CN101010078A - 作为药物的杂环化合物 - Google Patents

Abstract

提供了化合物、组合物和调节受体活性的方法。尤其是，提供了调节受体活性、和用于治疗、预防或改善一或多种直接或间接地与受体活性有关的疾病或病症的症状的化合物和组合物。

Description

作为药物的杂环化合物

相关申请的交叉引用

该申请要求2004年8月10日提交的序列号为60/600,239的美国临时专利申请的优先权，本文引入其全部公开内容作为参考。

发明领域

提供了用于调节受体活性和用于治疗、预防或改善与受体活性有关的疾病或病症的一种或多种症状的化合物、组合物和方法。

发明背景

核受体

核受体是调节蛋白的超家族，其在结构上和功能上相关，并且是例如甾体、类维生素A、维生素D和甲状腺激素的受体(参见例如，Evans(1988)Science 240：889-895)。这些蛋白质与其靶基因的启动子中的顺式有效成分结合，并且在响应受体的配体过程中调节基因表达。

基于核受体的DNA结合性能，可以将其分类(参见例如，Evans，同上，和Glass(1994)Endocr.Rev.15：391-407)。例如，一类核受体包括糖皮质激素，雌激素，雄激素，孕酮和盐皮质激素受体，它们以同源双体的形式与反向重复序列形式组织的激素效应元件(HREs)结合(参见，例如Glass，同上)。第二类受体，包括被视黄酸、甲状腺激素、维生素D3、脂肪酸/过氧化物酶体增生物(即过氧化物酶体增生活化的受体(PPAR))和蜕皮激素活化的那些，其以与共同配偶体类维生素AX受体(即RXRs，又名9-顺式视黄酸受体；参见例如Levin等人(1992)Nature 355：359-361和Heyman等人(1992)Cell 68：397-406)的异源二聚体形式与HREs结合。

在核受体之中，RXRs是独特的，它们以同源双体的形式与DNA结合，并且要求其以大量额外核受体的杂二聚配偶体的形式与DNA结合(参见例如，Mangelsdorf等人(1995)Cell 83：841-850)。称为II类核受体亚族的后者受体，包括许多以基因表达的重要调节剂形式所确定或涉及的受体。有三种RXR基因(参见，例如Mangelsdorf等人(1992)Genes Dev.6：329-344)，其编码RXRα，-β，和-γ，其全部都能够与任何II类受体杂二聚，尽管其似乎通过体内配偶体受体对于独特的RXR亚型优先选择(参见例如Chiba等人(1997)Mol.Cell.Biol.17：3013-3020)。在成人肝脏中，RXRα是三种RXRs中最丰富的(参见例如Mangelsdorf等人(1992)Genes Dev.6：329-344)，暗示其在包括II类核受体调节的肝脏功能中可能具有重要的作用。还参见，Wan等人(2000)Mol.Cell.Biol.20：4436-4444。

孤儿核受体

包括在调节蛋白的核受体超家族中的是对于配体是已知的和缺少已知配体的那些核受体。在后者类型中的核受体被认为是孤儿核受体。对于孤儿受体的活化剂的寻找已经导致以前未知的信号路径的发现(参见例如Levin等人(1992)，同上，和Heyman等人(1992)，同上)。例如，已经报道了与生理学过程例如胆固醇分解代谢有关的胆汁酸是FXR的配体(下文)。

由于细菌和酵母中的中间代谢产物充当转录调节剂是已知的，这种分子可以在高级生物体中提供类似的功能(参见例如Tomkins(1975)Science 189：760-763和O′Malley(1989)Endocrinology 125：1119-1120)。例如，高级真核生物中的一种生物合成路径是甲羟戊酸途径，其导致胆固醇、胆汁酸、卟啉、多萜醇、泛醌、类胡萝卜素、类维生素A、维生素D、甾体激素和法尼基化(farnesylated)蛋白的合成。

FXR

FXR(最初以RIP14(类维生素AX受体-相互作用蛋白-14)形式分离)，参见例如Seol等人(1995)Mol.Endocrinol.9：72-85)是核激素受体超家族的成员，并且主要在肝脏、肾脏和肠中表达(参见例如Seol等人同上和Forman等人(1995)Cell81：687-693)。其起到作为与类维生素AX受体(RXR)的异源二聚体的作用，并且与靶基因的启动子中的响应元件结合，以调节基因转录。FXR-RXR异源二聚体与反向重复-1(IR-1)响应元件进行最高亲合性的结合，其中结合共识受体的六聚物被一个核苷酸分离。FXR是相互关连过程的一部分，这一点上，FXR是通过胆汁酸(胆固醇代谢的最终产物)活化的(参见例如Makishima等人(1999)Science 284：1362-1365，Parks等人(1999)Science 284：1365-1368，Wang等人(1999)Mol.Cell.3：543-553)，其用来抑制胆固醇分解代谢。还参见，Urizar等人(2000)J.Biol.Chem.275：39313-39317。

LXRα和LXRβ

主要在肝脏中发现LXRα，在肾脏、肠、脾和肾上腺组织中水平较低(参见例如Willy，等人(1995)Gene Dev.9(9)：1033-1045)。LXRβ又名UR(普遍存在的受体)，其在哺乳动物中普遍存在，并且在几乎所有诊察的组织中发现了它。LXRs是通过某些胆固醇的天然存在的、氧化衍生物活化的(参见例如，Lehmann等人(1997)J.Biol.Chem.272(6)：3137-3140)。LXRα是通过羟胆甾醇活化的，并促进胆固醇代谢(Peet等人(1998)Cell 93：693-704)。因此，LXRs看来似乎在例如胆固醇代谢中起一定作用(参见例如Janowski等人(1996)Nature 383：728-731)。

核受体和疾病

核受体活性涉及各种疾病和病症，包括但不限于，高胆固醇血症(参见例如，国际专利申请出版物No.WO 00/57915)，骨质疏松症和维生素缺乏症(参见例如，美国专利No.6,316,5103)，高脂蛋白血症(参见例如，国际专利申请出版物No.WO 01/60818)，高甘油三酯血症，脂肪营养障碍，周围闭塞性疾病，缺血性中风，高血糖症和糖尿病(参见例如，国际专利申请出版物No.WO 01/82917)，动脉粥样硬化和胆石(参见例如，国际专利申请出版物No.WO 00/37077)，皮肤和粘膜病症(参见例如美国专利Nos.6,184,215和6,187,814，和国际专利申请出版物No.WO 98/32444)，痤疮(参见例如，国际专利申请出版物No.WO00/49992)，和肿瘤，帕金森氏症和阿尔茨海默氏病(参见例如，国际专利申请出版物No.WO 00/17334)。核受体(包括FXR、LXRs和/或孤儿核受体)的活性，涉及生理学过程，包括但不限于：胆汁酸生物合成，胆固醇代谢或分解代谢，和胆固醇7α-羟化酶基因(CYP7A1)转录的调节(参见例如，Chiang等人(2000)J.Biol.Chem.275：10918-10924)，HDL代谢(参见例如，Urizar等人(2000)J.Biol.Chem.275：39313-39317)，高血脂，胆汁郁积，胆固醇流出量增加，和结合盒运载蛋白蛋白(ABC1)的ATP的增加表达(参见例如国际专利申请出版物No.。WO00/78972)。

因此，需要调节核受体(包括FXR，LXRs和/或孤儿核受体)的化合物、组合物和方法。这种化合物可有效用于治疗、预防或改善涉及核受体活性的疾病或病症的一或多种症状。

发明概述

提供了用于调节核受体活性的组合物和方法中的化合物。尤其是，提供了用于调节法尼酯X受体(FXR)、肝脏X受体(LXRα和LXRβ)和/或孤儿核受体的组合物和方法中的化合物。在某些实施方案中，化合物是被杂环亚基和亚胺部分取代的杂环化合物。在一个实施方案中，本文中提供的化合物是FXR和/或LXR的激动剂。在另一个实施方案中，本文中提供的化合物是FXR和/或LXR的拮抗剂。在某些实施方案中，显示出低效果的激动剂是拮抗剂。

在一个实施方案中，用于本文中提供的组合物和方法中的化合物具有式I：

或其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)_S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R₉-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)or-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，卤素，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在；

进一步的条件是：

当R³、R⁴或R⁵是环烷基烷基或N(R⁷)(R⁸)且键a是单键时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

或当R³、R⁴或R⁵是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，环烷基，杂环烷基，芳烷基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，芳基或杂芳基时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

进一步条件是R³、R⁴和R⁵不都是氢；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地选自如下的(a)、(b)或(c)：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵然而，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两者中任一被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基(alkoalkenyl)，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2。

同样考虑的是任何药学可接受的衍生物，包括本文描述化合物的盐、酯、烯醇醚、烯醇酯、溶剂化物、水合物和前体药物。药学-可接受的盐包括，但不局限于：胺盐，例如但不局限于N，N’-二苄基乙二胺，氯普鲁卡因，胆碱，氨，二乙醇胺及其它羟基烷基胺，乙二胺，N-甲基葡糖胺，普鲁卡因，N-苄基苯乙胺，1-对氯苄基-2-吡咯烷-1’-基甲基苯并咪唑，二乙胺及其它烷基胺，哌嗪和三(羟基甲基)氨基甲烷；碱金属盐，例如但不局限于锂、钾和钠盐；碱土金属盐，例如但不局限于钡、钙和镁盐；过渡金属盐，例如但不局限于锌、铝及其它金属盐，例如但不局限于磷酸氢二钠和磷酸二钠；以及包括但不限于无机酸的盐，例如但不局限于盐酸盐和硫酸盐；和有机酸的盐，例如但不局限于乙酸盐，乳酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，抗坏血酸盐，琥珀酸盐，丁酸盐，戊酸盐和富马酸盐。

同样提供了配制为通过合适途径和方法给药的药物组合物，包括有效浓度的本文提供的一或多种化合物或其药学可接受的衍生物，其释放数量可有效用于治疗、预防或改善通过核受体活性调节或受其影响的疾病或病症的一或多种症状，核受体活性包括FXR、LXR和/或孤儿核受体活性，或其中涉及核受体活性的疾病或病症，核受体活性包括FXR、LXR和/或孤儿核受体活性。有效量和浓度有效用于改善任何疾病或病症的任何症状。

提供了用于治疗、预防或改善通过核受体活性介导或涉及核受体活性的疾病或病症的一或多种症状的方法，核受体活性包括FXR、LXR和/或孤儿核受体活性。这种方法包括使用一或多种本文提供的化合物或其药学可接受的衍生物治疗、预防和改善下列一或多种症状的方法：高胆固醇血症，高脂蛋白血症，高甘油三酯血症，脂肪营养障碍，高血糖症，糖尿病，血脂异常，动脉粥样硬化，胆石疾病，寻常痤疮，痤疮样的皮肤病症，糖尿病，帕金森氏症，肿瘤，阿尔茨海默氏病，炎症，免疫学的病症，脂类病症，肥胖症，以干扰表皮屏障功能为特征的病症，高脂血症，胆汁郁积，周围闭塞性疾病，缺血性中风，表皮或粘膜的干扰性分化或过量增殖的病症，或心血管病症。

同样提供了使用本文提供的化合物和组合物来调节核受体活性的方法，核受体包括FXR、LXR和/或孤儿核受体。在测定核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)活性的试验中，包括本文中提供的试验，本文中提供的化合物和组合物是活性的。这些方法包括抑制和向上调节核受体活性，核受体包括FXR、LXR和/或孤儿核受体。

同样提供了通过给予本文提供的一或多种化合物或组合物，在需要其的患者中降低胆固醇含量的方法。

提供了使用本文提供的化合物和组合物来调节胆固醇代谢的方法。

同样提供了通过给予本文提供的一或多种化合物和组合物来治疗、预防或改善受胆固醇、甘油三酯或胆汁酸水平影响的疾病或病症的一或多种症状的方法。

在实践该方法过程中，给予显示这些疾病或病症的个体有效量化合物或包含治疗有效浓度化合物的组合物，将其配制用于系统递送，包括肠胃外、口服或静脉内递送、或局部或表面用药，用于治疗核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)介导的疾病或病症，或涉及核受体活性(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症，疾病或病症包括但不限于：高胆固醇血症，高脂蛋白血症，高甘油三酯血症，脂肪营养障碍，高血糖症，糖尿病，血脂异常，动脉粥样硬化，胆石疾病，寻常痤疮，痤疮样的皮肤病症，糖尿病，帕金森氏症，肿瘤，阿尔茨海默氏病，炎症，免疫学的病症，脂类病症，肥胖症，以干扰表皮屏障功能为特征的病症，高脂血症，胆汁郁积，周围闭塞性疾病，缺血性中风，表皮或粘膜的干扰性分化或过量增殖的病症，或心血管病症。该数量可有效改善或消除疾病或病症的一或多种症状。

在这里提供了包含包装材料、化合物或组合物或其药学可接受的衍生物的制品，其可有效用于调节核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)活性，或用于治疗、预防或改善核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)介导的疾病或病症的一或多种症状、或其中涉及核受体活性(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症的一或多种症状，在包装材料之内，提供了提示化合物或组合物、或其药学可接受的衍生物可用于调节核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)活性、治疗、预防或改善核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)介导的疾病或病症、或涉及核受体活性(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症的一或多种症状的标签。

实施方案的详细说明

A.定义

除非详细说明，否则本文中使用的所有技术和科学名词具有本发明所属领域普通技术人员通常所认为的相同含义。全部专利、申请、公开申请及其它出版物在此以其整体被引入作为参考。如果本文中有大量定义，本节中的那些优先，除非另有说明。

本文中使用的核受体是调节蛋白超家族的成员，是受体例如甾体，类维生素A，维生素D和甲状腺激素。这些蛋白质与其靶基因的启动子中的顺式有效元素结合，并且在响应配体过程中调节基因表达。基于核受体的DNA结合性能，可以将其分类。例如，糖皮质激素、雌激素、雄激素、孕酮和盐皮质激素受体以同源双体的形式与以反向重复序列形式组织的激素效应元件(HREs)结合。另一个例子是受体，包括通过视黄酸、甲状腺激素、维生素D3、脂肪酸/过氧化物酶体增生物和蜕皮激素活化的那些，其以与共同配偶体(类维生素AX受体(RXR))的异源二聚体形式与HREs结合。在后者之中，受体是FXR和LXR。

本文中使用的孤儿核受体是天然配体是未知的核受体。

本文中使用的法尼酯X受体或FXR是指如美国专利No.6,005,086所述的核受体。

本文中使用的肝脏X受体或LXR或UR是指在胆固醇动态平衡中涉及的核受体。本文中使用的术语LXR是指LXRα和LXRβ两者，其是在哺乳动物中发现的蛋白的两种形式。肝脏X受体-α或LXRα是指描述在下列中的受体：U.S.专利No.5,757,661和Willy等人(1995)Gene Dev.9(9)：1033-1045。肝脏X受体-β或LXRβ是指描述在下列中的受体：Peet等人(1998)Curr.Opin.Genet.Dev.8(5)：571-575；Song等人(1995)Ann.N.Y.Acad.Sci.761：38-49；Alberti等人(2000)Gene243(1-2)：93-103；和其中引用的参考文献。

本文中使用的化合物的药学可接受的衍生物包括其盐，酯，烯醇醚，烯醇酯，缩醛，缩酮，原酯，半缩醛，半缩酮，酸，碱，溶剂化物，水合物或前体药物。这种衍生物可以使用已知的这种衍生化方法、通过本领域技术人员很容易地制备。制备的化合物可以给予动物或人类，基本上没有有毒影响，并且任何一个都是药学活性的或是前体药物。药学可接受的盐包括，但不局限于：胺盐，例如但不局限于N，N’-二苄基乙二胺，氯普鲁卡因，胆碱，氨，二乙醇胺及其它羟烷基胺，乙二胺，N-甲基葡糖胺，普鲁卡因，N-苄基苯乙基胺，1-对氯苄基-2-吡咯烷-1’-基甲基苯并咪唑，二乙胺及其它烷基胺，哌嗪和三(羟基甲基)氨基甲烷；碱金属盐，例如但不局限于锂、钾和钠盐；碱土金属盐，例如但不局限于钡、钙和镁盐；过渡金属盐，例如但不局限于锌盐；其它金属盐，例如但不局限于磷酸氢二钠和磷酸二钠；以及包括但不限于无机酸的盐，例如但不局限于盐酸盐和硫酸盐；和有机酸的盐，例如但不局限于乙酸盐，乳酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，抗坏血酸盐，琥珀酸盐，丁酸盐，戊酸盐和富马酸盐。药学可接受的酯包括，但不局限于：烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，环烷基和酸性基团的杂环基酯，包括但不限于：羧酸，磷酸，膦酰酸，磺酸，亚磺酸和硼酸。药学可接受的烯醇醚包括但不局限于：式C＝C(OR)的衍生物，其中R是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，环烷基或杂环基。药学可接受的烯醇酯包括但不局限于：式C＝C(OC(O)R)的衍生物，其中R是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，环烷基或杂环基。药学可接受的溶剂化物和水合物是化合物与一个或多个溶剂或水分子的复合物，或1至约100、或1至约10、或1至约2、3或4个溶剂或水分子。

本文中使用的治疗是指可以使疾病或病症的一或多种症状得到改善或者有利改变的任何方式。治疗同样包括本文组合物的任何药学用途，例如用作治疗核受体(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体)介导的疾病或病症、或涉及核受体活性(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症。

本文中使用的通过给予具体化合物或药物组合物来改善具体病症的症状，是指可以归因于或与给予组合物有关的任何减轻，无论是永久性或暂时的、持续或瞬时的。

本文中使用的术语激动剂是指产生核受体活性、在一或多种共活化蛋白与核受体的结合中提供显著增长、并减少一或多种辅抑物与核受体结合的药剂。

本文使用的术语拮抗剂是指抵制核受体LBD的已知激动剂的激动活性、或使共同阻抑蛋白与核受体的结合增强或稳定、并抑制一或多种共活化剂与核受体结合的药剂。

本文中使用的IC₅₀是指在测定响应的试验中可以获得50％最大响应抑制的具体试验化合物的数量、浓度或剂量，所述响应例如调节FXR活性。

本文中使用的EC₅₀是指以具体响应的50％最大表达来引起剂量依赖性响应的具体试验化合物的剂量、浓度或数量，具体响应是通过具体试验化合物引起、激起或增强的。

本文中使用的前体药物是当体内给予时通过一个或多个步骤或过程代谢、或者转变为化合物的生物学、药学或治疗活性形式的化合物。为了产生前体药物，可以修饰药学活性化合物，以使活性化合物通过代谢过程再生。可以将前体药物设计成能够改变药物的代谢稳定性或输送特征，以屏蔽副作用或毒性，改进药味或改变药物的其它特征或性能。借助于体内药效过程和药物代谢的知识，一旦药学活性化合物是已知的，本领域技术人员可以设计化合物的前体药物(参见例如Nogrady(1985)Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，OxfordUniversity Press，New York，第388-392页)。

应当理解，本文提供的化合物可以包含手性中心。这种手性中心可以是(R)或(S)构型的任何一个，或可以是其混合物。因此，本文提供的化合物可以是对映体纯度，或是立体异构或非对映体的混合物。在氨基酸残基情况下，这种残基可以是L-或D-形式的任何一个。天然存在的氨基酸残基的构型通常是L。当未规定时，残基是L形式。本文中使用的术语“氨基酸”是指α-氨基酸，其是外消旋的，或是D-或L-构型中的任何一个。位于氨基酸符号前的标示“d”(例如dAla，dSer，dVal等等)是指氨基酸的D-异构体。位于氨基酸符号前的标示“dl”(例如dlPip)是指氨基酸的L-和D-异构体的混合物。应当理解，本文提供的化合物的手性中心可以进行体内差向异构作用。因此，对于进行体内差向异构作用的化合物，本领域技术人员将会认识到，以其(R)形式给予的化合物与以其(S)形式给予的化合物是等效的。同样应当理解，本文提供的化合物可以包括围绕双键的E和Z构型两者。

