CN109890437B - 用于注射装置的辅助装置 - Google Patents

Abstract

在一个方面，本发明涉及一种用于可手动操作的注射装置(1)的辅助装置(10)，所述辅助装置包括：‑主体(11)，其可附接到所述注射装置(1)的细长壳体(2)，‑至少一个连接器(12、14)，其连接到所述主体(11)并且可连接到所述壳体(2)，其中所述主体(11)经由所述至少一个连接器(12、14)可附接到所述壳体(2)，‑传感器布置(20)，其联接到所述主体(11)和所述至少一个连接器(12、14)中的至少一个，并且被配置为测量在平行于所述壳体(2)的伸长的方向上作用在所述至少一个连接器(12、14)和所述主体(11)之间的纵向力分量(F)。

Description

用于注射装置的辅助装置

技术领域

本公开涉及一种用于辅助医疗装置的设备，该医疗装置被配置为喷射或注射药剂。特别地，本公开涉及用于可手动操作的注射装置的辅助装置，并且还涉及包括辅助装置和注射装置的套件。本公开还涉及一种监测可手动操作的药剂输送装置或注射装置的操作的方法。

背景技术

存在要求通过注射药剂进行定期治疗的各种疾病。这种注射可通过使用由医疗人员或由患者本身施用的注射装置来执行。作为一个示例，1型和2型糖尿病可以由患者本身通过注射胰岛素(例如，每天一次或几次)来治疗。比如，可以使用预填充一次性胰岛素笔作为注射装置。可替代地，可以使用可重复使用的笔。可重复使用的笔允许用新的药剂药筒来更换空药剂药筒。笔可以与一组单向针一起供给，在每次使用之前，更换一组单向针。然后，比如，通过旋转剂量拨盘并且从胰岛素笔的剂量窗口或显示器观察实际剂量，可在胰岛素笔处手动地选定将要注入的胰岛素剂量。然后，通过将针插入到适合的皮肤部分并且按下胰岛素笔的注射按钮或剂量按钮来注射剂量。

为能够监测胰岛素注射，比如为了防止胰岛素笔的错误处理或为了记录已经施加的剂量，期望测量与注射装置的状况和/或使用相关的信息，诸如比如关于注射的胰岛素类型和剂量的信息。在这方面，WO 2009/024562A1公开了具有值传感器的医疗装置。在那点上，射频识别(RFID)单元包括值传感器(诸如，压力传感器)，并且与液体药剂容器一体化以实现无线压力或其它药剂相关的参数值监测。液体药剂容器与医疗装置的第一壳体部相联接，该第一壳体部可以比如构成预填充一次性注射装置。RFID单元与医疗装置的第二壳体部中所包含的控制电路无线地通信，该第二壳体部可释放地附接于第一壳体部。控制电路适于处理由RFID单元测量的值，并且将它与预定值相比较以及在测量值超出正常操作条件下为用户提供警报，以及将关于测量值的数据传输至外部装置以便进一步数据处理。

WO2009/024562A1中描述的医疗输送装置包括控制电路和传感器系统，其中传感器系统包括力传感器，并且由此可以监测流体药剂中的压力或经由致动器作用在药剂上的力。监测流体药剂中的压力需要对医疗输送装置进行大量修改。这种改进对于开发来说是相当昂贵的，并且特别是对于配置和设计为所谓的一次性装置的注射装置而言也没有吸引力。

因此，希望提供一种用于可手动操作的注射装置的辅助装置，其提供了一种相当简单、成本有效的直观方法来监测注射装置的操作。辅助装置应提供并能够监测注射装置的操作和操纵，而无需改变注射装置的结构或操作。辅助装置应该可以与市售的各种注射装置组合。本发明的另一个目的是提供一种新的、改进的和相当坚固且故障安全的方法，用于监测可手动操作的注射装置的操作。

发明内容

在一个方面，提供了一种用于可手动操作的注射装置的辅助装置。该辅助装置包括可附接到注射装置的细长壳体的主体。辅助装置还包括至少一个连接器，该连接器连接到主体并且可连接到壳体。辅助装置的主体可通过至少一个连接器附接到注射装置的壳体。主体可通过至少一个连接器附接到壳体的面向外的部分。辅助装置还包括传感器布置，该传感器布置联接到主体和至少一个传感器中的至少一个。

传感器布置配置成测量在平行于壳体的伸长的方向上和/或平行于主体的伸长的方向上作用在至少一个连接器和主体之间的纵向力分量。当连接并附接到注射装置的壳体时，辅助装置的至少一个连接器固定地附接到壳体。作用在连接器和主体之间的任何纵向力都可由传感器布置检测和测量。当至少一个连接器固定地附接到壳体上时，通过传感器布置可以测量作用在主体和壳体之间的任何纵向力。

当附接到注射装置的壳体时，整个辅助装置，即主体，至少一个连接器和传感器布置布置在注射装置的壳体外部。以这种方式，辅助装置被配置成与可手动操作的注射装置接合，而无需对注射装置进行任何修改。由于传感器布置被配置为测量作用在至少一个连接器和主体之间的纵向力分量，并且由于至少一个连接器可专门连接到注射装置的细长壳体，因此辅助装置特别地被配置为测量由施加到例如位于注射装置的近端的剂量按钮的分配力引起的力反作用力。

可由传感器布置测量的纵向力分量通常指示或相同于必须提供的反作用力，例如通过在手动操作的注射过程期间握住注射装置的用户的手。测量纵向力分量并且因此测量反作用力是有益的，因为不必操纵或修改注射装置以实现辅助装置的监测功能。

