Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

CN109734627A - 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸 - Google Patents

一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸 Download PDF

Info

Publication number
CN109734627A
CN109734627A CN201910158689.3A CN201910158689A CN109734627A CN 109734627 A CN109734627 A CN 109734627A CN 201910158689 A CN201910158689 A CN 201910158689A CN 109734627 A CN109734627 A CN 109734627A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lysine
compound
reaction
alkanoyl
fluorenylmethyloxycarbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910158689.3A
Other languages
English (en)
Inventor
钱王科
王红燕
贺兆华
寿栋
江显洋
郑文瑾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Huabei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Huabei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Huabei Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Zhejiang Huabei Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201910158689.3A priority Critical patent/CN109734627A/zh
Publication of CN109734627A publication Critical patent/CN109734627A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一类N‑2‑烷酰基‑N‑6‑芴甲氧羰基‑L‑赖氨酸(以下简称化合物1)的新型化合物。化合物1的结构式:其中n=1~18,优选的(CH2)n都为直链;Fmoc为芴甲氧羰基。N‑2‑烷酰基‑N‑6‑芴甲氧羰基‑L‑赖氨酸,作为一种新的L‑赖氨酸的衍生物化合物,应用于医药领域。

Description

一种新的化合物N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸
技术领域
本发明涉及一类N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸(以下简称化合物1)的新型化合物。
技术背景
L-赖氨酸的衍生物在多肽合成领域使用可以得到一系列的多肽修饰化合物,这种修饰后的多肽化合物在医药领域有着许多功能与用途。本发明N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸作为一种新的L-赖氨酸的衍生物化合物,应用于医药领域。
发明内容
本发明在于合成出N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸(化合物1)的一类新的化合物。
化合物1的结构式:
其中n=1~18,优选的(CH2)n都为直链;Fmoc为芴甲氧羰基。
本发明还提供了N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸的制备方法。
制备方法包括如下步骤:
1)以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料,用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应,制得化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸;
2)化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸为原料,在溶剂中,以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的苄基基团,得化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸;
3)以化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸与芴甲氧羰酰氯为原料,用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应,得化合物1的反应液,反应液经浓缩,析晶,过滤制得。
反应式如下:
其中,Fmoc为-芴甲氧羰基,
HX为HCl或HBr;
n=1~18。
本发明提供了新的化合物N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸,作为一种新的L-赖氨酸的衍生物化合物,应用于医药领域。
具体实施方式
以下结合具体实施例,对本发明作进一步的解释。本发明中所用的原料物质均可从市场购得。
实施例1:化合物1的合成(20)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.8g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加二十烷酰氯1.60g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-二十烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.9g,收率86%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-二十烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-二十烷酰基-L-赖氨酸0.75g,收率88%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-二十烷酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠08g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯05g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-二十烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.6g,收率90%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 661。
实施例1:化合物1的合成(18)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.8g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十八烷酰氯1.47g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十八烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.9g,收率86%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-十八烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-十八烷酰基-L-赖氨酸0.75g,收率88%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-十八烷酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.51g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯07g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-十八烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.6g,收率90%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 633。
实施例2:化合物1的合成(16)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.8g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加棕榈酰氯1g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-棕榈酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.8g,收率87.8%,纯度98.5%。
向反应瓶中加入N-2-棕榈酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-棕榈酰基-L-赖氨酸0.78g,收率97.5%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-棕榈酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.54g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.4g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-棕榈酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.74g,收率80%,纯度98.7%。ESI-MS:[M-H]-m/z 605。
实施例3:化合物1的合成(14)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加十四烷酰氯1.2g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十四烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.7g,收率86%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-十四烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-十四烷酰基-L-赖氨酸0.70g,收率88.5%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-十四烷酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.59g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.44g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-十四烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.7g,收率88%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 577。
实施例4:化合物1的合成(12)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加十二烷酰氯1.05g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十二烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.6g,收率86%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-十二烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-十二烷酰基-L-赖氨酸0.72g,收率92%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-十二烷酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.64g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.47g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-十二烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.7g,收率88%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 549。
实施例5:化合物1的合成(10)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加十烷酰氯0.95g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.6g,收率86%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-十烷酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-十烷酰基-L-赖氨酸0.72g,收率92%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-十烷酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.7g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.52g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-十烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.78g,收率90%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 521。
实施例6:化合物1的合成(8)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加辛酰氯0.80g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-辛酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.4g,收率92%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-辛酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-辛酰基-L-赖氨酸0.65g,收率89%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-辛酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.77g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.57g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-辛酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.8g,收率88%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 493。
实施例7:化合物1的合成(6)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加己酰氯0.65g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-己酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.25g,收率89%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-己酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-己酰基-L-赖氨酸0.65g,收率93%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-己酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.85g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.63g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-己酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.85g,收率89%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 465。
实施例8:化合物1的合成(4)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加丁酰氯0.51g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-丁酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.1g,收率86%,纯度98.7%。
向反应瓶中加入N-2-丁酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-丁酰基-L-赖氨酸0.63g,收率93%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-丁酰基-L-赖氨酸0.5g,N,N二甲基甲酰胺9ml,碳酸氢钠0.97g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.71g,滴加毕,反应4小时,反应毕,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-丁酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.88g,收率88%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 437。
实施例8:化合物1的合成(3)
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.7g,水9ml,四氢呋喃9ml,N-6-叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g(4.06mmol),室温滴加丙酰氯0.44g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-丙酰基-N-6叔丙氧羰基-L-赖氨酸1.0g,收率80%,纯度98%。
向反应瓶中加入N-2-丙酰基-N-6叔丁氧羰基-L-赖氨酸1.0g,三氟乙酸10ml,室温反应5小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-2-丙酰基-L-赖氨酸0.60g,收率88%,纯度98.7%
向反应瓶中依次加入N-2-丙酰基-L-赖氨酸0.5g,四氢呋喃9ml,水10m,碳酸氢钠0.83g,室温滴加9-芴甲氧羰酰氯0.77g,滴加毕,反应4小时,反应毕,减压回收四氢呋喃,加水10ml,抽滤,干燥滤饼得N-2-丙酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸0.87g,收率88%,纯度97%。ESI-MS:[M-H]-m/z 423。