本文中使用的实质纯度是指足够均匀的，通过本领域技术人员使用标准分析方法例如薄层色谱(TLC)、凝胶电泳、高效液相色谱法(HPLC)和质谱(MS)测定来评价这种纯度时，不容易出现可检测的杂质，或足够纯，以使进一步纯化不会可检测地改变物质的物理和化学性质，例如酶催化和生物学活性。为了制备基本上化学纯的化合物，纯化化合物的方法对于本领域技术人员是已知的。然而，基本上化学纯的化合物可以是立体异构体的混合物。在这种实例中，进一步纯化可以增加化合物的比活性。

本文中使用烷基、烷氧基、羰基等等的命名，按照本领域技术人员通常所理解的那样使用。

如果未规定，本文中使用的烷基、烯基和炔基碳链包含从1至20个碳、或1至16个碳，并且是直链或支链的。在某些实施方案中，从2至20个碳的烯基碳链包含1至8个双键，在某些实施方案中，2至16个碳的烯基碳链包含1至5个双键。在某些实施方案中，从2至20个碳的炔基碳链包含1至8个三键，在某些实施方案中，2至16个碳的炔基碳链包含1至5个三键。本文中示例性的烷基、烯基和炔基包括但不局限于：甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，正丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基和异己基。本文中使用的低级烷基、低级烯基和低级炔基指的是具有从约1或约2个碳、到至多约6个碳的碳链。本文中使用的“烷(烯)(炔)基”是指包含至少一个双键和至少一个三键的烷基。

本文中使用的”环烷基”是指饱和单或多环系，在某些实施方案中，其具有3至10个碳原子，在其它实施方案中，其具有3至6个碳原子；环烯基和环炔基指的是单或多环系，分别包括至少一个双键和至少一个三键。在某些实施方案中，环烯基和环炔基包含3至10个碳原子，对于环烯基，在进一步实施方案中，包含4至7个碳原子，在进一步实施方案中环炔基包含8至10个碳原子。环烷基、环烯基和环炔基的环系可以由一个环或两个或多个环组成，两个或多个环可以以稠合、桥接或螺-连接方式相连在一起。“环烷(烯)(炔)基”是指包含至少一个双键和至少一个三键的环烷基。

本文中使用的“杂环基”是指稳定的3至18元环基团，其由碳原子和从一至五个选自氮、氧和硫的杂原子组成。对本发明来说，杂环基可以是单环、双环、三环或四环系统，其可以包括稠合或桥环系统；杂环基中的氮、碳或硫原子可以任选被氧化；氮原子可以任选被季铵化；杂环基可以是芳香或部分或完全饱和的。这种杂环基的例子包括，但不局限于：氮杂基，吖啶基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并吲哚基，苯并噻二唑基，苯并萘并呋喃基，苯并唑基，苯并二氧杂环戊烷基(benzodioxolyl)，苯并二氧六环基，苯并吡喃基，苯并吡喃酮基，苯并呋喃基，苯并呋喃酮基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并三唑基，苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基；咔唑基，噌啉基，二氧戊环基，二苯并呋喃基，十氢异喹啉基，呋喃基，呋喃酮基，异噻唑基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，异噻唑烷基，吲哚基，吲唑基，异氮茚基，二氢吲哚基，异二氢氮茚基，吲嗪基，异唑基，异唑烷基，吗啉基，萘啶基，二唑基，八氢吲哚基，八氢异氮茚基，2-氧代哌嗪基，2-氧代哌啶基，2-氧代吡咯烷基，2-氧代氮杂基，唑基，唑烷基，环氧乙烷基，哌啶基，哌嗪基，4-哌啶酮基，吩嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，酞嗪基，喋啶基，嘌呤基，吡咯基，吡咯烷基，吡唑基，吡唑烷基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，喹啉基，奎宁环基，异喹啉基，噻唑基，噻唑烷基，噻二唑基，三唑基，四唑基，四氢呋喃基，三嗪基，四氢吡喃基，噻吩基，硫代吗啉基，硫代吗啉基亚砜，和硫代吗啉基砜。除非在说明书中另有具体说明，术语“杂环基”是指包括如上所述的杂环基原子团，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：烷基，烯基，卤素，卤代烷基，卤代烯基，氰基，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵，其中t是0至2，并且其中每个J和每个R⁹-R¹⁵如上面本发明概述中所述。

本文中使用的“芳基”是指包含从6至19个碳原子的芳香的单环或多环基团。芳基包括但不局限于基团例如芴基，取代的芴基，苯基，取代的苯基，萘基和取代的萘基。

本文中使用的“杂芳基”是指如上所述的杂环基原子团，其是芳香的。例子包括，但不局限于吡啶基，呋喃基，噻吩基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，和吡咯基。除非在说明书中另有具体说明，术语“杂芳基”是指包括如上所述的杂芳基原子团，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：烷基，烯基，卤素，卤代烷基，卤代烯基，氰基，硝基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵，其中t是0至2，并且其中每个J和每个R⁹-R¹⁵如上面本发明概述中所述。

本文中使用的“杂芳基”基团是在一个或多个杂原子上带正电荷的杂芳基。

本文中使用的“芳烷基“是指烷基的一个氢原子被芳基取代的烷基。

本文中使用的“杂芳烷基”是指烷基的一个氢原子被杂芳基取代的烷基。

本文中使用的“卤代”、“卤素”或“卤化物”是指F、Cl、Br或I。

本文中使用的拟卤化物或拟卤素基团是表现基本上与卤化物相似的基团。这种化合物可以以与卤化物同样方式使用，并且用和卤化物同样的方法处理。拟卤化物包括，但不局限于氰化物，氰酸酯，硫氰酸酯，硒基氰酸酯，三氟甲氧基和叠氮化物。

本文中使用的术语“卤代烷基”是指其中一个或多个氢原子被卤素取代的烷基。这种基团包括但不局限于氯甲基，三氟甲基和1-氯-2-氟乙基。

本文中使用的“卤代烷氧基”是指RO-，其中R是卤代烷基。

本文中使用的“亚硫酰基”或“亚硫酰”是指-S(O)-。本文中使用的“磺酰基”或“磺酰”是指-S(O)₂-。本文中使用的“磺基”是指-S(O)₂O-。

本文中使用的“羧基”是指-C(O)O-。

本文中使用的“氨基羰基”是指C(O)NH₂。

本文中使用的“烷基氨基羰基”是指C(O)NHR，其中R是烷基，包括低级烷基。本文中使用的“二烷基氨基羰基”是指C(O)NR′R，其中R′和R独立地是烷基，包括低级烷基；“羧酰胺”是指式-NR′COR的基团，其中R′和R独立地是烷基，包括低级烷基。

本文中使用的“二芳基氨基羰基”是指-C(O)NRR’，其中R和R′独立地选自芳基，包括低级芳基，例如苯基。

本文中使用的“芳烷基氨基羰基”是指-C(O)NRR′，其中R和R′中的一个是芳基，包括低级芳基，例如苯基，R和R′中的另一个是烷基，包括低级烷基。

本文中使用的“芳基氨基羰基”是指-C(O)NHR，其中R是芳基，包括低级芳基，例如苯基。

本文中使用的“羟基羰基”是指-COOH。

本文中使用的“烷氧羰基”是指-C(O)OR，其中R是烷基，包括低级烷基。

本文中使用的“芳氧羰基”是指-C(O)OR，其中R是芳基，包括低级芳基，例如苯基。

本文中使用的“烷氧基”和“烷硫基”指的是RO-和RS-，其中R是烷基，包括低级烷基。

本文中使用的“芳氧基”和“芳硫基”指的是RO-和RS-，其中R是芳基，包括低级芳基，例如苯基。

本文中使用的“亚烷基”是指直链、支链或环状的，在某些实施方案中，其是直链或支链的二价脂肪烃基团，在一个实施方案中，其具有从1至约20个碳原子，在另一个实施方案中，具有从1至12个碳。在进一步实施方案中，亚烷基包括低级亚烷基。亚烷基包括但不局限于，亚甲基(-CH₂-)，亚乙基(-CH₂CH₂-)，亚丙基(-(CH₂)₃-)，亚甲二氧基(-O-CH₂-O-)和亚乙基二氧基(-O-(CH₂)₂-O-)。术语“低级亚烷基”是指具有1至6个碳的亚烷基。在某些实施方案中，亚烷基是低级亚烷基，包括1至3个碳原子的亚烷基。

如果任何给予取代基的数目没有规定(例如“卤代烷基”)，可以存在一个或多个取代基。例如，“卤代烷基”可以包括一个或多个相同或不同的卤素。另一个例子，“C_1-3烷氧基苯基”可以包括一个或多个相同或不同的烷氧基，其包含一个、两个或三个碳。

本文中使用的下列术语具有其在化学文献中的通义：

AcOH     乙酸

CHCl₃    氯仿

conc     浓缩

DBU      1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯

DCM      二氯甲烷

DME      1，2-二甲氧基乙烷

DMF      N，N-二甲基甲酰胺

DMSO     二甲亚砜

EtOAc    乙酸乙酯

EtOH     醇(100％)

Et₂O     乙醚

Hex      己烷

H₂SO₄    硫酸

MeCN     乙腈

MeOH     甲醇

Pd/C     在活性碳上的钯。

TEA      三乙胺

THF     四氢呋喃

TFA     三氟乙酸

TMOF    原甲酸三甲酯

本文中使用的任何保护基、氨基酸及其它化合物的缩写，除非标明，否则与其普通用法、认可的缩写或IUPAC-IUB Commission onBiochemical Nomenclature一致(参见，(1972)Biochem.11：942-944)。

B.本发明化合物的优选实施方案

提供了用于调节核受体活性的组合物和方法中的化合物。尤其是，提供了用于调节法尼酯X受体(FXR)、肝脏X受体(LXRα和LXRβ)和/或孤儿核受体的组合物和方法中的化合物。

本发明提供了式(I)代表的化合物：

在式(I)中，字母X¹表示NR⁶，O或S(O)_t，其中下标t是从0至2的整数，字母X²表示S或O。字母“a”表示键，其可以是单键或双键。符号R¹表示任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，所有的都被一个至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵。或者，R1表示任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一个至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵。或者，R¹表示-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵或-R⁹-N(R₁₀)C(J)N(R¹¹)(R¹²)。

符号R²表示任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，所有的都被一个至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

或者，R²表示任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，和任选取代的芳基，当取代时，其被一个至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵。

或者，R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹¹)(R¹³)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵。

符号R³、R⁴和R⁵每个独立地选自如下的(a)、(b)或(c)：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被选自下列的基团取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，

-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，卤素，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在；

进一步的条件是：

当R³、R⁴或R⁵是环烷基烷基或N(R⁷)(R⁸)且键a是单键时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

或当R³、R⁴或R⁵是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，环烷基，杂环烷基，芳烷基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，芳基或杂芳基时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

进一步条件是R³、R⁴和R⁵不都是氢。

符号R⁶表示氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)。

符号R⁷表示任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，所有的都被一个至三个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

或者，R⁷表示任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵。

或者，R⁷表示氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵。

符号R⁸表示任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，所有的都被一个至三个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

或者，R⁸表示任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，

-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

或者，R⁸表示氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-S(O)_tR¹⁵，然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢。

或者，R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两者任一被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J) N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

对于上述实施方案，每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2。

本文提供了大量优选实施方案。例如，在一个优选实施方案中，化合物由式(II)代表：

或其药学可接受的衍生物，  其中X¹、X²和R¹-R⁵如本发明概述所述。

在进一步优选实施方案中，化合物由式(II)代表，其中X¹是S；X²是O；

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，其被一至五个取代基任选取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；和

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基或任选取代的烯基，当取代时，两者任一被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地是氢或-R⁹-C(J)R¹³。

在另一个优选实施方案中，化合物由上面预先描述的式(II)代表，其中：

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，被一至五个取代基任选取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；和

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，卤素，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵。

在另一个实施方案中，R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，烷基，卤代烷基，卤素，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵。

在本发明的进一步优选实施方案中，化合物是：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2-氧代-2-苯乙基)-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3，5-二苄基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-苯乙基-噻唑烷-4-酮。

在另一个优选实施方案中，化合物由式(III)代表：

其中X¹、X²和R¹-R⁴如本发明概述所述。

在进一步优选实施方案中，化合物由如上所述的式(III)代表，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的烷基，任选被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，和-N(R¹¹)(R¹²)；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的烷基或任选取代的烯基，任选被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶和-N(R¹¹)(R¹²)，

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳基，任选取代的杂芳烷基，任选被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

R³和R⁴每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³和R⁴每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

(b)R³和R⁴每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³和R⁴每个独立地是氢或-R⁹-C(J)R¹³；

条件是当R³或R⁴是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，环烷基，-R⁹-C(J)R¹³，芳基或杂芳基时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

进一步条件是R³和R⁴不都是氢。

在本发明的更进一步优选实施方案中，化合物是：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-亚苄基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-呋喃-2-基亚甲基-噻唑烷-4-酮。

在本发明的尤其优选实施方案中，化合物由式(IVa或IVb)代表：

其中X¹、X²、R¹、R²、R⁴、R⁷和R⁸如本发明概述所述。

在本发明的进一步优选实施方案中，化合物由如上所述的(IVa或IVb)代表，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R⁴是氢，卤素或烷基；

R⁷是氢或任选取代的烷基，任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，

-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R⁷是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；和

R⁸是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，所有的都被一至三个取代基取代，取代基选自下列基团：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R⁸是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹²，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

在本发明的又一个尤其优选实施方案中，化合物由上面预先描述的式(IVa或IVb)代表，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，任选被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

R⁴是氢，卤素或烷基；

R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，杂环基或杂芳基任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶或-N(R¹¹)(R¹²)。

在本发明的另一个尤其优选实施方案中，化合物是：

3-[3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮；

2-(3-乙酰基苯基亚氨基)-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-噻唑烷-4-酮；

N-{4-[5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-苯基}-乙酰胺；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-(4-甲基哌嗪-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮。

在本发明的又一个尤其优选实施方案中，化合物由上面预先描述的式(IVa)和(IVb)代表，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，任选被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

R⁴是氢，卤素或烷基；

R⁷是氢或任选取代的烷基，任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶或-N(R¹¹)(R¹²)；

或R⁷是任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，

-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；和

R⁸是任选取代的烷基，任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶和-N(R¹¹)(R¹²)；

或R⁸是任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，取代基选自下列基团：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)。

在本发明的另一个尤其优选实施方案中，化合物是：

3-{3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

3-{3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

3-(3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；

3-(3-苄基-5-{[N-(2-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(3-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯乙基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-({N-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-甲基氨基}-亚甲基)-噻唑烷-4-酮；

3-{3-苄基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；

3-(3-苄基-5-二甲基氨基亚甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-二甲基氨基亚甲基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[(3-二甲基氨基丙基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮。

在一个实施方案中，用于所提供的组合物和方法中的化合物列在表I中。

C.本发明化合物的制备

本文提供的合成实施例中起始原料既可以得自于商品渠道，也可以通过文献方法。所有可商业购买的化合物可不经进一步纯化而使用，除非另有陈述。在所有表明的实验中，使用CDCl₃(99.8％D，Cambridge Isotope Laboratories)。在Bruker Avance 400MHz核磁共振波谱仪上记录质子(¹H)核磁共振(NMR)谱。显著的峰值列入表内，并且典型地包括：质子数目和多重性(s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；br s，宽单峰)。以相对于四甲基硅烷的百万分之一(d)记录化学位移。以电喷雾离子化(ESI)质谱的形式获得低分辩率质谱(MS)，使用反相条件(乙腈/水，0.05％三氟乙酸)、在Perkin-ElmerSCIEX HPLC/MS仪器上记录。按照标准规程、使用Merck硅胶60(230-400目)进行快速色谱法(Still等人(1978)J.Org.Chem.43，2923)。

下列例证说明描述了本文所要求化合物的常规制备，并且包括化学合成领域技术人员已知的典型反应。取代基X¹、X²和R¹-R⁸预先已经描述。许多产物可以存在一个或多个异构体，即E/Z异构体，对映体和/或非对映体，这对于本领域技术人员同样是显而易见的。

2001年12月21日提交的临时申请No.60/342,720和2002年12月20日申请的其相应的非临时申请序列No.10/329,668，其在某些背景资料的补充细节中进行了描述，在此以其全部引入作为参考。

通常，式(I)的化合物，例如亚烷基-5-基-2-亚氨基吖唑烷(iminoazolines)(2a-b)，可以通过用2-亚氨基吖唑烷(1)的缩合反应制备，如方案1所描述。因此，例如当1是2-亚氨基-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以与醛(例如R³CHO)或酮缩合，产生亚烷基-5-基-2-亚氨基-4-噻唑烷酮，2a-b(R⁴＝H；X¹＝S；X²＝O)。其它吖唑烷(azolines)1(例如X¹＝O或NR⁶)同样可以进行类似的缩合反应。

方案1

此外，5-氨基亚甲基-2-亚氨基吖唑烷(3)可以通过2-亚氨基吖唑烷1的缩合反应来制备，如方案2所描述。因此，例如当1是2-亚氨基-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以与甲酰胺缩醛缩合，产生5-氨基亚甲基-2-亚氨基-4-噻唑烷酮，3(X¹＝S；X²＝O)。甲酰胺乙缩醛可以由胺HN(R⁶)R⁷和原甲酸酯(例如三甲基原甲酸酯)或低级酰胺乙缩醛(例如二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛)的混合物在高温下原位制备或产生(Abdulla等人(1979)Tetrahedron 35：1675-1735；和U.S.专利No.4,431,653)。或者，1可以在单釜合成法中与胺和原甲酸酯的混合物起反应，产生一种5-氨基亚甲基-2-亚氨基吖唑烷3。而且，1可以与高级酰胺乙缩醛(例如二甲基乙酰胺二甲基乙缩醛)起反应，得到相应的5-(1-氨基)亚烷基-2-亚氨基吖唑烷(例如5-(1-氨基)亚乙基-2-亚氨基吖唑烷)。

方案2

同样，2-亚氨基吖唑烷1可以与其它亲电试剂起反应。因此，例如当1是2-亚氨基-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以用卤烃类烷基化，产生5-烷基-2-亚氨基-4-噻唑烷酮(4，X¹＝S；X²＝O)，如方案3所描述。

方案3

通常，2-亚氨基吖唑烷1可以按照方案4所述来合成。因此，例如当1是2-亚氨基-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以通过硫脲5(X¹＝S)与2-卤代酯(X²＝O)在碱的存在下缩合来制备，其中R¹典型地是芳基或杂芳基(国际专利申请出版物No.WO 00/42031；和Seada等人(1993)Indian J.Heterocycl.Chem.3：81)。

方案4

此外，2-亚氨基吖唑烷1可以按照方案5所述、由碳二亚胺(6)来合成。例如，当1是2-亚氨基-4-咪唑烷酮(X¹＝NR⁶；X²＝O)时，它可以通过碳二亚胺6与2-氨基酯(X¹＝NR⁶；X²＝O)反应来制备。同样地，2-亚氨基-4-唑啉酮(X¹-X²＝O)可以由碳二亚胺6和2-羟基酯来制备。

