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CN109328018A - 调节伴侣动物体内的磷或酶的组合物和方法 - Google Patents

调节伴侣动物体内的磷或酶的组合物和方法 Download PDF

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CN109328018A CN201780039496.5A CN201780039496A CN109328018A CN 109328018 A CN109328018 A CN 109328018A CN 201780039496 A CN201780039496 A CN 201780039496A CN 109328018 A CN109328018 A CN 109328018A
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S·A·D·莱兹
S·S·汉娜
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Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
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Abstract

本发明公开了伴侣动物中特定类型的器官健康标志物，该器官健康标志物可通过以下方式来改善：调整动物的饮食以增加有利或不利地调节特定类型的器官健康标志物的化合物的量，或者调整动物的饮食以减少有利或不利地调节特定类型的器官健康标志物的化合物的量。特定类型的器官健康标志物可为磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ‑谷氨酰转移酶中的一者或多者。

Description

调节伴侣动物体内的磷或酶的组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求提交于2016年12月15日的美国临时申请序列号62/434,542的优先权，该文献的公开内容全文以引用方式并入本文。
背景技术
磷和酶对生命至关重要。磷酸盐(含有磷酸根离子PO4 3-的化合物)是形成所有细胞膜的DNA、RNA、ATP和磷脂的组成部分。磷酸盐缺乏综合征可能是由营养不良、无法吸收磷酸盐以及从血液中吸取磷酸盐(诸如营养不良后重新喂食)或将过多磷酸盐排入尿液的代谢综合征引起的。所有这些均通过低磷血症来表征，低磷血症是血清中和细胞内可溶性磷酸盐水平较低的病症。低磷血症的症状包括由于缺乏ATP导致的神经功能障碍以及肌肉和血液细胞遭到破坏。过多磷酸盐可导致腹泻以及器官和软组织钙化(硬化)，并且可能干扰身体使用铁、钙、镁和锌的能力。
酶是大分子生物催化剂。酶加速或催化化学反应。在过程开始时酶基于其可以起作用的分子被称为底物，酶将这些底物转化为被称为产物的不同分子。细胞中的几乎所有代谢过程都需要酶才能以足够快的速度发生以维持生命。在细胞中产生的一组酶决定着该细胞中发生的代谢途径。酶在生物体内提供多种功能。它们对于信号转导和细胞调节是不可缺少的，通常经由激酶和磷酸酶。它们还通过肌球蛋白水解ATP产生肌肉收缩来产生移动，并且还在细胞周围运输货物作为细胞骨架的一部分。除固有的生物学功能之外，它们还可基于其组织来源用作组织损伤和疾病的替代标志物。这是组织中细胞破坏的结果，在该组织中酶通常在血流中被释放和测量。
发明内容
本公开整体涉及宠物食品组合物；增强宠物食品的营养有益效果的方法；以及用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的方法。具体地讲，本公开涉及用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的代谢物。
本发明人通过鉴定与磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶相关的代谢物化合物开发出磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的预测模型。采用完全受控的研究以通过使用全部喂食相同饮食的多种犬科动物来最小化其它外部因素。然后通过将不同水平的鉴定化合物喂食给(通过饮食改变)一组犬科动物并测量对应磷/酶的变化来开发验证模型。
因此，在一般实施方案中，本公开提供一种宠物食品组合物，该宠物食品组合物包含：蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维、以及用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的代谢物。在一个实施方案中，宠物食品组合物可将伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者增加至少5％或减少至少5％。在一个方面，宠物食品可增加磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶。在另一个方面，宠物食品可减少磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶。
本公开还提供最小化宠物食品生产相关成本的方法；增强宠物食品的营养有益效果的方法；用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的方法，以及用于检测伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶的量的变化的方法。
本公开提供的一个或多个实施方案的一个优点是通过调节动物的饮食以增加有利地调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶的化合物的量或减少不利地调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶的化合物的量，从而增加或减少伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是通过使用在所鉴定的化合物或化合物前体中适当高或低的成分来最小化宠物食品生产成本，如本文所讨论的非限制性示例一般性地示出。
其他特征和优点在本文中有所描述，并且在阅读下述具体实施方式之后将是显而易见的。
具体实施方式
定义
如在本公开和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，提及“一种组合物”或“所述组合物”包括两种或更多种组合物。在“X和/或Y”的上下文中使用的术语“和/或”应解释为“X”或“Y”或“X和Y”。当在本文中使用时，术语“示例”和“诸如”，尤其是当后跟术语列表时，仅是示例性和说明性的，不具有排他性或全面性。
