施方式A29.根据实施方式A28的化合物，其中

R²是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A30.根据实施方式A29的化合物，其中

R²是氢。

实施方式A31.根据实施方式A1至A30任意一项的化合物，其中

R³是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A32.根据实施方式A31的化合物，其中

R³是氢。

实施方式A33.根据实施方式A1至A22任意一项的化合物，其中

R²和R³当与同-氮原子连接时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键。

实施方式A34.根据实施方式A1至A33任意一项的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-NH-、-NHCH₂-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)CON(H)-、-N(CH₃)CONH-、-N(H)SO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-.

实施方式A35.根据实施方式A34的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)SO₂-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-。

实施方式A36.根据实施方式A35的化合物，其中

Z是直接的键、-NHC(O)-或-NHS(O)₂-。

实施方式A37.根据实施方式A2的化合物，其中

A¹是

其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶彼此独立地是氢或者是如实施方式A1所定义的。

实施方式A38.根据实施方式A37的化合物，其中

卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-、N(R⁴R⁵)-C_1-6-亚烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-、R⁶-W¹-N(R⁴)-Z-、R⁶-N(R⁴)-Z-和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-，其中

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、Z和W¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A39.根据实施方式A37或A38的化合物，其中

实施方式A40.根据实施方式A39的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A41.根据实施方式A40的化合物，其中

R⁴、R⁵和R⁶是氢。

实施方式A42.根据实施方式A37或A38的化合物，其中

j和k彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地选自由氢、芳基、C_1-6-烷基和芳基烷基-组成的组。

实施方式A43.根据实施方式A42的化合物，其中

其中

R⁹和R¹⁰彼此独立地是氢或烷基。

实施方式A44.根据实施方式A43的化合物，其中

实施方式A45.根据实施方式A44的化合物，其中

Q是直接的键。

实施方式A46.根据实施方式A37至A45任意一项的化合物，其中

实施方式A47.根据实施方式A46的化合物，其中

实施方式A48.根据实施方式A47的化合物，其中

W¹是直接的键或-C(O)-O-。

实施方式A49.根据实施方式A48的化合物，其中

W¹是直接的键。

实施方式A50.根据实施方式A37的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、环烃基-Z-、杂环基-Z-、芳基-Z-或杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式A37所定义的。

实施方式A51.根据实施方式A50的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式A37所定义的。

实施方式A52.根据实施方式A51的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、C_3-10-环烃基-Z-、C_3-10-杂环基-Z-、C_3-10-芳基-Z-或C_3-10-杂芳基-Z-，其中

R²、R³和Z是如实施方式A37所定义的。

实施方式A53.根据实施方式A37至A52任意一项的化合物，其中

Z是直接的键、-O-、-NH-、-NHCH₂-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)CON(H)-、-N(CH₃)CON(H)-、-N(H)SO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-。

实施方式A54.根据实施方式A53的化合物，其中

实施方式A55.根据实施方式A54的化合物，其中

Z是直接的键、-NHC(O)-或-NHS(O)₂。

实施方式A56.根据实施方式A52的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有一个是卤素、-C(O)OR²、-CN、-NO₂、-OR²、-NR²R³或C_1-6-烷基，其中

R²和R³是如实施方式A37所定义的。

实施方式A57.根据实施方式A37至A56任意一项的化合物，其中

实施方式A58.根据实施方式A57的化合物，其中

实施方式A59.根据实施方式A58的化合物，其中

R²是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A60.根据实施方式A59的化合物，其中

R²是氢。

实施方式A61.根据实施方式A37至A60任意一项的化合物，其中

R³是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A62.根据实施方式A61的化合物，其中

R³是氢。

实施方式A63.根据实施方式A37至A50任意一项的化合物，其中

实施方式A64.根据实施方式A37至A55任意一项的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有一个是氢。

实施方式A65.根据实施方式A64的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有两个是氢。

实施方式A66.根据实施方式A65的化合物，其中

R²³和R²⁶是氢。

实施方式A67.根据实施方式A65或实施方式A66的化合物，

其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有三个是氢。

实施方式A68.根据实施方式A37至A67任意一项的化合物，其中R²⁴或R²⁵是卤素。

实施方式A69.根据实施方式A68的化合物，其中R²⁴或R²⁵是氟。

实施方式A70.根据实施方式A37至A67任意一项的化合物，其中R²⁴或R²⁵是C_1-6-烷基。

实施方式A71.根据实施方式A68的化合物，其中R²⁴或R²⁵是甲基。

实施方式A72.根据实施方式A37至A67任意一项的化合物，其中

R²⁴是氢。

实施方式A73.根据实施方式A37至A72任意一项的化合物，其中

R²⁵是氢。

实施方式A74.根据实施方式A37的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶是氢。

实施方式A75.根据实施方式A1至A74任意一项的化合物，其中

L¹是键、-D-亚烷基-E-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-N(R¹¹)-或-C(＝N-OR¹²)，其中

D、E、R¹¹和R¹²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A76.根据实施方式A75的化合物，其中

L¹是键、-D-亚烷基-E-、-O-、-C(O)-、-N(R¹¹)-或-C(＝N-OR¹²)-，其中

D、E、R¹¹和R¹²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A77.根据实施方式A75的化合物，其中

L¹是-O-。

实施方式A78.根据实施方式A75的化合物，其中

L¹是-S-。

实施方式A79.根据实施方式A75的化合物，其中

L¹是键。

实施方式80.根据实施方式A75的化合物，其中

L¹是-C(O)-。

实施方式A81.根据实施方式A1至A76任意一项的化合物，其中

D是直接的键或-O-；

E是直接的键或-O-；

R¹¹和R¹²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A82.根据实施方式A81的化合物，其中

D是直接的键。

实施方式A83.根据实施方式A81的化合物，其中

D是-O-。

实施方式A84.根据实施方式A81至A83任意一项的化合物，其中

E是直接的键。

实施方式A85.根据实施方式A81至A83任意一项的化合物，其中

E是-O-。

实施方式A86.根据实施方式A1至A85任意一项的化合物，其中

R¹¹选自氢、C_1-6-烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-NH-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-NH-C(O)-、C_1-6-烷基-SO₂-、芳基-C_1-6-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、SO₂-、C_1-6-烷基-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-C(O)-、N(R¹³)(R¹⁴)-C_1-6-亚烷基-Y-和R¹⁵-W²-C_1-6-亚烷基-Y-，其中

或者

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R¹⁵选自由芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、C_1-6-烷基或芳基-C_1-6-亚烷基-组成的组。

实施方式A87.根据实施方式A86的化合物，其中

或者

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

其中

R¹⁶和R¹⁷是氢；

实施方式A88.根据实施方式A87的化合物，其中

或者

o和p彼此独立地是1、2、3或4；

X是直接的键；

实施方式A89.根据实施方式A88的化合物，其中

实施方式A90.根据实施方式A89的化合物，其中

R¹³和R¹⁴是氢；

实施方式A91.根据实施方式A90的化合物，其中

R¹¹选自氢、C_1-6-烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-NH-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-NH-C(O)-、C_1-6-烷基-SO₂-、芳基-C_1-6-亚烷基-S₂-、芳基-SO₂-、SO₂-、C_1-6-烷基-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-C(O)-、N(R¹³)(R¹⁴)-C_1-6-亚烷基-Y-和R¹⁵-W²-C_1-6-亚烷基-Y-，其中

Y是直接的键；

W²是直接的键、-CH₂-、-SO₂-、-N(H)CO-、-N(H)SO₂-或-O-C(O)-；

R¹³和R¹⁴是氢；

R¹³选自由芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、C_1-6-烷基或芳基-C_1-6-亚烷基-组成的组。

实施方式A92.根据实施方式A90的化合物，其中

Y是直接的键、-CH₂-、-SO₂-、-N(H)CO-、-N(H)SO₂-或-O-C(O)-；

W²是直接的键；

R¹³和R¹⁴是氢；

实施方式A93.根据实施方式A90至A92任意一项的化合物，其中

R¹¹选自氢、C_1-6-烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-NH-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-NH-C(O)-、C_1-6-烷基-SO₂-、芳基-C_1-6-亚烷基-SO₂-、芳基-S 2-、SO₂-、C_1-6-烷基-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-C(O)-、NH₂-C_1-6-亚烷基-和R^15-C_1-6-亚烷基-，其中

R¹⁵选自由芳基、杂芳基、环烃基、杂环基、C^1-6-烷基或芳基-C^1-6-亚烷基-组成的组。

实施方式A94.根据实施方式A93的化合物，其中

R¹¹选自氢、C_1-6-烷基、芳基、氨甲酰基、芳基-C_1-6-亚烷基-、C_1-6-烷基-NH-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-NH-C(O)-、C_1-6-烷基-SO₂-、芳基-C_1-6-亚烷基-SO₂-、芳基-SO₂-、SO₂-、C_1-6-烷基-C(O)-、芳基-C_1-6-亚烷基-C(O)-和NH₂-C_1-6-亚烷基-。

实施方式A95.根据实施方式A94的化合物，其中

R¹¹是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A96.根据实施方式A95的化合物，其中

R¹¹是氢。

实施方式A97.根据实施方式A1至A96任意一项的化合物，其中

R¹²是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A98.根据实施方式A97的化合物，其中

R¹²是氢。

实施方式A99.根据实施方式A1至A98任意一项的化合物，其中

G¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、环烃基或杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹、C_3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A100.根据实施方式A99的化合物，其中

G¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、环烃基或杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A101.根据实施方式A99的化合物，其中

G¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基或C_3-10-杂环基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR¹⁸、-NR¹⁸R¹⁹、C_3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A102.根据实施方式A100或实施方式A101的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A103.根据实施方式A99至A102任意一项的化合物，其中

G¹选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、2-戊基、3-甲基-丁基、2-丙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、六氢氮杂_基、硫杂环戊烷基、四氢噻喃基、硫杂环庚烷基、1，4-氧硫杂环己烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，2-二硫杂环戊烷基、1，3-二硫杂环戊烷基、六氢-哒嗪基、咪唑烷基、1，3-二_烷基、吗啉基、1，3-二噻烷基、1，4-二_烷基、1，4-二噻烷基或硫吗啉基组成的组。

实施方式A104.根据实施方式A103的化合物，其中

G¹选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、六氢氮杂_基、硫杂环戊烷基、四氢噻喃基或硫杂环庚烷基组成的组。

实施方式A105.根据实施方式A104的化合物，其中

G¹选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基或六氢氮杂_基组成的组。

实施方式A106.根据实施方式A105的化合物，其中

G¹选自由异丁基、环戊基和哌啶基组成的组。

实施方式A107.根据实施方式A105的化合物，其中

G¹是异丁基。

实施方式A108.根据实施方式A105的化合物，其中

G¹是环戊基。

实施方式A109.根据实施方式A105的化合物，其中

G¹是哌啶基。

实施方式A110.根据实施方式A99至A102任意一项的化合物，其中

实施方式A111.根据实施方式A110的化合物，其中

实施方式A112.根据实施方式A111的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A113.根据实施方式A112的化合物，其中

R¹⁸是氢。

实施方式A114.根据实施方式A112或A113的化合物，其中

R¹⁹是氢。

实施方式A115.根据实施方式A100或实施方式A102的化合物，其中

实施方式A116.根据实施方式A1至A98任意一项的化合物，其中

或者G¹是芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中R¹⁸、R¹⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A117.根据实施方式A116的化合物，其中

或者G¹是C_3-10-芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中R¹⁸、R¹⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A118.根据实施方式A117的化合物，其中

或者G¹是苯基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中R¹⁸、R¹⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A119.根据实施方式A116、A117或A118的化合物，其中

实施方式A120.根据实施方式A119的化合物，其中

实施方式A121.根据实施方式A120的化合物，其中

R¹⁸和R¹⁹彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A122.根据实施方式A121的化合物，其中

R¹⁸是氢。

实施方式A123.根据实施方式A121或A122的化合物，其中

R¹⁹是氢。

实施方式A124.根据实施方式A116或实施方式A117的化合物，其中

实施方式A125.根据实施方式A116至A124任意一项的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

或者

实施方式A126.根据实施方式A125的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

卤素、-CN、C_1-6-烷基、-CF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-NR⁵⁴S(O)₂R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-CH₂C(O)OR⁵⁴、-CH₂OR⁵⁴、-CH₂NR⁵⁴R⁵⁵和-C(O)OR⁵⁴；

其中

或者

实施方式A127.根据实施方式A126的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

卤素或-OR⁵⁴，

其中

R⁵⁴是氢、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-亚芳基-、C_1-6-烷基-亚杂芳基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基或芳基。

实施方式A128.根据实施方式A126的化合物，其中

实施方式A129.根据实施方式A128的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A130.根据实施方式A129的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式A131.根据实施方式A129或实施方式A130的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式A132.根据实施方式A127的化合物，其中

R⁵⁴是甲基。

实施方式A133.根据实施方式A1至A98任意一项的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A134.根据实施方式A133的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A135.根据实施方式A133的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A136.根据实施方式A135的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A137.根据实施方式A136的化合物，其中

G¹是苯基，其可选地被一个或多个取代基R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²取代，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A138.根据实施方式A133至A137任意一项的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

或者

实施方式A139.根据实施方式A138的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

其中

或者

实施方式A140.根据实施方式A139的化合物的化合物，其中

R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²彼此独立地是

卤素或-OR⁵⁴，

其中

实施方式A141.根据实施方式A138至A139任意一项的化合物，其中

实施方式A142.根据实施方式A141的化合物，其中

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A143.根据实施方式A142的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式A144.根据实施方式A142或实施方式A143的化合物，其中

R⁵⁵是氢。

实施方式A145.根据实施方式A140的化合物，其中

R⁵⁴是甲基。

实施方式A146.根据实施方式A135的化合物，其中

G¹是

其中

R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹和⁶⁰彼此独立地是氢或卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²、-SR⁶¹、-NR⁶¹S(O)₂R⁶²、-S(O)₂NR⁶¹R⁶²、-S(O)NR⁶¹R⁶²、-S(O)R⁶¹、-S(O)₂R⁶¹、-C(O)NR⁶¹R⁶²、-OC(O)NR⁶¹R⁶²、-NR⁶¹C(O)R⁶²、-CH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂C(O)OR⁶¹、-OCH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂OR⁶¹、-CH₂NR⁶¹R⁶²、-OC(O)R⁶¹、-C(O)R⁶¹和-C(O)OR⁶¹；或者

C_2-6-烯基和C_2-6-炔基，它们可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自-CN、-CF₃-OCF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²和C_1-6-烷基；

或者

实施方式A147.根据实施方式A146的化合物，其中

R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R^59和R⁶⁰彼此独立地是

卤素、-CN、-NO₂、C_1-6-烷基、-CHF_2、-CF₃、-OR⁶¹、-NR⁶¹R⁶²、-SR⁶¹、-NR⁶¹S(O)₂R⁶²、-S(O)₂NR⁶¹R⁶²、-S(O)NR⁶¹R⁶²、-S(O)R⁶¹、-S(O)₂R⁶¹、-C(O)NR⁶¹R⁶²、-OC(O)NR⁶¹R⁶²、-NR⁶¹C(O)R⁶²、-CH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂C(O)OR⁶¹、-OCH₂C(O)NR⁶¹R⁶²、-CH₂OR⁷、-CH₂NR⁶¹R⁶²和-C(O)OR⁶¹；或者

或者

实施方式A148.根据实施方式A146或实施方式A147的化合物，其中

R⁵⁶或R⁵⁷是-OR⁶¹。

实施方式A149.根据实施方式A148的化合物，其中

R⁶¹是甲基。

实施方式A150.根据实施方式A147的化合物，其中

实施方式A151.根据实施方式A150的化合物，其中

R⁶¹和R⁶²彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A152.根据实施方式A151的化合物，其中

R⁶¹是氢。

实施方式A153.根据实施方式A151或实施方式A152的化合物，其中

R⁶²是氢。

实施方式A154.根据实施方式A146至A153任意一项的化合物，其中

R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹和R⁶⁰中至少有一个是氢。

实施方式A155.根据实施方式A154的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有两个是氢。

实施方式A156.根据实施方式A155的化合物，其中

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶中至少有三个是氢。

实施方式A157.根据实施方式A1至A156任意一项的化合物，其中

L²是直接的键、C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基、C_2-6-亚炔基、-N-R²⁰-、-C_1-6-亚烷基-N(R²⁰)-、-C_2-6-亚烯基-N(R²⁰)-或-C_2-6-亚炔基-N(R²⁰)-，其中

R²⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A158.根据实施方式A1至A153任意一项的化合物，其中

R²⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A159.根据实施方式A157或实施方式A158的化合物，其中

R²⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A160.根据实施方式A159的化合物，其中

L²是-N-R²⁰-，其中

R²⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A161.根据实施方式A157的化合物，其中

L²是直接的键。

实施方式A162.根据实施方式A1至A160任意一项的化合物，其中

R²⁰是氢，或者

R²⁰是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基-W³、C_3-10-杂环基-W³、C_3-10-芳基-W³-或C_4-10-杂芳基-W³-，其可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

W³、R³⁰、R³¹和R³²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A163.根据实施方式A162的化合物，其中

W³是亚烷基。

实施方式A164.根据实施方式A163的化合物，其中

W³是C_2-6-亚烷基。

实施方式A165.根据实施方式A162的化合物，其中

W³是直接的键。

实施方式A166.根据实施方式A1至A160任意一项的化合物，其中

R²⁰是氢、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基或C_2-6-炔基，其可选地被一个或多个取代基R³⁰、R³¹和R³²取代，其中

R³⁰、R³¹和R³²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A167.根据实施方式A162至A166任意一项的化合物，其中

R²⁰是氢，或者

R³⁰、R³¹和R³²是如实施方式A1所定义的。

实施方式A168.根据实施方式A1至A167任意一项的化合物，其中

R³⁰、R³¹和R³²彼此独立地选自-CHF₂、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-OCH₂CF₃、-OCF₂CHF₂、-S(O)₂CF₃、-SCF₃、-OR⁵²、-NR⁵²R⁵³、-SR⁵²、-NR⁵²S(O)₂R⁵³、-S(O)₂NR⁵²R⁵³、-S(O)NR⁵²R⁵³、-S(O)R⁵²、-S(O)₂R⁵²、-C(O)NR⁵²R⁵³、-OC(O)NR⁵²R⁵³、-NR⁵²C(O)R⁵³、-CH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-OCH₂C(O)NR⁵²R⁵³、-CH₂OR⁵²、-CH₂NR⁵²R⁵³、-OC(O)R⁵²、-C(O)R⁵²和-C(O)OR⁵²，其中

R⁵²和R⁵³是如实施方式A1所定义的。

实施方式A169.根据实施方式A168的化合物，其中

实施方式A170.根据实施方式A1至A168任意一项的化合物，其中

实施方式A171.根据实施方式A170的化合物，其中

实施方式A172.根据实施方式A171的化合物，其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A173.根据实施方式A172的化合物，其中

R⁵²是氢。

实施方式A174.根据实施方式A172或实施方式A173的化合物，其中

R⁵³是氢。

实施方式A175.根据实施方式A167的化合物，其中

R²⁰是氢。

实施方式A176.根据实施方式A1至A175任意一项的化合物，其中

L³是-C(O)-、-C(O)-C(O)-或-C(O)CH₂C(O)-。

实施方式A177.根据实施方式A176的化合物，其中

L³是-C(O)-。

实施方式A178.根据实施方式A176的化合物，其中

L³是-C(O)-C(O)-。

实施方式A179.根据实施方式A176的化合物，其中

L³是-C(O)CH₂C(O)-。

实施方式A180.根据实施方式A1至A179任意一项的化合物，其中

R¹是氢，或者

R¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基-W⁴、C_3-10-杂环基-W⁴、C_3-10-芳基-W⁴-或C_4-10-杂芳基-W⁴，其可选地被一个或多个取代基R³³、R³⁴和R³⁵取代，其中

W⁴、R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A181.根据实施方式A180的化合物，其中

W⁴是亚烷基。

实施方式A182.根据实施方式A181的化合物，其中

W⁴是C_2-6-亚烷基。

实施方式A183.根据实施方式A180的化合物，其中

W⁴是直接的键。

实施方式A184.根据实施方式A1至A176任意一项的化合物，其中

R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A185.根据实施方式A180至A184任意一项的化合物，其中

R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A186.根据实施方式A185的化合物，其中

R³³、R³⁴和R³⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A187.根据实施方式A1至A186任意一项的化合物，其中

R⁵²和R⁵³是如实施方式A1所定义的。

实施方式A188.根据实施方式A186的化合物，其中

实施方式A189.根据实施方式A186的化合物，其中

实施方式A190.根据实施方式A189的化合物，其中

实施方式A191.根据实施方式A190的化合物，其中

R⁵²和R⁵³彼此独立地是氢或C_1-6-烷基。

实施方式A192.根据实施方式A191的化合物，其中

R⁵²是氢。

实施方式A193.根据实施方式A191或实施方式A192的化合物，其中

R⁵³是氢。

实施方式A194.根据实施方式A186的化合物，其中

R¹是氢。

实施方式A195.根据实施方式A1至A194任意一项的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A196.根据实施方式A195的化合物，其中

G²是稠合环烃基杂芳基，其可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中所述杂芳基具备与连接G²和-N(R¹)-的原子相邻的氮原子，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A197.根据实施方式A196的化合物，其中

G²是稠合环烃基噻唑基，其可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A198.根据实施方式A197的化合物，其中

G²是稠合环烃基噻唑基，其可选地被-COOH取代。

实施方式A199.根据实施方式A195的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A200.根据实施方式A199的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A201.根据实施方式A200的化合物，其中

G²是噻唑基，其可选地被一个或多个取代基R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵取代，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A202.根据实施方式A201的化合物，其中G²是

其中

R⁴³和R⁴⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A203.根据实施方式A202的化合物，其中G²是

其中

R⁴³是如实施方式A1所定义的。

实施方式A204.根据实施方式A202的化合物，其中G²是

其中

R⁴³和R⁴⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A205.根据实施方式A200的化合物，其中G²是

其中

R⁴³是如实施方式A1所定义的。

实施方式A206.根据实施方式A202的化合物，其中G²是

其中

R⁴⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A207.根据实施方式A1至A206任意一项的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自

-CN、-NO₂、-SCF₃、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-S(O)₂NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-OC(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-NR⁵⁴C(O)R⁵⁵、卤素、-S-C_1-6-亚烷基-OR⁵⁴、-S(O)₂-C_1-6-亚烷基-OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)₂R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)R⁵⁵、-N(R⁵⁴)C(O)R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)NR⁵⁵R⁵⁶、C_1-6-亚烷基-NHC(＝NR⁵⁴)NR⁵⁵R⁵⁶、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)OR⁵⁵、-N(R⁵⁴)C(O)OR⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴、-OCH₂C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-O(CH₂)_1-3OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-C(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基＝N-O-R⁵⁴、-C^1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)S(O)₂NR⁵⁵R⁵⁶、-N(R⁵⁴)S(O)₂NR⁵⁵R⁵⁶、-N(R⁵⁴)S(O)₂NR⁵⁵R⁵⁶、-OC(O)R⁵⁴、-C(O)N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(R⁵⁴)＝N-OR⁵⁵、-NHC(＝NR⁵⁴)NR⁵⁵R⁵⁶、-C_1-6-亚烷基-N＝C(N(R⁵⁴R⁵⁵))₂、-N＝C(N(R⁵⁴R⁵⁵))₂、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴；或者

C_1-6-烷基或C_2-6-烯基，它们各自可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、R⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁵⁴、-C(O)OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵和C_1-6-烷基；或者

C_3-10-环烃基、杂环基、C_3-11-环烃基-C_1-6-亚烷基-、C_3-10-环烃基-C_1-6-烷氧基-、C_3-10-环烃氧基、杂环基-C_1-6-亚烷基-，其中的杂环基部分可选地可以被一个或多个独立选自R⁷⁰的取代基取代；或者

芳基、芳氧基、芳基-C_1-6-烷氧基-、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶是如实施方式A1所定义的。

实施方式A208.根据实施方式A207的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自

-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵、-SR⁵⁴、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、卤素、-S-C_1-6-亚烷基-OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)₂R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)S(O)₂R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(O)NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)NR⁵⁵R⁵⁶、C_1-6-亚烷基-NHC(＝NR⁵⁴)NR⁵⁵R⁵⁶、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)OR⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-C(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基＝N-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N＝C(N(R⁵⁴R⁵⁵))₂、-N＝C(N(R⁵⁴R⁵⁵))₂、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴；或者

C_1-6-烷基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、R⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR⁵⁴、-C(O)OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵和C_1-6-烷基；或者

杂环基或杂环基-C_1-6-亚烷基-，其中的杂环基部分可选地可以被一个或多个独立选自R⁷⁰的取代基取代；或者

芳基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基、杂芳基-C_1-6-亚烷基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶和R⁷⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A209.根据实施方式A208的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自

-SR⁵⁴、-S(O)R⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、卤素、-C_1-6-亚烷基-S-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)₂R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-N(R⁵⁴)C(O)OR⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-NR⁵⁴R⁵⁵、-C_1-6-亚烷基-C(O)R⁵⁴、-C(O)R⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴；或者

杂芳基或杂芳基-C_1-6-亚-烷基-，其中的芳基和杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶和R⁷⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A210.根据实施方式A209的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自

-SR⁵⁴、-S(O)₂R⁵⁴、卤素，-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴和-C(O)OR⁵⁴；或者

杂芳基或杂芳基-C_1-6-亚烷基-，其中的杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶和R⁷⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A211.根据实施方式A210的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自

杂环基-C_1-6-亚烷基-，其中杂环基选自咪唑基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，

其中的杂环基部分可选地可以被一个或多个独立选自R⁷⁰的取代基取代；或者

杂芳基或杂芳基-C_1-6-亚烷基-，其中杂芳基选自噻唑基、三唑基或四唑基，

其中的杂芳基部分可选地可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶和R⁷⁰是如实施方式A1所定义的。

实施方式A212.根据实施方式A209的化合物，其中

R⁴³、R⁴⁴和R⁴⁵彼此独立地选自-C_1-6-亚烷基-S-R⁵⁴，-C_1-6-亚烷基-O-R⁵⁴、-C_1-6-亚烷基-S(O)₂R⁵⁴或-C_1-6-亚烷基-NR⁵⁴R⁵⁵，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A213.根据实施方式A209的化合物，其中

R⁴³是-C_1-6-亚烷基-S-R⁵⁴，其中

R⁵⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A214.其中

R⁴³是-C_1-6-亚烷基-O-R⁵⁴，其中

R⁵⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A215.其中

R⁴³是-C_1-6-亚烷基-NR⁵⁴R⁵⁵，其中

R⁵⁴和⁵⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A216.其中

R⁴³是-C_1-6-亚烷基-S(O)₂R⁵⁴，其中

R⁵⁴是如实施方式A1所定义的。

实施方式A217.根据实施方式207至210任意一项的化合物，其中

R⁴³是杂芳基或杂芳基-C_1-6-亚烷基-，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A218.根据实施方式A217的化合物，其中

R⁴³是杂芳基，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A219.根据实施方式A217的化合物，其中

R⁴³是杂芳基-C_1-6-亚烷基-，其可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C(O)OR⁵⁴、-CN、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-OR⁵⁴、-NR⁵⁴R⁵⁵或C_1-6-烷基，其中

R⁵⁴和R⁵⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A220.根据实施方式A207至A211任意一项的化合物，其中R⁷⁰是＝O、甲基或C(O)OR⁷⁵。

实施方式A221.根据实施方式A207至A211任意一项的化合物，其中R⁷⁰是-C(O)OH。

实施方式A222.根据实施方式A207至A211任意一项的化合物，其中R⁷⁰是-(CH₂)_1-3C(O)OH。

实施方式A223.根据实施方式A207至A211任意一项的化合物，其中R⁷⁰是-S(O)₂CH₃。

实施方式A224.根据实施方式A211的化合物，其中R⁴³是-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴。

实施方式A225.根据实施方式A224的化合物，其中R⁴³是-CH₂-C(O)OR⁵⁴。

实施方式A226.根据实施方式A211的化合物，其中R⁴⁴是-SR⁵⁴。

实施方式A227.根据实施方式A211的化合物，其中R⁴⁴是-S(O)₂R⁵⁴。

实施方式A228.根据实施方式A211的化合物，其中R⁴⁴是卤素。

实施方式A229.根据实施方式A1至A228任意一项的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基-C_1-6-亚烷基-、杂环基、杂环基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基或芳基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代；

或者

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁷²)_u-(CHR⁷³)_v-W⁶，

或者

R⁵⁴和R⁵⁵当连接于同一氮原子时，与所述氮原子一起可以构成3至8元杂环，其中可选地含有一个或两个选自氮、氧和硫的额外杂原子，并且可选地含有一条或两条双键，并且可选地被一个或多个C_1-6-烷基取代，

其中R⁷¹、R⁷²、R⁷³、u、v和W⁶是如实施方式A1所定义的。

实施方式A230.根据实施方式A229的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氢、C_1-6-烷基、杂环基、杂环基-C_1-6-亚烷基-、杂芳基或芳基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代；

或者

R⁵⁴和R⁵⁵彼此独立地是氢或-(CHR⁷²)_u-(CHR⁷³)_v-W⁶，

实施方式A231.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、2-戊基或3-甲基-丁基。

实施方式A232.根据实施方式A231的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。

实施方式A233.根据实施方式A232的化合物，其中

实施方式A234.根据实施方式A233的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氢、甲基或乙基。

实施方式A235.根据实施方式A234的化合物，其中

R⁵⁴是氢。

实施方式A236.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基(oxepanyl)、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、六氢氮杂_基、硫杂环丁烷基(thietanyl)、硫杂环戊烷基(thiolanyl)、四氢噻喃基、硫杂环庚烷基(thiepanyl)、1，4-氧硫杂环己烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，2-二硫杂环戊烷基、1，3-二硫杂环戊烷基、六氢-哒嗪基、咪唑烷基、1，3-二_烷基、吗啉基、1，3-二噻烷基、1，4-二_烷基、1，4-二噻烷基或硫吗啉基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A237.根据实施方式A236的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、哌啶基、六氢氮杂_基、四氢噻喃基、硫杂环庚烷基、1，4-氧硫杂环己烷基、1，3-二硫杂环戊烷基、六氢-哒嗪基，1，3-二_烷基、吗啉基、1，3-二噻烷基、1，4-二_烷基、1，4-二噻烷基或硫代吗啉基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A238.根据实施方式A237的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是四氢吡喃基、哌啶基、四氢噻喃基、1，4-氧硫杂环己烷基、六氢-哒嗪基、吗啉基、1，4-二_烷基、1，4-二噻烷基或硫代吗啉基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A239.根据实施方式A238的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是四氢吡喃基、哌啶基、四氢噻喃基或吗啉基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A240.根据实施方式A239的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是哌啶基或吗啉基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A241.根据实施方式A240的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是哌啶基或吗啉基。

242。

实施方式A243.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，

其中

R⁵⁴、R⁵⁵和⁵⁶彼此独立地是呋喃基、噻吩基、苯硫基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、_唑基、异_唑基、_二唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、嘌呤基或吲唑基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A244.根据实施方式A243的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是呋喃基、噻吩基、苯硫基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、_唑基、异_唑基、_二唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、苯并呋喃基、吲哚基或嘌呤基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A245.根据实施方式A244的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并呋喃基、吲哚基或嘌呤基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A246.根据实施方式A245的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基或嘌呤基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A247.根据实施方式A246的化合物，其中

R⁵⁴、R⁵⁵和R⁵⁶彼此独立地是咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基，它们各自可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A248.根据实施方式A247的化合物，其中

R⁵⁴是咪唑基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A249.根据实施方式A247的化合物，其中

R⁵⁴是三唑基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A250.根据实施方式A247的化合物，其中

R⁵⁴是四唑基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A251.根据实施方式A247的化合物，其中

R⁵⁴是噻唑基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A252.根据实施方式A247的化合物，其中

R²⁴是吡啶基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A253.根据实施方式A247的化合物，其中

R⁵⁴是嘧啶基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A254.根据实施方式A246的化合物，其中

R⁵⁴是嘌呤基，其可选地被一个或多个独立选自R⁷¹的取代基取代，其中R⁷¹是如实施方式A1所定义的。

实施方式A255.根据实施方式A1至A254任意一项的化合物，其中

R⁷¹是甲基或＝O。

实施方式A256.根据实施方式A1至A254任意一项的化合物，其中

R⁷¹是-C(O)OH。

实施方式A257.根据实施方式A1至A254任意一项的化合物，其中

R⁷¹是-(CH₂)_1-3C(O)OH。

实施方式A258.根据实施方式A1至A254任意一项的化合物，其中

R⁷⁰是-(CH₂)_1-3NR⁷⁵R⁷⁶。

实施方式A259.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，其中

u是0或1。

实施方式A260.根据实施方式A259的化合物，其中

u是0。

实施方式A261.根据实施方式A259的化合物，其中

u是1。

实施方式A262.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，其中

v是0或1。

实施方式A263.根据实施方式A262的化合物，其中

v是0。

实施方式A264.根据实施方式A262的化合物，其中

v是1。

实施方式A265.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，其中

u是0，v是1。

实施方式A266.根据实施方式A1至A230任意一项的化合物，其中

u和v都是0。

实施方式A267.根据实施方式A1至A230或A259至A266任意一项的化合物，其中

R⁷²和R⁷³独立地选自氢、羟基或-C(O)OR⁷⁵。

实施方式A268.根据实施方式A267的化合物，其中

R⁷²和R⁷³独立地选自氢或-C(O)OR⁷⁵，其中R⁷⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A269.根据实施方式A267的化合物，其中

R⁷²和R⁷³是氢。

实施方式A270.根据实施方式A1至A230或A259至A269任意一项的化合物，其中

W⁶是-O-R⁷⁵、-C(O)O-R⁷⁵、-C(O)-R⁷⁵、-NR⁷⁵R⁷⁶、-NHCH₂C(O)R⁷⁵、-NHC(O)R⁷⁵、-S(O)₂R⁷⁵、-NHS(O)₂R⁷⁵，或者

W⁶是杂环基，其中R⁷⁵和R⁷⁶是如实施方式A1所定义的。

实施方式A271.根据实施方式A270的化合物，其中

W⁶是氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、六氢氮杂_基、硫杂环丁烷基、硫杂环戊烷基、四氢噻喃基、硫杂环庚烷基、1，4-氧硫杂环己烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，2-二硫杂环戊烷基、1，3-二硫杂环戊烷基、六氢-哒嗪基、咪唑烷基、1，3-二_烷基、吗啉基、1，3-二噻烷基、1，4-二_烷基、1，4-二噻烷基或硫吗啉基，其中R⁷⁵和R⁷⁶是如实施方式A1所定义的。

实施方式A272.根据实施方式A270的化合物，其中

W⁶是四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、哌啶基、六氢氮杂_基、四氢噻喃基、硫杂环庚烷基、1，4-氧硫杂环己烷基、吗啉基、1，4-二_烷基、1，4-二噻烷基或硫代吗啉基，其中R⁷⁵和R⁷⁶是如实施方式A1所定义的。

实施方式A273.根据实施方式A272的化合物，其中

W⁶是四氢吡喃基、哌啶基、四氢噻喃基或吗啉基，其中R⁷⁵和R⁷⁶是如实施方式A1所定义的。

实施方式A274.根据实施方式A273的化合物，其中

W⁶是-O-R⁷⁵、-C(O)O-R⁷⁵、-NR⁷⁵R⁷⁶、-NHC(O)R⁷⁵、-S(O)₂R⁷⁵、或者

实施方式A275.根据实施方式A274的化合物，其中

W⁶是-O-R⁷⁵或-C(O)O-R⁷⁵，其中R⁷⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A276.根据实施方式A275的化合物，其中

W⁶是-C(O)O-R⁷⁵，其中R⁷⁵是如实施方式A1所定义的。

实施方式A277.根据实施方式A1至A230或A259至A276任意一项的化合物，其中

R⁷⁵和R⁷⁶独立地选自氢、-OH或可选被-NH₂取代的C_1-6-烷基。

实施方式A278.根据实施方式A277的化合物，其中

R⁷⁵和R⁷⁶独立地选自氢、-OH或甲基。

实施方式A279.根据实施方式A278的化合物，其中

R⁷⁵和R⁷⁶独立地选自氢或-OH。

实施方式A280.根据实施方式A279的化合物，其中

R⁷⁵是氢。

实施方式A281：根据实施方式A1至A280任意一项的化合物，当在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中测试时，该化合物是葡糖激酶的激活剂。

实施方式A282：根据实施方式A1至A281任意一项的化合物，当在10至15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中测试时，该化合物是葡糖激酶的激活剂。

实施方式A283：根据实施方式A1至A282任意一项的化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM的化合物浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式A284：根据实施方式A1至A283任意一项的化合物，在10至15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM的化合物浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式A285：根据实施方式A1至A284任意一项的化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在5μM的化合物浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式A286：根据实施方式A1至A285任意一项的化合物，在10至15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在5μM的化合物浓度下能够提供至少1.5倍、例如至少1.7倍、例如至少2.0倍的葡糖激酶活化作用。

实施方式A287：一种葡萄糖激酶激活剂化合物，其被定义为这样一种化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM或更低的化合物浓度下产生葡糖激酶活性比在2mM的葡萄糖浓度下、在葡糖激酶活化测定法(I)中没有该化合物时所测量的高1.5倍，其中由该化合物所提供的葡糖激酶活性的增加随着葡萄糖浓度增加而增加。

实施方式A288：根据实施方式A1至A286任意一项的化合物，该化合物提供葡糖激酶活性的增加，其中由该化合物所提供的葡糖激酶活性的增加随着葡萄糖浓度的增加而增加。

实施方式A289：根据实施方式A287或实施方式A288的化合物，在15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物提供葡糖激酶活性的增加，其中该增加显著高于在5mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中由该化合物所提供的葡糖激酶活性的增加。

实施方式A290：根据实施方式A287至A289任意一项的化合物，在15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在10μM的化合物浓度下提供葡糖激酶活性的增加，其中该增加显著高于在5mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中由该化合物在10μM的化合物浓度下所提供的葡糖激酶活性的增加。

实施方式A291：根据实施方式A287至A290任意一项的化合物，在15mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在10μM的化合物浓度下提供葡糖激酶活性的增加，该增加比在5mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中由该化合物在10μM的化合物浓度下所提供的葡糖激酶活性的增加高至少1.1倍，例如至少1.2倍，例如至少1.3倍，例如至少1.4倍，例如至少1.5倍，例如至少1.6倍，例如至少1.7倍，例如至少1.8倍，例如至少1.9倍，例如至少2.0倍。

实施方式A292：一种葡萄糖激酶激活剂化合物，其被定义为这样一种化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM或更低的化合物浓度下产生的葡糖激酶活性比在2mM的葡萄糖浓度下、在葡糖激酶活化测定法(I)中没有该化合物时所测量的高1.5倍，该葡萄糖激酶激活剂化合物增加肝脏中的葡萄糖利用，而不诱导胰岛素分泌响应于葡萄糖有任何增加。

实施方式A293：一种葡萄糖激酶激活剂化合物，其被定义为这样一种化合物，在2mM的葡萄糖浓度下、在本文所公开的葡糖激酶活化测定法(I)中，该化合物在30μM或更低的化合物浓度下产生的葡糖激酶活性比在2mM的葡萄糖浓度下、在葡糖激酶活化测定法(I)中没有该化合物时所测量的高1.5倍，该葡萄糖激酶激活剂化合物在分离的肝细胞中比在Ins-1细胞中显示显著更高的活性。

实施方式A294：根据实施方式A1至A291任意一项的化合物，该化合物增加肝脏中的葡萄糖利用，而不诱导胰岛素分泌响应于葡萄糖有任何增加。

实施方式A295：根据实施方式A1至A291任意一项的化合物，该化合物在分离的肝细胞中比在Ins-1细胞中显示显著更高的活性。

实施方式A296：根据实施方式A292至A295任意一项的化合物，该化合物在如葡糖激酶活性测定法(II)中所述测量时在分离的肝细胞中比在如葡糖激酶活性测定法(III)中所述测量时在Ins-1细胞中显示显著更高的活性。

实施方式A297：根据实施方式A296的化合物，该化合物在如葡糖激酶活性测定法(II)所述测量的分离的肝细胞中显示活性，该活性比该化合物在如葡糖激酶活性测定法(III)所述测量的Ins-1细胞中的活性高至少1.1倍，例如至少1.2倍，例如至少1.3倍，例如至少1.4倍，例如至少1.5倍，例如至少1.6倍，例如至少1.7倍，例如至少1.8倍，例如至少1.9倍，例如至少2.0倍，例如至少3.0倍，例如至少4.0倍，例如至少5.0倍，例如至少10倍。

实施方式A298：根据实施方式A296的化合物，该化合物在如葡糖激酶活性测定法(III)所述测量的Ins-1细胞中显示没有活性。

实施方式A299：预防低血糖的方法，包含根据实施方式A1至A298任意一项的化合物的给药。

实施方式A300：根据实施方式A1至实施方式A298任意一项的化合物制备预防低血糖的药物的用途。

实施方式A301：根据实施方式A1至A298任意一项的化合物，它是可用于治疗选自下组的适应症的药物：高血糖、IGT、胰岛素抗性综合征、X综合征、2型糖尿病、1型糖尿病、血脂异常、高血压和肥胖。

实施方式A302：作为药用的根据实施方式A1至A301任意一项的化合物。

实施方式A303：根据实施方式A1至A301任意一项的化合物，用于治疗高血糖、治疗IGT、治疗X综合征、治疗2型糖尿病、治疗1型糖尿病、治疗血脂异常、治疗高脂血、治疗高血压、治疗肥胖、降低食物摄取、用于食欲调节、用于调节摄食行为或者用于增强肠促胰岛素、例如GLP-1的分泌。

实施方式A304.药物组合物，包含至少一种根据实施方式A1至303任意一项的化合物作为活性成分，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

实施方式A305.根据实施方式A304的药物组合物的单元剂量形式，其中包含约0.05mg至约1000mg、优选约0.1mg至约500mg、尤其优选约0.5mg至约200mg根据实施方式A1至303任意一项的化合物。

实施方式306.根据实施方式A1至303任意一项的化合物增加葡糖激酶活性的用途。

实施方式306.根据实施方式A1至303任意一项的化合物制备药物的用途，该药物用于治疗代谢障碍、降低血液葡萄糖、治疗高血糖、治疗IGT、治疗X综合征、治疗空腹葡萄糖减低(IFG)、治疗2型糖尿病、治疗1型糖尿病、延缓葡萄糖耐受性受损(IGT)进展为2型糖尿病、延缓非胰岛素需求型2型糖尿病进展为胰岛素需求型2型糖尿病、治疗血脂异常、治疗高脂血、治疗高血压、降低食物摄取、用于食欲调节、治疗肥胖、调节摄食行为或者增强肠促胰岛素分泌。

实施方式A308.根据实施方式A1至303任意一项的化合物制备药物的用途，该药物用于1型糖尿病的辅助治疗，以预防糖尿病并发症的发生。

实施方式A309.根据实施方式A1至303任意一项的化合物制备药物的用途，该药物用于增加哺乳动物受治疗者中β细胞的数量和/或大小；用于治疗β细胞变性，特别是β细胞的细胞凋亡；或者用于治疗机能性消化不良，特别是肠易激综合征。

实施方式A310.根据实施方式A307至A309任意一项的化合物在一种制度中的用途，该制度包含用其他抗糖尿病剂治疗。

实施方式A311.根据实施方式A307至A310任意一项的化合物在一种制度中的用途，该制度包含用其他抗高脂血剂治疗。

实施方式A312.根据实施方式A307至A311任意一项的化合物在一种制度中的用途，该制度包含用其他抗肥胖剂治疗。

实施方式A313.根据实施方式A307至A312任意一项的化合物在一种制度中的用途，该制度包含用其他抗高血压剂治疗。

实施方式A314.根据实施方式A1至A303任意一项的化合物或者根据实施方式A304或实施方式A305的药物组合物的用途，用于治疗代谢障碍、降低血液葡萄糖、治疗高血糖、治疗IGT、治疗X综合征、治疗空腹葡萄糖减低(IFG)、治疗2型糖尿病、治疗1型糖尿病、延缓葡萄糖耐受性受损(IGT)进展为2型糖尿病、延缓非胰岛素需求型2型糖尿病进展为胰岛素需求型2型糖尿病、治疗血脂异常、治疗高脂血、治疗高血压、降低食物摄取、用于食欲调节、治疗或预防肥胖、调节摄食行为或者增强肠促胰岛素分泌。

实施方式A315.根据实施方式A1至A303任意一项的化合物或者根据实施方式A304或实施方式A305的药物组合物的用途，用于1型糖尿病的辅助治疗，以预防糖尿病并发症的发生。

实施方式A316.根据实施方式A1至A303任意一项的化合物或者根据实施方式A304或实施方式A305的药物组合物的用途，用于增加哺乳动物受治疗者中β细胞的数量和/或大小；用于治疗β细胞变性，特别是β细胞的细胞凋亡；或者用于治疗机能性消化不良，特别是肠易激综合征。

其他实施方式从附后的权利要求书是显而易见的。

包括在本发明范围内的是由上式(I)代表的化合物的个别对映体以及其任意完全或部分外消旋的混合物。本发明也覆盖由上式(I)代表的化合物的个别对映体与其非对映异构体的混合物，其中一个或多个立体中心是反转的。

本发明提供葡萄糖敏感性葡糖激酶激活剂，也就是这样的葡糖激酶激活剂，例如通式(I)，它在较低葡萄糖浓度下提供较高的葡糖激酶活性增加。这应当被视为意味着当葡萄糖浓度较低时，则该葡萄糖敏感性葡糖激酶激活剂提供葡糖激酶活性的增加，该增加高于当葡萄糖浓度较高时由该化合物所提供的葡糖激酶活性的增加。该化合物例如可以在5mM的葡萄糖浓度下提供4.0倍的葡糖激酶活性增加，在15mM的葡萄糖浓度下提供2.0倍的葡糖激酶活性增加，因而在5mM的葡萄糖浓度下提供葡糖激酶活性的增加，该增加比在15mM的葡萄糖浓度下由该化合物所提供的葡糖激酶活性增加高2.0倍。出于描述本发明的目的，可以利用葡糖激酶活性测定法(I)测定葡萄糖敏感性，其中在不同葡萄糖浓度下测量葡糖激酶激活剂的活性。

葡糖激酶激活剂的葡萄糖敏感性例如可以这样测定，在5mM的葡萄糖浓度下和在15mM的葡萄糖浓度下，使用相同浓度的葡糖激酶激活剂，例如10μM的浓度。然后可以比较这两项测量值，如果在5mM的葡萄糖浓度(较低葡萄糖浓度)下的活性倍数——在上例中为4.0倍——显著高于在15mM的葡萄糖浓度(较高葡萄糖浓度)下的活性倍数——在上例中为2.0倍，那么该葡糖激酶激活剂被认为是一种葡萄糖敏感性葡糖激酶激活剂。在上例中，在5mM的葡萄糖浓度下的葡糖激酶活性增加比在15mM的葡萄糖浓度下的葡糖激酶活性增加高2.0倍。在5mM葡萄糖下由该葡糖激酶激活剂所提供的葡糖激酶活性增加例如可以比在15mM葡萄糖下的葡糖激酶激活剂活性高至少1.1倍，例如至少1.2倍，例如至少1.3倍，例如至少1.4倍，例如至少1.5倍，例如至少1.6倍，例如至少1.7倍，例如至少1.8倍，例如至少1.9倍，例如至少2.0倍。

本发明提供肝-特异性葡糖激酶激活剂，也就是这样的葡糖激酶激活剂，例如通式(I)，它们增加肝脏中的葡萄糖利用(也就是增加糖原沉积)，而不诱导胰岛素分泌响应于葡萄糖有任何增加。出于描述本发明的目的，葡糖激酶激活剂的潜在肝选择性可以这样测定，即对比在分离的肝细胞中响应于该葡糖激酶激活剂所得结果和在Ins-1细胞中响应于该葡糖激酶激活剂所得结果。葡糖激酶激活剂若在如葡糖激酶活性测定法(II)所述测量的分离的肝细胞中显示活性显著高于在如葡糖激酶活性测定法(III)所述测量的Ins-1细胞中的活性，则被视为肝-特异性葡糖激酶激活剂。葡糖激酶激活剂在葡糖激酶活性测定法(II)(肝细胞)中的活性例如可以比该葡糖激酶激活剂在葡糖激酶活性测定法(III)(Ins-1细胞)中的活性高至少1.1倍，例如至少1.2倍，例如至少1.3倍，例如至少1.4倍，例如至少1.5倍，例如至少1.6倍，例如至少1.7倍，例如至少1.8倍，例如至少1.9倍，例如至少2.0倍，例如至少3.0倍，例如至少4.0倍，例如至少5.0倍，例如至少10倍。作为替代选择，葡糖激酶激活剂可以在如葡糖激酶活性测定法(III)所述测量的Ins-1细胞中显示没有活性，而在如葡糖激酶活性测定法(II)所述测量的肝细胞中显示显著的活性。

这类肝-特异性葡糖激酶激活剂特别可以用于面临经历低血糖危险的患者。由于肝葡糖激酶对血清葡萄糖浓度是非常敏感的，肝脏中GK的血液葡萄糖降低效应将仅在血清葡萄糖浓度相对较高时发生。当血清葡萄糖浓度相对较低时，肝脏中GK的效应降低，从而不会进一步降低血液中的葡萄糖浓度。即使肝GK受GK激活剂的影响，也维持这种机理。GK对胰β细胞的效应不是类似葡萄糖-敏感性的。因此，既影响肝脏也影响β细胞的GK激活剂可能即使在低血清葡萄糖浓度下也具有葡萄糖-降低效应，导致低血糖的危险。仅影响或者主要影响肝GK的GK激活剂因而将在提供治疗时具有较低的低血糖危险。因而，本发明提供预防低血糖的方法，包含肝-特异性葡糖激酶激活剂的给药，以及肝-特异性葡糖激酶激活剂制备用于预防低血糖的药物的用途。

肝-特异性葡糖激酶激活剂的实例有

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸乙基酯

(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸乙基酯(实施例110)，

(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸(实施例111)，

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸(实施例112)，

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺(实施例118)，

[2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]乙酸(实施例121)，

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙酸(实施例144)，和

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(实施例154)。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗高血糖的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗IGT的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗X综合征的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗2型糖尿病的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗1型糖尿病的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗高脂血的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗血脂异常的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗高血压的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作治疗肥胖的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作降低食物摄取的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作食欲调节的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作调节摄食行为的药物。

在一种实施方式中，根据本发明的化合物用作增强肠促胰岛素、例如GLP-1分泌的药物。

本发明化合物是葡糖激酶激活剂，本身可用于葡糖激酶的活化。

因此，本发明提供在需要的患者中激活葡糖激酶的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以根据本发明的化合物，给药量优选为药理学上有效的量，更优选为治疗学上有效的量。本发明也提供在需要的患者中降低血液葡萄糖的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以根据本发明的化合物，给药量优选为药理学上有效的量，更优选为治疗学上有效的量。本发明也提供预防和/或治疗葡糖激酶缺陷-介导的人类疾病的方法，该方法包含对有此需要的人给以治疗学上有效量的根据本发明的化合物。本文所用的措辞“有需要的受治疗者”包括哺乳动物受治疗者，优选人类，其患有一种或多种上述疾病或疾病状态，或者面临这样的危险。因此，在本发明的治疗方法背景中，该方法也包含预防性或者在诊断出这类疾病或疾病状态之前治疗哺乳动物受治疗者的方法。