在一个实施例中，辅助装置的主体形成具有外表面的手柄，该外表面被配置成由用户的手掌抓握。通过形成手持件，连接到注射装置的壳体的辅助装置提供抓握装置，通过该抓握装置，注射装置被支撑并且被抓握在用户的手中。通常，注射装置在其近端包括剂量按钮，该剂量按钮将由用户的手指按压，例如通过用户的包围或保持辅助装置的主体的那只手的拇指按压。

换句话说，辅助装置的主体可连接并可附接到注射装置的壳体的外周，以便至少在注射药剂的过程中提供用于抓握、支撑和保持辅助装置的手柄。

在另一实施例中，辅助装置的主体包括中空套管，其内径大于注射装置的壳体的外径。中空套管的内径大于注射装置的壳体的至少一部分的外径，该壳体部分被配置成由中空套管包围。由于中空套管的内径大于壳体的外径，所以注射装置的壳体可插入中空套管中。这使得辅助装置的主体和注射装置的壳体能够相当直观、容易且快速地相互组装。换句话说，辅助装置的主体可以简单地滑过注射装置的壳体的外周。

通常，主体可释放地连接并且可释放地固定到注射装置的壳体上。当注射装置被配置为一次性注射装置时，这是特别有益的，一旦其中提供的药剂已用完或不再使用，该一次性注射装置将被完全丢弃。在处置注射装置之前，辅助装置和注射装置是可分离的。这里，至少一个连接器可从注射装置的壳体的外周上拆卸，以便将主体和壳体彼此分开。当注射装置已经被丢弃时，用于后续使用的新的或另一个注射装置可附接并可连接到主体并因此连接到至少一个连接器。以这种方式，辅助装置可用于多种并且具有多个，例如一次性可手动操作的注射装置。由于其与注射装置的可释放接合，辅助装置固有地被配置为监测和/或捕获由多个注射装置进行的配给和注射历史。

在另一实施例中，至少一种连接器附接到中空套管的侧壁的内侧。中空套管可以是筒形或管形。使连接器附接到中空套管的侧壁的内侧允许与注射装置的组装构型，其中至少一个连接器夹在中空套管的侧壁的内侧与注射装置的壳体的面向外的部分之间。如果中空套管和壳体大致为筒形或管形，则至少一个连接器径向挤压在中空套管的侧壁和注射装置的壳体的外周之间。

至少一个连接器和壳体的相互附接、连接和固定可以包括强制接合或非强制接合。壳体和至少一个连接器可以包括相互对应的强制接合的紧固构件，诸如卡扣特征、径向突起和相应的径向凹槽。或者，至少一个连接器和壳体可以通过摩擦相对于彼此固定。至少一个连接器和壳体可以是力配合的或压配合的。壳体、至少一个连接器和主体中的至少一个可以包括稍微可弹性变形的结构，该结构能够在至少一个连接器和壳体之间进行相互压配合、摩擦配合或力配合。

通常，壳体和/或主体由热塑性材料制成，诸如可注射模制的热塑性材料。而且，所述至少一个连接器可以包括或可由热塑性材料构成，所述热塑性材料能够相互夹紧主体和壳体。替代地或此上，所述至少一个连接器可以包括弹性材料，诸如天然或合成橡胶，通过该弹性材料可获得壳体和主体的相当容易、耐用且可靠的夹紧，压配合或力配合。

所述至少一个连接器可以例如包括沿着中空套管的侧壁的内圆周的环形形状或环状形状。利用相应形状的管形或筒形壳体，可以获得沿壳体的外周或沿着主体或连接器的内周相当均匀的夹紧力。这种结构有利于主体和壳体的可靠、耐用和机械稳定的相互连接。

根据另一个实施例，主体成形为包围细长壳体的至少一部分。通过围绕细长壳体的至少一部分，通常通过围绕注射装置的管形细长壳体的近侧部分，可以提供主体和壳体的相当简单且直观的相互紧固。假设主体和细长壳体的圆柱形状，甚至可以设想将主体相对于细长壳体布置在任意角度位置。主体或其中空套管的管形形状和细长壳体的相应管形形状使得主体能够旋转不变地附接到壳体。换句话说，主体和壳体可以在主体的纵向轴线作为旋转轴线且主体相对于壳体的任何给定的任意角取向上彼此相互附接和相互固定。当附接到壳体时，主体的纵向和中心轴线通常与注射装置的壳体的纵向且居中定位的轴线重合或至少平行地延伸。

在一个实施例中，传感器布置一体化到至少一个连接器和主体中的至少一个中。传感器布置可以仅集成到主体和至少一个连接器中的一个中。传感器布置可以专门一体化到主体中。然后，传感器布置将联接和/或连接到至少一个连接器。在其它实施例中，传感器布置专门一体化到至少一个连接器中。如果提供了多个连接器，则传感器布置可以分布在各种连接器中，并且可以分布在多个连接器上。然后，传感器布置包括多个传感器部件，每个传感器部件都一体化到多个连接器中的一个或多个中。如果仅提供单个连接器，则整个传感器布置可以一体化到该特定连接器中。当一体化到至少一个连接器中时，传感器布置进一步联接或连接到主体，以便在连接器和主体之间提供纵向力分量测量。