方案5

如方案6所描述，2-硫代吖唑烷(thioxoazolines)(7)可以进行类似的缩合反应，如以前所描述。因此，例如当7是2-硫代-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以与醛(例如R³CHO)缩合，产生亚烷基-5-基-2-硫代-4-噻唑烷酮(8a-b，X¹＝S；X²＝O)，或与甲酰胺乙缩醛缩合，产生5-氨基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷酮(9，X¹＝S；X²＝O)。

方案6

然后中间体8a-b可以转变为它们相应的亚胺产物2a-b，如方案7所描述。因此，例如当2a-b是亚烷基-5-基-2-亚氨基-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以通过下列逐步制备：亚烷基-5-基-2-硫代-4-噻唑烷酮8a-b(X¹＝S；X²＝O)的烷基化，得到中间体亚烷基-5-基-2-烷硫基-4-噻唑烷酮-3-复合物，其随后可以与胺(R¹NH²)反应，产生亚胺2a-b。

方案7

同样地，9可以转变为其相应的亚胺3，如方案8所描述。例如，当3是5-氨基亚甲基-2-亚氨基-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以如下逐步制备：5-氨基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷酮，9(X¹＝S；X²＝O)的烷基化，得到中间体5-氨基亚甲基-2-烷硫基-4-噻唑烷酮-3-复合物，其随后可以与胺反应产生亚胺3。

方案8

异硫氰酸酯、芳基胺、杂芳基胺、不对称的硫脲5、碳二亚胺6和2-硫代吖唑烷7可以利用已知的方法合成(参见例如Katritzky等人(1984)Comprehensive Heterocyclic Chemistry；Pergamon Press：Oxford，UK；Katritzky等人(2000)Handbook of Heterocyclic Chemistry，2^nd Ed.；Pergamon Press：Oxford，UK；March Advanced Organic Chemistry，4^thEd.；John Wiley：New York(1992)；和国际专利申请出版物No.WO00/42031)。例如，异硫氰酸酯可以由胺与硫光气或硫光气等效物例如硫代羰基二咪唑的反应而很容易地制备。许多异硫氰酸酯同样是可商业购买的。非对称的硫脲5可以由异硫氰酸酯与伯胺的反应制备。同样，例如当7是2-硫代-4-噻唑烷酮(X¹＝S；X²＝O)时，它可以通过异硫氰酸酯与2-巯基酸或2-巯基酯的反应(加成-缩合)来制备(参见例如Dogan等人(1992)Tetrahedron 48：7157；和Drobnica等人(1972)Chem.Zvesti 26：538)。此外，一些2-硫代-4-噻唑烷酮(也称为绕丹宁)是可商业购买的。

D.药物组合物的制剂

本文提供的药物组合物包含治疗有效量的一或多种本文提供的核受体活性调节剂，其可用于预防、治疗或改善与核受体活性(包括FXR，LXR和/或孤儿核受体活性)有关的疾病或病症的一或多种症状。这种疾病或病症包括，但不局限于：高胆固醇血症，高脂蛋白血症，高甘油三酯血症，脂肪营养障碍，高血糖症，糖尿病，血脂异常，动脉粥样硬化，胆石疾病，寻常痤疮，痤疮样的皮肤病症，糖尿病，帕金森氏症，肿瘤，阿尔茨海默氏病，炎症，免疫学的病症，脂类病症，肥胖症，以干扰表皮屏障功能为特征的病症，高脂血症，胆汁郁积，周围闭塞性疾病，缺血性中风，表皮或粘膜的干扰性分化或过量增殖的病症，和心血管病症。

组合物包含本文中提供的一或多种化合物。优选将化合物配制为合适的药物制剂，例如溶液，悬浮液，片剂，可分散的片剂，丸剂，胶囊，粉末，持续释放制剂或酏剂，用于口服或肠胃外给药的无菌溶液或悬浮液，以及透皮贴片制剂和干粉吸入剂。典型地，使用本领域熟知的技术和方法将如上所述化合物配制为药物组合物(参见例如Ansel Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms，Fourth Edition1985，126)。

在组合物中，有效浓度的一或多种化合物或药学可接受衍生物与合适药学载体或赋形剂混合。在制剂之前，化合物可以衍生为相应的盐、酯、烯醇醚或酯、酸、碱、溶剂化物、水合物或前体药物，如上所述。当给予时，对于递送的数量，组合物中的化合物浓度是有效的，其可以治疗、预防或改善与核受体活性有关的或涉及核受体活性的疾病或病症的一或多种症状。这种疾病或病症包括，但不局限于：高胆固醇血症，高脂蛋白血症，高甘油三酯血症，脂肪营养障碍，高血糖症，糖尿病，血脂异常，动脉粥样硬化，胆石疾病，寻常痤疮，痤疮样的皮肤病症，糖尿病，帕金森氏症，肿瘤，阿尔茨海默氏病，炎症，免疫学的病症，脂类病症，肥胖症，以干扰表皮屏障功能为特征的病症，高脂血症，胆汁郁积，周围闭塞性疾病，缺血性中风，表皮或粘膜的干扰性变异或过量增殖的病症，和心血管病症。

典型地，将组合物配制成单一剂量给药形式。为了配制组合物，将一定重量的化合物以有效浓度溶解、悬浮、分散或者混入所选择的赋形剂中，以使所治疗的病症减轻或改善。适合于给予本文所提供化合物的药学载体或赋形剂包括本领域技术人员已知的、适合于具体给药模式的任何载体。

此外，可以在组合物中将化合物配制为单一药学活性组分，或可以与其它活性组分结合。脂质体悬浮液，包括组织-靶向脂质体，例如肿瘤-靶向脂质体，也可以合适地作为药学可接受的载体。这些可以按照本领域技术人员已知的方法制备。例如，脂质体制剂可以如美国专利No.4,522,811所述制备。简要地，脂质体例如多层微脂粒(ML V′s)可以在烧瓶里面干燥卵磷脂酰基胆碱和脑磷脂酰丝氨酸(7∶3摩尔比)来形成。加入本文提供的化合物在没有二价阳离子的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的溶液，并摇动烧瓶，直至脂类膜分散。将得到的泡囊洗涤，除去未形成泡囊的化合物，通过离心分离造粒，而后再悬浮在PBS中。

在对于治疗的患者没有不合需要的副作用的情况下，将活性化合物包含以足够产生治疗有效作用的数量在药学可接受的载体中。可以通过在本文和国际专利申请出版物Nos.99/27365和00/25134中描述的体外和体内系统(参见例如实施例53和54)中试验化合物来经验性地测定治疗有效浓度，而后推断其用于人类的剂量。

药物组合物中的活性化合物浓度取决于活性化合物的吸收、失活和排泄率、化合物的物理化学特性、剂量进度、给予数量以及本领域技术人员已知的其它因素。例如，递送的数量足以改善与核受体活性有关的或涉及核受体活性的疾病或病症的一或多种症状，如本文所描述。

典型地，治疗有效剂量应该产生从约0.1ng/毫升至约50-100μg/毫升的活性组分的血清浓度。药物组合物典型地应该提供从约0.001毫克至约2000毫克化合物每公斤体重每天的剂量。制备药学剂量单位形式，每剂量单位形式提供从约1毫克至约1000毫克、优选从约10至约500毫克的必要活性组分，或必要组分的联用。

可以立刻给予活性组分，或可以分成较小剂量，以一定的时间间隔给予。当然，准确的剂量和治疗的持续时间随所治疗疾病而变，并且可以使用已知的试验方案或通过体内或体外试验数据进行归纳来经验性地确定。应当注意，浓度和剂量值也可以随所减轻的病症的严重度而变化。应当进一步理解，对于任何具体的患者，应该按照个人需要和给予或监督给予组合物的人员的职业判断来随着时间调节具体给药方案，本文中列出的浓度范围仅仅是示范性的，不是想限制所要求组合物的范围或实践。

药学可接受的衍生物包括酸、碱、烯醇醚和酯、盐、酯、水合物、溶剂化物和前体药物形式。选择衍生物，以使其药物动力学性能优于相应的中性化合物。

因此，本文中所描述的一或多种化合物或其药学可接受衍生物的有效浓度或数量，可以与用于系统、表面或局部给药的合适药学载体或赋形剂混合，以形成药物组合物。以改善、或治疗或预防与核受体活性有关的或涉及核受体活性的疾病或病症的一或多种症状的有效数量包含化合物。药物组合物中的活性化合物浓度取决于活性化合物的吸收、失活和排泄率、剂量进度、给予数量、具体制剂以及本领域技术人员已知的其它因素。

通过合适的途径给予组合物，包括口服，胃肠外，直肠，表面和局部。对于口服，目前优选胶囊和片剂。组合物是液体、半液体或固态，并且以适合于各个给药途径的方式配制。给药的优选模式包括肠胃外给予和口服模式给予。目前最优选口服给药。

用于肠胃外、皮内、皮下或局部施用的溶液或悬浮液可以包括任何下列组分：无菌稀释剂，例如注射用水，盐溶液，不挥发油，聚乙二醇，丙三醇，丙二醇或其它合成溶液；抗微生物剂，例如苯甲醇和对羟苯甲酸甲酯；抗氧化剂，例如抗坏血酸和亚硫酸氢钠；螯合剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)；缓冲液，例如乙酸盐，柠檬酸盐和磷酸盐；和用于调节张力的药剂，例如氯化钠或葡萄糖。肠胃外制剂可以密封在安瓿、一次性注射器或单或多剂量管瓶中，由玻璃、塑料或其它合适的物质制成。

在化合物显示出不充分溶解的实例中，可以使用增溶化合物的方法。这种方法对于本领域技术人员是已知的，并且包括但不局限于：使用共溶剂，例如二甲亚砜(DMSO)，使用表面活性剂，例如TWEEN，或溶解在碳酸氢钠水溶液中。也可以在配制有效的药物组合物中使用化合物的衍生物，例如化合物的前体药物。

当混合或加入化合物时，得到的混合物可以是溶液、悬浮液、乳状液等等。得到的混合物的形式取决于大量因素，包括给药模式和化合物在所选择载体或赋形剂中的溶解度。有效浓度足以改善所治疗疾病、障碍或病症的症状，并且可以凭经验确定。

药物组合物以单位剂型例如片剂，胶囊，丸剂，粉末，颗粒剂，无菌肠胃外溶液或悬浮液，和口服溶液或悬浮液，和油-水乳状液的形式给药予人和动物，其中包含合适的数量的化合物或其药学可接受的衍生物。典型地配制药学治疗活性化合物和其衍生物，并以单一剂型或多剂型给予。本文中使用的单一剂量形式是指适合于人类和动物患者的物理性分散单元，并且按照本领域已知的形式分别包装。每个单一剂量包含预定数量的、足以产生所需要治疗效果的治疗活性化合物，活性化合物与必需的药学载体、赋形剂或稀释剂结合。单一剂量形式的例子包括安瓿和注射器，和单独包装的片剂或胶囊。单一剂量形式可以其部分或多个的形式给予。多剂量形式是包装在单一容器中的大量相同的单一剂型，以分离的单一剂量形式给予。多剂量形式的例子包括片剂或胶囊的管瓶、瓶，或品脱或加仑的瓶。因此，多剂量形式是没有分开包装的单一剂量的复合。

组合物可以与活性组分一起包含下列物质：稀释剂例如乳糖，蔗糖，磷酸二钙，或羧甲基纤维素；润滑剂，例如硬脂酸镁，硬脂酸钙和滑石；和结合剂例如淀粉，天然树胶，例如阿拉伯树胶凝胶，葡萄糖，糖蜜，聚乙烯吡咯烷，纤维素和它们的衍生物，聚维酮，交聚维酮及本领域技术人员已知的其它结合剂。液态药学可服用组合物可如下方法制备：可以通过将如上所述活性化合物和任选的药学助剂例如溶解、分散、或者混合在载体中，例如，水，生理盐水，水溶液葡萄糖，丙三醇，乙二醇，乙醇，等等，由此形成溶液或悬浮液。如果需要的话，所给予的药物组合物也可以包含较小数量的无毒助剂物质，例如润湿剂，乳化剂或增溶剂，pH值缓冲剂等等，例如乙酸盐，柠檬酸钠，环糊精衍生物，失水山梨糖醇单月桂酸酯，三乙醇胺乙酸钠，油酸三乙醇胺酯及其它这种试剂。制备这种剂型的实际方法对于本领域技术人员是已知的，或是明显的；例如参见Remington′sPharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pa.，第15版，1975。所给予的组合物或制剂无论如何将以足以减轻所治疗患者症状的量包含活性化合物。

可以制备在0.005％至100％范围内包含活性组分、余量由无毒载体组成的剂型或组合物。对于口服给药，药学可接受的无毒组合物是通过结合任何通常使用的赋形剂形成的，所述赋形剂例如药学等级的甘露糖醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，滑石，纤维素衍生物，交联羧甲基纤维素钠，葡萄糖，蔗糖，碳酸镁或糖精钠。这种组合物包括溶液，悬浮液，片剂，胶囊，粉末和持续释放制剂，例如但不局限于：植入物和微胶囊的递送系统，和可生物降解的、生物相容的聚合物，例如胶原，乙烯-乙酸乙烯酯，聚酐，聚乙二醇酸，聚原酸酯，聚乳酸及其它。制备这些组合物的方法对于本领域技术人员是已知的。预计组合物可以包含0.001％-100％活性组分，优选0.1-85％，典型地是75-95％。

可以用保护化合物免于从身体快速排出的载体制备活性化合物或药学可接受的衍生物，例如延时释放制剂或包衣。组合物可以包括其它活性化合物，以获得所需要的组合性能。本文中提供的化合物或本文中描述的其药学可接受的衍生物，也可以优选与常规技术中已知的其它药理学试剂一起用于治疗或预防性目的，这种试剂在治疗上文提及的一或多种疾病或医学症状中是有价值的，例如与核受体活性有关的或涉及核受体活性的疾病或病症。应当理解，这种联合治疗构成了本文提供的组合物和治疗方法的更进一步的方面。

1.口服组合物

口服药学剂型是固体、凝胶或液体。该固体剂型是片剂，胶囊，颗粒剂，和散装粉末。口服片剂的类型包括挤压的可咀嚼锭剂和进行肠溶包衣、糖包衣或膜包衣的片剂。胶囊可以是硬的或软的明胶胶囊，而颗粒剂和粉末可以以非泡腾的或泡腾的形式，与本领域技术人员已知的其它组分联用。

在某些实施方案中，制剂是固体剂型，优选胶囊或片剂。片剂、丸剂、胶囊、锭剂等等可以包含任何下列组分或类似性质的化合物：结合剂；稀释剂；崩解剂；润滑剂；助流剂；甜味剂；和增香剂。

结合剂的例子包括微晶纤维素，黄芪胶，葡萄糖溶液，阿拉伯胶浆，明胶溶液，蔗糖和淀粉糊。润滑剂包括滑石，淀粉，硬脂酸镁或硬脂酸钙，石松粉和硬脂酸。稀释剂包括，例如，乳糖，蔗糖，淀粉，高岭土，盐，甘露糖醇和磷酸二钙。助流剂包括但不局限于胶体二氧化硅。崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠，淀粉羟基乙酸钠，海藻酸，玉米淀粉，马铃薯淀粉，膨润土，甲基纤维素，琼脂和羧甲基纤维素。着色剂包括，例如，任何经过检验合格被批准的水溶性FD和C染料，其混合物；和悬浮在氧化铝水合物上的不溶于水的FD和C染料。甜味剂包括蔗糖，乳糖，甘露糖醇和人造的甜味剂例如糖精和许多喷雾干燥香料。增香剂包括从植物例如水果中提取的天然香料和化合物的合成混合物，其可以产生欣快感，例如但不局限于薄荷和水杨酸甲酯。润湿剂包括单硬脂酸丙二醇酯，脱水山梨糖醇单油酸酯，二甘醇单月桂酸酯和聚氧化乙烯月桂醚。催吐剂-包衣包括脂肪酸，脂肪，石蜡，虫胶，氨化虫胶和邻苯二甲酸醋酸纤维素。薄膜包衣包括羟乙基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚乙二醇4000和邻苯二甲酸醋酸纤维素。

如果口服是所需要的，可以在保护化合物免于胃酸性条件的组合物中提供化合物。例如，可以将组合物配制在肠溶衣中，肠溶衣可以保持其在胃中的完整性，并且在肠中释放活性化合物。也可以在与抗酸剂或其它这种组分的组合中配制组合物。

当剂量单位形式是胶囊时，除了以上类型的物质之外，它可以含有液体载体，例如脂肪油。此外，剂量单位形式可以包含各种其它物质，这些物质可以修饰剂量单元的外形，例如糖及其它肠溶试剂的包衣。化合物还可以以酏剂、悬浮液、糖浆、晶片、喷雾(sprinkle)、咀嚼胶质等等的形式给予。除了活性化合物之外，糖浆可以含有蔗糖作为甜味剂、和某些防腐剂、染料和颜料和香料。

活性物质还可以与不会削弱所需要的作用的其它活性物质混合，或与补充所需要作用的物质混合，例如抗酸药，H₂阻断剂和利尿剂。活性组分是本文中描述的化合物或其药学可接受的衍生物。可以包括较高浓度、至多约98％重量的活性组分。

包括在片剂中的药学可接受的载体是结合剂，润滑剂，稀释剂，崩解剂，着色剂，增香剂，和润湿剂。由于肠溶包衣，肠溶性糖衣片剂可以阻止胃酸的作用，并在中性或碱性肠中溶解或崩解。糖衣片是压制片，其对于不同的药学可接受物质层是适用的。膜糖衣片剂是压制片，其涂有聚合物或其它合适的包衣。多重压片是使用先前提及的药学可接受的物质、通过一次以上压缩循环制备的压制片。在上述剂型中也可以使用着色剂。在压制片、糖衣片、多重挤压片和咀嚼片中可以使用调味剂和甜味剂。在咀嚼片和锭剂的形式中，调味剂和甜味剂特别有用。

液体口服剂型包括水溶液，乳状液，悬浮液，溶液和/或悬浮液，其由非泡腾的颗粒剂重构和从泡腾的颗粒剂重构为泡腾的制剂。水溶液包括，例如，酏剂和糖浆。乳状液既可以是水包油、也可以是油包水形式。

酏剂是澄清的、有甜味的、氢化醇制剂。用于酏剂中的药学可接受的载体包括溶剂。糖浆是糖的浓缩水溶液，例如蔗糖，并可以包含防腐剂。乳状液是两相体系，其中一种液体以贯穿另一种液体的小球形式分散。用于乳状液的药学可接受的载体是非水液体，乳化剂和防腐剂。悬浮液使用药学可接受的悬浮剂和防腐剂。用于重构为液体口服剂型的非泡腾颗粒剂中的药学可接受的物质包括稀释剂、甜味剂和润湿剂。用于重构为液体口服剂型的泡腾颗粒剂中的药学可接受的物质包括有机酸和二氧化碳源。在上述所有剂型中可以使用着色和增香剂。

溶剂包括甘油，山梨糖醇，乙醇和糖浆。防腐剂的例子包括甘油，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，苯甲酸，苯甲酸钠和醇。用于乳状液中的非水液体的例子包括矿物油和棉子油。乳化剂的例子包括明胶，阿拉伯胶，黄芪胶，膨润土，和表面活性剂例如聚氧化乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。悬浮剂包括羧甲基纤维素钠，果胶，黄芪胶，维格姆胶质(Veegum)和阿拉伯胶。稀释剂包括乳糖和蔗糖。甜味剂包括蔗糖，糖浆，甘油和人造的甜味剂例如糖精。润湿剂包括单硬脂酸丙二醇酯，脱水山梨糖醇单油酸酯，二甘醇单月桂酸酯和聚氧化乙烯月桂基醚。有机酸包括柠檬酸和酒石酸。二氧化碳源包括碳酸氢钠和碳酸钠。着色剂包括任何经过检验合格被批准的水溶性FD和C染料，和其混合物。增香剂包括从植物例如水果中提取的天然香料和化合物的合成混合物，其可以产生欣快感。

