CN109651285B - 多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法 - Google Patents
多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109651285B CN109651285B CN201910092444.5A CN201910092444A CN109651285B CN 109651285 B CN109651285 B CN 109651285B CN 201910092444 A CN201910092444 A CN 201910092444A CN 109651285 B CN109651285 B CN 109651285B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- reaction
- prop
- benzamide
- benzo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- CGACGSHTSCXSSO-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-benzoxazine Chemical class C1=CC=C2C=NCOC2=C1 CGACGSHTSCXSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 71
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- -1 polybrominated benzoxazine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 14
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- KGWNRZLPXLBMPS-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-oxazine Chemical class C1OC=CC=N1 KGWNRZLPXLBMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- QXBGKJSXKUQAOV-UHFFFAOYSA-N n-(2-prop-1-en-2-ylphenyl)benzamide Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 QXBGKJSXKUQAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 2
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 150000004893 oxazines Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 36
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 25
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 13
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 12
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 12
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 12
- 150000005130 benzoxazines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- OOJVXHGSUOUIQC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2H-1,3-benzoxazine Chemical class BrC1OC2=C(C=N1)C=CC=C2 OOJVXHGSUOUIQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007825 activation reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008038 benzoazepines Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/16—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with only hydrogen or carbon atoms directly attached in positions 2 and 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法，包括以下步骤：式(I)所示的化合物和N‑溴代丁二酰亚胺(NBS)在溶剂中在25‑100℃下进行反应，反应完全后得到式(II)所示的多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物，其中，式(I)和式(II)所示的化合物分别如下：
其中，R选自苯基、取代苯基、C1‑C5烷基(优选为异丙基)或噻吩基。本发明提供的方法反应条件温和，环境友好，操作简单，且可以一锅多步反应得到常规方法得不到的多溴代苯并噁嗪化合物。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法。
背景技术
苯并噁嗪类化合物广泛存在于一些天然产物中，具有一定的生物活性以及药物作用，已被用作抗焦虑和抗惊厥药物，杀真菌剂和孕酮受体激动剂等(J.Med.Chem.,1990,33,464；J.Med.Chem.,1998,41,1060；Bioorg.Med.Chem.Lett.,2002,12,787.)，同时也可作为重要的合成子和中间体参与反应(Pharm.Biomed.Anal.,2014,100,11；J.Med.Chem.,2002,45,4379.)。这使得此类化合物的合成在药物化学以及有机合成化学领域得到了广泛的关注。
目前，邻烯基苯胺类化合物用于合成苯并氮杂环化合物的反应被广泛研究，通过离子型或自由基型试剂与邻烯基苯酰胺类化合物反应构建苯并噁嗪类化合物的反应被陆续报道(Bull.Chem.Soc.Jpn.,2007,80,9,1824；J.Am.Chem.Soc.,2012,134,12928；J.Org.Chem.,2015,80,11149；Chem.Commun.,2016,52,13413；Org.Lett.,2015,17,1998；Chem.Commun.,2017,53,7961；RSC Adv.,2015,5,67829.)。但是通过邻烯基苯胺类化合物合成苯并噁嗪类化合物的方法存在这一些共性的特点：1)有机相中进行反应；2)以反应启动试剂为基础，在成环的同时仅能得到单一官能化产物。此外，存在着反应条件苛刻，需要多种添加剂、活化试剂辅助、贵金属催化，使用污染较大的有机溶剂等缺点。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法，本发明提供的方法反应条件温和，环境友好，操作简单，且可以一锅多步反应得到常规方法得不到的多溴代苯并噁嗪化合物。
本发明提供了一种多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法，包括以下步骤：
式(I)所示的化合物和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)在溶剂中在25-100℃(优选为80-100℃，最优选为80℃)下进行反应，反应完全后得到式(II)所示的多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物，其中，式(I)和式(II)所示的化合物分别如下：
反应路线如下：
其中，R选自苯基、取代苯基、C1-C5烷基(优选为异丙基)或噻吩基。
进一步地，式(I)所示的化合物和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1～10(优选为1:5)。
进一步地，反应时间为1-8h。优选地，反应时间为1-2h。
进一步地，溶剂为水、N,N-二甲基甲酰胺和乙醇中的一种或几种。优选地，溶剂为水。以水作为绿色的溶剂，符合绿色化学要求。
进一步地，取代苯基为C1-C5烷基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基或硝基取代的苯基。
进一步地，卤素为氟元素、氯元素或溴元素。
进一步地，式(I)所示的化合物和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3～10。
进一步地，式(I)所示的化合物在溶剂中的浓度为0.05-0.15mol/L。
优选地，式(I)所示的化合物为N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(1)、4-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(2)、2-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(3)、4-甲氧基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(4)、4-氟-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(5)、4-氯-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(6)、4-碘-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(7)、3-氯-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(8)、3-溴-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(9)、N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(10)、N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)异丁酰胺(11)、N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(12)。以上各编号对应的式(I)所示的化合物的具体结构式如下：
