CN109867678A - 一种四环吲哚啉类化合物的制备方法 - Google Patents
一种四环吲哚啉类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109867678A CN109867678A CN201910277079.5A CN201910277079A CN109867678A CN 109867678 A CN109867678 A CN 109867678A CN 201910277079 A CN201910277079 A CN 201910277079A CN 109867678 A CN109867678 A CN 109867678A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- reaction
- bis
- palladium
- tetracyclic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 indole quinoline class compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 53
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000002476 indolines Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 101
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 19
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 17
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- PQXKHYXIUOZZFA-UHFFFAOYSA-M lithium fluoride Chemical compound [Li+].[F-] PQXKHYXIUOZZFA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- SMBZJSVIKJMSFP-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyl hypofluorite Chemical compound FOC(F)(F)F SMBZJSVIKJMSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 claims description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical group CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 claims description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 claims description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical group [Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N 0.000 claims 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- CSIFGMFVGDBOQC-UHFFFAOYSA-N 3-iminobutanenitrile Chemical compound CC(=N)CC#N CSIFGMFVGDBOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 4-diphenylphosphanylbutyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MHJUNMARMFAUBI-UHFFFAOYSA-N n-phenyliminobenzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N=NC1=CC=CC=C1 MHJUNMARMFAUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GEPJPYNDFSOARB-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1P(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 GEPJPYNDFSOARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYUUAUOYLFIRJG-UHFFFAOYSA-N tris(4-methoxyphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 UYUUAUOYLFIRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WXAZIUYTQHYBFW-UHFFFAOYSA-N tris(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 WXAZIUYTQHYBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 34
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 17
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- RPXVPCHYVYRQNW-UHFFFAOYSA-N 1h-indole;quinoline Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 RPXVPCHYVYRQNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- SVDZDXBQOBWHLE-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)phosphane Chemical class FC1=CC=C(P)C=C1 SVDZDXBQOBWHLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXLQXFQDOGUAPA-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)phosphane Chemical class COC1=CC=C(P)C=C1 VXLQXFQDOGUAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUCQPHINKBNKRU-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)phosphane Chemical class CC1=CC=C(P)C=C1 HUCQPHINKBNKRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical class CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTEKOJQFKOIXMU-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(trichloromethyl)benzene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C1=CC=C(C(Cl)(Cl)Cl)C=C1 OTEKOJQFKOIXMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N Chemical compound C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 238000007341 Heck reaction Methods 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropyl alcohol Natural products CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDQKGYXNMLOECO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;potassium Chemical compound [K].CC(O)=O NDQKGYXNMLOECO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWKVUTXHANJYGH-UHFFFAOYSA-L allyl palladium chloride Chemical compound Cl[Pd]CC=C.Cl[Pd]CC=C TWKVUTXHANJYGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- SBOQCPPINFMCBH-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;methane Chemical compound C.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 SBOQCPPINFMCBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STCDDNDGEFVYKE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;propane Chemical compound CCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 STCDDNDGEFVYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAHVZNKZQFSBFW-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-trimethylsilylmethanamine Chemical compound CN(C)[Si](C)(C)C KAHVZNKZQFSBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- GZTNBKQTTZSQNS-UHFFFAOYSA-N oct-4-yne Chemical compound CCCC#CCCC GZTNBKQTTZSQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成领域，具体公开了一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，它是通过钯催化酰胺衍生物与炔烃的串联环化反应合成四环吲哚啉，该方法具体如下：以金属钯作为催化剂，通过配体、碱和添加剂的共同作用，在有机溶剂中，40‑150℃下反应生成相应的四环吲哚啉类化合物。本发明以易制备的酰胺和炔烃为原料，通过一步构建两个环和三根化学键，实现复杂四环吲哚啉化合物的快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、官能团容忍性好、底物适用性广和目标产物易分离等优点。
Description
技术领域
本发明属于催化合成技术领域，涉及一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过钯催化酰胺衍生物与炔烃的串联环化反应合成四环吲哚啉类化合物的方法。
背景技术
杂环化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注。作为一类重要的杂环分子，四环吲哚啉化合物一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略，四环吲哚啉的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，基于钯催化去芳构化Heck反应策略，通过吲哚的去芳构化Heck反应(Org.Lett.2012,14,2066-2069)、去芳构化还原Heck反应(J.Am.Chem.Soc.2015,137,4936-4939)、以及去芳构化Heck/阴离子捕获串联反应过程(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,7475-7478)，是实现含季碳手性中心四环吲哚啉化合物合成最直接的方法之一。然而，这些反应均局限于以吲哚衍生物为原料，而这类吲哚衍生物的合成和修饰往往费时费力。
Yao,H.；Wu,X.；et al.Org.Lett.2012,14,2066-2069
因此，以易得的酰胺衍生物和炔烃为原料，发展高效构建四环吲哚啉化合物的方法具有重要意义。其中，酰胺衍生物能以商业易得的邻卤芳胺与邻卤芳甲酰氯为原料，在三乙胺的作用下方便制取(Tetrahedron Lett.2015,56,1374-1377)。
Pal,S.；et al.Tetrahedron Lett.2015,56,1374-1377.