对于固体剂型、溶液或悬浮液，在例如碳酸丙烯酯、植物油或甘油三酯中，优选密闭在明胶胶囊中。这种溶液和其制剂和包膜，公开在美国专利4,328,245、4,409,239和4,410,545中。对于液体剂型，溶液例如在聚乙二醇中，可以用足够数量的药学可接受的液体载体例如水稀释，以容易计量给予。

或者，液体或半固体口服制剂可以通过将活性化合物或盐溶解或分散在植物油、二醇、甘油三酯、丙二醇酯(例如碳酸丙烯酯)及其它这种载体中来制备，并将这些溶液或悬浮液密闭在硬的或软明胶胶囊壳体中。其它有效的制剂包括美国专利No.Re28,819和4,358,603中列出的那些。简要地，这种制剂包括但不局限于：包含本文提供的化合物、二烃基化了的单或多烷撑二醇的那些，后者包括但不限于：1，2-二甲氧基甲烷，二甘醇二甲醚，三甘醇二甲醚，四甘醇二甲醚，聚乙二醇-350-二甲醚，聚乙二醇-550-二甲醚，聚乙二醇-750-二甲醚，其中350，550和750指的是大约平均分子量的聚乙二醇，和一或多种抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯(BHT)，丁羟基苯甲醚(BHA)，没食子酸丙酯，维生素E，对苯二酚，伞花内酯，乙醇胺，卵磷脂，脑磷脂，抗坏血酸，苹果酸，山梨糖醇，磷酸，硫代二丙酸和其酯，和二硫代氨基甲酸酯。

其它制剂包括但不局限于：包括药学可接受的乙缩醛的含水醇溶液。用于这些制剂中的醇是具有一个或多个羟基的任何药学可接受的水-可互溶溶剂，包括但不限于丙二醇和乙醇。缩醛包括但不局限于：低级烷基醛的二(低级烷基)缩醛例如乙醛二乙基缩醛。

在所有的实施方案中，为了修饰或持续溶解活性组分，片剂和胶囊制剂可以按照本领域技术人员已知的方法包衣。因此，例如，它们可以涂有常规的肠可消化的包衣，例如水杨酸苯酯，石蜡和邻苯二甲酸醋酸纤维素。

2.可注射的溶液和乳状液

肠胃外给药也包括在本文中，通常以注射液为特征，可以皮下、肌肉内或静脉内注射。注射剂可以以常规形式制备，可以是液体溶液或悬浮液、在注射之前的液体中适合于溶液或悬浮液的固体形式、或乳状液。合适的赋形剂是，例如，水，生理盐水，葡萄糖，丙三醇或乙醇。此外，如果需要的话，所给予的药物组合物也可以包含较小数量的无毒助剂物质，例如润湿剂或乳化剂，pH值缓冲剂，稳定剂，增溶剂及其它这种试剂，例如乙酸钠，单月桂酸山梨醇酐酯，三乙醇胺油酸酯和环糊精。

植入缓释或持续释放系统也包括在本文中，以保持剂量的水平恒定(参见例如美国专利No.3,710,795)。简要地，本文提供的化合物分散在固体内部基质中，例如，聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸丁酯，增塑或未增塑过的聚氯乙烯，增塑聚酰胺，增塑聚乙二醇对酞酸酯，天然橡胶，聚异戊二烯，聚异丁烯，聚丁二烯，聚乙烯，乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，硅酮橡胶，  聚二甲硅氧烷，硅氧烷碳酸酯共聚物，亲水性聚合物例如丙烯酸和甲基丙烯酸的酯的水凝胶，胶原，交联聚乙烯醇和交联的部分水解的聚醋酸乙烯酯，其由外部高分子膜所围绕，  例如，聚乙烯，聚丙烯，乙烯/丙烯共聚物，乙烯/丙烯酸乙酯共聚物，乙烯/醋酸乙烯酯共聚物，硅酮橡胶，聚二甲基硅氧烷，氯丁橡胶，氯化聚乙烯，聚氯乙烯，与醋酸乙烯酯、偏二氯乙烯、乙烯和丙烯的氯乙烯共聚物，离聚物聚对苯二甲酸乙二醇酯，丁基橡胶氯醇橡胶，乙烯/乙烯醇共聚物，乙烯/醋酸乙烯酯/乙烯醇三聚物，和乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物，其不溶于体液。化合物以可控步骤的释放速度扩散通过外部高分子膜。包含在这种肠胃外组合物中的活性化合物的百分比高度取决于其具体性质，以及化合物的活性和患者的需要。

组合物的肠胃外给予包括静脉内、皮下和肌肉内给予。肠胃外给药制剂包括易于注射的无菌溶液，无菌干燥可溶性产物，例如刚好在使用之前迅速与溶剂结合的冻干粉末，包括用于注射的皮下片剂、无菌悬浮液、刚好在使用之前迅速与赋形剂结合的无菌干燥不能溶解产物、和无菌乳状液。溶液可以是含水或非水溶液。

如果静脉内给予，合适的载体包括生理盐水或磷酸盐缓冲盐水(PBS)，溶液包含增稠和增溶剂，例如葡萄糖，聚乙二醇，和聚丙二醇和其混合物。

用于肠胃外制剂中的药学可接受的载体包括含水赋形剂，非水赋形剂，抗微生物剂，等渗压试剂，缓冲液，抗氧化剂，局部麻醉药，悬浮和分散剂，乳化剂，多价螯合剂或螯合剂及其它药学可接受的物质。

含水赋形剂的例子包括氯化钠注射液，Ringers注射液，等渗压葡萄糖注射液，无菌水注射液，葡萄糖和乳酸化Ringers注射液。非水肠胃外赋形剂包括植物源的不挥发油，棉子油，玉米油，芝麻油和花生油。抑菌或制霉浓度的抗微生物剂必须加入到包装在复合剂量容器中的肠胃外制剂中，其包括酚或甲酚，汞制剂，苯甲醇，氯代丁醇，和对-羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，硫柳汞，苯扎氯铵和苄索氯铵。等渗压的试剂包括氯化钠和葡萄糖。缓冲剂包括磷酸盐和柠檬酸盐。抗氧化剂包括硫酸氢钠。局部麻醉药包括盐酸普鲁卡因。悬浮和分散剂包括羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。乳化剂包括聚山梨酸酯80(TWEEN80)。金属离子的多价螯合或螯合剂包括EDTA。药学载体也包括用于水溶性赋形剂的乙醇、聚乙二醇和丙二醇，和用于pH值调节的氢氧化钠、盐酸、柠檬酸或乳酸。

调节药学活性化合物的浓度，以使注射液提供可以产生所需要药理学效果的有效量。正如本领域所已知的，确切的剂量取决于患者或动物的年龄、体重和病症。

单元剂量肠胃外制剂包装在安瓿、管瓶或带有针头的注射管中。正如本领域所已知的和实际应用，用于肠胃外给药的所有制剂必须是无菌的。

说明性地，静脉内或动脉内输注无菌的水溶液，该水溶液包含活性化合物，这是一种有效的给药模式。另一个实施方案是无菌的含水或油性溶液或悬浮液，其包含根据需要所注射的活性物质，以产生所需要的药理学效果。

将注射剂设计成局部和系统给予的形式。典型地，配制治疗有效剂量，使其包含至少约0.1％w/w直至约90％w/w或更大的浓度，优选大于1％w/w的治疗组织的活性化合物。可以立刻给予活性组分，或可以分成较小剂量，以一定的时间间隔给予。当然，准确的剂量和治疗的持续时间随所治疗组织而变，并且可以使用已知的试验记录或通过体内或体外试验数据进行归纳来经验性地确定。应当注意，浓度和剂量值也可以随所治疗个体的年龄而变化。应当进一步理解，对于任何具体的患者，应该按照个人需要和给予或监督给予制剂的人员的职业判断来随着时间调节具体给药方案，本文中列出的浓度范围仅仅是示范性的，不是想限制所要求制剂的范围或实际应用。

可以将化合物以微粉化或其它合适的形式悬浮，或可以衍生以产生更多可溶性活性产物或产生前体药物。得到的混合物的形式取决于大量因素，包括给药模式和化合物在所选择载体或赋形剂中的溶解度。有效浓度足以改善疾病症状，并且可以凭经验确定。

3.冻干粉末

本文也考虑了冻干粉末，其可以重构，以溶液、乳状液及其它混合物的形式给予。也可以将它们重构和配制为固体或凝胶剂。

通过将本文提供的化合物、或其药学可接受的衍生物溶解在合适溶剂中来制备无菌的冻干粉末。溶剂可以包含赋形剂，赋形剂可以提高粉末或由粉末制备的重构溶液的稳定性或其它药理学成分。可以使用的赋形剂包括，但不局限于：葡萄糖，山梨糖醇(sorbital)，果糖，玉米糖浆，木糖醇，甘油，葡萄糖，蔗糖或其它合适的试剂。溶剂也可以包含缓冲液，例如柠檬酸盐，磷酸钠或磷酸钾或本领域技术人员已知的其它这种缓冲液，典型地是约中性pH值。随后无菌过滤溶液，而后在本领域技术人员已知的标准条件下冷冻干燥，提供所需要的制剂。通常，将得到的溶液分配到管瓶中进行冷冻干燥。每个管瓶包含单一剂量(10-1000毫克，优选100-500毫克)或复合剂量的化合物。冻干粉末可以存储在合适的条件下，例如在大约4℃至室温。

这种冻干粉末与注射用水的重构，提供了用于肠胃外给药的制剂。对于重构，每毫升无菌水或其它合适载体中加入约1-50毫克、优选5-35毫克、更优选约9-30毫克的冻干粉末。准确的数量取决于所选择的化合物。这种数量可以凭经验确定。

4.局部给予

按照局部和系统给予所描述的方式制备局部混合物。得到的混合物可以是溶液，悬浮液，乳状液等等，并配制为膏状物，凝胶剂，油膏，乳状液，溶液，酏剂，洗剂，悬浮液，酊剂，糊剂，泡沫体，气溶胶，冲洗剂，喷雾剂，栓剂，绷带，皮肤贴片或适合于局部给予的任何其它制剂。

可以将化合物或其药学可接受的衍生物配制为局部施用的气溶胶，例如吸入剂(参见例如美国专利Nos.4,044,126，4,414,209和4,364,923，其描述了递送甾族化合物的气溶胶，可用于治疗炎症性疾病，尤其哮喘)。这些用于给予呼吸道的制剂可以是气溶胶或雾化溶液的形式，或用于吹入的微粉末形式，单独或与惰性载体例如乳糖组合。在这种情况下，制剂的颗粒典型地具有小于50微米的直径，优选小于10微米。

可以将化合物配制用于局部或表面应用，例如局部施用到皮肤和粘膜上，例如眼睛，以凝胶剂、膏状物和洗剂的形式，并施用到眼睛中或用于脑池内的或脊柱内的施用。局部给予包括用于透皮递送以及给予到眼睛或粘膜中，或用于吸入疗法。还可以给予单独或与其它药学可接受赋形剂组合的鼻溶液。

这些溶液，尤其是为眼用设计的那些，可以与合适的盐配制为0.01％-10％的等渗溶液，pH值约5-7。

5.用于其它给药途径的组合物

其它给药途径，例如局部施用、透皮贴片和直肠给予，也包括在本文中。

透皮贴片，包括iotophoretic和电泳装置，为本领域技术人员所熟知。例如，这种贴片公开在下列中：美国专利Nos.6,267,983，6,261,595，6,256,533，6,167,301，6,024,975，6,010715，5,985,317，5,983,134，5,948,433，和5,860,957。

用于直肠给予的药学剂型是产生全身效应的直肠栓剂、胶囊和片剂。本文中使用的直肠栓剂是指嵌入直肠的固体，其体温下熔化或软化，释放一或多种药理学或治疗活性组分。用于直肠栓剂的药学可接受的物质是碱或赋形剂和提高熔点的试剂。碱的例子包括可可脂(可可脂)，甘油-凝胶，碳蜡(聚氧乙二醇)和脂肪酸的单、二和甘油三酯的合适混合物。可以使用各种碱的组合。栓剂的提高熔点的试剂包括鲸蜡和石蜡。可以通过挤压方法或模制方法制备直肠栓剂。直肠栓剂的典型重量是大约2到3克。

使用相同的药学可接受的物质并通过与口服制剂相同的方法制备直肠给予的片剂和胶囊。

6.靶向制剂

也可以将本文中提供的化合物或其药学可接受的衍生物配制成所治疗患者身体的具体组织、受体或其它部位的靶向制剂。许多这种靶向方法为本领域技术人员所熟知。本文中包括所有这种用于瞬时组合物的靶向方法。对于靶向方法的非限制性例子，参见例如，美国专利Nos.6,316,652，6,274,552，6,271,359，6,253,872，6,139,865，6,131,570，6,120,751，6,071,495，6,060,082，6,048,736，6,039,975，6,004,534，5,985,307，5,972,366，5,900,252，5,840,674，5,759,542和5,709,874。

在一个实施方案中，脂质体悬浮液，包括组织-靶向脂质体，例如肿瘤-靶向脂质体，也可以合适地作为药学可接受的载体。这些可以按照本领域技术人员已知的方法制备。例如，脂质体制剂可以如美国专利No.4,522,811所述制备。简要地，脂质体例如多层微脂粒(ML V′s)可以在烧瓶里面干燥卵磷脂酰基胆碱和脑磷脂酰丝氨酸(7∶3摩尔比)来形成。加入本文提供的化合物在没有二价阳离子的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的溶液，并摇动烧瓶，直至脂类膜分散。将得到的泡囊洗涤，除去未密封的化合物，通过离心分离造粒，而后再悬浮在PBS中。

7.制品

可以将化合物或药学可接受的衍生物包装为包含包装材料、本文提供的化合物或其药学可接受衍生物的制品，其有效用于调节核受体(包括法尼酯(farnesoid)X受体和/或孤儿核受体)活性，或用于治疗、预防或改善核受体(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体)介导的疾病或病症或涉及核受体活性(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症的一或多种症状，并且在包装材料之内，含有表明化合物或组合物或其药学可接受的衍生物可用于调节核受体(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体)的活性，或用于治疗、预防或改善核受体(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体)介导疾病或病症或涉及核受体活性(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症的一或多种症状的标签。

本文中提供的制品包含包装物质。用于包装药学产品的包装物质为本领域技术人员所熟知。参见例如美国专利Nos.5,323,907，5,052,558和5,033,252。药学包装物质的例子包括但不局限于：泡状包装，瓶，管，吸入器，泵，袋，管瓶，容器，注射器，瓶和适合于所选择制剂和给予和治疗模式的任何包装材料。本文提供的化合物和组合物的制剂的许多种组合，被考虑用于核受体活性(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体活性)以对于症状或病因的媒介或因素形式所涉及的任何疾病或病症的各种治疗。

E.化合物的活性评价

标准生理学、药理学和生物化学方法可适用于试验化合物，以确定具有调节活性或核受体(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体)的生物学活性的那些。这种试验包括例如生物化学试验，例如结合试验，荧光偏振试验，FRET基共活化剂补充试验(通常参见Glickman等人J.Biomolecular Screening，7 No.13-10(2002))，以及细胞基试验，包括共转染试验，使用LBD-Gal 4嵌合体和蛋白质相互作用试验(参见Lehmann.等人J.Biol Chem.，272(6)3137-3140(1997)。

高流通量筛分系统是可商业购买的(参见例如Zymark Corp.，Hopkinton，MA；Air Technical Industries，Mentor，OH；BeckmanInstruments Inc.，Fullerton，CA；Precision Systems，Inc.，Natick，MA)，其能使这些试验以高流通量模式运行。这些系统典型地自动操作整个过程，包括所有的样品和试剂吸量管、液体分配定时培养和在适于试验的检测器中微板的最终读数。这些结构系统提供了高流通量和快速启动以及高度的适应性和用户化。这种系统的制造商提供了用于各种高流通量系统的详细方案。因此，例如，Zymark Corp.提供了技术报告，该技术报告描述了用于检测基因转录调节、配体结合等等的筛分系统。

对于这种高流通量筛分系统，优选不需要洗涤或液体分离步骤的试验，并包括生物化学试验例如荧光偏振试验(参见例如Owicki，J.，Biomol Screen 2000年10月；5(5)：297)闪烁近似测定法(SPA)参见例如Carpenter等人，Methods Mol Biol 2002；190：31-49)和荧光能量共振转移能量转移(FRET)或时间分辨的FRET基共活化剂补充试验(Mukherjee等人J Steroid Biochem Mol Biol 2002年7月；81(3)：217-25；(Zhou等人Mol Endocrinol.1998年10月12(10)：1594-604)。通常可以使用全长受体或分离的配体结合区域(LBD)来预制这种试验。在法尼酯X受体情况下，LBD包括氨基酸全长序列的244到472。

如果荧光标记配体可供，通过测量以化合物标记配体的痕量取代结果形式出现的荧光偏振的变化，荧光偏振试验提供了检测化合物与感兴趣的核受体结合的方法。另外这种方法还可以用来监测荧光标记的共活化剂肽与感兴趣核受体的配体的依赖性结合，以检测配体与感兴趣核受体的结合。

化合物与受体或带有RXR的异源二聚体复合物的结合能力，还可以使用闪烁近似测定法(SPA)、通过评价化合物可以竞争中止具有已知亲合性的放射性标记配体的程度、在均相试验形式中测量。在这种方法中，通过放射性标记化合物发射的放射性，当它进入接近闪烁体例如包含核受体结合的小球的Ysi-铜时，可以产生光信号。如果放射性标记化合物被从核受体置换，从核受体结合的闪烁体射出的光量降低，并且这可以使用标准微板液体闪烁平板读数器例如WallacMicroBeta读数器很容易地检测。

带有RXRα的法尼酯X受体的异源二聚还可以通过荧光能量共振转移(FRET)或时间分辨的FRET来测量，以监测本文提供化合物与法尼酯X受体或其它核受体结合的能力。两种方法依赖下列事实：当供体和受体具有紧密的接近性时，仅仅发生从给体分子到接受体分子的能量转移。典型地，用生物素标记所考虑核受体的纯化LBD，然后与化学计量数量的铕标记抗生蛋白链菌素(Wallac Inc.)混合，用合适的荧光团例如CY5^TM标记RXRα的纯化LBD。等摩尔数量的各个修饰的LBD一起混合，并使其平衡至少1小时，而后加入到任何一个可变量或固定含量的样品中，样品的亲合性是确定的。平衡之后，使用荧光板读数器测定时间分辨的荧光信号。然后从荧光对所加入化合物浓度的绘图来估算化合物的亲合性。

为了表征本文公开的化合物的激动剂或拮抗剂活性，还可以利用这种方法测量带有核受体的共活化剂肽的配体依赖性相互作用。典型地，在这种情况下的试验包括使用重组体谷胱甘肽-S-转移酶(GST)-核受体配体结合区域(LBD)融合蛋白和合成生物素化的肽序列，后者衍生自共活化剂肽例如甾族化合物受体共活化剂1(SRC-1)的受体相互作用区域。典型地，通过铕标记的抗GST抗体、用铕螯合物(供体)标记GST-LBD，通过抗生蛋白链菌素-生物素连接基、用别藻蓝蛋白标记共活化剂肽。