优选地，式(II)所示的化合物为6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(13)、6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(对甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(14)、6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(邻甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(15)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(16)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-氟苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(17)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-氯苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(18)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-碘苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(19)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(3-氯苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(20)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(3-溴苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(21)、6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(22)、6,8-二溴-4-(溴甲基)-2-(2-溴丙-2-基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(23)、6-溴-4-(溴甲基)-2-(5-溴噻吩-2-基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪(24)，以上各编号对应的式(II)所示的化合物的具体结构式如下：
进一步地，以上合成方法中还包括在反应结束后，经萃取、干燥和柱层析后得到式(II)所示的化合物的步骤。
以式(I)所示的化合物为N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺为例，本发明反应的反应原理如下：首先N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺的烯烃接受N-溴代丁二酰亚胺Br+离子进攻得到中间体A，中间体A发生分子内亲核反应得到环化中间体B，然后脱去质子H+得到产物C。NBS在水中产生Br自由基随后生成单质溴，溴在水中生成的次溴酸以及NBS为苯环上进行亲电取代提供Br得到式(II)所示的多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物，反应原理如下：
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明以N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺或其衍生物与N-溴代丁二酰亚胺化合物作为反应原料，采用一锅法制备得到多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物。该方法是一种水相或有机相中无金属参与控制性制备多卤代苯并噁嗪化合物的反应，该反应具有一锅实现多步转化、原料简单安全易得、反应条件温和绿色等特点。
与现有技术相比，本发明提供了一种更为绿色、简便、高效的溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法。该方法原料廉价易得，反应条件简单温和，产率较高，底物普适性广泛。实验结果表明，采用本发明提供的方法能够合成一系列有潜在生物药物活性的多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物，其产率最高可达90％左右。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合实施例详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(1)对应的化合物，0.0710g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.1067g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.14(d,J＝6.3Hz,2H),7.47-7.32(m,3H),7.27(s,2H),7.19-7.04(m,2H),3.69(d,J＝10.8Hz,1H),3.47(d,J＝11.0Hz,1H),1.84(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为90％。
实施例2
6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(对甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 4-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(2)对应的化合物，0.0753g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0859g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝7.99(d,J＝8.2Hz,2H),7.64(d,J＝2.1Hz,1H),7.52-7.50(m,1H),7.32(d,J＝8.1Hz,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),4.07(d,J＝11.3Hz,1H),3.98(d,J＝11.3Hz,1H),2.37(s,3H),1.80(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(对甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为70％。
实施例3
6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(邻甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 2-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(3)对应的化合物，0.0753g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0798g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝7.86(d,J＝7.5Hz,1H),7.67(d,J＝2.0Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.42(t,J＝7.3Hz,1H),7.32(t,J＝7.1Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),4.18(d,J＝11.4Hz,1H),4.02(d,J＝11.4Hz,1H),2.60(s,3H),1.82(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(邻甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为65％。
实施例4
6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 4-甲氧基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(4)对应的化合物，0.0801g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0906g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.05(d,J＝8.8Hz,2H),7.64(d,J＝1.9Hz,1H),7.52(d,J＝8.4Hz,1H),7.15-7.05(m,3H),4.07(d,J＝11.3Hz,1H),3.98(d,J＝11.3Hz,1H),3.84(s,3H),1.81(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为71％。
实施例5
6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-氟苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 4-氟-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(5)对应的化合物，0.0765g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.1053g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.19-8.11(m,2H),7.67(d,J＝2.2Hz,1H),7.55-7.52(m,1H),7.37(t,J＝8.9Hz,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,1H),4.11(d,J＝11.3Hz,1H),4.01(d,J＝11.3Hz,1H),1.83(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-氟苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为85％。
实施例6
6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-氯苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 4-氯-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(6)对应的化合物，0.0816g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0824g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.13(d,J＝8.6Hz,2H),7.51-7.39(m,3H),7.29(d,J＝2.0Hz,1H),7.20(d,J＝8.4Hz,1H),3.71(d,J＝11.3Hz,1H),3.53(d,J＝11.3Hz,1H),1.91(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-氯苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为64％。