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，即钯催化酰胺衍生物与炔烃通过串联环化反应，一步高效合成四环吲哚啉类化合物。
所述的一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于以酰胺衍生物和炔烃为原料，在钯催化剂存在下，通过配体、碱性化合物和添加剂的共同作用，在溶剂中，于40-150℃下进行串联环化反应，反应结束后经后处理得四环吲哚啉类化合物，其反应通式如下：
式中：R1或R2独立选自烷基、烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴；R3为烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；R4为氢或烷基；X或X’独立选自碘、氯、溴或三氟甲磺酰氧基。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于R1、R2、R3或R4中的烷基独立选自C1～C10直链或支链的烷基；R1或R2中的独立选自烷氧基为C1～C10直链或支链的烷氧基；R3中的取代苯基为单取代或多取代，取代基为C1～C10直链或支链的烷基、C1～C10直链或支链的烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴中的任意一种；R3中的杂芳基为呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡啶基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噁唑基或噻唑基中的任意一种。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯乙烷、二氯甲烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、甲醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环或N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种，溶剂的体积用量与酰胺衍生物的物质的量比为1～100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂为双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、烯丙基氯化钯、二乙腈氯化钯、醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯或三氟甲基醋酸钯中的任意一种。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于配体为三苯基膦、三(邻甲基苯基)膦、三(对甲基苯基)膦、三(对甲氧基苯基)膦、三(对氟苯基)膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三叔丁基膦四氟硼酸盐、1,2-双(二苯基膦)乙烷、双(二苯基膦)甲烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、2-二环己膦基-2’-(N,N-二甲胺)-联苯、亚磷酸三乙酯、2-二环己基磷-2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-双环己基磷-2’,6’-二甲氧基联苯或双(2-二苯基膦)苯醚中的任意一种。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于添加剂为碳酸银、硝酸银、醋酸银、氯化锂、溴化锂、氟化锂、醋酸锂中的任意一种。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于碱性化合物为醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙胺、N,N-二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、四甲基乙二胺中的任意一种。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于酰胺衍生物、炔烃、钯催化剂、配体、碱和添加剂的摩尔比为1：1～8：0.01-1：10.01-1:1～8:1～8。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于反应温度为60-120℃，反应时间为1-60h，优选为1-50h。
所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，用乙酸乙酯3-5次萃取反应体系，合并收集有机相并干燥，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比10-30：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过以酰胺衍生物与炔烃为原料，在钯催化剂、配体、碱和添加剂等助剂的共同作用下，经串联环化反应，一步高效合成四环吲哚啉类化合物，该反应原料简单易得、操作简便、条件温和，具有官能团容忍性好、底物普适性广等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此；
实施例1
在反应管中依次加入酰胺衍生物1a(92.4mg,0.2mmol)，钯催化剂醋酸钯(5mol％)，配体1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，添加剂氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应1h，反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋转蒸馏除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物1，产率88％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝7.6Hz,1H),7.56-7.54(m,2H),7.49(dd,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.38-7.33(m,2H),7.31-7.25(m,3H),7.11(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),6.88(s,1H),5.88(s,1H),5.55(s,1H),3.94(s,4H),3.93(s,3H)。
实施例2
在反应管中依次加入1b(87.6mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，乙腈(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应60h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物2，产率49％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73-7.69(m,2H),7.59-7.56(m,2H),7.50(dd,J＝7.8,1.1Hz,1H),7.39-7.37(m,1H),7.34-7.28(m,4H),7.18-7.16(m,1H),5.90(d,J＝1.3Hz,1H),5.53(d,J＝1.2Hz,1H).