在核受体激动剂的存在下，将肽补充到GST-LBD中，使铕和别藻蓝蛋白紧密接近，以实现从铕螯合物到别藻蓝蛋白的能量转移。当用340nm光激发复合物时，为铕螯合物所吸收的激发能被传输到别藻蓝蛋白部分中，在665nm产生辐射。如果没有使铕螯合物与别藻蓝蛋白部分紧密接近，几乎没有能量转移，并且铕螯合物的激发在615nm产生辐射。因此，在665nm发射的光强度表示蛋白质相互作用的强度。可以通过确定化合物具有竞争性抑制(即IC₅₀值)核受体激动剂的活性的能力，测量核受体拮抗剂的活性。

此外，各种细胞基试验方法可以成功地用于筛选试验中，以确定和描绘本发明化合物的特异性。对于超表达内原性核受体，这些方法包括共转染试验、转移试验、互补试验和使用基因活化技术。

存在共转染试验策略的三个基本变体：使用全长核受体的共转染试验，使用嵌合核受体(包括与异源DNA结合区域稠合的所考虑核受体的配体结合区域)的共转染试验，和基于使用哺乳动物双杂交试验系统的试验。

基础共转染试验基于共转染为表达质粒细胞，以用包括报道基因的报道质粒表达细胞中所考虑的核受体，报道基因是在能够与核受体相互作用的DNA序列支配之下表达的。(参见例如美国专利Nos.5,071,773；5,298,429，6,416,957，WO 00/76523)。用核受体激动剂治疗转染细胞可以提高受体的转录活性，其通过增加报道基因的表达反映的，可以通过各种标准方法测量。

对于那些起带有RXR的异源二聚体作用的受体，例如法尼酯X受体，共转染试验典型地包括使用所考虑核受体和RXR两者的表达质粒。典型的共转染试验需要进入全长核受体的通道、和对于所考虑核受体可以提供足够筛选灵敏度和特异性的合适响应元件。

编码下列先前描述的全长蛋白质的基因，其适合用于共转染研究和描绘本文描述的化合物，包括大鼠法尼酯X受体(GenBank AccessionNo.NM_021745)，人类法尼酯X受体(GenBank Accession No.NM_005123)，人类RXR α(GenBank Accession No.NM_002957)，人类RXRβ(GenBank Accession No.XM_042579)，人类RXR.γ(GenBankAccession No.XM_053680)，人类LXRα(GenBank Accession No.NM_005693)，人类LXRβ(GenBank Accession No.NM_007121)，人类PPARα(GenBank Accession No.NM_005036)和人类PPARδ(GenBank Accession No.NM_006238)。

可以使用标准分子生物技术、通过从合适最小启动子的报道基因下游配置cDNA编码来建立报道质粒。例如，可以通过从疱疹病毒胸苷激酶启动子(位于胸苷激酶核苷酸序列的核苷酸残基-105到+51)的直接配置cDNA编码的荧光虫荧光素酶可以建立荧光素酶指示质粒，其反过来与各种响应元件连接。

共转染表达和报道质粒的许多方法对于本领域技术人员是已知的，并且可以用于共转染试验，以将质粒引入到合适的细胞类型中。典型地，这种细胞不会内源性地表达与用于报道质粒的响应元件相互作用的核受体。

许多报道基因系统在本领域是已知的，并且包括例如碱性磷酸酶Berger，J.，等人(1988)Gene 66 1-10；Kain，S.R.(1997)Methods.Mol.Biol.63 49-60)，β-半乳糖苷酶(参见美国专利No.5,070,012，1991年12月3日发表的Nolan等人，和Bronstein，I.，等人(1989)J.Chemilum.Biolum.4 99-111)，氯霉素乙酰转移酶(参见Gorman等人Mol Cell Biol.(1982)2 1044-51)，β-葡糖苷酸酶，过氧化酶，β-内酰胺酶(U.S.专利Nos.5,741,657和5,955,604)，催化抗体，荧光素酶(美国专利5,221,623；5,683,888；5,674,713；5,650,289；5,843,746)和天然荧光蛋白质(Tsien，R.Y.(1998)Annu.Rev.Biochem. 67 509-44)。

根据所确定DNA结合区域辨别的确定DNA结合部分的要求，通过直接活化核受体，使用包括感兴趣核受体的配体结合区域(LBD)至异源DNA结合区域(DBD)的嵌合体，可以扩大细胞基试验的多功能性(参见WO95/18380)。如果使用天然DNA结合区域的生物反应或筛选窗不符合要求，这种试验扩大了细胞基共转染试验的应用性。

通常，该方法与基础共转染试验所使用的方法相似，除了使用嵌合构造代替全长核受体之外。正如全长核受体的情况一样，用核受体LBD的激动剂治疗转染细胞可以提高异源DNA结合区域的转录活性，其通过增加如上所述报道基因的表达来反映。典型地，对于这种嵌合构造，使用源于确定核受体或源于酵母或细菌衍生的转录调节剂例如GAL 4和Lex A/Umud超家族成员的DNA结合区域。

用于筛选本发明化合物的第三种细胞基试验是哺乳动物双杂交试验，其可以测量核激素受体与辅因子在配体存在下的相互作用的能力。(参见例如美国专利Nos.US 5,667,973，5,283,173和5,468,614)。基础方法是产生三个质粒结构，其能使核受体与偶合到活细胞内的转录读数的相互作用蛋白进行相互作用。第一个结构是用于表达融合蛋白的表达质粒，融合蛋白包括相互作用蛋白，或包含相互作用区域、稠合的GAL4 DNA结合区域的蛋白部分。第二种表达质粒包括编码感兴趣的、稠合到强烈转录活性区域例如VP16的核受体的DNA，第三种结构包括报道质粒，包括带有最小启动子和GAL4上游激活序列的报道基因。

一旦所有的三种质粒被引入到细胞中，编码到第一种结构的GAL4DNA结合区域允许融合蛋白与最小启动子的GAL4位点上游区的特异性结合。然而，在分离中，因为GAL4 DNA结合区域典型地没有强烈的转录激活性能，报道基因的表达仅仅低水平发生。在配体的存在下，核受体-VP16融合蛋白可以与GAL4-相互作用蛋白融合蛋白结合，在极接近于GAL4结合位点和报道基因的最小启动子区域处产生强烈的转录激活子VP16。这种相互作用显著地增强报道基因的转录，其可以测量如上所述的各种报道基因。因此，报道基因的转录可以以配体依赖性方式推动相互作用蛋白和感兴趣核受体的相互作用。

所选择的用于活化法尼酯X受体的任何化合物可以通过这些方法试验。通常，以几个不同浓度试验化合物，以使将要检测和认定的受体(如果存在的话)的活化达到最佳化。典型地，一式三份地进行试验，实验误差范围的变化小于15％。对于类似的结果，各个实验典型地重复三或更多次。

可以方便地使报道基因的活性相对内在对照组正态化，并且相对于未经治疗的细胞，将数据绘制为倍数活性化。可以包括阳性对照化合物(激动剂)以及DMSO作为用于试验数据正态化的高和低对照。类似地，可以通过测定化合物竞争性抑制激动剂活性的能力来测量拮抗剂活性。

另外，可以评价化合物和组合物的增加或减少基因表达的能力，已知通过体内法尼酯X受体及其它核受体调节基因，使用Northern-blot、RT PCR或寡聚核苷酸微阵列分析，以分析RNA水平。Western-blot分析可用于测量法尼酯X受体靶基因编码的蛋白质的表达。已知通过法尼酯X受体调节的基因，包括胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)，在胆固醇至胆汁酸的转化中的限速酶，小异源二聚体配偶体-1(SHP-1)，胆汁盐输出泵(BSEP，ABCB11)，小管胆汁酸输出蛋白，牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP，SLC10A1)和肠胆汁酸结合蛋白(I-BABP)。

对于大量与所要求化合物直接相关的疾病，存在确定的动物模型，并且这些可用于进一步描绘和表征所要求的化合物。这些模型系统包括糖尿病性的血脂异常，使用Zucker(fa/fa)大鼠或(db/db)小鼠，自发性高脂血症，使用脱脂蛋白E缺乏的小鼠(ApoE^-/-)，饮食引起的高脂血症，使用低密度脂蛋白受体缺乏的小鼠(LDR^-/-)，和动脉粥样硬化使用饲喂西方饮食(21％脂肪，0.05％胆固醇)的Apo E(^-/-)和LDL(^-/-)小鼠。另外，法尼酯X受体或LXR动物模型(例如击晕小鼠)可用于更进一步体内评价本发明化合物和组合物(参见例如Sinal等人Cell，102：731-744(2000)，Peet，等人Cell，93：693-704(1998))。

F.化合物和组合物的使用方法

也提供了本文提供的化合物和组合物的使用方法。该方法包括体外和体内使用化合物和组合物，用于改变核受体活性，包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体活性，和用于治疗、预防或改善通过核受体活性(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体活性)调节的或涉及核受体活性(包括法尼酯X受体和/或孤儿核受体活性)的疾病或病症的一或多种症状。在本文描述的一个体外试验中，这种化合物或组合物将典型地显示出法尼酯X受体激动剂、部分激动剂、部分拮抗剂或拮抗剂活性。

通过将受体与本文提供的一或多种化合物或组合物接触，提供了改变核受体活性的方法，核受体活性包括法尼酯X受体、和/或孤儿核受体活性。

通过给予本文提供的所要求的化合物和组合物，提供了降低血浆胆固醇水平和直接或间接调节胆固醇代谢、分解代谢、合成、吸收、再吸收、分泌或排泄的方法。使用化合物和组合物，本文提供了降低饮食胆固醇吸收的方法(参见例如国际专利申请出版物No.00/40965)。使用本文提供的化合物和组合物，也提供了增加ATP-结合盒(ABCA1)表达的方法，由此在哺乳动物细胞中增加反向胆固醇输送(参见例如国际专利申请出版物No.WO 00/78972)。

通过给予本文提供的化合物和组合物，提供了降低血浆甘油三酯水平和直接或间接调节甘油三酯代谢、分解代谢、合成、吸收、再吸收、分泌或排泄的方法。

通过给予本文提供的所要求的化合物和组合物，提供了降低胆汁酸水平和直接或间接调节胆汁酸代谢、分解代谢、合成、吸收、再吸收、分泌、排泄或胆汁酸存储容量或组合的方法。

使用本文提供的化合物和组合物，提供了治疗、预防或改善影响胆固醇、甘油三酯或胆汁酸水平或其任何组合的疾病或病症的一或多种症状。

提供了治疗、预防或改善高脂血症、高胆固醇血症、血脂异常和脂肪营养障碍的并发症以及其一种或多种症状的方法。

术语“高脂血症”是指血液中存在脂类的异常增加水平。高脂血症可以出现至少三种形式：(1)高胆固醇血症，即增加的LDL胆固醇含量(120毫克/dL和以上)；(2)高甘油三酯血症，即增加的甘油三酯水平(150毫克/dL和以上)和(3)合并的高脂血症，即高胆固醇血症和高甘油三酯血症的组合。

术语“血脂异常”是指血浆中脂蛋白的水平异常，包括脂蛋白的水平的降低和/或增加(例如低密度脂蛋白(LDL)的水平增加，极低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)的水平降低(小于40毫克/dL))。

还提供了治疗、预防或改善动脉粥样硬化、动脉粥样硬化疾病、动脉粥样硬化疾病现象和动脉粥样硬化心血管疾病的一或多种症状的方法。

动脉粥样硬化是其中脂肪物质、胆固醇、细胞废物、钙及集结在动脉内层中的其它物质的沉积过程。这种集结被称作斑。它最初影响大型和中型动脉。当人年长时，动脉的一些硬化常常发生。

斑可以生长足够大，显著地降低血液流过动脉。然而，当动脉壁变得脆和破裂时，还可以发生对身体的显著损害。破裂的动脉粥样硬化斑，可以导致形成血块，其可以阻遏血流或中断血流，并移动到身体的其它部分中。如果发生血块阻遏供给心脏的血管，它可以导致心脏病发作。如果血块阻遏供给脑的血管，它可以导致中风。如果胳臂或腿部的血液供给降低，它可以导致行走困难和最后坏死。

因此，动脉粥样硬化包括一定范围的、源于原发性病方式结果的血管疾病和病症。可以通过在医药相关领域实践的医师认定和了解的动脉粥样硬化的心血管疾病，包括下列：再血管化过程之后的再狭窄，冠心病(又名冠状动脉心脏病或缺血性心脏病)，脑血管疾病包括缺血性中风、多梗塞痴呆和周围血管疾病，包括勃起机能障碍。

可以给予本发明的化合物或组合物，以预防或降低潜在存在的冠心病事件、脑血管事件和/或间歇性跛行的出现或重复出现的危险。

冠心病事件包括冠心病死亡，心肌梗塞和冠状动脉的再血管化过程。脑血管的事件包括缺血性的或出血性的中风(又名脑血管意外)和暂时性缺血性发作。间歇性跛行是周围血管疾病的临床表现。

本文中使用的术语“动脉粥样硬化的疾病事件”包括冠心病事件，脑血管事件和间歇性跛行。可认为先前经历一或多种非致命性动脉粥样硬化疾病事件的人员，是那些潜在存在重复出现这种事件的人员。

另外，本发明也提供了预防或降低第一次或随后出现动脉粥样硬化的疾病事件的方法，包括给予处于这种事件危险之中的患者预防有效量的本发明的化合物或组合物。在给药的时候，患者可以已经患有动脉粥样硬化疾病，或可以处于其形成的危险之中。

形成动脉粥样硬化疾病事件的危险因素包括年龄增加(65和以上)，男性，动脉粥样硬化疾病事件的家族史，高血液胆固醇(特别是LDL或“不良的”胆固醇超过100毫克/dL)，吸烟和接触烟草，高血压，糖尿病，肥胖症和缺乏运动。

在另一个方面，本发明的方法也用来除去源于组织沉积的胆固醇，例如在通过临床征象(例如绞痛，跛行，杂音，患有心肌梗塞或暂时性缺血性发作的个体，或通过血管造影、声谱学或MRI诊断的个体)显现患有动脉粥样硬化疾病患者中的动脉粥样硬化斑或黄瘤。

使用本文提供的化合物和组合物，也提供了治疗、预防或改善糖尿病的一或多种症状、以及治疗糖尿病并发症的方法(参见例如国际专利申请出版物No.WO 01/82917)。

糖尿病(Diabetes mellitus)，通常称为糖尿病，是指在产生和利用葡萄糖的过程中、通常以代谢缺陷症为特征的疾病或病症，其导致无法在身体内保持合适的血糖水平(参见例如LeRoith，D.等人(eds.)，DIABETES MELLITUS(Lippincott-Raven Publishers，Philadelphia，Pa.U.S.A.1996))。

在II型糖尿病情况下，疾病特征为胰岛素耐受性，其中大量浓度的胰岛素失去其产生其生物学效果的能力。对于胰岛素响应的这种耐受性，导致胰岛素活化葡萄糖吸收、氧化和肌肉贮存不充分，并且不充分的胰岛素抑制脂肪组织中的脂解，在肝脏中抑制葡萄糖产生和分泌(参见例如Reaven，G.M.，J.Basic&Clin.Phys.& Pharm.(1998)9：387-406和Flier，J.Ann Rev.Med.(1983)34：145-60)。产生的病症是血糖水平升高，其被称作“高血糖症”。由于增加了微血管和大血管疾病的危险，无控制的高血糖症与增加的和过早致死率有关，微血管和大血管疾病包括视网膜病(由于眼睛中的血管损害削弱或损失视力)；神经病(由于神经系统的血管损害造成神经损伤和脚部问题)；和肾病(由于肾血管损害造成肾病)，高血压症，脑血管疾病和冠心病。因此，控制葡萄糖动态平衡是治疗糖尿病的重要方法。

使用本文提供的化合物和组合物，也提供了治疗、预防或改善胰岛素不敏感或耐受性的一或多种症状、以及治疗胰岛素不敏感或耐受性的并发症的方法(参见例如国际专利申请出版物No.WO 01/82917)。

使用本文提供的化合物和组合物，也提供了治疗、预防或改善高血糖症的一或多种症状、以及治疗高血糖症并发症的方法(参见例如国际专利申请出版物No.WO 01/82917)。

已经假设胰岛素耐受性是高血压症、葡萄糖耐受不良、血胰岛素增多、增加水平的甘油三酯和HDL胆固醇降低和中枢性和总体肥胖症的统一原因。胰岛素耐受性与葡萄糖耐受不良、血浆甘油三酯增加和高密度脂蛋白胆固醇浓度减少、高血压症、高尿酸血症、较小密度的低密度脂蛋白颗粒和较高循环水平的血纤蛋白溶酶原激活物抑制剂-1的结合，已经称为“综合症X”(参见例如Reaven，G.M.，Physiol.Rev.(1995)75：473-486)。相应地，提供了治疗、预防或改善与糖尿病、高血糖症或胰岛素耐受性(包括组成“综合症X”的疾病状态、病症或障碍)有关的任一项病症的方法。

另外，本发明也提供了预防或降低患者中的高血糖症、胰岛素耐受性或糖尿病发展的方法，包括给予处于这种现象危险之中的患者预防有效量的本发明的化合物或组合物。患者已经肥胖(BMI 30.0或更大)、过重(BMI 25.0至30.0)或具有形成糖尿病的其它危险因素，包括年龄、家族史和缺乏运动。

通过给予本文提供的化合物或组合物，本文更进一步提供的是治疗、预防或改善胆汁郁积的一或多种症状、以及治疗胆汁郁积并发症的方法。

胆汁郁积典型地由肝(肝内的)内或肝外(肝外的)因素引起，并导致胆盐、胆汁色素胆红素和脂类在血液中的积聚，而不是通常的除去。

肝内胆汁郁积特征为：小管道的普遍阻塞，或特征为病症例如肝炎，其削弱身体除去胆汁的能力。肝内胆汁郁积也可以由酒精肝疾病、原发性胆汁性肝硬化、从身体的其它部分蔓延(转移)的肿瘤、原发性硬化性胆管炎、胆石、肝绞痛和急性胆囊炎引起。它还可以以手术并发症、严重受伤、囊性纤维化、感染或静脉营养法或药物诱发的形式出现。胆汁郁积也可以以妊娠合并症的形式出现，并常常在第二和第三个月期间形成。

肝外梗阻最常常由胆总管石病(胆管石)、良性胆狭窄(共用导管的非癌性狭窄)、肝胆管型肝癌(管道(ductal)恶性肿瘤)和胰腺恶性肿瘤引起。肝外梗阻可以以许多药物的副作用的形式出现。

相应地，本文提供的化合物或组合物可以用于治疗、预防或改善肝内或肝外梗阻的一或多种症状，包括但不限于胆闭锁、产科胆汁郁积、初生儿胆汁郁积、药物诱发的胆汁郁积、由丙肝感染引起的胆汁郁积、慢性胆汁郁积性肝脏疾病例如原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。

通过给予本发明的化合物或组合物，本发明更进一步提供了治疗肥胖症以及治疗肥胖症的并发症的方法。按照世界卫生组织，术语”肥胖”和”肥胖症”是指男子体重指数(BMI)大于27.8kg/m²，女性大于27.3kg/m²(BMI等于重量(kg)/高度(m²))。肥胖症与各种医学病症有关，包括糖尿病和动脉粥样硬化的疾病事件。(参见例如Barrett-Conner，E.，Epidemol.Rev.(1989)11：172-181；和Knowler，等人Am.J Clin.Nutr.(1991)53：1543-1551)。相应地，可以用于治疗肥胖症或其并发症的本发明所要求的化合物或组合物，可以按照先前所述进行鉴定、配制和给予。