实施例7
6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-碘苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 4-碘-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(7)对应的化合物，0.1089g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0889g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.90(d,J＝8.2Hz,2H),7.80(d,J＝8.2Hz,2H),7.47(d,J＝7.9Hz,1H),7.28(s,1H),7.19(d,J＝8.3Hz,1H),3.70(d,J＝11.3Hz,1H),3.52(d,J＝11.3Hz,1H),1.90(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(4-碘苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为57％。
实施例8
6-溴-4-(溴甲基)-2-(3-氯苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 3-氯-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(8)对应的化合物，0.0816g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0914g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.28-8.06(m,2H),7.66-7.17(m,5H),3.76(d,J＝11.3Hz,1H),3.60(d,J＝11.3Hz,1H),1.96(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(3-氯苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为71％。
实施例9
6-溴-4-(溴甲基)-2-(3-溴苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol 3-溴-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺(编号(9)对应的化合物，0.0948g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.1135g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.38(d,J＝8.9Hz,1H),8.26-8.15(m,1H),7.85-7.48(m,2H),7.43-7.21(m,3H),3.76(d,J＝11.3Hz,1H),3.60(d,J＝11.3Hz,1H),1.96(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(3-溴苯基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为80％。
实施例10
6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(编号(10)对应的化合物，0.0915g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应3小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.0806g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.35-8.30(m,2H),7.99-7.90(m,2H),7.77-7.73(m,1H),7.63-7.18(m,2H),4.25-4.01(m,2H),1.89(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-4-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为58％。
实施例11
6,8-二溴-4-(溴甲基)-2-(2-溴丙-2-基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)异丁酰胺(编号(11)对应的化合物，0.0609g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应2小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.01010g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.65(d,J＝2.0Hz,1H),7.11(d,J＝2.0Hz,1H),3.58(d,J＝11.2Hz,1H),3.54(d,J＝11.2Hz,1H),1.99(d,J＝7.8Hz,6H),1.74(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6,8-二溴-4-(溴甲基)-2-(2-溴丙-2-基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为65％。
实施例12
6-溴-4-(溴甲基)-2-(5-溴噻吩-2-基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪的合成
称取0.3mmol N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(编号(12)对应的化合物，0.0729g)，1.5mmolN-溴代丁二酰亚胺(编号(II)对应的化合物，0.2670g)于10mL的试管反应管中，加3mL水作溶剂，试管口用橡胶塞封闭，80℃下搅拌反应3小时；反应结束后，反应液依次经过乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥和柱层析分离(柱层析分离条件：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流动相变化程序(A:B)为1:100)，得到0.1123g反应产物。
对上述反应产物进行表征，结果为：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ＝7.70(d,J＝2.1Hz,1H),7.63-7.53(m,2H),7.40(d,J＝4.0Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,1H),4.14(d,J＝11.4Hz,1H),4.00(d,J＝11.4Hz,1H),1.86(s,3H)ppm；
根据表征数据可知，制得的反应产物为6-溴-4-(溴甲基)-2-(5-溴噻吩-2-基)-4-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪纯品(纯度＞95％)；对产品产率进行计算，结果为78％。
以上实施例中，反应溶剂还可以选择N,N-二甲基甲酰胺和乙醇中的一种或几种。反应温度可以在25-100℃内调节。反应时间可以在1-8h内调节。N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺或其衍生物与NBS的摩尔比可以在1:3～10内调节。N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺或其衍生物在反应溶剂中的浓度为0.05-0.15mol/L。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
式(I)所示的化合物和N-溴代丁二酰亚胺在溶剂中在25-100℃下进行反应，反应完全后得到式(II)所示的多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物，其中，式(I)和式(II)所示的化合物分别如下：
其中，R选自苯基、取代苯基、C1-C5烷基或噻吩基；所述取代苯基为C1-C5烷基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基或硝基取代的苯基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式(I)所示的化合物和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3～10。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应时间为1-8h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：溶剂为水、N,N-二甲基甲酰胺和乙醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述卤素为氟元素、氯元素或溴元素。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式(I)所示的化合物和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:3～10。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式(I)所示的化合物在溶剂中的浓度为0.05-0.15mol/L。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式(I)所示的化合物为N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、4-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、2-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、4-甲氧基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、4-氟-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、4-氯-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、4-碘-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、3-氯-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、3-溴-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯甲酰胺、N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)异丁酰胺或N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910092444.5A CN109651285B (zh) | 2019-01-30 | 2019-01-30 | 多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910092444.5A CN109651285B (zh) | 2019-01-30 | 2019-01-30 | 多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109651285A CN109651285A (zh) | 2019-04-19 |