如本文所用，“约”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围，在该所提及数字的-5％至+5％的范围内，或者在一个方面在该所提及数字的-1％至+1％的范围内，并且在特定方面在该所提及数字的-0.1％至+0.1％的范围内。此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数值或数值子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
本文中表示的所有百分数均以占食品组合物的总重量的重量百分数计，除非另有表示。提及pH时，其值对应于使用标准设备在25℃下测量的pH。“量”可以是每份组合物或每个分立单位组合物中参考组分的总量，和/或可以是按干重计的参考组分的重量百分比。此外，“量”包括零；例如，化合物的量的表述不一定意味着该化合物存在，除非后跟不含零的范围。
术语“食品”、“食品产品”和“食品组合物”意指旨在供动物(包括人类)摄食并且向动物提供至少一种营养物质的产品或组合物。此外，就这一点而言，这些术语是指产品或组合物呈即可食用的形式并且不仅是制备可食用产品或组合物的中间物，尽管在一些实施方案中可添加其它食品组合物。术语“宠物食品”是指旨在供宠物食用的任何食品组合物。术语“宠物”是指可得益于或享用本公开所提供组合物的任何动物。例如，宠物可以是鸟类动物、牛科动物、犬科动物、马类动物、猫科动物、山羊类动物、狼类动物、鼠科动物、绵羊类动物或猪类动物，但宠物也可以是任何合适的动物。
术语“伴侣动物”是指狗或猫。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法涉及老年狗或老年猫。在狗生命的最后25％中，其被视为老年狗。狗的寿命取决于其体型和/或其品种，但对本公开而言，老年狗为至少5岁(例如，至少6岁、至少7岁或至少8岁)的狗。猫的寿命也取决于其体型和/或其品种，但对本公开而言，老年猫为至少7岁(例如，至少8岁、至少9岁或至少10岁)的猫。
如本文所用，“可比的伴侣动物”是指与伴侣动物性别、品种和年龄相同的健康动物。
如本文所用，“代谢物”是指在伴侣动物体内具有生物活性的化合物，该化合物是代谢的中间物或产物并且包括其前体。如本文所用，“前体”是指在伴侣动物的代谢过程中代谢成代谢物的任何化合物。例如，如果特定代谢物为半胱氨酸，则“代谢物”包含半胱氨酸前体(例如，甲硫氨酸)。
术语“有效量”是指本发明的化合物的量，该量能够(i)治疗或预防特定疾病、病症或障碍，(ii)减轻、改善或消除特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状，或(iii)预防或延迟本文所述的特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状的发病。在一个实施方案中，本发明的代谢物或代谢物组合可以用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶的有效量存在。
除非另外说明，否则本文表示的剂量以毫克/千克体重/天(mg/kg/天)为单位。
术语“长期施用”是指反复施用或食用超过一个月的时期。可将长于两个月、三个月、或四个月的时期用于某些实施方案。此外，可使用包括长于5个月、6个月、7个月、8个月、9个月或10个月的延长时期。也可使用超过11个月或1年的时期。在本发明中包括超过1年、2年、3年或更多年的长期使用。对于某些年老的动物，这些动物将在其余生中定期地持续食用。这也可称为“延长”时期的食用。
术语“定期地”或“定期施用”是指至少每月一次定量给料组合物或食用组合物，在一个方面是指至少每周一次定量给料。在某些实施方案中可执行更频繁的定量给料或食用，诸如每周两次或三次。然而，在其他实施方案中，可以使用包括每日至少一次食用的方案。本领域的技术人员将认识到，化合物或该化合物的某些代谢物的血液水平或者食用该化合物后产生的血液水平可能是评估或确定定量给料频率的有用工具。例如，为了确定包含特定代谢物的宠物食品组合物的喂食量，该代谢物的血液浓度可提供有用的信息。无论是否在本文中明确例示，能够将所测量化合物诸如代谢物的期望血液水平维持在可接受范围内的频率可用于本文。本领域技术人员将认识到，喂食量将随所食用或施用的组合物以及食用食品的伴侣动物而变，并且一些食品组合物可能需要更频繁或较不频繁地施用以维持所测量化合物(例如代谢物)的期望血液水平。
相对术语“改善”、“增加”、“增强”、“减少”等是指本文公开的组合物(包含代谢物的组合物)相对于包含少量或不含此类代谢物但其它方面相同的组合物的效果。
“共混”组合物仅具有至少两种组分，这两种组分具有至少一个相对于彼此不同的特性。在一个方面，含水量和水活度在本公开的上下文中可以不同。就这一点而言，将组合物描述为“共混的”并不意味着共混组合物已经受有时称为“共混”的处理(即，混合各组分，使它们彼此无法区分)，并且在一个方面，在将一种组分与其它组分混合以形成共混组合物时(例如，将干燥组分与湿润或半湿组分混合时)，避免此类处理。此外，就这一点而言，在共混组合物中，相对于彼此具有至少一种不同特性的至少两种组分可各自保持自己独特的特性和外观。
“湿润的食品”是指含水量为约50％至约90％，并且在一个方面为约70％至约90％的宠物食品。“干燥食品”是指含水量低于约20％，并且在一个方面低于约15％，并且在具体方面低于约10％的宠物食品。“半湿食品”是指含水量为约20％至约50％，并且在一个方面为约25％至约35％的宠物食品。
“粗磨食品”在本文中与“块”同义使用，这两个术语均指干燥或半湿宠物食品的块料，其可具有粒料形状或任何其它形状，并且可通过将食品组合物切成独立块料而制成。粗磨食品的非限制性示例包括：颗粒；球丸；宠物食品块料、脱水肉、仿肉产品、蔬菜以及它们的组合；以及宠物小吃，诸如肉干或蔬菜干、生皮以及饼干。“仿肉产品”是外观、质地和物理结构类似于天然肉块的肉糜产品。
术语“磷/酶”和“器官健康标志物”是可互换的，是指由磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶组成的组中的至少一个成员。
术语“膳食补充剂”是指旨在供动物在正常膳食之外摄取的产品。膳食补充剂可以是任何形态，例如固态、液态、凝胶、片剂、胶囊、粉末等。在一个方面，可以方便的剂型提供膳食补充剂。在一些实施方案中，可以零售散包装(诸如散装粉末、液体、凝胶或油)的形式提供膳食补充剂。在其他实施方案中，可批量提供补充剂以包括在其他食品中，诸如小吃、犒赏物、补充剂棒、饮料等。
本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。类似地，本文所公开的方法可不含本文未具体公开的任何步骤。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的步骤组成”的实施方案和“由所指明的步骤组成”的实施方案的公开内容。本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其它实施方案组合，除非另有明确和直接的说明。
本发明关于实施方案、方面、实施例等的讨论是独立的，因为它们可适用于所有方法和组合物。例如，宠物食品组合物中所用的代谢物也可在调节方法或最小化此类宠物食品生产相关成本的方法中使用，反之亦然。
实施方案