G.组合治疗

使用本文中提供的一或多种化合物或组合物或其药学可接受的衍生物，与下列中的一个或多个组合，本文包括了组合治疗：抗高血脂药试剂，血浆HDL-升高剂，抗高胆固醇血症药物，胆固醇生物合成抑制剂(例如HMG CoA还原酶抑制剂，例如洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿妥伐他汀和rivastatin)，脂肪酰辅酶A：胆固醇乙酰转移酶(ACAT)抑制剂，普罗布考，雷洛昔酚，烟酸，烟酰胺，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸多价螯合剂(例如阴离子交换树脂，或季铵类(例如，消胆胺或考来替泊))，低密度脂蛋白受体诱导物，氯贝丁酯，非诺贝特，必降脂(benzofibrate)，西泊贝特(cipofibrate)，吉非贝齐(gemfibrizol)，维生素B6，维生素B12，抗氧化剂维生素，β-阻断剂，抗糖尿病剂，血管紧张素II拮抗剂，血管紧张肽转化酶抑制剂，血小板聚集抑制物，纤维蛋白原受体拮抗剂，LXRα或β激动剂，拮抗剂或部分激动剂，阿斯匹林或纤维酸衍生物。本文提供的化合物或组合物或其药学可接受的衍生物可以与一或多种上述药剂同时、在其之前或之后给予。也提供了包含本文所提供化合物和一或多种上述药剂的药物组合物。

组合治疗包括给予单一药学剂量制剂，其包含本发明的化合物和一或多种额外的活性剂，以及以各自分离的药学剂量制剂形式给予本发明的化合物和各个活性剂。例如，本发明的法尼酯X受体激动剂、部分激动剂、部分拮抗剂或拮抗剂和HMG-CoA还原酶抑制剂可以以单一口服剂量组合物的形式例如片剂或胶囊一起给予患者，或以分离的口服剂量制剂形式给予各个药剂。如果使用分离剂量制剂，可以基本上同时即并行给予本文描述的化合物和一或多种额外的活性剂，或分别错开时间，即顺序给予；应当理解，组合治疗包括所有这些方案。

调节或预防症状发作或动脉粥样硬化有关并发症的组合治疗的例子是与一或多种下列活性剂一起施用：  抗高血脂药物；血浆HDL-升高剂；抗高胆固醇血症药物，例如胆固醇生物合成抑制剂，例如，羟甲基戊二酰(HMG)辅酶A还原酶抑制剂(也称为抑制素，例如洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，和阿妥伐他汀)，HMG-CoA合酶抑制剂，角鲨烯环氧酶抑制剂，或鲨烯合成酶抑制剂(又名鲨烯合成酶抑制剂)；脂肪酰辅酶A胆固醇酰基转移西酶(ACAT)抑制剂，例如亚油甲苄胺(melinamide)；普罗布考；烟酸和其盐和烟酰胺；  胆固醇吸收抑制剂，例如β-固甾醇；总胆管胆汁酸多价螯合剂阴离子交换树脂，例如消胆胺，考来替泊或交联右旋糖酐的二烷基氨基烷基衍生物；LDL(低密度脂蛋白)受体诱导物；贝特类，例如氯贝丁酯，苯扎贝特，非诺贝特，和吉非贝齐(gemfibrizol)；维生素B₆(又名吡哆醇)和其药学可接受的盐，例如HCl盐；维生素B₁₂(又名氰钴胺素)；维生素B₃(又名烟酸和烟酰胺，上文)；抗氧化剂维生素，例如维生素C和E和β-胡萝卜素；β-阻断剂；LXRα或β激动剂，拮抗剂，或部分激动剂，血管紧张素II拮抗剂；血管紧张肽转化酶抑制剂；和血小板聚集抑制物，例如纤维蛋白原受体拮抗剂(即，糖蛋白IIb/IIIa纤维蛋白原受体拮抗剂)和阿斯匹林。

优选本发明的化合物或组合物与胆固醇生物合成抑制剂一起给予，尤其是HMG-CoA还原酶抑制剂。术语HMG-CoA还原酶抑制剂包括化合物的所有药学可接受的盐、酯、游离酸和内酯形式，其具有HMG-CoA还原酶抑制活性，并因此这种盐、酯、游离酸和内酯形式的用途包括在本发明范围内。其它HMG-CoA还原酶抑制剂可以使用本领域众所周知的试验很容易地确定。例如，合适的试验描述或公开在美国专利No.4,231,938和WO 84/02131中。合适的HMG-CoA还原酶抑制剂的例子包括，但不局限于：洛伐他汀(MEVACOR；参见美国专利No.4,231,938)；辛伐他汀(ZOCOR；参见美国专利No.4,444,784)；普伐他汀钠(PRAVACHOL；多见美国专利No.4,346,227)；氟伐他汀钠(LESCOL；参见美国专利No.5,354,772)；  阿妥伐他汀钙(LIPITOR；参见美国专利No.5,273,995)和rivastatin(又名西立伐他汀；参见，美国专利No.5,177,080)。这些和可以用于本发明方法中的其它HMG-CoA还原酶抑制剂的结构通式描述在M.Yalpani，″Cholesterol Lowering Drugs″Chemistry&Industry，pp.85-89(1996年2月5日)的87页。在一个实施方案中，HMG-CoA还原酶抑制剂选自洛伐他汀和辛伐他汀。

由于一些HMG-CoA还原酶抑制剂在美国上市销售，HMG-CoA还原酶抑制剂的剂量知识在本领域为大家所熟知。尤其是，HMG-CoA还原酶抑制剂的每日剂量可以相同或与用于抗高血胆固醇治疗的数量相似，其描述在Physicians′Desk Reference(PDR)中。例如参见，PDR第50版，1996(Medical Economics Co)；尤其是，参见216页标题″Hypolipidemics″，副标题″HMG-CoA Reductase Inhibitors″，和其中引用的参考页。优选，HMG-CoA还原酶抑制剂的口服剂量从约1至200毫克/天，更优选从约5至160毫克/天。然而，剂量将根据所使用的具体HMG-CoA还原酶抑制剂的效能以及如上所述的其它因素而变化。具有足够大效能的HMG-CoA还原酶抑制剂可以以微毫克(sub-milligram)每日剂量的形式给予。

作为例子，对于辛伐他汀的每日剂量可以选自5毫克，10毫克，20毫克，40毫克，80毫克和160毫克，对于洛伐他汀，10毫克，20毫克，40毫克和80毫克；对于氟伐他汀钠，20毫克，40毫克和80毫克；和对于普伐他汀钠，10毫克，20毫克，和40毫克。对于阿妥伐他汀钙的每日剂量可以在从1毫克至160毫克的范围内，更尤其是从5毫克至80毫克。可以以单一或分离剂量口服，每日三或四次，尽管优选单一日剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂。

糖尿病性患者很可能患早期发展的动脉粥样硬化疾病事件和增加心血管和周围血管疾病的比率。高脂血症和血脂异常是这些疾病的重要诱发因素。参见例如Wilson，J.等人(ed.)，Disorders of LipidMetabolism，Chapter 23，Textbook of Endocrinology，9th Edition，(W.B.Sanders Company，Philadelphia，Pa.U.S.A.1998)。血脂异常特征为血浆中的脂蛋白水平异常(例如LDL、VLDL的水平增加，HDL的水平降低)，并且已经证明其是增加冠状动脉事件发病率和糖尿病性患者中的死亡率的一个主要因素(参见例如Joslin，E.Ann.Chim.Med.(1927)5：1061-1079)。后来的流行病学研究已经确定了该关联性，当与非糖尿病性患者相比较时，显示糖尿病性患者的冠状动脉事件和死亡增加好几倍(参见例如Garcia，M.J.等人Diabetes(1974)23：105-11(1974)；和Laakso，M.和Lehto，S.，Diabetes Reviews(1997)5(4)：294-315)。

根据所需要的靶向疗法，本发明的方法可以有效地在与一或多种其它活性抗糖尿病药剂的组合中使用(参见例如Turner，N.等人Prog.Drug Res.(1998)51：33-94；Haffner，S.Diabetes Care(1998)21：160-178；和DeFronzo，R.等人(eds.)，Diabetes Reviews(1997)Vol.5 No.4)。

大量研究已经试验了口服药剂的组合疗法的益处(参见例如Mahler，R.，J.Clin.Endocrinol.Metab.(1999)84：1165-71；UnitedKingdom Prospective Diabetes Study Group：UKPDS 28，Diabetes Care(1998)21：87-92；Bardin，C.W.，(ed.)，CURRENT THERAPY INENDOCRINOLOGY AND METABOLISM，6th Edition(Mosby--YearBook，Inc.，St.Louis，Mo.1997)；Chiasson，J.et al.，Ann.Intern.Med.(1994)121：928-935；Coniff，R.等人Clin.Ther.(1997)19：16-26；Coniff，R.et al.，Am.J.Med.(1995)98：443-451；和Iwamoto，Y.等人，Diabet.Med.(1996)13 365-370；Kwiterovich，P.Am.J.Cardiol(1998)82(12A)：3U-17U)。这些研究表明，调节与糖尿病有关的高脂血症可以更进一步提高糖尿病的治疗结果。

相应地，本文要求的其它组合治疗适合于治疗糖尿病和其相关症状、并发症和病症，并且包括共同给予本文提供的化合物或组合物与下列药物，例如：磺酰脲类(例如氯磺丙脲，甲苯磺丁脲，乙酰苯磺酰环已脲，妥拉磺脲，格列本脲，格列齐特，glynase，格列美脲，和格列吡嗪)，双胍类(例如二甲双胍)，噻唑啉二酮类(例如环格列酮，吡格列酮，曲格列酮，和罗格列酮)；和相关胰岛素敏化剂，例如PPARαPPARβ和PPARγ的选择性和非选择性活化剂；LXRα或β激动剂，拮抗剂和部分激动剂，脱氢表雄酮(也称为DHEA或其共轭硫酸酯，DHEA-SO4)；抗糖皮质激素；TNFα-抑制剂；α-葡糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖，米格列醇，和伏格列波醇)，普兰林肽(人类激素胰岛淀粉样多肽的合成类似物)，其它胰岛素促分泌素(例如瑞格列奈，格列喹酮，和那格列奈)，胰岛素，以及上述讨论到的治疗动脉粥样硬化的活性剂。

本文所要求组合治疗的另一个例子是共同给予本文提供的所要求化合物或组合物与治疗肥胖症或肥胖症相关病症的化合物或组合物，其中所要求化合物可以有效用于与例如下列药物的组合中：苯丙醇胺，芬特明，安非拉酮，马吲哚；芬氟拉明，右芬氟拉明，phentiramine，β3肾上腺素能受体激动剂；西布曲明，胃肠脂肪酶抑制剂(例如奥利司他)，LXRα或β激动剂，拮抗剂和部分激动剂，和瘦素。用于治疗肥胖症或肥胖症相关病症的其它药剂包括神经肽Y，肠抑制素(enterostatin)，缩胆囊素(cholecytokinin)，铃蟾素，胰岛淀粉样多肽，组胺H₃受体，多巴胺D₂受体，促黑素细胞刺激激素，促肾上腺皮质激素释放因子，甘丙肽(galanin)和γ氨基丁酸(GABA)。

所要求的其它组合治疗的例子是共同给予本文提供的所要求化合物或组合物与治疗胆汁郁积和其相关症状、并发症和病症的化合物或组合物。这种共同给予的化合物包括例如Actigall(7-二羟胆烷酸-UDCA)，皮质甾类，抗感染药(利福平(Rifampin)，利福平(Rifadin)，利福平制剂)，抗病毒剂，维生素D，维生素A，苯巴比妥，消胆胺，UV光，抗组胺剂，口服阿片剂受体拮抗剂和磷酸氢盐，用于治疗、预防或改善肝内或肝外梗阻的一或多种症状。对于这些药剂的剂量知识在本领域为大家所熟知。

下列实施例仅仅用于说明性的目的，不是想限制本发明的范围。

实施例1

3-氨基-4-乙氨基苄腈的制备

A.向4-氟-3-硝基苯甲腈(5.0克，30毫摩尔)的THF(15毫升，无水)溶液中加入乙胺(2.0M，23毫升，46毫摩尔)的THF溶液。搅拌16小时之后，过滤收集沉淀的固体，用THF-己烷(1∶1，50毫升)的混合物研磨，再一次过滤并在真空中干燥，得到4-乙氨基3-硝基苯甲腈(4.7克，82％)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ8.51(1H，d)，8.34(1H，br s)，7.62(1H，dd)，6.93(1H，d)，3.44(2H，m)，1.42(3H，t)。

将250毫升耐压烧瓶用氮气流喷洗，而后装入4-乙氨基-3-硝基苯甲腈(1.6克，8.5毫摩尔)、EtOAc(35毫升)和10％w/w Pd/C(1.0克，11mol％)。将耐压烧瓶连接到Parr氢化装置，短暂排空，并用氩气(2次循环)再填充，然后短暂排空并用氢气(3次循环)再填充。将烧瓶加压到50psi氢气，并用力摇动。3小时之后，将烧瓶排空，并用氮气流喷洗5分钟。通过硅藻土过滤该反应混合物，减压浓缩，得到标题产物(1.4克，定量)淡褐色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.14(1H，dd)，6.91(1H，d)，6.56(1H，d)，3.91(1H，br s)，3.32(2H，br s)，3.19(2H，q)，1.31(3H，t)。

3-(3-苄基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈的制备

B.向3-氨基-4-乙氨基苄腈(1.0克，6.2毫摩尔)的THF(50毫升，无水)溶液中加入异硫氰酸苄酯(0.92克，6.2毫摩尔)。将反应混合物在50℃加热，同时搅拌。6小时之后，将反应混合物冷却，减压浓缩，色谱分离(硅胶，1∶1 EtOAc/Hex)，产生1-苄基-3-(5-氰基-2-乙氨基苯基)硫脲(1.78克，93％)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.48(1H，dd)，7.37(1H，d)，7.31(3H，m)，7.24(1H，s)，7.18(1H，br)，6.67(1H，d)，5.95(1H，br)，4.81(2H，d)，4.68(1H，br)，3.19(2H，m)，1.23(3H，t)。

向1-苄基-3-(5-氰基-2-乙氨基苯基)硫脲(1.0克，3.2毫摩尔)的乙醇(40毫升，无水)溶液中加入氯乙酸乙酯(0.39克，3.2毫摩尔)，而后加入DBU(0.58克，3.8毫摩尔)。将反应混合物在80℃加热，同时搅拌。1小时之后，将反应混合物冷却，减压浓缩，色谱分离(硅胶，1∶1 EtOAc/Hex)，得到标题产物(0.98克，87％)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.38(6H，m)，7.11(1H，d)，6.50(1H，d)，5.05(2H，s)，3.96(2H，s)，3.01(2H，m)，1.03(3H，t)。

3-{3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈的制备

C.向三甲基原甲酸酯(tmof)-甲苯(1∶1，1.5毫升，无水)的混合物中加入N-甲基苯胺(43微升，0.40毫摩尔)和3-(3-苄基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈(88毫克，0.25毫摩尔)。将反应混合物回流加热24小时，冷却，通过反相HPLC(C18柱)纯化，用0.05％TFA/MeCN-H₂O(1∶9至9∶1)洗脱，得到标题产物(68毫克，58％)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.95(1H，s)，7.27-7.43(8H，m)，7.24(1H，dd)，7.15-7.19(2H，m)，7.07(1H，d)，6.44(1H，d)，5.10(2H，s)，3.54(3H，s)，2.97(2H，q)，0.99(3H，t)；MS(ESI)：468(MH+)。

D.按类似于实施例1C所描述的方式，但用合适的胺替代N-甲基苯胺，制备下列化合物：

3-{3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.82(1H，s)，7.20-7.42(11H，m)，7.12(1H，d)，6.45(1H，d)，5.11(2H，s)，4.45(2H，s)，4.14(1H，br t)，3.04(3H，s)，2.98(2H，m)，1.00(3H，t)；MS(ESI)：482(MH⁺)；

3-[3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-4-乙氨基苄腈；¹H-NMR(CDCl₃)：δ8.21(1H，s)，7.24-7.44(6H，m)，7.15-7.24(3H，m)，7.05(1H，d)，7.01(1H，app t)，6.49(1H，d)，5.14(2H，s)，4.27(2H，t)，4.15(1H，br s)，3.26(2H，t)，3.00(2H，q)，1.01(3H，t)；MS(ESI)：480(MH⁺)；

3-{3-苄基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；¹H-NMR(CDCl₃)：δ8.01(1H，d)，7.27-7.43(6H，m)，7.17(1H，d)，6.95-7.01(2H，m)，6.86-6.92(2H，m)，6.49(1H，d)，6.14(1H，d)，5.12(2H，s)，3.80(3H，s)，3.00(2H，q)，1.01(3H，t)；MS(ESI)：484(MH⁺)；

3-(3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.85(1H，s)，7.27-7.40(6H，m)，7.23(1H，dd)，7.08-7.13(2H，m)，7.04(1H，d)，6.88-6.93(2H，m)，6.48(1H，d)，5.12(2H，s)，3.84(3H，s)，3.49(3H，s)，2.96(2H，q)，0.99(3H，t)；MS(ESI)：498(MH⁺)；

3-(3-苄基-5-{[N-(2-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.79(1H，s)，7.25-7.42(6H，m)，7.18(1H，dd)，7.13(1H，dd)，6.94-6.99(3H，m)，6.39(1H，d)，5.04(2H，s)，3.86(3H，s)，3.42(3H，s)，2.94(2H，q)，0.97(3H，t)；MS(ESI)：498(MH⁺)；

实施例2

3’-氨基-4’-乙氨基-苯乙酮的制备

A.按照类似于实施例1A的方式，通过用4′-氯-3′-硝基苯乙酮替代4-氟-3-硝基苯甲腈来制备5-乙酰基-2-乙氨基-苯胺。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.52(1H，dd)，7.39(1H，d)，6.58(1H，d)，3.94(1H，br s)，3.30(2h，br s)，3.24(2H，q)，2.50(3H，s)，1.33(3H，t)。

3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-2-硫代噻唑烷-4-酮的制备

B.向TMOF-甲苯(1∶1，6毫升，无水)的混合物中加入N-甲基苯胺(0.33毫升，3.0毫摩尔)和3-苄基绕丹宁(0.67克，3.0毫摩尔)。回流加热2小时后，冷却反应混合物，浓缩并色谱分离(硅胶，0∶100至40∶60 EtOAc-Hex)，得到标题产物(0.40克，39％)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.79(1H，s)，7.34-7.47(5H，m)，7.17-7.31(5H，m)，5.25(2H，s)，3.54(3H，s)。

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮的制备

C.在125℃，将3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-2-硫代-噻唑烷-4-酮(0.40克，1.2毫摩尔)和甲基对-甲苯磺酸酯(0.26克，1.4毫摩尔)的混合物在DMF(2毫升，无水)中加热。2小时之后，冷却反应混合物，并将等份(0.4毫升)的中间体转入烘干管瓶中。用MeCN(2毫升，无水的)稀释中间体，并装入3’-氨基-4’-乙氨基-苯乙酮(53毫克，0.30毫摩尔)。将反应混合物升温至50℃，装入TEA(100毫升)，密封并在65℃加热。16小时之后，冷却反应混合物，浓缩并色谱分离(硅胶，0∶100至50∶50 EtOAc-Hex)，得到标题产物(14毫克)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.92(1H，s)，7.65(1H，dd)，7.50(1H，d)，7.27-7.42(7H，m)，7.14-7.23(3H，m)，6.48(1H，d)，5.12(2H，s)，4.27(1H，br s)，3.51(3H，s)，3.02(2H，q)，2.45(3H，s)，1.01(3H，t)；MS(ESI)：485(MH⁺)。