在一种实施方式中，本发明提供治疗高血糖的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，本发明提供治疗IGT的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，本发明提供治疗X综合征的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，本发明提供治疗2型糖尿病的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，本发明提供治疗1型糖尿病的方法，该方法包含对有此需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，本发明提供治疗血脂异常或高脂血的方法，该方法包含对需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，本发明提供治疗肥胖的方法，该方法包含对需要的受治疗者给以有效量的根据本发明的化合物或药物组合物。

在一种实施方式中，化合物的有效量在约0.05mg至约2000mg的范围内，优选约0.1mg至约1000mg，尤其优选约0.5mg至约500mg每天。

在一种实施方式中，根据本发明的方法是一种制度的一部分，该制度包含用其他抗糖尿病剂治疗，所述抗糖尿病剂例如胰岛素或胰岛素类似物、磺酰脲、双胍、美格列奈、胰岛素致敏剂、噻唑烷二酮胰岛素致敏剂、α-糖苷酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂或者作用于胰β-细胞的ATP-依赖性钾通道的试剂。

在一种实施方式中，根据本发明的方法是一种制度的一部分，该制度包含用其他抗高脂血剂治疗，所述抗高脂血剂例如考来烯胺、考来替泊、氯贝特、吉非贝齐、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考或右旋甲状腺素。

在一种实施方式中，根据本发明的方法是一种制度的一部分，该制度包含用其他抗肥胖剂或食欲调节剂治疗。

在一种实施方式中，根据本发明的方法是一种制度的一部分，该制度包含用其他抗高血压剂治疗。

这类方法的其他实施方式从下列说明将是显而易见的。

根据本发明的化合物可用于治疗其中葡糖激酶活化是有益的障碍、疾病和病症。

因此，本发明化合物可用于治疗高血糖、IGT(葡萄糖耐受性受损)、胰岛素抗性综合征、X综合征、1型糖尿病、2型糖尿病、血脂异常、血脂蛋白异常(血液中的异常脂蛋白)，包括糖尿病性血脂异常、高脂血、高脂蛋白血(血液中的脂蛋白过多)，包括I型、II-a型(高胆固醇血)、II-b型、III型、IV型(高甘油三酯血)和V型(高甘油三酯血)高脂蛋白血和肥胖。此外，它们可以用于治疗蛋白尿；心血管疾病，例如心肥大、高血压和动脉硬化，包括动脉粥样硬化；胃肠障碍；急性胰腺炎；和食欲调节或能量消耗障碍。

因此，在另一方面，本发明涉及作为药用的根据本发明的化合物。

本发明也涉及药物组合物，包含至少一种根据本发明的化合物作为活性成分，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

药物组合物优选地是单元剂量形式，包含约0.05mg至约1000mg、优选约0.1mg至约500mg、尤其优选约0.5mg至约200mg根据本发明的化合物。

在一种实施方式中，根据本发明的药物组合物包含其他抗糖尿病剂，所述抗糖尿病剂例如胰岛素、胰鸟素衍生物或胰岛素类似物、磺酰脲、双胍、美格列奈、胰岛素致敏剂、噻唑烷二酮胰岛素致敏剂、α-糖苷酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂或者作用于胰β-细胞的ATP-依赖性钾通道的试剂。

在一种实施方式中，根据本发明的药物组合物包含其他抗高脂血剂，所述抗高脂血剂例如考来烯胺、考来替泊、氯贝特、吉非贝齐、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考或右旋甲状腺素。

在一种实施方式中，根据本发明的药物组合物包含其他抗肥胖剂或食欲调节剂。

在一种实施方式中，根据本发明的药物组合物包含其他抗高血压剂。

在本发明的一种实施方式中，根据本发明的药物组合物包含根据本发明的化合物与一种或多种上面提到的试剂的组合，例如甲福明与磺酰脲(例如格列本脲(glyburide))的组合；磺酰脲与阿卡波糖的组合；那格列奈与甲福明的组合；阿卡波糖与甲福明的组合；磺酰脲、甲福明与曲格列酮的组合；胰岛素与磺酰脲的组合；胰岛素与甲福明的组合；胰岛素、甲福明与磺酰脲的组合；胰岛素与曲格列酮的组合；胰岛素与洛伐他汀的组合等。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗高血糖的药物。本文所用的高血糖是本领域所一般理解的，例如参照theReport of the Expert Committee of the Diagnosis andClassification of Diabetes Mellitus，发表在Diabetes Care 20，1183-1197，(1997)中，但是通常表示血浆葡萄糖水平升高超过约110mg/dl。本发明化合物有效降低空腹和饭后阶段的血液葡萄糖。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗IGT的药物组合物。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗X综合征的药物组合物。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗2型糖尿病的药物组合物。这类治疗包括以延缓IGT进展为2型糖尿病以及延缓非胰岛素需求型2型糖尿病进展为胰岛素需求型2型糖尿病为目的的治疗。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗1型糖尿病的药物组合物。这类疗法在正常情况下伴有胰岛素给药。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗血脂异常和高脂血的药物组合物。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物用于制备治疗肥胖的药物组合物。

在本发明的另一方面，用本发明化合物对患者进行的治疗与饮食和/或锻炼相结合。

本发明提供激活哺乳动物葡糖激酶活性的方法，该方法包含对需要葡糖激酶活性活化的哺乳动物给以治疗学上限定量的如上所定义的根据本发明的化合物，为其单一或多形的结晶形式、无定形、单一的对映体、外消旋混合物、单一的立体异构体、立体异构体的混合物、单一的非对映异构体、非对映异构体的混合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、生物可水解的酯或生物可水解的酰胺。

本发明提供激活葡糖激酶的方法，包含对有此需要的哺乳动物给以药理学上有效量的根据本发明的化合物的步骤。本发明进一步提供药物组合物，其中包含药学上可接受的载体和药理学上有效量的根据本发明的化合物，其量足以激活葡糖激酶。葡糖激酶-激活量可以是减少或者抑制受治疗者中PTP酶活性的量。

另外由本发明所提供的是药物组合物，包含药学上可接受的载体和药理学上有效量的根据本发明的化合物，足以治疗I型糖尿病。

也由本发明所提供的是药物组合物，包含药学上可接受的载体和药理学上有效量的根据本发明的化合物，足以治疗II型糖尿病。

本发明化合物可以对任何需要葡糖激酶活性活化的哺乳动物给药。这类哺乳动物例如可以包括马、牛、羊、猪、鼠、狗、猫、灵长类，例如黑猩猩、大猩猩(gorillas)、猕猴，最优选人类。

在本发明的另一方面，本发明化合物是与一种或多种其他活性物质按任意适合比例联合给药的。这类其他活性试剂可以选自抗糖尿病剂、抗高脂血剂、抗肥胖剂、抗高血压剂和由糖尿病所致或与之有关的并发症的治疗剂。

适合的抗糖尿病剂包括胰岛素；GLP-1(胰高血糖素样肽-1)衍生物，例如公开在WO 98/08871(Novo Nordisk A/S)中的那些，引用在此作为参考；以及口服活性降血糖剂。

适合的口服活性降血糖剂优选地包括咪唑啉类、磺酰脲、双胍、美格列奈、_唑烷二酮、噻唑烷二酮、胰岛素致敏剂、α-糖苷酶抑制剂、作用于胰β-细胞的ATP-依赖性钾通道的试剂，例如钾通道开放剂，例如公开在WO 97/26265、WO 99/03861和WO 00/37474(NovoNordisk A/S)中的那些，引用在此作为参考；钾通道开放剂，例如ormitiglinide；钾通道阻滞剂，例如nateglinide或BTS-67582；胰高血糖素拮抗剂，例如公开在WO 99/01423和WO 00/39088(NovoNordisk A/S and Agouron Pharmaceuticals，Inc.)中的那些，引用在此作为参考；GLP-1激动剂，例如公开在WO 00/42026(NovoNordisk A/S and Agouron Pharmaceuticals，Inc.)中的那些，引用在此作为参考；DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制剂、PTP酶(蛋白酪氨酸磷酸酶)抑制剂、参与糖异生和/或糖原分解刺激的肝酶的抑制剂、葡萄糖摄取调控剂、GSK-3(糖原合成酶激酶-3)抑制剂、改变脂质代谢的化合物(例如高脂血剂和抗脂血剂)、降低食物摄取的化合物、PPAR(过氧化物酶体增殖物-活化受体)和RXR(类视黄醇X受体)激动剂(例如ALRT-268、LG-1268或LG-1069)。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与胰岛素、胰岛素衍生物或胰岛素类似物联合给药的。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种磺酰脲联合给药的，例如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪、格列美脲、格列齐特或格列本脲(glyburide)。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种双胍联合给药的，例如甲福明。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种美格列奈联合给药的，例如瑞格列奈或色那列奈/那格列奈。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与噻唑烷二酮胰岛素致敏剂联合给药的，例如曲格列酮、西格列酮、吡格列酮、罗格列酮、依格列酮、达格列酮、恩格列酮、CS-011/CI-1037或T174或者公开在WO 97/41097(DRF-2344)、WO 97/41119、WO 97/41120、WO 00/41121和WO 98/45292(Dr.Reddy’s Research Foundation)中的化合物，引用在此作为参考。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物可以与一种胰岛素致敏剂联合给药，例如GI 262570、YM-440、MCC-555、JTT-501、AR-H039242、KRP-297、GW-409544、CRE-16336、AR-H049020、LY510929、MBX-102、CLX-0940、GW-501516或者公开在WO 99/19313(NN622/DRF-2725)、WO 00/50414、WO 00/63191、WO 00/63192、WO00/63193(Dr.Reddy’s Research Foundation)、WO 00/23425、WO00/23415、WO 00/23451、WO 00/23445、WO 00/23417、WO 00/23416、WO 00/63153、WO 00/63196、WO 00/63209、WO 00/63190和WO 00/63189(Novo Nordisk A/S)中的化合物，引用在此作为参考。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种α-糖苷酶抑制剂联合给药的，例如伏格列波糖、乙格列酯、米格列醇或阿卡波糖。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种糖原磷酸化酶抑制剂联合给药的，例如描述在WO 97/09040(Novo Nordisk A/S)中的化合物。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种作用于胰β-细胞的ATP-依赖性钾通道的试剂联合给药的，例如甲苯磺丁脲、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪、格列齐特、BTS-67582或瑞格列奈。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与那格列奈联合给药的。

在本发明的一种实施方式中，本发明化合物是与一种抗高脂血剂或抗脂血剂联合给药的，例如考来烯胺、考来替泊、氯贝特、吉非贝齐、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考或右旋甲状腺素。

在本发明的另一方面，本发明化合物是与一种以上的上述化合物联合给药的，例如甲福明和磺酰脲(例如格列本脲(glyburide))；磺酰脲和阿卡波糖；那格列奈和甲福明；阿卡波糖和甲福明；磺酰脲、甲福明和曲格列酮；胰岛素和磺酰脲；胰岛素和甲福明；胰岛素、甲福明和磺酰脲；胰岛素和曲格列酮；胰岛素和洛伐他汀等。

此外，根据本发明的化合物可以与一种或多种抗肥胖剂或食欲调节剂联合给药。

这类试剂可以选自下组：CART(可卡因苯丙胺调节的转录)激动剂、NPY(神经肽Y)拮抗剂、MC3(黑皮质素3)激动剂、MC4(黑皮质素4)激动剂、orexin拮抗剂、TNF(肿瘤坏死因子)激动剂、CRF(促皮质素释放因子)激动剂、CRF BP(促皮质素释放因子结合蛋白)拮抗剂、尿皮质素(urocortin)激动剂、β3肾上腺素能激动剂(例如CL-316243、AJ-9677、GW-0604、LY362884、LY377267或AZ-40140)、MSH(黑素细胞-刺激激素)激动剂、MCH(黑素细胞-富集激素)拮抗剂、CCK(缩胆囊素)激动剂、血清素再摄取抑制剂(氟西汀、赛乐特或西酞普兰)、血清素与去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5HT(血清素)激动剂、铃蟾肽激动剂、galanin拮抗剂、生长激素、生长因子(例如促乳素或胎盘催乳素)、生长激素释放化合物、TRH(促甲状腺素释放激素)激动剂、UCP2或3(解偶联蛋白2或3)调控剂、苗条蛋白(leptin)激动剂、DA(多巴胺)激动剂(溴隐亭、doprexin)、脂酶/淀粉酶抑制剂、PPAR调控剂、RXR调控剂、TRβ激动剂、肾上腺素能CNS刺激剂、AGRP(agouti相关蛋白)抑制剂、H3组胺拮抗剂(例如描述在WO 00/42023、WO 00/63208和WO 00/64884中的那些，引用在此作为参考)、exendin-4、GLP-1激动剂和睫状神经营养因子。其他抗肥胖剂有安非他酮(抗抑郁剂)、托吡酯(抗惊厥剂)、依考匹泮(多巴胺D1/D5拮抗剂)和纳曲酮(类阿片拮抗剂)。

在本发明的一种实施方式中，抗肥胖剂是苗条蛋白。

在本发明的一种实施方式中，抗肥胖剂是血清素与去甲肾上腺素再摄取抑制剂，例如西布曲明。

在本发明的一种实施方式中，抗肥胖剂是脂酶抑制剂，例如奥利司他。

在本发明的一种实施方式中，抗肥胖剂是肾上腺素能CNS刺激剂，例如右旋苯丙胺、苯丙胺、芬特明、马吲哚、苯甲曲秦、安非拉酮、芬氟拉明或右旋芬氟拉明。

此外，本发明化合物可以与一种或多种抗高血压剂联合给药。抗高血压剂的实例有β-阻滞剂，例如阿普洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔和美托洛尔；ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂，例如贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利和雷米普利；钙通道阻滞剂，例如硝苯地平、非洛地平、尼卡地平、依拉地平、尼莫地平、地尔硫_和维拉帕米；和α-阻滞剂，例如多沙唑嗪、乌拉地尔、哌唑嗪和特拉唑嗪。可以进一步参照 Remington：The Science and Practice of Pharmacy，19thEdition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995。

另一方面，本发明提供药物制备物，其中包含葡糖激酶激活剂和胰岛素衍生物。

在本发明的一种实施方式中，胰岛素衍生物选自下组：B29-N⁸-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素、B29-N^ε-棕榈酰-des(B30)人胰岛素、B29-N^ε-肉豆蔻酰人胰岛素、B29-N^ε-棕榈酰人胰岛素、B28-N⁸-肉豆蔻酰Lys^B28 Pro^B29人胰岛素、B28-N^ε-棕榈酰Lys^B28 Pro^B29人胰岛素、B30-N^ε-肉豆蔻酰-Thr^B29Lys^B30人胰岛素、B30-N^ε-棕榈酰-Thr^B29Lys^B30人胰岛素、B29-N^ε-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素、B29-N^ε-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素、B29-N^ε-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N^ε-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

在本发明的另一种实施方式中，胰岛素衍生物是B29-N^ε-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素。

应当理解，根据本发明的化合物与饮食和/或锻炼、一种或多种上述化合物和可选的一种或多种其他活性物质的任意适合组合都被视为在本发明的范围内。

药物组合物

本发明化合物可以单独给药或者与药学上可接受的载体或赋形剂联合给药，分单剂或多剂。根据本发明的药物组合物可以这样配制，即按照常规技术，例如公开在Remington：The Science andPractice of Pharmacy，19th Edition，Gennaro，Ed.，MackPublishing Co.，Easton，PA，1995中的那些，使用药学上可接受的载体或稀释剂以及任意其他已知的助剂和赋形剂来进行。

药物组合物可以被具体配制成用于借助任意适合途径给药，例如口服、直肠、鼻、肺、局部(包括口腔和舌下)、透皮、脑池内、腹膜内、阴道和肠胃外(包括皮下、肌内、鞘内、静脉内和真皮内)途径，口服途径是优选的。将被领会的是，优选的途径将依赖于受治疗者的一般条件与年龄、所治疗病症的属性和所选择的活性成分。

用于口服给药的药物组合物包括固体剂型，例如硬或软胶囊剂、片剂、糖锭剂、糖衣丸剂、丸剂、锭剂、粉剂和颗粒剂。在适当时，它们可以带有包衣，例如肠溶衣，或者它们可以按照本领域熟知的方法被这样配制，以提供活性成分的控制释放，例如持续或延长的释放。

用于口服给药的液体剂型包括溶液、乳液、水性或油性混悬液、糖浆剂和酏剂。

用于肠胃外给药的药物组合物包括无菌的水性与非水性可注射溶液、分散体、混悬液或乳液，以及无菌的粉剂，在使用前再生为无菌的可注射溶液或分散体。药库注射制剂也被涵盖在本发明的范围内。

其他适合的给药剂型包括栓剂、喷雾剂、软膏剂、霜剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴剂、植入物等。

典型的口服剂量在约0.001至约100mg/kg体重每天的范围内，优选约0.01至约50mg/kg体重每天，更优选约0.05至约10mg/kg体重每天，分一剂或多剂给药，例如1至3剂。精确的剂量将依赖于给药的频率与方式、受治疗者的性别、年龄、体重与一般条件、所治疗病症和所治疗伴发疾病的属性与严重性和本领域技术人员显而易见的其他因素。

借助本领域技术人员已知的方法，制剂可以适宜地呈现单元剂量形式。用于每天一或多次、例如每天1至3次口服给药的典型单元剂量形式可以含有0.05至约1000mg、优选约0.1至约500mg、更优选约0.5mg至约200mg。

就肠胃外途径而言，例如静脉内、鞘内、肌内和相似的给药，典型的剂量是口服给药所采用的剂量的大约一半。

本发明化合物一般采用游离物质或其药学上可接受的盐。实例有具有游离碱实用性的化合物的酸加成盐和具有游离酸实用性的化合物的碱加成盐。术语“药学上可接受的盐”表示本发明化合物的无毒性盐，一般是这样制备的，即使游离碱与适合的有机或无机酸反应，或者使酸与适合的有机或无机碱反应。当根据本发明的化合物含有游离碱时，这类盐是按照常规方式制备的，即将化合物的溶液或混悬液用化学当量的药学上可接受的酸处理。当根据本发明的化合物含有游离酸时，这类盐是按照常规方式制备的，即将化合物的溶液或混悬液用化学当量的药学上可接受的碱处理。具有羟基的化合物的生理学上可接受的盐包括所述化合物的阴离子与适合阳离子的组合，例如钠或铵离子。其他不是药学上可接受的盐也可以用于制备本发明化合物，这些构成本发明的另一方面。

就肠胃外给药而言，可以采用新颖的式(I)化合物在无菌水溶液、含水丙二醇或者芝麻或花生油中的溶液。如果必要的话，这类水溶液应当被适当缓冲，液体稀释剂首先被足量盐水或葡萄糖赋予等渗性。水溶液特别适合于静脉内、肌内、皮下和腹膜内注射。所采用的无菌水性介质都是容易为本领域技术人员已知的工艺所获得的。

适合的药用载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种有机溶剂。固体载体的实例有乳糖、白土、蔗糖、环糊精、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸和纤维素的低级烷基醚。液体载体的实例有糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯和水。类似地，载体或稀释剂可以包括本领域已知的任何持续释放材料，例如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯，单独或者与蜡混合。将新颖的本发明化合物与药学上可接受的载体结合在一起所构成的药物组合物然后容易以多种适合于所公开的给药途径的剂型给药。借助药学领域已知的方法，制剂可以适宜地呈现单元剂量形式。

适合于口服给药的本发明制剂可以呈现离散的单元，例如胶囊或药片，各自含有预定量的活性成分，并且可以包括适合的赋形剂。此外，口服制剂可以是粉剂或颗粒剂、在水性或非水性液体中的溶液或混悬液或者水包油型或油包水型乳剂的形式。

口用组合物可以按照任意已知方法制备，这类组合物可以含有一种或多种选自由甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂组成的组的试剂，目的是提供药学上美观可口的制备物。片剂可以含有活性成分与无毒的药学上可接受的赋形剂的混合物，所述赋形剂适合于片剂的制备。这些赋形剂例如可以是惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；造粒与崩解剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的或者它们可以借助已知技术包衣，以延缓在胃肠道中的崩解和吸收，从而长时间提供持续作用。例如，可以采用一种延时材料，例如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。也可以利用美国专利No.4,356,108、4,166,452和4,265,874(引用在此作为参考)所述技术，制成用于控制释放的渗透性治疗片。

口用制剂也可以呈现硬明胶胶囊剂，其中活性成分是与惰性固体稀释剂混合的，例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土；或者软明胶胶囊剂，其中活性成分是与水或油介质混合的，例如花生油、液体石蜡或橄榄油。

水性混悬液可以含有活性化合物与赋形剂的混合物，所述赋形剂适合于水性混悬液的制备。这类赋形剂有悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶；分散或湿润剂可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或者烯化氧与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或者氧化乙烯与长链脂肪醇的缩合产物，例如十七碳烯氧基鲸蜡醇，或者氧化乙烯与从脂肪酸和己糖醇衍生的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或者氧化乙烯与从脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。水性混悬液也可以含有一种或多种着色剂、一种或多种矫味剂和一种或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。

油性混悬液可以这样配制，即将活性成分悬浮在植物油或矿物油中，所述植物油例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油，所述矿物油例如液体石蜡。油性混悬液可以含有增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂，例如上述那些，和矫味剂，以提供可口的口服制备物。可以向这些组合物加入抗氧化剂例如抗坏血酸进行防腐。

可分散的粉剂和颗粒剂适合于加水制备水性混悬液，提供活性化合物与分散或湿润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂的混合物。适合的分散或湿润剂和悬浮剂是上面已经提到的那些。也可以存在另外的赋形剂，例如甜味剂、矫味剂和着色剂。

本发明的药物组合物也可以是水包油型乳剂的形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或者矿物油，例如液体石蜡，或其混合物。适合的乳化剂可以是天然存在的树胶，例如阿拉伯胶或黄蓍胶；天然存在的磷脂，例如大豆磷脂、卵磷脂和从脂肪酸与己糖醇酐衍生的酯或偏酯，例如脱水山梨醇单油酸酯，和所述偏酯与氧化乙烯的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。乳剂也可以含有甜味剂和矫味剂。

糖浆剂和酏剂可以用甜味剂配制，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖。这类制剂也可以含有缓和剂、防腐剂和矫味与着色剂。药物组合物可以是无菌的可注射水性或油性混悬液的形式。这种混悬液可以按照已知方法配制，使用上述适合的分散或湿润剂和悬浮剂。无菌的可注射制备物也可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或混悬液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可以采用的可接受的载体和溶剂有水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外，无菌的不挥发油是常用的溶剂或悬浮介质。为此，可以采用任何品牌的不挥发油，使用合成的甘油单酯或甘油二酯。另外，在注射剂的制备中可使用脂肪酸，例如油酸。

组合物也可以是栓剂的形式，用于本发明化合物的直肠给药。这些组合物可以这样制备，即将药物与适合的无刺激性赋形剂混合，所述赋形剂在常温下是固体，但是在直肠温度下是液体，因而将在直肠中融化，释放出药物。这类材料例如包括可可脂和聚乙二醇。

就局部使用而言，考虑霜剂、软膏剂、胶冻剂、溶液或混悬液等，其中含有本发明的化合物。出于这种应用的目的，局部应用应当包括漱口水和漱口剂。

本发明化合物也可以以脂质体递送系统的形式给药，例如小型单层囊、大型单层囊和多层囊。脂质体可以从各种磷脂制成，例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱。

另外，一些本发明化合物可以与水或普通有机溶剂生成溶剂化物。这类溶剂化物也涵盖在本发明的范围内。

因而，在另一种实施方式中提供了药物组合物，其中包含根据本发明的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

如果使用固体载体进行口服给药，可以将制备物压片，以粉末或颗粒形式置于硬明胶胶囊中，或者可以是糖锭剂或锭剂的形式。固体载体的量将是各不相同的，但是通常将为约25mg至约1g。如果使用液体载体，制备物可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊剂或无菌的可注射液体形式，例如水性或非水性液体混悬液或溶液。

可以借助常规压片技术制备的典型片剂可以含有：

片心：

活性化合物(游离化合物或其盐) 5.0mg

乳糖Ph.Eur. 67.8mg

微晶纤维素(Avicel) 31.4mg

Amberlite_IRP88* 1.0mg

硬脂酸镁Ph.Eur. q.s.

包衣：

羟丙基甲基纤维素约9mg

Mywacett9-40T** 约0.9mg

*Polarcrillin钾NF，片剂崩解剂，Rohm and Haas.

**酰化甘油单酯，用作膜衣增塑剂.

如果需要的话，本发明的药物组合物可以包含根据本发明的化合物与其他活性物质的组合，例如上文所述那些。

本发明也提供合成可用作式(I)化合物制备中间体的化合物的方法以及制备式(I)化合物的方法。这些化合物可以按照下列反应流程制备(其中全部变量都是如前面所定义的，另有指示除外)，使用容易获得的原料、试剂和常规合成工艺。在这些反应中，也有可能利用一些变化，它们本身是本领域普通技术人员已知的，但是没有详细提到。

缩写

用在流程和实施例中的缩写如下：

d ＝天

g ＝克

h ＝小时

Hz ＝赫兹

kD ＝千道尔顿

L ＝升

M ＝摩尔浓度

mbar ＝毫巴

mg ＝毫克

min ＝分钟

ml ＝毫升

mM ＝毫摩尔浓度

mmol ＝毫摩尔

mol ＝摩尔

N ＝正

ppm ＝百万分之份数

psi ＝磅每平方英寸

APCI ＝大气压化学电离

ESI ＝电子喷射电离

i.v. ＝静脉内

m/z ＝质量电荷比

mp ＝熔点

MS ＝质谱

NMR ＝核磁共振光谱

p.o. ＝经口

Rf ＝相对TLC移动性

rt ＝室温

s.c. ＝皮下

TLC ＝薄层色谱

tr ＝保留时间

BOP ＝(1-苯并三唑氧基)三(二甲氨基)磷_六氟磷酸盐

DCM ＝二氯甲烷

DIEA ＝二异丙基乙胺

DMF ＝N，N-二甲基甲酰胺

DMPU ＝1，3-二甲基丙烯脲

DMSO ＝二甲基亚砜

EDC ＝1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐

醚＝二乙醚

EtOAc ＝乙酸乙酯

HMPA ＝六甲基磷酸三酰胺

HOBt ＝1-羟基苯并三唑

LAH ＝氢化锂铝

LDA ＝二异丙基酰胺化锂

MeOH ＝甲醇

NMM ＝N-甲基吗啉，4-甲基吗啉

TEA ＝三乙胺

TFA ＝三氟乙酸

THF ＝四氢呋喃

THP ＝四氢吡喃

TTF ＝氟代-N，N，N’-四甲基甲脒_六氟磷酸盐(Fluoro-N，N，N’-tetramethyl formamidinium hexafluorophosphate)

反应流程

除非另有指示，流程中的变量是如式(I)所定义的。

流程1描述式(74)化合物的制备。

A²是杂芳基、稠合杂环基杂芳基或稠合环烃基杂芳基。

R¹⁰⁰和R¹⁰¹彼此独立地是这样的取代基，例如但不限于H、烷基、烯基、炔基、-亚烷基-芳基、亚烷基-环烃基等。

K是卤素或1-咪唑基。

可以在一种溶剂(例如DCM或DCE)中，将胺(71)用羰基二咪唑、4-硝基苯基氯甲酸酯、光气或光气衍生物(例如二光气或三光气)处理。在该反应中可以使用DMAP作为催化剂。反应可以在0℃至100℃的温度下进行。然后可以将反应混合物用化合物(73)处理，全体恒温在25℃至100℃的温度下，得到脲(75)。也可以理解的是，可以在相似条件下将(73)用试剂(72)处理，继之以用胺(71)处理，得到(74)。

流程2描述式(79)化合物的制备。

L¹¹具有式(I)中L¹的含义，其条件是若L¹¹是-D-亚烷基-E-、-D-亚烯基-E-、-D-亚炔基-E-、-D-亚环烃基-E-或-D-亚杂环基-E-，则D选自-O-或-S-，并且L¹¹不是-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-或-C(＝N-OR¹²)-。

Lg¹是离去基团，例如F、Cl、Br或I。

R¹⁰¹是这样的取代基，例如但不限于H、烷基、烯基、炔基、-亚烷基-芳基、亚烷基-环烃基等。

可以在碱(例如NaH或叔丁醇钾)的存在下，在溶剂(例如THF、DMF或NMP)中，在0℃至100℃的温度下，将硝基取代的芳基或杂芳基环化合物、例如(75)用(76)处理，得到(77)。可以在乙醇或其他醇性溶剂中，在25℃至100℃的温度下，在含水HCl的存在下，将所得加合物(77)用氯化锡(II)处理，得到胺(78)。如果需要的话，可以将胺(78)用烷基卤R¹⁰¹-Lg²(其中Lg²是离去基团，例如Br、I或对-甲苯磺酸酯)和碱(例如DBU或氢化钠)处理，得到(79)。作为替代选择，可以在还原剂例如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠的存在下，将(78)用试剂R¹⁰²-C(O)-R¹⁰³处理，其中R¹⁰²和R¹⁰³彼此独立地是这样的取代基，例如但不限于H、烷基、烯基、炔基、-亚烷基-芳基、亚烷基-环烃基等，得到(79)，其中R¹⁰¹应当被理解为R¹⁰²-C(H)(R¹⁰³)-。

作为替代选择，可以在脱水剂例如EDC的存在下，将(78)用试剂R¹⁰²C(O)-OH处理，得到中间体酰胺，再在溶剂例如THF中，在0℃至80℃的温度下，用试剂例如DIBAL或LAH还原，得到(71)，其中R¹⁰²应当被理解为-CH₂-R¹⁰²。作为替代选择，其中R¹⁰¹是-CH₃的(79)可以这样制备，即在碱例如TEA或碱水的存在下，将(78)用试剂R¹⁰²-O-CO-Cl或R¹⁰²O-CO-O-CO-O-R¹⁰²处理，得到中间体，再可以如上述用DIBAL或LAH还原，得到(79)。按照流程(1)中的化学，可以按照与化合物(73)相同的方式采用化合物(79)。

流程3描述式(71)化合物的制备。

A²是(未)取代的杂芳基、(未)取代的稠合杂环基杂芳基或(未)取代的稠合环烃基杂芳基。

R¹⁰⁰是这样的取代基，例如但不限于H、(未)取代的烷基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的-亚烷基-芳基、(未)取代的-亚烷基-环烃基等。

如果需要的话，可以将胺(80)用烷基卤R¹⁰⁰-Lg²(其中Lg²是离去基团，例如Br、I或对-甲苯磺酸酯)和碱(例如DBU或氢化钠)处理，得到(71)。作为替代选择，可以在还原剂例如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠的存在下，将(80)用试剂R¹⁰²-C(O)-R¹⁰³处理，其中R¹⁰²和R¹⁰³彼此独立地是这样的取代基，例如但不限于H、烷基、烯基、炔基、-亚烷基-芳基、-亚烷基-环烃基等，得到(71)，其中R¹⁰⁰应当被理解为R¹⁰²-C(H)(R¹⁰³)-。

作为替代选择，可以在脱水剂例如EDC的存在下，将(78)用试剂(例如R¹⁰²C(O)-Cl)和碱(例如TEA或R¹⁰²C(O)-OH)处理，得到中间体酰胺，再在溶剂例如THF中，在0℃至80℃的温度下，用试剂例如DIBAL或LAH还原，得到(71)，其中R¹⁰⁰应当被理解为-CH₂-R¹⁰²。作为替代选择，其中R¹⁰⁰是-CH₃的(71)可以这样制备，即在碱例如TEA或碱水的存在下，将(78)用试剂R¹⁰²-O-C(O)-Cl或R¹⁰²O-C(O)-O-C(O)-O-R¹⁰²处理，得到中间体，再可以如上用DIBAL或LAH还原，得到(71)。

流程4描述式(81)化合物的合成。

R¹⁰⁰和¹⁰¹彼此独立地是这样的取代基，例如但不限于H、(未)取代的烷基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的-亚烷基-芳基、(未)取代的-亚烷基-环烃基等。

可以在碱例如DIEA的存在下，在溶剂例如THF、DCE或二_烷中，在-60℃至25℃的温度下，将胺(73)用试剂异氰酸氯羰基酯处理。可以在0℃至80℃的温度下，将所生成的中间体用(71)处理，得到(81)。

流程5描述式(87)中间体的制备。

L¹¹在这种情形中例如是(未)取代的亚烷基之类的基团或直接的键。

R¹⁰⁴是这样的取代基，例如但不限于(未)取代的烷基、(未)取代的芳基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的-亚烷基-芳基、(未)取代的-亚烷基-环烃基等。

可以在碱例如TEA或碱水的存在下，将邻氨基苯甲酸(82)用酰氯R¹⁰⁴-CO-Cl处理，得到酰胺中间体，再可以在溶剂例如DCE中，在0℃至80℃的温度下，用脱水剂例如POCl₃或SOCl₂处理，得到(83)。试剂(84)可以从活性金属化剂(例如锂或镁金属)和G¹-L¹¹-Br或G¹-L¹¹-I制备。例如，若G¹是芳基，L¹¹是直接的键，则可以在溶剂例如醚中，在-78℃至0℃的温度下，将G¹-L¹¹-Br用正丁基锂处理，得到其中M¹是Li的试剂(84)。可以在溶剂例如THF中，在-78℃至50℃的温度下，将(84)用(83)处理，得到(85)。可以在溶剂例如乙醇中，在25℃至100℃的温度下，将酰胺(85)用碱水处理，得到(86)。

流程6描述式(88)化合物的替代合成。

L¹²在这种情形中是这样的基团，例如但不限于(未)取代的亚烷基、(未)取代的亚环烃基或直接的键。

可以在三氯化硼的存在下，在-40℃至25℃的温度下，将(87)用酰氯或其他酰卤处理，继之以用氯化镓(III)和氯苯处理和在50℃至150℃的温度下加热，得到(88)。

流程7描述式(91)、(92)、(93)、(94)和(95)中间体的合成。

L¹³是这样的基团，例如氧，或者可以是如L¹²和L¹¹所广泛定义的基团。R¹⁰⁶、R¹⁰⁷和R¹⁰⁸是这样的基团，例如但不限于(未)取代的烷基、(未)取代的-亚烷基-芳基或H。

可以在四氯化碳中，将硝基甲苯(89)用试剂例如N-溴琥珀酰亚胺溴化，得到溴化物中间体(90)。(89)中的甲基也可以和与A¹相邻的碳上的氢构成更复杂的烷基。可以将溴化物(90)用甲烷亚磺酸钠处理得到中间体(91)，用仲胺或伯胺处理得到中间体(92)。作为替代选择，化合物R¹⁰⁶R¹⁰⁷NH中的R¹⁰⁶和R¹⁰⁷基团可以一起构成杂芳基或杂环基，在碱例如叔丁醇钾的存在下，将(90)用这样一种化合物处理，得到(92)，其中R¹⁰⁶和R¹⁰⁷基团一起构成杂芳基或杂环基。作为替代选择，可以将(90)用硫羟乙酸钠处理，继之以用碱水水解，得到硫醇(91)。从(91)可以制备各种化合物。例如，在碱例如氢化钠的存在下，将(91)用烷基化剂例如烷基溴处理，得到(93)，其中L¹⁴是S，R¹⁰⁵是烷基。将这种化合物用试剂例如间-氯过苯甲酸氧化，可以得到其中L¹⁴是-SO₂-的化合物。可以在碱例如吡啶的存在下，将其中R¹⁰⁶是H的化合物(92)用化合物R¹⁰⁸SO₂Cl处理，生成(95)。作为替代选择，可以在肽偶联剂例如二环己基碳二亚胺的存在下，将其中R¹⁰⁶是H的(92)用羧酸R¹⁰⁸COOH处理，生成(94)。

流程8描述式(97)化合物的合成。

L¹⁶是氧。G¹和L¹⁶在这种情形中优选地不含有酮、醛、伯胺或仲胺基团。

R¹⁰⁹、R¹⁰⁰和R¹¹¹是这样的基团，例如但不限于(未)取代的烷基、H或(未)取代的亚烷基-芳基。R¹⁰⁰和R¹¹¹可以可选地一起构成杂环。

可以在溶剂例如1，2-二氯乙烷中，在有或没有乙酸的存在下，将式(91)脲用胺R¹⁰⁰NHR¹¹¹和试剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠)还原性胺化，得到式(92)化合物。

流程9描述式(100)和(101)化合物的合成。

L¹⁷是羰基或磺酰基。

可以将硝基苯基脲(98)还原为式(99)苯胺衍生物。将中间体(99)用酰氯或磺酰氯处理，可以得到式(100)化合物。在三乙酰氧基硼氢化钠的存在下，将中间体(99)用醛或酮烷基化，得到(101)。作为替代选择，可以将(99)用二烷基卤和碱(例如DIEA)处理，得到(101)，其中R¹¹³和R¹¹⁴与它们所连接的氮构成环。

L¹⁹在这种情形中是这样的基团，例如(未)取代的亚烷基。R¹¹⁵和R¹¹⁶独立地是这样的基团，例如(未)取代的烷基、(未)取代的亚烷基-芳基或H。作为替代选择，R¹¹⁵和R¹¹⁶可以一起构成杂环。

可以在偶联剂例如二环己基碳二亚胺的存在下，在溶剂例如THF或二氯甲烷中，使酸(102)与胺R¹¹⁵NHR¹¹⁶偶联，得到(103)。

A³是这样的基团，例如(未)取代的亚杂芳基、(未)取代的稠合杂环基亚杂芳基或(未)取代的稠合环烃基亚杂芳基。

R¹¹⁷是这样的基团，例如(未)取代的烷基、(未)取代的亚烷基-芳基、(未)取代的芳基或(未)取代的杂芳基。

可以在碱例如DIEA的存在下，在50℃至150℃的温度下，将化合物(104)用硫醇试剂处理，得到硫醚(105)。可以在溶剂例如二氯甲烷中，将(105)用氧化剂例如间-氯过苯甲酸氧化，得到砜(106)。若仅采用一当量的氧化剂，则可以得到亚砜。若采用2当量或更多的氧化剂，则得到砜。

流程12描述式(109)化合物的合成。

L²⁰在这种情形中是这样的基团，例如(未)取代的亚烷基。R¹¹⁷是这样的基团，例如(未)取代的烷基、(未)取代的亚烷基-芳基、(未)取代的芳基或(未)取代的杂芳基。Lg²是离去基团，例如氯化物、甲磺酸酯或对-甲苯磺酸酯。

其中Lg²是甲磺酸酯的化合物(107)可以这样从其中Lg²是羟基的前体合成，即在吡啶的存在下用甲磺酰氯处理。然后可以在碱例如DIEA、叔丁醇钾或氢化钠的存在下，将(107)用硫醇试剂处理，得到置换产物(108)。可以如流程11所述将硫醚产物(108)氧化为亚砜或砜(109)。

流程13描述式(111)化合物的合成。

L²¹在这种情形中是这样的基团，例如亚烷基。R¹¹⁵和R¹¹⁶可以具有前述含义，或者可以独立地是这样的基团，例如(未)取代的烷基、(未)取代的亚烷基-芳基、(未)取代的芳基、H或(未)取代的杂芳基。A³是这样的基团，例如(未)取代的亚杂芳基、(未)取代的稠合杂环基亚杂芳基或(未)取代的稠合环烃基亚杂芳基。

可以在偶联剂例如二环己基碳二亚胺的存在下，使酸(110)与胺R¹¹⁵NHR¹¹⁶偶联，得到(111)。

流程14描述式(113)中间体的合成。

R¹¹⁸和R¹¹⁹可以独立地是这样的基团，例如(未)取代的烷基、(未)取代的亚烷基-芳基、(未)取代的芳基、H或(未)取代的杂芳基。

可以在有或没有温和碱例如碳酸钾或三乙胺的存在下，在溶剂例如乙醇中，在25℃至120℃的温度下，使硫脲与溴代羰基化合物(112)缩合，得到(113)。溴代化合物(112)可以借助本领域已知的多种方法获得。例如，在THF中用吡咯烷_三溴化氢或者在THF中、在温和碱(例如碳酸钾)的存在下用N-溴琥珀酰亚胺进行酮的溴化作用，得到(112)。

流程15描述式(117)中间体的合成。

流程15

流程15显示(117)型二酰胺的合成途径，其中A¹、L¹、R²⁰、R¹、G¹、G²是如式(I)所定义的。使用EDC/HOB t，可以使胺(114)与活化草酸或丙二酸酯偶联，得到酰胺(115)。用氢氧化锂进行B的叔丁基酯的去保护，得到羧酸(116)，再可以用标准酰胺偶联试剂(例如PyBOP)偶联，得到(115)型二酰胺。

在实施例化合物的制备过程期间，上述流程中的中间体可能被氨基、羟基或羧基取代，它们可能需要保护和去保护。

“氨基保护”表示普遍用于封闭或保护氨基官能度、而使化合物上的其他官能团反应的氨基取代基。这类氨基-保护基团的实例包括甲酰基、三苯甲基、苯二酰亚氨基、三氯乙酰基、氯乙酰基、溴乙酰基和碘乙酰基；尿烷型保护基团，例如苄氧羰基、4-苯基苄氧羰基、2-甲基苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、4-氟苄氧羰基、4-氯苄氧羰基、3-氯苄氧羰基、2-氯苄氧羰基、2，4-二氯苄氧羰基、4-溴苄氧羰基、3-溴苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、4-氰基苄氧基-羰基、2-(4-联苯基)异丙氧羰基、1，1-二苯基乙-1-基氧羰基、1，1-二苯基丙-1-基氧羰基、2-苯基丙-2-基氧羰基、2-(对-甲苯甲酰)丙-2-基氧羰基、环戊氧羰基、1-甲基环戊氧羰基、环己氧羰基、1-甲基环己氧羰基、2-甲基环己氧羰基、2-(4-甲苯甲酰磺酰基)乙氧羰基、2-(甲磺酰基)乙氧羰基、2-(三苯膦基)乙氧羰基、9-芴基甲氧羰基(“FMOC”)、叔丁氧羰基(“BOC”)、2-(三甲代甲硅烷基)乙氧羰基、烯丙氧羰基、1-(三甲代甲硅烷基甲基)丙-1-烯氧羰基、5-benzisoxalyl甲氧羰基、4-乙酰氧基苄氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、2-乙炔基-2-丙氧羰基、环丙基甲氧羰基、4-(癸氧基)苄氧羰基、异冰片氧羰基、1-哌啶氧羰基等；苯甲酰基甲磺酰基、2-(硝基)苯亚磺酰基、二苯基氧化膦基等氨基保护基团。所采用的氨基保护基团的种类不是关键，只要衍生化的氨基对随后式(I)化合物其他位置上的反应条件是稳定的，并且能够在所需点被除去，而不破坏分子的其余部分。优选的氨基保护基团是烯丙氧羰基、叔丁氧羰基、9-芴基甲氧羰基和三苯甲基。头孢菌素、青霉素和肽领域中应用的相似氨基-保护基团也在上述术语所涵盖的范围内。由上述术语所表示的基团的进一步实例参见J.W.Barton，“Protective Groups InOrganic Chemistry”，J.G.W.McOmie，Ed.，Plenum Press，NewYork，N.Y.，1973和T.W.Greene，“Protective Groups in OrganicSynthesis”，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，1981。相关的术语“被保护的氨基”定义为被上述氨基-保护基团取代的氨基。

“羟基保护”表示普遍用于封闭或保护醇官能度、而使化合物上的其他官能团反应的醇基团取代基。这类醇-保护基团的实例包括2-四氢吡喃基、2-乙氧基乙基、三苯甲基、三氯乙酰基、尿烷型封闭基团(例如苄氧羰基)和三烷基甲硅烷基，其实例有三甲代甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和thexyl dimethylsilyl。所采用的醇-保护基团的选择不是关键，只要所衍生的醇基团对随后各式化合物其他位置上的反应条件是稳定的，并且能够在所需点被除去，而不破坏分子的其余部分即可。由上述术语所表示的基团的进一步实例参见J.W.Barton，“Protective Groups In Organic Chemistry”，J.G.W.McOmie，Ed.，Plenum Press，New York，N.Y.，1973和T.W.Greene，“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，1981。相关的术语“被保护的羟基”或“被保护的醇”定义为被上述羟基-保护基团取代的羟基。

“羧基保护”表示普遍用于封闭或保护-OH官能度、而使化合物上的其他官能团反应的羧基取代基。这类醇-保护基团的实例包括2-四氢吡喃基、2-乙氧基乙基、三苯甲基、烯丙基、三甲代甲硅烷基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙基、苄基和三烷基甲硅烷基，其实例有三甲代甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、苯基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基和thexyl dimethylsilyl。所采用的羧基-保护基团的选择不是关键，只要所衍生的醇基团对随后各式化合物其他位置上的反应条件是稳定的，并且能够在所需点被除去，而不破坏分子的其余部分即可。由上述术语所表示的基团的进一步实例参见J.W.Barton，“Protective Groups In Organic Chemistry”，J.G.W.McOmie，Ed.，Plenum Press，New York，N.Y.，1973和T.W.Greene，“Protective Groups in Organic Synthesis”，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，1981。相关的术语“被保护的羧基”定义为被上述羧基-保护基团取代的羧基。

实施例

通用工艺A：1-芳氧基-2-硝基苯、1-芳硫基-2-硝基苯和2-芳氧基-3-硝基吡啶的制备

在室温下，向叔丁醇钾(0.62g，5.5mmol)的无水DMF(10mL)溶液加入酚、芳基硫醇或2-巯基吡啶(5.5mmol)，将混合物搅拌30min。加入1-氟-2-硝基苯衍生物或2-溴-3-硝基吡啶(5.0mmol)，将内容物在80℃下加热12h。将内容物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层洗涤(稀NaOH，水，盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩。一般而言，所需产物是＞90％纯的，直接用于进一步的操作。

通用工艺B：2-芳氧基苯胺、2-芳硫基苯胺和3-氨基-2-芳氧基吡啶的制备

将来自工艺A的粗2-取代的-1-硝基苯溶于乙醇(10mL)。向该溶液加入无水氯化锡(II)(3.8g，20mmol)和浓HCl(0.2mL)。将所得混合物在80℃下加热10h，冷却，浓缩。将残余物用水(100mL)稀释，中和至pH8-9，向该悬液加入乙酸乙酯(40mL)，搅拌5min，通过Celite过滤。分离各层，水层用乙酸乙酯萃取(2x10mL)。合并有机层，用盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在减压下浓缩，得到所需苯胺，收率60-70％。一般而言，所需苯胺是＞85％纯的(LC-MS)，直接用于进一步的操作。

通用工艺C：2-芳氧基苯胺和2-芳硫基苯胺的制备

在100ml圆底烧瓶中，将粗2-取代的-1-硝基苯(-5mmol)溶于甲醇(10mL)。向该溶液加入10％披钯碳(300mg)，将烧瓶排空。借助气囊向烧瓶填充氢，将内容物搅拌过夜。将混合物通过Celite过滤，浓缩，得到所需苯胺(LC-MS纯度＞90％)。

通用工艺D：脲的制备

将1，1’-羰基二咪唑(98mg，0.6mmol)、2-氨基杂芳烃(0.6mmol)与4-(N，N-二甲氨基)吡啶(5mg)在二氯乙烷(5mL)中的混合物在80℃下加热2h。将反应混合物冷却至室温，加入取代的苯胺(0.5mmol)的二氯乙烷(2mL)溶液。将所得悬液在80℃下加热10h，浓缩。残余物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含10-30％乙酸乙酯的CH₂Cl₂)，得到所需脲，收率60-80％。

通用工艺E：脲的制备

将异氰酸酯(0.5mmol)与2-氨基杂芳烃(0.5mmol)在二氯乙烷(4mL)中的混合物在80℃下加热12h。将反应混合物在减压下浓缩。残余物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含10-30％乙酸乙酯的CH₂Cl₂)，得到所需脲，收率60-80％。

通用工艺F： 2-芳氧基-1-硝基苯的制备

在-10℃下，向叔丁醇钾(0.62g，5.5mmol)的无水THF(20mL)溶液加入酚(5.5mmol)，将混合物搅拌30min。在-10℃下加入氟代-1-硝基苯衍生物(5.0mmol)，在室温下搅拌12h。将内容物倒入水(25mL)中，用乙酸乙酯萃取(3x20mL)。将有机层洗涤(稀NaOH，水，盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到所需产物，LC-MS纯度＞90％，直接用于下一步。

通用工艺G：1-烷氧基-2-硝基苯的制备

在室温下，向NaH(60％，0.20g，5.0mmol)的无水THF(10mL)悬液滴加醇(5.0mmol)，将混合物搅拌30min。加入1-氟-2-硝基苯(5.0mmol)，将内容物在60℃下加热12h。将内容物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层洗涤(稀NaOH，水，盐水)，干燥(硫酸钠)，浓缩。一般而言，所需产物是＞90％纯的，直接用于进一步的操作。

通用工艺H：在中心核含有脲部分的通式(I)化合物的通用制备工艺

将一当量单-、二-或三-取代的苯胺溶于有机溶剂，例如乙酸乙酯、甲苯或二氯甲烷中，加入盐酸盐在有机溶剂，例如乙酸乙酯、甲苯或二氯甲烷中的溶液。将混合物在真空中浓缩，得到苯胺的盐酸盐。将残余物溶解或悬浮在非质子有机溶剂，例如甲苯或二氯甲烷中，加入过量(例如2至5当量)二光气或另一种光气等价物。使混合物在室温下或者加热(至溶剂回流温度)5至20小时。将反应混合物在真空中浓缩，中间体残余物无需进一步纯化即可用于下一步。

将粗中间体异氰酸酯溶于有机溶剂，例如乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷、二_烷、DMSO或DMF中，加入一当量杂环胺。使反应混合物在室温下或者加热直至发生反应。反应温度将依赖于异氰酸酯的反应性和胺的亲核性，可以用HPLC或TLC监控。将反应混合物用有机溶剂，例如乙酸乙酯、甲苯或二氯甲烷稀释，混合物用水萃取。将产物用本领域所述标准工艺或者如下所述纯化。

通用工艺H1：从利用工艺H所制备的羧酸制备酰胺

将一当量利用通用工艺H制备的N-取代的氨基噻唑-4-基羧酸或N-取代的氨基噻唑-4-基乙酸溶于一种有机溶剂，例如1，2-二氯丙烷、二甲基甲酰胺，或者两种有机溶剂的混合物，例如1，2-二氯丙烷与二甲基甲酰胺的混合物中。加入一当量PyBOP(苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯烷子基-磷_六氟磷酸盐)，使反应混合物静置20分钟，继之以加入两当量适当的胺和DIPEA(二异丙基乙胺)，使混合物静置过夜。

将反应混合物用乙酸乙酯稀释，利用通用洗涤工艺萃取，例如用水洗涤两次、用4N HCl洗涤两次、用水洗涤一次、用50％饱和碳酸氢钠洗涤两次、用水洗涤三次。在真空中蒸发有机溶剂，得到无定形产物。产物经过在有机溶剂(例如二乙醚)中重结晶或者经HPLC(例如Waters Deltprep 4000)纯化。