在本公开的一方面，宠物食品组合物可包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维、以及用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的代谢物。在一个方面，宠物食品组合物可包含至少8种不同代谢物，包括至少2种用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的不同代谢物；在一个实施方案中，宠物食品组合物可将伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者增加。在一个方面，伴侣动物可为老年狗或老年猫。
在本公开的另一方面，提供一种调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的方法。该方法包括向伴侣动物施用宠物食品组合物，该宠物食品组合物包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维、以及用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的代谢物。在一个方面，伴侣动物可为老年狗或老年猫。
在本公开的另一方面，测量伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的量的变化的方法可包括：获得伴侣动物的血清样本；测量血清样本中至少三种调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物的浓度；以及如果在将代谢物浓度与来自可比的伴侣动物的每种代谢物的平均代谢物浓度进行比较之后，代谢物浓度不同于平均代谢物浓度，则确定磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶已变化。
本公开的另一方面是一种最小化宠物食品生产相关成本的方法，该宠物食品具有旨在供伴侣动物(诸如老年狗或老年猫)食用的第一制剂。本公开的另一方面是一种增强宠物食品的营养有益效果的方法，该宠物食品具有旨在供伴侣动物(诸如老年狗或老年猫)食用的第一制剂。这些方法包括将宠物食品的第一制剂调整为第二制剂。第一制剂和第二制剂中的至少一种包含用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的代谢物。调整包括将第一制剂中的代谢物的量改变成第二制剂中的不同量。
“最小化”成本是指第二制剂生产相关成本低于第一制剂生产相关成本，例如基于每份、每单位重量、每单位体积、每总能量等。“增强的”营养有益效果是指第二制剂的营养有益效果大于第一制剂的营养有益效果。
如本文所讨论，宠物食品组合物和方法可包含用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的一种代谢物或多种代谢物。在各个方面，组合物和方法可包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或甚至10种代谢物，用于磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的任一者，磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的两者，磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的三者，或用于磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者。因此，在一个实施方案中，组合物可包含至少12种代谢物，包括至少3种用于单独调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者的代谢物。在另一个实施方案中，组合物可包含至少16种代谢物，包括至少3种用于单独调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者的代谢物。另外，在一个实施方案中，组合物可包含至少四种用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物。另外，在一个实施方案中，组合物可包含至少五种用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物。在另一个实施方案中，方法可调节选自磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的至少两个成员，并且组合物可包含至少六种不同代谢物，三种不同代谢物用于调节至少两个成员中的每一者。在另一个实施方案中，方法可调节选自磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的至少三个成员，并且组合物可包含至少九种不同代谢物，三种不同代谢物用于调节至少三个成员中的每一者。在另一个实施方案中，方法可调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者，并且组合物可包含至少十二种不同代谢物，三种不同代谢物用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者。如前所述，代谢物与磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的关系可用于方法和组合物实施方案两者。
在一些实施方案中，代谢物不利地调节特定磷/酶，并且代谢物的量的变化包括减少代谢物的量。在其他实施方案中，代谢物不利地调节特定磷/酶，并且代谢物的量的变化包括增加代谢物的量。在一些实施方案中，代谢物有利地调节特定磷/酶，并且代谢物的量的变化包括增加代谢物的量。在其他实施方案中，代谢物有利地调节特定磷/酶，并且代谢物的量的变化包括减少代谢物的量。这些不是相互排斥的实施方案；特定实施方案可包括减少不利地调节第一特定磷/酶的代谢物的量并且增加有利地调节第二特定磷/酶的代谢物的量，并且第一特定磷/酶和第二特定磷/酶可为相同或不同的特定磷/酶(例如，磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的一者或多者)。
减少代谢物的量可包括直接减少代谢物的量和/或减少包含代谢物的成分的量。在一些实施方案中，减少代谢物的量可包括直接减少代谢物前体的量和/或减少包含代谢物前体的成分的量。例如，相对于第一制剂，第二制剂可包含较少的具有大量代谢物或代谢物前体的成分(例如，一种成分具有的代谢物或代谢物前体的量高于其它成分中的一种或多种具有的代谢物或代谢物前体的量)。
增加代谢物的量可包括直接增加代谢物的量和/或增加包含代谢物的成分的量。在一些实施方案中，增加代谢物的量可包括直接增加代谢物前体的量和/或增加包含代谢物前体的成分的量。例如，相对于第一制剂，第二制剂可包含较多的具有大量代谢物或代谢物前体的成分(例如，一种成分具有的代谢物或代谢物前体的量高于其它成分中的一种或多种具有的代谢物或代谢物前体的量)。