Claims (3)

1.通式如下的化合物N-2-烷酰基-N-6-芴甲氧羰基-L-赖氨酸
其中n=1~18;Fmoc为芴甲氧羰基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:(CH2)n都为直链。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:所述化合物的制备方法包括如下步骤:
1)以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料,用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应,制得化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸;
2)化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸为原料,在溶剂中,以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的苄基基团,得化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸;
3)以化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸与芴甲氧羰酰氯为原料,用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应,得化合物1的反应液,反应液经浓缩,析晶,过滤制得。
反应式如下:
其中,Fmoc为-芴甲氧羰基,HX为HCl或HBr;n=1~18。
CN201910158689.3A 2019-03-04 2019-03-04 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸 Pending CN109734627A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910158689.3A CN109734627A (zh) 2019-03-04 2019-03-04 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910158689.3A CN109734627A (zh) 2019-03-04 2019-03-04 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109734627A true CN109734627A (zh) 2019-05-10

Family

ID=66369187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910158689.3A Pending CN109734627A (zh) 2019-03-04 2019-03-04 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109734627A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105121421A (zh) * 2012-11-05 2015-12-02 辉瑞公司 司普力西欧他汀类似物
WO2017160669A1 (en) * 2016-03-18 2017-09-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin-incretin conjugates
WO2017189342A1 (en) * 2016-04-26 2017-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin dimer-incretin conjugates
WO2018181428A1 (ja) * 2017-03-29 2018-10-04 塩野義製薬株式会社 核酸医薬及び多分岐脂質の複合体

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105121421A (zh) * 2012-11-05 2015-12-02 辉瑞公司 司普力西欧他汀类似物
WO2017160669A1 (en) * 2016-03-18 2017-09-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin-incretin conjugates
WO2017189342A1 (en) * 2016-04-26 2017-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin dimer-incretin conjugates
WO2018181428A1 (ja) * 2017-03-29 2018-10-04 塩野義製薬株式会社 核酸医薬及び多分岐脂質の複合体

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘美艳等: "N~α-9-芴甲氧羰基-N~ε-叔丁氧基羰基-L-赖氨酸的合成研究 ", 《精细化工中间体》 *
姜和等: "Fmoc法肽合成中正交保护赖氨酸的研究进展 ", 《重庆理工大学学报(自然科学)》 *
王丹等: "正交保护赖氨酸的制备 ", 《中国医药工业杂志》 *
石常青等: "两种N-保护赖氨酸的合成 ", 《苏州大学学报(自然科学版)》 *
石金桃等: "《有机合成化学》", 31 August 2017, 合肥工业大学出版社 *
魏浩等: "保护赖氨酸的制备工艺 ", 《南京工业大学学报(自然科学版)》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112812059A (zh) 一种2-氨基磺酰基-n,n-二甲基烟酰胺的制备方法
EP0075160B1 (en) Process for recovering a dipeptide derivative
CN107674062B (zh) 抗丙肝药物中间体、制备方法及应用
CN109734627A (zh) 一种新的化合物n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸
JPH01290658A (ja) スルホニウム化合物の製造方法
CN107001250A (zh) 一种制备奥当卡替中间体的方法
CN109928895A (zh) 一种n-2-烷酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸的合成方法
JP2662287B2 (ja) α―L―アスパルチル―L―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法
CN106543061B (zh) N-二苯甲基环丁杂环-3-醇的制备方法
CN109761839A (zh) 化合物n-2-烷酰基-l-赖氨酸的合成方法
CN113683523B (zh) 一种具有三个碳碳双键的有机胺连接剂及其制备方法
JP4568400B2 (ja) 水和ヒドラジンとジシアンを原料とする5,5’−ビ−1h−テトラゾールジアンモニウム塩の製造方法
WO1998046629A1 (en) Hexahydroaspartame amides and method for the preparation thereof
KR860001900B1 (ko) β-클로로 아라닌의 제조법
JP2880744B2 (ja) α―L―アスパルチル―L―フェニルアラニンエステルの製造法
WO2013044714A1 (zh) D-异谷氨酰基-d-色氨酸制备的新方法
US6342629B1 (en) Process for production of optically active n-protected-n-methyl-phenylalanine derivative
CN109761857A (zh) N-2-棕榈酰基-n-6-芴甲氧羰基-l-赖氨酸的提纯方法
JP2565034B2 (ja) 新規なドーパ誘導体及びその製造法
CN112480206A (zh) 一种l-肌肽的高效合成方法
CN117683078A (zh) 一种甘氨酰-l-谷氨酰胺的制备方法
JP3852491B2 (ja) 2−シアノピペラジン及びその製造方法
JPH0832718B2 (ja) α−L−アスパルチル−L−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法
CN114805477A (zh) L-赖氨酰-l-酪氨酸合成方法
JPH08165273A (ja) N−グアニジノチオ尿素塩及び3−アミノ−5−メルカプト−1,2,4−トリアゾールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190510

RJ01 Rejection of invention patent application after publication