还可以想到的是，传感器布置一体化到至少一个连接器和主体两者中。甚至可以想到，至少一个连接器和主体通过传感器布置连接。以这种方式，在主体和注射装置的壳体之间传递的任何力将从主体传递到传感器布置并且进一步从传感器布置传递到连接器并且进一步传递到壳体。通过将传感器布置一体化到主体和至少一个连接器中的至少一个中，当将辅助装置附接到壳体时，传感器布置固有地布置在主体和壳体之间的力线通量中。

将传感器布置一体化到主体和至少一个连接器中的至少一个中在辅助装置的耐久性、机械稳定性和坚固性方面也是有益的。通过将传感器布置一体化到主体和至少一个连接器中的至少一个中，传感器布置固有地受到保护以免受环境影响。传感器布置可以封装在主体内和/或至少一个连接器内。以这种方式，其固有地受到保护免受湿气、灰尘、危险的电磁辐射和/或可能损害传感器布置的完整性，功能性或长期稳定性的其它环境影响。

在一个实施例中，所述至少一个连接器包括具有第一端和第二端的杠杆。第二端位于第一端的对面。第一端还可连接到细长壳体，并且第二端机械连接到传感器布置。杠杆可以包括L形结构。在注射过程中产生的任何纵向力分量可以在杠杆的第一端被吸收或接收。这可以引起杠杆的枢转或变形，使得其第二端可以将相应的力分量传递到传感器布置。杠杆可以延伸穿过主体。它甚至可以与主体的侧壁相交。特别地，杠杆的第一端可以位于主体内部，而杠杆的第二端可以穿过主体的侧壁到达或甚至可以从主体的侧壁突出。以这种方式，杠杆使得能够将传感器布置布置到主体的外周或外部段。这对于可从传感器布置获得的电信号的数据传输或数据处理可能是有益的。

杠杆的第一和第二端可以形成相应腿的端部段。因此，杠杆可以包括具有第一端的第一腿和具有第二端的第二腿。腿可以以预定角度延伸，例如相对于彼此以约90°延伸。第一腿和第二腿可以具有不同的伸长率。以这种方式，可以提供杠杆效应，导致可测量的纵向力效应的衰减或放大。

在一个实施例中，传感器布置包括应变仪、力传感器、压力传感器、开关和麦克风中的至少一个或多个。传感器布置通常是电气地实现的，以便提供指示纵向力分量的存在的电信号。根据传感器布置的具体实施方式，至少一个连接器和主体可以彼此刚性附接，或者至少一个连接器可移动地连接到主体上，以便一个连接器和主体至少能够相互移位，用于测量纵向力分量。

应变仪、力传感器和/或压力传感器可以包括压电层或压电部件，其提供可靠且成本有效且节省空间的方法来测量纵向力分量。当传感器布置被实施为开关时，其通常设置有压缩弹簧，该压缩弹簧在主体相对于至少一个连接器的相互位移期间是可压缩的，因为当将辅助装置附接到注射装置时，纵向力被施加到注射装置的壳体。当施加到壳体的纵向力分量的水平超过预定阈值时，开关可以提供电触头或者可以中断先前提供的电触头。因此，建立电触头或电触头或破坏是可测量的指示，即，已达到预定水平的纵向力分量。

在一个实施例中，辅助装置还包括电连接到传感器布置的处理器或控制器。处理器被配置为处理和/或记录或被配置为捕获可从传感器布置获得的信号。处理器可以被配置为在使用附接有辅助装置的注射装置期间直接处理从传感器布置获得的电信号。或者，处理器可以简单地捕获和记录在使用注射装置期间从传感器布置获得的电信号。在这种情况下，辅助装置还配备有储存器或存储器以及配备有接口，以便能够读出储存器并且能够与以数据传输方式可连接到辅助装置的一些其它电子装置进行信号和数据处理。

当被配置为直接处理来自传感器布置的电信号时，处理器可以从传感器布置的电信号中提取信息或数据，所述信息或数据指示例如发生注射的时间、注射过程的持续时间、在注射期间实际注射的药剂剂量的大小和/或在注射过程终止后或注射完成后注射针留在生物组织内的保持时间。

此外，处理器还可以监测和捕获由人施加到可手动操作的注射装置的分配力的大小。而且，可以监测和/或存储随时间的压力模式或压力分布。

在一个实施例中，传感器布置还被配置成定量地测量纵向力分量。因此，传感器布置被配置为测量相对于辅助装置的主体施加到壳体的纵向力分量的大小。以这种方式，传感器布置可以区分相当低的纵向力分量和相当高的纵向力分量。高于预定阈值的相当高的纵向力分量表示已经被触发或实际发生的分配过程。通过借助于传感器布置测量和捕获以及监测力分布或压力分布，可以精确地检测分配过程的开始和结束。由此，可以简单地通过减去注射终止的时间和注射开始的时间来确定分配过程的持续时间。

此外，可以评估监测，尤其是在使用期间和药剂注射期间出现的力分布或压力分布的长期监测，以便特征化用户的习惯或注射装置的使用。

在一个实施例中，传感器布置包括麦克风以及应变仪、力传感器、压力传感器和开关中的至少一个。此外，处理器被配置为当纵向力分量的大小高于预定阈值时开始处理或记录来自传感器布置的信号。记录或处理信号可以包括在剂量分配期间并且因此在注射过程期间对由注射装置产生的声学信号进行计数。对于一些商业上可获得的可手动操作的注射装置，诸如具有多种笔型注射器设置以及一定剂量的药剂的分配伴随着由注射装置的咔嗒声发生器产生的规律的或周期性的咔哒声。每次咔哒声指示离散量的药剂的设定和/或分配。