实施例3：
在反应管中依次加入1c(94mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，二氯甲烷(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应32h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)分离得到目标产物化合物3，产率30％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝1.5Hz,1H),7.86(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.67(d,J＝8.1Hz,1H),7.62-7.60(m,2H),7.51(d,J＝7.5Hz,1H),7.40(t,J＝7.8Hz,1H),7.35-7.28(m,3H),7.17(t,J＝7.5Hz,1H),5.92(s,1H),5.60(s,1H).
实施例4
在反应管中依次加入1d(83.2mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应2h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物4，产率61％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.8Hz,1H),7.75(d,J＝7.7Hz,1H),7.61(dd,J＝7.7,2.2Hz,2H),7.48(d,J＝9.9Hz,1H),7.37(t,J＝7.8Hz,1H),7.33-7.26(m,5H),7.13(t,J＝7.7Hz,1H),5.87(s,1H),5.61(s,1H),2.45(s,3H).
实施例5
在反应管中依次加入1e(87.2mg,0.2mmol)，双(二亚苄基丙酮)钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应5h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物5，产率57％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝7.6Hz,1H),7.77(d,J＝1.9Hz,1H),7.62(t,J＝7.5Hz,1H),7.58-7.49(m,4H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.33-7.25(m,3H),7.10(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),5.85(s,1H),5.61(s,1H).
实施例6
在反应管中依次加入1f(96mg,0.2mmol)，二乙腈氯化钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应4h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物6，产率55％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93-7.91(m,2H),7.61(d,J＝7.5Hz,1H),7.56-7.50(m,4H),7.34-7.31(m,3H),7.29-7.25(m,2H),5.87(s,1H),5.62(s,1H).
实施例7
在反应管中依次加入1g(94mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，三苯基膦(10mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应4h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物7，产率48％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝7.5Hz,1H),7.85(d,J＝8.2Hz,1H),7.74(d,J＝1.7Hz,1H),7.65-7.62(m,2H),7.59-7.51(m,4H),7.35-7.27(m,3H),5.98(s,1H),5.72(s,1H).
实施例8
在反应管中依次加入1h(84mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，三叔丁基膦四氟硼酸盐(10mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应8h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物8，产率24％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93-7.91(m,1H),7.70(dd,J＝8.6,4.6Hz,1H),7.62-7.57(m,3H),7.53-7.49(m,2H),7.34-7.26(m,3H),7.17(dd,J＝8.1,2.6Hz,1H),7.07(td,J＝8.8,2.6Hz,1H),5.87(d,J＝1.1Hz,1H),5.64(d,J＝1.1Hz,1H).
实施例9
在反应管中依次加入1i(80.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,2-双(二苯基膦)乙烷(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，4-辛炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应50h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物9，产率70％。
核磁解析：
Inseperable mixture(d.r.＝5:1)；Formajor isomer:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.7Hz,1H),7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(t,J＝7.0Hz,1H),7.61(t,J＝8.6Hz,1H),7.56(d,J＝7.7Hz,1H),7.51-7.46(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.16-7.12(m,1H),5.83(t,J＝7.1Hz,1H),2.57-2.43(m,2H),2.11-2.05(m,1H),1.94-1.88(m,1H),1.32-1.23(m,1H),1.16(t,J＝7.5Hz,4H),0.94-0.88(m,1H),0.78(t,J＝7.3Hz,4H)；
实施例10
在反应管中依次加入1i(80.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，醋酸钠(65.6mg,0.8mmol)，1,3-二甲基-5-(丙-1-炔-1-基)苯(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应5h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物10，产率40％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.6Hz,1H),7.76(d,J＝7.7Hz,1H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.53(d,J＝7.7Hz,1H),7.50-7.47(m,2H),7.37(t,J＝7.5Hz,1H),7.20(s,2H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),6.88(s,1H),5.85(s,1H),5.59(s,1H),2.26(s,6H).
实施例11
在反应管中依次加入1i(80.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，2-(丙-1-炔-1-基)噻吩(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应2h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物11，产率66％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.68-7.64(m,2H),7.54-7.51(m,2H),7.40(t,J＝7.7Hz,1H),7.18-7.15(m,3H),6.90-6.88(m,1H),5.82(s,1H),5.63(s,1H).
实施例12
在反应管中依次加入1i(80.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯(10mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，4-(丙-1-炔-1-基)苯甲酸甲酯(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应10h。反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋蒸除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物12，产率29％。
核磁解析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.3Hz,2H),7.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.77(d,J＝7.9Hz,1H),7.70-7.69(m,2H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.53-7.48(m,3H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),5.90(s,1H),5.63(s,1H),3.88(s,3H).