在所分离的产物含有羧酸酯官能度的情况下，可以将化合物溶于96％乙醇，加入2N NaOH，使酯基团水解为对应的酸。使混合物静置一段时间(例如2小时)，然后在真空中蒸发乙醇，加入水，用2N HCl调节pH至酸性。将混合物用有机溶剂，例如乙酸乙酯萃取，合并有机相，在真空中蒸发，得到无定形产物。

通用工艺H2：中间体异氰酸酯的制备

2-苄基苯基异氰酸酯

将2-苄基苯胺(2.0g，11mmol)溶于乙酸乙酯(5mL)，加入盐酸盐的乙酸乙酯溶液(3N，5mL)。2hr后在真空中除去有机溶剂，得到固体残余物。加入甲苯(50mL)，然后加入二光气(2.2g，33mmol)，将反应混合物在110℃下加热16小时。在真空中除去溶剂和过量二光气，得到残留的油，无需进一步纯化即可用于下一步。

利用与苄基苯基异氰酸酯制备相同的工艺制备下列异氰酸酯：

(5-氯-2-异氰酸苯基酯)苯基甲酮

2-(2-甲基苯氧基)苯基异氰酸酯

2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基异氰酸酯

2-(苯磺酰基)苯基异氰酸酯

通用工艺I：2-酰基苯胺的制备

将1M三氯化硼的二氯甲烷溶液(110mL，0.11mol)冷却至-20℃。向该溶液加入苯胺(0.1mol)的二氯甲烷(100mL)溶液。使混合物温热至室温，搅拌3h。将混合物重新冷却至-20℃。历经5min加入烷基腈(0.1mol)，继之以1M(无水)GaCl₃(100mL，0.1mol)的二氯甲烷溶液。向该溶液加入氯苯(300mL)，将混合物加热至回流达24h。冷却至室温后，将混合物倒入冰水(1L)中，将混合物搅拌3h。分离有机层，水层用二氯甲烷萃取(4x400mL)。合并有机层，用水(4x500mL)、盐水(2x500mL)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥。然后将水层用Na₂CO₃碱化至pH7.5，混合物用二氯甲烷萃取(2x400mL)。将有机层用水(4x500mL)、盐水(2x500mL)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥。合并两个有机层，在真空中浓缩。粗混合物经过柱色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(9∶1)作为洗脱剂，得到2-氨基-烷基苯酮，收率10-50％。

通用工艺J：从酯制备酸

将酯(1mmol)溶于THF与甲醇的1∶1混合物(5mL)。向该溶液加入2M LiOH溶液(2mL，4mmol)。将混合物搅拌1h，浓缩。将残余物用水(10mL)稀释，水层用醚洗涤(2x10mL)。将水层用HCl酸化至pH6.0，所沉淀的酸用乙酸乙酯萃取(2x50mL)。将有机层用水洗涤(2x20mL)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到所需的酸，收率几乎是定量的。

通用工艺K：酰胺的制备

将酸(0.5mmol)与HBTU(0.5mmol)的混合物溶于无水DMF(2mL)。向该溶液加入DIEA(0.6mmol)，搅拌2-3分钟。加入烷基胺(0.5mmol)的DMF(1mL)溶液，将混合物在室温下搅拌30min。将混合物倒入水(20mL)中，用乙酸乙酯萃取(2x20mL)。将有机层用饱和柠檬酸溶液(5mL)、NaHCO₃(2x10mL)、水(2x10mL)、盐水(2x10mL)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到所需酰胺。粗混合物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含10-50％乙酸乙酯的CH₂Cl₂)，得到酰胺，收率50-75％。

通用工艺L：磺酰胺/酰胺的制备

向酸(1.0mmol)与DIEA(1.5mmol)的无水THF(20mL)溶液加入二苯基叠氮化磷酰(1.5mmol)，加热至回流达8-12小时。然后在真空中浓缩反应混合物，得到粗异氰酸酯。向该粗产物加入稀HCl(1.2M，20mL)，将混合物加热至回流达2小时。将反应混合物用Na₂CO₃中和，水层用乙酸乙酯萃取(3x30mL)。将有机层用水(2x30mL)、盐水(1x30mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到所需胺。使该粗胺(1.0mmol)与芳基/烷基磺酰氯(1mmol)和Et₃N(2mmol)反应，得到所需磺酰胺。酰胺是如工艺K所述制备的。粗产物经过硅胶色谱纯化[己烷：EtOAc/MeOH(70∶30∶0至5∶90∶5)]，得到所需磺酰胺，收率20-30％。

通用工艺M：双脲或氨基甲酸酯的制备

将酸(1.0mmol)与DIEA(1.5mmol)的混合物溶于无水THF或CH₃CN(30mL)。然后向反应混合物加入二苯基叠氮化磷酰(1.5mmol)。使反应混合物回流8-12小时。然后在真空中浓缩反应混合物，得到粗异氰酸酯。向该粗产物加入所需胺或醇(2.0mmol)，在rt下搅拌2h。然后在真空中浓缩反应混合物。粗反应混合物然后经过硅胶色谱纯化(己烷：EtOAc 70∶30至10∶90)，得到所需双脲或氨基甲酸酯，收率30-45％。

通用工艺N：醇的制备

在-10℃下，向2-氨基-4-噻唑基乙酸乙基酯或2-氨基-4-噻唑基羧酸乙基酯(100mmol)的无水THF(100mL)溶液加入硼氢化锂(200mmol，2.0M THF溶液)，使混合物温热至环境温度，搅拌8-10h。然后在真空中浓缩混合物。加入甲醇(200mL)以猝灭过量硼氢化锂，通过硅胶塞过滤，得到氨基醇。

向该粗氨基醇(100mmol)与咪唑(500mmol)的无水DMF(50mL)溶液加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(500mmol)，在rt下搅拌6h。然后将反应混合物用水(5x100mL)和盐水(2x100mL)洗涤，用乙酸乙酯萃取(3x200mL)，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩，得到TBS-保护的氨基醇。

按照通用工艺D对TBS-保护的氨基醇(50mmol)进行脲的生成，得到所需脲。然后将该粗脲(25mmol)用TBAF(50mmol，1.0M THF溶液)处理，在rt下搅拌4h。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，洗涤(水)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中浓缩。粗混合物经过硅胶色谱纯化[己烷：EtOAc(70∶30至10∶90)]，得到所需醇，收率70-80％。

通用工艺O：借助还原性胺化制备胺

向醛(0.11mmol)的二氯乙烷或THF(5mL)溶液加入相应的胺(0.11mmol)，在室温下搅拌15min。向该溶液加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.16mmol)。在室温下搅拌过夜后，在真空中浓缩混合物，经过柱色谱纯化(二氧化硅，含2-8％MeOH的DCM)，得到所需产物，收率30-50％。

通用工艺P：借助Mitsunobu反应制备芳基醚

在0℃下，向1-[2-(环戊烷羰基-4-甲基-苯基]-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.268mmol)、酚(0.536mmol)与三苯膦(0.268mmol)的THF(2mL)溶液加入偶氮二羧酸二异丙酯(0.268mmol)。将所得溶液在rt下搅拌过夜。将混合物浓缩，经过硅胶快速色谱纯化(10-50％EtOAc/己烷)，得到所需产物，收率28-40％。

通用工艺Q：1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-烷硫基-2- 噻唑基)脲的合成

将1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-三溴酚-2-噻唑基)脲(1mmol)、烷基硫醇(2mmol)与DIEA(2mmol)在DMF(5mL)中的混合物在80℃下加热3h。将混合物倒入水(20mL)中，用乙酸乙酯萃取(3x25mL)。将有机层用水(2x30mL)、盐水(1x30mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到残余物，含有1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-烷硫基-2-噻唑基)脲以及1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(噻唑-2-基)脲。粗产物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含5-20％乙酸乙酯的CH₂Cl₂)，得到所需产物，收率25-35％。

采用相同的工艺合成1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-芳硫基-2-噻唑基)脲。粗产物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含5-20％乙酸乙酯的CH₂Cl₂和含2％MeOH的CH₂Cl₂)，得到所需产物，收率25-35％。

通用工艺R：烷基与芳硫基取代的噻唑基脲的氧化

将烷基或芳硫基取代的噻唑基脲(0.5mmol)溶于CH₂Cl₂(5mL)，在冰浴中冷却至0℃。向该溶液加入m-cpba(133mg，0.75mmol)的CH₂Cl₂(3mL)溶液。将混合物在0℃下搅拌4h，用CH₂Cl₂(30mL)稀释。将有机层用饱和NaHCO₃溶液(2x20mL)、水(3x20mL)、盐水(1x20mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩。粗混合物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含5-20％乙酸乙酯的CH₂Cl₂和含2％MeOH的CH₂Cl₂)，得到所需烷基或芳基砜，收率60-80％。

通用工艺S：2-氨基芳基苯酮的制备

向2-氨基苯甲酸(10mmol)的THF溶液加入苯甲酰氯(2.8g，20mmol)，继之以吡啶(1.58g，20mmol)。将混合物在室温下搅拌1h。过滤所生成的2-苯基-苯并[d][1，3]_嗪-4-酮，将残余物用水洗涤，在真空干燥器中干燥。

在0℃下，向2-苯基-苯并[d][1，3]_嗪-4-酮(5mmol)的无水CH₂Cl₂(20mL)溶液加入1N芳基溴化镁的THF溶液(5mL)。将混合物在室温下搅拌2h，倒入水(30mL)中。将水层用乙酸乙酯萃取(3x30mL)，用水(3x50mL)、盐水(1x50mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到N-(2-苯甲酰基-苯基)-苯甲酰胺，收率60-70％。

向粗N-(2-苯甲酰基-苯基)-苯甲酰胺(2mmol)的THF(10mL)溶液加入10N NaOH溶液(5mL)，加热至回流达18h。将混合物倒入水(50mL)中，用乙酸乙酯萃取(3x30mL)。将有机层用水(3x50mL)、盐水(1x50mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到2-氨基芳基苯酮。粗产物经过柱色谱纯化(二氧化硅，己烷，然后5-20％乙酸乙酯)，得到所需产物，收率28-40％。

通用工艺T：酰胺/磺酰胺的制备

向胺(0.5mmol)的DCM(5mL)溶液加入三乙胺(1mmol)，将反应混合物冷却至0℃。滴加酰氯或磺酰氯(0.5mmol)，搅拌过夜。在真空中浓缩反应混合物，残余物经过柱色谱纯化[二氧化硅，DCM：乙酸乙酯(80∶20至20∶80)]，分别得到所需酰胺或磺酰胺。

通用工艺U：从氨基酸制备乙内酰脲

向Boc-Gly-Merrifield树脂(1.2g，0.96mmol)溶液加入三氟乙酸(5mL，20％DCM溶液)，然后将树脂用DMF、甲醇和DCM洗涤三个循环。在-20℃下向该树脂的DCM溶液(20mL)缓慢加入光气(10mL，20％甲苯溶液，2.0mmol)和三乙胺(0.56mL，4.0mmol)。使反应混合物温热至室温。用三个DCM循环洗去过量光气。向该树脂的DCM溶液(20mL)加入1-(4-氨甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.9g，2.5mmol)的DCM(10mL)溶液，将反应混合物置于烧杯中，反应4h，得到对应的脲。然后将树脂用DMF、甲醇和DCM洗涤三个循环，干燥2h。向树脂加入三乙胺(10mL，20％THF溶液)，将反应混合物加热16h。过滤混合物，在真空中浓缩滤液，得到乙内酰脲，总收率60-75％。

通用工艺V：特殊2-氨基噻唑类似物的制备

向1，3-二氯丙酮、1，3-二溴丙酮、1-乙酰氧基-3-氯丙酮、溴丙二醛(bromomalonaldehyde)或1，4-二溴丁-2，3-二酮(100mmol)的甲醇(100mL)溶液加入硫脲(7.6g，100mmol)，将混合物在rt下搅拌3h。在真空中浓缩反应混合物，得到所需产物，收率几乎是定量的。

按照通用工艺Z，使4-氯甲基-噻唑-2-基胺(172mg，1.0mmol)与芳基硫醇(2mmol)和DIEA(2mmol)在THF(5mL)中反应。按照通用工艺D，使这些中间体与CDI和2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(203mg，1.0mmol)偶联。

通用工艺W：烷基氨基硝基苯的制备

将1-氟-2-硝基苯衍生物(5.0mmol)与胺(10mmol)的THF(25mL)溶液在60℃下加热12h。将内容物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层洗涤(水，盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩。将残余物溶于甲醇(25mL)，按照通用工艺C进行还原。一般而言，所需产物是＞90％纯的，直接用于进一步的操作。

通用工艺X：借助Wittig反应制备烯烃

将醛(0.10g，0.28mmol)和(乙酯基亚甲基)-三苯膦(0.12g，0.34mmol)在室温下、在苯中搅拌过夜。将反应混合物在真空下浓缩，经过柱色谱纯化(二氧化硅，15％EtOAc/己烷)，得到产物，收率80％。

通用工艺Y：1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-芳硫基-2- 噻唑基)脲的合成

将1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-三溴酚-2-噻唑基)脲(1mmol)、芳基硫醇(2mmol)与t-BuOK(2mmol；4当量t-BuOK用于芳硫基羧酸)在DMF(5mL)中的混合物在80℃下加热3h。将混合物倒入水(20mL)中。将含有芳硫基羧酸的脲用饱和NaHCO₃溶液中和。水层用乙酸乙酯萃取(3x25mL)。将有机层用水(2x30mL)、盐水(1x30mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到残余物，含有1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(5-芳硫基-2-噻唑基)脲以及1-(2-环戊烷酰基-4-甲基-苯基)-3-(2-噻唑基)脲。粗产物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含5-20％乙酸乙酯的CH₂Cl₂和含2％MeOH的CH₂Cl₂)，得到所需产物，收率25-35％。

通用工艺Z：1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(芳硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲和1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[芳硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲的合成

将1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(1mmol)、芳基硫醇(2mmol)与DIEA(2mmol)在THF(5mL)中的混合物在80℃下加热3h。将混合物倒入水(20mL)中，用乙酸乙酯萃取(3x25mL)。将有机层用水(2x30mL)、盐水(1x30mL)洗涤，干燥(无水Na₂SO₄)，在真空中浓缩，得到残余物，其中含有1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(芳硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲。粗产物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含5-20％乙酸乙酯的CH₂Cl₂和含2％MeOH的CH₂Cl₂)，得到所需产物，收率79-85％。

类似地，使甲磺酸2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基酯与芳基硫醇和Et₃N反应，进行1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[芳硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲的合成。得到所需产物，收率60-80％。

通用工艺AA：脲的制备

将1，1’-羰基二咪唑(98mg，0.6mmol)、(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙基酯(0.6mmol)与4-(N，N-二甲氨基)吡啶(2mg)在二氯甲烷(5mL)中的混合物在室温下搅拌2h。加入取代的苯胺衍生物(0.6mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液，继续在室温下搅拌24h。浓缩反应混合物，残余物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含10-30％乙酸乙酯的CH₂Cl₂)，得到所需脲。

HPLC-MS(方法A)

使用下列仪器：

·Hewlett Packard series 1100 G1312A Bin Pump

·Hewlett Packrd series 1100 Column compartment

·Hewlett Packard series 1100 G1315A DAD二极管阵列检测器

·Hewlett Packard series 1100 MSD

·Sedere 75蒸发光散射检测器

仪器受HP Chemstation软件的控制。

将HPLC泵连接两个洗脱剂贮库，其中含有：

A：含0.01％TFA的水

B：含0.01％TFA的乙腈

分析是这样进行的，即在40℃下，将适当体积的样本(优选1μl)注射到柱子上，用乙腈梯度洗脱。

所用HPLC条件、检测器设置和质谱仪设置参见下表。

柱子：Waters Xterra MS C-18X3mm id 5μm

梯度：5％-100％乙腈，在7.5min内呈线性，流速1.5ml/min

检测：210nm(DAD(二极管阵列检测器)的类似输出)

ELS(ELS的类似输出)

MS电离模式：API-ES

扫描100-1000amu，步距0.1amu

DAD之后分流，大约1ml/min至ELS和0.5ml/min至MS。

实施例1

N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(0.59g，94.9％)是从2-苯氧基苯胺(0.37g，2.00mmol)和2-氨基噻唑(0.20g，2.00mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：313(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.76(d，J＝13.8Hz，1H)，6.98-7.04(m，4H)，7.11(t，J＝4.8Hz，2H)，7.32(t，J＝8.0Hz，2H)和8.35(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，10.2(br，2H).

实施例2

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)磺酰胺

在-78℃下，向硫酰氯溶液(2.0mL，2.0mmol，在二氯甲烷中的1.0M溶液)加入对-硝基苯酚(0.55g，4.0mmol)的二氯甲烷溶液和N，N-二异丙基乙胺(0.71mL，4.0mmol)。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，加入2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯胺(0.52g，2.0mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液。将反应混合物搅拌10min，加入2-氨基噻唑(0.2g，2.0mmol)。使反应混合物缓慢温热至环境温度。在减压下浓缩混合物。将残余物溶于乙酸乙酯，洗涤(稀NaOH，水，盐水)，干燥(Na₂SO₄)，在减压下浓缩。将粗产物在乙酸乙酯-甲醇(1∶1)中用Dowex-50酸性树脂处理，以除去未反应的2-氨基噻唑。浓缩滤液，残余物经过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷，从50∶50至90∶10作为洗脱系统)，得到标题化合物(0.42g，49％)。

LC-MS(m/z)：427(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.12(br，2H)，3.71(s，3H)，3.86(s，3H)，6.56(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.66(m，1H)，6.77-6.87(m，3H)，6.99(t，J＝3.6Hz，1H)，7.26(d，J＝4.8Hz，1H)和7.38(dd，J＝10.8，3.2Hz，1H)

实施例3

1-(2-苯氧基苯基)-5-(噻唑-2-基)双缩脲

向2-苯氧基苯胺(0.46g，2.50mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液加入二异丙基乙胺(0.89mL，5.00mmol)，将溶液冷却至-30℃，然后缓慢加入N-(氯羰基)异氰酸酯(0.3mL，3.75mmol)。然后使混合物在30min内温热至室温。加入2-氨基噻唑(0.375g，3.75mmol)，将反应混合物在室温下搅拌6小时。在减压下浓缩反应混合物，得到粗产物，经过硅胶色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯，从80∶20至30∶70)，得到标题化合物(0.49g，55％)，为淡黄色固体。

LC-MS(m/z)：356(M+1).

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.92(dd，J＝1.6，7.6Hz，1H)，7.06(m，5H)，7.40(m，3H)，8.32(d，J＝4.8Hz，1H)，8.45(d，J＝5.6Hz，1H)，9.02(br，1H)，9.78(br，1H)和10.46(br，1H).

实施例4

2-[([[(2-苯氧基苯胺基)磺酰基]氨基]羰基)氨基]噻唑

在-78℃下，向氯磺酰基异氰酸酯(0.22mL，2.5mmol)的四氢呋喃(25mL)溶液加入2-苯氧基苯胺(0.37g，2.0mmol)和DIEA(0.89mL，5.0mmol)。搅拌该溶液，缓慢温热至0℃。向该反应混合物加入2-氨基噻唑(0.20g，2.0mmol)，继续在室温下搅拌3h。将反应混合物在减压下浓缩，粗产物经过柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷，从50∶50至90∶10作为洗脱系统)，得到标题化合物(0.52g，66％)。

LC-MS(m/z)：392(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.85(dd，J＝8.8，1.6Hz，1H)，6.88(dd，J＝1.6，8.8Hz，1H)，7.00-7.16(m，5H)，7.29-7.39(m，4H)，10.33(br，1H)，10.88(br，2H).

实施例5

N-(2-苯硫基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-苯硫基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(116mg，71％)是从2-苯硫基苯胺(100mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：329(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ7.03(d，J＝3.6Hz，1H)，7.10-7.18(m，4H)，7.25-7.31(m，3H)，7.48(m，1H)，7.59(dd，J＝3.6，1.6Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.44(br，1H).

实施例6

N-(2-苯磺酰基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-苯磺酰基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(98mg，55％)是从2-苯磺酰基苯胺(116mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ7.07(d，J＝3.6Hz，1H)，7.33-7.37(m，1H)，7.40(d，J＝3.6Hz，1H)，7.55-7.60(m，2H)，7.63-7.71(m，2H)，7.98-8.01(m，2H)，8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，8.22-8.25(m，1H)，9.26(br，1H)，10.99(br，1H).

实施例7

N-(2-苄基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-苄基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(111mg，72％)是从商业上可得到的2-苄基苯胺(91mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：311(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ4.08(s，2H)，7.02(d，J＝3.2Hz，1H)，7.06-7.14(m，2H)，7.14-7.19(m，4H)，7.23-7.29(m，4H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，8.75(br，1H)，10.01(br，1H).

实施例8

N-(2-苯甲酰基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-苯甲酰基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(100mg，63％)是从2-氨基二苯酮(97mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：325(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ7.05(s，1H)，7.16(s，1H)，7.35(d，J＝3.6Hz，1H)，7.54(d，J＝7.2Hz，2H)，7.65(s，1H)，7.75(s，1H)，8.45(s，1H)，10.18(br，1H)，10.85(br，1H).

实施例9

N-[2-(苯基氨基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-(苯基氨基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(75mg，49％)是从2-(N-苯基氨基)苯胺(92mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：312(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.75-6.79(m，3H)，6.86(br，1H)，7.01(d，J＝3.6Hz，1H)，7.05-7.09(m，1H)，7.15-7.19(m，3H)，7.24-7.28(m，2H)，8.16(d，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.65(br，1H)，10.15(br，1H).

实施例10

N-[2-氟-6-(4-甲氧基苯氧基)苄基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-氟-6-(4-甲氧基苯氧基)苄基]-N’-(噻唑-2-基)脲(0.61g，81％)是从2-氟-6-(4-甲氧基苯氧基)苄基胺(0.494g，2.00mmol)和2-氨基噻唑(0.20g，2.00mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：327(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.06(br，1H)，3.78(s，3H)，4.67(d，J＝4.8Hz，2H)，6.52(d，J＝8.4Hz，1H)，6.85(t，J＝9.6Hz，1H)，6.95(m，3H)，7.05(m，2H)，7.24(m，2H)，10.06(br，1H).

实施例11

N-(2-苄氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-苄氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(0.56g，86％)是从2-苄氧基苯胺(0.40g，2.00mmol)和2-氨基噻唑(0.20g，2.00mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：327(M+1).

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ4.00(br，2H)，5.15(s，2H)，6.85(dd，J＝1.6，8.8Hz，2H)，6.97(dd，J＝1.6，7.2Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.0，6.0Hz，1H)，7.37(m，2H)，7.46(t，J＝7.2Hz，1H)，7.52(d，J＝5.6Hz，2H)和7.56(d，J＝6.8Hz，2H)

实施例12

N-[2-(2，3，4-三甲氧基苄氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3，4-三甲氧基苄氧基)-1-硝基苯(0.46g，72％)是从2，3，4-三甲氧基苄基醇(0.35mL，2.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.21mL，2.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，3，4-三甲氧基苄氧基)苯胺(0.26g，65％)。N-[2-(2，3，4-三甲氧基苄氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(240mg，65％)是从2-(2，3，4-三甲氧基苄氧基)苯胺(0.26g，0.9mmol)和2-氨基噻唑(140mg，1.4mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：417(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.72(s，3H)，3.73(s，3H)，3.81(s，3H)，3.88(s，2H)，6.73-7.36(m，7H)，8.15(t，J＝8.4Hz，1H)，8.90(br，1H)，10.10(br，1H).

实施例13

N-(2-乙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-乙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(95mg，72％)是从商业上可得到的2-乙氧基苯胺(68mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：265(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.29(t，J＝7.0Hz，3H)，3.94-3.98(q，J＝7.0Hz，2H)，6.74-6.88(m，4H)，7.27(d，J＝5.2Hz，1H)，8.17(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，8.42(br，1H)，10.92(br，1H).

实施例14

N-(2-苯氧基苯基)-N’-(吡啶-2-基)脲

N-(2-苯氧基苯基)-N’-(吡啶-2-基)脲(109mg，72％)是从2-苯氧基苯基异氰酸酯(106mg，0.5mmol)和2-氨基吡啶(60mg，0.6mmol)按照通用工艺E制备的。

LC-MS(m/z)：307(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ6.88-6.91(m，1H)，6.96-7.08(m，4H)，7.15-7.19(m，2H)，7.32-7.36(m，2H)，7.65-7.69(m，1H)，7.88(d，J＝4.0Hz，1H)，8.36 d，J＝8.0Hz，1H)，9.84(s，1H)，11.5(br，1H).

实施例15

N-(2-苯氧基苯基)-N’-[(4-甲氧羰基甲基)噻唑-2-基]脲

N-(2-苯氧基苯基)-N’-[(4-甲氧羰基甲基)噻唑-2-基]脲(130mg，65％)是从2-苯氧基苯基异氰酸酯(106mg，0.5mmol)和甲基2-氨基噻唑-4-乙酸酯(104mg，0.6mmol)按照通用工艺E制备的。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺.

¹H NMR(400 MHz，丙酮-d₆)：δ3.58(s，2H)，3.61(s，3H)，6.84-6.89(m，2H)，7.01-7.05(m，3H)，7.13-7.18(m，2H)，7.38-8.42(m，2H)，8.40(d，J＝8.0Hz，1H)，8.91(br，1H)，10.12(br，1H).

实施例16

N-甲基-N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

将2-苯氧基苯胺(0.93g，5.00mmol)和二碳酸二叔丁酯(2.18g，10.0mmol)溶于无水二_烷(50mL)，然后使反应混合物回流3h。在减压下浓缩混合物，定量得到2-苯氧基-N-(叔丁氧羰基)苯胺(1.43g)。产物得到LC-MS的确认，无需进一步纯化即可进行下一反应。

在-10℃下，向2-苯氧基-N-(叔丁氧羰基)苯胺(1.43g，5.0mmol的无水四氢呋喃(50mL)溶液加入氢化锂铝(10mL，10.0mmol，在四氢呋喃中的1.0M溶液)。然后将反应混合物在65℃下回流过夜。向反应混合物缓慢加入MeOH(10mL)进行猝灭，在减压下浓缩。然后将反应混合物倒入水(50mL)中，用乙酸乙酯萃取(3x100mL)。合并有机萃取液，用盐水洗涤(2x100mL)，经Na₂SO₄干燥，在减压下浓缩，得到N-甲基-2-苯氧基苯胺(0.94g，94.0％)，为淡黄色油。产物得到LC-MS的确认，无需进一步纯化即可进行下一反应。

向2-氨基噻唑(0.20g，2.00mmol)的二氯乙烷(20mL)溶液加入1，1’-羰基二咪唑(0.40g，2.5mmol)和N，N-二甲氨基吡啶(0.05g，0.4mmol)，然后将溶液在80℃下回流1h。向溶液加入N-甲基-2-苯氧基苯胺(0.40g，2.00mmol)。然后将反应混合物在80℃下搅拌过夜。用LC-MS和TLC监测反应，然后在减压下浓缩，得到粗产物，随后进行硅胶色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯，从80∶20至50∶50作为洗脱系统)，得到标题产物(0.48g，73％)，为橙色固体。

LC-MS(m/z)：327(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.30(s，3H)，6.84(d，J＝4.8Hz，1H)，6.97(m，3H)，7.16(m，2H)，7.29(m，5H)和7.74(br，1H).

实施例17

N-异丙基-N-(2-苯氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

向2-苯氧基苯胺(0.93g，5.0mmol)的二氯乙烷(50mL)溶液加入无水丙酮(0.73mL，10.0mmol)和乙酸(0.1mL，2.0mmol)。将混合物搅拌30min，一次性加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.18g，15.0mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。向反应混合物缓慢加入MeOH(10mL)进行猝灭，在减压下浓缩。将残余物倒入水(50mL)中，用乙酸乙酯萃取(3x100mL)。合并有机萃取液，用盐水洗涤(2x100mL)，干燥(Na₂SO₄)，在减压下浓缩，得到N-异丙基-2-苯氧基苯胺(1.05g，91％)，为无色的油。

向2-氨基噻唑(0.20g，2.00mmol)的二氯乙烷(20mL)溶液加入1，1’-羰基二咪唑(0.40g，2.5mmol)和N，N-二甲氨基吡啶(0.05g，0.4mmol)，然后将溶液在80℃下回流1h。加入N-异丙基-2-苯氧基苯胺(0.46g，2.0mmol)，然后将反应混合物在80℃下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物，得到粗产物，经过硅胶色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯，从80∶20至50∶50作为洗脱系统)，得到标题产物(0.56g，79％)。

LC-MS(m/z)：355(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.22(d，J＝6.4Hz，6H)，4.81(m，1H)，6.91(m，2H)，7.10-7.24(m，5H)，7.39(m，4H)和9.00(br，1H).

实施例18

N-[2-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(4-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.98g，80％)是从4-甲氧基苯酚(0.62g，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(4-甲氧基苯氧基)苯胺(0.32g，60％，2.5mmol规模)。N-[2-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(256mg，75％)是从2-(4-甲氧基苯氧基)苯胺(215mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：343(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.80(s，3H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98-7.05(m，6H)，7.10(m，1H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，8.40(d，J＝8.0Hz，1H)，8.90(br，1H)，10.23(br，1H).

实施例19

N-[2-(4-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(4-氟苯氧基)-1-硝基苯(0.87g，75％)是从4-氟苯酚(0.62g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(4-氟苯氧基)苯胺(0.51g，68％)。N-[2-(4-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(118mg，72％)是从2-(4-氟苯氧基)苯胺(102mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：331(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.89(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.01-7.11(m，4H)，7.14-7.29(m，3H)，7.31(d，J＝3.6Hz，1H)，8.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，9.12(br，1H)，10.19(br，1H).

实施例20

N-[2-(4-氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(4-氯苯氧基)-1-硝基苯(0.88g，71％)是从4-氯苯酚(0.70g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(4-氯苯氧基)苯胺(0.50g，65％)。N-[2-(4-氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(106mg，62％)是从2-(4-氯苯氧基)苯胺(109mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：347(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.98(d，J＝7.6Hz，1H)，7.04-7.09(m，4H)，7.19-7.23(m，1H)，7.31(d，J＝3.6Hz，1H)，7.39-7.43(m，2H)，8.44(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，8.90(br，1H)，10.13(br，1H).

实施例21

N-[2-(4-氰基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲

2-(4-氰基苯氧基)-1-硝基苯(0.82g，69％)是从4-氰基苯酚(0.66g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(4-氰基苯氧基)苯胺(0.47g，65％)。N-[2-(4-氰基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲(110mg，65％)是从2-(4-氰基苯氧基)苯胺(105mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：338(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.13-7.18(m，4H)，7.28-7.33(m，2H)，7.78-7.81(m，2H)，8.47(d，J＝8.0Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.43(br，1H).

实施例22

N-[2-(4-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(4-甲氧羰基苯氧基)-1-硝基苯(0.79g，58％)是从甲基4-羟基苯甲酸酯(0.84g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(4-甲氧羰基苯氧基)苯胺(0.46g，66％)。N-[2-(4-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(100mg，55％)是从2-(4-甲氧羰基苯氧基)苯胺(122mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：371(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.85(s，3H)，7.03(d，J＝3.6Hz，1H)，7.07-7.14(m，4H)，7.25-7.29(m，2H)，8.01-4.04(m，2H)，8.46(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，8.76(br，1H)，10.07(br，1H).

实施例23

N-[2-(4-异丙基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(4-异丙基苯氧基)-1-硝基苯(0.95g，75％)是从4-异丙基苯酚(0.68g，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(4-异丙基苯氧基)苯胺(0.34g，60％，2.5mmol规模)。N-[2-(4-异丙基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(247mg，70％)是从2-(4-异丙基苯氧基)苯胺(227mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：355(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.17(d，J＝7.2Hz，3H)，1.22(d，J＝6.8Hz，3H)，2.88(m，1H)，6.74(d，J＝6.6Hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.94-7.15(m，4H)，7.28(m，2H)，8.43(d，J＝8.2Hz，1H)，10.15(br，2H).

实施例24

N-[2-(3，4-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3，4-二氟苯氧基)-1-硝基苯(0.76g，60％)是从3，4-二氟苯酚(0.65g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3，4-二氟苯氧基)苯胺(0.33g，60％，2.5mmol规模)。N-[2-(3，4-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(312mg，60％)是从2-(3，4-二氟苯氧基)苯胺(330mg，1.5mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：349(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.88(m，1H)，7.01(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04-7.12(m，4H)，7.22(m，1H)，7.30-7.42(m，2H)，8.43(d，J＝8.2Hz，1H)，10.16(br，2H).

实施例25

N-[2-(3，4-二氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3，4-二氯苯氧基)-1-硝基苯(1.15g，81％)是从3，4-二氯苯酚(0.9g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3，4-二氯苯氧基)苯胺(0.69g，68％)。N-[2-(3，4-二氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(129mg，68％)是从2-(3，4-二氯苯氧基)苯胺(127mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：382(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.99-7.13(m，4H)，7.24-7.28(m，2H)，7.30(d，J＝3.6Hz，1H)，7.57(d，J＝9.2Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，9.20(br，1H)，10.09(br，1H).

实施例26

N-[2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(233mg，65％)是从2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯胺(233mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.36(s，3H)，6.94-6.98(m，2H)，7.05(m，4H)，7.19(m，1H)，7.31(d，J＝4.0Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)，8.43(d，J＝8.4Hz，1H)，10.23(br，2H).

实施例27

N-[2-(3，4-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3，4-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.93g，68％)是从3，4-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3，4-二甲氧基苯氧基)苯胺(0.51g，62％)。N-[2-(3，4-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(128mg，69％)是从2-(3，4-二甲氧基苯氧基)苯胺(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.80(s，6H)，6.54(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.78(d，J＝2.4Hz，1H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.0Hz，1H)，6.99-7.01(m，1H)，7.04(d，J＝3.6Hz，1H)，7.07-7.12(m，1H)，7.33-7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，8.39(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.90(br，1H)，10.23(br，1H).

实施例28

N-[2-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.75g，58％)是从3，4-亚甲二氧基苯酚(0.76g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)苯胺(0.47g，71％)。N-[2-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg，68％)是从2-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)苯胺(115mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：357(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.06(s，2H)，6.51(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.67(d，J＝2.4Hz，1H)，6.84-6.87(m，2H)，6.99-7.05(m，2H)，7.10-7.14(m，1H)，7.32-7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，8.39(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.22(br，1H).

实施例29

N-[2-(2，4-二氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-(2，4-二氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(125mg，67％)是从2-(2，4-二氯苯氧基)苯胺(127mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：382(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.86(d，J＝8.0Hz，1H)7.03-7.08(m，3H)，7.19-7.23(m，1H)，7.30(d，J＝4.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.65(d，J＝2.4Hz，1H)，8.43(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.87(br，1H)，10.16(br，1H).

实施例30

N-[2-(2，4-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，4-二氟苯氧基)-1-硝基苯(0.95g，76％)是从2，4-二氟苯酚(0.72g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，4-二氟苯氧基)苯胺(0.53g，63％)。N-[2-(2，4-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg，69％)是从2-(2，4-二氟苯氧基)苯胺(110mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：349(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.83(m，1H)，7.00-7.30(m，6H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，8.42(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.19(br，1H).

实施例31

N-[2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.88g，67％)是从4-氟-2-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯胺(0.60g，78％)。N-[2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(127mg，71％)是从2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯胺(116mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.82(s，3H)，6.61(dd，J＝8.0，2.8Hz，1H)，6.74-6.79(m，1H)，6.89-6.94(m，1H)，7.00-7.06(m，3H)，7.16(dd，J＝8.8，5.6Hz，1H)，7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，8.43(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，8.85(br，1H)，10.29(br，1H).

实施例32

N-[2-(4-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-[4-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基]-1-硝基苯(0.78g，52％)是从甲基5-甲氧基水杨酸酯(1.0g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-[4-甲氧基-2-(甲氧羰基)苯氧基]苯胺(0.47g，68％)。N-[2-(4-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(130mg，66％)是从2-[4-甲氧基-2-(甲氧羰基)苯氧基]苯胺(136mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.69(s，3H)，3.84(s，3H)，6.61(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.90-6.95(m，1H)，7.03-7.09(m，2H)，7.16-7.25(m，2H)，7.25-7.39(m，1H)，7.43-7.44(m，1H)，8.37(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，8.96(br，1H)，10.26(br，1H).

实施例33

N-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.84g，69％)是从3-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3-甲氧基苯氧基)苯胺(0.51g，70％)。N-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，68％)是从2-(3-甲氧基苯氧基)苯胺(108mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：343(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.78(s，3H)，6.55-6.62(m，2H)，6.71-6.73(m，1H)，6.95(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.16-7.20(m，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31(d，J＝4.0Hz，1H)，8.43(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，8.84(br，1H)，10.37(br，1H).

实施例34

N-[2-(3-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3-氟苯氧基)-1-硝基苯(0.85g，73％)是从3-氟苯酚(0.62g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3-氟苯氧基)苯胺(0.50g，68％)。N-[2-(3-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(110mg，68％)是从2-(3-氟苯氧基)苯胺(102mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：331(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.80-6.84(m，2H)，6.85-6.93(m，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.08-7.13(m，1H)，7.30(d，J＝3.6Hz，1H)，7.38-7.45(m，1H)，8.45(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，9.06(br，1H)，10.1(br 1H).

实施例35

N-[2-(3-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-[3-(三氟甲基)苯氧基]-1-硝基苯(0.92g，65％)是从3-羟基三氟甲苯(0.89g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯胺(0.56g，68％)。N-[2-(3-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg，62％)是从2-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯胺(127mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：381(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ7.04-7.13(m，3H)，7.24-7.29(m，3H)，7.36(s，1H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，7.63(t，J＝8.0Hz，1H)，8.46(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.08(br，1H).

实施例36

N-[2-(2-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-(2-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(110mg，68％)是从2-(2-甲基苯氧基)苯胺(100mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：327(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.25(s，3H)，6.68(d，J＝8.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.0Hz，1H)，6.96-7.00(m，1H)，7.04-7.13(m，3H)，7.20-7.34(m，3H)，8.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.25(br，1H).

实施例37

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.99g，81％)是从2-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲氧基苯氧基)苯胺(0.63g，73％)。N-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基-N’-(噻唑-2-基)脲(110g，65％)是从2-(2-甲氧基苯氧基)苯胺(108mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：343(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.78(s，3H)，6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91-7.33(m，8H)，8.37(d，J＝8.0Hz，1H)，9.13(br，1H)，10.31(br，1H).

实施例38

N-[2-(2-异丙氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-异丙氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.90g，69％)是从2-异丙氧基苯酚(0.84g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲氧基苯氧基)苯胺(0.65g，81％)。N-[2-(2-异丙氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg，65％)是从2-(2-异丙氧基苯氧基)苯胺(122mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：371(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.07(d，J＝6.0Hz，6H)，4.54-4.59(m，1H)，6.64(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.97-7.06(m，3H)，7.12-7.22(m，3H)，7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，8.38(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.86(br，1H)，10.3(br，1H).

实施例39

N-[2-(2-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-氟苯氧基)-1-硝基苯(0.94g，81％)是从2-氟苯酚(0.62g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-氟苯氧基)苯胺(0.59g，72％)。N-[2-(2-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(110mg，68％)是从2-(2-氟苯氧基)苯胺(102mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS：331(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.84(d，J＝8.0Hz，1H)7.05-7.08(m，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.12-7.17(m，2H)，7.22-7.25(m，2H)，7.29-7.36(m，2H)，8.43(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.17(br，1H).

实施例40

N-[2-(2-甲硫基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲硫基苯氧基)-1-硝基苯(0.88g，68％)是从2-羟基茴香硫醚(0.77g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲硫基苯氧基)苯胺(0.53g，68％)。N-[2-(2-甲硫基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(115mg，65％)是从2-(2-甲硫基苯氧基)苯胺(115mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：359(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.42(s，3H)，6.68(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.92(d，J＝8.0Hz，1H)，6.95-6.99(m，1H)，7.04(d，J＝3.6Hz，1H)，7.09-7.14(m，1H)，7.17-7.26(m，2H)，7.31(d，J＝3.6Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，8.42(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.26(br，1H).

实施例41

N-[2-(2-甲磺酰基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲

在0℃下，向2-(2-甲硫基苯氧基)-1-硝基苯(1.3g，5.0mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液在10min内分批加入mCPBA(70％，3.68g，15mmol)。将内容物在室温下搅拌2h。滤出沉淀，母液用10％aq Na₂S₂O₃洗涤三次。将有机层洗涤(稀NaOH，水，盐水)，干燥，浓缩，得到2-(2-甲磺酰基苯氧基)-1-硝基苯(1.0g，68％)。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲磺酰基苯氧基)苯胺(0.68g，76％)。N-[2-(2-甲磺酰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(105mg，55％)是从2-(2-甲磺酰基苯氧基)苯胺(132mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：391(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.44(s，3H)，7.02(d，J＝3.6Hz，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12-7.20(m，2H)，7.27-7.36(m，2H)，7.38-7.40(m，1H)，7.67-7.71(m，1H)，8.02(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.42(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，9.20(br，1H)，9.78(br，1H).

实施例42

N-[2-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-[2-(三氟甲基)苯氧基]-1-硝基苯(0.92g，65％)是从2-羟基三氟甲苯(0.89g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-[2-(三氟甲基)苯氧基]苯胺(0.56g，68％)。N-[2-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(115mg，61％)是从2-[2-(三氟甲基)苯氧基]苯胺(127mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：381(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.91(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.08-7.11(m，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.34(t，J＝7.6Hz，1H)，7.65(t，J＝7.6Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，8.45(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.2(br，1H).

实施例43

N-[2-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，6-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.85g，63％)是从2，6-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯胺(0.51g，68％)。N-[2-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(117g，63％)是从2-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯胺(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.76(s，3H)，6.49(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，2H)，6.84-6.88(m，1H)，6.95-6.99(m，1H)，7.04(d，J＝3.2Hz，1H)，7.22(t，J＝8.4Hz，1H)，7.35(d，J＝3.6Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.85(br，1H)，10.40(br，1H).

实施例44

N-[2-(2，6-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，6-二氟苯氧基)-1-硝基苯(0.44g，70％)是从2，6-二氟苯酚(0.32g，2.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.36g，2.5mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，6-二氟苯氧基)苯胺(0.24g，60％)。N-[2-(2，6-二氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(133mg，60％)是从2-(2，6-二氟苯氧基)苯胺(206mg，0.9mmol)和2-氨基噻唑(405mg，2.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：349(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.73(d，J＝8Hz，1H)，6.98(m，1H)，7.06(d，J＝3.2Hz，1H)，7.12(m，1H)，7.20-7.28(m，2H)，7.25(d，J＝3.6Hz，1H)，7.40(m，1H)，8.43(d，J＝8.2Hz，1H)，9.05(br，1H)，10.12(br，1H).

实施例45

N-[2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.84g，64％)是从2-氟-6-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(0.63g，85％)。N-(2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(114mg，63％)是从2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(117mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.82(s，3H)，6.59(m，1H)，6.89-6.96(m，2H)，7.02-7.07(m，3H)，7.27-7.33(m，1H)，7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，8.38(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，8.85(br，1H)，10.31(br，1H).

实施例46

N-[2-(2-甲氧基-6-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲氧基-6-甲氧羰基苯氧基)-1-硝基苯(1.24g，82％)是从甲基3-甲氧基水杨酸酯(1.0g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将这种化合物还原为2-(2-甲氧基-6-甲氧羰基苯氧基)苯胺(0.89g，80％)。N-[2-(2-甲氧基-6-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(143mg，72％)是从2-(2-甲氧基-6-甲氧羰基苯氧基)苯胺(136mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.78(s，3H)，3.87(s，3H)，6.89-6.97(m，1H)，7.04-7.23(m，3H)，7.36-7.47(m，2H)，7.67-7.76(m，2H)，8.17(dd，J＝1.6，10.8Hz，1H)，8.78(br，1H)，10.64(br，1H).

实施例47

N-[(3-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)-1-硝基苯(1.21g，80％)是从甲基6-甲氧基水杨酸酯(1.09g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将这种化合物还原为2-(3-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯胺(0.82g，75％)。N-[(3-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(130mg，65％)是从2-(3-甲氧基-2-甲氧羰基苯氧基)苯胺(136mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.66(s，3H)，3.80(s，3H)，6.44-6.46(m，1H)，6.83-6.87(m，1H)，6.96-6.99(m，1H)，7.03(d，J＝3.6Hz，1H)，7.33(d，J＝4Hz，1H)，7.37-7.46(m，2H)，7.46-7.48(m，1H)，8.32-8.35(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，8.80(br，1H)，10.32(br，1H).

实施例48

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.88g，64％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯胺(0.57g，73％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(131g，71％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯胺(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.66(s，3H)，3.88(s，3H)，6.66-6.74(m，2H)，6.91-6.98(m，2H)，7.04-7.16(m，3H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，8.39(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.90(br，1H)，10.26(br，1H).

实施例49

N-[2-(2，3，4-三氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3，4-三氯苯氧基)-1-硝基苯(1.04g，65％)是从2，3，4-三氯苯酚(0.98g，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，3，4-三氯苯氧基)苯胺(0.42g，60％，2.5mmol规模)。N-[2-(2，3，4-三氯苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(343mg，55％)是从2-(2，3，4-三氯苯氧基)苯胺(420mg，1.5mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：415(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ9.97-7.12(m，4H)，7.23-7.28(m，2H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，8.45(d，J＝8.0Hz，1H)，10.13(br，1H).

实施例50

N-[2-(2，4，6-三氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，4，6-三氟苯氧基)-1-硝基苯(1.14g，85％)是从2，4，6-三氟苯酚(0.74g，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，4，6-三氟苯氧基)苯胺(0.42g，70％，2.5mmol规模)。N-[2-(2，4，6-三氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(219mg，60％)是从2-(2，4，6-三氟苯氧基)苯胺(237mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：367(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.00-7.21(m，5H)，7.36(d，J＝3.6Hz，1H)，8.42(d，J＝8.4Hz，1H)，9.05(br，1H)，10.36(br，1H).

实施例51

N-[2-(2，4-二氯萘-1-氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，4-二氯萘-1-氧基)-1-硝基苯(1.17g，60％)是从2，4-二氯萘-1-酚(1.06g，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2，4-二氯萘-1-氧基)苯胺(0.45g，60％，2.5mmol规模)。N-[2-(2，4-二氯萘-1-氧基)苯基]-N’-噻唑基脲(172g，40％)是从2-(2，4-二氯萘-1-氧基)苯胺(303mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：431(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.39(d，J＝8.2Hz，1H)，6.86(m，1H)，7.07(m，2H)，7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，7.71-7.88(m，3H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，8.32(d，J＝8.0Hz，1H)，8.48(d，J＝8.0Hz，1H)，9.15(br，1H)，10.35(br，1H).

实施例52

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲磺酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)腺

2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲磺酰基)-1-硝基苯(1.21g，75％)是从2-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和1-氟-4-甲磺酰基-2-硝基苯(1.09g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲磺酰基)苯胺(0.68g，62％)。N-[2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲磺酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，65％)是从2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲磺酰基)苯胺(146mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：421(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.82(s，3H)，3.77(s，3H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)7.05-7.11(m，2H)，7.23-7.28(m，2H)，7.32-7.37(m，2H)，7.50(dd，J＝8.4，3.6Hz，1H)，9.02(d，J＝2.4Hz，1H)，9.12(br，1H)，10.42(br，1H).

实施例53

N-[5-氰基-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

4-(2-甲氧基苯氧基)-3-硝基苄腈(1.10g，81％)是从2-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和4-氟-3-硝基苄腈(1.33g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为4-(2-甲氧基苯氧基)-3-氨基苄腈(0.62g，63％)。N-[5-氰基-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(130mg，71％)是从4-(2-甲氧基苯氧基)-3-氨基苄腈(120mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：368(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.79(s，3H)，6.69(d，J＝8.4Hz，1H)7.05-7.09(m，1H)，7.10(d，J＝3.6Hz，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.32-7.36(m，3H)，8.75(d，J＝2.0Hz，1H)，9.12(br，1H)，10.38(br，1H).

实施例54

N-[5-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)苯基]-N’-噻唑基脲

5-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)-1-硝基苯(0.95g，68％)是从2-羟基茴香硫醚(0.77g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为5-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)苯胺(0.52g，62％)。N-[5-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg，65％)是从5-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)苯胺(125mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：377(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.48(s，3H)，6.61(m，2H)，6.92(d，J＝7.6Hz，1H)，7.06(d，J＝3.6Hz，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.31(d，J＝3.6Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，8.26-8.29(m，1H)，9.00(br，1H)，10.32(br，1H).

实施例55

N-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.91g，65％)是从2-氟-6-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(0.66g，81％)。N-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(130g，69％)是从5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(126mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：379(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.83(s，3H)，6.60-6.70(m，2H)，6.92-6.97(m，1H)，7.03-7.05(m，1H)，7.09(d，J＝4.0Hz，1H)，7.27-7.33(m，1H)，7.36(d，J＝3.6Hz，1H)，8.23(dd，J＝10.8，3.2Hz，1H)，9.05(br，1H)，10.39(br，1H).

实施例56

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]-N’(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟-1-硝基苯(1.0g，68％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯胺(0.67g，75％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(126g，65％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯胺(132mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：391(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.68(s，3H)，3.88(s，3H)，6.67(dd，J＝9.2，1.2Hz，1H)，6.70-6.79(m，2H)，6.92(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.05-7.09(m，2H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，8.25(dd，J＝11.2，2.8Hz，1H)，9.03(br，1H)，10.33(br，1H).

实施例57

N-[2-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟-1-硝基苯(1.05g，78％)是从3，4-二氟苯酚(0.72g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟苯胺(0.63g，68％)。N-[2-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(132mg，72％)是从2-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟苯胺(120mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：367(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.81-6.89(m，2H)，7.05-7.11(m，3H)，7.31-7.38(m，2H)，8.28(dd，J＝2.8，10.8Hz，1H)，9.10(br，1H)，10.34(br，1H).

实施例58

N-[5-氟-2-(4-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

5-氟-2-(4-氟苯氧基)-1-硝基苯(0.94g，75％)是从4-氟苯酚(0.62g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(4-氟苯氧基)-5-氟苯胺(0.53g，64％)。N-[5-氟-2-(4-氟苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(130mg，75％)是从5-氟-2-(4-氟苯氧基)苯胺(110mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：349(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.78-6.82(m，1H)，6.93-6.97(m，1H)，7.06-7.10(m，3H)，7.14-7.18(m，2H)，7.3(d，J＝3.2Hz，1H)，8.27(dd，J＝2.8，10.8Hz，1H)，8.82(br，1H)，10.28(br，1H).

实施例59

N-[2-(2，4-二氯苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，4-二氯苯氧基)-5-氟-1-硝基苯(1.17g，78％)是从2，4-二氯苯酚(0.89g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2，4-二氯苯氧基)-5-氟苯胺(0.68g，64％)。N-[2-(2，4-二氯苯氧基)-5-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(150mg，76％)是从2-(2，4-二氯苯氧基)-5-氟苯胺(135mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：399(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.79-6.84(m，1H)，6.93(m，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.30(d，J＝3.2Hz，1H)，7.38(dd，2.4，8.8Hz 1H)，7.64(d，J＝2.4Hz，1H)，8.29(dd，J＝2.4，11.2Hz 1H)，9.00(br，1H)，10.24(bs，1H).