为了表征和监测剂量分配或注射过程，必须使辅助装置能够区分剂量设定动作和剂量分配动作。通常，当将辅助装置附接到注射装置时，传感器布置可测量的纵向力分量仅在手动操作的注射过程或剂量分配过程期间出现。以这种方式，应变仪、力传感器、压力传感器和开关中的至少一个可以被使用和配置成检测分配过程的开始和结束。然后，传感器布置的麦克风被配置为在注射过程期间检测周期性的咔哒声，以便获得关于实际分配或注射的剂量的大小的信息。

因此，传感器布置的纵向力分量的测量可用于激活和/或停用麦克风，以在剂量分配期间计算周期性的咔哒声。

在另一方面，提供了一种套件，其包括如上所述的辅助装置。该套件还包括可手动操作的注射装置。注射装置包括细长壳体，该壳体具有远端和近端以及位于近端的剂量按钮。剂量按钮朝向远端是可按压的，因此在远侧方向上可以开始和/或进行一剂药剂的分配。可手动操作的注射装置的特征在于，用户通过朝向远端按压剂量按钮来提供用于从药筒排出药剂的分配力。注射装置通常没有电动驱动器以提供分配力。

该套件可以通过附加装置容易地附接到注射装置的壳体或者在辅助装置和注射装置作为单独的部件提供的配置中被递送到最终用户，所述单独的部件必须在开始使用注射装置之前由最终用户手动地附接并且彼此固定。

在另一个实施例中，注射装置被配置成容纳填充有药剂的药筒，并且该药筒朝向近端密封，其中活塞可在药筒的筒内部移位。注射装置还包括具有活塞杆的驱动机构，该活塞杆可操作地与药筒的活塞接合，用于使活塞朝向远端移位，特别是用于分配一定剂量的药剂以将药剂注射到生物组织中。

对于注射过程，药筒的远端并且因此注射装置的壳体的远端通常设置有可拆卸的刺穿组件，诸如注射针。注射针通常是双尖的。当安装注射装置时，注射针的近端尖端与药筒的内部流体连接，并且注射针的远端尖端被配置成刺穿患者或人的皮肤，以便在相应的生物组织内部输送液体药剂。

注射装置还包括咔哒声发生器，咔哒声发生器被配置成在活塞杆朝向远端移位期间产生周期性的咔哒声。咔哒声发声器还可以被配置为在设置或拨转剂量期间也产生周期性的咔哒声声音。每次出现咔哒声都指示剂量的离散大小。通过计算周期性的咔哒声声音的数量，可以例如通过辅助装置的处理器计算剂量的大小。由咔嗒声发生器产生的周期性的咔哒声声音通常由传感器布置的麦克风记录和检测。

麦克风可选择性地激活，或者仅在由传感器布置同时测量的纵向力分量高于预定阈值的时间处理和分析从永久激活的麦克风可获得的信号。根据通常需要的分配力来选择阈值，以启动和用注射装置进行手动操作的分配程序。通常，预定义的力阈值略低于启动和/或进行分配程序所需的力水平。以这种方式，可以补偿由于驱动机构的机械相互作用引起的最终摩擦损失。

在一个实施例中，辅助装置可附接或附接到细长壳体的近侧部分，距离近端预定距离。在剂量分配期间和用于剂量分配时测量施加到注射装置的纵向力分量不需要将传感器布置布置在注射装置的内部或剂量按钮中。为了实现对注射装置的操作和操作的监控，辅助装置可连接到壳体的相当任意的部分。它可位于远离剂量按钮的位置，并且与剂量按钮分开预定的非零距离。

辅助装置与注射装置的壳体的外周的任意连接提供了多种配置，用于将辅助装置附接到注射装置的壳体。特别地，辅助装置可以附接到壳体的一部分，该部分被分离并远离窗口，通过该窗口可以在剂量设定期间和/或剂量分配期间显示剂量的实际尺寸。在实施例中，其中辅助装置和例如其中空套管可以覆盖注射装置的剂量大小指示窗口，可以想到在主体的侧壁中提供相应的凹槽或者制造透明的主体的至少一部分。材料使得指示注射装置的窗口的剂量大小对于用户保持可见。

在另一方面，提供了一种监测可手动操作的注射装置的操作的方法。该方法包括以下步骤：将如上所述的辅助装置附接到注射装置的细长壳体，并将辅助装置的至少一个连接器连接到注射装置的壳体。然后，通过附接到其上的注射装置抓住辅助装置。通常，可能打算注射一剂药剂的用户用手掌抓住辅助装置。在随后的步骤中，力施加到位于注射装置的近端的剂量按钮。在远侧方向上按压剂量按钮期间或期间，在力施加到剂量按钮的同时测量在平行于壳体的伸长的方向上作用在辅助装置的主体和壳体之间的纵向力分量。

在监测可手动操作的注射装置的操作期间施加或施加到剂量按钮的力可以是足以在远侧方向上压下或移动剂量按钮的分配力，以便触发注射装置的分配操作。

监测方法通常由如上所述的辅助装置进行和执行，该辅助装置连接到如上所述的注射装置。通常，通过如上所述的试剂盒可以实现监测方法。监测方法可以包括进一步的步骤，例如在向剂量按钮施加分配力之前拨打或设定剂量。另外，当配备有麦克风和应变仪、力传感器、压力传感器和开关中的一个时，监测注射装置的操作的方法可以进一步包括计算由当分配力施加到剂量按钮时，注射装置的咔哒声发生器产生的周期性的咔哒声声音的步骤。