实施例13
在反应管中依次加入酰胺衍生物1i(92.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，醋酸银(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，1-甲氧基-4-(丙-1-炔-1-基)苯(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应3h，反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋转蒸馏除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物13，产率86％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.6Hz,1H),7.75(d,J＝7.8Hz,1H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.52-7.48(m,5H),7.37(t,J＝7.6Hz,1H),7.14(t,J＝7.5Hz,1H),6.83-6.81(m,2H),5.86(s,1H),5.56(s,1H),3.75(s,3H).
实施例14
在反应管中依次加入酰胺衍生物1a(92.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，醋酸钾(78.4mg,0.8mmol)，1-氯-4-(丙-1-炔-1-基)苯(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应10h，反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋转蒸馏除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物14，产率27％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.93-7.92(m,1H),7.76(d,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.54-7.48(m,5H),7.38(t,J＝7.7Hz,1H),7.27-7.26(m,2H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),5.88(s,1H),5.58(s,1H).
实施例15
在反应管中依次加入酰胺衍生物1a(92.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，1-甲基-3-(丙-1-炔-1-基)苯(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应7h，反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋转蒸馏除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物15，产率10％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.7Hz,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,1H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.54(d,J＝7.6Hz,1H),7.50-7.47(m,2H),7.45-7.44(m,1H),7.39-7.36(m,2H),7.20(t,J＝7.7Hz,1H),7.14(t,J＝7.5Hz,1H),7.07(d,J＝7.5Hz,1H),5.87(s,1H),5.60(s,1H),2.30(s,3H).
实施例16
在反应管中依次加入酰胺衍生物1a(92.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，1-溴-4-(丙-1-炔-1-基)苯(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在100℃下反应11h，反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋转蒸馏除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物1，产率24％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.75(d,J＝7.7Hz,1H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.60-7.47(m,5H),7.43-7.37(m,3H),7.15(t,J＝7.5Hz,1H),5.88(s,1H),5.58(s,1H).
实施例17
在反应管中依次加入酰胺衍生物1j(92.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(5mol％)，1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(6mol％)，氯化锂(8.4mg,0.2mmol)，三乙胺(0.111mL,0.8mmol)，苯丙炔(0.3mmol,1.5equiv)，N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL,0.1M)，反应混合物在150℃下反应6h，反应结束后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，旋转蒸馏除去溶剂后柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物1，产率53％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.59(d,J＝10Hz,1H),7.54-7.51(m,2H),7.48(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.36-7.27(m,4H),7.10(td,J＝7.6,1.1Hz,1H),5.84(s,1H),5.38(s,1H),2.43-2.32(m,3H),2.10-2.06(m,1H),1.82-1.76(m,2H),1.66-1.60(m,2H).
实施例1～12涉及具体四环吲哚类化合物的合成方法对应的实验结果列于表1：
表1钯催化合成四环吲哚啉反应结果[a]
[a]反应条件见实施例；[b]分离收率。
以上所述仅为本发明的几种具体实施例，其描述较为具体和详细，但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于以酰胺衍生物和炔烃为原料，在钯催化剂存在下，通过配体、碱性化合物和添加剂的共同作用，在溶剂中，于40-150℃下进行串联环化反应，反应结束后经后处理得四环吲哚啉类化合物，其反应通式如下：
式中：R1或R2独立选自烷基、烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴；R3为烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；R4为氢或烷基；X或X’ 独立选自碘、氯、溴或三氟甲磺酰氧基。
2.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于R1 、R2、R3或R4中的烷基独立选自C1~C10直链或支链的烷基；R1或R2中的独立选自烷氧基为C1~C10直链或支链的烷氧基；R3中的取代苯基为单取代或多取代，取代基为C1~C10直链或支链的烷基、C1~C10直链或支链的烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴中的任意一种；R3中的杂芳基为呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡啶基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噁唑基或噻唑基中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯乙烷、二氯甲烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、甲醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环或N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种，溶剂的体积用量与酰胺衍生物的物质的量比为1~100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