实施例60

N-[5-氟-2-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

5-氟-2-(4-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(1.05g，80％)是从4-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为5-氟-2-(4-甲氧基苯氧基)苯胺(0.62g，66％)。N-[5-氟-2-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(133mg，74％)是从2-(4-甲氧基苯氧基)-5-氟苯胺(117mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.79(s，3H)，6.75-6.77(m，1H)，6.82-6.87(m，1H)，6.94-7.01(m，3H)，7.07(d，J＝2.1Hz，1H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(dd，J＝3.2，11.2Hz，1H)，9.05(br，1H)，10.32(br，1H).

实施例61

N-[5-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

5-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(1.07g，81％)是从2-甲氧基苯酚(0.62g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-甲氧基苯氧基)-5-氟苯胺(0.58g，66％)。1-[5-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲(129mg，72％)是从5-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯胺(117mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.79(s，3H)，6.65-6.7(m，2H)，6.98-7.01(m，1H)，7.05-7.22(m，4H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，8.22(dd，J＝2.8，10.8Hz，1H)，9.12(br，1H)，10.42(br，1H).

实施例62

N-[5-氟-2-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

5-氟-2-(2-三氟甲基苯氧基)-1-硝基苯(1.17g，78％)是从2-羟基三氟甲苯(0.89g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为5-氟-2-(2-三氟甲基苯氧基)-苯胺(0.65g，62％)。N-[5-氟-2-(2-三氟甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(146mg，74％)是从2-(2-三氟甲基苯氧基)-5-氟苯胺(135mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：399(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.81-6.87(m，1H)，6.95-7.05(m，3H)，7.21(m，1H)，7.31-7.36(m，1H)，7.6-7.65(m，1H)，7.79(d，J＝7.6Hz，1H)，8.30(dd，J＝3.2，11.2Hz，1H)，8.72(br，1H)，10.24(br，1H).

实施例63

N-[5-氟-2-(萘-2-氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

5-氟-2-(萘-2-氧基)-1-硝基苯(1.13g，80％)是从2-萘酚(0.79g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-萘-2-氧基)-5-氟苯胺(0.64g，64％)。N-[5-氟-2-(萘-2-氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(123mg，65％)是从5-氟-2-(萘-2-氧基)-苯胺(127mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：381(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.83-6.87(m，1H)，7.01(bs，1H)，7.08(m，1H)，7.33(bs，1H)，7.42-7.49(m，3H)，7.80(d，J＝7.6Hz，1H)，7.90(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，8.62(br，1H)，10.22(br，1H)

实施例64

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-氟-硝基苯(1.05g，72％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和2，6-二氟硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将这种化合物还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-氟苯胺(0.66g，7 0％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，70％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-氟苯胺(131mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：391(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.64(s，3H)，3.85(s，3H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.68-6.69(d，J＝8.0Hz，1H)，6.88-7.06(m，4H)，7.22-7.22(m1H)，7.30-7.31(d，J＝3.2Hz，1H)，8.18(br，1H)，10.26(br，1H).

实施例65

N-[2-(4-氟-2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

4-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(1.2g，91.6％)是从2-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和2，4-二氟-1-硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺F制备的。按照通用工艺B，将产物还原为4-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯胺(0.96g，73％)。N-[4-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(0.32g，86％)是从4-氟-2-(2-甲氧基苯氧基)苯胺(0.117g，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.78(s，3H)，6.32(dd，J＝4.0，14.0Hz，1H)，6.35(dd，J＝2.8，10.4Hz，1H)，6.61(t，J＝4.0Hz，1H)，6.80(m，2H)，7.05(m，2H)，7.18(m，2H)，11.46(br，2H).

实施例66

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-氟-1-硝基苯(0.88g，60％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和2，4-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺F制备的。按照通用工艺C，将这种化合物还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-氟苯胺(0.52g，66％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-氟苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(116mg，60％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-氟苯胺(132mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：391(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.68(s，3H)，3.89(s，3H)，6.46(dd，J＝2.4，9.2Hz，1H)，6.76(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，6.82-6.87(m，1H)，6.98(dd，J＝2.3，6.8Hz，1H)，7.04(d，J＝3.6Hz，1H)，7.1-7.13(t，J＝8.4Hz，1H)，7.31(d，J＝4.0Hz，1H)，8.33-8.37(dd，J＝6.4，9.6Hz，1H)，8.42(br，1H)，10.23(br，1H).

实施例67

N-[4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.91g，65％)是从2-氟-6-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)和2，4-二氟-1-硝基苯(0.8g，5.0mmol)按照通用工艺F制备的。按照通用工艺C，将这种化合物还原为4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(0.61g，75％)。N-[4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(122mg，65％)是从4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(126mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：379(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.84(s，3H)，6.39(dd，2.8，9.6Hz 1H)，6.81-6.85(m，1H)，6.95-6.98(m，1H)，7.05-7.07(m，2H)7.29-7.35(m，2H)，8.32-8.36(m，1H)，8.85(br，1H)，10.26(br，1H)

实施例68

N-[2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-4-甲氧基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

将4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(1.33g，5mmol)与甲醇钠(0.35g，6mmol)在DMF(10mL)中的混合物在80℃下加热2h。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取(3×20mL)。合并有机层，用水、盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)。在减压下浓缩溶液，得到2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-4-甲氧基-1-硝基苯(1.02g，70％)。按照通用工艺C，将这种化合物还原为2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-4-甲氧基苯胺(0.62g，73％)。N-[2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-4-甲氧基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，70％)是从2-(2-甲氧基-6-氟苯氧基)-4-甲氧基苯胺(132mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：391(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.74(s，3H)，6.19(bs，1H)，6.46(dd，J＝2.4，7.6Hz，1H)，6.61-6.84(m，3H)，7.04-7.19(m，1H)，7.32-7.44(bs，1H)，8.04-8.12(m，1H)，8.20(br，1H)，10.22(br，1H).

实施例69

N-[3-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

甲基3-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯甲酸酯(0.88g，60％)是从甲基2，3-二氟苯甲酸酯(0.86g，5mmol)和2-氟-6-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)如工艺A中所述制备的。在含水甲醇中将这种酯用LiOH水解，得到2-(2-甲氧基-6-氟苯氧基)-3-氟苯甲酸(0.86g，90％)。向3-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯甲酸(0.56g，2.0mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液加入草酰氯(0.18mL，2.2mmol)。将溶液在室温下搅拌45min。向该溶液加入NaN₃(390mg，6mmol)，将混合物加热至回流达3h。然后向该混合物加入2-氨基噻唑(200mg，2mmol)，进-步回流3h。浓缩混合物，残余物经过柱色谱纯化(二氧化硅，CH₂Cl₂，然后含10％乙酸乙酯的CH₂Cl₂)，得到1-[3-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲(414mg，55％)。

LC-MS(m/z)：379(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.72(s，3H)，6.44(d，J＝8.4Hz，1H)，6.69-6.84(m，4H)，7.01-7.12(m，2H)，7.35-7.36(d，J＝4.0Hz，1H)，8.28(br，1H)，10.28(br，1H).

实施例70

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-甲氧基苯基]-N’-噻唑-2-基脲

2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-甲氧基-1-硝基苯(0.85g，56％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和4-氯-3-硝基茴香醚(0.94g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-甲氧基苯胺(0.65g，85％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-甲氧基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(124g，62％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-甲氧基苯胺(133mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：403(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.70(s，3H)，3.79(s，3H)，3.87(s，3H)，6.53-6.57(m，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(d，J＝3.6Hz，1H)，7.30(d，J＝3.6Hz，1H)，8.10(d，J＝3.6Hz，1H)，10.26(br，1H).

实施例71

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-甲基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

3-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-硝基甲苯(0.92g，64％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.78g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-甲基苯胺(0.65g，79％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-甲基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(120mg，63％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-甲基苯胺(130mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.20(s，3H)，3.67(s，3H)，3.88(s，3H)6.57(d，J＝1.2Hz，1H)，6.64(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，6.89-6.92(m，2H)，7.01-7.08(m，2H)，7.31(d，J＝3.6Hz，1H)，8.24(d，J＝8.4Hz，1H)，8.60(br，1H)，10.23(br，1H).

实施例72

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-甲基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-硝基甲苯(0.80g，56％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和2-氯-3-硝基甲苯(0.85g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-甲基苯胺(0.54g，76％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-甲基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(116mg，61％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-甲基苯胺(130mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.09(s，3H)，3.88(s，6H)，6.07(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.85-6.89(m，1H)，6.98-7.00(m，2H)，7.16-7.20(m，1H)，7.24(d，J＝3.6Hz，1H)，8.27(d，J＝8.0Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.09(br，1H).

实施例73

N-[2-(2-氯苯氧基)-5-氯苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-(2-氯苯氧基)-5-氯苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(119mg，63％)是从2-(2-氯苯氧基)-5-氯苯胺(127mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：381(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.07(d，J＝3.6Hz，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24-7.42(m，3H)，7.59(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.55(d，J＝2.4Hz，1H)，9.01(br，1H)，10.28(br，1H).

实施例74

N-[5-氯-2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[5-氯-2-(4-氯-3-甲基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(236mg，60％)是从2-(2-甲基-3-氯苯氧基)-5-氯苯胺(商业上可得到的，268mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：397(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.35(s，3H)，6.90-7.02(m，2H)，7.06-7.10(m，3H)，7.32(d，J＝3.6Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，8.54(d，J＝2.4Hz，1H)，10.22(br，2H).

实施例75

N-[2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，66％)是从2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯胺(144mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：415(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ5.12(br，1H)，7.02(d，J＝9Hz，1H)，7.09(d，J＝3.6Hz，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H)，8.85(d，J＝1.5Hz，1H)，8.95(br，1H)，10.29(br，1H).

实施例76

N-[4，5-二氟-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

4，5-二氟-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(1.4g，90.3％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和1，3，4-三氟硝基苯(0.885g，5.0mmol)按照通用工艺F制备的。然后按照通用工艺B，将产物还原为2-(2-甲氧基苯氧基)-4，5-二氟苯胺(1.35g，96.1％)。N-[4，5-二氟-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(0.181g，89％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4，5-二氟苯胺(0.140g，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：361(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.71(s，3H)，3.88(s，3H)，6.63(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝1.2，6.4Hz，1H)，7.03-7.11(m，2H)，7.38(d，J＝3.6Hz，1H)，8.26(dd，J＝1.6Hz，7.6Hz，1H)，8.42(dd，J＝1.2Hz，7.2Hz，1H)，9.13(br，1H)，10.22(br，1H).

实施例77

N-[4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(1.12g，65％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和4，5-二氯-2-氟-1-硝基苯(1.05g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯胺(0.68g，67％)。N-[4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，62％)是从4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)苯胺(157mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：441(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.70(s，3H)，3.91(s，3H)，6.81-6.83(m，2H)，7.01(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.09(d，J＝3.6Hz，1H)，7.15(t，J＝8.4Hz，1H)，7.34(d，J＝3.6Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.95(br，1H)，10.36(br，1H).

实施例78

N-[5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-二甲氨基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

在密封的小瓶中，将4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.35g，1.0mmol)与二甲胺的四氢呋喃溶液(4mL，2M)在80℃下加热48h。将反应混合物冷却至室温，溶于乙酸乙酯(15mL)。将溶液洗涤(水，盐水)，浓缩，得到所需硝基苯，按照通用工艺B，将其还原为5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(二甲氨基)苯胺(0.23g，73％)。N-[5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-二甲氨基苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(136mg，61％)是从5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(二甲氨基)苯胺(161mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：450(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.61(s，3H)，2.66(s，3H)，3.70(s，3H)，3.89(s，3H)，6.58(s，1H)，6.68(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.04-7.10(m，2H)，8.44(s，1H)，9.20(br，1H)，10.26(br，1H).

实施例79

N-[5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(4-吗啉代基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

在密封的小瓶中，将4，5-二氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-1-硝基苯(0.35g，1.0mmol)与吗啉(4mL)在100℃下加热48h。将反应混合物冷却至rt，溶于乙酸乙酯(15mL)。将溶液洗涤(水，盐水)，浓缩，得到所需硝基苯，按照通用工艺B，将其还原为5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(4-吗啉代基)苯胺(0.22g，61％)。N-[5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(4-吗啉代基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(127mg，52％)是从5-氯-2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-4-(4-吗啉代基)苯胺(182mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：492(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ2.83(m，4H)，3.69-3.72(m，7H)，3.89(s，3H)，6.58(s，1H)，6.69(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.05-7.10(m，2H)，7.31(d，J＝3.2Hz，1H)，8.48(s，1H)，9.02(br，1H)，10.25(s，1H).

实施例80

N-[2-(2，4-二氟苯氧基)吡啶-3-基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-2-(2，4-二氟苯氧基)吡啶-3-基-N’-(噻唑-2-基)脲(112mg，65％)是从3-氨基-2-(2，4-二氟苯氧基)吡啶(111mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：350(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ7.08-7.16(m，3H)，7.20-7.26(m，1H)，7.36(d，J＝3.2Hz，1H)，7.40-7.46(m，1H)，7.71(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.69(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.31(br，1H).

实施例81

N-[2-(2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-N’-[噻唑-2-基]脲

N-2-(2-氟苯氧基)吡啶-3-基-N’-(噻唑-2-基)脲(112mg，68％)是从3-氨基-2-(2-氟苯氧基)吡啶(102mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：332(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ7.09(d，J＝3.6Hz，1H)7.13(dd，J＝8.0，4.8Hz，1H)，7.25-7.39(m，5H)，7.71(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.69(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.31(br，1H).

实施例82

N-[2-(2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲氧基)苯氧基-3-硝基吡啶(0.86g，70％)是从2-甲氧基苯酚(0.68g，5.5mmol)和2-溴-3-硝基吡啶(1.05g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-甲氧基苯氧基)-3-氨基吡啶(0.49g，65％)。N-[2-(2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-N’-(噻唑-2-基)脲(126g，74％)是从2-(2-甲氧基苯氧基)-3-氨基吡啶(108mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：344(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.69(s，3H)，6.74(d，J＝3.6Hz，1H)，6.99-7.01(m，2H)，7.16-7.21(m，3H)，7.45(d，J＝2.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.0Hz，1H)，8.57-8.59(d，J＝8.0Hz，1H)，8.89(br，1H)，10.44(br，1H).

实施例83

N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-N-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二甲氧基)苯氧基-3-硝基吡啶(1.03g，75％)是从2，3-二甲氧基苯酚(0.85g，5.5mmol)和2-溴-3-硝基吡啶(1.05g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-氨基吡啶(0.57g，62％)。N-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-N’-(噻唑-2-基)脲(131mg，70％)是从2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-3-氨基吡啶(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：374(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.58(s，3H)，3.87(s，3H)，6.81(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，6.95(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.05-7.07(m，3H)，7.35(d，J＝3.2Hz，1H)，7.67-7.79(m，1H)，8.64-8.86(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，8.89(br，1H)，10.26(br，1H).

实施例84

N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(0.51g，86％)是从2-氨基-2’，5-二氯二苯酮(0.4g，1.50mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：394(M+1)，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ6.45(br，1H)，6.79(dd，J＝1.2，7.6Hz，2H)，7.11(d，J＝7.2Hz，1H)，7.25-7.49(m，1H)，6.91-7.33(m，3H)，8.65(d，J＝8.8Hz，1H)，8.68(d，J＝9.6Hz，1H)，8.93(br，1H).

实施例85

N-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

N-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(116mg，62％)是从2-氨基-5-氯-2’-氟二苯酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：377(M+1)⁺.

实施例86

N-[2-(2，4-二氟苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，4-二氟苯硫基)-1-硝基苯(1.04g，78％)是从2，4-二氟苯硫酚(0.73g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2，4-二氟苯硫基)苯胺(0.64g，70％)。1-[2-(2，4-二氟苯硫基)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲(130g，72％)是从2-(2，4-二氟苯硫基)苯胺(118mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：365(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.69-6.79(m，3H)，6.85(d，J＝3.6Hz，1H)，7.04-7.09(m，1H)，7.36-7.40(m 2H)，7.51-7.53(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，8.42(d，J＝8.0Hz，1H)，8.88(br，1H)，10.2(br，1H).

实施例87

1-[2-(2-氟苯硫基)苯基]-3-(噻唑-2-基)脲

2-(2-氟苯硫基)硝基苯(1.03g，83％)是从2-氟苯硫酚(0.70g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-氟苯硫基)苯胺(0.65g，72％)。N-[2-(2-氟苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(129mg，75％)是从2-(2-氟苯硫基)苯胺(107mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：347(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.74-6.82(m，1H)，7.02-7.07(m，2H)，7.14-7.23(m，3H)，7.29(d，J＝3.6Hz，1H)，7.51-7.58(m，1H)，7.60(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H)，8.43-8.46(d，J＝8.8Hz，1H)，9.08(br，1H)，10.39(br，1H).

实施例88

N-[2-(2-氯-4-氟苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-氯-4-氟苯硫基)硝基苯(1.13g，80％)是从2-氯-4-氟苯硫酚(0.89g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-氯-4-氟苯硫基)苯胺(0.76g，75％)。N-[2-(2-氯-4-氟苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(144mg，76％)是从2-(2-氯-4-氟苯硫基)苯胺(126mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：381(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ6.59-6.68(m，1H)，6.96-7.04(m，2H)，7.16-7.22(m，1H)，7.26(d，J＝4.0Hz，1H)，7.32-7.38(m，1H)，7.50-7.61(m，2H)，8.47(d，J＝8.0Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.23(br，1H).

实施例89

N-[2-(2，3-二氯苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2，3-二氯苯硫基)硝基苯(1.25g，84％)是从2，3-二氯苯硫酚(0.97g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2，4-二氯苯硫基)苯胺(0.81g，72％)。N-[2-(2，3-二氯苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(154mg，78％)是从2-(2，3-氯苯硫基)苯胺(135mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：397(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ6.34-6.44(m，1H)，6.72-6.78(m，1H)，6.88-6.96(m，1H)，7.11-7.22(m，3H)，7.50-7.57(m，2H)，8.51-8.53(d，J＝6.0Hz，1H)，9.08(br，1H)，10.32(br，1H).

实施例90

N-[2-(3，5-二甲基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3，5-二甲基苯硫基)硝基苯(1.01g，78％)是从3，5-二甲基苯硫酚(0.76g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(3，5-二甲基苯硫基)苯胺(0.64g，72％)。N-[2-(3，5-二甲基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(131mg，74％)是从2-(3，5-二甲基苯硫基)苯胺(115mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：357(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.09(s，6H)，6.54-6.86(m，4H)，7.04-7.10(m，1H)，7.27-7.34(m，1H)，7.41-7.46(m，1H)，7.48-7.56(bs，1H)，8.41(d，J＝8.4Hz，1H)，8.20(br，1H)，11.8(br，1H).

实施例91

N-[2-(2-甲氧羰基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲氧羰基苯硫基)硝基苯(1.15g，80％)是从甲基硫代水杨酸酯(0.92g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-甲氧羰基苯硫基)苯胺(0.75g，73％)。N-[2-(2-甲氧羰基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(142mg，74％)是从2-(2-甲氧羰基苯硫基)苯胺(130mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.88(s，3H)，6.62-6.82(m，2H)，7.02-7.24(m，4H)，7.44-7.50(m，1H)，7.55-7.64(bs，1H)，7.87(d，J＝6.4，1H)，8.42(d，J＝8.0Hz，1H)，8.82(br，1H)，10.9(br.1H).

实施例92

N-[2-(2-甲氧基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲氧基苯硫基)硝基苯(1.07g，82％)是从2-甲氧基苯硫酚(0.76g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-甲氧基苯硫基)苯胺(0.66g，70％)。N-[2-(2-甲氧基苯硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(110mg，62％)是从2-(2-甲氧基苯硫基)苯胺(115mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：359(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.48(s，3H)，6.77-6.89(m，2H)，6.90-7.00(m，2H)，7.05-7.24(m，2H)，7.29(d，J＝3.6Hz，1H)，7.38-7.42(m，1H)，7.55(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，8.41-8.43(d，J＝8.4Hz，1H)，8.89(br，1H)，10.22(br，1H).

实施例93

N-[2-(2-吡啶硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-吡啶硫基)硝基苯(0.70g，60％)是从2-巯基吡啶(0.61g，5.5mmol)和2-氟硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将这种化合物还原为2-(2-吡啶硫基)苯胺(0.37g，62％)。N-[2-(2-吡啶硫基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(98mg，60％)是从2-(2-吡啶硫基)苯胺(101mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：330(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ6.78-6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，6.96(d，J＝3.6Hz，1H)，7.03-7.07(m，1H)，7.13-7.18(m，1H)，7.23(d，J＝2.8Hz，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.64(d，J＝1.6，7.6Hz，1H)，8.35(d，J＝4.0Hz，1H)，8.45(d，J＝8.4Hz，1H)，8.13(br，1H)，10.44(br，1H).

实施例94

N-(2-丙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-丙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(97mg，70％)是从2-丙氧基苯胺(76mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：279(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.07(t，J＝7.6Hz，3H)，1.88(m，2H)，4.05(q，J＝7.6Hz)，6.90-7.01(m，3H)，7.05(d，J＝3.6Hz)，7.36(d，J＝3.6Hz)，8.30(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，8.80(br，1H)，10.24(br，1H).

实施例95

N-(2-丁氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

N-(2-丁氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(94mg，65％)是从2-丁氧基苯胺(82mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：293(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ0.98(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(m，2H)，1.84(quint，J＝6.4Hz，2H)，4.10(t，J＝6.4Hz，2H)，6.90-7.03(m，3H)，7.05(d，J＝3.6Hz，1H)，7.25(d，J＝3.6Hz，1H)，8.30(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，9.00(br，1H)，10.20(br，1H).

实施例96

N-(2-(环戊氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(环戊氧基)-1-硝基苯(1.04g，80％)是从环戊醇(0.46mL，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(环戊氧基)苯胺(0.30g，68％，2.5mmol规模)。N-(2-环戊氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲(212mg，70％)是从2-(环戊氧基)苯胺(177mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：305(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.60-2.05(m，8H)，4.94(m，1H)，6.90-7.05(m，4H)，7.35(d，J＝4.0Hz，1H)，8.30(d，J＝8.8Hz，1H)，10.20(br，2H).

实施例97

N-(2-异丙氧基苯基)-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(异丙氧基)-1-硝基苯(317mg，70％)是从异丙基醇(0.24mL，3.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.36g，2.5mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(异丙氧基)苯胺(198mg，75％)。N-(2-异丙氧基苯基)-N’-噻唑基脲(218mg，60％)是从2-(异丙氧基)苯胺(198mg，01.3mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：279(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.36(d，J＝6.4Hz，6H)，4.71(m，1H)，6.90-7.07(m，4H)，7.36(d，J＝3.6Hz，1H)，8.30(d，J＝8.0Hz，1H)，10.22(br，2H)

实施例98

N-[2-(2-甲基丙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲基丙氧基)-1-硝基苯(0.73g，75％)是从2-甲基丙醇(0.46mL，5.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.71g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲基丙氧基)苯胺(0.29g，70％，2.5mmol规模)。N-[2-(2-甲基丙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(189mg，65％)是从2-(2-甲基丙氧基)苯胺(165mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：293(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.09(d，6H)，2.13(m，1H)，3.86(d，J＝6.8Hz，1H)，6.90-7.10(m，4H)，7.38(d，J＝3.6Hz，1H)，8.29(d，J＝7.2Hz，1H)，10.05(br，2H).

实施例99

N-[2-(环戊基甲氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(环戊基甲氧基)-1-硝基苯(443mg，80％)是从环戊烷甲醇(0.32mL，3.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.36g，2.5mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(环戊基甲氧基)苯胺(268mg，70％)。N-[2-(环戊基甲氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(286mg，60％)是从2-(环戊基甲氧基)苯胺(0.25g，1.5mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：319(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.40(m，2H)，1.65(m，4H)，1.91(m，2H)，2.45(m，1H)，3.98(d，J＝7.6Hz，1H)，6.88-7.06(m，4H)，7.35(d，J＝3.6Hz，1H)，8.29(d，J＝7.6Hz，1H)，10.14，(br，2H).

实施例100

N-[2-(3-戊氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(3-戊氧基)-1-硝基苯(366mg，70％)是从3-戊醇(0.27mL，2.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.36g，2.5mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(3-戊氧基)苯胺(0.25g，80％)。N-[2-(3-戊氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(0.26g，57％)是从2-(3-戊氧基)苯胺(0.25g，1.5mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：307(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ0.92(t，J＝7.2Hz，6H)，1.75(m，4H)，4.38(m，1H)，6.89-7.06(m，4H)，7.36(d，J＝3.6Hz，1H)，8.32(d，J＝8.0Hz，1H).

实施例101

N-[2-(2-戊氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-戊氧基)-1-硝基苯(387mg，74％)是从2-戊醇(0.27mL，2.5mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.36g，2.5mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-戊氧基)苯胺(0.26g，79％)。N-[2-(2-戊氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(280mg，62％)是从2-(2-戊氧基)苯胺(0.25g，1.5mmol)和2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：307(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32(d，J＝6.0Hz，3H)，1.40-1.90(m，4H)，4.55(m，1H)，6.85-7.07(m，4H)，7.36(d，J＝3.6Hz，1H)，8.31(d，J＝8.0Hz，1H)，10.15(br，1H).

实施例102

N-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

2-(2-甲氧基乙氧基)-1-硝基苯(0.25g，64％)是从2-甲氧基乙醇(0.16mL，2.0mmol)和1-氟-2-硝基苯(0.21mL，2.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-(2-甲氧基乙氧基)苯胺(0.13g，60％)。N-[2-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(115mg，55％)是从2-(2-甲氧基乙氧基)苯胺(115mg，0.7mmol)和2-氨基噻唑(140mg，1.4mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：295(M+1)⁺.

¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ3.37(s，3H)，3.78(t，J＝4.8Hz，2H)，4.25(t，J＝4.8Hz，2H)，6.95-7.06(m，4H)，7.37(d，J＝3.6Hz，1H)，8.29(d，J＝8.0Hz，1H)，8.80(br，1H)，10.20(br，1H).

实施例103(通用工艺(H))

(2-[3-(2-苄基苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸

将中间体2-苄基苯基异氰酸酯(0.26g，1.2mmol)(通用工艺H2)溶于DMF(5mL)，加入2-氨基-4-噻唑乙酸(0.20g，1.2mmol)。在20℃下16小时后，加入乙酸乙酯(60mL)，混合物用水萃取(5×20mL)。在真空中除去溶剂，剩余的油在Waters Deltprep 4000上纯化，得到150mg标题化合物。

制备系统：(梯度20-90％CH₃CN 40min.，20ml/min.，Rt＝35min溶剂A＝水，溶剂B＝CH₃CN，溶剂C＝0，5％TFA/水).

¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ10.90(宽峰，1H)；8.45(s，1H)；7.80(s，1H)；7.20(多峰，9H)；6.85(s，1H)；3.98(s，2H)；3.53(s，2H).

HPLC-MS(方法A)：m/z＝368(M+1)；Rt＝4.10min

¹H NMR(CDCl₃)：δ7.98(br d，2H)，7.88-7.70(m，4H)，7.50(t，3H)，7.18(d，1H)，6.84(br s，1H)，3.71(br s，2H)，2.70(br s，2H)，2.52(m，1H)，1.90-1.70(m，5H)，1.45-1.15(m，5H).

实施例104(通用工艺(H))

(2-[3-(2-苯甲酰基-4-氯苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸

如实施例103制备标题化合物，其中使用(5-氯-2-异氰酰苯基)苯基甲酮(通用工艺H2)作为中间体异氰酸酯。

¹H-NMR(DMSO-d₆)：所选择的数据：δ9.48(宽峰，1H)；8.12(宽峰，1H)；(多峰，9H)；6.87(s，1H)；3.57(s，2H).

HPLC-MS(方法A)：m/z＝415(M+1)；Rt＝3.79min

实施例105(通用工艺(H))

(2-[3-(2-(2-甲基苯氧基)苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸

如实施例103制备标题化合物，其中使用2-(2-甲基苯氧基)苯基异氰酸酯(通用工艺H2)作为中间体异氰酸酯。

¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ11.09(宽峰，1H)；8.88(宽峰，1H)；8.25(d，1H)；7.37(d，1H)；7.22(t，1H)；7.11(多峰，2H)；6.97(t，1H)；6.89(d，1H)；6.87(s，1H)；6.67(d，1H)；3.53(s，2H)；2.23(s，3H).

HPLC-MS(方法A)：m/z＝384(M+1)；Rt＝4.67min

实施例106(通用工艺(H))

(2-[3-(2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基)脲基]噻唑-4-基)乙酸

如实施例103制备标题化合物，其中使用2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基异氰酸酯(通用工艺H2)作为中间体异氰酸酯。

¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ12.32(宽峰，1H)；11.20(宽峰，1H)；9.30(d，1H)；8.62(d，1H)；7.32(d，1H)；7.17(d，2H)；7.05(d，2H)；6.90(s，1H)；6.83(d，1H)；3.78(s，3H)；3.53(s，2H).

实施例107(通用工艺(H))

{2-[3-(2-苯氧基苯基)脲基]噻唑-4-基}乙酸

如实施例103制备标题化合物，其中使用2-苯氧基苯基异氰酸酯(通用工艺H2)作为中间体异氰酸酯。

¹H NMR(CDCl₃)所选择的数据：δ3.47(2H，s)，6.78(1H，s)，6.90(1H，d)，6.97-7.08(3H，m)，7.09-7.19(2H，m)，7.38(2H，t)，8.16(1H，br s)，HPLC-MS(方法A)：m/z＝370(M+1)；Rt＝3.50min.

实施例108(通用工艺(H))

2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羧酸

按照通用工艺H制备标题化合物。

¹H NMR(DMSO)：δ12.76(br，1H)，11.21(br 1H)，9.23(s，1H)，8.06(dd，1H)，7.94(s，1H)，7.33(d，1H)，7.10-7.01(m，2H)，6.74(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.80(s，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝422(M+1)；Rt＝3.90min.

实施例109(通用工艺(H))

¹H NMR(DMSO)：δ11.44(s，1H)，8.99(s 1H)，8.06(dd，1H)，7.99(s，1H)，7.09(t，1H)，6.94(d，1H)，6.80(t，1H)，6.72(dd，1H)，6.67(d，1H)，4.25(q，2H)，3.84(s，3H)，3.67(s，3H)，1,28(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝462(M+1)；Rt＝4.53min.

实施例110(通用工艺(H))

(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸乙基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.16(br，1H)，9,09(br 1H)，8.08(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.94(d，1H)，6.92(s，1H)，6.78(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.65(d，1H)，4.06(q，2H)，3.84(s，3H)，3.66(s，2H)，3.62(s，3H)，1,18(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝476(M+1)；Rt＝4.43min.

实施例111(通用工艺(H))

(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.27(br，1H)，11.06(br，1H)，9.22(br，1H)，8.06(dd，1H)，7.32(dd，1H)，7.08(d，1H)，7.03(t，1H)，6.90(s，1H)，6.75-6.70(m，2H)，6.53(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.55(s，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝436(M+1)；Rt＝3.85min.

实施例112(通用工艺(H))

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.77(br，1H)，11.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.07(dd，1H)，7.93(s，1H)，7.08(d，1H)，7.09(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.80(t，1H)，6.73-6.63(m，2H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝434(M+1)；Rt＝3.92min.

实施例113(通用工艺(H))

(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.30(br，1H)，11.14(br，1H)，9,08(br1H)，8.08(dd，1H)，7.08(t，1H)，6.94(d，1H)，6.89(s，1H)，6.78(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.66(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，3.54(s，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝448(M+1)；Rt＝3.76min.

实施例114(通用工艺(H))

2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-4-甲基噻唑-5-羧酸乙基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.35(s，1H)，9,38(br 1H)，8.05(dd，1H)，7.32(dd，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.76(t，1H)，6.56(dd，1H)，4.24(q，2H)，3.79(s，3H)，2.52(s，3H)，1,29(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝464(M+1)；Rt＝4.91min.

实施例115(通用工艺(H))

2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-4-甲基噻唑-5-羧酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.79(br，1H)，11.29(br，1H)，9,38(br1H)，8.05(dd，1H)，7.32(dd，1H)，7.10-7.01(m，2H)，6.75(t，1H)，6.54(dd，1H)，3.79(s，3H)，2.51(s，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝436(M+1)；Rt＝4.19min.

实施例116(通用工艺(H1))

N-乙基-2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰胺

¹H NMR(DMSO)：δ11.03(s，1H)，9.22(br 1H)，8.06(dd，1H)，7.89(t，1H)，7.32(dd，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.82(s，1H)，6.72(t，1H)，6.53(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.39(s，2H)，3.07(q，2H)，1,01(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝463(M+1)；Rt＝4.06min.

实施例117(通用工艺(H1))

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-甲氧基-乙基)乙酰胺

¹H NMR(DMSO)：δ11.03(br，1H)，9.22(br 1H)，8.06(dd，1H)，7.99(t，1H)，7.32(dd，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.82(s，1H)，6.72(t，1H)，6.53(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.43(s，2H)，3.34(t，2H)，3.24(s，3H)，3.23(t，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝493(M+1)；Rt＝4.01min.

实施例118(通用工艺(H1))

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺

¹H NMR(DMSO)：所选择的数据：δ11.01(br，1H)，9.77(br，1H)，9.23(br 1H)，8.19(br，1H)，8.06(dd，1H)，7.32(dd，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.88(s，1H)，6.72(t，1H)，6.53(dd，1H)，3.97(m，2H)，3.79(s，3H)，3.64(m，2H)，3.47(s，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝548(M+1)；Rt＝3.24min.

实施例119(通用工艺(H1))

[2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]乙酸甲基酯

¹H NMR(DMSO)：所选择的数据δ11.06(br，1H)，9.25(br 1H)，8.34(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.10-7.00(m，2H)，6.88(s，1H)，6.73(t，1H)，6.53(dd，1H)，3.85(d，2H)，3.79(s，3H)，3.63(s，2H)，3.49(s，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝507(M+1)；Rt＝3.74min.

实施例120(通用工艺(H1))

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸(2-甲氧基乙基)酰胺

¹H NMR(DMSO)：所选择的数据δ11.29(s，1H)，9.13(s1H)，8.08(dd，1H)，7.78(t，1H)，7.73(s，1H)，7.09(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.80(t，1H)，6.71(dd，1H)，6.67(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.67(s，3H)，3.26(s，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝491(M+1)；Rt＝3.86min.

实施例121(通用工艺(H1))

[2-(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]乙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.54(br，1H)，11.06(br，1H)，9.23(br1H)，8.21(t，1H)，8.06(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.88(s，1H)，6.72(t，1H)，6.53(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，2H)，3.49(s，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝493(M+1)；Rt＝3.47min.

实施例122(通用工艺(H))

2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羧酸乙基酰胺

¹H NMR(DMSO)：δ11.21(s，1H)，9.19(s 1H)，8.08(dd，1H)，7.89(t，1H)，7.69(s，1H)，7.10(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.79(t，1H)，6.73-6.66(m，2H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，3.25(q，2H)，1.08(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝461(M+1)；Rt＝3.96min.

微量分析：

计算值：C，55.09％；H，4.88％；N，111.88％.

实测值：C，55.18％；H，4.67％；N，12.21％.

实施例123(通用工艺(H1))

[(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸甲基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.26(s，1H)，9.20(s 1H)，8.26(t，1H)，8.09(dd，1H)，7.77(s，1H)，7.10(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.79(t，1H)，6.72-6.67(m，2H)，4.01(d，2H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，3.65(s，3H).

实施例124(通用工艺(H))

(5-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-基)乙酸乙基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.35(s，1H)，9.31(s 1H)，8.03(t，1H)，8.04(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.75(t，1H)，6.55(dd，1H)，4.19-4.14(m，4H)，3.80(s，3H)，1.23(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝465(M+1)；Rt＝4.14min.

实施例125(通用工艺(H1))

[(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.67(br，1H)，11.36(s，1H)，9.24(s1H)，8.08(dd，1H)，7.78(s，1H)，7.10(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.79(t，1H)，6.72-6.67(m，2H)，3.93(d，2H)，3.84(s，3H)，3.67(s，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝491(M+1)；Rt＝3.58min.

实施例126(通用工艺(H))

(5-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-基)乙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.96(br，1H)，11.33(br，1H)，9.31(s1H)，8.04(dd，1H)，7.33(dd，1H)，7.11-7.01(m，2H)，6.75(t，1H)，6.55(dd，1H)，4.10(s，2H)，3.80(s，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝337(M+1)；Rt＝3.47min.

实施例127(通用工艺(H))

5-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-羧酸乙基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.91(s，1H)，9.26(s 1H)，8.05(dd，1H)，7.10(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.83(t，1H)，6.75-6.67(m，2H)，4.40(q，2H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，1.35(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝463(M+1)；Rt＝4.34min.

实施例128(通用工艺(H))

(5-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}-[1，3，4]噻二唑-2-基)乙酸乙基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.42(s，1H)，9.17(s 1H)，8.05(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.95(dd，1H)，6.81(t，1H)，6.72(dd，1H)，6.67(dd，1H)，4.19-4.13(m，4H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，1.22(t，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝477(M+1)；Rt＝4.10min.

实施例129(通用工艺(H1))

3-[2-(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]丙酸甲基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.11(s，1H)，9.07(br 1H)，8.08(dd，1H)，7.98(t，1H)，7.08(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.81(s，1H)，6.77(dd，1H)，6.70(dd，1H)，6.65(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，3.58(s，3H)，3.39(s，2H)，3.27(q，2H)，2.46(t，2H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝533(M+1)；Rt＝3.71min.

实施例130(通用工艺(H1))

2-(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺

¹H NMR(DMSO)：所选择的数据δ11.11(br，1H)，9.08(br 1H)，8.07(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.94(dd，1H)，6.86(s，1H)，6.77(t，1H)，6.70(dd，1H)，6.66(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，3.43(s，2H)，3.03-2.99(m，4H)，1.74-1.71(m，4H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝560(M+1)；Rt＝2.75min.

实施例131(通用工艺(H1))

[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸甲基酯

¹H NMR(DMSO)：δ11.27(s，1H)，9.36(s 1H)，8.32(t，1H)，8.07(dd，1H)，7.79(s，1H)，7.33(dd，1H)，7.11-7.02(m，2H)，6.75(t，1H)，6.55(dd，1H)，4.03(d，2H)，3.80(s，3H)，3.66(s，3H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝493(M+1)；Rt＝3.91min.

实施例132(通用工艺(H1))

3-[2-(2-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯氧基)-5-氟苯基]脲基}噻唑-4-基)乙酰氨基]丙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.21(br，1H)，11.09(br，1H)，9.06(br1H)，8.07(dd，1H)，7.98(t，1H)，7.09(t，1H)，6.94(dd，1H)，6.81(s，1H)，6.76(t，1H)，6.71(t，1H)，6.66(dd，1H)，3.84(s，3H)，3.66(s，3H)，3.39(s，2H)，3.24(q，2H)，2.38(t，2H).

实施例133(通用工艺(H1))

[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]乙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.74(br，1H)，11.23(s，1H)，9.31(s1H)，8.17(t，1H)，8.07(dd，1H)，7.78(s，1H)，7.33(dd，1H)，7.11-7.01(m，2H)，6.75(t，1H)，6.54(dd，1H)，3.92(d，2H)，3.80(s，3H).

实施例134(通用工艺(H1))

(R)3-[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]-2-羟基-丙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.62(br，1H)，11.32(s，1H)，9.23(s1H)，8.06(dd，1H)，7.79-7.76(m，2H)，7.33(dd，1H)，7.11-7.02(m，2H)，7.06(dd，1H)，6.75(t，1H)，6.54(dd，1H)，5.62(br，1H)，4.16(t，1H)，3.80(s，3H)，3.64-3.52(m，1H)，3.49-3.40(m，1H).

HPLC-MS(方法B)：m/z＝509(M+1)；Rt＝3.49min.

实施例135(通用工艺(H1))

2-[(2-{3-[5-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯基]脲基}噻唑-4-羰基)氨基]-3-羟基-丙酸

¹H NMR(DMSO)：δ12.88(br，1H)，11.42(s，1H)，9.17(s1H)，8.06(dd，1H)，7.92(d，1H)，7.80(s，1H)，7.32(dd，1H)，7.11-7.01(m，2H)，6.75(t，1H)，6.54(dd，1H)，5.10(br，1H)，4.46-4.43(m，1H)，3.89(m，4H).

实施例136

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-环戊烷羰基-4-甲基苯胺(10.2g)是从对-甲苯胺(10.7g，0.1mol)和环戊烷甲腈(9.5g，0.1mol)按照通用工艺I制备的。1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(132mg)是从2-环戊烷羰基-4-甲基苯胺(102mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：330(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.69(m，2H)，1.91(m，2H)，2.37(s，3H)，3.76(m，1H)，6.89(d，1H)，7.35(d，1H)，7.71(s，2H)，8.42(d，1H)，11.57(br，1H)ppm.

实施例137

1-(2-异丁酰基-4-甲基苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-异丙基羰基-4-甲基苯胺(7.0g)是从对-甲苯胺(10.7g，0.1mol)和异丁腈(6.9g，0.1mol)按照通用工艺I制备的。1-(2-异丁酰基-4-甲基苯基)-3-噻唑-2-基-脲(113mg)是从2-异丙基羰基-4-甲基苯胺(8 8mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：304(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.97(d，6H)，2.37(s，3H)，3.72(m，1H)，6.90(d，1H)，7.36(d，1H)，7.69(s，2H)，8.44(s，1H)，11.51(br，1H)，11.72(br，1H)ppm.

实施例138

1-[5-氟-2-(3-甲基丁酰基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲

2-[(2-甲基)-丙基羰基]-5-氟苯胺(6.82g)是从间-氟苯胺(11.1g，0.1mol)和3-甲基丁腈(8.3g，0.1mol)按照通用工艺I制备的。1-[5-氟-2-(3-甲基-丁酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(128mg)是从2-[(2-甲基)-丙基羰基]-5-氟苯胺(97mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：322(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.99(d，6H)，2.23(m，1H)，2.83(d，2H)，6.75(m，1H)，6.93(d，1H)，7.62(d，1H)，7.92(dd，1H)，8.43(dd，1H)，11.60(br，1H)，12.04(br，1H)ppm.

实施例139

1-[5-甲基-2-(3-甲基丁酰基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲

2-[2-甲基丙基羰基]-5-甲基苯胺(6.8g)是从间-甲苯胺(10.2g，0.1mol)和异丁腈(8.3g，0.1mol)按照通用工艺I制备的。1-[5-甲基-2-(3-甲基丁酰基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲(114mg)是从2-[2-甲基丙基羰基]-5-甲基苯胺(95mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：318(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.98(d，6H)，2.31(m，1H)，2.37(s，3H)，2.44(d，2H)，6.91(m，1H)，7.27(m，1H)，7.51(d，1H)，7.68(dd，1H)，8.45(d，1H)，11.58(br，1H)，11.60(br，1H)ppm.

实施例140

[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸乙基酯

(4-氨基-3-环戊烷羰基苯基)乙酸乙基酯(2.7g)是从(4-氨基苯基)乙酸乙基酯(18.0g，0.1mol)和环戊烷甲腈(9.5g，0.1mol)按照通用工艺I制备的。[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸乙基酯(140mg)是从(4-氨基-3-环戊烷羰基苯基)乙酸乙基酯(138mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：402(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.12(t，3H)，1.73(m，2H)，1.82(m，2H)，3.27(m，1H)，3.62(s，2H)，4.15(q，2H)，6.89(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.86(s，1H)，8.51(s，1H)，11.62(br，1H)ppm.

实施例141

[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸

[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸(168mg)是从[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸乙基酯(201mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：374(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.66(m，2H)，1.96(m，2H)，3.71(s，2H)，3.92(m，1H)，7.05(d，1H)，7.38(d，1H)，7.56(dd，1H)，8.08(s，1H)，8.55(s，1H)，11.26(br，1H)ppm.

实施例142

2-[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]-N-甲基乙酰胺

2-[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-N-甲基乙酰胺(154mg)是从[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)苯基]乙酸(186mg，0.5mmol)和1M甲胺的THF溶液(0.5mL，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃/DMSO-d₆)：δ1.51(m，2H)，1.73(m，2H)，2.58(s，3H)，3.36(s，2H)，3.59(m，1H)，6.67(m，1H)，7.21(m，2H)，7.71(s，1H)，8.26(bs，1H)，10.95(br，1H)ppm.

实施例143

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(154mg)是从(2-氨基-5-甲基苯基)(环戊基)甲酮(102mg，0.5mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(93mg，0.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：416(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.23(t，3H)，1.67(m，2H)，1.87(m，2H)，2.34(s，3H)，3.70(s，2H)，4.18(m，3H)，6.68(s，1H)，7.25(s，2H)，7.32(d，1H)，7.67(s，1H)，8.45(s，1H)，9.75(br，1H)，11.51(br，1H)ppm.

实施例144

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(198mg)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(208mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：388(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.73(m，2H)，1.86(m，2H)，2.32(s，3H)，3.55(s，2H)，3.86(m 1H)，6.84(s，1H)，7.36(d，1H)，7.84(d，1H)，8.15(d，1H)，10.62(br，1H)，11.92(br，1H)，12.24(br，1H)ppm.

实施例145

{3-环戊烷羰基-4-{3-(4-乙氧羰基甲基噻唑-2-基)-脲基}苯基}乙酸乙基酯

{3-环戊烷羰基-4-{3-(4-乙氧羰基甲基-噻唑-2-基)-脲基}-苯基}-乙酸乙基酯(205mg)是从(4-氨基-3-环戊烷羰基-苯基)乙酸乙基酯(138mg，0.5mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(93mg，0.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：488(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.24(t，6H)，1.67(m，2H)，1.88(m，2H)，2.34(s，3H)，3.61(s，2H)，3.71(s，2H)，3.73(m，1H)，4.17(m，4H)，4.18(m，3H)，6.69(s，1H)，7.42(d，2H)，7.85(s，1H)，8.53(s，1H)，11.64(br，1H)ppm.

实施例146

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲(149mg)是从2-环戊烷羰基-4-甲基苯胺(102mg，0.5mmol)和5-甲磺酰基-噻唑-2-基-胺(106mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：408(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.65-1.77(m，4H)，1.88-1.97(m，4H)，2.40(s，3H)，3.21(s，3H)，3.81(p，1H)，7.41(dd，1H)，7.78(s，1H)，8.31(d，1H)，8.43(d，1H)，11.57(br，1H)，11.95(br，1H)ppm.

实施例147

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸乙基酯

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸乙基酯(3.6g)是从2-环戊烷羰基-4-甲基苯胺(2.04g，10mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑乙酸酯(1.72g，10mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：402(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.35(t，3H)，1.62-1.78(m，4H)，1.83-1.96(m，4H)，2.37(s，3H)，3.74(p，1H)，4.33(q，2H)，7.36(d，1H)，7.72(s，1H)，7.81(s，1H)，8.44(d，1H)，9.25(br，1H)，11.84(br，1H)ppm.

实施例148

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸(3.2g)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸乙基酯(3.6g，8.95mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：374(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.58(m，4H)，1.73(m，4H)，2.29(s，3H)，3.72(m，1H)，7.13(s，1H)，7.28(d，1H)，7.63(d，1H)，7.72(br，1H)，7.94(s，1H)，8.22(br，1H)，10.92(br，1H)ppm.

实施例149

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-甲酰胺

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-甲酰胺(145mg)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸(187mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.61(m，4H)，1.73(m，2H)，1.88(m，2H)，2.32(s，3H)，3.86(m，1H)，7.38(d，1H)，7.56(s，1H)，7.68(s，1H)，7.84(s，1H)，7.93(s，1H)，8.14(d，1H)，10.73(br，1H)，11.86(br，1H)ppm.

实施例150

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰胺(325mg)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(386mg，1.0mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.60(m，4H)，1.73(m，2H)，1.87(m，2H)，2.31(s，3H)，3.38(s，2H)，3.88(m，1H)，6.77(s，1H)，6.97(s，1H)，7.38(d，2H)，7.83(s，1H)，8.15(d，1H)，10.63(br，1H)，11.81(br，1H)ppm.

实施例151

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺(346mg)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(386mg，1.0mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.70(m，4H)，1.88(m，2H)，1.94(m，2H)，2.63(s，3H)，2.79(d，3H)，3.62(s，2H)，3.77(p，1H)，6.65(s，1H)，6.77(br，1H)，7.35(dd，1H)，7.71(s，1H)，8.43(d，1H)，9.15(br，1H)，11.70(br，1H)ppm.

实施例152

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-1-甲基-哌嗪_氯

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-1-甲基-哌嗪(337mg)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(386mg，1.0mmol)和N-甲基哌嗪按照通用工艺K制备的。

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-1-甲基-哌嗪_氯(392mg)是从4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-1-甲基-哌嗪(386mg，1.0mmol)用无水氯化氢(5mL，二_烷中的4.0M溶液)处理、继之以收集固体产物而制备的。

LC-MS(m/z)：471(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.60(m，4H)，1.72(m，2H)，1.87(m，2H)，2.32(s，3H)，2.47(s，3H)，2.76(d，2H)，2.94(m，2H)，3.37(m，2H)，3.73(d，2H)，3.84(m，2H)，4.22(d，1H)， 4.44(d，1H)，6.83(s，1H)，7.36(d，1H)，7.82(s，1H)，8.11(d，1H)，10.63(br，1H)，10.82(br，1H)ppm.

实施例153

1-[4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯基]-3-噻唑-2-基-脲

3-(2-甲基丙氧基)-4-硝基甲苯(0.78g)是从2-甲基丙醇(0.46mL，5.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原，得到4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯胺(0.47g)。N-[4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(210mg)是从4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯胺(179mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：306(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.01(d，6H)，2.16(m，1H)，2.32(s，3H)，3.78(d，2H)，6.70(s，1H)，6.75(d，1H)，6.86(d，1H)，7.40(d，1H)，8.07(d，1H)，9.30(br，1H)，10.72(br，1H)ppm.

实施例154

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(485mg)是从4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯胺(360mg，2.0mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(372mg，2.0mmol)按照通用工艺D制备的。按照通用工艺J水解这种酯，得到{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(400mg)。

LC-MS(m/z)：464(M+1 )⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.01(d，6H)，2.07(m，1H)，2.23(s，3H)，3.53(s，2H)，3.77(d，2H)，6.67(d，1H)，6.81(s，2H)，7.91(d，1H)，8.01(br，1H)，11.45(br，1H)，12.35(br，1H)ppm.

实施例155

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺

{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺(150mg)是从{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(182mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：477(M+1)⁺

¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.00(d，6H)，2.06(m，1H)，2.19(s，3H)，2.48(s，3H)，3.40(s，2H)，3.68(d，2H)，6.54(s，1H)，6.59(d，2H)，7.40(br，1H)，7.91(d，1H)，8.08(br，1H)，11.27(br，1H)ppm.

实施例157

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲基-噻唑-2-基)-脲(66mg，77％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(51mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：344(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.60-175(m，4H)，1.80-194(m，4H)，2.32(s，3H)，2.36(s，3H)，3.73(p，1H)，6.44(s，1H)，7.28(d，1H)，7.35(d，1H)，7.67(s，1H)，8.44(br，1H)和11.66(br，1H).