| CN109651285B true CN109651285B (zh) | 2020-06-30 |
Family
ID=66120949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910092444.5A Active CN109651285B (zh) | 2019-01-30 | 2019-01-30 | 多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109651285B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111574471B (zh) * | 2020-06-29 | 2023-05-02 | 遵义医科大学 | 一种1,3-噁嗪类氟化物的合成方法 |
| CN112047898A (zh) * | 2020-10-14 | 2020-12-08 | 兰州大学 | 一种苯并[c][1,2]噁嗪骨架类新化合物及其制备方法 |
| CN117586198B (zh) * | 2023-11-24 | 2024-10-25 | 南开大学 | 溴苯并恶嗪类化合物的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4454130A (en) * | 1981-02-17 | 1984-06-12 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Morpholino and oxazoline substituted carbostyril derivatives, process for producing the same and cardiotonic compositions containing the same |
| US4562254A (en) * | 1983-09-30 | 1985-12-31 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 5-fluoro-2-phenyl-4H-3,1-benzoxazin-4-ones |
| CN104876924A (zh) * | 2015-05-12 | 2015-09-02 | 湖南大学 | 3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪酮及其制备方法与应用 |
| CN108774189A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-09 | 安徽师范大学 | 一种噁嗪苯醚衍生物及其制备方法 |
-
2019
- 2019-01-30 CN CN201910092444.5A patent/CN109651285B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4454130A (en) * | 1981-02-17 | 1984-06-12 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Morpholino and oxazoline substituted carbostyril derivatives, process for producing the same and cardiotonic compositions containing the same |
| US4562254A (en) * | 1983-09-30 | 1985-12-31 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of 5-fluoro-2-phenyl-4H-3,1-benzoxazin-4-ones |
| CN104876924A (zh) * | 2015-05-12 | 2015-09-02 | 湖南大学 | 3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪酮及其制备方法与应用 |
| CN108774189A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-09 | 安徽师范大学 | 一种噁嗪苯醚衍生物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 2-Amino-4H-3,1-benzoxazin-4-ones as Inhibitors of C1r Serine Protease;Sheryl J. Hays et al.;《J. Med. Chem.》;19980305;第41卷(第7期);第1060-1067页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109651285A (zh) | 2019-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109651285B (zh) | 多溴代苯并[1,3]噁嗪衍生物的合成方法 | |
| WO2006077821A1 (ja) | アルドステロン受容体調節剤としての芳香族スルホン化合物 | |
| US11708362B2 (en) | Process for preparing aminopyrimidine derivatives | |
| CN107954906B (zh) | 一种芳基磺酰叔胺类化合物的合成方法 | |
| CN102120734B (zh) | 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 | |
| CN108314658B (zh) | 一种多取代噁唑衍生物的制备方法 | |
| JPH024778A (ja) | Ｎ‐シクロプロピルアニリン類並びに１‐シクロプロピル‐キノロンカルボン酸類およびその誘導体類の製造方法におけるそれらの使用 | |
| Majumdar et al. | Regioselective synthesis of pyridoquinolones and pyridocoumarins via molecular iodine-mediated 6-endo-dig electrophilic cylization | |
| CN102060780A (zh) | 2-(n-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法 | |
| Xu et al. | Facile synthesis of 2, 5, 7-trisubstituted oxazolo [5, 4-d] pyrimidines via copper-catalyzed intramolecular C–O bond formation | |
| CN107188909B (zh) | 一种合成吲哚取代或二茂铁取代氮杂芳烃的方法 | |
| CN107382867B (zh) | 4-异硫氰酸酯基吡唑啉酮类化合物 | |
| IL188115A (en) | 8-alkoxy or cycloalkoxy-4-methyl-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl amine compounds, a process for preparing the same and medicaments comprising them and their use in the preparation of medicaments | |
| CN110467572B (zh) | 3-磺酰喹啉衍生物的合成方法 | |
| CN114129570B (zh) | 噁唑烷酮类化合物在制备抗冠状病毒药物中的应用 | |
| CN110194738B (zh) | 一种1,2,3-三取代4-喹诺酮衍生物的制备方法 | |
| CN109988114B (zh) | 一种多取代的4,5-二氢吡唑化合物的制备方法 | |
| CN108299303A (zh) | 一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法 | |
| CN109096138B (zh) | 一种合成α-胺基酮衍生物的方法 | |
| CN118772056A (zh) | 一种通过[4+2]环加成反应制备多取代的喹啉类化合物的方法 | |
| CN107286085B (zh) | 一种吡啶类衍生物及其合成方法 | |
| CN106220586A (zh) | 一种5‑胺基‑1,2,4‑硒二唑衍生物的制备方法 | |
| US20230033450A1 (en) | Method for preparing diazoxide | |
| CN116375738A (zh) | 一种[1,2]噻嗪[3,4-b]吲哚类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102391285A (zh) | 一种苯并[f]噻吩并[3,2-b]喹啉衍生物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240708 Address after: Unit 108-2, Building 1, No. 9 Suhong West Road, Suzhou Industrial Park, Suzhou Area, China (Jiangsu) Pilot Free Trade Zone, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Patentee after: Zhongsuyuan Technology Group Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 215000 8 Ji Xue Road, Xiangcheng District, Suzhou, Jiangsu. Patentee before: SOOCHOW University Country or region before: China |