实施例3

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-噻唑烷-4-酮的制备

A.按照类似于实施例1B的方式，通过用3′-氨基-4′-乙氨基-苯乙酮替代3-氨基-4-乙氨基-苄腈来制备标题产物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.69(1H，dd，J＝8.6Hz，2.0Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.29-7.44(5H，m)，6.52(1H，d，J＝8.6Hz)，5.06(2H，s)，4.06(1H，br s)，3.93(2H，s)，3.06(2H，q，J＝7.2Hz)，2.49(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)。

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮的制备

B.按照类似于实施例1C的方式，二氢吲哚和2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-噻唑烷-4-酮缩合得到标题产物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ8.19(1H，s)，7.68(1H，dd)，7.61(1H，d)，7.44(2H，m)，7.15-7.39(5H，m)，7.03(1H，d)，6.98(1H，app t)，6.51(1H，d)，5.16(2H，s)，4.22(2H，t)，4.17(1H，br s)，3.20(2H，t)，3.05(2H，q)，2.51(3H，s)，1.04(3H，t)；MS(ESI)：497(MH⁺)。

C.按类似于实施例3B所描述的方式，但用合适的胺替代二氢吲哚，制备下列化合物：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.82(1H，s)，7.62(1H，dd)，7.47(1H，d)，7.27-7.40(5H，m)，7.10(2H，m)，6.87(2H，m)，6.45(1H，d)，5.09(2H，s)，4.22(1H，br s)，3.77(3H，s)，3.46(3H，s)，3.00(2H，q)，2.43(3H，s)，1.00(3H，t)；MS(ESI)：515(MH⁺)；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(3-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.91(1H，s)，7.65(1H，dd)，7.51(1H，d)，7.24-7.43(6H，m)，6.74(2H，m)，6.66(1H，app t)，6.48(1H，d)，5.12(2H，s)，3.80(3H，s)，3.49(3H，s)，3.02(2H，q)，2.46(3H，s)，1.01(3H，t)；MS(ESI)：515(MH⁺)。

实施例4

3-(3-苄基-5-二甲基氨基亚甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基-苄腈的制备

A.向3-(3-苄基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基-苄腈(84毫克，0.24毫摩尔)的甲苯(1.0毫升，无水)溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(1.0毫升，7.5毫摩尔)。将反应混合物在125℃加热。20小时之后，冷却混合物，浓缩并色谱分离(硅胶，DCM，得到标题产物(60毫克，62％)浅黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.60(1H，s)，7.24-7.40(6H，m)，7.15(1H，d)，6.46(1H，d)，5.09(2H，s)，4.14(1H，br t)，3.12(6H，s)，2.98(2H，m)，0.99(3H，t)；MS(ESI)：406(MH⁺)。

B.按类似的方式，但用2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-噻唑烷-4-酮替代3-(3-苄基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基-苄腈，制备下列化合物：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-二甲基氨基亚甲基-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.66(1H，dd)，7.59(1H，d)，7.58(1H，s)，7.27-7.42(5H，m)，6.49(1H，d)，5.11(2H，s)，4.16(1H，br t)，3.08(6H，s)，3.03(2H，m)，2.49(3H，s)，1.02(3H，t)；MS(ESI)：423(MH⁺)。

实施例5

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-(4-甲基哌嗪-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮的制备

A.将1-甲基哌嗪(0.22毫升，2.0毫摩尔)在N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(1.5毫升)中的混合物在100℃加热。3小时之后，减压浓缩混合物，并用甲苯(2次循环)稀释，而后真空浓缩。紧接着，将一等份(80微升)浓缩中间体加入到2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-噻唑烷-4-酮(60毫克，0.16毫摩尔)的甲苯(1.0毫升，无水)溶液中。在120℃加热1小时后，冷却混合物，浓缩并色谱分离(硅胶，DCM至0.2∶10∶89.8 DEA/MeOH/DCM)，得到标题产物(61毫克，78％)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.66(1H，dd)，7.58(1H，d)，7.55(1H，s)，7.27-7.42(5H，m)，6.49(1H，d)，5.11(2H，s)，4.12(1H，br t)，3.45(4H，brt)，3.03(2H，m)，2.49(3H，s)，2.43(4H，br t)，2.30(3H，s)，1.02(3H，t)；MS(ESI)：478(MH⁺)。

B.按类似于如上所述的方式，但用合适的胺替代1-甲基哌嗪，制备下列化合物：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]]-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.80(1H，s)，7.64(1H，dd)，7.56(1H，d)，7.28-7.45(8H，m)，7.21(2H，m)，6.48(1H，d)，5.13(2H，s)，4.42(2H，s)，4.20(1H，br s)，3.03(2H，q)，3.00(3H，s)，2.44(3H，s)，1.03(3H，t)；MS(ESI)：499(MH⁺)；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[(3-二甲基氨基丙基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.65(1H，dd)，7.63(1H，s)，7.60(1H，d)，7.27-7.43(5H，m)，6.49(1H，d)，5.11(2H，s)，4.19(1H，br t)，3.31(2H，t)，3.10(3H，s)，3.03(2H，m)，2.48(3H，s)，2.29(2H，br s)，2.23(6H，br s)，1.76(2H，br t)，1.02(3H，t)；MS(ESI)：494(MH⁺)；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯乙基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.67(1H，dd)，7.62(1H，d)，7.56(1H，s)，7.20-7.43(8H，m)，7.15(2H，m)，6.51(1H，d)，5.12(2H，s)，4.31(1H，br s)，3.46(2H，br t)，3.03(3H，m)，2.88(2H，m)，2.49(3H，s)，1.03(3H，t)；MS(ESI)：513(MH⁺)。

实施例6

3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-2-硫代噻唑烷-4-酮的制备

A.按照类似于实施例2B的方式，通过用N-甲基-对氨基苯甲醚替代N-甲基苯胺来制备标题产物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.73(1H，s)，7.44(2H，d)，7.23-7.30(3H，m)，7.12(2H，m)，6.94(2H，m)，5.23(2H，s)，3.85(3H，s)，3.49(3H，s)。

3-苄基-5-({N-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-甲基氨基}-亚甲基)-2-硫代噻唑烷-4-酮的制备

B.向冷却至-78℃的3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-2-硫代噻唑烷-4-酮(0.25克，0.67毫摩尔)的DCM(6毫升，无水的)搅拌溶液中逐滴加入三溴化硼的1.0M DCM(4.0毫升，4.0毫摩尔)溶液。将反应烧瓶从干冰槽中除去，并升温至室温。4小时之后，将反应烧瓶再一次冷却至-78℃，并通过加入MeOH(30毫升)猝灭反应混合物。然后减压浓缩反应混合物，色谱分离(硅胶，DCM)，得到3-苄基-5-{[N-(4-羟基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-2-硫代噻唑烷-4-酮(0.16克，67％)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.73(1H，s)，7.44(2H，d)，7.23-7.31(3H，m)，7.07(2H，m)，6.89(2H，m)，5.30(1H，s)，5.24(2H，s)，3.49(3H，s)。

向3-苄基-5-{[N-(4-羟基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-2-硫代噻唑烷-4-酮(71毫克，0.20毫摩尔)的DMF(1.0毫升，无水的)溶液中加入无水K2CO3(29毫克，0.21毫摩尔)和2-溴甲基甲醚(20微升，0.21毫摩尔)。将反应混合物在50℃加热。20小时之后，冷却反应混合物，用CHCl₃(50毫升)稀释，用H₂O(3×25毫升)和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，浓缩，而后色谱分离(硅胶，0∶100至20∶80 EtOAc-DCM)，得到标题产物(60毫克，73％)黄色固体。¹H-NMR (CDCl₃)：δ7.73(1H，s)，7.44(2H，d)，7.21-7.30(3H，m)，7.11(2H，d)，6.97(2H，d)，5.23(2H，s)，4.15(2H，m)，3.79(2H，m)，3.48(3H，s)，3.47(3H，s)。

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-({n-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-甲基氨基}-亚甲基)-噻唑烷-4-酮的制备

C.  在130℃，将3-苄基-5-({N-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-甲基氨基}-亚甲基)-2-硫代噻唑烷-4-酮(60毫克，0.14毫摩尔)和甲基对-甲苯磺酸酯(54毫克，0.29毫摩尔)的混合物在DMF(1.0毫升，无水)中加热。2小时之后，使反应混合物冷却至室温，装入3’-氨基-4’-乙氨基-苯乙酮(50毫克，0.28毫摩尔)和TEA(70微升，0.72毫摩尔)，而后在65℃加热。20小时之后，冷却反应混合物，冷却并色谱分离(HPLC-MS条件)，得到标题产物(7毫克)黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.82(1H，s)，7.61(1H，dd)，7.48(1H，d)，7.27-7.40(5H，m)，7.08(2H，m)，6.90(2H，m)，6.44(1H，d)，5.09(2H，s)，4.20(1H，br s)，4.07(2H，m)，3.73(2H，m)，3.46(3H，s)，3.44(3H，s)，3.00(2H，m)，2.43(3H，s)，1.00(3H，t)；MS(ESI)：559(MH⁺)。

实施例7

2-(3-乙酰基苯基亚氨基)-3-呋喃-2-基甲基-噻唑烷-4-酮的制备

A.按照类似于实施例1B的方式，由2-糠基异硫氰酸酯和3’-氨基苯乙酮制备标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.74(1H，m)，7.56(1H，app t)，7.45(1H，app t)，7.38(1H，dd)，7.17(1H，m)，6.42(1H，d)，6.35(1H，dd)，5.04(2H，s)，3.85(2H，s)，2.61(3H，s)。

2-(3-乙酰基苯基亚氨基)-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-噻唑烷-4-酮的制备

B.按照类似于实施例1C的方式，二氢吲哚和2-(3-乙酰基苯基亚氨基)-3-(呋喃-2-基甲基)-噻唑烷-4-酮缩合得到标题产物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ8.13(1H，s)，7.73(1H，m)，7.58(1H，m)，7.45(1H，app t)，7.39(1H，m)，7.15-7.23(3H，m)，6.95-7.01(2H，m)，6.43(1H，d)，6.34(1H，dd)，5.13(2H，s)，4.16(2H，t)，3.17(2H，t)，2.62(3H，s)；MS(ESI)：443(MH⁺)。

实施例8

N-[4-(3-呋喃-2-基甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-苯基]-乙酰胺的制备

A.按照类似于实施例1B的方式，由2-糠基异硫氰酸酯和4’-氨基乙酰苯胺制备标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.49(2H，d)，7.37(1H，m)，7.17(1H，br s)，6.94(2H，d)，6.41(1H，d)，6.33(1H，dd)，5.03(2H，s)，3.83(2H，s)，2.18(3H，s)。

N-{4-[5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-苯基}-乙酰胺的制备

B.按照类似于实施例1C的方式，二氢吲哚和N-[4-(3-呋喃-2-基甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-苯基]-乙酰胺缩合得到标题产物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ8.11(1H，s)，7.48(2H，d)，7.37(1H，m)，7.14-7.23(3H，m)，6.94-7.00(4H，m)，6.42(1H，d)，6.32(1H，dd)，5.12(2H，s)，4.18(2H，t)，3.18(2H，t)，2.19(3H，s)；MS(ESI)：459(MH⁺)。

实施例9

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3，5-二苄基-噻唑烷-4-酮的制备

A.向冷却至0℃的2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-噻唑烷-4-酮(0.11克，0.30毫摩尔)的THF(3毫升，无水)搅拌溶液中逐滴加入1.0M双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂的THF(0.30毫升，0.30毫摩尔)溶液。5分钟之后，将苄基溴(36微升，0.30毫摩尔)加入到反应混合物中，将其在℃搅拌2小时，而后升温至室温。1小时后，将反应混合物用饱和NH4Cl淬灭，并用EtOAc提取。分离有机层，用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，浓缩并色谱分离(硅胶，0∶100至20∶80EtOAc-Hex)，得到标题产物(11毫克)白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.66(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19-7.35(10H，m)，6.48(1H，d，J＝8.5Hz)，5.00(2H，m)，4.48(1H，dd，J＝9.0Hz，3.8Hz)，3.92(1H，br t)，3.53(1H，dd，J＝14.1Hz，3.8Hz)，3.17(1H，dd，J＝14.1Hz，9.0Hz)，3.02(2H，m)，2.47(3H，s)，1.02(3H，t)；MS(ESI)：458(MH⁺)。

B.按类似于如上所述的方式，通过用(2-碘代乙基)苯或2-溴苯乙酮分别替代苄基溴来制备下列化合物：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-苯乙基-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，dd)，7.60(1H，d)，7.26-7.39(7H，m)，7.15-7.24(3H，m)，6.52(1H，d)，5.03(2H，m)，4.10(1H，dd)，4.06(1H，brs)，3.05(2H，m)，2.78-2.87(1H，m)，2.66-2.75(1H，m)，2.53-2.63(1H，m)，2.51(3H，s)，2.11-2.22(1H，m)，1.04(1H，t)；MS(ESI)：472(MH⁺)；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2-氧代-2-苯乙基)-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.65(1H，dd)，7.32-7.48(11H，m)，6.49(1H，d)，5.19(2H，s)，4.83(2H，br s)，4.28(1H，br s)，3.04(2H，q)，2.43(3H，s)，1.05(3H，t)；MS(ESI)：486(MH⁺)。

实施例10

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-亚苄基-噻唑烷-4-酮的制备

A.  将3-苄基绕丹宁(0.50克，2.2毫摩尔)、苯甲醛(0.23毫升，2.3毫摩尔)和TEA(0.68毫升，4.9毫摩尔)的混合物在MeCN(5毫升，无水)中回流加热。2小时之后，冷却反应混合物。过滤收集沉淀的固体，用MeCN-Hex研磨并真空干燥，得到3-苄基-5-亚苄基-2-硫代噻唑烷-4-酮，其不用更进一步纯化就可以使用。

按照类似于实施例6C的方式，但用3-苄基-5-亚苄基-2-硫代噻唑烷-4-酮替代3-苄基-5-({N-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-甲基氨基}-亚甲基)-2-硫代噻唑烷-4-酮，制备标题产物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.86(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝8.6Hz，2.0Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)，7.32-7.50(10H，m)，6.55(1H，d，J＝8.6Hz)，5.21(2H，s)，3.07(2H，q，J＝7.2Hz)，2.52(3H，s)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)；MS(ESI)：456(MH⁺)。

B.按类似于如上所述的方式，但用2-糠醛替代苯甲醛，制备下列化合物：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-呋喃-2-基亚甲基-噻唑烷-4-酮；¹H-NMR(CDCl₃)：δ7.73(1H，dd，J＝8.6Hz，2.0Hz)，7.57-7.61(3H，m)，7.30-7.46(5H，m)，6.71(1，d，J＝3.5Hz)，6.54(1H，d，J＝8.6Hz)，6.52(1H，dd，J＝3.5Hz，1.8Hz)，5.18(2H，s)，3.06(2H，q，J＝7.2Hz)，2.52(3H，s)，1.05(J＝7.2Hz)；MS(ESI)：446(MH⁺)。

实施例11

时间分辨的荧光能量共振转移(TR-FRET)试验

TR-FRET试验是如下进行的：在FRET试验缓冲液(20mMKH₂PO4/K2HPO4(pH 7.3)，150mM NaCl，2mM CHAPS，2mMEDTA，1mM DTT)中、在试验化合物的存在下、将8nM GST-法尼酯X受体-LBD(包括在读框中与法尼酯X受体配体结合区域融合的谷胱甘肽-S-转移酶，(人类法尼酯X受体的氨基酸244-471))，8nM的铕-标记的抗GST抗体(Wallac/PE Life Sciences Cat#_AD0064)，16nM生物素-SRC-1肽[5’-生物素-CPSSHSSLTERHKILHRLLQEGSPS-CONH2]，20nM APC-SA[别藻蓝蛋白共轭的抗生蛋白链菌素](Wallac/PE Life Sciences，AD0059A)在室温下、在384孔试验平板中培养2-4小时。使用LJL分析、使用标准操作规程和条件收集数据，在65μs延迟之后的615nm和665nm的发射波长和330nm的激发波长处读数。

实施例12

共转染试验

测量法尼酯X受体活性的基础共转染方案如下。将CV-1非洲绿猴肾脏细胞进行涂覆，而后转染，获得大约70-80百分数的融合。将细胞用下列表达载体转染：CMX-法尼酯X受体(全长人类法尼酯X受体)，CMX-RXRα(全长人类RXR)，Luc12((ECREx7-Tk-荧光素酶)荧光素酶报道基因结构。(参见WO 00/76523，Venkateswaran等人(2000)J.Biol.Chem.275 14700-14707)。将CMX-β-半乳糖苷酶表达载体用作转染对照组。使用的转染试剂是DOTAP(Boehringer Mannheim)。将细胞用DOTAP/DNA混合物培养5小时，而后采集细胞并涂覆到包含合适浓度试验化合物的96孔或384孔平皿上。使试验额外继续18-20小时，而后用溶解缓冲液(1％triton X 100，10％丙三醇，5mM二硫苏糖醇，1mM EGTA，25mM曲辛(Tricine)，pH值7.8)溶解细胞，并在荧光素酶试验缓冲液(0.73mM ATP，22.3mM曲辛，0.11mMEGTA，0.55mM荧光素，0.15mM辅酶A，0.5mM HEPES，10mM硫酸镁)的存在下、在标准luminomter平板读数器(PE Biosystems，NorthStar Reader)上测量荧光素酶活性，使用推荐的操作说明书和条件。

实施例11和12的结果

法尼酯X受体/ECREx7共转染试验(实施例9)和TR-FRET试验(实施例8)都可用于确定效能和百分数活性或抑制效果的EC₅₀值/IC₅₀值。效果确定化合物相对于高级对照组(鹅脱氧胆酸，CDCA)或低级对照组(DMSO/赋形剂)的活性。由8点曲线产生剂量响应曲线，以不同的1/2LOG单位代表浓度。每个点表示384孔平皿的4孔的平均值。使用下面方程式产生数据曲线：

Y＝波谷+(波峰-波谷)/(1+10^((LogEC50-X)^*坡度))

因此以浓度形式确定EC₅₀值/IC₅₀值，此浓度的激动剂或拮抗剂在波峰(最大值)和波谷(基准值)值之间的一半处引起响应。EC₅₀值/IC₅₀值表示至少3次独立实验的平均值。在每个剂量反应实验中，与分别测量鹅脱氧胆酸获得的极限响应相比较，可以测定激动剂的相对效果或％对照。

对于拮抗剂试验，将CDCA加入到384孔平皿的每个孔中，以引起响应。因此对于每种拮抗剂的％抑制作用是CDCA活性的抑制作用测量数据。在这个实施例中，100％抑制作用表明CDCA的活性已经减少到基准水平，正如仅仅在DMSO存在下的试验中所确定的活性。

在至少一个上述试验中，本文中公开和试验的大部分化合物显示出活性(EC₅₀值或IC₅₀值小于10μM)。大部分显示活性等于或低于1μM。例如，下列化合物显示出激动剂活性等于或小于1μM EC₅₀值，具有50-100％效果，正如通过共转染试验所测定的：

2-(3-乙酰基苯基亚氨基)-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

N-{4-[5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-苯基}-乙酰胺；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯乙基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-亚苄基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-呋喃-2-基亚甲基-噻唑烷-4-酮。

下列化合物显示出激动剂活性小于200nM，具有100％或更大的效果，正如通过共转染试验所测定的：

3-[3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-4-乙氨基-苄腈；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(3-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮。