实施例158

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲氧基甲基-噻唑-2-基)-脲(64mg，69％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(50mg，0.25mmol)和4-甲氧基甲基-噻唑-2-基胺(54mg，0.375mmol)按照通用工艺D制备的，得到标题化合物。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.88(m，4H)，2.36(s，3H)，3.41(s，2H)，3.72(m，1H)，4.44(s，3H)，6.78(dd，1H)，7.32(d，1H)，7.70(s，1H)，8.42(d，1H)，10.52(br，1H)和11.64(br，1H).

实施例159

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲

在0℃下，向1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-羟基甲基-噻唑-2-基]-脲(1.8g，5mmol)的CH₂Cl₂(40mL)溶液加入Et3N(2.88mL，20mmol)、二甲基亚砜(10mL)继之以三氧化硫-吡啶(2.38g，15.0mmo l)。将反应混合物搅拌1h，然后倒入水(30mL)中。混合物用CH₂Cl₂萃取，将有机层用1.0N氯化铵(2×20mL)、水(2×20mL)、盐水(1×20mL)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到固体。该固体经过柱色谱纯化(二氧化硅，己烷/EtOAc，20-50％)，得到1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(1.59g，86％)，为白色固体。

LC-MS(m/z)：358(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.64(m，4H)，1.74(m，2H)，1.90(m，2H)，2.35(s，3H)，3.89(p，1H)，7.41(d，1H)，7.88(s，1H)，8.17(d，1H)，8.24(s，1H)，9.76(s，1H)，10.75(s，1H)和12.20(br，1H).

实施例160

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-羟基甲基-噻唑-2-基)-脲(2.66g，92％)是从乙酸2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基酯(3.2g，8.0mmol)按照通用工艺J制备的，得到标题化合物。

LC-MS(m/z)：360(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.75(m，4H)，1.89(m，4H)，2.34(s，3H)，3.88(m，1H)，4.43(d，2H)，5.20(t，1H)，6.82(s，1H)，7.39(d，1H)，7.85(s，1H)，8.18(d，1H)，10.66(br，1H)和11.72(br，1H).

实施例161

1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(2.16g，57.1％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(2.03g，10.0mmol)和4-氯甲基-噻唑-2-基胺(1.72g，10.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：378(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.68(m，4H)，1.88(m，4H)，2.36(s，3H)，3.76(m，1H)，4.52(s，2H)，6.88(s，1H)，7.34(d，1H)，7.73(s，1H)，8.42(d，1H)，11.36(br，1H)和11.75(br，1H).

实施例162

1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

向硫脲(7.6g，100mmol)的甲醇(150mL)溶液加入1，3-二氯丙酮(12.7g，100mmol)，将反应混合物在rt下搅拌3-4小时。在真空中浓缩混合物，得到粗产物，为盐酸盐。然后将该盐用Et₂O洗涤(3×200mL)，在真空中浓缩，得到4-氯甲基-噻唑-2-基胺，收率95-100％。

向4-氯甲基-噻唑-2-基胺(7.45g，50.0mmol)在二_烷：水混合物(8∶2)中的溶液加入叠氮化钠(4.87g，75.0mmo1)，使反应混合物回流2-3h。在真空中浓缩混合物，以除去全部二_烷，将残余物溶于EtOAc(200mL)。将有机层用水(2×200mL)、盐水(2×200mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥，在真空中浓缩，得到4-叠氮基甲基-噻唑-2-基胺，收率70-90％。

按照通用工艺D使4-叠氮基甲基-噻唑-2-基胺进行脲的生成，得到所需脲(1-(4-叠氮基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲)，收率65-85％。

向1-(4-叠氮基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(7.7g，20mmol)的EtOH(100mL)溶液加入催化量的披钯碳(200mg)，使反应混合物氢化(1atms)3-4小时，得到1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲。该粗产物然后经过快速柱色谱纯化，用DCM∶EtOAc(80∶20至50∶50)作为洗脱剂，得到所需胺(5.7g，80％)。

LC-MS(m/z)：359(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.48(m，2H)，1.64(m，4H)，1.82(m，2H)，2.30(s，3H)，3.46(d，2H)，3.54(p，1H)，3.76(t，2H)，6.84(s，1H)，7.07(s，1H)，7.76(d，1H)，8.32(d，1H)，9.64(br，1H)和11.18(br，1H).

实施例163

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-脲(79mg，82％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和(30mg，0.3mmol)和二甲基胺(0.1mL，THF中的2.0M溶液)按照通用工艺O制备的，得到标题化合物。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.62-1.72(m，4H)，1.78-1.88(m，4H)，2.23(s，6H)，2.34(s，3H)，3.53(s，2H)，3.70(p，1H)，6.64(s，1H)，7.30(d，1H)，7.64(s，1H)，8.32(d，1H)，10.25(br，1H)和11.35(br，1H).

实施例164

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-乙酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-乙酰胺(88mg，88％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和乙酰氯(0.02mL，0.25mmol)按照通用工艺T制备的。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.56(m，4H)，1.72(m，2H)，1.78(m，2H)，2.22(s，3H)，2.82(s，3H)，3.18(t，1H)，3.64(m，1H)，4.07(s，2H)，6.55(s，1H)，7.22(d，1H)，7.53(s，1H)，8.18(d，1H)，10.18(br，1H)和11.58(br，1H).

实施例165

1-{4-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-{4-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(425mg，87％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(203mg，1.00mmol)和4-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基]-噻唑-2-基胺(310mg，1.20mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：488(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.10(s，9H)，0.85(s，6H)，1.70-1.78(m，4H)，1.82-194(m，4H)，2.35(s，3H)，2.84(t，2H)，3.73(p，1H)，3.87(t，2H)，6.52(s，1H)，6.60(d，1H)，7.32(d，1H)，7.72(s，1H)，8.48(br，1H)，11.68(br，1H).

实施例166

乙酸2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基酯

乙酸2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基酯(3.66g，91％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(2.03g，10.0mmol)和乙酸2-氨基-噻唑-4-基甲基酯(2.05g，12.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：402(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.86(m，4H)，2.10(s，3H)，2.37(s，3H)，3.75(m，1H)，5.09(s，2H)，6.87(s，1H)，7.35(d，1H)，7.71(s，1H)，8.45(d，1H)，9.20(br，1H)和11.75(br，1H).

实施例167

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-1-甲基-3-噻唑-2-基-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-1-甲基-3-噻唑-2-基-脲(287mg，83％)是从环戊基-(5-甲基-2-甲基氨基-苯基)-甲酮(217mg，1.00mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：344(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ 1.72(m，4H)，1.88(m，4H)，2.37(s，3H)，3.42(s，3H)，3.84(p，1H)，6.85(d，1H)，6.94(d，1H)，7.17(d，1H)，7.43(d，1H)，7.46(s，1H)和9.62(br，1H).

实施例168

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(109mg，60％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和5-氯-噻唑-2-基胺(0.06mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：364(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.72(m，4H)，1.93(m，4H)，2.38(s，3H)，3.80(m，1H)，7.37(d，1H)，7.64(s，1H)，7.74(s，1H)，8.44(d，1H)，11.69(br，1H).

实施例169

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(127mg，62％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和5-溴-噻唑-2-基胺(108mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：409(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.72(m，4H)，1.93(m，4H)，2.38(s，3H)，3.78(m，1H)，7.38(d，1H)，7.66(s，1H)，7.74(s，1H)，8.44(d，1H)，11.67(br，1H).

实施例170

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-5-氟-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-5-氟-苯基)-脲(132mg，64％)是从(2-氨基-4-氟-苯基)-环戊基-甲酮(104mg，0.5mmol)和5-溴-噻唑-2-基胺(108mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：413(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.72(m，4H)，1.93(m，4H)，2.38(s，3H)，3.74(m，1H)，6.81(m，1H)，7.61(s，1H)，8.01(dd，1H)，8.42(dd，1H)，11.02(br，1H)，12.16(br，1H).

实施例171

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙基酯

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙基酯(154mg，80％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和2-氨基-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙基酯(112mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：416(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.33(t，3H)，1.66(m，4H)，1.87(m，4H)，2.37(s，3H)，2.59(s，3H)，3.72(m，1H)，4.28(q，2H)，7.37(s，1H)，7.70(s，1H)，8.48(s，1H)，10.35(br，1H)，11.81(br，1H).

实施例172

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-4-甲基-噻唑-5-羧酸

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-4-甲基-噻唑-5-羧酸(198mg，95％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙基酯(208mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：388(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.74(m，2H)，1.94(m，2H)，2.61(s，3H)，2.65(s，3H)，3.88(m，1H)，7.42(d，1H)，7.88(s，1H)，8.20(d，1H)，10.25(br，1H)，12.22(br，2H).

实施例173

1-(2′-氨基-[4，4′]联噻唑基-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲

1-(2′-氨基-[4，4′]联噻唑基-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基苯基)-脲(85mg，79％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(51mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：428(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.25(m，4H)，1.73(m，4H)，2.37(s，3H)，3.77(p，1H)，5.24(br，2H)，6.99(s，1H)，7.02(s，1H)，7.53(dd，1H)，7.58(s，1H)，7.72(s，1H)，8.42(br，1H)和11.78(br，1H).

实施例174

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲氧基-N-甲基-乙酰胺(88mg，82.％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：431(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.72(m，4H)，1.93(m，4H)，2.35(s，3H)，2.80(s，2H)，3.70(s，3H)，3.85(s，3H)，4.21(p，1H)，6.67(s，1H)，6.91(d，1H)，7.54(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.40(br，1H)和11.52(br，1H).

实施例175

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-脲(92mg，80％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：457(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.64(m，4H)，1.82(m，2H)，1.88(m，2H)，2.34(s，3H)，2.96-3.14(dd，2H)，3.49(t(2H)，3.60(m，4H)，3.72(p，1H)，3.76(s，2H)，6.60(s，1H)，7.33(d，1H)，7.67(s，1H)，8.42(d，1H)，8.70(br，1H)和11.28(br，1H).

实施例176

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺(105mg，87％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：485(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.82(m，2H)，1.94(m，2H)，2.35(s，3H)，3.02(m，2H)，3.46(s，3H)，3.53(t (2H)，3.64(m，4H)，3.76(p，1H)，3.80(s，2H)，5.36(br，1H)，6.56(s，1H)，7.34(d，1H)，7.69(s，1H)，8.46(d，1H)，8.82(br，1H)和11.46(br，1H).

实施例177

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙酰胺

2-{2-[3-{2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-乙酰胺(108mg，86％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.2mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：500(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.22(t，2H)，1.35(t，4H)，1.70(m，2H)，1.86(m，2H)，1.94(m，2H)，2.32(s，3H)，2.88(s，2H)，2.96(m，4H)，3.22(t，4H)，3.77(p，1H)，5.30(br，1H)，6.58(s，1H)，7.34(d，1H)，7.90(s，1H)，8.38(d，1H)，9.14(br，1H)和11.32(br，1H).

实施例178

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸甲基酰胺

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸甲基酰胺(77mg，80％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.74(m，4H)，1.82(m，2H)，1.94(m，2H)，2.38(s，3H)，3.00(d，3H)，3.13(m，1H)，3.78(p，1H)，6.94(s，1H)，7.34(d，1H)，7.51(br，1H)，7.72(d，1H)，8.40(d，1H)和11.88(br，1H).

实施例179

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吗啉-4-羰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吗啉-4-羰基)-噻唑-2-基]-脲(92mg，80％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：443(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.90(m，4H)，2.36(s，3H)，3.12(m，2H)，3.76(m，4H)，3.82(m，1H)，6.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.69(s，1H)，8.38(d，1H)，9.83(br，1H)和11.86(br，1H).

实施例180

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-甲磺酰胺(88mg，76％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：465(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.72(m，4H)，1.92(m，4H)，2.37(s，3H)，3.13(s，3H)，3.30(s，2H)，3.81(p，1H)，4.88(br，1H)，6.66(s，1H)，7.36(d，1H)，7.72(d，1H)，8.46(d，1H)，10.70(br，1H)和11.72(br，1H).

实施例181

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羰基}-甲磺酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羰基}-甲磺酰胺(103mg，91％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：451(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.74(m，4H)，1.94(m，4H)，2.32(s，3H)，3.11(s，3H)，3.32(p，1H)，4.66(br，1H)，6.62(s，1H)，7.32(d，1H)，7.62(d，1H)，8.22(br，1H)，8.40(d，1H)和11.68(br，1H).

实施例182

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-脲(86mg，73％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)按照通用工艺M制备的。

LC-MS(m/z)：473(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.40(t，2H)，1.72(m，4H)，1.92(m，4H)，2.16(s，6H)，2.35(s，3H)，2.88(m，2H)，3.13(s，2H)，3.70(p，1H)，6.90(s，1H)，7.36(d，1H)，7.67(s，1H)，8.20(d，1H)，8.44(br，1H)，8.92(br，1H)，10.26(br，1H)和11.90(br，1H).

实施例183

(3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-脲基)-乙酸

(3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-脲基)-乙酸(96mg，83％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)和甘氨酸甲酯(48mg，0.5mmol)按照通用工艺M、继之以利用通用工艺J水解而制备的。

LC-MS(m/z)：460(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.90(m，4H)，2.38(s，3H)，3.49(s，2H)，3.71(s，2H)，3.84(p，1H)，6.78(s，1H)，7.34(d，1H)，7.73(s，1H)，8.36(d，1H)，8.42(br，1H)，8.94(br，1H)，9.86(br，1H)，10.26(br，1H)和11.64(br，1H).

实施例184

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯盐酸盐

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯盐酸盐(103mg，87％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)和2-N，N-二甲基乙醇(0.05mL，0.5mmol)按照通用工艺M、继之以用HCl的醚溶液处理而制备的。

LC-MS(m/z)：474(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.42(t，2H)，1.74(m，4H)，1.92(m，4H)，2.28(s，6H)，2.39(s，3H)，2.96(m，2H)，3.24(s，2H)，3.74(p，1H)，6.86(s，1H)，7.34(d，1H)，7.72(s，1H)，8.44(d，1H)，9.12(br，1H)，10.34(br，1H)和11.22(br，1H).

实施例185

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-N’，N’-二甲基磺酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-N’，N’-二甲基磺酰胺(104mg，89％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和二甲基氨磺酰氯(0.06mL，0.5mmol)按照通用工艺T制备的。

LC-MS(m/z)：466(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl³)：δ1.72(m，4H)，1.88(m，4H)，2.36(s，3H)，2.75(s，6H)，3.72(p，1H)，4.22(d，2H)，6.74(s，1H)，7.03(br，1H)，7.34(d，1H)，7.70(s，1H)，8.42(d，1H)，9.72(br，1H)和11.66(br，1H).

实施例186

3-[{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-(2-甲氧羰基-乙基)-氨基]-丙酸甲基酯

3-[{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-(2-甲氧羰基-乙基)-氨基]-丙酸甲基酯(114mg，86％)是这样制备的，即将1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)用丙烯酸甲酯(0.1mL，1.1mmol)与Cs₂CO₃(325mg，1.0mmol)的THF(5mL)溶液在60℃下加热2h，继之以柱纯化[二氧化硅，DCM：乙酸乙酯(80∶20至20∶80)]。

LC-MS(m/z)：531(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.68(m，4H)，1.84(m，2H)，2.04(m，2H)，2.16(s，6H)，2.36(s，3H)，2.45(t，4H)，3.66(m，4H)，3.72(p，1H)，4.48(s，2H)，6.78(s，1H)，7.34(d，1H)，7.66(s，1H)，8.44(d，1H)，10.54(br，1H)和11.62(br，1H).

实施例187

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-甲氧羰基甲基-氨基)-乙酸甲基酯

([2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-甲氧羰基甲基-氨基)-乙酸甲基酯(99mg，79％)是这样制备的，即将1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)用溴乙酸甲酯(0.04mL，0.5mmol)与吡啶(0.082mL)的DCM(5mL)溶液在60℃下处理2h，继之以柱纯化[二氧化硅，DCM：乙酸乙酯(80∶20至20∶80)]。

LC-MS(m/z)：503(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.53(m，4H)，1.76(m，4H)，2.18(s，3H)，2.59-2.74，(m，6H)，3.50(s，6H)，3.62(m，1H)，6.69(s，1H)，7.18(d，1H)，7.54(s，1H)，8.18(d，1H)，10.58(br，1H)和11.28(br，1H).

实施例188

(羧甲基-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-乙酸

(羧甲基-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-乙酸(44mg，88％)是从({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-甲氧羰基甲基-氨基)-乙酸甲基酯(50mg，0.1mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：474(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.53(m，4H)，1.76(m，4H)，2.32(s，3H)，2.63(s，2H)，2.74(s，4H)，3.72(m，1H)，6.76(s，1H)，7.28(d，1H)，7.66(s，1H)，8.38(d，1H)，9.66(br，1H)，10.08(br，2H)和11.46(br，1H).

实施例189

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-2-二甲氨基-乙酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-2-二甲氨基-乙酰胺(86mg，78％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和N，N-二甲基甘氨酸(0.30mg，0.30mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：444(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.92(m，4H)，2.30(s，3H)，2.82(s，3H)，2.96(s，3H)，3.75(s，2H)，3.82(m，1H)，4.28(d，2H)，6.98(s，1H)，7.38(d，1H)，7.67(s，1H)，8.02(d，1H)，8.44(br，1H)，9.22(br，1H)和11.44(br，1H).

实施例190

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-胍基甲基-噻唑-2-基)-脲

向1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)的THF(10mL)溶液加入吡咯-1-甲脒(54mg，0.50mmol)和DIEA(90mL)。将反应混合物在60℃下加热3h，浓缩。粗产物经过快速色谱纯化[二氧化硅，DCM∶乙酸乙酯(50∶50至10∶90)]，得到1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-胍基甲基-噻唑-2-基)-脲(88mg，88％)。

LC-MS(m/z)：401(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.50(m，4H)，1.72(m，4H)，2.23(s，3H)，3.08(q，1H)，3.62(p，1H)，4.26(br，2H)，4.32(t，2H)，6.71(s，1H)，7.16(d，1H)，7.48(s，1H)，7.96(br，1H)，8.12(d，1H)，8.70(br，1H)和10.92(br，1H).

实施例191

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(4-S-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(4-S-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲(78mg，69％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(358mg，1.0mmol)和t-Boc-L-丙氨酸(100mg，0.80mmol)按照通用工艺U制备的。

LC-MS(m/z)：456(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.43(d，3H)，1.64(m，4H)，1.88(m，4H)，2.35(s，3H)，3.56(q，1H)，3.74(p，1H)，4.73(s，2H)，5.52(br，1H)，6.84(s，1H)，7.32(d，1H)，7.68(s，1H)，8.40(d，1H)，9.84(br，1H)和11.44(br，1H).

实施例192

1-(4-{[双-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-甲基}-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(4-{[双-(3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-甲基}-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(110mg，85％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和咪唑-2-甲醛(48mg，0.50mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：519(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.58(m，4H)，1.84(m，4H)，2.34(s，3H)，3.10(s，2H)，3.51(s，4H)，3.64(p，1H)，6.62(s，1H)，6.84(s，1H)，7.08(s，1H)，7.11(d，1H)，7.66(d，1H)，7.70(s，1H)，7.83(d，1H)，8.36(d，1H)，8.70(br，2H)，9.74(br，1H)和11.30(br，1H).

实施例193

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(N′，N′，N″，N″-四甲基-胍基甲基)-噻唑-2-基]-脲

向1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)的DMF溶液加入HBTU(94mg，0.25mmo1)和DIEA(90μL)。将反应混合物在rt下搅拌2h。将反应混合物倒入水(30mL)中，用乙酸乙酯萃取(3×25mL)。将有机层洗涤(水，盐水)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中浓缩。粗产物经过快速色谱纯化[二氧化硅，DCM：乙酸乙酯(50∶50至10∶90)]，得到1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(N′，N′，N′，N″-四甲基-胍基甲基)-噻唑-2-基]-脲(92mg，81％)。

LC-MS(m/z)：457(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.82(m，2H)，1.94(m，2H)，2.37(s，3H)，2.96(s，12H)，3.76(p，1H)，4.32(s，2H)，6.80(s，1H)，7.38(d，1H)，7.70(s，1H)，8.38(d，1H)，10.54(br，1H)和11.58(br，1H).

实施例194

2-氨基-乙磺酸{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-酰胺

2-氨基-乙磺酸{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-酰胺(104mg，83％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-乙磺酰氯(70mg，0.25mmol)按照通用工艺T制备的。将该中间体与过量肼(0.2mL，THF中的1.0M溶液)加热进行去保护。

LC-MS(m/z)：466(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.68(m，4H)，1.92(m，4H)，2.38(s，3H)，3.22(t，2H)，3.68(m，2H)，3.76(p，1H)，4.08(s，2H)，4.84(br，1H)，5.38(br，2H)，6.76(s，1H)，7.36(d，1H)，7.74(s，1H)，8.48(d，1H)，10.22(br，1H)和11.36(br，1H).

实施例195

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-2-甲磺酰氨基-乙酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-2-甲磺酰氨基-乙酰胺(103mg，84％)是从2-氨基-N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-乙酰胺(1 04mg，0.25mmol)和甲磺酰氯(0.04mL，0.5mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：494(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.88(m，4H)，2.36(s，3H)，3.28(t，2H)，3.38(s，3H)，3.74(p，1H)，4.16(d，2H)，6.84(s，1H)，6.96(br，1H)，7.38(d，1H)，7.44(br，1H)，7.69(s，1H)，8.36(d，1H)，10.58(br，1H)和11.28(br，1H).

实施例196

{[({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨甲酰基)-甲基]-氨基}-乙酸

{[({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨甲酰基)-甲基]-氨基}-乙酸(44mg，88％)是从({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-甲氧羰基甲基-氨基)-乙酸甲基酯(50mg，0.1mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：474(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃0D)：δ1.58(m，4H)，1.84(m，4H)，2.31(s，3H)，2.79(d，2H)，3.58(d，2H)3.70(m，1H)，4.18(s，2H)，4.96(br，1H)，6.82(s，1H)，7.03(br，1H)，7.30(d，1H)，7.72(s，1H)，8.44(d，1H)，9.66(br，1H)，10.08(br，1H)和11.46(br，1H).

实施例197

{[({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨甲酰基)-甲基]-氨基}-乙酸甲基酯

{[({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨甲酰基)-甲基]-氨基}-乙酸甲基酯(44mg，88％)是这样制备的，即将2-氨基-N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-乙酰胺(104mg，0.25mmol)用溴乙酸甲酯(0.023mL，0.25mmol)的THF(5mL)溶液在60℃下处理2h，继之以柱纯化[二氧化硅，DCM：乙酸乙酯(80∶20至20∶80)]。

LC-MS(m/z)：488(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.64(m，4H)，1.82(m，4H)，2.38(s，3H)，2.66(s，2H)，2.78，(s，2H)，3.18(s，2H)，3.52(s，3H)，3.72(m，1H)，6.76(s，1H)，7.06(br，1H)，7.28(d，1H)，7.66(s，1H)，8.38(d，1H)，8.86(br，1H)，9.74(br，1H)和11.46(br，1H).

实施例198

3-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-丙酸

3-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-丙酸(85mg，87％)是从3-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-丙酸甲基酯(101mg，0.20mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：495(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.74(m，4H)，1.88(m，4H)，2.33(s，3H)，3.12(t，2H)，3.48(t，2H)，3.72(p，1H)，3.88(d，2H)，6.72(s，1H)，7.36(d，1H)，7.68(s，1H)，8.42(d，1H)，9.54(br，1H)，10.88(br，1H)，11.12(br，1H)和11.54(br，1H).

实施例199

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-2-甲磺酰基-乙酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-2-甲磺酰基-乙酰胺(103mg，84％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和甲磺酰基乙酸(55mg，0.4mmol)按照通用工艺T制备的。

LC-MS(m/z)：479(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.68(m，4H)，1.84(m，4H)，2.35(s，3H)，2.78(s，2H)，3.12(s，3H)，3.86(m，1H)，4.08(d，2H)，6.89(s，1H)，7.04(br，1H)，7.37(d，1H)，7.80(s，1H)，8.24(d，1H)，8.52(br，1H)和11.36(br，1H).

实施例200

1-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌啶-S-3-羧酸乙基酯

1-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌啶-S-3-羧酸乙基酯(107mg，86％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和哌啶-S-3-羧酸乙基酯(40mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：499(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.22(t，3H)，1.63-1.70(m，6H)，1.89(m，4H)，2.22(m，1H)，2.35(s，3H)，2.60(m，2H)，2.84(m，2H)，3.00(d，2H)，3.55(m，2H)，3.72(p，1H)，4.10(q，2H)，6.67(s，1H)，7.33(d，1H)，7.68(s，1H)，8.40(br，1H)，10.50(br，1H)和11.50(br，1H).

实施例201

1-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌啶-S-3-羧酸

1-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌啶-S-3-羧酸(104mg，81％)是从1-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌啶-S-3-羧酸乙基酯(135mg，0.25mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：471(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.58-1.64(m，4H)，1.84-1.96(m，6H)，2.16(m，1H)，2.28(s，3H)，2.80(m，1H)，3.05(m，1H)，3.34-3.49(m，2H)，3.66(d，1H)，3.93(m，1H)，4.34-4.50(m，2H)，4.70(m，1H)，6.83(s，1H)，7.36(d，1H)，7.60(s，1H)，8.25(d，1H)，9.00(br，1H)，10.20(br，1H)和11.36(br，1H).

实施例202

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-(四氢-吡喃-4-基)-乙酸甲基酯

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-(四氢-吡喃-4-基)-乙酸甲基酯(113mg，88％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和氨基-(四氢-吡喃-4-基)-乙酸甲基酯(44mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：515(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.42(m，4H)，1.66-1.73(m，4H)，1.80-193(m，4H)，2.35(s，3H)，3.14(d，2H)，3.32(t，2H)，3.64(t，2H)，3.72(p，1H)，3.78(d，2H)，3.92(s，3H)，6.24(br，1H)，6.64(s，1H)，7.32(d，1H)，7.68(s，1H)，8.42(br，1H)，9.78(br，1H)和11.50(br，1H).

实施例203

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-(四氢-吡喃-4-基)-乙酸

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-(四氢-吡喃-4-基)-乙酸(87mg，87％)是从({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基)-(四氢-吡喃-4-基)-乙酸甲基酯(128mg，0.25mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：501(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.48(m，4H)，1.68-1.75(m，4H)，1.82-192(m，4H)，2.36(s，3H)，3.36(d，2H)，3.44(t，2H)，3.68(t，2H)，3.74(p，1H)，3.82(d，2H)，5.24(br，1H)，6.76(s，1H)，7.34(d，1H)，7.71(s，1H)，8.44(d，1H)，9.62(br，1H)，10.38(br，1H)和11.20(br，1H).

实施例204

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-甲基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-甲基]-噻唑-2-基}-脲(97mg，82％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和2-吗啉-4-基-乙基胺(35mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：472(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.88(m，4H)，2.33(s，3H)，2.38(m，2H)，2.50(t，2H)，2.80(t，2H)，3.59-3.64(m，6H)，3.70p，1H)，3.85(m，2H)，5.88(br，1H)，6.58(s，1H)，7.32(d，1H)，7.66(s，1H)，8.42(d，1H)，10.08(br，1H)和11.28(br，1H).

实施例205

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲(83mg，78％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和(30mg，0.3mmol)和吗啉(0.25mL，0.3mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：429(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.62-1.80(m，4H)，1.80-1.94(m，4H)，2.35(s，3H)，2.50(m，4H)，3.53(s，2H)，3.70(t，4H)，3.75(m，1H)，6.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.69(s，1H)，8.40(d，1H)，9.75(br，1H)和11.58(br，1H).

实施例206

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(3-氧代-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲(79mg，82％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和哌嗪-2-酮(30mg，0.30mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：442(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.60-1.74(m，4H)，1.80-1.94(m，4H)，2.35(s，3H)，2.67(t，2H)，3.30(s，2H)，3.38(m，2H)，3.58(s，2H)，3.73(p，1H)，6.66(s，1H)，7.32(d，1H)，7.67(s，1H)，7.78(br，1H)，8.38(d，1H)，10.44(br，1H)和11.40(br，1H).

实施例207

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸乙基酯

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸乙基酯(79mg，82％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和哌嗪-1-基-乙酸乙基酯(43mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：514(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.46-1.62(m，4H)，1.66-1.86(m，4H)，2.35(s，3H)，3.28(m，2H)，3.42(s，2H)，3.40-3-64(m，4H)，3.83(m，1H)，3.92(s，2H)，4.12(m，2H)，4.48(s，2H)，6.84(s，1H)，7.29(d，1H)，7.67(s，1H)，8.28(d，1H)，11.14(br，1H)和11.62(br，1H).

实施例208

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸(40mg，83％)是从(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸乙基酯(52mg，0.10mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：486(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.44-1.58(m，4H)，1.62-1.80(m，4H)，2.22(s，3H)，2.98(s，2H)，3.18(m，2H)，3.62(p，1H)，4.02-4.18(m，8H)，7.00(s，1H)，7.22(d，1H)，7.58(s，1H)，8.18(d，1H)，9.54(br，1H)，10.78(br，1H)和11.44(br，1H).

实施例209

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-丙酸乙基酯

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-丙酸乙基酯(118mg，89％)是从2-[3-(2-1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(4-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(89mg，0.25mmol)和3-哌嗪-1-基-丙酸乙基酯(61mg，0.30mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：528(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.24(t，3H)，1.44-1.64(m，4H)，1.64-1.80(m，4H)，2.36(s，3H)，3.22-3.38(m，6H)，3.40-3-64(m，4H)，3.83(m，1H)，3.96(m，2H)，4.08(m，2H)，4.58(s，2H)，6.97(s，1H)，7.14(d，1H)，7.64(s，1H)，8.16(d，1H)，11.04(br，1H)和11.22(br，1H).

实施例210

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-丙酸(38mg，76％)是从3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-哌嗪-1-基)-丙酸乙基酯(53mg，0.10mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：500(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.42-1.60(m，4H)，1.64-1.78(m，4H)，2.26(s，3H)，3.38-3.44(m，6H)，3.48-3.66(m，4H)，3.77(m，1H)，4.02(m，2H)，4.64(s，2H)，6.88(s，1H)，7.30(d，1H)，7.73(s，1H)，8.28(d，1H)，9.88(br，1H)，10.38(br，1H)和11.34(br，1H).

实施例211

(3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-脲基)-乙酸甲基酯(106mg，90％)是从2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基乙酸(97mg，0.25mmol)和甘氨酸甲酯(48mg，0.5mmol)按照通用工艺M制备的。

LC-MS(m/z)：460(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.73(m，4H)，1.88(m，4H)，2.36(s，3H)，3.46(s，2H)，3.66(s，2H)，3.78(p，1H)，6.74(s，1H)，7.36(d，1H)，7.71(s，1H)，8.28(d，1H)，8.44(br，1H)，8.92(br，1H)，9.96(br，1H)和11.68(br，1H).

实施例212

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲(78mg，69％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(358mg，1.0mmol)和t-Boc-甘氨酸(90mg，0.80mmol)按照通用工艺U制备的。

LC-MS(m/z)：442(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.90(m，4H)，2.38(s，3H)，3.43(s，2H)，3.76(p，1H)，4.24(s，2H)，5.48(br，1H)，6.78(s，1H)，7.34(d，1H)，7.72(s，1H)，8.44(d，1H)，9.66(br，1H)和11.64(br，1H).

实施例213

4-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-苯甲酸

4-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-苯甲酸(78mg，58％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)按照通用工艺T制备的。

LC-MS(m/z)：543(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.73(m，4H)，1.88(m，4H)，2.33(s，3H)，3.68(m，2H)，3.74(p，1H)，5.88(br，1H)，6.82(s，1H)，7.36(d，1H)，7.48(d，2H)，7.68(d，2H)，7.74(s，1H)，8.48(d，1H)，9.76(br，1H)，10.38(br，1H)和11.44(br，1H).

实施例214

3-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-丙酸甲基酯

3-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨磺酰基)-丙酸甲基酯(116mg，91％)是从1-(4-氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(90mg，0.25mmol)和3-氯磺酰基-丙酸甲基酯(47mg，0.25mmol)按照通用工艺T制备的。

LC-MS(m/z)：509(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.73(m，4H)，1.88(m，4H)，2.33(s，3H)，3.04(t，2H)，3.42(t，2H)，3.74(p，1H)，4.06(d，2H)，4.26(s，3H)，6.58(s，1H)，7.32(d，1H)，7.72(s，1H)，8.48(d，1H)，9.76(br，1H)，10.38(br，1H)和11.52(br，1H).

实施例215

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(154mg，80％)是从2-氨基-4甲基-苯基-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(112mg，0.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：416(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.26(t，3H)，1.69(m，4H)，1.88(m，4H)，2.41(s，3H)，3.70(s，2H)，3.72(m，1H)，4.18(m，2H)，6.71(s，1H)，6.88(d，1H)，7.7.81(d，1H)，8.44(s，1H)，9.48(br，1H)，11.82(br，1H).

实施例216

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(175mg，90％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(208mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：388(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.74(m，4H)，1.87(m，4H)，2.35(s，3H)，3.56(s 2H)，3.84(m，1H)，6.85(s，1H)，6.96(d，1H)，7.95(d，1H)，8.17(s，1H)，10.96(br，1H)，12.22(br，1H)，12.40(br，1H).

实施例217

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(168mg，80％)是从2-氨基-4-氟甲基-苯基-环戊基-甲酮(103mg，0.5mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(112mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：420(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.26(t，3H)，1.69(m，4H)，1.88(m，4H)，3.67(m，1H)，3.72(s，2H)，4.18(m，2H)，6.68(d，1H)，6.75(m，1H)，7.93(t，1H)，8.44(d，1H)，10.20(br，1H)，11.90(br，1H).

实施例218

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(180mg，92％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(209mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：392(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.61(m，4H)，1.74(m，2H)，1.87(m，2H)，3.57(s 2H)，3.84(m，1H)，6.88(s，1H)，6.98(t，1H)，8.21(m，2H)，11.23(br，1H)，12.20(br，1H).

实施例219

{2-[3-(4-溴-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(4-溴-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(192mg，80％)是从2-氨基-5-溴-苯基-环戊基-甲酮(134mg，0.5mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(112mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：481(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.27(t，3H)，1.70(m，4H)，1.87(m，4H)，3.67(m，1H)，3.72(s，2H)，4.19(m，2H)，6.70(s，1H)，7.59(dd，1H)，7.99(s，1H)，8.53(br，1H)，9.59(br，1H)，11.56(br，1H).

实施例220

{2-[3-(4-溴-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(4-溴-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(204mg，90％)是从{2-[3-(4-溴-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(240mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：453(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.72(m，4H)，1.82(m，4H)，3.54(s 2H)，3.78(m，1H)，6.86(s，1H)，7.72(br，1H)，8.10(br，1H)，8.22(s，1H)，10.65(br，1H)，11.70(br，1H)，12.40(br，1H).

实施例221

{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸乙基酯

{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸乙基酯(157mg，72％)是从乙基(4-甲基羧基)-2-环戊烷酰基苯胺(138mg，0.5mmol)和5-氯-噻唑-2-基胺(81mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：436(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.90(t，3H)，1.62(m，2H)，1.46(m，2H)，1.62(m，4H)，3.73(s，2H)，3.85(m，1H)，4.15(q，2H)，7.42(s，1H)，7.48(d，1H)，7.98(s，1H)，8.20(d，1H)，10.79(br，1H)，12.10(br 1H).

实施例222

{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸

{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸(180mg，88％)是从{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸乙基酯(218mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：408(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.73(m，4H)，1.89(m，4H)，3.35(s，2H)，3.85(m，1H)，7.42s，1H)，7.47(d，1H)，7.96(s，1H)，8.20(d，1H)，10.79(s，1H)，12.20(br，1H)，

实施例223

2-{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-N-(2-甲磺酰基-乙基)-乙酰胺

2-{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-N-(2-甲磺酰基-乙基)-乙酰胺(180mg，70％)是从{4-[3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸(204mg，0.5mmol)和2-甲磺酰基-乙基胺(62mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：514(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.75(m，4H)，1.91(m，4H)，2.97(s，3H)，3.07(q，2H)，3.23(t，2H)，3.42(s，2H)，3.84(m，1H)，7.42(s，1H)，7.44(d，1H)，7.94(s，1H)，8.18(d，1H)，8.35(t，1H)，10.77(s，1H)，12.01(br，1H)，

实施例224

[2-(3-{2-环戊烷羰基-4-[(2-甲磺酰基-乙基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-脲基)-噻唑-4-基]-乙酸乙基酯

[2-(3-{2-环戊烷羰基-4-[(2-甲磺酰基-乙基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-脲基)-噻唑-4-基]-乙酸乙基酯(174mg，65％)是从2-(4-氨基-3-环戊烷羰基-苯基)-N-(2-甲磺酰基-乙基)-乙酰胺(176mg，0.5mmol)和(2-氨基-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(112mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：565(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.65(m，4H)，1.79(m，2H)，1.88(m，2H)，3.01(s，3H)，3.31(t，2H)，3.53(s，2H)，3.68(s，2H)，3.83(m，1H)，4.20(m，3H)，7.42(s，1H)，7.44(d，1H)，7.94(s，1H)，8.18(d，1H)，8.35(t，1H)，10.77(s，1H)，12.01(br，1H)，

实施例225

2-(3-{2-环戊烷羰基-4-[2-甲磺酰基-乙基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-脲基)-噻唑-4-基-乙酸

2-(3-{2-环戊烷羰基-4-[2-甲磺酰基-乙基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-脲基)-噻唑-4-基-乙酸(214mg，80％)是从2-(3-{2-环戊烷羰基-4-[2-甲磺酰基-乙基氨甲酰基)-甲基]-苯基}-脲基)-噻唑-4-基-乙酸乙基酯(282mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：537(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.65(m，4H)，1.79(m，2H)，1.88(m，2H)，2.97(s，3H)，3.22(t，2H)，3.45(m，2H)，3.47(s，2H)，3.56(s，2H)，3.82(m，1H)，6.84(s，1H)，7.42(d，1H)，7.92(s，1H)，8.18(d，1H)，8.33(t，1H)，10.70(s，1H)，11.84(br，1H)，

实施例226

[3-环戊烷羰基-4-(3-[1，3，4]噻二唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酸乙基酯

3-环戊烷羰基-4-(3-[1，3，4]噻二唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酸乙基酯(147mg，73％)是从(4-氨基-3-环戊烷羰基-苯基)-乙酸乙基酯(138mg，0.5mmol)和[1，3，4]噻二唑-2-基胺(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：403(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.27(t，6H)，1.67(m，4H)，1.91(m，4H)，3.64(s，2H)，3.77(m，1H)，4.17(m，4H)，7.46(d，1H)，7.89(s，2H)，8.47(s，1H)，8.77(s，1H)，10.40(br，1H)，11.89(br，1H).

实施例227

1-[2-环戊烷羰基-4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[2-环戊烷羰基-4-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(151mg，68％)是从[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酸(186mg，0.5mmol)和吗啉(44mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：443(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃/DMSO-d₆)：δ1.67(m，4H)，1.88(m，4H)，3.51(t，4H)，3.69(t，4H)，3.74(m，3H)，6.91(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.84(s，1H)，8.52(br，2H)，11.32(br，1H).

实施例228

1-{2-环戊烷羰基-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-3-噻唑-2-基-脲

1-{2-环戊烷羰基-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-苯基}-3-噻唑-2-基-脲(137mg，60％)是从[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酸(186mg，0.5mmol)和N-甲基哌嗪(50mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：456(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃/DMSO-d₆)：δ1.67(m，4H)，1.89(m，4H)，2.29(s，3H)，3.51(t，4H)，3.61(s，2H)，3.69(m，5H)，6.92(d，1H)，7.38(d，1H)，7.58(s，1H)，7.84(s，1H)，8.53(d，1H)，11.56(br，1H)，11.67(br，1H).

实施例229

{2-[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酰氨基}-乙酸

{2-[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酰氨基}-乙酸叔丁基酯(158mg，65％)是从[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酸(186mg，0.5mmol)和甘氨酸叔丁酯(60mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。将酯中间体(122mg，0.25mmol)用TFA水解后，得到{2-[3-环戊烷羰基-4-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酰氨基}-乙酸(86mg，80％)。

LC-MS(m/z)：431(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃/DMSO-d₆)：δ1.67(m，4H)，1.94(m，4H)，3.69(dd，2H)，3.82(m，3H)，3.95(t，1H)，6.99(m，1H)，7.32(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.75(d，1H)，8.45(d，1H)，12.16(br，1H).

实施例230

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基氨甲酰基甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基氨甲酰基甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(153mg，65％)是从2-(4-氨基-3-环戊烷-羰基-苯基)-N-甲基-乙酰胺(130mg，0.5mmol)和(2-氨基-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(112mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。按照通用工艺J水解酯中间体(236mg，0.5mmol)，得到{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基氨甲酰基甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(167mg，75％)。

LC-MS(m/z)：445(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.62(m，4H)，1.74(m，2H)，1.90(m，2H)，2.57(d，3H)，3.43(s，2H)，3.56(s，2H)，3.81(m，1H)，6.85(d，2H)，7.41(d，1H)，7.92(s，1H)，7.96(d，1H)，8.18(d，1H)，10.69(s，1H)，11.96(br，1H).

实施例231

{3-环戊烷羰基-4-[3-(4-甲基氨甲酰基甲基-噻唑-2-基)-脲基]-苯基}-乙酸乙基酯

{3-环戊烷羰基-4-[3-(4-甲基氨甲酰基甲基-噻唑-2-基)-脲基]-苯基}-乙酸乙基酯(153mg，65％)是从(4-氨基-3-环戊烷-羰基-苯基)-乙酸乙基酯(138mg，0.5mmol)和2-(2-氨基-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺(103mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：473(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.26(t，3H)，1.70(m，4H)，1.86(m，2H)，1.92(m，2H)，2.81(d，3H)，3.62(s，2H)，3.65(s，2H)，3.77(m，1H)，4.16(q，2H)，6.65(s，1H)，6.71(br，1H)，7.44(dd，1H)，7.88(s，1H)，8.52(d，1H)，9.39(br，1H)，11.71(br，1H).

实施例232

2-{3-环戊烷羰基-4-[3-(4-甲基氨甲酰基甲基-噻唑-2-基)-脲基]-苯基}-N-甲基-乙酰胺

{3-环戊烷羰基-4-[3-(4-甲基氨甲酰基甲基-噻唑-2-基)-脲基]-苯基}-乙酸(155mg，70％)是从{3-环戊烷羰基-4-[3-(4-甲基氨甲酰基甲基-噻唑-2-基)-脲基]-苯基}-乙酸乙基酯(236mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。按照通用工艺K使酸(222mg，0.5mmol)与1N甲胺偶联，得到2-{3-环戊烷羰基-4-[3-(4-甲基氨甲酰基甲基-噻唑-2-基)-脲基]-苯基}-N-甲基-乙酰胺(137mg，60％)。

LC-MS(m/z)：458(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃/DMSO-d₆)：δ1.69(m，4H)，1.82(m，4H)，2.65(d，3H)，3.68(d，3H)，3.43(s，2H)，3.48(s，2H)，3.67(m，1H)，6.51(d，1H)，7.14(br，1H)，7.31(m，2H)，7.54(d，1H)，7.75(dd，1H)，8.31(d，1H)，11.13(br，1H).

实施例233

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-噻唑-2-基]-脲

在0℃下，向{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(0.38g，1.0mmol)的THF(5mL)溶液滴加1.0M BH₃-THF溶液(3.0mL，3.0mmol)。在0℃下搅拌1h后，过量BH3-THF配合物用MeOH猝灭。在真空下浓缩溶液，在硅胶上纯化，用1∶1 EtOAc/己烷洗脱，得到醇，为白色粉末，收率80％。

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-2-基氧基)-乙基]-噻唑-2-基]-脲(30mg，50％)是从1-[2-(环戊烷羰基-4-甲基-苯基]-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.05g，0.134mmol)、2-羟基吡啶(0.013g，0.143mmol)按照通用工艺P制备的。

LC/MS(m/z)：451(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)d1.67-1.72(m，4H)，1.89-1.85(m，4H)，2.36(s，3H)，3.13(t，2H)，3.64-3.80(m，1H)，4.60(t，2H)，6.60(s，1H)，6.72(d，1H)，6.86(m，1H)，7.34(d，1H)，7.56(m，1H)，7.70(s，1H)，8.15(d，1H)，8.45(br，1H)，11.85(br，1H).

实施例234

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-4-基氧基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲(50mg，42％)是从1-[2-(环戊烷羰基-4-甲基-苯基]-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.10g，0.27mmol)和4-羟基吡啶(0.05g，0.54mmol)按照通用工艺P制备的。

LC/MS(m/z)：451(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)d1.62-1.73(m，4H)，1.80-1985(m，4H)，2.37(s，3H)，2.85(t，2H)，3.87(t，2H)，3.75(br，1H)，6.52(s，1H)，7.46(d，2H)7.48(d，2H)，7.52(d，1H)，7.70(s，1H)，8.44(d，1H)，

实施例235

5-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)烟酸甲基酯

5-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)烟酸甲基酯(30mg，4 4％)是从1-[2-(环戊烷羰基-4-甲基-苯基]-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.05g，0.134mmol)和5-羟基烟酸甲基酯(0.04g，0.27mmol)按照通用工艺P制备的。

LC/MS(m/z)：509(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)d1.65-1.74(br，4H)，1.83-1.89(br，4H)，2.35(s，3H)，3.15(t，2H)，3.74(br，1H)，3.92(s，3H)，4.42(t，2H)，6.75(s，1H)，7.72(s，1H)，7.85(d，1H)，8.27(s，1H)，8.42(d，1H)，8.57(s，1H)，8.67(s，1H)，

实施例236

5-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)烟酸

5-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)烟酸(23mg，95％)是从5-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)烟酸甲基酯(0.025g，0.05mmol)和2.5M LiOH(20ul)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：495(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)d1.65-1.75(br，4H)，1.83-1.90(br，4H)，2.31(s，3H)，3.05(t，2H)，3.72-3.80(m，1H)，4.42(t，2H)，6.85(s，1H)，7.57(s，1H)，7.74(d，1H)，8.30(s，1H)，8.48(d，1H)，8.52(s，1H)，8.65(s，1H)，11.43(br，1H).

实施例237

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)苯甲酸甲基酯

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)苯甲酸甲基酯(50mg，37％)是从1-[2-(环戊烷羰基-4-甲基-苯基]-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.10g，0.27mmol)和4-羟基苯甲酸甲基酯(0.08g，0.54mmol)按照通用工艺P制备的。

LC/MS(m/z)：508(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)d1.64-1.78(m，4H)，1.82-1.90(m，4H)，2.32(s，3H)，3.04(t，2H)，3.60-3.85(m，1H)，3.92(s，3H)，4.32(t，2H)，6.81(s，1H)，6.98(d，2H)，7.33(d，1H)，7.80(s，1H)，7.86(d，2H)，8.15(br，1H)，10.70(br，1H)，11.88(br，1H).

实施例238

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)苯甲酸

4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)苯甲酸(19mg，96％)是从4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)苯甲酸甲基酯(0.020g，0.04mmol)和2.5M LiOH(20uL)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：494(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO)d1.65-1.78(m，4H)，1.80-1.92(m，4H)，2.32(s，3H)，3.04(t，2H)，3.60-3.85(m，1H)，4.34(t，2H)，6.82(s，1H)，7.01(d，2H)，7.36(d，2H)，7.81(s，1H)，7.86(d，2H)，8.13(br，1H)，8.88(s，1H)，10.66(br，1H).

实施例239

[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)-苯基]乙酸甲基酯

[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)-苯基]乙酸甲基酯(56mg，40％)是从1-[2-(环戊烷羰基-4-甲基-苯基]-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.10g，0.27mmol)和4-羟基苯基乙酸甲基酯(0.09g，0.54mmol)按照通用工艺P制备的。

LC/MS (m/z)：522(M+1)⁺.

实施例240

[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)-苯基]乙酸

[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)-苯基]乙酸(25mg，86％)是从[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)-苯基]乙酸甲基酯(0.03g，0.06mmol)和2.5M LiOH(20uL)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：508(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)d1.65-1.76(m，4H)，1.83-1.95(m，4H)，2.36(s，3H)，3.10(t，2H)，3.70-3.82(m，1H)，4.24(t，2H)，4.96-5.02(m，2H)，6.50(s，1H)，6.88(d，2H)，7.20(d，2H)，7.30(d，1H)，7.68(s，1H)，8.45(br，1H)，11.45(br，1H).

实施例241

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

在0℃下，向1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-羟基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(2.68mmol)的CH₂Cl₂(20mL)溶液加入Et₃N(1.64mL，11.70mmol)、二甲基亚砜(10mL)继之以三氧化硫-吡啶(1.46g，9.21mmol)。将反应混合物搅拌1h，然后可倒入水(30mL)中，混合物用CH₂Cl₂萃取，将有机层用1.0N氯化铵(2×20mL)、水(2×20mL)、盐水(1×20mL)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到固体。固体经过柱色谱纯化(二氧化硅，己烷/EtOAc，20-50％)，得到醛，为白色固体，收率50％。

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(15mg，31％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.04g，0.11mmol)和吗啉(0.009g，0.11mmol)按照通用工艺O制备的。

LC/MS(m/z)：443(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.68-1.72(m，4H)，1.88-1.91(m，4H)，2.36(s，3H)，2.53(br，4H)，2.72(t，2H)，2.85(t，2H)，3.72-3.74(m，5H)，6.52(s，1H)，7.35(d，1H)，7.70(s，1H)，8.45(br，1H)，11.62(br，1H).

实施例242

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-乙基]-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(2-吗啉-4-基-乙基氨基)-乙基]-噻唑-2-基]-脲(23mg，44％)是从(0.04g，0.11mmol)和4-乙基氨基吗啉(0.014g，0.11mmol)按照通用工艺O制备的。

LC/MS(m/z)：486(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.69-1.73(m，4H)，1.88-1.92(m，4H)，2.35(s，3H)，2.50(t，2H)，2.53(br，4H)，2.72(t，2H)，2.80(t，2H)，2.85(t，2H)，3.72-3.74(m，5H)，6.53(s，1H)，7.35(d，1H)，7.70(s，1H)，8.45(br，1H)，11.60(br，1H).

实施例243

1-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-哌啶-3-羧酸乙基酯

1-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-哌啶-3-羧酸乙基酯(28mg，50％)是从(0.04g，0.11mmol)和(s)-(+)-哌啶-3-甲酸(0.017g，0.11mmol)按照通用工艺O制备的。

LC/MS (m/z)：528(M+1)⁺.

实施例244

1-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-哌啶-3-羧酸

1-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-哌啶-3-羧酸(18mg，95％)是从1-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-哌啶-3-羧酸乙基酯(0.02g，0.04mmol)和2.5M LiOH(20uL)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：513(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.60-1.69(m，4H)，1.80-1.98(m，4H)，2.34(s，3H)，2.90-3.05(m，5H)，3.10-3.20(m，4H)，3.65-3.75(m，1H)，6.49(s，1H)，7.34(d，1H)，7.63(s，1H)，8.25(d，1H)，11.40(br，1H).