通常，本文所述的方法和组合物可将伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者增加或减少。在一些实施方案中，增加或减少可为至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或甚至50％。在一个方面，组合物和方法可提供增加。在另一个方面，组合物和方法可提供减少。因此，本发明的调节以及所导致的增加或减少可治疗和/或预防组织来源(包括但不限于肝脏、肾脏、骨骼、胎盘、肠、胰腺、心脏、肌肉、红细胞)的损伤或疾病，以及治疗低磷血症、神经功能障碍、腹泻、器官钙化或软组织钙化。
在一个实施方案中，增加或减少可针对磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的至少两者。在另一个实施方案中，增加或减少可针对磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的至少三者。在另一个实施方案中，增加或减少可针对磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者。
通过成分分析，例如使用分离技术诸如气相色谱法或液相色谱法，然后使用质谱分析法，可确定包含代谢物的成分(例如，代谢物前体)以及任选地确定成分中的代谢物的量。
在这些组合物和方法的每一者中，宠物食品组合物可为湿润的食品、半湿食品或干燥食品。在一个实施方案中，宠物食品组合物为共混组合物的一种或多种组分。在一些实施方案中，宠物食品组合物为粗磨食品，在一些实施方案中，宠物食品组合物为仿肉产品。另外，在另一个实施方案中，用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶的本发明的组合物可为包含本文所述的代谢物的膳食补充剂。另外，调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的方法可包括向伴侣动物施用膳食补充剂。
可以约3g宠物食品/1lb伴侣动物体重至约16g宠物食品/1lb伴侣动物体重范围的量将此类宠物食品组合物施用给伴侣动物。另外，代谢物可以食品组合物的约0.01重量％至约10重量％的量存在。在一个方面，代谢物可以约0.01mg/kg至约1,000mg/kg食品的浓度存在。在另一方面，代谢物可以约1IU/kg至约500,000IU/kg食品的浓度存在。在一个实施方案中，可以足以维持动物健康和/或体重的量将宠物食品组合物施用给伴侣动物。在一个方面，施用可以是定期施用。
如上所述以及如本专利申请中稍后将详述，本发明人鉴定出与磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶相关的代谢物化合物。因此，宠物食品组合物中的代谢物可为这些化合物中的一者。然而，代谢物可为用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的任何代谢物，即使代谢物未在本文中明确公开。例如，代谢物可为使用本文公开的方法鉴定但其本身未在本文中明确公开的化合物。此外，如果化合物与磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者可靠地相关，则代谢物可为使用不是本文所公开方法鉴定的化合物。
作为非限制性示例，代谢物可调节磷，并且可选自X–16013、X–12195、同型半胱氨酸、X–16975、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、X–09789、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、X–15439、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、X–11378、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、X–16071、葫芦巴碱(N’-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖以及它们的混合物。在一个实施方案中，代谢物可调节磷，并且可选自同型半胱氨酸、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、葫芦巴碱(N’-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖以及它们的混合物。
作为另一个非限制性示例，代谢物可调节碱性磷酸酶，并且可选自赖氨酸、X–14314、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、X–11914、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物。在一个实施方案中，代谢物可调节碱性磷酸酶，并且可选自赖氨酸、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物。
作为另一个非限制性示例，代谢物可调节天冬氨酸转氨酶，并且可选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶、X–12104、1-亚油酰甘油磷酸肌醇、二高亚麻酸(20:3n3或n6)、磷酸盐以及它们的混合物。在一个实施方案中，代谢物可调节天冬氨酸转氨酶，并且可选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶以及它们的混合物。
作为另一个非限制性示例，代谢物可调节γ-谷氨酰转移酶，并且可选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N’-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇、3-磷酸甘油酸、甜菜碱、阿拉伯糖醇、癸二酸(癸二酸盐)、X–16975、水苏碱、瓜氨酸、柠檬酸、乙醇酸(羟乙酸)、菜油甾醇、X–12195、X–11914、X–09789以及它们的混合物。在一个实施方案中，代谢物可调节γ-谷氨酰转移酶，并且可选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N’-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇以及它们的混合物。
在本公开的另一方面，方法增强具有旨在供伴侣动物食用的第一制剂的宠物食品的营养有益效果，并且该方法包括将具有第一制剂的宠物食品施用给第一伴侣动物。该方法还包括测量来自伴侣动物的体液(例如，血浆)样本中替代标志物的量，该替代标志物包含调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的代谢物。该方法还包括将宠物食品的第一制剂调整为与第一制剂不同的第二制剂，调整选自(i)一种成分在第二制剂中存在而在第一制剂中不存在，(ii)一种成分在第二制剂中不存在而在第一制剂中存在，(iii)一种成分在第一制剂和第二制剂中存在但量不同，以及(iv)它们的组合。调整至少部分地基于在先前步骤中测得的替代标志物的量。