下列化合物显示出激动剂活性小于100nM，大于100％效果，正如通过共转染试验所测定的：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮；

下列化合物显示出明显的部分激动剂活性，具有EC₅₀值大约1μM，IC₅₀值大约300-500nM，具有40-50％效能和约60％效能，正如通过本文中描述的一个或多个体外试验所测定的：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；和

3-(3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基-苄腈。

由于改进对本领域技术人员是显而易见的，本发明仅仅通过附加权利要求的范围进行限制。

表1

Claims (44)

1.具有式(I)的化合物：

或其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J) N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵or-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)or-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列的基团：氢，卤素，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在；

进一步的条件是：

当R³、R⁴或R⁵是环烷基烷基或N(R⁷)(R⁸)且键a是单键时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

或当R³、R⁴或R⁵是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，环烷基，杂环烷基，芳烷基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，芳基或杂芳基时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

进一步条件是R³、R⁴和R⁵不都是氢；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2。

2.权利要求1的具有式(II)的化合物：

或其药学可接受的衍生物，其中侧面的a是单键，并且其中R¹-R⁵、X¹和X²如权利要求1所定义。

3.权利要求2的化合物，其中：

X¹是S；

X²是O；和

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，卤素，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵。

4.权利要求3的化合物，其中：

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，

-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；和

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，被一至五个取代基任选取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R^9-N(R¹¹)(R¹²)。

5.权利要求2的化合物，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的烷基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，和-N(R¹¹)(R¹²)；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的烷基或任选取代的烯基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶和-N(R¹¹)(R¹²)，

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R^9-N(R¹¹)(R¹²)；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基或任选取代的烯基，当取代时，两者中任一都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地是氢或-R⁹-C(J)R¹³。

6.权利要求5的化合物，其中：

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；和

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，被一至五个取代基任选取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R^9-N(R¹¹)(R¹²)。

7.权利要求6的化合物，其中化合物是

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2-氧代-2-苯乙基)-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3，5-二苄基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-苯乙基-噻唑烷-4-酮。

8.权利要求1的具有式(III)的化合物：

或其药学可接受的衍生物，其中键a是双键。

9.权利要求8的化合物，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的烷基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，和-N(R¹¹)(R¹²)；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至个五取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，

-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的烷基或任选取代的烯基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶和-N(R¹¹)(R¹²)，

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R^9-N(R¹¹)(R¹²)；

R³和R⁴每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³和R⁴每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

(b)R³和R⁴每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³和R⁴每个独立地是氢或-R⁹-C(J)R¹³；

条件是当R³或R⁴是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，环烷基，-R⁹-C(J)R¹³，芳基或杂芳基时，则R¹是苯基，且R¹被至少两个选自下面的不同取代基取代：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)。

然而，进一步条件是R³和R⁴两者不能都是氢。

10.权利要求9的化合物，选自下列：

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-亚苄基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-呋喃-2-基亚甲基-噻唑烷-4-酮。

11.权利要求9的化合物，其具有式(IVa或IVb)：

或其药学可接受的衍生物。

12.权利要求11的化合物，其中：

R⁷和R⁸在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，

-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸中的一个是氢，R⁷和R⁸中的另一个在上面(a)或(b)中选择；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵。

13.权利要求12的化合物，其中：

X¹是S；

X²是O；

R¹是任选取代的烷基或任选取代的烯基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶和-N(R¹¹)(R¹²)，

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至个五取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的烷基或任选取代的烯基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶和-N(R¹¹)(R¹²)，

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，任选被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)；

R⁴是氢或烷基；

R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，杂环基或杂芳基任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶或-N(R¹¹)(R¹²)。

14.权利要求13的化合物，其中

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰， -R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，被一至五个取代基任选取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)。

15.权利要求14的化合物，选自下列：

3-[3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮；

2-(3-乙酰基苯基亚氨基)-5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-噻唑烷-4-酮；

N-{4-[5-(2，3-二氢吲哚-1-基亚甲基)-3-呋喃-2-基甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基]-苯基}-乙酰胺；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-(4-甲基哌嗪-1-基亚甲基)-噻唑烷-4-酮。

16.权利要求11或权利要求12的化合物，其中：

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶或-N(R¹¹)(R¹²)；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R^9-N(R¹¹)(R¹²)；

或(c)R⁷和R⁸中的一个是氢，R⁷和R⁸中的另一个在上面(a)或(b)中选择。

17.权利要求16的化合物，其中：

R¹是任选取代的环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，  拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；和

R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳烷基或任选取代的杂芳烷基，被一至五个取代基任选取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)。

18.权利要求17的化合物，选自下列：

3-{3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

3-{3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-苄基-甲基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

3-(3-苄基-5-[[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基-苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；

3-(3-苄基-5-{[N-(2-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[N-(3-甲氧基苯基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-[(N-甲基-苯乙基氨基)-亚甲基]-噻唑烷-4-酮；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-({N-[4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-甲基氨基}-亚甲基)-噻唑烷-4-酮；

3-{3-苄基-5-[(4-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基}-4-乙氨基苄腈；

3-(3-苄基-5-二甲基氨基亚甲基-4-氧代噻唑烷-2-亚基氨基)-4-乙氨基-苄腈；

2-(5-乙酰基-2-乙氨基-苯基亚氨基)-3-苄基-5-二甲基氨基亚甲基-噻唑烷-4-酮；和

2-(5-乙酰基-2-乙氨基苯基亚氨基)-3-苄基-5-{[(3-二甲基氨基丙基)-甲基氨基]-亚甲基}-噻唑烷-4-酮。

19.一种药物组合物，包括药学可接受的载体和权利要求1的式(I)的化合物：

或其药学可接受的衍生物，其中：

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃ ，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在；

进一步的条件是：

当R³、R⁴或R⁵是环烷基烷基或N(R⁷)(R⁸)且键a是单键时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J) N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

或当R³、R⁴或R⁵是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，环烷基，杂环烷基，芳烷基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，芳基或杂芳基时，则R¹是被至少两个选自下面的不同取代基取代的苯基：氰基，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹²)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，和-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)；

进一步条件是R³、R⁴和R⁵不都是氢。

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，

-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两者中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2。

20.权利要求19的药物组合物，其中药物组合物更进一步包括至少一种选自下列的其它活性剂：抗高血脂药物，血浆HDL-升高剂，抗高胆固醇血症药物，胆固醇生物合成抑制剂，HMG CoA还原酶抑制剂，脂肪酰辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，普罗布考，雷洛昔酚，烟酸，烟酰胺，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸多价螯合剂，低密度脂蛋白受体诱导物，氯贝丁酯，非诺贝特，必降脂，西泊贝特，吉非贝齐，维生素B₆，维生素B₁₂，维生素C，维生素E，β-阻断剂，抗糖尿病药剂，磺酰脲类，双胍类，噻唑啉二酮，PPARα PPARβ和PPARγ的活化剂，脱氢表雄酮，抗糖皮质激素，TNFα抑制剂，α-葡糖苷酶抑制剂，普兰林肽，胰岛淀粉样多肽，胰岛素，血管紧张素II拮抗剂，血管紧张肽转化酶抑制剂，血小板聚集抑制物，纤维蛋白原受体拮抗剂，LXRα激动剂，拮抗剂或部分激动剂，LXR β激动剂，拮抗剂或部分激动剂，苯丙醇胺，芬特明，安非拉酮，马吲哚，芬氟拉明，右芬氟拉明，phentiramine，β₃肾上腺素能受体激动剂药物，西布曲明，胃肠脂肪酶抑制剂，神经肽Y，肠抑制素，缩胆囊素，铃蟾素，胰岛淀粉样多肽，组胺H₃受体激动剂或拮抗剂，多巴胺D₂受体激动剂或拮抗剂，促黑素细胞激素，促肾上腺皮质激素释放因子，瘦素，甘丙肽或γ氨基丁酸(GABA)，阿斯匹林或纤维酸衍生物。

21.治疗、预防或改善其中涉及核受体活性的疾病或病症的一或多种症状的方法，包括给予需要其的患者有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两者之任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

22.权利要求21的方法，其中疾病或病症选自高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，血脂异常，脂肪营养障碍，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化疾病，动脉粥样硬化疾病事件，动脉粥样硬化的心血管疾病，综合症X，糖尿病，II型糖尿病，胰岛素不敏感，高血糖症，胆汁郁积和肥胖症。

23.权利要求21的方法，其中疾病或病症选自高脂血症，高甘油三酯血症，高胆固醇血症和血脂异常。

24.权利要求21的方法，其中疾病或病症选自动脉粥样硬化，动脉粥样硬化性疾病，动脉粥样硬化性疾病事件和动脉粥样硬化性心血管疾病。

25.权利要求21的方法，其中疾病或病症选自综合症X，糖尿病，II型糖尿病，胰岛素不敏感和高血糖症。

26.权利要求21的方法，其中疾病或病症是高脂血症。

27.权利要求21的方法，其中疾病或病症是高甘油三酯血症。

28.权利要求21的方法，其中疾病或病症是高胆固醇血症。

29.权利要求21的方法，其中疾病或病症是肥胖症。

30.权利要求21的方法，其中疾病或病症是胆汁郁积。

31.权利要求21的方法，其中化合物是法尼酯X受体激动剂，部分激动剂，部分拮抗剂或拮抗剂。

32.权利要求21的方法，其中核受体是法尼酯X受体。

33.权利要求22的方法，其中该方法更进一步包括给予至少一种选自下列的其它活性剂：抗高血脂药物，血浆HDL-升高剂，抗高胆固醇血症药物，胆固醇生物合成抑制剂，HMG CoA还原酶抑制剂，酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，普罗布考，雷洛昔酚，烟酸，烟酰胺，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸多价螯合剂，低密度脂蛋白受体诱导物，氯贝丁酯，非诺贝特，必降脂，西泊贝特，吉非贝齐，维生素B₆，维生素B₁₂，维生素C，维生素E，β-阻断剂，抗糖尿病药物，磺酰脲类，双胍类，噻唑啉二酮，PPARα PPARβ和PPARγ的活化剂，脱氢表雄酮，抗糖皮质激素，TNFα抑制剂，α-葡糖苷酶抑制剂，普兰林肽，胰岛淀粉样多肽，胰岛素，血管紧张素II拮抗剂，血管紧张肽转化酶抑制剂，血小板聚集抑制物，纤维蛋白原受体拮抗剂，LXRα激动剂，部分激动剂或拮抗剂，LXRβ激动剂，部分激动剂或拮抗剂，苯丙醇胺，芬特明，安非拉酮，马吲哚，芬氟拉明，右芬氟拉明，phentiramine，β₃肾上腺素能受体激动剂药剂，西布曲明，胃肠脂肪酶抑制剂，神经肽Y，肠抑制素，缩胆囊素，铃蟾素，胰岛淀粉样多肽，组胺H₃受体激动剂或拮抗剂，多巴胺D₂受体激动剂或拮抗剂，促黑素细胞激素，促肾上腺皮质激素释放因子，瘦素，甘丙肽或γ氨基丁酸(GABA)，阿斯匹林或纤维酸衍生物，与式(I)化合物同时、在其之前或之后给予。

34.权利要求22或权利要求23的方法，其中该方法更进一步包括给予至少一种选自下列的其它活性剂：抗高血脂药物，血浆HDL-升高剂，抗高胆固醇血症药物，胆固醇生物合成抑制剂，HMG CoA还原酶抑制剂，酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，普罗布考，雷洛昔酚，烟酸，烟酰胺，胆固醇吸收抑制剂，胆汁酸多价螯合剂，低密度脂蛋白受体诱导物，氨贝丁酯，非诺贝特，必降脂，西泊贝特，吉非贝齐，维生素B₆，维生素B₁₂，抗氧化剂维生素，β-阻断剂，抗糖尿病药剂，血管紧张素II拮抗剂，血管紧张肽转化酶抑制剂，血小板聚集抑制物，纤维蛋白原受体拮抗剂，阿斯匹林，LXRα激动剂，部分激动剂或拮抗剂，LXRβ激动剂，部分激动剂或拮抗剂，或纤维酸衍生物，与式(I)化合物同时、在其之前或之后给予。

35.权利要求25的方法，其中该方法更进一步包括给予至少一种选自下列的其它活性剂：磺酰脲类，双胍类，噻唑啉二酮；PPARαPPARβ和PPARγ的活化剂；激动剂，LXRα激动剂，部分激动剂或拮抗剂，LXRβ激动剂，部分激动剂或拮抗剂，脱氢表雄酮；抗糖皮质激素；TNFα抑制剂；α-葡糖苷酶抑制剂，普兰林肽，胰岛淀粉样多肽，胰岛素或胰岛素，与式(I)化合物同时、在其之前或之后给予。

36.权利要求26-29的方法，其中该方法更进一步包括给予至少一种选自下列的其它活性剂：苯丙醇胺，芬特明，安非拉酮，马吲哚，芬氟拉明，右芬氟拉明，phentiramine，β₃肾上腺素能受体激动剂药剂，西布曲明，胃肠脂肪酶抑制剂，LXR α激动剂，部分激动剂或拮抗剂，LXR β激动剂，部分激动剂或拮抗剂，神经肽Y，肠抑制素，缩胆囊素，铃蟾素，胰岛淀粉样多肽，  组胺H₃受体激动剂或拮抗剂，多巴胺D₂受体激动剂或拮抗剂，促黑素细胞激素，促肾上腺皮质激素释放因子，瘦素，甘丙肽或γ氨基丁酸(GABA)，与式(I)化合物同时、在其之前或之后给予。

37.在患者中预防或降低由下列疾病引起的危险出现或并发症的方法：高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，血脂异常，脂肪营养障碍，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化疾病，动脉粥样硬化疾病事件，动脉粥样硬化的心血管疾病，综合症X，糖尿病，II型糖尿病，胰岛素不敏感，高血糖症，胆汁郁积和肥胖症，包括给予预防有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J) N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

38.在需要的患者中降低血浆胆固醇水平的方法，包括给予有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9--N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

39.在需要的患者中降低血浆甘油三酯水平的方法，包括给予有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R₉-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁰，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

40.治疗、预防或改善受异常胆固醇、甘油三酯或胆汁酸水平影响的疾病或病症的一或多种症状的方法，包括给予需要其的患者有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

41.在哺乳动物中调节胆固醇代谢、分解代谢、合成、吸收、再吸收、分泌或排泄的方法，包括给予有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)³，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个之任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹²)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

42.在哺乳动物中调节甘油三酯代谢、分解代谢、合成、吸收、再吸收、分泌或排泄的方法，包括给予有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列的基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)³，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是O至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

43.在哺乳动物中调节胆汁酸代谢、分解代谢、合成、吸收、再吸收、分泌或排泄的方法，包括给予有效量的权利要求1的式(I)化合物：

或按照权利要求1的其药学可接受的衍生物，其中：

键a是单键或双键；

X¹是NR⁶，O或S(O)_t；

X²是S或O；

R¹是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R¹是-R⁹-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R²是任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R₁₀)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或R²是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基或任选取代的芳基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或R²是-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)或-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

R³、R⁴和R⁵每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被下列取代：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R³、R⁴和R⁵每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基，或任选取代的杂芳烷基，当取代时，其所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-S1(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R³、R⁴和R⁵每个独立地选自下列基团：氢，-N(R⁷)(R⁸)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)和-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵；

R⁶是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，-R⁹-S(O)_tR¹⁵，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰或-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)；

R⁷和R⁸每个独立地在如下的(a)、(b)或(c)中选择：

(a)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，当取代时，其所有的都被一至三个取代基取代，每个取代基独立地选自：氰基，硝基，卤素，拟卤素，-OR¹⁰，-SR¹⁶，-N(R¹¹)(R¹²)，-OR¹⁶OR¹⁰，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰， -N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-OC(J)R¹³，-OC(J)OR¹⁰，-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

或(b)R⁷和R⁸每个独立地是任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基，当取代时，所有的都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-R⁹-S(O)_tR¹⁵；

或(c)R⁷和R⁸每个独立地是氢，-C(J)R¹³，-C(J)OR¹⁰，-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰或-S(O)_tR¹⁵  然而条件是，R⁷和R⁸两者不能都是氢；

或R⁷和R⁸与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，当取代时，两个中任一都被一至五个取代基取代，每个取代基独立地选自：烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，氰基，硝基，卤素，拟卤素，-R⁹-OR¹⁰，-R⁹-OR¹⁶OR¹⁰，-R⁹-SR¹⁶，-R^9-N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)R¹³，-R⁹-C(J)OR¹⁰，-R⁹-C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-C(J)N(R¹⁰)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)R¹³，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)OR¹⁰，-R⁹-N(R¹⁰)C(J)N(R¹¹)(R¹²)，-R⁹-OC(J)R¹³，-R⁹-OC(J)OR¹⁰，-R⁹-OC(J)N(R¹¹)(R¹²)，-Si(R¹⁴)₃，-N(R¹⁰)S(O)_tR¹⁵和-S(O)_tR¹⁵；

每个R⁹独立地是直接键或直链或支链亚烷基链；

R¹⁰和R¹³每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

R¹¹和R¹²每个独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

或R¹¹和R¹²与它们相连接的氮原子一起形成杂环基，杂环基烯基或杂芳基；

R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶每个独立地是烷基，烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基；

每个J独立地是O或S；和

每个t独立地是0至2；

条件是只有当键a是单键时，R⁵存在。

44.权利要求1的化合物或药学可接受的衍生物，其选自：

4-(乙氨基)-3-{[(2Z，5Z)-5-{[甲基(苯基)氨基]亚甲基}-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}苄腈；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-{[甲基(苯基)氨基]亚甲基}-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

4-(乙氨基)-3-{[(2Z，5Z)-5-{[甲基(苯基甲基)氨基]亚甲基}-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}苄腈；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-{[甲基(苯基甲基)氨基]亚甲基}-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

3-{[(2Z，5Z)-5-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基亚甲基)-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}-4-(乙氨基)苄腈；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基亚甲基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z，5Z)-2-[(3-乙酰基苯基)亚氨基]-5-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基亚甲基)-3-(呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

N-(4-{[(2Z，5Z)-5-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基亚甲基)-3-(呋喃-2-基甲基)-4-氧代-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}苯基)乙酰胺；

3-{[(2Z，5Z)-5-[(二甲基氨基)亚甲基]-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}-4-(乙氨基)苄腈；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-[(二甲基氨基)亚甲基]-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

4-(乙氨基)-3-{[(2Z，5Z)-5-({[4-(甲氧基)苯基]氨基}亚甲基)-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}苄腈；

4-(乙氨基)-3-{[(2Z，5Z)-5-({甲基[4-(甲氧基)苯基]氨基}亚甲基)-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}苄腈；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基-5-({甲基[4-(甲氧基)苯基]氨基}亚甲基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

4-(乙氨基)-3-{[(2Z，5Z)-5-((甲基[2-(甲氧基)苯基]氨基}亚甲基)-4-氧代-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-2-亚基]氨基}苄腈；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-({甲基[3-(甲氧基)苯基]氨基}亚甲基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基-5-{[甲基(4-{[2-(甲氧基)乙基]氧基}苯基)氨基]亚甲基}-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)亚甲基]-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-({[3-二甲基氨基)丙基](甲基)氨基}亚甲基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-{[甲基(2-苯乙基)氨基]亚甲基}-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-3，5-双(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-(2-苯乙基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-(2-氧代-2-苯乙基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-3-(苯基甲基)-5-(苯基亚甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮；和

(2Z，5Z)-2-{[5-乙酰基-2-(乙氨基)苯基]亚氨基}-5-(呋喃-2-基亚甲基)-3-(苯基甲基)-1，3-噻唑烷-4-酮。