实施例245

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(35mg，70％)是从甲磺酸2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基酯(0.06g，0.13mmol)和哌嗪(0.50g，5.82mmol)按照通用工艺Z制备的。

LC/MS(m/z)：442(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.66-1.72(m，4H)，1.86-1.90(m，4H)，2.36(s，3H)，2.45-2.60(br，4H)，2.71(t，2H)，2.84(t，2H)，2.89-2.98(m，4H)，3.70-3.80(m，1H)，6.47(s，1H)，7.34(d，1H)，7.69(s，1H)，8.45(br，1H)，11.45(br，1H).

实施例246

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基-乙基]-噻唑-2-基}-脲(14mg，40％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.03g，0.07mmol)和磺酰氯(0.008g，0.068mmol)按照通用工艺T制备的。

LC/MS(m/z)：520(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.65-1.75(m，4H)，1.85-1.95(m，4H)，2.37(s，3H)，2.60-2.64(br，4H)，2.76-2.95(m，4H)，2.78(s，3H)，3.25(br，4H)，3.70-3.80(m，1H)，6.50(s，1H)，7.35(d，1H)，7.70(s，1H)，8.45(br，1H)，11.65(br，1H).

实施例247

1-[4-(2-氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-[4-(2-氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.15g，94％)是从1-[4-(2-叠氮基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.17g，0.43mmol)按照通用工艺T制备的。

LC/MS(m/z)：373(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.68-1.74(m，4H)，1.88-1.93(m，4H)，2.36(s，3H)，2.84(t，2H)，3.28(t，2H)，3.72-3.80(m，1H)，4.5(br，2H)，6.47(s，1H)，7.34(d，1H)，7.69(s，1H)，8.55(d，1H)，11.34(br，1H).

实施例248

3-(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基氨基)-丙酸

使1-[4-(氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.03g，0.08mmol)和琥珀酸酐(0.02g，0.16mmol)在10mLDCM中回流2h。浓缩反应物，在硅胶上纯化，用5％MeOH/EtOAc洗脱，得到纯产物(20mg，53％)。

LC/MS(m/z)：473(M+1 )⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ1.60-1.75(m，4H)，1.85-1.92(m，4H)，2.38(s，3H)，2.67(t，2H)，3.28-3.32(m，4H)，3.80-3.92(br，1H)，4.02(t，2H)，6.70(s，1H)，7.38(d，1H)，7.83(s，1H)，8.15(d，1H)，10.65(br，1H).

实施例249

(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基氨基)-乙酸甲基酯

向1-[4-(氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.03g，0.08mmol)的10mL DCM溶液加入溴乙酸甲酯(0.01g，0.08mmol)继之以Et3N(0.008g，0.08mmol)。在室温下搅拌过夜后，浓缩反应物，经过硅胶快速色谱纯化，用5％MeOH/EtOAc洗脱，得到产物，收率50％。

LC/MS (m/z)：445(M+1)⁺

实施例250

(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基氨基)-乙酸

(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基氨基)-乙酸(18mg，95％)是从(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基氨基)-乙酸乙基酯(0.02g，0.05mmol)和2.5M LiOH(20uL)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：431(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.63-1.74(m，4H)，1.86-1.92(m，4H)，2.36(s，3H)，2.81(t，2H)，3.07(t，2H)，3.59(s，2H)，3.69-3.76(m，1H)，6.54(s，1H)，7.33(d，1H)，7.70(s，1H)，8.46(br，1H)，11.60(br，1H).

实施例251

N-(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-乙酰胺

在0℃下，向1-[4-(氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.05g，0.13mmol)的10mL DCM溶液加入乙酰氯(0.02g，0.27mmol)继之以吡啶(0.02g，0.21mmol)。搅拌3h后，浓缩反应物，经过硅胶快速色谱纯化，用50％EtOAc/己烷洗脱，得到产物，收率64％。

LC/MS(m/z)：415(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.65-1.75(m，4H)，1.84-1.90(m，4H)，1.97(s，3H)，2.37(s，3H)，2.84(t，2H)，3.58(t，2H)，3.70-3.80(m，1H)，6.54(s，1H)，7.34(d，1H)，7.70(s，1H)，8.45(br，1H)，11.65(br，1H).

实施例252

N-(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-甲磺酰胺

在0℃下，向1-[4-(氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.05g，0.13mmol)的10mL DCM溶液加入甲磺酰氯(0.02g，0.13mmol)继之以吡啶(0.02g，0.21mmol)。将反应物在环境温度下搅拌过夜，浓缩，经过硅胶快速色谱纯化，用20-50％EtOAc/己烷洗脱，得到产物，为白色固体，收率75％。

LC/MS(m/z)：451(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ1.62-1.76(m，4H)，1.82-1.92(m，4H)，2.32(s，3H)，2.75(t，2H)，2.84(s，3H)，3.80-3.90(m，1H)，4.10(t，2H)，6.76(s，1H)，7.37(d，1H)，7.83(s，1H)，8.16(d，1H)，10.64(br，1H)，11.80(br，1H).

实施例253

N-(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-2-二甲氨基乙酰胺

N-(2-{-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-2-二甲氨基乙酰胺(37mg，61％)是从1-[4-(氨基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.05g，0.13mmol)、二甲氨基乙酸(0.02g，0.13mmol)按照通用工艺K制备的。

LC/MS(m/z)：458(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δ1.63-1.70(m，4H)，1.80-1.95(m，4H)，2.36(s，3H)，2.70(s，6H)，2.85(t，2H)，3.60(t，2H)，3.62(s，2H)，3.86(br，1H)，6.65(s，1H)，7.38-7.28(m，2H)，7.65-7.74(m，1H)，7.80(br，1H)，8.20(br，1H)，

实施例254

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基)-琥珀酰胺酸

使1-[4-(氨基-甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(0.10g，0.28mmol)与琥珀酸酐(0.08g，0.78mmol)的10mLDCM溶液回流2h。浓缩反应物，在硅胶上纯化，用5％MeOH/EtOAc洗脱，得到所需产物(77mg，60％)。

LC/MS(m/z)：459(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δ1.70-1.77(m，4H)，1.85-1.95(m，4H)，2.39(s，3H)，2.62-2.72(m，4H)，3.71(s，2H)，3.80-3.90(m，1H)，6.08(s，1H)，7.40-(d，1H)，7.75(s，1H)，8.70(d，1H)，11.30(s，1H)，

实施例255

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙烯酸乙基酯

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙烯酸乙基酯(70mg，58％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(1-氧代-甲基)-噻唑-2-基]-脲(0.10g，0.28mmol)和(乙酯基亚甲基)-三苯膦(0.12g，0.34mmol)按照通用工艺X制备的。

LC/MS(m/z)：428(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.29(t，3H)，1.67-1.75(m，4H)，1.80-1.95(m，4H)，2.37(s，3H)，3.70-3.80(m，1H)，4.19-4.22(q，2H)，6.56(d，1H)，7.07(s，1H)，7.36(d，1H)，7.50(d，1H)，7.72(s，1H)，8.45(d，1H)，

实施例256

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙酸乙基酯

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙酸乙基酯(48mg，96％)是从3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙烯酸乙基酯(0.05g，0.12mmol)与Pd/C的氢化作用制备的。

LC/MS(m/z)：430(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.22(t，3H)，1.64-1.70(m，4H)，1.80-1.95(m，4H)，2.35(s，3H)，2.69(t，2H)，2.98(t，2H)，3.67-3.80(m，1H)，4.01-4.15(q，2H)，6.50(s，1H)，7.32(d，1H)，7.68(s，1H)，8.45(br，1H)，11.60(br，1H).

实施例257

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙酸

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙酸(15mg，88％)是从3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丙酸乙基酯(0.03g，0.04mmol)和2.5M LiOH(20mL)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：402(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)δ1.70-1.80(m，4H)，1.82-1.95(m，4H)，2.34(s，3H)，2.58(t，2H)，2.80(t，2H)，3.82-3.94(m，1H)，6.69(s，1H)，7.38(d，1H)，7.85(s，1H)，8.19(br，1H)，10.65(br，1H).

实施例258

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丁-2-烯酸乙基酯

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-丁-2-烯酸乙基酯(50mg，42％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(2-氧代-乙基)-噻唑-2-基]-脲(0.10g，0.27mmol)和(乙酯基亚甲基)-三苯膦(0.09g，0.27mmol)按照通用工艺X制备的。

LC/MS(m/z)：442(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.28(t，3H)，1.67-1.73(m，4H)，2.37(s，3H)，3.56(d，1H)，3.70-3.80(m，1H)，4.15-4.21(q，2H)，5.88(d，1H)，6.55(s，1H)，7.37(d，1H)，7.65(s，1H)，8.43(br，1H)，11.65(br，1H).

实施例259

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲(76mg，69％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：442(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.76(m，4H)，1.92(m，4H)，2.32(s，3H)，3.88(p，1H)，4.43(s，2H)，6.94(s，1H)，7.11(d，1H)，7.36(d，1H)，7.88(d，1H)，7.71(s，1H)，8.52(d，1H)，10.34(br，2H)和11.42(br，1H).

实施例260

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲(93mg，79％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：458(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.73(m，4H)，1.88(m，4H)，2.37(s，3H)，3.76(p，1H)，3.86(s，3H)，4.55(s，2H)，6.88(s，1H)，7.34(d，1H)，7.70(s，1H)，8.40(d，1H)，8.52(br，1H)和11.78(br，1H).

实施例261

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(9H-嘌呤-6-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(9H-嘌呤-6-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲(106mg，86％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：494(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.84(m，4H)，2.21(s，3H)，3.72(p，1H)，4.29(s，2H)，4.63(br，1H)，6.78(s，1H)，7.11(s，1H)，7.28(d，1H)，7.75(s，1H)，8.13(s，1H)，8.42(d，1H)，9.24(br，1H)和11.40(br，1H).

实施例262

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(9H-嘌呤-6-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(9H-嘌呤-6-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲(78mg，74％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(9H-嘌呤-6-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲(99mg，0.20mmol)按照通用工艺R制备的，得到标题化合物。

LC-MS(m/z)：526(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.58(m，4H)，1.66(m，2H)，1.74(m，2H)，2.32(s，3H)，3.74(p，1H)，4.58(s，2H)，6.71(d，1H)，7.06(d，1H)，7.16(s，1H)，7.42(d，1H)，7.72(br，1H)，8.18(d，1H)，8.98(s，1H)，9.88(br，1H)和10.26(br，1H).

实施例263

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲(79mg，70％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：453(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.68(m，4H)，1.86(m，4H)，2.36(s，3H)，3.76(p，1H)，4.21(s，2H)，6.78(s，1H)，7.16-7.20(dd，2H)，7.34(d，1H)，7.70(s，1H)，8.13(s，1H)，8.38(dd，1H)，8.42(d，1H)，9.46(br，1H)和11.70(br，1H).

实施例264

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吡啶-4-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吡啶-4-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲(73mg，75％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲(90mg，0.20mmol)按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：485(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.86(m，4H)，2.37(s，3H)，3.78(p，1H)，4.49(s，2H)，6.88(s，1H)，7.36(d，1H)，7.62(dd，2H)，7.72(s，1H)，8.42(d，1H)，8.86(d，2H)，9.40(br，1H)和11.52(br，1H).

实施例265

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-四唑-1-基)-乙酸

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-四唑-1-基)-乙酸(100mg，80％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：501(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.74(m，4H)，1.90(m，4H)，2.33(s，3H)，3.72(p，1H)，4.22(s，2H)，5.00(s，2H)，6.92(s，1H)，7.52(d，1H)，7.72(s，1H)，8.38(d，1H)，9.82(br，1H)，10.32(br，1H)和11.70(br，1H).

实施例266

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基甲酸叔丁基酯

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基甲酸叔丁基酯(136mg，89％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：612(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.04(m，2H)，1.14(m，2H)，1.40(s，9H)，1.66(m，4H)，1.84(m，4H)，2.35(s，3H)，2.88(p，1H)，3.70(p，1H)，4.52(s，2H)，4.54(s，2H)，5.78(br，1H)，6.80(s，1H)，7.34(d，1H)，7.66(s，1H)，8.32(d，1H)，10.24(br，1H)和11.36(br，1H).

实施例267

1-[4-(5-氨基甲基-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲盐酸盐

1-[4-(5-氨基甲基-4-环丙基-4 H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(51mg，99％)是从(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基甲酸叔丁基酯(61mg，0.10mmol)和盐酸(4mL，二_烷中的4.0M溶液)按照通用去保护工艺制备的。

LC-MS(m/z)：512(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.24(m，2H)，1.38(m，2H)，1.72(m，4H)，1.94(m，4H)，2.38(s，3H)，2.92(p，1H)，3.65(s，2H)，3.77(s，2H)，4.08(m，1H)，5.24(br，2H)，6.90(s，1H)，7.52(d，1H)，7.72(s，1H)，8.42(d，1H)，10.24(br，1H)和11.36(br，1H).

实施例268

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(112mg，88％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：486(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.36(t，3H)，1.74(m，4H)，1.90(m，4H)，2.36(s，3H)，3.78(p，1H)，4.08(q，2H)，4.34(s，2H)，6.84(s，1H)，7.34(d，1H)，7.72(d，1H)，7.88(d，1H)，8.18(d，1H)，8.38(d，1H)，10.24(br，1H)和11.88(br，1H).

实施例269

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸(91mg，94％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(102mg，0.20mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：474(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.74(m，4H)，1.92(m，4H)，2.34(s，3H)，3.87(p，1H)，4.37(s，2H)，6.89(s，1H)，7.39(d，1H)，7.68(d，1H)，7.84(d，1H)，8.15(d，1H)，8.26(d，1H)，9.28(br，1H)，10.66(br，1H)和11.90(br，1H).

实施例270

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(35mg，64％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(51mg，0.10mmol)按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：546(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.42(t，3H)，1.63(m，4H)，1.76(m，2H)，1.88(m，2H)，2.34(s，3H)，3.88(p，1H)，4.12(q，2H)，4.82(s，2H)，6.94(s，1H)，7.38(d，1H)，7.55(d，1H)，7.72(d，1H)，7.91(d，1H)，6(d，1H)，9.78(br，1H)和11.90(br，1H).

实施例271

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸(43mg，83％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(52mg，0.10mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：518(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.74(m，2H)，1.86(m，2H)，2.34(s，3H)，3.85(p，1H)，4.82(s，2H)，6.92(s，1H)，7.38(d，1H)，7.54(d，1H)，7.72(d，1H)，7.90(s，1H)，7.96(br，1H)，8.22(d，1H)，10.58(br，1H)和11.88(br，1H).

实施例272

4-氨基-2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-嘧啶-5-羧酸乙基酯

4-氨基-2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-嘧啶-5-羧酸乙基酯(113mg，84％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：541(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.34(t，3H)，1.72(m，4H)，1.88(m，4H)，2.34(s，3H)，3.62(br，2H)，3.74(p，1H)，4.10(q，2H)，4.36(s，2H)，6.90(s，1H)，7.36(d，1H)，7.74(d，1H)，8.18(dd，1H)，8.56(s，1H)，10.12(br，1H)和11.78(br，1H).

实施例273

4-氨基-2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-嘧啶-5-羧酸

4-氨基-2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-嘧啶-5-羧酸(94mg，91％)是从4-氨基-2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-嘧啶-5-羧酸乙基酯(108mg，0.20mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：513(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.72(m，4H)，1.88(m，4H)，2.34(s，3H)，3.66(br，2H)，3.86(p，1H)，4.36(s，2H)，7.07(s，1H)，7.32(d，1H)，7.72(d，1H)，8.20(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.76(br，1H)，10.64(br，1H)和11.74(br，1H).

实施例274

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-4-羟基-嘧啶-5-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-4-羟基-嘧啶-5-羧酸(104mg，81％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-4-羟基-嘧啶-5-羧酸乙基酯(135mg，0.25mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：514(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.74(m，4H)，1.90(m，4H)，2.36(s，3H)，3.84(p，1H)，4.28(s，2H)，6.98(s，1H)，7.36(d，1H)，7.70(d，1H)，8.36(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.04(br，1H)，9.76(br，1H)，10.64(br，1H)和11.74(br，1H).

实施例275

1-[4-(5-氨基-噻唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-[4-(5-氨基-噻唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(96mg，81％)是从1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：474(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.68(m，4H)，1.84(m，4H)，2.37(s，3H)，3.72(p，1H)，4.34(s，2H)，5.18(br，2H)，6.58(s，1H)，7.16(s，1H)，7.36(d，1H)，7.64(s，1H)，8.26(d，1H)，10.56(br，1H)和11.60(br，1H).

实施例276

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲磺酰氨基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲磺酰氨基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(102mg，80％)是从N-(5-氨基-4-环戊烷羰基-2-甲基-苯基)-甲磺酰胺(198mg，0.5mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(93mg，0.5mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：509(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.27(t，3H)，1.70(m，4H)，1.88(m，4H)，2.29(s，3H)，3.30(s，2H)，3.68(s，3H)，4.19(q，2H)，4.24(p，1H)，6.48(s，1H)，6.72(s，1H)，7.74(s，1H)，8.64(br，1H)，9.62(br，1H)和11.82(br，1H).

实施例277

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲磺酰氨基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基)-乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲磺酰氨基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(116mg，97％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-5-甲磺酰氨基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(127mg，0.25mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：481(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.68(m，4H)，1.84(m，4H)，2.38(s，3H)，3.03(s，3H)，3.64(s，2H)，4.24(p，1H)，5.36(br，1H)，6.50(s，1H)，6.78(s，1H)，7.68(s，1H)，9.62(br，1H)，11.24(br，1H)和12.54(br，1H).

实施例278

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲(25mg，50％)是从甲磺酸2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基酯(0.05g，0.11mmol)和1H-咪唑-2-硫醇(0.009g，0.11mmol)按照通用工艺Z制备的。

LC/MS(m/z)：456(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)？1.63-1.68(m，4H)，1.83-1.88(m，4H)，2.35(s，3H)，2.87-2.93(m，2H)，3.25-3.28(m，2H)，3.60-3.75(m，1H)，6.74(s，1H)，6.85-7.10(m，2H)，7.33(d，1H)，7.65(s，1H)，8.4(d，1H)，11.35(br，1H).

实施例279

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲(45mg，43％)是从甲磺酸2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基酯(0.10g，0.22mmol)和1-甲基-1H-咪唑-2-硫醇(0.04g，0.33mmol)按照通用工艺Z制备的。

LC/MS(m/z)：470(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.73-1.76(m，4H)，1.90-1.93(m，4H)，2.36(s，3H)，3.04(t，2H)，3.35(t，2H)，3.63(s，3H)，3.65-3.80(m，1H)，6.51(s，1H)，6.71(d，2H)，7.33(d，1H)，7.68(s，1H)，8.40(br，1H)，11.43(br，1H).

实施例280

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲(24mg，467％)是从甲磺酸2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基酯(0.05g，0.11mmol)和2-巯基吡啶(0.012g，0.11mmol)按照通用工艺Z制备的。

LC/MS(m/z)：467(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)？1.62-1.74(m，4H)，1.85-1.93(m，4H)，2.36(s，3H)，3.05(t，2H)，3.50(t，2H)，3.72-3.80(m，1H)，6.54(s，1H)，7.13-7.10(m，2H)，7.60-7.65(m，3H)，8.46-8.49(m，2H)，11.72(br，1H).

实施例281

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{4-[2-(吡啶-4-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲(74mg，60％)是从甲磺酸2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙基酯(0.12g，0.27mmol)和2-巯基吡啶(0.04g，0.39mmol)按照通用工艺Z制备的。

LC/MS(m/z)：467(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ1.69-1.73(m，4H)，1.87-1.92(m，4H)，2.37(s，3H)，3.03(t，2H)，3.34(t，2H)，3.75-3.79(m，1H)，6.58(s，1H)，7.16(d，2H)，7.25(d，2H)，7.36(d，1H)，7.71(s，1H)，8.46(d，1H)，11.74(s，1H).

实施例282

3-{2-[3-(2-乙酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-丙酸

3-(2-氨基-噻唑-4-基甲硫基)-丙酸甲基酯(0.75g，60％)是从4-氯甲基-噻唑-2-基胺(1.00g，5.41mmol)和3-巯基-丙酸甲基酯(0.97g，8.11mmol)按照工艺Z制备的。

3-{2-[3-(2-乙酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-丙酸甲基酯(0.28g，61％)是从3-(2-氨基-噻唑-4-基甲硫基)-丙酸甲基酯(0.23g，0.99mmol)和(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(0.24g，1.49mmol)，按照工艺D制备的。

3-{2-[3-(2-乙酰基制备的-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲硫基}-丙酸(40mg，83％)是从[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙氧基)-苯基]乙酸甲基酯(0.05g，0.11mmol)和2.5M LiOH(20uL)按照通用工艺J制备的。

LC/MS(m/z)：448(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO)？1.70-1.80(m，4H)，1.85-1.97(m，4H)，2.28(s，3H)，2.67(t，2H)，2.83(t，2H)，3.70(s，2H)，3.85-3.90(m，1H)，6.89(s，1H)，7.20(d，2H)，7.85(s，1H)，8.20(d，1H)，10.64(br，1H)，10.73(br，1H)，12.14(br，1H).

实施例283

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲(94mg，25％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和甲硫醇钠(140mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：376(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.74(m，4H)，1.93(m，4H)2.38(s，3H)，2.43(s，3H)，3.79(m，1H)，7.37(d，1H)，7.73(s，2H)，8.45(d，1H)，11.65(br，1H)，12.20(br，1H).

实施例284

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙酸甲基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙酸甲基酯(130mg，30％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和巯基-乙酸甲基酯(212mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：434(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，3.47(s，3H)，3.72(s，3H)，3.79(m，1H)，7.39(d，1H)，7.75(d，2H)，8.43(d，1H)，11.40(br，1H)，11.66(br，1H).

实施例285

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙酸(161mg，75％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙酸甲基酯(229mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：420(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.61(m，4H)，1.74(m，2H)，1.89(m，2H)，2.33(s，3H)，3.49(s，3H)，3.88(m，1H)，7.41(d，2H)，7.92(d，1H)，8.33(d，1H)，10.80(br，1H)，10.98(br，1H)，12.12(br，1H).

实施例286

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-乙酸甲基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-乙酸甲基酯(175mg，75％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-硫基}-乙酸甲基酯(217mg，0.5mmol)通过用m-cpba进行氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：466(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，3.78(m，4H)，4.24(s，2H)，7.41(d，1H)，7.77(s，1H)，8.30(s，1H)，8.42(d，1H)，11.89(br，1H).

实施例287

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-乙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-乙酸(158mg，70％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-乙酸甲基酯(233mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：452(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.67(m，4H)，.1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，3.95(m，1H)，4.44(s，2H)，7.44(d，1H)，7.97(s，2H)，8.42(d，1H)，11.15(br，1H)，11.35(br，1H).

实施例288

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯(125mg，28％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和巯基-丙酸甲基酯(240mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：448(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，2.65(s，2H)，3.51(s，2H)，3.66(s，3H)，3.78(m，1H)，6.90(d，1H)，7.38(d，1H)，7.73(s，1H)，8.42(d，1H)11.62(br，1H)，11.65(br，1H).

实施例289

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸(138mg，72％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯(217mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：433(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.67(m，4H)，1.89(m，4H)，2.36(s，3H)，2.51(s，2H)，3.59(s，2H)，3.78(m，1H)，6.90(d，1H)，7.41(d，1H)，7.93(s，1H)，8.45(d，1H)，9.56(br，1H)，11.16(br，1H)，11.25(br，1H).

实施例290

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-丙酸甲基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-丙酸甲基酯(163mg，68％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-硫基}-丙酸甲基酯(224mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：480(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，6H)，1.91(m，2H)，2.40(s，3H)，2.85(m，2H)，3.56(m，2H)，3.67(s，3H)，3.81(m，1H)，7.41(dd，1H)，7.78(s，2H)，8.29(s，1H)，8.42(d，1H)，11.40(br，1H)，11.91(br，1H).

实施例291

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-丙酸

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-丙酸(168mg，72％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-丙酸甲基酯(240mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：466(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，2.89 (s，2H)，3.63(s，2H)，3.81(m，1H)，7.39(d，1H)，7.75(d，2H)，8.43(d，1H)，11.40(br，1H)，11.66(br，1H).

实施例292

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基-硫基}-乙基)-乙酰胺

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基-硫基}-乙基)-乙酰胺(156mg，35％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和N-(2-巯基-乙基)-乙酰胺(240mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：447(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，1.99(s，3H)，2.38(s，3H)，2.85(t，3H)，3.46(q，2H)，3.79(m，1H)，5.95(br，1H)，7.37(d，1H)，7.69(d，2H)，8.42(d，1H)，11.35(br，1H)，11.57(br，1H).

实施例293

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基-磺酰基}-乙基)-乙酰胺

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基-磺酰基}-乙基)-乙酰胺(167mg，70％)是从N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基-硫基}-乙基)-乙酰胺(223mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：479(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.92(m，4H)，2.01(s，3H)，2.39(s，3H)，3.42(m，2H)，3.76(m，3H)，6.32(m，1H)，7.39(d，1H)，7.76(s，2H)，8.13(s，1H)，8.40(d，1H)，11.66(br，1H).

实施例294

2-乙酰氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯

2-乙酰氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯(156mg，35％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-乙酰氨基-3-巯基-丙酸甲基酯(354mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：505(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，6H)，1.91(m，2H)，2.03(s，3H)，2.38(s，3H)，3.24(m，2H)，3.66(s，3H)，3.79(m，1H)，4.84(m，1H)，6.42(d，1H)，7.39，d，1H)，7.60(s，1H)，7.73(s，1H)，8.43(d，1H)，10.88(br，1H)，11.64(br，1H).

实施例295

2-乙酰氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸

2-乙酰氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸(187mg，76％)是从2-乙酰氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯(245mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：491(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.68(m，4H)，1.84(m，4H)，1.97(s，3H)，2.37(s，3H)，3.10(m，1H)，3.26(m，1H)，3.94(m，1H)，4.64(m，1H)，5.8(br，1H)，7.45(d，1H)，7.54(d，1H)，8.01(s，1H)，8.43(d，1H)，11.20(br，1H)，11.44(br，1H).

实施例296

2-叔丁氧羰基氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯

2-叔丁氧羰基氨基-3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]噻唑-5-基硫基}-丙酸甲基酯(196mg，35％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-叔丁氧羰基氨基-3-巯基-丙酸甲基酯(470mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：563(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.55(s，9H)，1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.37(s，3H)，3.18(m，2H)，3.76(m，4H)，4.53(m，1H)，5.45(m，1H)，7.35(d，1H)，7.65(s，1H)，7.72(s，1H)，8.43(d，1H)，11.60(br，1H)，11.66(br，1H).

实施例297

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(202mg，40％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和(2-巯基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(354mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：505(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.45(s，9H)，1.71(m，4H)，1.92(m，4H)，2.38(s，3H)，2.83(m，2H)，3.32(m，2H)，3.78(m，1H)，4.95(br，1H)，7.36(d，1H)，7.73(s，2H)，8.43(d，1H)，11.48(br，1H)，11.62(br，1H).

实施例298

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙基-氯化铵

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙基-氯化铵(183mg，90％)是这样制备的，即使(2-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(253mg，0.5mmol)与4N HCl的二_烷溶液反应。

LC-MS(m/z)：406(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.73(m，2H)，1.91(m，2H)，2.33(s，3H)，2.91(m，2H)，3.18(m，2H)，3.87(m，1H)，7.39(d，1H)，7.56(s，2H)，7.85(s，1H)，8.16(d，1H)，10.71(br，1H)，12.20(br，1H).

实施例299

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-乙基)氨基甲酸叔丁基酯

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(195mg，73％)是从(2-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-硫基}-乙基)氨基甲酸叔丁基酯(252mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：537(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.44(s，9H)，1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，3.46(t，2H)，3.78(m，3H)，3.81(m，1H)，7.39(d，1H)，7.75(d，2H)，8.43(d，1H)，11.40(br，1H)，11.66(br，1H).

实施例300

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-乙基氯化铵

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-乙基-氯化铵(185mg，85％)是这样制备的，即使(2-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(253mg，0.5mmol)与4N HCl的二_烷溶液反应。

LC-MS(m/z)：438(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.61(m，4H)，1.72(m，2H)，1.88(m，2H)，2.34(s，3H)，3.01(br，2H)，3.70(t，2H)，3.88(m，1H)，7.41(d，1H)，7.87(s，1H)，8.13(d，1H)，8.15(br，1H)，10.75(br，1H)，11.62(br，1H).

实施例301

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-二甲氨基-乙硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-二甲氨基-乙硫基)-噻唑-2-基]-脲(130mg，30％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-二甲氨基-乙硫醇(210mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：433(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.92(m，4H)，2.24(s，6H)，2.38(s，3H)，2.55(m，2H)，2.83(m，2H)，3.78(m，1H)，7.36(d，1H)，7.69(s，1H)，7.74(s，1H)，8.44(d，1H)，11.65(br，1H).

实施例302

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-羟基-乙硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-羟基-乙硫基)-噻唑-2-基]-脲(114mg，28％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-羟基-乙硫醇(158mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：406(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃/丙酮-d₆)：δ1.52(m，4H)，1.68(m，2H)，1.75(m，2H)，2.33(s，3H)，2.71(t，3H)，3.58(m，2H)，3.90(m，1H)，7.17(d，1H)，7.31(s，1H)，7.56(s，1H)，8.27(d，1H)，11.20(br，1H).

实施例303

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-羟基-乙基磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-羟基-乙基磺酰基)-噻唑-2-基]-脲(153，70％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-羟基-乙硫基)-噻唑-2-基]-脲(204mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：438(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃/丙酮-d₆)：δ1.66(m，4H)，1.89(m，4H)，2.37(s，3H)，3.48(m，2H)，3.72(m，2H)，4.07(m，2H)，7.37(d，1H)，7.54(d，1H)，7.66(d，1H)，8.01(d，1H)，11.88(br，1H).

实施例304

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(140mg，32％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-巯基吡啶(222mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：439(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.63(m，4H)，1.86(m，4H)，2.37(s，3H)，3.76(m，1H)，7.04(m，2H)，7.37(d，1H)，7.51(m，1H)，7.73(s，1H)，7.92(s，1H)，8.42(d，1H)，8.48(d，1H)，11.16(br，1H)，11.81(br，1H).

实施例305

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲(176mg，75％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-硫基)-噻唑-2-基]-脲(219mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：471(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.68(m，4H)，1.93(m，4H)，2.39(s，3H)，3.79(m，1H)，7.39(d，1H)，7.48(m，1H)，7.76(s，1H)，7.93(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.33(br，1H)，8.42(d，1H)，8.70(d，1H)，10.8(br，1H)，11.93(br，1H).

实施例306

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(嘧啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(嘧啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(142mg，32％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-巯基嘧啶(222mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：440(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.64(m，4H)，1.89(m，4H)，2.36(s，3H)，3.81(m，1H)，7.01(t，1H)，7.34(d，2H)，7.72(s，1H)，7.87(s，1H)，8.47(d，1H)，8.58(d，1H)，8.67(d，1H)，11.70(br，1H)，11.78(br，1H).

实施例307

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(嘧啶-2-基磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(嘧啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲(169mg，72％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(嘧啶-2-硫基)-噻唑-2-基]-脲(220mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：472(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.38(s，3H)，3.78(m，1H)，7.39(d，1H)，7.49(t，1H)，7.76(s，1H)，8.31(s，1H)，8.43(d，1H)，8.93(d，2H)，11.80(br，1H)，11.94(br，1H).

实施例308

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(110mg，25％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和4-巯基吡啶(222mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：439(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.62(m，4H)，1.84(m，4H)，2.35(s，3H)，3.73(m，1H)，7.10(d，2H)，7.34(d，2H)，7.71(s，1H)，7.95(s，1H)，8.38(d，1H)，8.42(d，1H)，11.65(br，1H)，11.75(br，1H).

实施例309

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(141mg，32％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和1-甲基-1H-咪唑-2-硫醇(228mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：442(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.66(m，4H)，1.88(m，4H)，2.35(s，3H)，3.74(m，1H)，3.77(s，3H)，6.93(s，1H)，7.06(s，1H)，7.32(d，1H)，7.69(s，1H)，7.82(s，1H)，8.40(d，1H)，11.51(br，1H)，12.20(br，1H).

实施例310

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(149mg，35％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和1H-咪唑-2-硫醇(200mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：428(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.91(m，4H)，2.37(s，3H)，3.83(m，1H)，7.10(s，1H)，7.34(d，1H)，7.57(s，2H)，7.66(s，1H)，7.78(s，1H)，8.42(d，1H)，11.22(br，1H).

实施例311

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(7H-嘌呤-6-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(7H-嘌呤-6-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(124mg，28％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和7H-嘌呤-6-硫醇(304mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：480(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.61(m，4H)，1.81(m，4H)，2.26(s，3H)，3.64(m，1H)，7.21d，2H)，7.54(d，2H)，8.02(s，1H)，8.26(d，1H)，8.56(s，1H)，11.12(br，1H)，11.62(br，1H).

实施例312

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯(124mg，25％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-巯基-烟酸甲基酯(340mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：497(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.64(m，4H)，1.85(m，4H)，2.36(s，3H)，3.74(m，1H)，3.98(s，3H)，7.08(dd，1H)，7.34 (d，2H)，7.71(s，1H)，7.79(s 1H)，8.22(dd，1H)，8.45(d，1H)，8.49(dd，1H)，11.45(br，1H)，11.75(br，1H).

实施例313

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸(186mg，75％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯(248mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：483(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.62(m，4H)，1.75(m，2H)，1.89(m，2H)，2.33(s，3H)，3.88(m，1H)，7.23(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.47(s，1H)，7.86(s，1H)，8.19(m，2H)，8.24(dd，1H)，10.70(br，1H)，12.23(br，1H)

实施例314

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸甲基酯

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸甲基酯(185mg，70％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯(248mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：529(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.68(m，4H)，1.85(m，2H)，1.95(m，2H)，2.38(s，3H)，3.95(m，1H)，3.99(s，3H)，7.42(d，1H)，7.79(dd，2H)，7.97(s，1H)，8.14(s，1H)，8.15(d，1H)，8.82(d，1H)，8.79(d，1H)，11.35(br，1H)，11.68(br，1H).

实施例315

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸(200mg，78％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸甲基酯(264mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：515(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.67(m，4H)，1.84(m，2H)，1.95(m，2H)，2.38(s，3H)，3.95(m，1H)，7.44(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.96(s，1H)，8.05(s，1H)，8.18(d，1H)，8.42(d，1H)，8.77(d，1H)，11.23(br，1H)，11.36(br，1H).

实施例316

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯(100mg，20％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和6-巯基-烟酸甲基酯(340mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：497(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.64(m，4H)，1.85(m，4H)，2.33(s，3H)，3.79(m，1H)，3.99(s，3H)，7.10(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.71(s，1H)，7.79(s 1H)，8.22(dd，1H)，8.45(d，1H)，8.50(dd，1H)，8.79(s，1H)，11.50(br，1H)，11.75(br，1H).

实施例317

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸(169mg，70％)是从6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯(248mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：483(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.62(m，4H)，1.75(m，2H)，1.89(m，2H)，2.33(s，3H)，3.89(m，1H)，7.12(d，1H)，7.38(d，1H)，7.75(s，1H)，7.87(s，1H)，8.12(dd，2H)，8.24(dd，1H)，8.85(s，1H)，10.76(br，1H)，12.60(br，1H).

实施例318

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸甲基酯

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-烟酸甲基酯(172mg，65％)是从6-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸甲基酯(248mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：529(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.74(m，4H)，1.97(m，4H)，2.38(s，3H)，3.81(m，1H)，3.98(s，3H)，7.44(t，1H)，7.58(d，1H)，8.02(dd，1H)，8.11(s，1H)，8.23(d，1H)，8.52(dd，1H)，9.26(d，1H)，10.56(br，1H)，12.11(br，1H).

实施例319

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-吡啶-2-羧酸甲基酯

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-吡啶-2-羧酸甲基酯(149mg，30％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和3-巯基-吡啶-2-羧酸甲基酯(340mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：497(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.59(m，4H)，1.80(m，2H)，1.91(m，2H)，2.37(s，3H)，3.73(m，1H)，4.01(s，3H)，7.29(dd，1H)，7.36(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.72(s，1H)，7.97(s，1H)，8.11(dd，1H)，8.46(m，1H)，11.83(br，1H).

实施例320

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-吡啶-2-羧酸

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-吡啶-2-羧酸(181mg，75％)是从3-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-吡啶-2-羧酸甲基酯(248mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：483(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.62(m，4H)，1.75(m，2H)，1.91(m，2H)，2.32(s，3H)，3.88(m，1H)，7.38(d，2H)，7.51(dd，1H)，7.72(s，1H)，7.87(s，1H)，8.13(d，1H)，8.44(d，1H)，10.74(br，1H)，12.25(br，1H).

实施例321

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(190mg，38％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2-巯基-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(340mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：500(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.27(t，3H)，1.62(m，4H)，1.72(m，2H)，1.89(m，2H)，2.34(s，3H)，3.87(m，1H)，4.16(q，2H)，6.60(br，1H)，7.39(d，1H)，7.70(s，1H)，7.82(s，2H)，8.15(d，1H)，10.22(br，1H)，11.90(br，1H).

实施例322

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1H-咪唑-4-羧酸(167mg，71％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(250mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：472(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.61(m，4H)，1.73(m，2H)，1.89(m，2H)，2.33(s，3H)，3.87(m，1H)，6.53(br，1H)，7.37(d，1H)，7.64(s，1H)，7.83(s，2H)，8.14(d，1H)，10.70(br，1H)，12.20(br，1H).

实施例323

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(181mg，68％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(250mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：532(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.27(t，3H)，1.71(m，4H)，1.91(m，4H)，2.36(s，3H)，3.73(m，1H)，4.38(q，2H)，6.98(s，1H)，7.34(d，1H)，7.71(s，1H)，7.83(s，1H)，8.22(br，1H)，8.38(d，1H)，11.80(br，1H).

实施例324

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸(171mg，68％)是从2-{2-[3-(2-环戊烷-羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸乙基酯(266mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：504(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.61(m，4H)，1.75(m，2H)，1.89(m，2H)，2.33(s，3H)，3.88(m，1H)，7.41(d，1H)，7.53(dd，2H)，7.69(dd，1H)，7.88(m，1H)，8.01(br，1H)，8.14(d，1H)，10.86(br，1H).

实施例325

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸乙基酯

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸乙基酯(153mg，30％)是从{4-[3-(5-溴-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸乙基酯(480mg，1mmol)和2-巯基-吡啶(222mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：511(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.26(t，3H)，1.61(m，4H)，1.85(m，4H)，3.62(s，2H)，3.76(m，1H)，4.16(q，2H)，7.01(dd，1H)，7.06(d，1H)，7.45(d，1H)，7.51(d，1H)，7.89(s，1H)，7.93(s，1H)，8.41(dd，1H)，8.55(d，1H)，11.70(br，1H)，11.89(br，1H).

实施例326

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸(173mg，72％)是从(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸乙基酯(255mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：483(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，丙酮d₆)：δ1.64(m，4H)，1.86(m，2H)，1.98(m，4H)，3.71(s，2H)，3.94(m，1H)，7.08(d，1H)，7.15(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.61(s，1H)，7.68(m，1H)，8.11(s，1H)，8.39(m，1H)，8.52(d，1H)，11.30(br，1H)，11.35(br，1H).

实施例327

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)乙酸乙基酯

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)乙酸乙基酯(120mg，24％)是从{4-[3-(5-溴-噻唑-2-基)-脲基]-3-环戊烷羰基-苯基}-乙酸乙基酯(480mg，1mmol)和1H-咪唑-2-硫醇(200mg，2mmol)按照通用工艺Q制备的。

LC-MS(m/z)：500(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.21(t，3H)，1.58(m，4H)，1.83(m，4H)，3.61(m，3H)，4.17(q，1H)，6.73(s，1H)，7.04(m，2H)，7.38(d，1H)，7.61(br，1H)，7.81(s，1H)，8.41(d，1H)，11.23(br，1H)，11.49(br，1H).

实施例328

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸

(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸(177mg，72％)是从(3-环戊烷羰基-4-{3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲基}-苯基)-乙酸乙基酯(250mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：472(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，丙酮d₆)：δ1.61(m，4H)，1.91(m，4H)，3.58(s，2H)，3.72(m，1H)，6.77(s，1H)，7.04(d，1H)，7.33m，2H)，7.64(br，1H)，7.80(s，1H)，8.43(d，1H)，11.44(br，1H)，11.59(br，1H).

实施例329

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(133mg，30％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和1-甲基-1H-四唑-5-硫醇(202mg，2mmol)按照通用工艺Y制备的。

LC-MS(m/z)：444(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.70(m，4H)，1.91(m，4H)，2.37(s，3H)，3.78(m，1H)，4.06(s，3H)，7.37(d，1H)，7.73(s，1H)，7.93(s，1H)，8.41(d，1H)，9.30(br，1H)，11.74(br，1H).

实施例330

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-四唑-1-基)-乙酸

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-四唑-1-基)-乙酸(136mg，28％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和(5-巯基-四唑-1-基)-乙酸(320mg，2mmol)按照通用工艺Y制备的。

LC-MS(m/z)：488(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.70(m，4H)，1.91(m，4H)，2.34(s，3H)，3.89(m，1H)，5.48(s，2H)，7.42(d，1H)，7.81(s，1H)，7.88(s，1H)，8.17(d，1H)，10.76(br，1H)，12.25(br，2H).

实施例331

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1 H-四唑-5-基硫基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基]-噻唑-2-基}-脲(125mg，25％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-硫醇(346mg，2mmol)按照通用工艺Y制备的。

LC-MS(m/z)：501(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.70(m，4H)，1.91(m，4H)，2.28(s，6H)，2.34(s，3H)，2.76(t，2H)，3.74(m，1H)，4.42(t，2H)，7.32(d，1H)，7.68(s，1H)，7.83(s，1H)，8.36(d，1H)，11.25(br，1H)，11.40(br，1H).

实施例332

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(129mg，30％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和2H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(202mg，2mmol)按照通用工艺Y制备的。

LC-MS(m/z)：429(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.70(m，2H)，1.91(m，2H)，2.34(s，3H)，3.89(m，1H)，7.41(d，1H)，7.63(s，1H)，7.87(s，1H)，8.17(d，1H)，10.72(br，1H)，12.18(br，1H).

实施例333

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲(125mg，25％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和4-甲基-4 H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(230mg，2mmol)按照通用工艺Y制备的。

LC-MS(m/z)：443(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.75(m，2H)，1.91(m，1H)，2.34(s，3H)，3.70(s，3H)，3.89(m，1H)，7.41(d，1H)，7.73(s，1H)，7.87(s，1H)，8.16(d，1H)，8.62(s，1H)，10.72(br，1H)，12.15(br，1H).

实施例334

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲(171mg，72％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫基)-噻唑-2-基]-脲(221mg，0.5mmol)通过m-cpba的氧化作用按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：475(M+1)+，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.73(m，4H)，1.85(m，2H)，1.91(m，2H)，2.34(s，3H)，3.70(s，3H)，3.89(m，1H)，7.51(d，1H)，7.73(s，1H)，7.87(s，1H)，8.16(d，1H)，8.62(s，1H)，10.72(br，1H)，12.15(br，1H).

实施例335

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-苯基)-乙酸(140mg，30％)是从1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(408mg，1mmol)和(4-巯基-苯基)-乙酸(336mg，2mmol)按照通用工艺Y制备的。

(LC-MS(m/z)：496(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.75(m，2H)，1.91(m，2H)，2.33(s，3H)，3.59(s，2H)，3.89(m，1H)，7.20(m，3H)，7.40(d，2H)，7.68(s，1H)，7.87(s，1H)，8.16(d，1H)，12.36(br，3H).

实施例336

1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(116mg，60％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和1-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-乙酮(94mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：386(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.76(m，2H)，1.91(m，2H)，2.35(s，3H)，2.45(s，3H)，2.55(s，3H)，3.89(m，1H)，7.42(d，1H)，7.88(s，1H)，8.20(s，1H)，10.80(br，1H)，12.25(br，1H).

实施例337

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-硝基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-硝基-噻唑-2-基)-脲(103mg，55％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和5-硝基-噻唑-2-基胺(87mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：375(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.64(m，4H)，1.76(m，2H)，1.91(m，2H)，2.36(s，3H)，3.91(m，1H)，7.44(d，1H)，7.91(d，1H)，8.21(d，1H)，8.58(s，1H)，10.97(br，1H)，12.25(br，1H).

实施例338

1-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(4-叔丁基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲(127mg，66％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和4-叔丁基-噻唑-2-基胺(94mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：386(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.24(s，9H)，1.62(m，4H)，1.76(m，2H)，1.91(m，2H)，2.32(s，3H)，3.87(m，1H)，6.63(s，1H)，7.37(d，1H)，7.83(d，1H)，8.13(d，1H)，10.53(br，1H)，11.82(br，1H).

实施例339

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-脲(94mg，58％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和2-氨基吡啶(57mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：324(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.63(m，4H)，1.76(m，2H)，1.91(m，2H)，2.35(s，3H)，3.90(m，1H)，6.03(d，1H)，7.42(d，1H)，7.80(m，4H)，8.21(s，1H)，10.77(br，1H)，12.24(br，1H).

实施例340

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲酰基-噻唑-2-基)-腺

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(116mg，65％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮(102mg，0.5mmol)和2-氨基-噻唑-5-甲醛(77mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：358(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.65(m，4H)，1.76(m，2H)，1.90(m，2H)，2.35(s，3H)，3.89(m 1H)，7.43(d，1H)，7.89(d，1H)，8.19(d，1H)，8.36(s，1H)，9.89(s，1H)，10.85(br，1H)，12.5(br，1H).

实施例341

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(肟基-甲基)-噻唑-2-基]-脲

在室温下，向2M NaHCO₃水溶液(5mL)与1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(72mg，0.2mmol)在THF(5mL)中的混合物加入盐酸羟胺(200mg)，同时搅拌。将所得混合物在60℃下加热12h。将反应混合物冷却，用乙酸乙酯萃取。将有机相洗涤(盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(肟基-甲基)-噻唑-2-基]-脲(56mg，76％)，为顺式-与反式-异构体的混合物。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺.

实施例342

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基亚甲氨基氧基}-乙酸

在室温下，向2M NaHCO₃水溶液(5mL)与1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(72mg，0.2mmol)在THF(5mL)中的混合物加入盐酸羟胺(200mg)，同时搅拌。将所得混合物在60℃下加热12h。将反应混合物冷却，酸化至pH6.5(柠檬酸)，用乙酸乙酯萃取。将有机层洗涤(盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基亚甲氨基氧基}-乙酸(56mg，76％)，为顺式-与反式-异构体的混合物。

LC-MS(m/z)：431(M+1)⁺.

实施例343

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-乙酸甲基酯

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-乙酸甲基酯(38mg，45％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(0.072g，0.2mmol)和甘氨酸甲酯盐酸盐按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：431(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.64(m，4H)，1.76(m，2H)，1.91(m，2H)，2.33(s，3H)，3.33(s，2H)，3.35(br，1H)，3.63(s，3H)，3.83(s，2H)，3.91(m，1H)，7.14(s，1H)，7.38(d，1H)，7.83(s，1H)，8.17(s，1H)，10.63(br，1H)，11.56(br，1H).

实施例344

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丙烯酸乙基酯

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丙烯酸乙基酯(96mg，80％)是从1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲酰基-噻唑-2-基)-脲(100mg，0.28mmol)和(乙酯基亚甲基)-三苯膦(0.12g，0.34mmol)按照通用工艺X制备的。

LC-MS(m/z)：428(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.33(t，3H)，1.69(m，4H)，1.92(m，4H)，2.38(s，3H)，3.78(m，1H)，4.24(q，2H)，6.10(d，1H)，7.25(d，1H)，7.38(d，1H)，7.46(m，2H)，7.99(s，1H)，8.46(d，1H)，10.40(br，1H)，11.72(br，1H).

实施例345

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丙酸乙基酯

3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丙酸乙基酯是从3-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丙烯酸乙基酯在通用工艺C所述条件下经由氢化作用制备的。

LC-MS(m/z)：430(M+1)⁺.

实施例346

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

(2-氨基-4-甲基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(723g，30％)是从2-氨基-4-甲基-苯甲酸(1.51g，10mmol)按照通用工艺S制备的。1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(129mg，70％)是从(2-氨基-4-甲基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(121mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：368(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.42(s，3H)，3.75(s，3H)，6.78(d，1H)，6.91(d，1H)，6.98(d，1H)，7.04(t，1H)，7.26(t，1H)，7.33(d，1H)，7.46(m，1H)，7.64(d，1H)，8.46(s，1H)，11.02(br，1H)，11.67(br，1H).

实施例347

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

(2-氨基-5-甲基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(843g，35％)是从2-氨基-5-甲基-苯甲酸(1.51g，0.1mol)按照通用工艺S制备的。1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(132mg，72％)是从(2-氨基-5-甲基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(121mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：368(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.23(s，3H)，3.76(s，3H)，6.91(d，1H)，7.01(d，1H)，7.05(t，1H)，7.23(bs，1H)，7.29(d，1H)，7.36(d，1H)，7.48(t，1H)，7.59(d，1H)，8.48(s，1H)，10.56(br，1H)，11.45(br，1H).

实施例348

1-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

(2-氨基-4-氟-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(784mg，32％)是从2-氨基-4-氟-苯甲酸(1.55g，0.1mol)按照通用工艺S制备的。1-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(127mg，68％)是从(2-氨基-4-氟-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：372(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.75(s，3H)，6.66(m，1H)，6.93(d，1H)，6.98(t，1H)，7.05(t，1H)，7.29(d，1H)，7.48(m，2H)，7.63(d，1H)，8.45(dd，1H)，11.18(br，1H)，11.84(br，1H).

实施例349

1-[5-氟-2-(噻吩-2-羰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

(2-氨基-4-氟-苯基)-噻吩-2-基-甲酮(618g，28％)是从2-氨基-4-氟-苯甲酸(1.55g，10mmol)按照通用工艺S制备的。N-[5-氟-2-(噻吩-2-羰基)-苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(113mg，65％)是从(2-氨基-4-氟-苯基)-噻吩-2-基-甲酮(110mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：348(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ7.03(m，1H)，7.12(d，1H)，7.27(t，1H)，7.35(d，1H)，7.64(d，1H)，7.80(dd，1H)，8.07(d，1H)，8.14(d，1H)，9.63(br，1H)，11.60(br，1H).

实施例350

N-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲氧基-苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲

(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(720mg，28％)是从2-氨基-4-甲氧基-苯甲酸(1.67g，0.1mol)按照通用工艺S制备的。N-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲氧基-苯基]-N’-(噻唑-2-基)脲(131mg，68％)是从(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(129mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.060g，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：384(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.77(s，3H)，3.93(s，3H)，6.91(d，1H)，6.98(d，1H)，7.04(t，1H)，7.23(d，1H)，7.25(d，1H)，7.36(d，1H)，7.45(m，1H)，7.54(br，1H)，8.27(d，1H)，10.20(br，1H)，12.10(br，1H).

实施例351

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基--苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(163mg，72％)是从(2-氨基-4-甲基-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(121mg，0.5mmol)和(2-氨基-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(111mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：454(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.25(t，3H)，2.40(s，3H)，3.69(s，2H)，3.72(s，3H)，4.20(q，2H)，6.71(s，1H)，6.76(d，1H)，6.96(d，1H)，7.02(t，1H)，7.23(d，1H)，7.30(d，1H)，7.44(t，1H)，8.47(s，1H)，9.47(br，1H)，11.57(br，1H).