以这种方式并且如上所述，可以借助于辅助装置精确地确定实际分配或注射的剂量的大小。通常，利用如上所述的辅助装置和套件可获得的特征、益处和效果同样反映并且还适用于监控注射装置的操作的方法；反之亦然。

在本文中，远端或远侧方向指的是注射装置的朝向应该注射的人或动物的身体的一部分的那个端部。近侧方向或近端指的是注射装置的相对端，其通常与注射装置的分配端相对。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark PublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

对于相关领域的技术人员还显而易见的是，可在不脱离本发明的精神和范围的前提下对本发明做出多种修改和变化。此外，应当指出的是，不应将随附权利要求中使用的任何附图标记视为限制本发明的范围。

附图说明

在下文中，将参考附图描述本发明的实施例，其中：

图1示意性地示出了具有以初始配置附接到其上的辅助装置的注射装置，

图2示出了根据图1的装置，其中注射装置处于这样的配置中，其中设定剂量并且其中注射装置准备好分配剂量，

图3表示辅助装置及其组件的方框图，

图4是示出在剂量设定和剂量分配期间传感器布置随时间的信号输出的图，

图5是根据图4的图表，示出了纵向力分量随时间的变化以及表示由麦克风记录和捕获的声学信号的另一图表，

图6示出了传感器布置和与传感器布置一起使用的不同传感器的各种实施方式，以及

图7是监测注射装置的操作的方法的流程图。

具体实施方式

图1和图2示出了可手动操作的注射装置，其配置为笔型注射器，用于分配位于药筒6内的液体药剂9。注射装置1包括细长壳体2。壳体2包括各种壳体部分，例如提供对药筒6的支撑的远端壳体部分73和被配置成容纳驱动机构60的近端壳体部件74。药筒6通常包括筒形或管形的玻璃质筒体8。

远端外壳部件73还可以表示为具有视觉刻度的药筒保持器，以在视觉上指示容纳在其中的药筒6的填充水平。从图1和图2的比较明显看出，远侧壳体部件73可以被保护帽72覆盖，保护帽72可拆卸地连接到远侧壳体部件73或连接到近侧壳体部件74。保护帽72用于保护远侧壳体部件73免受环境影响，例如，当没有注射针附接到远端3时。

筒体8通过活塞7在近侧方向上密封，活塞7沿着药筒6的伸长部分可滑动地移动，以便通过双头注射针排出药剂9，所述双头注射针可拆卸地连接到壳体2的远端3。双头注射针(未示出)通常包括杯形针座，用于与细长壳体2的远端3螺纹接合。远端3通常包括中央贯通开口以接纳注射针的近侧部分。当安装到远端3时，注射针的近端贯穿位于远侧的密封件，例如药筒6的隔膜，以便获得进入筒体8的内部空间的通道。

注射针的远端被配置成穿透并且刺穿生物组织，以便在活塞7朝向壳体2的远端3并且因此朝向药筒6前进时沉积一定剂量的液体药剂9。活塞7可借助于在图2中指示的活塞杆61沿远侧方向可移位。通常，活塞杆61包括在远端处的径向扩大的压块62，该压块62被配置成向活塞7施加向远侧定向的压力。

可手动操作的注射装置1的特征在于，用于使活塞杆61沿远侧方向移位的力由装置的用户专门且完全地提供。活塞杆61是容纳在注射装置1的壳体2的近侧壳体部件74内部的驱动机构60的部件。在壳体2的近端4处设置有剂量按钮5，剂量按钮5在如图2所示的近侧延伸配置中沿远侧方向可按压的，因此可由用户自己朝向远端3按压。以这种方式，分配力D适用于剂量按钮5，以便将剂量按钮5从如图2所示的近侧延伸构型移位到剂量按钮5靠近壳体2的近端4定位的初始构型中。如图2所示，剂量按钮5设置在套管76的近端，套管76可相对于壳体2轴向或纵向移位。套管76可以被配置为具有在其外周上具有一系列剂量指示数字的剂量指示套管，所述一系列剂量指示数字可以显示在近侧壳体部件74的剂量指示窗口78中。

剂量按钮5如图1和图2所示提供双重功能。它具有环形形状，沿其外周具有抓握特征。因此，为了设定可变或固定大小的剂量，剂量按钮5将相对于壳体2顺时针或逆时针旋转，以便在剂量设定过程期间和在剂量分配或剂量注射程序之前增加或减小剂量的大小。

驱动机构60通常包括至少一个或多个离合器以及某种类型的齿轮65，以将剂量按钮5和套管76中的至少一个的远侧定向或旋转运动传递到活塞杆61的向远侧前进的运动中。可手动操作的注射装置的一个示例的一般操作和功能例如从文献WO2004/078239A1、WO2004/078240A1和/或WO2004/078241A1中的任一个中已知。这种注射装置在本领域中是公知的并且是商业上分销的并且在此不需要进一步说明。

可手动操作的注射装置1，特别是其驱动机构60还包括咔嗒声发声器64，该咔嗒声发声器64被配置为产生周期性或规律的可听声音，诸如由装置的用户可听见的咔哒噪声。咔哒声发声器64被配置为可听地向用户指示至少剂量分配或剂量注射过程当前正在进行中。咔哒声发声器64在剂量设定期间也可以是活动的，以便向用户提供已经实际拨转或设定了剂量的离散大小的听觉反馈。

在图1和图2中，进一步以横截面示出了附接到注射装置1的细长壳体2的辅助装置10。辅助装置10包括具有至少一种连接器12、14的主体11。如图1和图2所示，辅助装置10附接到壳体2的外周，特别是近侧壳体部件74的外周。至少一个连接器12、14在主体11和壳体2之间提供机械连接。辅助装置10还包括传感器布置20，该传感器布置20联接到主体11和至少一个连接器12、14中的至少一个。此外，传感器布置20至少构造成测量在平行于壳体2的伸长的方向上和/或在平行于主体11或辅助装置10或伸长的方向上或平行于主体11或辅助装置10的对称轴线的方向上作用在至少一个连接器12、14和主体11之间的纵向力分量F。

在如图1和图2所示的实施例中，主体11借助于连接器12、14附接并固定到壳体2的外周。连接器12、14可以包括各种连接器组件或可以包括沿主体11的内圆周延伸的单个例如环形连接器12或14。当至少一个连接器12、14固定并附接到壳体2的外周上时，可以通过传感器装置20和辅助装置10检测、测量和监测作用在主体11和壳体2之间的任何纵向力。

辅助装置10的主体11还形成具有外表面16的手柄15，外表面16被构造成被用户的手掌抓握或包围。换句话说，当将辅助装置10附接到壳体2时，主体11形成抓握并保持注射装置1的手柄。为了分配剂量，用户通常将向远侧定向的分配力D施加到近侧延伸剂量按钮5。分配力D通常用拇指施加到剂量按钮5，而同一用户的手的其余手指抓住手柄15并且因此抓住辅助装置的主体11的外表面16。

传感器布置位于主体11和壳体2之间的力线通量中。传感器布置20被配置成检测和测量纵向力分量F，该纵向力分量F与分配力D相比在相反方向上被引导。换句话说，纵向力分量F大致等于用户提供的反作用力，以使剂量按钮5相对于壳体2沿远侧方向移位。除了驱动机构60中的摩擦损失之外，纵向力分量F在大小上基本上等于分配力D。

如图1和图2所示，主体11可以包括中空套管18，其内径di大于注射装置的壳体2的外径do。以这种方式，主体11并且因此整个辅助装置10可以在注射装置的壳体2上滑动。通常，至少一个连接器12、14从主体11的中空套管18的侧壁19的内侧17向内突出。以这种方式，至少一个连接器12、14可以提供与壳体2的外周的机械连接。至少一个连接器12、14可以被配置成与壳体2形状接合或摩擦接合。在一些实施例中，主体11、至少一个连接器12、14以及壳体2的尺寸和几何形状可以在主体11和壳体2之间获得摩擦配合或压配合。其它实施例可以基于相互对应和互补的接合连接构件，诸如提供并且能够实现主体11和壳体2的可释放强制接合的强制接合连接构件。

辅助装置10，特别是其主体11连同附接到其上的至少一个连接器12、14可与壳体2可释放地接合。这样，各种注射装置1可根据需要或顺序地连接到辅助装置10。如果打算将注射装置1整体丢弃，则可以将辅助装置10从其上拆下并且可以连接并固定到另一个新的注射装置上。以这种方式，辅助装置10可以提供装置处理和注射过程的与注射装置无关的监测。因此，辅助装置被配置为捕获并记录用户进行的配给历史。

传感器布置的实施方式和布置可以变化。传感器布置20可以一体化到连接器12、14和主体11和连接器12、14中的至少一个中。传感器布置20可以完全一体化或附接到主体11。然后，传感器布置20将连接到或机械地联接到连接器12、14。在其它实施例中，传感器布置20一体化到或连接到连接器12、14。然后，它将联接到主体11。在其它实施例中，传感器布置20可以一体化或布置在连接器12、14和主体11的接口部段中。因此，它可以一体化到主体11和至少一个传感器布置12、14中。

还可以想到的是，连接器12、14经由传感器布置20连接到主体11。在所有这些实施例中，传感器布置20位于连接器12、14的径向向内定位的端部与主体11的径向向外定位的手柄15或外表面16之间的力线通量中。

在图3中，提供了辅助装置10的示意性框图。辅助装置10至少包括主体11和至少一个连接器12、14。至少一个连接器12、14在图3中用箭头表示，其被配置成提供与注射装置1的机械连接。辅助装置10还包括传感器布置20，该传感器布置20或者一体化到主体11中，或者如虚线所示，其位于主体11的外部但是靠近主体11。可选地，辅助设备10还配备有处理器30，处理器30被配置为接收和处理由传感器装置20产生的信号。另外可选地，辅助装置10配备有电源31，通常为电池或蓄电池的形式。电源31向处理器30提供电功率和电能。

进一步可选地，提供存储器32，存储器32被配置为基于从传感器布置20获得的信号来捕获和存储由处理器生成的数据。可选地，存储器32可以被配置为存储由传感器布置20生成的电信号。处理器30通常被配置为读取和写入存储器32。进一步可选地，提供与处理器30进行数据通信的接口33。借助于接口，先前存储在存储器32中的数据和/或由传感器布置20提供的电信号可以无线地或通过有线数据连接传递至外部设备。接口33可以根据通常可用的无线传输硬件和标准来实现，诸如IEEE 802.11、蓝牙、基于红外的通信协议、NFC或基于RFID的通信协议，仅举几例。

处理器30通常设置有内部时钟，以便监视剂量分配程序发生的日期和时间。

在图6中，示出了传感器布置20的各种实施方式。传感器布置20可以包括应变仪21、力传感器22、压力传感器23、开关24和麦克风25中的至少一个或几个。应变仪21、力传感器22、压力传感器23和开关24可以被实现为替代方案。除了应变仪21、力传感器22、压力传感器23和开关24中的至少一个之外，传感器布置20还可以包括麦克风25。在一个实施例中，传感器布置包括至少两个传感器，即，麦克风25和应变仪21、力传感器22、压力传感器23和开关24中的一个。

麦克风25特别配置成至少在剂量分配期间以及可选地在剂量设定期间检测由咔哒声发生器64产生的可听咔哒声。力传感器22和/或压力传感器23可以包括至少一个压电元件，例如压电层，其被配置成响应于机械负载产生电信号。应变仪21可以一体化或实施在主体11内部或主体11处和/或在连接器12、14上。通过应变仪21，可以直接监测作用在主体11上的固有机械负载。

在图4和图5中，传感器布置20的信号40随时间以秒为单位进行打印。信号40表示以牛顿为单位测量的纵向力分量F的大小。从图4中可以明显看出，在2秒之后，可以检测到具有相当低幅度的力，例如低于1牛顿。在2秒至5秒之间的时间间隔中，注射装置1经历剂量设定程序。在剂量设定程序期间，主体11和壳体2的互连不受其间作用的纵向力的影响。大约7秒后，开始分配程序。如图4的图表42中所示，测得的力上升到约10牛顿的水平。在大约9秒时，力水平甚至上升到大约11牛顿或12牛顿。

在7秒到10秒之间，施加到剂量按钮5的压力或力水平是相当恒定的。清楚的指示是，在远侧方向上向剂量按钮5施加相当恒定的分配压力。如图4所示的信号40直接指示反作用力并且因此指示由传感器布置20可检测和可定量测量的纵向力分量F。

在图5的图表44中，力阈值T以约3牛顿的水平线的形式示出。利用本发明的注射装置1，该阈值力T是驱动机构60的离合器打开并且将开始分配程序的典型水平。进一步示出了指示麦克风25的输出的第二信号46。从图5中可以看出，麦克风25的信号46呈现出各种不同且尖锐的峰值，每个峰值都代表由麦克风25记录的咔嗒声。信号46中的每个峰值表示剂量的不同且离散的大小。例如，任何峰值或任何咔哒声指示1或2个国际单位(IU)胰岛素的给药步骤。

为了测量由可手动操作的注射装置1实际分配的剂量的大小，可以以这样的方式对辅助装置的处理器30进行编程，使得仅对每次在信号40超过阈值T时产生的的那些信号46进行计数，以计算实际分配的剂量的大小。在2秒到5秒之间的时间间隔中，指示纵向力分量F的信号40相当低并且低于给定阈值T。咔哒声声音以及因此信号46的峰值出现在2秒到5秒之间的时间间隔中被认为与测量或确定剂量的大小无关。仅计算和评估信号46的与上升信号40一致的峰值和在7秒和10秒之间产生的并且与在给定阈值T之上的纵向力分量一致的那些咔哒声噪声。计算这些咔哒声会立即导致实际分配的剂量大小。

因此，应变仪21、力传感器22、压力传感器23和开关24中的至少一个可以用作用于记录或处理从麦克风25获得的信号的启动开关。

图1和图2示出了套件100，其包括注射装置1和辅助装置10，辅助装置10实际上附接到注射装置1。与所示实施例相反，还可以想到的是，辅助装置10和套件100的注射装置1以分离构造提供，使得最终用户必须将辅助装置10附接到注射装置1。还可以想到的是，辅助装置10在商业上分销独立于注射装置1。

在图7中，给出了监测可手动操作的注射装置1的操作的方法的流程图。在第一步骤100中，如上所述的辅助装置10附接到注射装置1的壳体2。在随后的步骤102中，辅助装置1由用户抓握，其中注射装置1附接到辅助装置10。通常，用户将套件100握在手掌中。在典型的构造中，用户实际上使用辅助装置10的主体11作为手柄15。在随后的步骤104中并且假设已经设定了要分配的剂量，用户在注射装置1的近端处向剂量按钮5施加远侧定向的分配力D。

在步骤106中，测量反作用力，因此测量在辅助装置10的主体11和注射装置的壳体2之间可测量的纵向力分量F。在步骤108中，确定并断言测量的纵向力分量是否高于预定阈值T。如果力低于阈值T，则过程返回到步骤106。只要测量压力低于预定阈值T，步骤106和108的循环就重复进行。

当在步骤108中确定压力水平高于给定阈值T时，该方法前进到步骤110，其中麦克风25被启动或者其中由麦克风25永久提供的信号经受进一步处理和分析。通常，在步骤110中，记录和/或计算由注射装置1的咔哒声发生器64产生的反复或重复出现的咔哒声。在步骤110之后，程序跳回到步骤106。只要施加的分配力D和得到的测量的纵向力分量F高于阈值T，就在步骤110中记录连续的咔哒声。以这种方式，可以确定和计算在将分配力施加到剂量按钮5上时实际分配的剂量的大小。

附图标记列表

1 注射装置

2 壳体

3 远端

4 近端

5 剂量按钮

6 药筒

7 活塞

8 筒体

9 药剂

10 辅助装置

11 主体

12 连接器

14 连接器

15 把手

16 外表面

17 内侧

18 套筒

19 侧壁

20 传感器布置

21 应变计

22 力传感器

23 压力传感器

24 开关

25 麦克风

30 处理器

31 电源

32 储存器

33 接口

40 信号

42 图表

44 图表

46 信号

60 驱动机构

61 活塞杆

62 压块

64 咔哒声发声器

65 齿轮

72 保护帽

73 远侧壳体部件

74 近侧壳体部件

76 套筒

78 剂量指示窗口

Claims (19)

1.一种用于可手动操作的注射装置(1)的辅助装置(10)，所述辅助装置包括：

-主体(11)，其可附接到所述注射装置(1)的细长壳体(2)，

-至少一个连接器(12、14)，其连接到所述主体(11)并且可连接到所述壳体(2)，其中所述主体(11)经由所述至少一个连接器(12、14)可附接到所述壳体(2)，

-传感器布置(20)，其联接到所述主体(11)和所述至少一个连接器(12、14)中的至少一个，并且被配置为测量沿平行于壳体(2)的伸长的方向作用在所述至少一个连接器(12、14)和所述主体(11)之间的纵向力分量(F)。

2.根据权利要求1所述的辅助装置，其中，所述主体(11)形成手柄(15)，所述手柄具有外表面(16)，所述外表面配置成由用户的手掌握持。

3.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述主体(11)包括中空套管(18)，所述中空套管(18)的内径(di)大于所述注射装置(1)的壳体(2)的外径(do)。

4.根据权利要求3所述的辅助装置，其中，所述至少一个连接器(12、14)附接到所述中空套管(18)的侧壁(19)的内侧(17)。

5.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述主体(11)成形为包围所述细长壳体(2)的至少一部分。

6.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述连接器(12、14)包括至少一个紧固构件，其形状与所述注射装置(1)的壳体(2)的对应紧固构件互补。

7.根据权利要求6所述的辅助装置，其中，所述连接器和壳体的相互接合的紧固构件包括卡扣特征、径向突起和相应的径向凹槽中的至少一个。

8.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述传感器布置(20)一体化到所述至少一个连接器(12、14)和所述主体(11)中的至少一个中。

9.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述至少一个连接器(12、14)和所述主体(11)通过所述传感器布置(20)连接。

10.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述传感器布置封装在至少一个连接器(12、14)和所述主体(11)中的至少一个之内。

11.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述至少一个连接器(12、14)包括具有第一端和与第一端相对的第二端的杠杆，而且其中，所述第一端还可连接到所述注射装置(1)的细长壳体(2)，而且其中，所述第二端机械连接到所述传感器布置(20)。

12.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述传感器布置(20)包括应变仪(21)、力传感器(22)、压力传感器(23)、开关(24)和麦克风(25)中的至少一个或多个。

13.根据权利要求1或2所述的辅助装置，还包括处理器(30)，所述处理器(30)电连接到所述传感器布置(20)并且被配置为处理和/或记录可从所述传感器布置(20)获得的信号(40)。

14.根据权利要求1或2所述的辅助装置，其中，所述传感器布置(20)被配置为定量地测量所述纵向力分量(F)。

15.根据权利要求13所述的辅助装置，其中，所述传感器布置(20)包括麦克风(25)以及应变仪(21)、力传感器(22)、压力传感器(23)和开关(24)中的至少一个，并且其中所述处理器(30)被配置为当纵向力分量(F)的幅度高于预定阈值(T)时开始处理或记录来自所述传感器布置(20)的信号(40)。

16.一种套件(100)，包括根据前述权利要求中任一项所述的辅助装置(10)，并且包括可手动操作的注射装置(1)，其中所述注射装置(1)包括：

-具有远端(3)和近端(4)的细长壳体(2)，

-位于所述近端(4)的剂量按钮(5)，其中所述剂量按钮(5)可朝向所述远端(3)按压，以开始分配一剂药剂。

17.根据权利要求16所述的套件，其中所述注射装置(1)被配置成容纳填充有所述药剂的药筒(6)并且朝向所述近端(4)密封，其中活塞(7)可在所述药筒(6)的筒体(8)内部移位，并且其中所述注射装置(1)还包括：

-驱动机构(60)，其具有活塞杆(61)，以与所述活塞(7)可操作地接合，以使所述活塞(7)朝向所述远端(3)移位，

-咔嗒声发生器(64)，其被配置成在所述活塞杆(61)朝向所述远端(3)移位期间产生周期性咔哒声。

18.根据权利要求16或17所述的套件，其中，所述辅助装置(10)可附接或附接到所述细长壳体(2)的近侧部分(74)，与所述近端(4)相距预定距离。

19.一种监测可手动操作的注射装置的操作的方法，所述方法包括以下步骤：

-将根据前述权利要求1至15中任一项所述的辅助装置(10)附接到所述注射装置(1)的细长壳体(2)并且将所述辅助装置(10)的至少一个连接器(12、14)连接到所述注射装置(1)的壳体(2)，

-通过附接到其上的所述注射装置(1)抓住所述辅助装置(10)，

-当力(D)被施加到剂量按钮(5)时，测量作用在所述辅助装置(10)的主体(11)和所述壳体(2)之间沿平行于所述壳体(2)的伸长的方向作用的纵向力分量(F)。

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