4.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂为双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、烯丙基氯化钯、二乙腈氯化钯、醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯或三氟甲基醋酸钯中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于配体为三苯基膦、三(邻甲基苯基)膦、三(对甲基苯基)膦、三(对甲氧基苯基)膦、三(对氟苯基)膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三叔丁基膦四氟硼酸盐、1,2-双(二苯基膦)乙烷、双(二苯基膦)甲烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、2-二环己膦基-2’-(N,N-二甲胺)-联苯、亚磷酸三乙酯、2-二环己基磷-2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-双环己基磷-2’,6’-二甲氧基联苯或双(2-二苯基膦)苯醚中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于添加剂为碳酸银、硝酸银、醋酸银、氯化锂、溴化锂、氟化锂、醋酸锂中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于碱性化合物为醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙胺、N,N-二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、四甲基乙二胺中的任意一种。
8.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于酰胺衍生物、炔烃、钯催化剂、配体、碱和添加剂的摩尔比为1：1~8：0.01-1：1 0.01-1 :1~8 : 1~8。
9.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于反应温度为60-120℃，反应时间为1-60 h，优选为1-50 h。
10.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，用乙酸乙酯3-5次萃取反应体系，合并收集有机相并干燥，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比10-30：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910277079.5A CN109867678A (zh) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | 一种四环吲哚啉类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910277079.5A CN109867678A (zh) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | 一种四环吲哚啉类化合物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109867678A true CN109867678A (zh) | 2019-06-11 |
Family
ID=66922238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910277079.5A Pending CN109867678A (zh) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | 一种四环吲哚啉类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109867678A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110862396A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-03-06 | 浙江工业大学 | 一种吡咯并[3,4-c]咔唑-1,3(2H，6H)-二酮类化合物的合成方法 |
| CN112209866A (zh) * | 2019-07-11 | 2021-01-12 | 同济大学 | 一种制备1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的方法 |
| CN114539123A (zh) * | 2022-02-28 | 2022-05-27 | 大理大学 | 一种一步合成tmc-205的方法 |
| CN114957097A (zh) * | 2022-06-01 | 2022-08-30 | 中南大学 | 一种吲哚啉类化合物的制备方法 |
| CN114989065A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-09-02 | 中南大学 | 一种吲哚二聚体类化合物的制备方法 |
| CN115073456A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-09-20 | 南京林业大学 | 一种吲哚啉稠合的五环类化合物及其合成方法 |
| CN116217572A (zh) * | 2022-12-30 | 2023-06-06 | 浙江工业大学 | 一种多稠环吲哚啉衍生物的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781312A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-07-21 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种喹啉、吲哚衍生物的合成方法 |
| CN103483339A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-01 | 淮阴师范学院 | 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚的简易合成方法 |
| WO2016147205A1 (en) * | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel substituted 3-spirophosphoryl pyrazole-2-oxindoles as anti-infectives and process for the synthesis thereof |
| CN108148064A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-06-12 | 浙江百斯特化工有限公司 | 一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法 |
| CN109384794A (zh) * | 2017-08-08 | 2019-02-26 | 沈阳药科大学 | 质子酸催化的一类四环吲哚骨架的合成方法 |
-
2019
- 2019-04-08 CN CN201910277079.5A patent/CN109867678A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781312A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-07-21 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种喹啉、吲哚衍生物的合成方法 |
| CN103483339A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-01 | 淮阴师范学院 | 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚的简易合成方法 |
| WO2016147205A1 (en) * | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel substituted 3-spirophosphoryl pyrazole-2-oxindoles as anti-infectives and process for the synthesis thereof |
| CN109384794A (zh) * | 2017-08-08 | 2019-02-26 | 沈阳药科大学 | 质子酸催化的一类四环吲哚骨架的合成方法 |
| CN108148064A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-06-12 | 浙江百斯特化工有限公司 | 一种制备吡唑喹喔啉酮衍生物的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HUAI-YU BIN ET AL: "Scalable Enantioselective Total Synthesis of (-)-Goniomitine", 《ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION》 * |
| LEI ZHAO ET AL.: "Efficient Construction of Fused Indolines with a 2-Quaternary Center via an Intramolecular Heck Reaction with a Low Catalyst Loading", 《ORGANIC LETTERS》 * |
| 段德河等: "手性磷酸催化的C(3)-取代吲哚和甲基乙烯基酮不对称串联反应", 《化学学报》 * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112209866A (zh) * | 2019-07-11 | 2021-01-12 | 同济大学 | 一种制备1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的方法 |