实施例352

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(181mg，85％)是从(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(227mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：426(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.36(s，3H)，3.57(s，2H)，3.68(s，3H)，6.86(s，1H)，7.07(t，1H)，7.22(m，2H)，7.31(d，1H)，7.50(t，2H)，8.26(s，1H)，10.92(br，1H)，12.20(br，1H).

实施例353

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺(164mg，75％)是从(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(213mg，0.5mmol)和1N甲胺的THF溶液(0.5mL，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：439(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.41(s，3H)，2.74(d，3H)，3.62(s，2H)，3.73(s，3H)，6.66(s，1H)，6.79(d，1H)，6.97(d，1H)，7.03(t，1H)，7.24(d，1H)，7.32(d，1H)，7.46(m，1H)，8.45(s，1H)，11.60(br，1H)，11.82(br，1H).

实施例354

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-(甲氧基-乙基)-乙酰胺

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-(甲氧基-乙基)-乙酰胺(169mg，70％)是从(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(213mg，0.5mmol)和2-甲氧基乙基胺(38mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：483(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.41(s，3H)，3.33(s，3H)，3.48(m，4H)，3.61(s，2H)，3.73(s，3H)，6.65(s，1H)，6.76(d，1H)，6.97(d，1H)，7.03(t，1H)，7.25(d，1H)，7.31(d，1H)，7.42(bs，1H)，7.46(m，1H)，8.48(s，1H)，10.02(br，1H)，11.62(br，1H).

实施例355

N-(2-甲磺酰基-乙基)-2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酰胺

N-(2-甲磺酰基-乙基)-2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酰胺(181mg，68％)是从(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(213mg，0.5mmol)和2-甲磺酰基-乙基胺(61mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：531(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.41(s，3H)，2.93(s，3H)，3.33(t，3H)，3.63(s，2H)，3.74(s，3H)，3.78(m，2H)，6.61(s，1H)，6.76(d，1H)，6.98(d，1H)，7.04(t，1H)，7.25(d，1H)，7.31(d，1H)，7.46(m，1H)，7.97(t，1H)，8.48(s，1H)，11.40(br，1H)，11.51(br，1H).

实施例356

(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯

(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(164mg，72％)是从(2-氨基-4-氟-苯基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(123mg，0.5mmol)和(2-氨基-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(111mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：458(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.24(t，3H)，3.68(s，2H)，3.78(s，3H)，6.68(s，1H)，6.74(d，1H)，6.93(d，1H)，7.06(t，1H)，7.24(m，1H)，7.30(d，1H)，7.44(t，1H)，8.47(s，1H)，9.47(br，1H)，11.57(br，1H).

实施例357

(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(161mg，75％)是从(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(229，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：430(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ3.57(s，2H)，3.69(s，3H)，6.89(m，2H)，7.08(t，1H)，7.18(d，1H)，7.33(d，1H)，7.40(m，1H)，7.54(m，1H)，8.28(d，1H)，11.12(br，1H)，12.32(br，1H).

实施例358

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺(144mg，65％)是从(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(215mg，0.5mmol)和1N甲胺的THF溶液(0.5mL，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：443(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.71(d，3H)，3.66(s，2H)，3.70(s，s，3H)，6.64m，2H)，6.85(br，1H)，7.36(m，2H)，6.95(d，1H)，7.02(t，1H)，7.24(dd，1H)，7.44(m，2H)，8.43(dd，1H)，10.72(br，1H)，11.84(br，1H).

实施例359

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺

2-(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺(158mg，65％)是从(2-{3-[5-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(215mg，0.5mmol)和2-甲氧基乙胺(38mg，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：487(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.21(s，3H)，3.48(m，4H)，3.62(s，2H)，3.73(s，3H)，6.62-6.66(m，2H)，6.97(d，1H)，7.04(t，1H)，7.28(d，1H)，7.42(br，1H)，7.42-7.50(m，2H)，8.46(dd，1H)，10.20(br，1H)，11.28(br，1H)，

实施例360

1-[2-(肟基-苯基-甲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[2-(肟基-苯基-甲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(101mg，60％)是从(2-氨基-苯基)-苯基-甲酮肟(106mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(0.06mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：339(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ7.2(dd，1H)，7.06(d，1H)，7.15(m，1H)，7.30(d，1H)，7.34-7.43(m，6H)，8.03(d，1H)，8.05(br，1H)，11.07(br，1H)，11.63(br，1H)，

实施例361

1-[5-氯-2-(肟基-苯基-甲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[5-氯-2-(肟基-苯基-甲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(93mg，50％)是从(2-氨基-4-氯-苯基)-苯基-甲酮肟(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：373(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ7.04(dd，1H)，7.12(d，1H)，7.16(m，1H)，7.36(d，1H)，7.36-7.48(m，5H)，8.03(d，1H)，8.12(br，1H)，11.23(br，1H)，11.72(br，1H)，

实施例362

1-(2-苯甲酰基-5-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

1-(2-苯甲酰基-5-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(60mg，65％)是从(2-(2-氨基-4-甲基-苯基)-苯基-甲酮(55mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：338(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.40(s，3H)，6.93(s，1H)，7.19(t，1H)，7.28(s，1H)，7.48(t，1H)，7.54-7.61(m，4H)，7.68(dd，1H)，8.54(d，1H)，10.64(br，1H)，11.22(br，1H).

实施例363

1-[4-溴-2-(2-氟-苯甲酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[4-溴-2-(2-氟-苯甲酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(73mg，69％)是从(2-氨基-5-溴-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(73mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：420(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ6.93(s，1H)，7.19(t，1H)，7.28(s，1H)，7.48(t，1H)，7.54-7.61(m，3H)，7.68(dd，1H)，8.54(d，1H)，10.64(br，1H)，11.22(br，1H).

实施例364

1-[5-氯-2-(2-氟-苯甲酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[5-氯-2-(2-氟-苯甲酰基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(132mg，70％)是从(2-氨基-4-氯-苯基)-(2-氟-苯基)-甲酮(125mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：376(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ6.76(s，1H)，6.89(s，1H)，7.16(m，1H)，7.25(d，1H)，7.48(m，4H)，8.58(br，1H)，10.88(br，1H).

实施例365

1-[4-氟-2-(2-甲硫基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

4-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)-1-硝基苯(1.06g，68％)是从2-羟基茴香硫醚(0.77g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基-苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为4-氟-2-(2-甲硫基-苯氧基)-苯基胺(0.52g，62％)。1-[4-氟-2-(2-甲硫基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(117mg，60％)是从4-氟-2-(2-甲硫基苯氧基)苯胺(125mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：376(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.41(s，3H)，6.41(dd，1H)，6.56(br，1H)，6.76(d，1H)，6.94(d，1H)，7.15-7.34(m，4H)，8.26(dd，1H)，9.88(br，1H)，11.12(br，1H)，

实施例366

2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-6-甲氧基-苯甲酸甲基酯

2-(4-氟-2-硝基-苯氧基)-6-甲氧基-苯甲酸甲基酯(0.94g，58％)是从2-羟基-6-甲氧基-苯甲酸甲基酯(1.01g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基-苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-苯甲酸甲基酯(0.51g，60％)。2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-6-甲氧基-苯甲酸甲基酯(129mg，62％)是从2-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-苯甲酸甲基酯(145mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：418(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.62(s，3H)，3.64(s，3H)，6.31(s，1H)，6.45(dd，1H)，6.55(s，1H)，7.05(d，1H)，7.22(t，1H)，7.33(br，1H)，7.45(d，1H)，78.02(d，1H)，8.63(br，1H)，11.74(br，1H).

实施例367

2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-6-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺

2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-6-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(150mg，72％)是从2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-6-甲氧基-苯甲酸(201mg，0.5mmol)和1N甲胺的THF溶液(0.5mL，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：417(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ3.42(d，3H)，3.67(s，3H)，6.51(dd，1H)，6.67(m，1H)，7.14(m，2H)，7.29(m，2H)，7.37(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.11(d，1H)，9.13(dd，1H)，11.20(br，1H).

实施例368

1-[5-氟-2-(2-甲磺酰基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[5-氟-2-(2-甲磺酰基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(153mg，75％)是从1-[5-氟-2-(2-甲硫基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(187mg，0.5mmol)按照通用工艺R制备的。

LC-MS(m/z)：408(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.44(s，3H)，6.80(m，1H)，6.84(d，1H)，7.03(d，1H)，7.27(m，2H)，7.33(d，1H)，7.56(m，1H)，8.05(dd，1H)，8.27(dd，1H)，9.13(br，1H)，11.12(br，1H).

实施例369

1-[2-(4，5-二甲氧基-2-甲基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[2-(4，5-二甲氧基-2-甲基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(131mg，68％)是从2-(4，5-二甲氧基-2-甲基-苯氧基)-苯基胺(130mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：386(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.29(s，3H)，3.80(s，3H)，3.94(s，3H)，6.76(s，1H)，6.92(d，1H)，7.02(t，1H)，7.44(d，1H)，7.55(t，2H)，7.76(d，1H)，8.54(d，1H)，11.34(br，1H).

实施例370

3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸甲基酯

3-(4-氟-2-硝基-苯氧基)-苯甲酸甲基酯(0.73g，50％)是从3-羟基-苯甲酸甲基酯(0.84g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基-苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-苯甲酸甲基酯(0.37g，58％)。3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸甲基酯(145mg，75％)是从3-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-苯甲酸甲基酯(130mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：388(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.87(s，3H)，6.78(m，1H)，6.89(d，1H)，7.12(m，1H)，7.18(br，1H)，7.34(m，1H)，7.41(m，1H)，7.60(m，1H)，7.72(d，1H)，8.22(dd，1H)，10.50(br，1H).

实施例371

3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸

3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸(150mg，80％)是从3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸甲基酯(194mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：374(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ6.85(m，1H)，7.01(dd，1H)，7.13(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.42(m，1H)，7.52(t，1H)，8.14(dd，1H)，9.47(br，1H)，11.28，br，1H).

实施例372

2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸甲基酯

2-(4-氟-2-硝基-苯氧基)-苯甲酸甲基酯(0.81g，55％)是从2-羟基-苯甲酸甲基酯(0.84g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基-苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-苯甲酸甲基酯(0.43g，60％)。2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸甲基酯(125mg，65％)是从2-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-苯甲酸甲基酯(130mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：388(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.84(s，3H)，6.73(m，1H)，6.85(d，1H)，7.14(m，1H)，7.13(br，1H)，7.31(m，1H)，7.41(m，1H)，7.54(m，1H)，7.71(d，1H)，8.22(dd，1H)，10.54(br，1H).

实施例373

2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-N-甲基-苯甲酰胺

2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-N-甲基-苯甲酰胺是从2-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-苯甲酸和1N甲胺的THF溶液(0.5mL，0.5mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：387(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.53(d，3H)，6.73(m，1H)，5.86(br，1H)，6.88(d，1H)，7.16(m，1H)，7.18(br，1H)，7.35(m，1H)，7.41(m，1H)，7.60(m，1H)，7.76(d，1H)，8.23(dd，1H)，10.22(br，1H).

实施例374

N-{3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-2-甲氧基-苯基}-甲磺酰胺

N-[3-(4-氟-2-硝基-苯氧基)-2-甲氧基-苯基]-甲磺酰胺(0.86g，48％)是从N-(3-羟基-2-甲氧基-苯基)-甲磺酰胺(1.2g，5.5mmol)和2，5-二氟-1-硝基-苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将其还原为N-[3-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-2-甲氧基-苯基]-甲磺酰胺(0.51g，70％)。N-{3-[4-氟-2-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯氧基]-2-甲氧基-苯基}-甲磺酰胺(144mg，64％)是从N-[3-(2-氨基-4-氟-苯氧基)-2-甲氧基-苯基]-甲磺酰胺(123mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：453(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.27(s，3H)，3.89(s，3H)，6.52(d，1H)，6.72(m，1H)，6.95(d，1H)，7.04(m，1H)，7.16(m，1H)，7.34(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.63(d，1H)，8.21(dd，1H)，8.44(br，1H)，8.85(br，1H).

实施例375

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酰胺

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-乙酰胺(81mg，78％)是从N-[3-氨基-4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-乙酰胺(72mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：417(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.78(s，3H)，3.43(s，3H)，6.32(m，1H)，6.44(dd，1H)，6.48(d，1H)，6.63(t，1H)，6.86(dd，1H)，6.97(d，1H)，7.13(d，1H)，7.88(d，1H)，8.90(br，1H)，9.32(br，1H)和10.46(br，1H).

实施例376

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-甲磺酰胺

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]甲磺酰胺(101mg，89％)是从N-[3-氨基-4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-甲磺酰胺(81mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：453(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ3.13(s，3H)，4.00(s，3H)，6.70(d，1H)，6.98(dd，1H)，7.14(t，1H)，7.21(d，1H)，7.38(t，1H)，7.46(q，1H)，7.55(t，1H)，8.14(br，1H)，8.38(dd，1H)，8.46(d，1H)和10.86(br，1H).

实施例377

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(118mg，87％)是从N-[3-氨基-4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-甲磺酰胺(81mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：539(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.24(t，2H)，3.03(s，3H)，3.74(s，2H)，3.80(s，3H)，4.21(q，3H)，6.59(d，1H)，6.68(s，1H)，6.78(s，1H)，6.83(dd，1H)，7.12-7.19(m，2H)，8.12(d，1H)，8.42(s，1H)，9.60(br，1H)和11.84(br，1H).

实施例378

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(85mg，83％)是从(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(108mg，0.20mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：511(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.12(s，3H)，3.54(s，2H)，3.81(s，3H)，6.54(d，1H)，6.64(s，1H)，6.84(s，1H)，6.92(d，1H)，7.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.44(m，1H)，8.46(s，1H)，9.40(br，1H)，10.83(br，1H)和11.84(br，1H).

实施例379

N，N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]二甲磺酰胺

N，N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]二甲磺酰胺(115mg，87％)是从N-[3-氨基-4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-二甲磺酰胺(101mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：531(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ3.22(s，3H)，3.24(s，3H)，4.11(s，3H)，6.78(d，1H)，6.89(d，1H)，7.11(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.29(m，1H)，7.42(t，1H)，7.63(m，1H)，8.54(d，1H)，8.65(dd，1H)和11.38(br，1H).

实施例380

N-[4-异丁氧基-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-甲磺酰胺

N-[4-异丁氧基-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-甲磺酰胺(77mg，80％)是从N-(3-氨基-4-异丁氧基-苯基)-甲磺酰胺(64mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：385(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.20(d，6H)，1.70(m，1H)，3.05(d，2H)，3.82(s，3H)，6.76(dd，1H)，6.86(d，1H)，6.94(m，1H)，7.36(d，1H)，7.42(d，1H)，8.42(d，1H)，9.56(br，1H)和11.63(br，1H).

实施例381

1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(3.52g，94％)是从3-氨基-4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(3.48g，10.0mmol)按照通用工艺D制备的，再将相应的t-BOC保护的产物[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯用盐酸(40mL，二_烷中的4.0M溶液)去保护。

LC-MS(m/z)：375(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.76(s，3H)，5.24(br，2H)，6.68(d，1H)，6.88(q，1H)，6.98(d，1H)，7.16(m，1H)，7.38(dd，1H)，7.63(dd，1H)，8.34(dd，1H)，8.44(d，1H)，8.86(br，1H)和11.27(br，1H).

实施例382

吡啶-2-羧酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

吡啶-2-羧酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(98mg，82％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：480(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.74(s，3H)，6.64(d，1H)，6.74(d，1H)，6.78(s，1H)，6.82(m，1H)，7.16(q，1H)，7.46(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.54(t，1H)，7.72(br，1H)，7.84(dd，1H)，7.88(t，1H)，8.24(d，1H)，8.38(br，1H)，8.62(d，1H)和10.06(br，1H).

实施例383

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-异烟酰胺

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-异烟酰胺(104mg，86％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：480(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.58(s，3H)，6.32(d，1H)，6.62(dd，1H)，6.64(d，1H)，6.66(d，1H)，6.96(m，2H)，7.06(d，1H)，7.18(dd，1H)，7.60(d，2H)，8.12(d，1H)，8.40(br，1H)，8.48(d，1H)，9.62(d，1H)和11.34(br，1H).

实施例384

5-甲基-吡嗪-2-羧酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

5-甲基-吡嗪-2-羧酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(103mg，83％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：495(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.68(s，3H)，3.63(s，3H)，6.52(d，1H)，6.61(d，1H)，6.66(d，2H)，7.06(q，1H)，7.36(s，1H)，7.78(d，1H)，8.20(br，1H)，8.43(s，1H)，8.76(br，1H)，9.32(s，1H)，9.62(s，1H)和11.80(br，1H).

实施例385

2，2，2-三氟-乙磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

2，2，2-三氟-乙磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(105mg，81％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：521(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.75(s，3H)，3.86(q，2H)，6.48(d，1H)，6.80(m，2H)，6.88(d，1H)，7.16(q，1H)，7.28(d，1H)，7.47(s，1H)，8.08(d，1H)，8.40(br，1H)，9.62(d，1H)和11.34(br，1H).

实施例386

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-C-甲磺酰基-甲磺酰胺

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-C-甲磺酰基-甲磺酰胺(102mg，77％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：530(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.01(s，3H)，3.27(s，2H)，3.82(s，3H)，6.56(d，1H)，6.85(t，1H)，6.94(d，1H)，7.21(q，1H)，7.34(d，1H)，7.46(m，1H)，7.96(s，1H)，8.22(d，1H)，8.40(br，1H)，9.62(br，1H)和10.94(br，1H).

实施例387

1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

1-甲基-1H-咪唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(108mg，83％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：519(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.00(s，3H)，3.78(s，3H)，6.46(d，1H)，6.74(dd，1H)，6.83(d，2H)，6.91(d，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.31(d，1H)，7.48(m，1H)，7.66(s，1H)，7.99(d，1H)，8.18(d，1H)，9.88(br，1H)和11.24(br，1H).

实施例388

1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(115mg，86％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：533(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.74(s，3H)，3.20(s，3H)，3.99(s，3H)，6.79(d，1H)，7.09(dd，1H)，7.34(t，1H)，7.44(d，1H)，7.48(d，1H)，7.67(q，1H)，7.78(d，1H)，8.01(s，1H)，8.36(s，1H)，8.46(d，1H)，9.88(br，1H)和11.24(br，1H).

实施例389

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲基氨基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲基氨基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(85mg，88％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：389(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.66(s，3H)，4.09(s，3H)，5.62(br，1H)，6.82(d，1H)，6.99(s，1H)，7.16(m，1H)，7.40(d，1H)，7.45-7.53(m，1H)，7.58(d，1H)，7.64(d，1H)，8.76(d，1H)，9.38(br，1H)和11.27(br，1H).

实施例390

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-(1-甲基-3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-(1-甲基-3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(86mg，67％)是从4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-N’1’-甲基-苯-1，3-二胺(64mg，0.25mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：515(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.32(s，3H)，3.73(s，3H)，5.40(br，1H)，6.46(d，2H)，6.54(d，1H)，6.74(d，1H)，6.80(d，1H)，7.08(d，2H)，7.22(d，1H)，7.33(br，1H)，8.38(d，1H)，9.03(br，1H)和11.27(br，1H).

实施例391

1-[5-二甲氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[5-二甲氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(85mg，85％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：403(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.93(s，6H)，3.66(s，3H)，6.38(d，1H)，6.49(t，1H)，6.62-6.74(m，2H)，7.07(t，1H)，7.39(d，1H)，7.84(s，1H)，8.00(br，1H)，8.42(br，1H)和11.52(br，1H).

实施例392

1-{2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3-噻唑-2-基-脲

1-{2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3-噻唑-2-基-脲(98mg，84％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：466(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.16(s，2H)，3.62(s，3H)，6.42(d，1H)，6.68(t，1H)，6.78(d，1H)，6.88(m，1H)，7.05(q，1H)，7.21(s，1H)，7.41(m，1H)，7.52(m，1H)，7.81(br，1H)，8.00(br，1H)，8.16(d，1H)，8.42(d，1H)，8.56(d，1H)，8.70(m，1H)和11.38(br，1H).

实施例393

1-[5-(二-吡啶-2-基-氨基)-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[5-(二-吡啶-2-基-氨基)-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(111mg，84％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：529(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.67(s，3H)，6.42(d，1H)，6.46(d，1H)，6.50(d，2H)，6.72(q，2H)，6.87(m，4H)，7.02-7.10(m，2H)，7.42(m，1H)，7.54(m，1H)，8.14(d，2H)，9.70(br，1H)和11.58(br，1H).

实施例394

丙烷-1-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

丙烷-1-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(100mg，83％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：481(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，丙酮-d₆)：δ1.02(t，3H)，1.84(m，2H)，3.08(t，2H)，3.82(s，3H)，6.56(d，1H)，6.88(d，1H)，6.96-7.00(m，1H)，7.24(q，1H)，7.34(dd，1H)，7.88(s，1H)，7.99(br，1H)，8.32(d，1H)，8.48(d，1H)，8.64(br，1H)和11.12(br，1H).

实施例395

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-C-苯基甲磺酰胺

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-C-苯基甲磺酰胺(104mg，79％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：529(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.36(s，2H)，3.83(s，3H)，6.54(d，1H)，6.86(m，2H)，6.94(m，2H)，7.22(q，1H)，7.38(m，5H)，7.42(d，1H)，7.96(br，1H)，8.06(d，1H)，9.34(br，1H)和11.24(br，1H).

实施例396

N-{4-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基氨磺酰基]-苯基}-乙酰胺

N-{4-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基氨磺酰基]-苯基}-乙酰胺(113mg，79％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：572(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.02(s，3H)，3.85(s，3H)，6.48(d，1H)，6.86(m，2H)，6.98(br，1H)，7.03(m，2H)，7.41(m，3H)，7.76(m，3H)，8.23(d，1H)，9.06(br，1H)，9.54(br，1H)和11.24(br，1H).

实施例397

1-{2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3-噻唑-2-基-脲

1-{2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-3-噻唑-2-基-脲(98mg，84％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：469(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ2.29(s，3H)，2.55(s，2H)，3.68(s，3H)，6.46(d，1H)，6.86(m，2H)，6.96(br，1H)，7.08(d，1H)，7.41(m，1H)，7.49(m，2H)，7.54s，1H)，7.64(s，1H)，7.72(d，1H)，9.46(br，1H)和11.44(br，1H).

实施例398

4-乙酰基-N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-苯磺酰胺

4-乙酰基-N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-苯磺酰胺(98mg，84％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：557(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ2.61(s，3H)，3.78(s，3H)，6.48(d，1H)，6.88(m，2H)，7.06(m，2H)，7.08(d，1H)，7.22(br，1H)，7.36(d，1H)，7.82(m，1H)，7.92(d，2H)，7.98(t，1H)，8.12(d，1H)，8.24(br，1H)和11.88(br，1H).

实施例399

4-氰基-N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]苯磺酰胺

4-氰基-N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]苯磺酰胺(115mg，85％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：540(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.76(s，3H)，6.52(d，1H)，6.80(m，1H)，6.88(d，1H)，7.08(d，2H)，7.12-7.18(m，1H)，7.30(d，1H)，7.38(d，1H)，7.54(d，1H)，7.71(t，1H)，7.91(q，1H)，8.01(s，1H)，8.08(br，1H)，8.22(d，1H)和11.22(br，1H).

实施例400

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-4-异丙基-苯磺酰胺

N-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-4-异丙基-苯磺酰胺(103mg，74％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：557(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.22(d，6H)，1.56(m，1H)，3.74(s，3H)，6.54(d，1H)，6.78(m，2H)，6.84(d，1H)，6.98(m，1H)，7.06(d，1H)，7.12-7.18(m，2H)，7.22(d，1H)，7.34(d，1H)，7.72(d，1H)，8.00(br，1H)，8.22(d，1H)，8.58(br，1H)和10.74(br，1H).

实施例401

N-{5-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺

N-{5-[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺(121mg，82％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：593(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ2.32(s，3H)，3.00(s，3H)，3.77(s，3H)，4.04(br，1H)，6.48(d，1H)，6.84(d，1H)，6.88(dd，1H)，6.96(d，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.92(d，1H)，7.98(br，1H)，8.84(br，1H)和10.74(br，1H).

实施例402

5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(120mg，76％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：629(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ3.78(s，3H)，6.56(d，1H)，6.88(d，1H)，6.78(m，1H)，6.88(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.22(d，1H)，7.36(d，1H)，8.02(d，1H)，8.12(br，1H)，8.33(d，1H)，8.73(d，1H)，9.78(br，1H)和10.74(br，1H).

实施例403

3，5-二甲基-异_唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

3，5-二甲基-异_唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(98mg，73％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：534(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.88(s，3H)，3.00(s，3H)，3.75(s，3H)，5.21(br，1H)，6.54(d，1H)，6.80-6.88(m，1H)，6.96(m，1H)，7.10-7.20(m，1H)，7.38(d，1H)，7.52(d，1H)，7.72(br，1H)，8.01(d，1H)，8.22(d，1H)和10.74(br，1H).

实施例404

5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(111mg，79％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：568(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.32(s，3H)，2.63(s，3H)，3.74(s，3H)，6.48(d，1H)，6.76-6.84(m，1H)，6.94(d，1H)，7.06-7.18(m，1H)，7.22(d，1H)，7.38(d，1H)，7.52(d，1H)，7.94(d，1H)，8.08(d，1H)，8.20(br，1H)和11.16(br，1H).

实施例405

6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(115mg，76％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：601(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃0D)：δ2.15(m，4H)，3.60(t，2H)，3.70(t，2H)，3.76(s，3H)，6.42(d，1H)，6.78(d，2H)，6.84(d，1H)，6.96(d，1H)，7.04(m，2H)，7.20(m，1H)，7.34(d，1H)，7.79(d，1H)，8.02(d，1H)，8.39(d，1H)，8.52(br，1H)和11.28(br，1H).

实施例406

6-_唑-5-基-吡啶-3-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺

6-_唑-5-基-吡啶-3-磺酸[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-酰胺(96mg，66％)是从1-[5-氨基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(94mg，0.25mmol)按照通用工艺L制备的。

LC-MS(m/z)：583(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ3.77(s，3H)，6.46(d，1H)，6.78-6.86(m，2H)，6.94(d，1H)，6.92-6.99(m，2H)，7.20(q，1H)，7.33(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.80(d，1H)，7.86-7.92(m，2H)，8.05(d，1H)，8.18(d，1H)，9.88(br，1H)和11.16(br，1H).

实施例407

2-(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺(47mg，87.9％)是从(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰氨基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(51mg，0.10mmol)按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：524(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ2.93(s，3H)，3.48(d，3H)，3.56(s，2H)，4.02(s，3H)，4.82(br，1H)，6.76(d，1H)，7.04(s，1H)，7.09(dd，1H)，7.16(t，1H)，7.22(d，1H)，7.52(q，1H)，8.12(br，1H)，8.44(d，1H)，9.88(br，1H)和11.84(br，1H).

实施例408

[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯

[4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-(3-噻唑-2-基-脲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(4.56g，96.2％)是从3-氨基-4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯基]-氨基甲酸叔丁基酯(3.48g，10.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：475(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，CD₃OD)：δ1.74(s，9H)，3.74(s，3H)，6.64(d，1H)，6.92(dd，1H)，7.02(d，1H)，7.14(m，1H)，7.34(dd，1H)，7.68(dd，1H)，7.88(br，1H)，8.32(dd，1H)，8.46(d，1H)，9.26(br，1H)，11.62(br，1H).

实施例409

1-(4-甲基-2-丙氧基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-丙氧基-4-硝基甲苯(0.79g，80％)是从1-丙醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为4-甲基-2-丙氧基苯胺(0.54g，82％)。1-(4-甲基-2-丙氧基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(220mg，75％)是从4-甲基-2-丙氧基苯胺(165mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：292(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.03(t，3H)，1.80(m，2H)，2.25(s，3H)，3.98(t，2H)，6.70(dd，1H)，6.83(d，1H)，7.10(d，1H)，7.37(d，1H)，7.98(d，1H)，8.50(br，1H)，11.27(br，1H).

实施例410

1-(2-丁氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-(1-丁氧基)-4-硝基甲苯(0.78g，75％)是从1-丁醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为4-甲基-2-(1-丁氧基)苯胺(0.47g，70％)。1-(2-丁氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(210mg，70％)是从4-甲基-2-(1-丁氧基)苯胺(179mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：306(M+1)⁺；¹H NMR(400 MHz，DMSO-d₆)：δ0.95(t，3H)，1.52(m，2H)，1.78(m，2H)，2.25(s，3H)，4.04(t，2H)，6.71(dd，1H)，6.86(d，1H)，7.11(d，1H)，7.36(d，1H)，7.96(d，1H)，8.50(br，1H)，11.26(br，1H).

实施例411

1-[4-甲基-2-(3-甲基-丁氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

3-(3-甲基-丁氧基)-4-硝基甲苯(0.89g，80％)是从3-甲基丁醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为4-甲基-2-(3-甲基丁氧基)苯胺(0.55g，72％)。1-[4-甲基-2-(3-甲基-丁氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(240mg，76％)是从4-甲基-2-(3-甲基-丁氧基)苯胺(193mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：320(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.94(d，6H)，1.71(m，2H)，1.85(m，1H)，2.26(s，3H)，4.04(t，2H)，6.70(d，1H)，6.87(s，1H)，7.11(d，1H)，7.36(d，1H)，7.96(d，1H)，8.50(br，1H)，11.26(br，1H).

实施例412

1-(2-烯丙氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-烯丙氧基-4-硝基甲苯(0.67g，70％)是从丙烯醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为4-甲基-2-(烯丙氧基)苯胺(0.40g，70％)。1-(2-烯丙氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(196mg，68％)是从4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)苯胺(163mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：290(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.25(s，3H)，4.64(d，2H)，5.30(m，1H)，5.49(m，1H)，6.09(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.87(s，1H)，7.10(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.97(d，1H)，8.60(br，1H)，11.15(br，1H).

实施例4l3

1-[4-甲基-2-(2-甲基-烯丙氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

3-(2-甲基-烯丙氧基)-4-硝基甲苯(0.78g，75％)是从甲代烯丙基醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmo1)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为4-甲基-2-(2-甲基-烯丙氧基)苯胺(0.47g，70％)。1-[4-甲基-2-(2-甲基-烯丙氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(210mg，70％)是从4-甲基-2-(2-甲基-烯丙氧基)苯胺(179mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：304(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.83(s，3H)，2.25(s，3H)，4.54(s，2H)，5.00(s，1H)，5.15(s，1H)，6.72(d，1H)，6.86(s，1H)，7.10(d，1H)，7.36(d，1H)，7.97(d，1H)，8.60(br，1H)，11.21(br，1H).

实施例414

1-[4-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

3-(3-甲基-丁-2-烯氧基)-4-硝基甲苯(0.8g，72％)是从3-甲基丁-2-烯-1-醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为4-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯氧基)苯胺(0.43g，62％)。1-[4-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(206mg，65％)是从4-甲基-2-(3-甲基-丁-2-烯氧基)苯胺(191mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：318(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.75(d，6H)，2.25(s，3H)，4.60(d，2H)，5.26(t，1H)，6.71(d，1H)，6.89(s，1H)，7.09(d，1H)，7.35(d，1H)，7.96(dd，1H)，8.56(br，1H)，11.17(br，1H).

实施例415

1-(2-异丙氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-(2-异丙氧基)-4-硝基甲苯(0.72g，74％)是从2-丙醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-异丙氧基-4-甲基-苯胺(0.42g，70％)。1-(2-异丙氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(180mg，62％)是从2-异丙氧基-4-甲基-苯胺(165mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：292(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.32(d，6H)，2.24(s，3H)，4.63(m，1H)，6.70(dd，1H)，6.88(d，1H)，7.10(d，1H)，7.37(d，1H)，7.97(d，1H)，8.60(br，1H)，11.27(br，1H).

实施例416

1-(2-环戊氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-环戊氧基-4-硝基甲苯(0.68g，62％)是从环戊醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-环戊氧基-4-甲基-苯胺(0.43g，70％)。1-(2-环戊氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(220mg，70％)是从2-环戊氧基-4-甲基-苯胺(191mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：318(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.60(m，2H)，1.80(m，4H)，1.93(m，2H)，2.25(s，3H)，4.86(m，1H)，6.68(dd，1H)，6.81(d，1H)，7.10(d，1H)，7.37(d，1H)，7.97(d，1H)，8.40(br，1H)，11.31(br，1H).

实施例417

1-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-环丙基甲氧基-4-硝基甲苯(0.77g，75％)是从环丙基甲醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯胺(0.47g，71％)。1-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(218mg，72％)是从2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯胺(177mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：304(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.37(m，2H)，0.59(m，2H)，1.29(m，1H)，2.24(s，3H)，3.88(d，2H)，6.71(d，1H)，6.84(d，1H)，7.10(d，1H)，7.37(d，1H)，7.96(d，1H)，8.60(br，1H)，11.25(br，1H).

实施例418

1-[4-甲基-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

4-硝基-3-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-甲苯(0.80g，64％)是从四氢吡喃-2-基甲醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为4-甲基-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯胺(0.50g，71％)。1-[4-甲基-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(246mg，71％)是从4-甲基-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯胺(221mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：348(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.34(m，1H)，1.50(m，2H)，1.55(m，1H)，1.75(d，1H)，1.83(m，1H)，2.25(s，3H)，3.43(m，1H)，3.90(m，2H)，4.01(m，1H)，6.72(d，1H)，6.86(d，1H)，7.10(d，1H)，7.37(d，1H)，7.96(d，1H)，8.50(br，1H)，11.28(br，1H).

实施例419

1-[4-甲基-2-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

4-硝基-3-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-甲苯(0.88g，75％)是从四氢-呋喃-2-基甲醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为4-甲基-2-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-苯胺(0.50g，65％)。1-[4-甲基-2-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(236mg，71％)是从4-甲基-2-(四氢-呋喃-2-基甲氧基)-苯胺(207mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：334(M+1)⁺.

实施例420

1-(2-环戊基甲氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-环戊基甲氧基-4-硝基甲苯(0.82g，70％)是从环戊基甲醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为2-环戊基甲氧基-4-甲基-苯胺(0.58g，81％)。1-(2-环戊基甲氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(225mg，68％)是从2-环戊基甲氧基-4-甲基-苯胺(205mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：332(M+1)⁺；

实施例421

{2-[3-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基)-乙酸

{2-[3-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(253mg，65％)是从2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯胺(177mg，1.0mmol)和(2-氨基-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：390(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.36(m，2H)，0.59(m，2H)，1.18(t，3H)，1.28(m，1H)，2.24(s，3H)，3.64(s，2H)，3.88(d，2H)，4.08(q，2H)，6.71(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.86(d，1H)，7.94(d，1H)，8.40(br，1H)，11.36(br，1H).

{2-[3-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(165mg，92％)是从{2-[3-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(195mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：362(M+1)⁺.

实施例422

{2-[3-(2-环戊氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(2-环戊氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(250mg，62％)是从2-环戊氧基-4-甲基-苯胺(191mg，1.0mmol)和(2-氨基-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。{2-[3-(2-环戊氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(170mg，91％)是从{2-[3-(2-环丙基甲氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(200mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

LC-MS(m/z)：376(M+1)⁺.

实施例423

1-(2-异丁氧基-4-甲磺酰基甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-异丁氧基-4-甲磺酰基甲基-1-硝基-苯(0.93g，65％)是从2-甲基丙醇和2-氟-4-甲磺酰基甲基-1-硝基-苯(1.16g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-异丁氧基-4-甲磺酰基甲基-苯胺(0.46g，56％)。1-(2-异丁氧基-4-甲磺酰基甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(250mg，65％)是从2-异丁氧基-4-甲磺酰基甲基-苯胺(257mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：384(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.06(d，6H)，2.14(m，1H)，2.88(s，3H)，3.11(s，2H)，4.39(d，2H)，6.19(s，1H)，6.89(d，1H)，7.14(s，1H)，7.39(d，1H)，8.13(d，1H)，8.50(br，1H)，11.24(br，1H).

实施例424

(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰氨基)-乙酸

(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰氨基)-乙酸(90mg，86％)是从(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰氨基)-乙酸甲基酯(108mg，0.25mmol)按照通用工艺J制备的。(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰氨基)-乙酸甲基酯(150mg，70％)继而是从{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(181mg，0.5mmol)和甘氨酸甲酯盐酸盐按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：421(M+1)⁺.

实施例425

1-(5-甲酰基-2-异丁氧基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

4-(2-甲基丙氧基)-3-硝基苯甲醛(0.83g，75％)是从2-甲基丙醇(0.46mL，5.0mmol)和4-氟-3-硝基苯甲醛(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺B，将其还原为5-甲酰基-2-(2-甲基丙氧基)-苯胺(0.49g，68％)。1-(5-甲酰基-2-异丁氧基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(208mg，65％)是从5-甲酰基-2-(2-甲基丙氧基)苯胺(193mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：320(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.06(d，6H)，2.16(m，1H)，3.96(d，2H)，7.16(d，1H)，7.25(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.61(d，1H)，8.69(s，1H)，9.86(s，1H)，10.75(br，1H)，11.51(br，1H).

实施例426

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺(130mg，62％)是从{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(181mg，0.5mmol)和2-甲氧基乙胺按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：421(M+1)⁺.

实施例427

1-(5-氟-2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-氟-5-(2-甲基丙氧基)-4-硝基甲苯(0.73g，65％)是从2-甲基丙醇(0.46mL，5.0mmol)和2，5-二氟-4-硝基甲苯(0.86g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为5-氟-4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)-苯胺(0.45g，70％)。1-(5-氟-2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(205mg，64％)是从5-氟-4-甲基-2-(2-甲基丙氧基)-苯胺(197mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：324(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.03(d，6H)，2.16(m，1H)，2.17(s，3H)，3.80(d，2H)，6.92(d，1H)，7.14(d，1H)，7.38(d，1H)，7.93(d，1H)，8.50(br，1H)，11.44(br，1H).

实施例428

1-(5-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

5-氟-2-(2-甲基丙氧基)-4-硝基苯(0.83g，78％)是从2-甲基丙醇(0.46mL，5.0mmol)和2，5-二氟-4-硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺G制备的。按照通用工艺C，将其还原为5-氟-2-(2-甲基丙氧基)-苯胺(0.58g，81％)。1-(5-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(220mg，72％)是从5-氟-2-(2-甲基丙氧基)-苯胺(183mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：310(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.03(d，6H)，2.11(m，1H)，3.80(d，2H)，6.79(m，1H)，6.99(m，1H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，8.01(dd，1H)，8.60(br，1H)，11.52(br，1H).

实施例429

1-(2-异丁硫基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-(异丁硫基)-4-硝基甲苯(0.75g，67％)是从2-甲基丙硫醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为2-异丁硫基-4-甲基-苯胺(0.46g，63％)。1-(2-异丁硫基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(218mg，68％)是从2-异丁硫基-4-甲基-苯胺(195mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：318(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.85(m，6H)，1.40(m，1H)，2.26(s，3H)，2.80(m，2H)，7.11(s，1H)，7.29(s，1H)，7.38(d，1H)，7.89(d，1H)，8.65(br，1H)，11.28(br，1H).

实施例430

{2-[3-(2-异丁硫基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(2-异丁硫基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(276mg，68％)是从2-异丁硫基-4-甲基-苯胺(195mg，1.0mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。按照通用工艺J水解这种酯，得到{2-[3-(2-异丁硫基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(230mg，90％)。

LC-MS(m/z)：380(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.85(m，6H)，1.49(m，1H)，2.26(s，3H)，2.83(m，2H)，3.56(s，2H)，6.85(s，1H)，7.09(d，1H)，7.29(d，1H)，7.89(d，1H)，8.65(br，1H)，11.28(br，2H).

实施例431

1-(2-环戊烷亚磺酰基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

按照通用工艺R，将3-环戊烷硫基-4-硝基甲苯(0.47g，2.0mmol)氧化为3-环戊烷亚磺酰基-4-硝基甲苯(0.46g，91％)(使用-当量m-cpba)。按照通用工艺C，将3-环戊烷亚磺酰基-4-硝基甲苯还原为2-环戊烷亚磺酰基-4-甲基-苯胺(0.33g，81％)。1-(2-环戊烷亚磺酰基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(225mg，65％)是从2-环戊烷亚磺酰基-4-甲基-苯胺(223mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：350(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.58(m，6H)，1.78(m，1H)，1.94(m，1H)，2.34(s，3H)，3.43(m，1H)，7.11(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.36(dd，1H)，7.43(s，1H)，7.80(d，1H)，8.93(br，1H)，11.25(br，1H).

实施例432

1-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

3-环戊烷硫基-4-硝基甲苯(0.83g，70％)是从环戊基硫醇和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺R，将其氧化为3-环戊烷磺酰基-4-硝基甲苯(0.84g，90％)。按照通用工艺C，将3-环戊烷磺酰基-4-硝基甲苯还原为2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯胺(0.53g，70％)。1-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(225mg，62％)是从2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯胺(239mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：366(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.58(m，2H)，1.78(m，2H)，1.86(m，2H)，2.04(m，2H)，2.38(s，3H)，3.54(m，1H)，6.94(d，1H)，7.43(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.67(d，1H)，8.18(d，1H)，9.20(br，1H)，11.25(br，1H).

实施例433

{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(305mg，68％)是从2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯胺(239mg，1.0mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：452(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.19(t，3H)，1.58(m，4H)，1.84(m，4H)，2.35(s，3H)，3.65(s，2H)，3.77(m，1H)，4.08(q，2H)，6.91(s，1H)，7.52(d，1H)，7.63(s，1H)，8.00(d，1H)，8.91(br，1H)，11.89(br，1H).

实施例434

{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

按照通用工艺J，水解{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(225mg，0.5mmol)，得到{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(193mg，92％)。

LC-MS(m/z)：424(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.60(m，4H)，1.84(m，4H)，2.36(s，3H)，3.57(s，2H)，3.77(m，1H)，6.87(s，1H)，7.52(d，1H)，7.63(s，1H)，8.01(d，1H)，8.95(br，1H)，12.32(br，2H).

实施例435

2-{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺(30mg，68％)是从{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(42mg，0.1mmol)和甲胺按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：437(M+1)⁺.

实施例436

2-{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷磺酰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-N-甲基-乙酰胺(30mg，68％)是从{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(42mg，0.1mmol)和2-甲氧基乙胺按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：480(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.60(m，4H)，1.84(m，4H)，2.36(s，3H)，3.21(m，4H)，3.24(s，3H)，3.43(s，2H)，3.76(m，1H)，6.81(s，1H)，7.52(d，1H)，7.63(s，1H)，8.05(br，2H)，8.95(br，1H)，11.85(br，1H).

实施例437

1-(2-环戊基氨基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-环戊基氨基-4-甲基-苯胺(0.64g，68％)是从环戊基胺(1.0mL，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-(2-环戊基氨基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(195mg，62％)是从2-环戊基氨基-4-甲基-苯胺(190mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：317(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.46(m，2H)，1.59(m，2H)，1.68(m，2H)，2.01(m，2H)，2.32(s，3H)，3.78(m，1H)，6.51(d，1H)，6.56(s，1H)，6.88(d，1H)，7.07(br，1H)，7.31(d，1H)，9.30(br，1H)，10.72(br，1H).

实施例438

1-(2-异丁基氨基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-异丁基氨基-4-甲基-苯胺(0.61g，69％)是从异丁基胺(0.73g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-(2-异丁基氨基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(196mg，65％)是从2-异丁基氨基-4-甲基-苯胺(178mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：305(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.95(d，6H)，1.88(m，1H)，2.31(s，3H)，2.92(d，2H)，4.15(br，1H)，6.51(m，2H)，6.87(d，1H)，7.08(m，1H)，7.31(d，1H)，9.30(br，1H)，10.72(br，1H).

实施例439

1-[4-甲基-2-(甲基-丙基-氨基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

4-甲基-2-(甲基-丙基-氨基)-苯胺(0.56g，63％)是从N-甲基-丙基胺(0.73g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-[4-甲基-2-(甲基-丙基-氨基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(215mg，71％)是从4-甲基-2-(甲基-丙基-氨基)-苯胺(178mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：305(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.85(t，3H)，1.40(m，2H)，2.24(s，3H)，2.54(s，3H)，2.79(t，2H)，6.87(dd，1H)，7.02(d，1H)，7.09(d，1H)，7.37(d，1H)，7.99(d，1H)，8.80(br，1H)，11.36(br，1H).

实施例440

1-[2-(丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

4-甲基-2-(丁基-甲基-氨基)-苯胺(0.62g，65％)是从N-甲基-丁基胺(0.87g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-[2-(丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(220mg，69％)是从4-甲基-2-(丁基-甲基-氨基)-苯胺(192mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：319(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.82(t，3H)，1.27(m，2H)，1.38(m，2H)，2.24(s，3H)，2.54(s，3H)，2.82(t，2H)，6.87(d，1H)，7.02(s，1H)，7.09(d，1H)，7.37(d，1H)，7.97(d，1H)，8.80(br，1H)，11.37(br，1H).

实施例441

1-(2-二乙氨基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

2-(二乙氨基)-4-甲基-苯胺(0.63g，71％)是从二乙胺(0.73g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-(2-二乙氨基-4-甲基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(188mg，62％)是从2-(二乙氨基)-4-甲基-苯胺(178mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：305(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.89(t，6H)，2.24(s，3H)，2.90(q，4H)，6.92(dd，1H)，7.04(d，1H)，7.09(d，1H)，7.37(d，1H)，8.04(d，1H)，9.00(br，1H)，11.44(br，1H).

实施例442

1-[2-(环丙基甲基-丙基-氨基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

2-(环丙基甲基-丙基-氨基)-4-甲基-苯胺(0.68g，63％)是从N-丙基-环丙烷甲基胺(1.13g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-[4-甲基-2-(甲基-丙基-氨基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(210mg，61％)是从4-甲基-2-(甲基-丙基-氨基)-苯胺(218mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：345(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ-0.24(m，2H)，0.30(m，2H)，0.80(m，4H)，1.32(m，2H)，2.24(s，3H)，2.69(d，2H)，2.91(t，2H)，6.90(dd，1H)，7.07(m，2H)，7.37(d，1H)，8.01(m，1H)，9.00(br，1H)，11.51(br，1H).

实施例443

1-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯胺(0.62g，65％)是从N-异丁基-甲基胺(0.87g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(216mg，68％)是从2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯胺(192mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：319(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.86(d，6H)，1.68(m，1H)，2.31(s，3H)，2.58(s，3H)，2.66(d，2H)，6.88(d，1H)，6.96(m，2H)，7.44(d，1H)，8.12(d，1H)，9.20(br，1H)，11.36(br，1H).

实施例444

(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯

(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(290mg，72％)是从2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯胺(192mg，1.0mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。按照通用工艺J水解这种酯，得到(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(250mg，92％)。

LC-MS(m/z)：377(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ0.85(d，6H)，1.60(m，1H)，2.21(s，3H)，2.66(m，5H)，3.53(s，2H)，6.81(s，1H)，6.85(d，1H)，6.99(s，1H)，7.95(d，1H)，8.60(br，1H)，11.55(br，1H)，12.35(br，1H).

实施例445

2-(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺

2-(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-甲基-乙酰胺(63mg，65％)是从(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(95mg，0.25mmol)和甲胺按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：390(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.85(d，6H)，1.67(m，1H)，2.29(s，3H)，2.63(s，3H)，2.75(s，2H)，2.80(s，3H)，3.62(s，2H)，6.50(br，1H)，6.62(s，1H)，6.93(m，2H)，8.04(d，1H)，8.68(br，1H)，10.00(br，1H).

实施例446

2-(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺

2-(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺(78mg，72％)是从(2-{3-[2-(异丁基-甲基-氨基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(95mg，0.25mmol)和2-甲氧基甲胺按照通用工艺K制备的。

LC-MS(m/z)：434(M+1)⁺.

实施例447

1-(4-甲基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

4-甲基-2-(吡咯烷-1-基)苯胺(0.57g，65％)是从吡咯烷(0.71g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-(4-甲基-2-吡咯烷-1-基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(217mg，72％)是从4-甲基-2-(吡咯烷-1-基)苯胺(176mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：303(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.89(m，4H)，2.23(s，3H)，3.02(m，4H)，6.75(dd，1H)，6.88(d，1H)，7.09(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.40(br，1H)，11.07(br，1H).

实施例4481-[2-(2，3-二氢-吲哚-1-基)-5-氟-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

2-(2，3-二氢-吲哚-1-基)-5-氟-苯胺(0.59g，52％)是从二氢吲哚(0.6g，5.0mmol)和2，5-二氟-硝基苯(0.80g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-[2-(2，3-二氢-吲哚-1-基)-5-氟-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(198mg，56％)是从2-(2，3-二氢-吲哚-1-基)-5-氟-苯胺(228mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：355(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ3.16(t，2H)，3.70(br，2H)，6.10(d，1H)，6.73(m，1H)，6.94(m，2H)，7.14(d，1H)，7.22(d，1H)，7.34(m，2H)，8.13(dd，1H)，9.01(br，1H)，11.32(br，1H).

实施例449

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲

4-甲基-2-(哌啶-1-基)-苯胺(0.63g，67％)是从哌啶(0.85g，10.0mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺W制备的。1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-噻唑-2-基-脲(214mg，68％)是从4-甲基-2-(哌啶-1-基)-苯胺(190mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：317(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ1.49(m，2H)，1.69(m，4H)，2.30(s，3H)，2.82(t，4H)，6.92(m，3H)，7.47(d，1H)，7.96(d，1H)，8.90(br，1H)，11.36(br，1H).

实施例450

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(285mg，71％)是从4-甲基-2-(哌啶-1-基)-苯胺(190mg，1.0mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。按照通用工艺J水解这种酯，得到{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(238mg，90％)。

LC-MS(m/z)：375(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ1.53(br，2H)，1.75(m，4H)，2.23(s，3H)，2.70(m，4H)，3.55(s，2H)，6.83(s，1H)，6.87(d，1H)，6.99(s，1H)，7.92(d，1H)，8.40(br，1H)，11.28(br，1H)，12.42(br，1H).

实施例451

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

3-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-硝基甲苯(0.9g，65％)是从2-氟-6-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)和3-氟-4-硝基甲苯(0.77g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺C，将这种化合物还原为4-氟-2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)苯胺(0.58g，72％)。1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(122mg，65％)是从2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯胺(124mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LCMS(m/z)：374(M+2)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.13(s，3H)，3.79(s，3H)，6.30(s，1H)，6.83(d，1H)，7.07(m，3H)，7.34(m，2H)，8.06(d，1H)，8.97(br，1H)，10.93(s，1H).

实施例452

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

将3-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-硝基甲苯(0.28g，1.0mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(200mg，1.1mmol)与过氧化二苯甲酰(10mg)的CCl₄(10mL)溶液在90℃下加热3h。将反应混合物冷却，过滤，浓缩滤液。向残余物加入N-甲基哌嗪(110mg，1.1mmol)的THF(5mL)溶液，将混合物在60℃下加热4h。在减压下除去挥发物。将残余物溶于乙酸乙酯，洗涤(盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩。按照通用工艺C，将所得硝基苯还原为2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯胺(224mg，65％)。1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(130mg，55％)是从2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯胺(172mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LCMS(m/z)：472(M+2)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.12(s，3H)，2.24(br，8H)，3.28(s，2H)，3.77(s，3H)，6.46(s，1H)，6.89(d，1H)，7.07(m，3H)，7.34(m，2H)，8.11(d，1H)，9.02(br，1H)，10.96(s，1H).

实施例453

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸乙基酯(330mg，72％)是从2-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-苯胺(247mg，1.0mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(186mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。按照通用工艺J水解这种酯，得到(2-{3-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸(283mg，91％)。

LCMS(m/z)：432(M+2)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.13(s，3H)，3.55(s，2H)，3.79(s，3H)，6.30(s，1H)，6.83(d，1H)，6.88(s，1H)，7.03(m，2H)，7.34(m，1H)，8.04(d，1H)，9.05(br，1H)，11.02(br，2H).

实施例454

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲酰基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

4-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-3-硝基苯甲醛(1.0g，70％)是从2-氟-6-甲氧基苯酚(0.78g，5.5mmol)和4-氟-3-硝基苯甲醛(0.84g，5.0mmol)按照通用工艺A制备的。按照通用工艺B，将其还原为5-甲酰基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯胺(0.57g，62％)。1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲酰基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(265mg，69％)是从5-甲酰基-2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-苯胺(261mg，1.0mmol)和2-氨基噻唑(100mg，1.0mmol)按照通用工艺D制备的。

LC-MS(m/z)：388(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ3.80(s，3H)，6.71(d，1H)，7.14(m，3H)，7.39(m，2H)，7.52(dd，1H)，8.78(d，1H)，9.31(br，1H)，9.90(s，1H)，11.04(s，1H).

实施例455

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-吗啉-4-基甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-吗啉-4-基甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(35mg，78％)是从1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲酰基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(39mg，0.1mmol)和吗啉按照通用工艺O制备的。

LC-MS(m/z)：459(M+1)⁺，¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.24(s，4H)，3.30(s，2H)，3.48(s，4H)，3.77(s，3H)，6.48(s，1H)，6.93(d，1H)，7.10(m，3H)，7.37(m，2H)，8.12(d，1H)，9.04(br，1H)，10.96(br，1H).

实施例456

1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰基甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲

将4-(2-氟-6-甲氧基苯氧基)-3-硝基甲苯(0.28g，1.0mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(200mg，1.1mmol)与过氧化二苯甲酰(10mg)的CCl₄(10mL)溶液在90℃下加热3h。将反应混合物冷却，过滤，浓缩滤液。向该残余物加入甲基亚磺酸钠(110mg，1.1mmol)的THF(5mL)溶液，将混合物在60℃下加热4h。在减压下除去挥发物。将残余物溶于乙酸乙酯，洗涤(盐水)，干燥(Na₂SO₄)，浓缩。按照通用工艺B，将所得硝基苯还原为2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰基甲基-苯胺(210mg，65％)。1-[2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰基甲基-苯基]-3-噻唑-2-基-脲(138mg，61％)是从2-(2-氟-6-甲氧基-苯氧基)-5-甲磺酰基甲基-苯胺(162mg，0.5mmol)和2-氨基噻唑(60mg，0.6mmol)按照通用工艺D制备的。

LCMS(m/z)：452(M+1)⁺；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ2.93(s，3H)，3.35(s，2H)，3.80(s，3H)，6.52(d，1H)，6.93(d，1H)，7.07(m，3H)，7.35(m，2H)，8.31(s，1H)，9.22(br，1H)，11.02(s，1H).

实施例457

{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

向{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(0.05g，0.12mmol)的2mL乙腈溶液加入N-氯琥珀酰亚胺(0.018g，0.13mmol)。在避光的压力瓶子中，将反应混合物在80℃在氮下搅拌1.5小时。将混合物用15mL DCM稀释，洗涤(1N HCl，饱和NaHCO₃，水)，干燥(MgSO₄)，在减压下浓缩。粗产物经过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(0.08g，15％)。

HPLC-MS(方法A)：m/z＝450，452(M+1)⁺；Rt＝5.55min.

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.71(m，4H)，1.90(m，4H)，2.37(s，3H)，3.70(s，2H)，3.75(m，1H)，4.24(q，J＝7.2Hz，2H)，7.35(d，J＝7.9Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.42(d，J＝8.3Hz，1H)和11.59(s，1H)

实施例458

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

向{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(0.05g，0.12mmol)的2mL乙腈溶液加入N-溴琥珀酰亚胺(0.024g，0.13mmol)。在避光的压力瓶子中，将反应混合物在25℃在氮下搅拌过夜。将混合物用15mL DCM稀释，洗涤(1N HCl，饱和NaHCO₃，水)，干燥(MgSO₄)，在减压下浓缩。粗产物经过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(0.013g，21％)。

HPLC-MS(方法A)：m/z＝494，496(M+1)⁺；Rt＝5.45min.

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.29(t，J＝7.2Hz，3H)，1.71(m，4H)，1.92(m，4H)，2.38(s，3H)，3.73(s，2H)，3.77(m，1H)，4.23(q，J＝7.2Hz，2H)，7.36(dd，J＝1.3，8.5Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.37(d，J＝8.3Hz，1H)和11.81(s，1H).

实施例459

{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

向{2-[3-{2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸(0.50g，1.29mmol)的20mL乙腈悬液加入N-氯琥珀酰亚胺(0.19g，1.42mmol)。在避光的压力瓶子中，将反应混合物在80℃在氮下搅拌2h。将混合物在减压下浓缩，溶于DMSO，经过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(0.128g，24％)。

HPLC-MS(方法A)：m/z＝422，424(M+1)⁺；Rt＝5.84min.

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ1.64(m，4H)，1.77(m，2H)，1.90(m，2H)，1.90(m，2H)，2.34(s，3H)，3.56(s，2H)，3.88(m，1H)，7.40(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.86(d，J＝1.1Hz，1H)，8.15(d，J＝8.3Hz，1H)和10.69(s，1H)

实施例460

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

向{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(0.20g，0.52mmol)的10mL乙酸悬液加入N-溴琥珀酰亚胺(0.10g，0.57mmol)。在避光的压力瓶子中，将反应混合物在25℃在氮下搅拌过夜。将混合物在减压下浓缩，溶于DMSO，经过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(0.137g，57％)。

HPLC-MS(方法A)：m/z＝466，468(M+1)⁺；Rt＝4.59min.

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ1.64(M，4H)，1.76(m，2H)，1.89(m，2H)，2.34(s，3H)，3.55(s，2H)，3.88(m，1H)，7.40(d，J＝8.3Hz，1H)，7.87(s，1H)，8.15(d，J＝8.7Hz，1H)，10.71(s，1H)和12.15(s，1H)

实施例461

溴代-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

向{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(0.05g，0.12mmol)的2mL乙腈溶液加入N-溴琥珀酰亚胺(0.024g，0.13mmol)。在避光的压力瓶子中，将反应混合物在25℃在氮下搅拌过夜。将混合物用15mL DCM稀释，洗涤(1N HCl，饱和NaHCO₃，水)，干燥(MgSO₄)，在减压下浓缩。粗产物经过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(0.010g，17％)。

HPLC-MS(方法A)：m/z＝494，496(M+1)⁺；Rt＝5.19min.

¹H NMR(300 MHz，CDCl₃)：δ1.33(t，J＝7.2Hz，3H)，1.71(m，4H)，1.92(m，4H)，2.37(s，3H)，3.76(m，1H)，4.30(dq，J＝2.3，7.2Hz，2H)，5.45(s，1H)，7.17(s，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，1H)，7.73(s，1H)，8.40(d，J＝8.7Hz，1H)和11.83(s，1H)

实施例462(通用工艺D)

{2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在-20℃氮气氛下，历经10min向搅拌着的苯基-氨基甲酸叔丁基酯(1.2g，6.2mmol)的Et₂O(12mL)溶液滴加1.7M t-BuLi的戊烷溶液(8.4mL，14.3mmol)。将混合物在-10℃下搅拌2.5h，然后历经5min加入环戊烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(1.07g，6.8mmol)。使混合物温热至室温，搅拌另外1h，然后用含水NH₄Cl猝灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有机相，干燥，在真空中浓缩。将粗产物溶于CH₂Cl₂(18mL)和TFA(6mL)，在室温下搅拌2h。在真空中蒸发反应混合物，加入含水NaHCO₃至pH7，用CH₂Cl₂萃取。合并有机相，干燥，在真空中浓缩，得到1.03g(68％)(2-氨基-苯基)-环戊基-甲酮，为油。

标题化合物(41mg，16％)是从2-氨基-苯基-环戊基-甲酮(120mg，0.63mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(118mg，0.63mmol)按照通用工艺D制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.66-1.77(m，4H)，1.84-1.96(m，4H)，3.70(s，2H)，3.74(brt，1H)，4.20(q，2H)，6.72(s，1H)，7.10(t，1H)，7.53(t，1H)，7.92(d，1H)，8.57(brs，1H)，11.78(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝424.0(M+23)；Rt＝4.45min.

实施例463(通用工艺J)

{2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(9mg，27％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(208mg，0.5mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；丙酮d₆)：δ1.85-2.11(m，8H)，3.71(s，2H)，3.94(brt，1H)，6.86(s，1H)，7.18(t，1H)，7.79(t，1H)，8.09(d，1H)，8.56(d，1H)，11.36(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝396.1(M+23)；Rt＝3.87min.

实施例464(通用工艺AA)

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在-20℃，在氮气氛下，历经10min向搅拌着的(4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(2.0g，9.0mmol)的Et₂O(20mL)溶液滴加1.7M t-BuLi的戊烷溶液(12.1mL，20.6mmol)。将混合物在-15℃下搅拌1.5h，然后历经5min加入环戊烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(1.55g，9.9mmol)。使混合物温热至室温，搅拌另外1h，然后用含水NH₄Cl猝灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有机相，干燥，在真空中浓缩。将粗产物溶于CH₂Cl₂(18mL)和TFA(6mL)，在室温下搅拌2h。在真空中蒸发反应混合物，加入含水NaHCO₃至pH7，用CH₂Cl₂萃取，干燥，浓缩，得到粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 25，EtOAc-庚烷1∶20-＞1∶4)。得到0.65g(31％)(2-氨基-5-甲氧基-苯基)-环戊基-甲酮，为油。

标题化合物(158mg，80％)是从(2-氨基-5-甲氧基-苯基)-环戊基-甲酮(100mg，0.46mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(85mg，0.46mmol)按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.66-1.74(m，4H)，1.86-1.96(m，4H)，3.68(brt，1H)，3.70(s，2H)，3.84(s，3H)，4.20(q，2H)，6.71(s，1H)，7.10(dd，1H)，7.42(d，1H)，8.45(brs，1H)，9.13(brs，1H)，11.31(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝454.1(M+23)；Rt＝5.48min.

实施例465(通用工艺J)

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(92mg，86％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(112mg，0.26mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.58-1.65(m，4H)，1.70-1.92(m，4H)，3.57(s，2H)，3.82(s，3H)，3.88(brp，1H)，6.84(s，1H)，7.19(dd，1H)，7.44(s，1H)，8.08(d，1H)，10.22(s，1H)，12.05(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝426.1(M+23)；Rt＝4.49min.

实施例466(通用工艺AA)

{2-[3-(2-环丙烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在-20℃，在氮气氛下，历经10min向搅拌着的对-甲苯基-氨基甲酸叔丁基酯(1.0g，4.8mmol)的Et₂O(10mL)溶液滴加1.7M t-BuLi的戊烷溶液(6.5mL，11.1mmol)。将混合物在-10℃下搅拌2.5h，然后历经5min加入环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(0.92g，6.3mmol)。使混合物温热至室温，搅拌另外1h，然后用含水NH₄Cl猝灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有机相，干燥，在真空中浓缩。将粗产物溶于CH₂Cl₂(15mL)和TFA(15mL)，在室温下搅拌3h。在真空中蒸发反应混合物，加入含水NaHCO₃至pH7，用CH₂Cl₂萃取。合并有机相，干燥，在真空中浓缩，得到0.80g粗(2-氨基-5-甲基-苯基)-环丙基-甲酮，为黄色的油。

标题化合物(190mg，43％)是从粗(2-氨基-5-甲基-苯基)-环丙基-甲酮(200mg，1.14mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(212mg，1.14mmol)按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.04-1.10(m，2H)，1.24-1.30(m，5H)，2.39(s，3H)，2.62-2.72(m，1H)，3.73(s，2H)，4.20(q，2H)，6.78(s，1H)，7.37(dd，1H)，7.89(d，1H)，8.37(d，1H)，9.42(brs，2H)，11.50(s，1H)；HPLC-MS：m/z＝410.0(M+23)；Rt＝4.11min.

实施例467(通用工艺J)

{2-[3-(2-环丙烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(111mg，99％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(120mg，0.31mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.04(brs，4H)，2.38(s，3H)，2.76(brs，1H)，3.58(s，2H)，6.86(s，1H)，6.92(d，1H)，8.02(s，1H)，8.14(d，1H)，10.46(s，1H)，12.05(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝382.0(M+23)；Rt＝3.38min.

实施例468(通用工艺AA)

{2-[3-(2-环丁烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

按照与(2-氨基-5-甲基-苯基)-环丙基-甲酮所述相似的方式，使用环丁烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺代替环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺，制备粗(2-氨基-5-甲基-苯基)-环丁基-甲酮(80％，油)。

标题化合物(210mg，49％)是从粗(2-氨基-5-甲基-苯基)-环丁基-甲酮(200mg，1.06mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(197mg，1.06mmol)按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.30(t，3H)，1.83-2.50(m，6H)，2.36(s，3H)，3.76(s，2H)，4.05(p，1H)，4.22(q，2H)，6.80(s，1H)，7.35(d，1H)，7.52(s，1H)，8.41(brd，1H)，11.9(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝424.1(M+23)；Rt＝4.48min.

实施例469(通用工艺J)

{2-[3-(2-环丁烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(112mg，73％)是从{2-[3-(2-环丁烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(165mg，0.41mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.70-2.30(m，6H)，2.32(s，3H)，3.56(s，2H)，4.19(brt，1H)，6.86(s，1H)，7.39(d，1H)，7.63(s，1H)，8.22(d，1H)，10.81(s，1H)，12.15(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝396.1(M+23)；Rt＝3.75min.

实施例470(通用工艺AA)

{2-[3-(2-环己烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

按照与(2-氨基-5-甲基-苯基)-环丙基-甲酮所述相似的方式，使用环己烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺代替环丙烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺，制备粗(2-氨基-5-甲基-苯基)-环己基-甲酮(75％，油)。

标题化合物(188mg，48％)是从粗(2-氨基-5-甲基-苯基)-环己基-甲酮(200mg，0.92mmol)和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯(171mg，1.06mmol)按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.30(t，3H)，1.37-1.59(m，5H)，1.71-1.91(m，5H)，2.37(s，3H)，3.30(brs，1H)，3.73(s，2H)，4.22(q，2H)，6.78(s，1H)，7.34(d，1H)，7.68(s，1H)，8.39(brd，1H)，11.78(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝452.2(M+23)；Rt＝4.92min.

实施例471(通用工艺J)

{2-[3-(2-环己烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(100mg，89％)是从{2-[3-(2-环己烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(112mg，0.28mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.13-1.45(m，5H)，1.62-1.83(m，5H)，2.34(s，3H)，3.42(brs，1H)，3.57(s，2H)，6.83(s，1H)，7.39(d，1H)，7.81(s，1H)，8.15(d，1H)，10.50(s，1H)，12.07(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝402.0(M+1)；Rt＝4.18min.

实施例472

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在冰浴温度下，向乙基2-氨基噻唑-4-乙酸酯(2g)的二氯甲烷(80mL)溶液加入乙基草酰氯(1.2mL)，将反应物搅拌1h。将反应混合物用水洗涤，浓缩有机相，得到N-(4-乙氧羰基甲基-噻唑-2-基)-草酰胺酸乙基酯(1.2g)。

向N-(4-乙氧羰基甲基-噻唑-2-基)-草酰胺酸乙基酯(1g)加入THF(5mL)和2N氢氧化锂(4mL)。有白色沉淀生成，1h后将反应混合物酸化至pH5，过滤回收白色沉淀，用醚与乙酸乙酯的1∶1混合物研制，以除去未反应的原料。将固体残余物在真空烘箱中干燥，得到N-(4-乙氧羰基甲基-噻唑-2-基)-草酰胺酸(300mg)。

将N-(4-乙氧羰基甲基-噻唑-2-基)-草酰胺酸(80mg)溶于DMF(5mL)，加入(2-氨基-5-甲基-苯基)-环戊基-甲酮，继之以PyBOP。将反应物搅拌24h，加入水。水相用醚/乙酸乙酯萃取，将有机相干燥，浓缩，经过快速色谱纯化，得到标题化合物(15mg)。

¹H NMR(CDCl₃)：1.25(3H，t)，1.6-2.1(8H，m)，2.45(3H，s)，3.65-3.75(1H，m)，3.7(1H，s)，4.2(4H，q)，6.9(1H)，7.4(1H，dd)，7.8(1H，s)，8.65(1H，d)，10.5(1H，bs)，13.3(1H，s).

实施例473

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

向{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(15mg)的甲醇(2mL)溶液加入1N氢氧化钠(1N)，将混合物在室温下搅拌3h。将混合物用1N HCl酸化，在减压下浓缩，经过HPLC纯化，得到标题化合物(4mg)。

LCMS(m/z)：416(M+1)

¹H NMR(CDCl₃+MeOD)：1.6-2.1(8H，m)，2.45(3H，s)，3.7(1H，s)，3.70-3.85(1H，m)，6.9(1H)，7.4(1H，dd)，7.8(1H，s)，8.65(1H，d)，13.3(1H，s).

实施例474

[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸乙基酯

向{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(0.1g，0.22mmol)的DMF(4mL)溶液加入碳酸氢钠(0.075g，0.89mmol)和2-吡啶基硫醇(2-puridylthiole)(0.027g，0.24mmol)。在避光的压力瓶子中，将反应混合物在80℃在氮下搅拌2.0小时。粗产物经过快速色谱(异丙醇/庚烷1∶4)和重结晶(二氯甲烷/庚烷)纯化，得到标题化合物(0.02g)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.20(t，3H)，1.60-1.82(m，4H)，1.82-2.02(m，4H)，2.38(s，3H)，3.68-3.80(m，1H)，3.85(s，2H)，4.12(q，2H)，7.00(t，2H)，7.35(d，1H)，7.50(t，1H)，7.73(s，1H)，8.40(m，2H)，11.80(s，1H).

实施例475(通用工艺(AA))

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在-20℃，在氮气氛下，历经10min向搅拌着的(4-三氟甲基-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(15mmol)的Et₂O(40mL)溶液滴加1.7Mt-BuLi的戊烷溶液(38mmol)。将混合物在-15℃下搅拌1.5h，然后历经5min加入环戊烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(20mmol)。使混合物温热至室温，搅拌另外1h，然后用含水NH₄Cl猝灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有机相，干燥，在真空中浓缩。将粗产物溶于CH₂Cl₂(25mL)和TFA(25mL)，在室温下搅拌2h。在真空中蒸发反应混合物，加入含水NaHCO₃至pH7，用CH₂Cl₂萃取，干燥，浓缩，得到粗产物，对其经过快速色谱纯化(Quad flash40，EtOAc-庚烷0∶1-＞1∶3)。得到70％(2-氨基-5-三氟甲基-苯基)-环戊基-甲酮，为油。

标题化合物(15％)是从(2-氨基-5-三氟甲基-苯基)-环戊基-甲酮和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.64-1.99(m，8H)，3.70(brt，1H)，3.74(s，2H)，4.20(q，2H)，6.74(s，1H)，7.73(d，1H)，8.13(s，1H)，8.74(brs，1H)，9.53(brs，1H)，11.82(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝492.1(M+23)；Rt＝5.02min.

实施例476(通用工艺J)

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(13mg，33％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(42mg，0.09mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.65-1.95(m，8H)，3.60(s，2H)，3.99(brs，1H)，6.94(s，1H)，7.90(d，1H)，8.25(brs，1H)，8.54(brs，1H)，10.94(brs，1H)，12.25(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝426.1(M+23)；Rt＝4.49min.

实施例477(通用工艺(AA))

{2-[3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在-20℃，在氮气氛下，历经10min向搅拌着的(4-氯-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(35mmol)的Et₂O(80mL)溶液滴加1.7M t-BuLi的戊烷溶液(88mmol)。将混合物在0℃下搅拌1.5h，然后历经5min加入环戊烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(45mmol)。使混合物温热至室温，搅拌另外1h，然后用含水NH₄Cl猝灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有机相，干燥，在真空中浓缩。将粗产物溶于CH₂Cl₂(50mL)和TFA(50mL)，在室温下搅拌1h。在真空中蒸发反应混合物，加入含水NaHCO₃至pH7，用CH₂Cl₂萃取，干燥，浓缩，得到粗产物，经过快速色谱纯化(Quad flash 65，EtOAc-庚烷0∶1-＞1∶3)。得到75％(2-氨基-5-氯-苯基)-环戊基-甲酮，为油。

标题化合物(30％)是从(2-氨基-5-氯-苯基)-环戊基-甲酮和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.62-1.99(m，8H)，3.3.67(brt，1H)，3.73(s，2H)，4.20(q，2H)，6.72(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.84(d，1H)，8.56(brs，1H)，9.50(brs，1H)，11.58(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝458.0(M+23)；Rt＝4.86min.

实施例478(通用工艺J)

{2-[3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(39mg，85％)是从{2-[3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(49mg，0.11mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.67-1.92(m，8H)，3.59(s，2H)，3.89(brs，1H)，6.88(s，1H)，7.63(d，1H)，8.04(brs，1H)，8.32(brs，1H)，10.64(s，1H)，12.20(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝430.0(M+23)；Rt＝4.11min.

实施例479(通用工艺(AA))

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯

在-30℃，在氮气氛下，历经10min向搅拌着的(4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁基酯(9.5mmol)的Et₂O(20mL)溶液滴加1.7M t-BuLi的戊烷溶液(22mmol)。将混合物在-20℃下搅拌1.5h，然后历经5min加入环戊烷羧酸甲氧基-甲基-酰胺(10.5mmol)。使混合物温热至室温，搅拌另外1h，然后用含水NH₄Cl猝灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有机相，干燥，在真空中浓缩。将粗产物溶于CH₂Cl₂(25mL)和TFA(25mL)，在室温下搅拌2h。在真空中蒸发反应混合物，加入含水NaHCO₃至pH7，用CH₂Cl₂萃取，干燥，浓缩，得到粗产物，对其经过快速色谱纯化(Quad flash 40，EtOAc-庚烷0∶1-＞1∶3)。得到60％(2-氨基-5-氟-苯基)-环戊基-甲酮，为油。

标题化合物(26％)是从(2-氨基-5-氟-苯基)-环戊基-甲酮和乙基2-氨基-4-噻唑基乙酸酯按照通用工艺AA制备的。

¹H NMR(400MHz；CDCl₃)：δ1.28(t，3H)，1.63-1.97(m，8H)，3.64(brt，1H)，3.73(s，2H)，4.20(q，2H)，6.72(s，1H)，7.22-7.29(m，1H)，7.58(dd，1H)，8.55(brs，1H)，9.40(brs，1H)，11.45(brs，1H)；HPLC-MS：m/z＝442.0(M+23)；Rt＝4.49min.

实施例480(通用工艺J)

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

标题化合物(75mg，87％)是从{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸乙基酯(92mg，0.22mmol)按照通用工艺J制备的。

¹H NMR(400MHz；DMSO d₆)：δ1.65-1.94(m，8H)，3.57(s，2H)，3.84(brs，1H)，6.88(s，1H)，7.45(t，1H)，7.85(brs，1H)，8.25(brs，1H)，10.48(s，1H)，12.10(brs，2H)；HPLC-MS：m/z＝414.1(M+23)；Rt＝3.74min.

利用本文所公开的方法，也可以制备下列化合物：

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-氯-噻唑-2-基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-3-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

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1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

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{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

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[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基]-乙酸

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲

1-(5-氯-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲

1-(5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲

1-(1-5-溴-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-3-(5-甲硫基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-3-(5-甲磺酰基-4-苯硫基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

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1-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-3-[4-苯硫基甲基-5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

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N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲基]-5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(4-氯-2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-三氟甲基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-二甲氨基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-4-基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(4-环戊烷羰基-吡啶-3-基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-[2-[3-(3-环戊烷羰基-吡啶-2-基)-脲基]-5-(1H-四唑-5-磺酰基)-噻唑-4-基甲基]-甲磺酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-草酰胺

4；N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

{5-溴-2-[(2-环戊烷羰基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[(2-环戊烷羰基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-环戊烷羰基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-环戊烷羰基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[(2-环戊烷羰基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[(2-环戊烷羰基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

{2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[2-(2-环戊烷羰基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

{2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

{5-(1H-咪唑-2-基硫基)-2-[(2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-(1 H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

{2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

{5-(1H-咪唑-2-基硫基)-2-[2-(2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

(2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-溴-2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-氯-2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-5-甲硫基-噻唑-4-基)-乙酸

(5-甲磺酰基-2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

[2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

(5-(1H-咪唑-2-基硫基)-2-{[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

(2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-溴-2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-氯-2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-5-甲硫基-噻唑-4-基)-乙酸

(5-甲磺酰基-2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

[2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

(5-(1H-咪唑-2-基硫基)-2-{2-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

N[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(1 H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

{5-溴-2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

{2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[2-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-草酰胺

2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

5-溴-2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

5-氯-2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

{5-(1H-咪唑-2-基硫基)-2-[(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-草酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

{2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

{5-(1H-咪唑-2-基硫基)-2-[2-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-(1 H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-丙二酰胺

N-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-[2-(2-甲氧基-苯氧基)-4-甲基-苯基]-草酰胺

N-[N-(5-甲磺酰基-噻唑-N-[N-[5-(1H-咪唑-((5-溴-(5-氯-((5-甲磺酰基-[(5-(1H-咪唑-N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-N-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-N-[5-(1H-咪唑-N-[N-(5-溴-噻唑-N-(5-氯-噻唑-N-[N-(5-甲磺酰基-噻唑-N-[N-[5-(1H-咪唑-((5-溴-(5-氯-((5-甲磺酰基-[(5-(1H-咪唑-N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-N-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-N-[5-(1H-咪唑-N-(N-(5-溴-噻唑-N-(5-氯-噻唑-N-(N-(N-(N-({{5-溴-{5-氯-{{[[N-(N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-(N-(N-(N-(N-(N-(5-溴-噻唑-N-(5-氯-噻唑-N-(N-(N-(N-({{5-溴-{5-氯-{{[[N-(N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-N-(N-(N-(N-(N-(4-氟-N-(5-溴-噻唑-N-(5-氯-噻唑-N-(4-氟-N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

{2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

{2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[2-(4-氟-2-异丁氧基-苯基氨甲酰基)-乙酰氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

(2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-溴-2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-氯-2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-5-甲硫基-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-5-甲磺酰基-噻唑-4-基)-乙酸

[2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-{[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨基草酰基]-氨基}-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-噻唑-2-基-丙二酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

(2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-溴-2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-氯-2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-5-甲硫基-噻唑-4-基)-乙酸

(2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-5-甲磺酰基-噻唑-4-基)-乙酸

[2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-{2-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基氨甲酰基]-乙酰氨基}-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-丙二酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-噻唑-2-基-草酰胺

N-(5-溴-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-草酰胺

N-(5-氯-噻唑-2-基)-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-(5-甲硫基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-草酰胺

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-氯-2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲硫基-噻唑-4-基}-乙酸

{2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-甲磺酰基-噻唑-4-基}-乙酸

[2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

[2-[(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基氨基草酰基)-氨基]-5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-4-基]-乙酸

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-[5-溴-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-草酰胺

N-[5-氯-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲硫基-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-[5-甲磺酰基-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-草酰胺

N-(2-环戊烷羰基-4-甲氧基-苯基)-N′-[N-(2-环戊烷羰基-N-(N-[N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-N-[N-[4-(甲磺酰氨基-甲基)-N-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-4-(甲磺酰氨基-甲基)-噻唑-2-基]-N′-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-丙二酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-四唑-1-基)-乙酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-噻唑-2-基}-脲

(5-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-四唑-1-基)-乙酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-磺酰基甲基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯基)-乙酸

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯基)-丙酸

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯甲酸

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯甲酸

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯甲酸

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-乙酰胺

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-_唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸酰胺

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸甲基酰胺

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸

({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-甲磺酰基-氨基)-乙酸

N-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-甲磺酰胺

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰胺

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-N-甲基-乙酰胺

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰氨基)-乙酸

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-乙酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-胍基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-脲

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基甲酸甲基酯

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸甲基酯

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-胍基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-脲基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

[3-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-脲基]-乙酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-{2-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基]-乙基}-噻唑-2-基)-脲

(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-1H-咪唑-4-羧酸

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-烟酸

6-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-烟酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-苯基]-乙酸

[4-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙磺酰基)-苯基]-乙酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(吡啶-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(吡啶-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

6-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-烟酸

6-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙磺酰基)-烟酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-[1，2，4]_二唑-5-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-[1，2，4]_二唑-5-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丁酸

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-哌啶-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(5-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-[5-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(5-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-四唑-1-基)-乙酸

1-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

(5-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-四唑-1-基)-乙酸

1-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-磺酰基甲基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯基)-乙酸

3-(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯基)-丙酸

4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯甲酸

4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯甲酸

4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯甲酸

N-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-乙酰胺

N-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-_唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸

2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸酰胺

2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸甲基酰胺

({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸

({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-甲磺酰基-氨基)-乙酸

N-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-甲磺酰胺

{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酸

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰胺

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-N-甲基-乙酰胺

(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰氨基)-乙酸

N-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-乙酰胺

1-(5-胍基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-{5-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基甲酸甲基酯

(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸甲基酯

1-[5-(2-胍基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-脲基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

[3-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-脲基]-乙酸

1-(5-{2-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基]-乙基}-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-{5-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-{5-[2-(1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-1H-咪唑-4-羧酸

6-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-烟酸

6-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-烟酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

[4-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-苯基]-乙酸

[4-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙磺酰基)-苯基]-乙酸

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(吡啶-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(吡啶-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

6-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-烟酸

6-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙磺酰基)-烟酸

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-[1，2，4]_二唑-5-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-[1，2，4]_二唑-5-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

4-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丁酸

1-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

6-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸

6-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-烟酸

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-脲

3-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-丙酸

3-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

{5-氯-2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(5-哌啶-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(5-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(5-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(5-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-哌嗪-1-基]-乙酸

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲硫基)-1H-咪唑-4-羧酸

1-[5-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

[5-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲硫基)-四唑-1-基]-乙酸

1-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

[5-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲磺酰基)-四唑-1-基]-乙酸

1-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-磺酰基甲基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-4-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-4-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-3-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-2-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲氧基)-苯基]-乙酸

[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲硫基)-苯基]-乙酸

[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲磺酰基)-苯基]-乙酸

3-[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸

3-[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲硫基)-苯基]-丙酸

3-[4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲磺酰基)-苯基]-丙酸

4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲硫基)-苯甲酸

4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲磺酰基)-苯甲酸

4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲氧基)-苯甲酸

N-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-乙酰胺

N-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-甲磺酰胺

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲磺酰基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-1H-咪唑-4-羧酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-_唑-4-羧酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羧酸

2-[3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羧酸酰胺

2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羧酸甲基酰胺

[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-乙酸

[甲磺酰基-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-乙酸

N-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-甲磺酰胺

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙酸

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙酰胺

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-N-甲基-乙酰胺

[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙酰氨基]-乙酸

N-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙酰基]-甲磺酰胺

N-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-甲磺酰胺

N-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-乙酰胺

1-(5-胍基甲基-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(5-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-{5-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-氨基甲酸甲基酯

[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-氨基甲酸甲基酯

1-[5-(2-胍基-乙基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(2-脲基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

{3-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-脲基}-乙酸

1-(5-{2-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基]-乙基}-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-{5-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-{5-[2-(1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(1-甲基-1 H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙硫基]-1H-咪唑-4-羧酸

6-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲硫基)-烟酸

6-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲磺酰基)-烟酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙硫基]-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

{4-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙硫基]-苯基}-乙酸

{4-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙磺酰基]-苯基}-乙酸

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(吡啶-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(吡啶-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

6-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙硫基]-烟酸

6-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙磺酰基]-烟酸

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(5-[1，2，4]_二唑-5-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(2-[1，2，4]_二唑-5-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

4-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-丁酸

1-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基硫基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-磺酰基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-磺酰基)-1H-咪唑-4-羧酸

1-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-3-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-4-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-4-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

6-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基硫基)-烟酸

6-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-磺酰基)-烟酸

1-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

3-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-磺酰基)-丙酸

3-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基硫基)-丙酸

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

(5-氯-2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸

(5-溴-2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酸

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-(5-氯-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(5-哌啶-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(5-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(5-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(5-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-哌嗪-1-基)-乙酸

2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-[5-(1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(5-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-四唑-1-基)-乙酸

1-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-基硫基甲基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

(5-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-四唑-1-基)-乙酸

1-{5-[1-(2-二甲氨基-乙基)-1H-四唑-5-磺酰基甲基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(1-甲基-1H-四唑-5-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-磺酰基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基氧基甲基)-噻唑-2-基]-脲

(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯基)-乙酸

(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯基)-乙酸

3-(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯基)-丙酸

3-(4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯基)-丙酸

4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-苯甲酸

4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-苯甲酸

4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲氧基}-苯甲酸

N-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-乙酰胺

N-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-甲磺酰胺

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-_唑-4-羧酸

1-甲基-2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸

2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸酰胺

2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸甲基酰胺

({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸

(甲磺酰基-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-乙酸

N-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-甲磺酰胺

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酸

2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰胺

N-甲基-2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰胺

(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰氨基)-乙酸

N-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙酰基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-乙酰胺

1-(5-胍基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(5-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-{5-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基甲酸甲基酯

(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸甲基酯

1-[5-(2-胍基-乙基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(2-脲基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

[3-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-脲基]-乙酸

1-(5-{2-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基]-乙基}-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-{5-[2-(1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-{5-[2-(1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-1-{5-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-1H-咪唑-4-羧酸

6-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲硫基}-烟酸

6-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲磺酰基}-烟酸

1-甲基-2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-1H-咪唑-4-羧酸

[4-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-苯基]-乙酸

[4-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙磺酰基)-苯基]-乙酸

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-{5-[2-(吡啶-2-基硫基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-{5-[2-(吡啶-2-磺酰基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

6-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙硫基)-烟酸

6-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙磺酰基)-烟酸

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(5-[1，2，4]_二唑-5-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(2-[1，2，4]_二唑-5-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

4-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-丁酸

1-[5-(1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-甲基-2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-甲基-2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-[5-(1H-咪唑-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-磺酰基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-4-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-3-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(吡啶-2-基硫基)-噻唑-2-基]-脲

6-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-烟酸

6-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-烟酸

1-(5-甲磺酰基-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

3-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-磺酰基}-丙酸

3-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基硫基}-丙酸

1-(5-溴-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

{5-氯-2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

{5-溴-2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸

N-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-甲磺酰胺

1-(4-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(4-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(4-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸甲基酰胺

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[4-(吗啉-4-羰基)-噻唑-2-基]-脲

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基甲酸甲基酯

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(4-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-(4-胍基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

(3-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-脲基)-乙酸

1-{4-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

N-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-甲磺酰胺

N-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酰基)-甲磺酰胺

1-(4-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(4-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(4-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-羧酸甲基酰胺

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[4-(吗啉-4-羰基)-噻唑-2-基]-脲

{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基甲酸甲基酯

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(4-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-(4-胍基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

(3-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基甲基}-脲基)-乙酸

1-{4-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

N-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基甲基)-甲磺酰胺

N-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基)-乙酰基]-甲磺酰胺

1-(4-二甲氨基甲基-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(4-哌嗪-1-基甲基-噻唑-2-基)-脲

1-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(4-吗啉-4-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-羧酸甲基酰胺

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[4-(吗啉-4-羰基)-噻唑-2-基]-脲

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基甲基)-氨基甲酸甲基酯

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(4-脲基甲基-噻唑-2-基)-脲

(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基甲基)-氨基甲酸2-二甲氨基-乙基酯

1-(4-胍基甲基-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

[3-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-4-基甲基)-脲基]-乙酸

1-{4-[3-(2-二甲氨基-乙基)-脲基甲基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-_唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-_唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-]-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

6-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-烟酸

2-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-嘧啶-5-羧酸

5-({2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-三氟甲基-1H-咪唑-4-羧酸

1-{5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1 H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-_唑-4-羧酸

1-[5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(5-苯并_唑-2-基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(5-_唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-三氟甲基-_唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-甲基-_唑-4-羧酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

[3-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-[1，2，4]三唑-4-基]-乙酸

[5-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-四唑-1-基]-乙酸

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-[1，3，4]噻二唑-2-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

[2-(2-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-咪唑-1-基]-乙酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-1H-咪唑-4-羧酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-_唑-4-羧酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-氨基]-1H-咪唑-4-羧酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-氨基]-_唑-4-羧酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-氨基]-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

6-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-烟酸

2-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-嘧啶-5-羧酸

5-[(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羰基)-氨基]-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-5-三氟甲基-1H-咪唑-4-羧酸

1-{5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-{5-[2-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基甲基)-_唑-4-羧酸

1-[5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[5-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-(5-苯并_唑-2-基甲基-噻唑-2-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(5-_唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-5-三氟甲基-_唑-4-羧酸

2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-5-甲基-_唑-4-羧酸

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

{3-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-[1，2，4]三唑-4-基}-乙酸

{5-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-四唑-1-基}-乙酸

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-{5-[2-(1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-(2-[1，3，4]噻二唑-2-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-羧酸[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

{2-[2-(2-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-噻唑-5-基)-乙基]-咪唑-1-基}-乙酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-_唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-_唑-4-羧酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

6-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-烟酸

2-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-嘧啶-5-羧酸

5-({2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-三氟甲基-1H-咪唑-4-羧酸

1-{5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-{5-[2-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-_唑-4-羧酸

1-[5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-[5-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(5-苯并_唑-2-基甲基-噻唑-2-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(5-_唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-三氟甲基-_唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-甲基-_唑-4-羧酸

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

[3-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-[1，2，4]三唑-4-基]-乙酸

[5-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-四唑-1-基]-乙酸

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-{5-[2-(1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-(2-[1，3，4]噻二唑-2-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

[2-(2-{2-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-咪唑-1-基]-乙酸

2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-_唑-4-羧酸

1-甲基-2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-_唑-4-羧酸

1-甲基-2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-氨基)-1H-咪唑-4-羧酸

6-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-烟酸

2-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-嘧啶-5-羧酸

1-甲基-5-({2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羰基}-氨基)-1H-吡唑-3-羧酸

5-甲基-2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-1H-咪唑-4-羧酸

2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-三氟甲基-1H-咪唑-4-羧酸

1-{5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-{5-[2-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基)-乙基]-噻唑-2-基}-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-1H-咪唑-4-羧酸

1-甲基-2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-1H-咪唑-4-羧酸

2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基甲基}-_唑-4-羧酸

1-[5-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-[5-(1H-咪唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基)-噻唑-2-基]-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(5-苯并_唑-2-基甲基-噻唑-2-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(5-_唑并[4，5-#b！]吡啶-2-基甲基-噻唑-2-基)-脲

2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-5-三氟甲基-_唑-4-羧酸

5-甲基-2-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-_唑-4-羧酸

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-{5-[2-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-{5-[2-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

[3-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-[1，2，4]三唑-4-基]-乙酸

[5-(2-{2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-基}-乙基)-四唑-1-基]-乙酸

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-{5-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-{5-[2-(1H-四唑-5-基)-乙基]-噻唑-2-基}-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-(2-[1，3，4]噻二唑-2-基-乙基)-噻唑-2-基]-脲

2-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-噻唑-5-羧酸[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨甲基)-噻唑-2-基]-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-环戊烷羰基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-异丁氧基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-异丁氧基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-异丁氧基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-异丁氧基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

(5-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基)-乙酸

N-(5-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰胺

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-哌啶-1-基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-甲基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

(5-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基)-乙酸

N-(5-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰胺

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯基]-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-甲基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-氟-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-脲

1-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-氟-2-异丁氧基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

(5-{3-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基)-乙酸

N-(5-{3-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰胺

1-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-脲

1-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-[4-氟-2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-苯基]-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-氟-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-环戊烷羰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(2-异丁氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

(5-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基)-乙酸

N-(5-{3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-脲基}-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰胺

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-3-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-3-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-脲

1-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-吗啉-4-基-苯基]-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

1-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-[1，2，4]噻二唑-5-基-脲

{5-[3-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基}-乙酸

N-{5-[3-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲基]-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基}-甲磺酰胺

1-(3-甲氧基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-乙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(3-异丙基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-3-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-脲

1-(4-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-苯基)-3-(3-苯基-[1，2，4]噻二唑-5-基)-脲

4-{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-2-甲基-丁酸

2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-4，5，6，7-四氢-苯并噻唑-7-羧酸

生物学测定法

葡糖激酶活性测定法(I)

葡糖激酶活性是通过与葡萄糖6-磷酸脱氢酶相偶联而经光谱测定的，以测定化合物对葡糖激酶的活化作用。最终的测定物含有50mM Hepes，pH7.1、50mM KCl、5mM MgCl₂、2mM二硫苏糖醇、0.6mMNADP、1mM ATP、0.195μM G-6-P脱氢酶(Roche，127671)、15nM重组人葡糖激酶。葡糖激酶是人肝葡糖激酶，N-末端被N-末端His-tag((His)8-VEQILA......Q466)截短，在大肠杆菌中表达为可溶性蛋白质，酶活性相当于从肝脏提取的GK。

His-标记的人葡糖激酶(hGK)的纯化是如下进行的：将来自50mL大肠杆菌培养物的细胞颗粒重新悬浮在5mL提取缓冲液A中(25mM HEPES，pH8.0，1mM MgCl₂，150mM NaCl，2mM巯基乙醇)，其中加入有0.25mg/mL溶菌酶和50μg/mL叠氮化钠。在室温下5分钟后，加入5mL提取缓冲液B(1.5M NaCl，100mM CaCl₂，100mM MgCl₂，0.02mg/mL DNA酶1，蛋白酶抑制剂片(Complete_1697498)：1片pr.20mL缓冲液)。然后将提取液在15.000g下离心30分钟。将所得上清液上样到充有Ni²⁺的1mL金属螯合亲和色谱(MCAC)柱上。将柱子用含有20mM咪唑的2体积缓冲液A洗涤，随后用含20至500mM咪唑的缓冲液A的20分钟梯度洗脱所结合的His-标记的hGK。利用SDS-凝胶电泳检查各部分，合并含有hGK(MW：52KDa)的部分。最后，利用凝胶过滤步骤进行最终的精制和缓冲液交换。将含有hGK的部分装上Superdex 75(16/60)凝胶过滤柱，用缓冲液B(25mM HEPES，pH8.0，1mM MgCl₂，150mM NaCl，1mM二硫苏糖醇)洗脱。用SDS-凝胶电泳和MALDI质谱检查经过纯化的hGK，最后在冷冻之前加入20％甘油。来自50mL大肠杆菌培养物的收率一般为大约2-3mg hGK，纯度＞90％。

向小孔加入供试化合物，最终的DMSO浓度为2.5％，加入量足以得到化合物的所需浓度，例如1、5、10、25或50μM。加入葡萄糖至最终浓度为2、5、10或15mM后，开始反应。测定采用96孔UV平板，所用最终测定体积是200μl/孔。将平板在25℃下培育5min，在SpectraMax中在340nm下测量动力学，每30秒测量一次，测量5分钟。每种化合物的结果以葡糖激酶活性与在没有化合物的测定中葡糖激酶的活化相比的活化倍数表示，都已减去“空白”，也就是没有葡糖激酶和没有化合物。每一实施例中的化合物在本测定法中都表现葡糖激酶活化作用。化合物浓度为30μM或更低时产生的葡糖激酶活性比没有化合物时的测定结果高1.5倍的化合物，被视为葡糖激酶的激活剂。

化合物的葡萄糖敏感性是在10μM的化合物浓度下和5与15mM的葡萄糖浓度下测量的。

尽管已经参照某些优选的实施方式描述和阐述了发明，不过本领域技术人员将领会到，可以进行各种变化、修改和替换，而不背离本发明的精神和范围。例如，由于接受葡糖激酶缺陷介导的疾病治疗的哺乳动物的响应性差异的结果，除本文所述优选剂量以外的有效剂量也可能是适用的。同样，所观测的具体药理学响应可以根据并且依赖于所选择的特定活性化合物或者是否存在药物载体以及所采用的制剂类型与给药方式而异，按照本发明的目标和实践，这类结果上的预期差异或区别都涵盖在内。

葡糖激酶活性测定法(II)

分离的大鼠肝细胞中糖原沉积的测定

借助两步灌注技术，从随意进食的大鼠中分离肝细胞。根据台盼蓝排除法所评估的细胞活力始终大于80％。将细胞平板接种到涂有胶原的96孔平板上的基础培养基中(Medium 199(5.5mM葡萄糖)，补充有0.1μM地塞米松、100单位/mL青霉素、100mg/mL链霉素、2mM L-谷氨酰胺和1nM胰岛素)，培养基含有4％FCS，细胞密度为30,000细胞/孔。在最初平板接种后1小时将培养基换为基础培养基，目的是除去死细胞。24小时后将培养基换为补充有9.5mM葡萄糖和10nM胰岛素的基础培养基，以诱导糖原合成，实验是在第二天进行的。将肝细胞用预热(37℃)的缓冲液A(117.6mM NaCl，5.4mMKCl，0.82mM Mg₂SO₄，1.5mM KH₂PO₄，20mM HEPES，9mM NaHCO₃，0.1％w/v HSA和2.25mM CaCl₂，pH7.4，37℃)洗涤，在100μL其中含有15mM葡萄糖和递增浓度的供试化合物(例如1、5、10、25、50或100μM)的缓冲液A中培育180分钟。利用标准工艺测量糖原含量(Agius，L.etal，Biochem J.266，91-102(1990)。当用在本测定法中产生的糖原含量比没有化合物时的测定结果有显著的增加的化合物被视为在本测定法中具有活性。

葡糖激酶活性测定法(III)

葡糖激酶激活剂刺激INS-1E细胞中的胰岛素分泌

如Asfari M et al.，Endocrinology，130，167-178(1992)所述，培养葡萄糖响应性β-细胞系INS-1E。然后将细胞接种到96孔细胞培养平板中，生长至密度为大约5×10⁴每孔。葡萄糖依赖性胰岛素分泌的刺激是这样测试的，即在2.5至15mM的葡萄糖浓度下，加入或者没有加入葡糖激酶激活性化合物，浓度例如1、5、10、25、50或100μM，在Krebs Ringer Hepes缓冲液中培育2小时，收集上清液，借助ELISA测量胰岛素浓度(n＝4)。当用在本测定法中产生的响应于葡萄糖的胰岛素分泌比没有化合物时的测定结果有显著的、增加的化合物被视为在本测定法中具有活性。

Claims

1.通式(Ib)化合物

式(Ib)

其中：

R²⁴选自由下列基团组成的组：

卤素、-OR²、-NR²R³、C_1-6-烷基-Z-、R⁶-W¹-Z-和R⁶-W¹-C_1-6-亚烷基-Z-；

R²和R³彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

R⁶是氢或C_1-6-烷基；

Z是直接的键、-O-、-S-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)SO₂-、-C(O)-O-、-N(H)SO₂N(H)-或-O-C(O)-；

W¹是直接的键、-O-、-C(O)-、-SO₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(H)SO₂-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；

L¹是键、-D-C_1-6-亚烷基-E-、-O-、-C(O)-、-N(R1¹)-或-C(＝N-OR1²)；

D是直接的键或-O-；

E是直接的键或-O-；

R1¹是氢；

R¹2是氢；

G¹是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-10-环烃基或C_3-10杂环基，它们可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-CN、-CF₃、-OCF₃、-OR1⁸、-NR¹8R1⁹、C_3-10-环烃基和C_1-6-烷基组成的组；

R¹8和R¹9彼此独立地是氢或C_1-6-烷基；

L²是-N(R²⁰)-；

R²⁰是氢；

L³是-C(O)-；

R¹是氢；

G²是

R⁴³是-C_1-6-亚烷基-C(O)OR⁵⁴；

R⁵⁴是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、2-戊基或3-甲基-丁基；

或者其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的化合物，其中R²⁴选自由F、Cl、Br和甲基组成的组。

3.根据权利要求1的化合物，其中R²是氢。

4.根据权利要求1的化合物，其中R³是氢。

5.根据权利要求1的化合物，其中Z是直接的键、-NHC(O)-、或-NHS(O)₂-。

6.根据权利要求1的化合物，其中R⁶是氢。

7.根据权利要求1的化合物，其中W¹是直接的键或-C(O)-O-。

8.根据权利要求7的化合物，其中W¹是直接的键。

9.根据权利要求1的化合物，其中L¹是-O-。

10.根据权利要求1的化合物，其中L¹是一条键。

11.根据权利要求1的化合物，其中L¹是-C(O)-。

12.根据权利要求1的化合物，其中D是直接的键。

13.根据权利要求1的化合物，其中D是-O-。

14.根据权利要求1的化合物，其中E是直接的键。

15.根据权利要求1的化合物，其中E是-O-。

16.根据权利要求1的化合物，其中G¹选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、2-戊基、3-甲基-丁基、2-丙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、六氢氮杂

基、硫杂环戊烷基、四氢噻喃基、硫杂环庚烷基、1，4-氧硫杂环己烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，2-二硫杂环戊烷基、1，3-二硫杂环戊烷基、六氢哒嗪基、咪唑烷基、1，3-二烷基、吗啉基、1，3-二噻烷基、1，4-二

烷基、1，4-二噻烷基和硫吗啉基组成的组。

17.根据权利要求16的化合物，其中G¹选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、六氢氮杂

基、硫杂环戊烷基、四氢噻喃基和硫杂环庚烷基组成的组。

18.根据权利要求17的化合物，其中G¹选自由甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基和六氢氮杂

基组成的组。

19.根据权利要求18的化合物，其中G¹选自由异丁基、环戊基和哌啶基组成的组。

20.根据权利要求19的化合物，其中G¹是异丁基。

21.根据权利要求19的化合物，其中G¹是环戊基。

22.根据权利要求19的化合物，其中G¹是哌啶基。

23.根据权利要求1的化合物，其中R1⁸和R¹9是氢。

24.根据权利要求1的化合物，其中R⁴³是-CH₂-C(O)OR⁵⁴。

25.根据权利要求1的化合物，其中R⁵⁴是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。

26.根据权利要求25的化合物，其中R⁵⁴是氢、甲基或乙基。

27.根据权利要求26的化合物，其中R⁵⁴是氢。

28.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙酸，或者其药学上可接受的盐。

29.根据权利要求28的化合物，其中所述化合物是{2-[3-(2-环戊烷羰基-4-甲基-苯基)-脲基]-噻唑-4-基}乙酸。

30.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸，或者其药学上可接受的盐。

31.根据权利要求30的化合物，其中所述化合物是{2-[3-(4-甲基-2-[2-甲基丙氧基]苯基)-脲基]-噻唑-4-基}-乙酸。

32.药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1至31任意一项的化合物作为活性成分，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。