调整可包括直接减少不利地调节特定磷/酶的代谢物的量和/或减少包含不利地调节特定磷/酶的代谢物的成分的量。在一些实施方案中，减少代谢物的量可包括直接减少代谢物前体的量和/或减少包含代谢物前体的成分的量。例如，相对于第一制剂，第二制剂可包含较少的具有大量代谢物或代谢物前体的成分(例如，一种成分具有的代谢物或代谢物前体的量高于其它成分中的一种或多种具有的代谢物或代谢物前体的量)。
调整可包括增加代谢物的量，可包括直接增加有利地调节特定磷/酶的代谢物的量和/或增加包含有利地调节特定磷/酶的代谢物的成分的量。在一些实施方案中，增加代谢物的量可包括直接增加代谢物前体的量和/或增加包含代谢物前体的成分的量。例如，相对于第一制剂，第二制剂可包含较多的具有大量代谢物或代谢物前体的成分(例如，一种成分具有的代谢物或代谢物前体的量高于其它成分中的一种或多种具有的代谢物或代谢物前体的量)。
如上所述，通过成分分析，例如使用分离技术诸如气相色谱法或液相色谱法，然后使用质谱分析法，可确定包含代谢物的成分(例如，代谢物前体)以及任选地确定成分中的代谢物的量。
ITLE
该方法还包括生产采用第二制剂的宠物食品。在一个实施方案中，该方法包括将具有第二制剂的宠物食品施用给第二伴侣动物。
该方法可用于为特定伴侣动物提供定制营养。例如，第一伴侣动物和第二伴侣动物可为相同的特定伴侣动物，使得施用了具有第一制剂的宠物食品的动物具有所评估第一制剂的特定磷/酶中的一者或多者。然后向该相同动物提供所得的第二制剂，该动物将相对于磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者更有效地调节该第二制剂。因此，宠物主人可对其宠物年龄引发的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的一者或多者的变化进行补偿。
另选地或除此之外，该方法可用于为性别、近似年龄、近似大小(例如，体重、身高和/或长度)或品种中的一项或多项相同的伴侣动物提供定制营养。例如，第二伴侣动物可为与第一伴侣动物不同的特定动物，但具有选自以下的特性：(i)与第一伴侣动物的年龄大致相同，(ii)与第一伴侣动物的大小大致相同，(iii)与第一伴侣动物的品种相同，(iv)与第一伴侣动物的性别相同，以及(iv)它们的组合。在一个实施方案中，第二伴侣动物可为各自与第一伴侣动物具有相同特性的多个伴侣动物中的一个。该方法可包括将具有第二制剂的宠物食品施用给多个伴侣动物。在一个实施方案中，多个伴侣动物的至少一部分位于相对于第一伴侣动物较远的位置。
本文所公开的宠物食品组合物可为经配制供宠物诸如伴侣动物食用的任何食品。在一个实施方案中，宠物食品组合物提供由美国饲料管制官方协会(AAFCO)所定义的完全营养，并且该完全营养取决于组合物旨在用于的动物类型(例如狗或猫)。
宠物食品组合物可包含肉类，诸如乳化肉。合适的肉类的示例包括家禽肉、牛肉、猪肉、羊肉和鱼肉，特别是适用于宠物的那些类型的肉类。肉可以包括动物的任何另外部分，包括内脏。肉中的一些或全部可作为一种或多种肉粉提供，即已经干燥并研磨以形成基本上尺寸均匀的颗粒并且如AAFCO所定义的肉。除此之外或另选地，可使用植物蛋白质，诸如豌豆蛋白质、玉米蛋白质(如，玉米粉或玉米谷蛋白)、小麦蛋白质(如，小麦粉或小麦谷蛋白)、大豆蛋白质(如，大豆粉、大豆浓缩物、或大豆分离物)、稻米蛋白质(如，米粉或稻米谷蛋白)等。
本文所公开的宠物食品组合物可包含植物油、风味剂、着色剂和水。合适的植物油包括大豆油、玉米油、棉籽油、向日葵油、低芥酸菜籽油、花生油、红花油等等。合适的风味剂的示例包括酵母、牛脂、提炼的骨粉(例如，家禽肉、牛肉、羊肉和猪肉)、风味提取物或共混物(例如，烤牛肉)、动物消化物等。合适的着色剂包括FD&C色素，例如蓝色1号、蓝色2号、绿色3号、红色3号、红色40号、黄色5号、黄色6号等等；天然色素，诸如焦糖色素、胭脂树红、叶绿酸、胭脂虫红、甜菜苷、姜黄、藏红花、辣椒色素、番茄红素、接骨木汁、班兰精、蝶豆花色素等；二氧化钛；以及技术人员已知的任何适宜的食品着色剂。
本文所公开的宠物食品组合物可任选地包含附加成分，诸如补充或替代细粉的其它谷物和/或其它淀粉、氨基酸、纤维、糖、动物油、香味物质、补充或替代植物油的其它油、湿润剂、防腐剂、多元醇、盐、口腔护理配料、抗氧化剂、维生素、矿物质、益生微生物、生物活性分子或它们的组合。
合适的淀粉包括谷物，例如玉米、稻米、小麦、大麦、燕麦、大豆等等，以及这些谷物的混合物，并且可以至少部分地包含在任何细粉中。合适的湿润剂包括盐、糖、丙二醇以及多元醇(如甘油和山梨糖醇)等。合适的口腔护理成分包括含有叶绿素的苜蓿营养浓缩物、碳酸氢钠、磷酸盐(例如，磷酸三钙、酸性焦磷酸盐、焦磷酸四钠、偏磷酸盐和正磷酸盐)、薄荷、丁香、欧芹、姜等等。合适的抗氧化剂的示例包括丁基化羟基苯甲醚(“BHA”)、丁基化羟基甲苯(“BHT”)和维生素E(生育酚)等等。
可使用的维生素的非限制性示例包括维生素A、复合维生素B(诸如B-1、B-2、B-6和B-12)、维生素C、维生素D、维生素E和维生素K、烟酸和酸性维生素(诸如泛酸和叶酸)以及生物素。合适矿物质的非限制性示例包括钙、铁、锌、镁、碘、铜、磷、锰、钾、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒、硼等等。
合适的防腐剂的非限制性示例包括山梨酸钾、山梨酸、甲基对羟基苯甲酸钠、丙酸钙、丙酸以及它们的组合。
本文所公开的宠物食品组合物中的每种附加成分的具体量将取决于多种因素，诸如第一可食用材料和任何第二可食用材料中包含的成分；动物的物种；动物的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；动物的进食率；向动物施用食品产品的目的；等等。因此，组分及它们的量可以广泛变化。
例如，基于对磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的一者或多者的估计影响(例如，由本文所公开的方法中的一种鉴定的影响)，可减少或增加上述成分中任一者的量。在一个实施方案中，如果此类成分包含有利地调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中一者或多者的代谢物，则可增加上述成分中的一者或多者的量。除此之外或另选地，如果此类成分包含不利地调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的一者或多者的代谢物，则可减少上述成分中的一者或多者的量。
如上所述，通过成分分析，例如使用分离技术诸如气相色谱法或液相色谱法，然后使用质谱分析法，可确定包含代谢物的成分(例如，代谢物前体)以及任选地确定成分中的代谢物的量。
实施例
以下非限制性实施例是本公开的实施方案的说明。
方法
实施例中的每一个都来源于以下研究。
对83只犬科动物全部喂食饮食A持续5周，然后是1周的过渡期，然后对15只喂食饮食B持续5周，如下表1所示。在每种饮食喂养的第五周期间，采集隔夜空腹血浆和血清样本。将血浆离心之后，将血浆等分加入冷冻小瓶中并于-80℃下冷冻。根据制造商的指示，使用c311或e411临床化学分析仪(购自罗氏公司(Roche))测量磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶。
表1
由Metabolon公司通过以下方法进行代谢组学分析。提取样本，分成等份，在GC/MS和LC/MS/MS平台上进行分析。使用专有软件将离子与内部标准库进行匹配，通过Metabolon公司的峰面积积分法进行代谢物识别和代谢物量化。下表列出了质量和保留指数，使得每种代谢物可被唯一识别出并单独区分开来。
分析时，将样本解冻并制备提取物以去除蛋白质，分离出与蛋白质结合或物理上困在沉淀蛋白基质中的小分子，然后回收多种在化学方面不同的代谢物。采集每个实验血浆样本的单独等分试样，然后集中，用于创建“客户矩阵”(CMTRX)样本。将这些CMTRX样本注入整个运行平台中并且用作技术复制品，从而确定所有一致检测的生化物的定量变化并监测整个流程变化和平台性能。所有实验提取物和CMTRX样本均分成等份，在GC/MS和LC/MS/MS平台上进行分析。
CMTRX技术复制品样本在整个过程中单独处理，就好像它们是客户研究样本那样。将所有过程样本(用于评估GC柱性能、流程块等的有机成分的CMTRX与Grob测试混合物)在每天的注射中均匀间隔开，并且将所有客户样本在每天的运行期间随机分布。在多个平台上运行数天之后收集数据，由此通过计算每种单独化合物的每个运行日块的中值执行“块归一化”。这种归一化减小了任何日间仪器增益或偏移，但不干扰日内样本波动。缺失值(如果存在)被假定为低于所用仪器的生化物检测水平，并且用该特定生化物的最小观测值进行推算。
将多个内部标准物在恰好注入到质谱仪之前添加到每个实验和过程标准样本中。通过计算这些内部标准物的中值相对标准偏差(RSD)，确定平台波动(7％)的量度。由于这些标准物恰好在注入仪器之前添加到样本中，因此该值反映仪器的波动。此外，在CMTRX中经常测量的生化物的中值相对标准偏差(RSD)表示实际实验样本在过程中的总体波动以及这些样本内的内源性代谢物的定量波动(12％)。CMTRX和内部标准物的测试结果表明该平台所生成的数据符合过程规范。
在血浆中，总共检测出589种代谢物。该总数对应于与参考数据库中已命名结构匹配的许多生化物(401种)(已命名化合物)。其余生化物(188种)表示不同的化学实体(即，它们表示具有离散分子式和结构的单个分子)，但目前它们不与参考数据库中的已命名生化物相匹配(未命名/未知化合物)。
实施例1(磷)
基于血浆代谢组学来确定代谢物与磷的相关性(表2)。这提供可有利或不利地影响磷的化合物的预测模型。喂食不同水平的这些化合物(饮食B与饮食A；表3)，并且记录磷的变化(表4)，作为验证模型。确定两种不同饮食的代谢物组合物以鉴定特定化合物的相对水平。由模型验证的那些化合物示于表5中。
表2：代谢物与磷的相关性。报告了P值&lt;0.01的相关性。
表3：饮食A和饮食B中存在的化合物水平。值表示按比例缩放的推算值(对数据进 行缩放，使得在所有样本中测量的中值被设定为1.0，并且用该特定化合物的最小观测值来 推算缺失值(如果有的话))。
表4：磷对饮食A和饮食B的响应。
表5：通过饮食改变验证的化合物
实施例2(碱性磷酸酶)
基于血浆代谢组学来确定代谢物与碱性磷酸酶的相关性(表6)。这提供可有利或不利地影响碱性磷酸酶的化合物的预测模型。喂食不同水平的这些化合物(饮食B与饮食A；表7)，并且记录碱性磷酸酶的变化(表8)，作为验证模型。确定两种不同饮食的代谢物组合物以鉴定特定化合物的相对水平。由模型验证的那些化合物示于表9中。
表6：代谢物与碱性磷酸酶的相关性。报告了P值&lt;0.01的相关性。
表7：饮食A和饮食B中存在的化合物水平。值表示按比例缩放的推算值(对数据进 行缩放，使得在所有样本中测量的中值被设定为1.0，并且用该特定化合物的最小观测值来 推算缺失值(如果有的话))。
表8：碱性磷酸酶对饮食A和饮食B的响应。
表9：通过饮食改变验证的化合物
ID 保留指数 质量
赖氨酸 1836.7 317.2
X-14314 2302 241.1
γ-谷氨酰基苯丙氨酸 2846 295.1
X-11914 5448 295.3
阿拉伯糖 1631.6 217
苯丙氨酸 2056 166.1
实施例3(天冬氨酸转氨酶)
基于血浆代谢组学来确定代谢物与天冬氨酸转氨酶的相关性(表10)。这提供可有利或不利地影响天冬氨酸转氨酶的化合物的预测模型。喂食不同水平的这些化合物(饮食B与饮食A；表11)，并且记录天冬氨酸转氨酶的变化(表12)，作为验证模型。确定两种不同饮食的代谢物组合物以鉴定特定化合物的相对水平。由模型验证的那些化合物示于表13中。
表10：代谢物与天冬氨酸转氨酶的相关性。报告了P值&lt;0.01的相关性。
表11：饮食A和饮食B中存在的化合物水平。值表示按比例缩放的推算值(对数据进 行缩放，使得在所有样本中测量的中值被设定为1.0，并且用该特定化合物的最小观测值来 推算缺失值(如果有的话))。
表12：天冬氨酸转氨酶对饮食A和饮食B的响应。
表13：通过饮食改变验证的化合物
ID 保留指数 质量
3-脲基丙酸 1062 133.1
苏糖醇 1513 217.1
赤糖酸 1546.9 292.1
古洛糖酸-1,4-内酯 1862 333.1
C-糖基色氨酸 1912 367.1
脲 1223.9 171
2-羟基戊二酸 1576 247
丁酰肉碱 2007 232.2
二甲基甘氨酸 1030 57.9
假尿苷 1104 243.1
二十碳五烯酸(EPA；20:5n3) 5442 301.3
尿嘧啶 1370.4 241
X-12104 1755 271.1
1-亚油酰甘油磷酸肌醇 5487 595.3
二高亚麻酸(20:3n3或n6) 5600 305.4
磷酸盐 1307.7 298.9
实施例4(γ-谷氨酰转移酶)
基于血浆代谢组学来确定代谢物与γ-谷氨酰转移酶的相关性(表14)。这提供可有利或不利地影响γ-谷氨酰转移酶的化合物的预测模型。喂食不同水平的这些化合物(饮食B与饮食A；表15)，并且记录γ-谷氨酰转移酶的变化(表16)，作为验证模型。确定两种不同饮食的代谢物组合物以鉴定特定化合物的相对水平。由模型验证的那些化合物示于表17中。
表14：代谢物与γ-谷氨酰转移酶的相关性。报告了P值&lt;0.01的相关性。
表15：饮食A和饮食B中存在的化合物水平。值表示按比例缩放的推算值(对数据进 行缩放，使得在所有样本中测量的中值被设定为1.0，并且用该特定化合物的最小观测值来 推算缺失值(如果有的话))。
表16：γ-谷氨酰转移酶对饮食A和饮B的响应。
表17：通过饮食改变验证的化合物
ID 保留指数 质量
3-氨基异丁酸 1252.2 101.9
葫芦巴碱(N’-甲基烟酸) 757 138.1
N-乙酰丝氨酸 1526 218
牛磺鹅脱氧胆酸 5218 498.3
赤藓糖醇 1517.5 217
15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素) 5698 269.4
尿囊素 1809.8 518.3
牛磺胆酸 5122 514.3
苏糖醇 1513 217.1
3-磷酸甘油酸 1754 299
甜菜碱 721 118.2
阿拉伯糖醇 1687.5 307.1
癸二酸(癸二酸盐) 1778 201.2
X-16975 2291.8 255.1
水苏碱 860 144.1
瓜氨酸 715 176.1
柠檬酸 1763.4 273.1
乙醇酸(羟乙酸) 1119 177
菜油甾醇 2353 343.4
X-12195 3369 333
X-11914 5448 295.3
X-09789 2613 153.1
应当理解，对本文所述的目前实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将显而易见。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不削弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，这些变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。

Claims (20)

1.一种宠物食品组合物，包含：
蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维，以及
至少8种不同代谢物，包括至少2种用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者的不同代谢物；
其中所述调节磷的代谢物选自X–16013、X–12195、同型半胱氨酸、X–16975、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、X–09789、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、X–15439、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、X–11378、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、X–16071、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖以及它们的混合物；
其中所述调节碱性磷酸酶的代谢物选自赖氨酸、X–14314、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、X–11914、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物；
其中所述调节天冬氨酸转氨酶的代谢物选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶、X–12104、1-亚油酰甘油磷酸肌醇、二高亚麻酸(20:3n3或n6)、磷酸盐以及它们的混合物；
其中所述调节γ-谷氨酰转移酶的代谢物选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇、3-磷酸甘油酸、甜菜碱、阿拉伯糖醇、癸二酸(癸二酸盐)、X–16975、水苏碱、瓜氨酸、柠檬酸、乙醇酸(羟乙酸)、菜油甾醇、X–12195、X–11914、X–09789以及它们的混合物；并且
其中在将所述宠物食品施用给所述伴侣动物后，所述宠物食品组合物将所述伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的量增加至少5％或减少至少5％。
2.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述组合物包含至少12种不同代谢物，其包括至少3种用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者的不同代谢物。
3.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述组合物包含至少16种不同代谢物，其包括至少4种用于调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者的不同代谢物。
4.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述代谢物调节磷并且选自同型半胱氨酸、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖以及它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述代谢物调节碱性磷酸酶并且选自赖氨酸、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物。
6.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述代谢物调节天冬氨酸转氨酶并且选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶以及它们的混合物。
7.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述代谢物调节γ-谷氨酰转移酶并且选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇以及它们的混合物。
8.根据权利要求1所述的宠物食品组合物，其中所述宠物食品组合物将所述伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者增加至少10％。
9.一种调节伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的方法，包括：
向所述伴侣动物施用宠物食品组合物，所述宠物食品组合物包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维、以及至少三种用于调节所述伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物；
其中所述调节磷的代谢物选自X–16013、X–12195、同型半胱氨酸、X–16975、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、X–09789、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、X–15439、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、X–11378、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、X–16071、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖以及它们的混合物；
其中所述调节碱性磷酸酶的代谢物选自赖氨酸、X–14314、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、X–11914、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物；
其中所述调节天冬氨酸转氨酶的代谢物选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶、X–12104、1-亚油酰甘油磷酸肌醇、二高亚麻酸(20:3n3或n6)、磷酸盐以及它们的混合物；并且
其中所述调节γ-谷氨酰转移酶的代谢物选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇、3-磷酸甘油酸、甜菜碱、阿拉伯糖醇、癸二酸(癸二酸盐)、X–16975、水苏碱、瓜氨酸、柠檬酸、乙醇酸(羟乙酸)、菜油甾醇、X–12195、X–11914、X–09789以及它们的混合物。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述组合物包含至少四种用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述组合物包含至少五种用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法调节选自磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的至少两种器官健康标志物，并且其中所述组合物包含至少六种不同代谢物，三种不同代谢物用于调节所述至少两种器官健康标志物中的每一者。
13.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法调节选自磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的至少三种器官健康标志物，并且其中所述组合物包含至少九种不同代谢物，三种不同代谢物用于调节所述至少三种器官健康标志物中的每一者。
14.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者，并且其中所述组合物包含至少12种不同代谢物，三种不同代谢物用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转移酶中的每一者。
15.根据权利要求9所述的方法，其中在将所述宠物食品定期施用给所述伴侣动物后，所述宠物食品组合物将所述伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者增加至少5％或减少至少5％。
16.根据权利要求9所述的方法，其中所述调节治疗包括肝脏、肾脏、骨骼、胎盘、肠、胰腺、心脏、肌肉、红细胞的组织来源的损伤或疾病；低磷血症；神经功能障碍；腹泻；器官钙化；或软组织钙化。
17.一种测量伴侣动物体内的磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的量的变化的方法，包括：
获得所述伴侣动物的血清样本；
测量所述血清样本中至少三种调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物的浓度；以及
如果在将所述代谢物浓度与来自可比的伴侣动物的每种代谢物的平均代谢物浓度进行比较之后，所述代谢物浓度不同于所述平均代谢物浓度，则确定磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶已变化；
其中所述调节磷的代谢物选自X–16013、X–12195、同型半胱氨酸、X–16975、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、X–09789、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、X–15439、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、X–11378、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、X–16071、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖以及它们的混合物；
其中所述调节碱性磷酸酶的代谢物选自赖氨酸、X–14314、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、X–11914、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物；
其中所述调节天冬氨酸转氨酶的代谢物选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶、X–12104、1-亚油酰甘油磷酸肌醇、二高亚麻酸(20:3n3或n6)、磷酸盐以及它们的混合物；并且
其中所述调节γ-谷氨酰转移酶的代谢物选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇、3-磷酸甘油酸、甜菜碱、阿拉伯糖醇、癸二酸(癸二酸盐)、X–16975、水苏碱、瓜氨酸、柠檬酸、乙醇酸(羟乙酸)、菜油甾醇、X–12195、X–11914、X–09789以及它们的混合物。
18.根据权利要求17所述的方法，所述方法测量至少四种用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物的浓度。
19.根据权利要求17所述的方法，所述方法测量至少五种用于调节磷、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶或γ-谷氨酰转移酶中的至少一者的不同代谢物的浓度。
20.根据权利要求17所述的方法，其中所述代谢物调节磷并且选自同型半胱氨酸、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸、3-羟基丁酸(BHBA)、瓜氨酸、甘露糖、2-羟基吲哚-3-乙酸、N-乙酰色氨酸、甘油酸、木糖酸、苏糖醇、3-氨基异丁酸、花生四烯酸(20:4n6)、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、苯丙氨酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、尿囊素、谷胱甘肽(氧化型(GSSG))、N-乙酰丝氨酸、阿拉伯糖、同型半胱氨酸、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、甜菜碱、N-乙酰苯丙氨酸以及它们的混合物；
其中所述代谢物调节碱性磷酸酶并且选自赖氨酸、γ-谷氨酰基苯丙氨酸、阿拉伯糖、苯丙氨酸以及它们的混合物；
其中所述代谢物调节天冬氨酸转氨酶并且选自3-脲基丙酸、苏糖醇、赤糖酸、古洛糖酸-1,4-内酯、C-糖基色氨酸、脲、2-羟基戊二酸、丁酰肉碱、二甲基甘氨酸、假尿苷、二十碳五烯酸(EPA；20:5n3)、尿嘧啶以及它们的混合物；或者
其中所述代谢物调节γ-谷氨酰转移酶并且选自3-氨基异丁酸、葫芦巴碱(N'-甲基烟酸)、N-乙酰丝氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸、赤藓糖醇、15-甲基棕榈酸(含有2-甲基棕榈酸的同量异位素)、尿囊素、牛磺胆酸、苏糖醇以及它们的混合物。
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