| CN112209866B (zh) * | 2019-07-11 | 2023-06-16 | 同济大学 | 一种制备1-叔丁基-3，3-二甲基吲哚啉类化合物的方法 |
| CN110862396A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-03-06 | 浙江工业大学 | 一种吡咯并[3,4-c]咔唑-1,3(2H，6H)-二酮类化合物的合成方法 |
| CN114539123A (zh) * | 2022-02-28 | 2022-05-27 | 大理大学 | 一种一步合成tmc-205的方法 |
| CN114957097A (zh) * | 2022-06-01 | 2022-08-30 | 中南大学 | 一种吲哚啉类化合物的制备方法 |
| CN114957097B (zh) * | 2022-06-01 | 2023-10-03 | 中南大学 | 一种吲哚啉类化合物的制备方法 |
| CN114989065A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-09-02 | 中南大学 | 一种吲哚二聚体类化合物的制备方法 |
| CN114989065B (zh) * | 2022-06-09 | 2023-09-29 | 中南大学 | 一种吲哚二聚体类化合物的制备方法 |
| CN115073456A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-09-20 | 南京林业大学 | 一种吲哚啉稠合的五环类化合物及其合成方法 |
| CN116217572A (zh) * | 2022-12-30 | 2023-06-06 | 浙江工业大学 | 一种多稠环吲哚啉衍生物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109867678A (zh) | 一种四环吲哚啉类化合物的制备方法 | |
| Wang et al. | Story of an age-old reagent: an electrophilic chlorination of arenes and heterocycles by 1-chloro-1, 2-benziodoxol-3-one | |
| Kim et al. | Concise total synthesis and stereochemical revision of (+)-naseseazines A and B: regioselective arylative dimerization of diketopiperazine alkaloids | |
| Peng et al. | Palladium-Catalyzed Intramolecular C–H Activation/C–C Bond Formation: A Straightforward Synthesis of Phenanthridines | |
| Yamashita et al. | Fused ring construction around pyrrole, indole, and related compounds via palladium-catalyzed oxidative coupling with alkynes | |
| JP2021513983A (ja) | Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染の処置において有用な治療用化合物を調製するための方法および中間体 | |
| Yang et al. | Preparing functional bis (indole) pyrazine by stepwise cross-coupling reactions: an efficient method to construct the skeleton of dragmacidin D | |
| Rossi et al. | Highly selective palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura monocoupling reactions of ethene and arene derivatives bearing two or more electrophilic sites | |
| Iitsuka et al. | Rhodium-catalyzed C3-selective alkenylation of substituted thiophene-2-carboxylic acids and related compounds | |
| Liang et al. | Copper-catalyzed intermolecular cyanotrifluoromethylation of alkenes: Convenient synthesis of CF3-containing alkyl nitriles | |
| US8338601B2 (en) | Slow release of organoboronic acids in cross-coupling reactions | |
| Wang et al. | Visible‐Light‐Mediated Dearomatization/Cyanation Cascade Reaction of Indoles: Access to Highly Functionalized Spiro‐γ‐lactam Indolines with Two Contiguous Sterically Congested Quaternary Carbon Stereocenters | |
| Basu et al. | Highly effective alternative aryl trihydroxyborate salts for a ligand-free, on-water Suzuki–Miyaura coupling reaction | |
| Scherbinina et al. | Synthesis of 3-fluoropyridines via photoredox-mediated coupling of α, α-difluoro-β-iodoketones with silyl enol ethers | |
| Junker et al. | Synthesis of Thiophene-Based TAK-779 Analogues by C–H Arylation | |
| He et al. | Copper-catalyzed asymmetric silylative cyclization of cyclohexadienone-containing 1, 6-enynes | |
| Shanahan et al. | One-Pot Cross-Coupling/C–H Functionalization Reactions: Quinoline as a Substrate and Ligand through N–Pd Interaction | |
| Xie et al. | Iron (II) Chloride Catalyzed Alkylation of Propargyl Ethers: Direct Functionalization of an sp³ CH Bond Adjacent to Oxygen | |
| Tang et al. | From center-to-multilayer chirality: Asymmetric synthesis of multilayer targets with electron-rich bridges | |
| Houpis et al. | Utilization of sequential palladium-catalyzed cross-coupling reactions in the stereospecific synthesis of trisubstituted olefins | |
| Jia et al. | Ruthenium-catalyzed meta-selective CAr—H bond formylation of arenes | |
| CN103755587B (zh) | 4-多氟烷基-2,4-二取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
| Rajan et al. | Effect of methyl substituent in the fjord region on the conformational stability of aza [5] helicenes | |
| Kenny et al. | Catalytic Chemo-and Regioselective Coupling of 1, 3-Dicarbonyls with N-Heterocyclic Nucleophiles | |
| Luong et al. | Synthesis of Fused 1-Aminoindole Polycycles by a Sequence of Palladium-Catalyzed N–H and C (sp2)–H Arylations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190611 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |