CN108601902B - 具有帽的药物输送装置 - Google Patents

Abstract

一种药物输送装置，包括：帽，其可释放地固定到所述药物输送装置的主体；针组件，其被保持在所述帽内；以及预应力致偏元件，其设置在所述帽和所述针组件之间，并且被构造为当将所述帽固定到所述主体时使所述针组件相对于所述药物输送装置沿远侧方向致偏。一个或多个锁定元件，每个锁定元件均具有锁定位置和解锁位置，其中在所述锁定位置，锁定元件防止针组件与被保持在主体内的药筒相接合。帽被构造成在初始位置用以将锁定元件保持在锁定位置中，并且在中间位置用以释放锁定元件以允许针组件与药筒相接合。

Description

具有帽的药物输送装置

技术领域

本发明涉及一种具有帽的药物输送装置。

背景技术

存在要求通过注射药物进行定期治疗的各种疾病。这种注射可通过使用由医疗人员或由患者自身施用的注射装置来执行。作为一个示例，1型和2型糖尿病可由患者自身通过注射胰岛素(例如，每天一次或几次)来治疗。例如，可使用预填充的一次性胰岛素笔作为注射装置。其它类型的疾病需要使用自动注射器进行注射。这些注射可为每周或每两周或每四周。由于某些使用者的身体损害，合意的是使使用者准备和操作注射笔所需的交互简单且最小化。

发明内容

说明书的一个方面提供了一种药物输送装置，该药物输送装置包括：

帽，其可释放地固定到所述药物输送装置的主体；

针组件，其被保持在所述帽内；

预应力致偏元件，其设置在所述帽和所述针组件之间，并且被构造为当将所述帽固定到所述主体时使所述针组件相对于所述药物输送装置沿远侧方向致偏；以及

一个或多个锁定元件，每个锁定元件均具有锁定位置和解锁位置，其中在所述锁定位置，所述锁定元件防止所述针组件与被保持在所述主体内的药筒相接合，

其中所述帽被构造成在初始位置将所述锁定元件保持在所述锁定位置中，并且在中间位置释放所述锁定元件以允许所述针组件与所述药筒相接合。

帽在初始位置和中间位置可固定到药物输送装置，并且在最终位置从药物输送装置释放。

每个锁定元件可包括锁定构件和致偏构件，致偏构件被构造成使锁定构件朝向解锁位置致偏。这里，致偏构件可设置在锁定构件与药物输送装置的主体之间。

预应力致偏元件可被构造成在帽已经从初始位置移动到中间位置之后迫使针组件在集成帽组件内轴向移动，使得针组件接触被保持在药物输送装置的主体内的药筒。

针组件可被构造成当锁定构件处于锁定位置时邻接锁定构件。

帽可通过卡口配合(bayonet fitting)可释放地固定到药物输送装置的主体。

帽可被构造成通过旋转从初始位置移动到中间位置并且从中间位置移动到最终位置。

针组件的近端可以被可刺穿的密封件覆盖。

药物输送装置还可包括药筒托架和被支撑在药筒托架的远端上的一个或多个切割元件，这些切割元件被布置成当针组件接触药筒托架时刺穿可刺穿的密封件。在这种情况下，针组件可包括外针罩和内针罩，并且从药物输送装置移除帽也可移除外针罩，并且可选地，外针罩可包括一个或多个可弹性变形的夹子，所述夹子被构造成允许外针罩轴向固定在针组件内。

针组件还可包括由针托架支撑的针，针托架可被保持在外针罩内，针托架可被构造为经由摩擦或螺纹连接与药筒托架接合，以将针固定到药筒。

药物输送装置还可包括被容纳在药筒内的药物。

说明书的另一个方面包括用于药物输送装置的帽，所述帽包括：

针组件，其被保持在所述帽内；以及

预应力致偏元件，其设置在所述帽与所述针组件之间，并且被构造为当将所述帽固定到药物输送装置的主体时使所述针组件相对于所述药物输送装置向远侧致偏；

其中所述帽被构造为在初始位置中将所述帽或所述主体的锁定元件保持在锁定位置，在中间位置中用以释放所述锁定元件以允许所述针组件与位于所述药物输送装置的主体内的药筒相接合。

说明书的另一方面提供了一种涉及药物输送装置的方法，该方法包括：

将帽相对于主体旋转以使一个或多个锁定元件移动；

在旋转导致所述一个或多个解锁元件解锁时，释放致偏元件；以及

致偏元件的释放引起被容纳在帽内的针组件与被容纳在主体内的药筒相接合。

在本文中可互换使用的术语“药物”或“药剂”是指包含至少一种药学活性化合物的药学制剂。

术语“药物输送装置”应当被理解为涵盖被设计为立即将药物分配给人体或非人体的任何类型的装置、系统或设备(本公开清楚地考虑了兽医应用)。“立即分配”是指在将药物从药物输送装置排出并且施用给人体或非人体之间不存在由使用者对药物进行的任何必要的中间操作。不受限制地，示例性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、注射笔装置和脊椎注射系统。

这些和其它方面将从参考下文所描述的实施例变得明显并且得到阐释。

附图说明

参考附图描述本发明的示例性实施例，其中：

图1A是根据示例性实施例的注射装置的示意性侧视图，其中帽附接到注射装置的主体；

图1B是图1A的注射装置的示意性侧视图，其中从主体移除了帽；

图2是根据示例性实施例的药物输送装置和集成帽组件在初始位置的剖视图；

图3是根据示例性实施例的药物输送装置和集成帽组件在中间位置的剖视图；

图4是根据示例性实施例的药物输送装置和集成帽组件在最终位置的剖视图；

图5是图2至图4的集成帽组件的一些部件的剖视图。

具体实施方式

一个或多个实施例提供了一种具有如下机构的布置：通过该机构，使用者相对于药物输送装置的主体扭转帽，使得针组件朝向药筒移动然后与药物筒相接合。该机构还使得外针罩从针组件脱离，从而允许将帽和外针罩从主体移除，同时留下针组件与药物药筒相接合。因此，可以相对较少的步骤数目实现针组件到药物药筒的配合以及帽的移除。

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，如，例如粘度在约3cP至约50cP范围的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或其它激活部件中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以引起自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使护针罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要步骤的特定序列，以引起一个或多个自动化功能发生。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药物的储存器(例如，注射筒)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括能够以可拆卸方式安装到壳体11的帽组件12。通常，在可以操作装置10之前，使用者必须从壳体11移除帽12。

如所示出的，壳体11是大致筒形的并且沿纵向轴线X具有大致恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。

装置10还可包括联接到壳体11的针套筒13，以允许套筒13相对于壳体11的移动。例如，套筒13可在平行于纵向轴线X的纵向方向上移动。具体地，套筒13沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

针17的插入可通过几个机构发生。例如，针17可相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端放置在患者身体上并使壳体11沿远侧方向移动，套筒13的近侧移动将揭露针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这样的插入被称为“手动”插入，因为通过壳体11相对于套筒13的患者的手动移动手动地插入针17。

另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可通过套筒13的移动或者通过另一种形式的致动，如例如通过按钮22来触发。如图1A和图1B所示，按钮22位于壳体11的近端。然而，在其它实施例中，按钮22可位于壳体11的一侧上。

其它手动或自动化结构可包括药物注射或针缩回，或两者。注射是将筒塞或活塞23从注射筒(未示出)内的近侧位置移动到注射筒内的更远侧位置以迫使药物从注射筒通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在装置10被致动之前处于压缩状态下。驱动弹簧的近端可固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧的远端可被构造为将压缩力施加到活塞23的近侧表面。在致动之后，存储在驱动弹簧中的至少部分能量可被施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这样的远侧移动起作用以压缩注射筒内的液体药物，迫使其从针17中流出。

在注射之后，针17可缩回到套筒13或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时，在套筒13向远侧移动时，可发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套筒13的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则套筒13就可被锁定。这样的锁定可包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧运动。

如果针17相对于壳体11移动，则可发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则会发生这种移动。该近侧移动可通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。被压缩的缩回弹簧在被致动时可向注射筒提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在足够的缩回之后，针17与壳体11之间的任何相对运动可用锁定机构锁定。另外，可根据需要锁定按钮22或装置10的其它部件。

现在参考图2，示出了根据示例性实施例的药物输送装置100。药物输送装置100是图1A和图1B的装置10的实施例。药物输送装置100具有保持药物输送装置的其它元件的主体102(对应于图1A和图1B的壳体11)。药物输送装置100还具有可释放地安装到其上的集成帽组件101。集成帽组件101包括帽104(对应于图1A和图1B的帽12)，帽104可释放地固定到主体102并且保持集成帽组件的其它元件。药物输送装置100容纳药物药筒106。药筒106可保持在药筒托架108中。

集成帽组件101容纳针组件110。针组件110包括支撑双头针114(对应于图1A和图1B的针17)的针托架112。针托架112的近端被可刺穿的密封件116覆盖。针托架112的远端与覆盖双头针114的远端的内针罩118接合。针托架112和内针罩118均被外罩120覆盖。外罩120固定到针组件110或可与针组件110集成在一起。集成帽组件101还包括设置在帽104和针组件110之间的预应力致偏元件122。预应力致偏元件122可为预压缩弹簧。预加应力致偏元件122将帽104和针组件致偏分开。

帽104包括接合特征或大致接合装置，用于将集成帽组件101可释放地固定到药物输送装置100。这些接合特征可包括形成卡口式配合的帽104的内表面中的一个或多个凹槽。药物输送装置100的主体102可包括与凹槽相接合的对应的突起124。

药物输送装置100还包括一个或多个锁定元件126。锁定元件126被构造成防止针组件110在处于锁定位置时与药物药筒106接合，并且当针组件处于解锁位置时允许针组件与药筒相接合。一个或多个锁定元件126中的每一个可包括锁定构件128和致偏构件130，致偏构件130作用在药物输送装置的锁定构件128和主体102之间以将这些组件致偏分开。每个致偏构件130可为预压缩弹簧。每个锁定构件128都可被构造成相对于药物输送装置的主体102径向移动。

药筒托架108在其远端具有一个或多个切割元件132，切割元件132被构造成在针组件110被迫抵靠药筒托架时刺穿针托架112的密封件116。

图2示出处于初始位置(或初始旋转位置)的药物输送装置和集成帽组件101。在该位置，帽104上的一个或多个近侧突起接合锁定元件126并且将它们保持在锁定位置。针组件110的近端邻接锁定元件126的锁定构件128，这防止针组件110与药筒106接合。

在使用中，使用者在帽104处于图2中所示的初始位置时抓住帽104，并且使帽104相对于药物输送装置的主体102旋转。现在参考图3，当使用者转动帽104时，帽104的近侧突起远离锁定构件128旋转，使得它们不再接合锁定构件128。随着锁定构件128被致偏构件130径向向外致偏，一旦锁定构件128不再被帽104保持，锁定元件126就从锁定位置移动到解锁位置，如图3中的箭头所示。因此，图3示出了处于中间位置(或中间旋转位置)的集成帽组件101。

当锁定元件126处于解锁位置时，它们不再保持针组件110。然后，针组件110在力的作用下自由地从预应力致偏元件122向近侧移动，如图3中的箭头所示。当针组件110向近侧移动时，药筒托架108上的切割元件132接触可刺穿密封件116，使其撕裂。然后迫使针114的近端穿过药筒106的隔膜并进入药筒的药物室。针114的近端还可刺穿密封件116。当针托架112邻接药筒托架108时，针组件110停止向近侧移动。因此，在使用者从主体102的远端移除帽104(尽管它可保持拴在其上)期间，自动地实现针114到药筒106的附接。这是有利的，因为它可减少使用者正确准备装置用于注射过程所需的独立步骤的数目。

使用者继续旋转帽104，直到主体102上的突起124到达帽中的卡口配合凹槽的端部。在图4中可最清楚地看到帽104中的卡口槽。在此最终位置中，如图4中所示，帽104可自由地从药物输送装置100的主体102上被拉开并且移除。如在图4中可见，由于针组件110通过预应力致偏元件122固定到帽上，并且外罩120固定到针组件110或与针组件110集成，所以这些元件与帽104一起被移除。当帽104被移除时，内针罩118保持固定到针托架112。然后使用者移除内针罩118以暴露针114并执行药物注射过程。因此，使用者能够在仅需要两个步骤的过程中准备药物输送装置用于注射。首先，使用者旋转并移除帽104，引起针组件被释放并且药筒被刺穿。然后移除内针罩118以暴露针。

针托架112可通过摩擦连接而固定到药筒托架108。针114存在于药筒106的隔膜中可增加此摩擦连接的质量。此外，针托架112的内表面可包括相对较软的塑料，并且药筒托架108的远端上的切割元件132可在来自预应力致偏元件122的力的作用下嵌入该材料中。可替换地，针托架112的内表面和药筒托架108的外表面可设置有相应的螺纹。可提供机构(未示出)以引起或允许药筒托架108和针托架112中的任一者或两者旋转以使对应的螺纹接合。

图5示出了其中可将外罩120固定到针组件110的一个示例性方式。为了清楚起见，图5中省略了预应力致偏元件122和帽104。外罩120在其近端处包括一个或多个夹子134，所述夹子134被接纳在针组件110中的一个或多个相应的凹部136中。该构造可有助于制造集成帽组件101。例如，可首先从针组件110的近端插入外罩120。外罩120优选由稍微弹性材料如塑料制成。随着针组件110的内径向内渐缩，外罩120的近端变形，直到夹子134与凹部136相接合。然后，外罩120被固定并且在轴向上不能沿任一方向移动。针托架112然后可从近端插入到外罩120中。可穿刺密封件116可在其插入外罩120之前或之后附接到针托架112。然后如图5中所示的组件可被固定在帽104内。预应力致偏元件122可被固定到针组件110并且在帽104被附接到药物输送装置100时受到应力。因此，所描述的部件布置允许易于制造而且需要最少的独立的使用者步骤来致动的装置。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

Claims (14)

1.一种药物输送装置，包括：

帽，其可释放地固定到所述药物输送装置的主体；

针组件，其被保持在所述帽内；

预应力致偏元件，其设置在所述帽和所述针组件之间，并且被构造为当将所述帽固定到所述主体时使所述针组件相对于所述药物输送装置沿近侧方向致偏；以及

一个或多个锁定元件，每个锁定元件均具有锁定位置和解锁位置，其中在所述锁定位置，所述锁定元件防止所述针组件与被保持在所述主体内的药筒相接合，其中所述锁定元件中的每一个包括锁定构件和致偏构件，所述致偏构件被构造成使所述锁定构件朝向所述解锁位置致偏，

其中所述帽被构造成在初始位置将所述锁定元件保持在所述锁定位置中，并且在中间位置释放所述锁定元件以允许所述针组件与所述药筒相接合。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述帽在所述初始位置和所述中间位置固定到所述药物输送装置，并且在最终位置从所述药物输送装置释放。

3.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述致偏构件设置在所述锁定构件与所述药物输送装置的主体之间。

4.根据权利要求1所述的药物输送装置，所述药物输送装置还包括可释放地安装到其上的集成帽组件，所述帽包括在所述集成帽组件中，其中所述预应力致偏元件被构造成在已经将所述帽从所述初始位置移动到所述中间位置之后迫使所述针组件在所述集成帽组件内轴向移动，使得所述针组件接触被保持在所述药物输送装置的主体内的药筒。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物输送装置，其中所述针组件被构造成当所述锁定构件处于所述锁定位置时邻接所述锁定构件。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的药物输送装置，其中所述帽通过卡口配合可释放地固定到所述药物输送装置的主体。

7.根据权利要求2所述的药物输送装置，其中所述帽被构造成通过旋转从所述初始位置移动到所述中间位置并且从所述中间位置移动到所述最终位置。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的药物输送装置，其中所述针组件的近端被可刺穿的密封件覆盖。

9.根据权利要求8所述的药物输送装置，所述药物输送装置还包括药筒托架和被支撑在所述药筒托架的远端上的一个或多个切割元件，所述切割元件被布置成当所述针组件接触所述药筒托架时刺穿所述可刺穿的密封件。

10.根据权利要求9所述的药物输送装置，其中所述针组件包括外针罩和内针罩，并且其中从所述药物输送装置移除所述帽还移除所述外针罩，并且其中所述外针罩包括一个或多个可弹性变形的夹子，所述夹子被构造成允许所述外针罩在轴向上被固定在所述针组件内。

11.根据权利要求10所述的药物输送装置，其中所述针组件还包括由针托架支撑的针，所述针托架被保持在所述外针罩内，所述针托架被构造成经由摩擦或螺纹连接与所述药筒托架接合，以将所述针固定到所述药筒。

12.根据权利要求1-4中任一项所述的药物输送装置，还包括被容纳在所述药筒内的药物。

13.一种用于药物输送装置的帽，所述帽包括：

针组件，其被保持在所述帽内；以及

预应力致偏元件，其设置在所述帽与所述针组件之间，并且被构造为当将所述帽固定到药物输送装置的主体时使所述针组件相对于所述药物输送装置向近侧致偏；

其中所述帽被构造为在初始位置中将所述帽或所述主体的锁定元件保持在锁定位置，在中间位置中释放所述锁定元件以允许所述针组件与位于所述药物输送装置的主体内的药筒相接合，

其中所述锁定元件中的每一个包括锁定构件和致偏构件，所述致偏构件被构造成使所述锁定构件朝向解锁位置致偏。

14.一种涉及药物输送装置的方法，所述方法包括：

将帽相对于主体旋转以使一个或多个锁定元件移动，所述一个或多个锁定元件各具有锁定位置和解锁位置，所述锁定元件中的每一个包括锁定构件和致偏构件，所述致偏构件被构造成使所述锁定构件朝向所述解锁位置致偏；

在旋转导致所述一个或多个锁定元件解锁时，释放致偏元件；以及

所述致偏元件的释放引起被容纳在所述帽内的针组件与被容纳在所述主体内的药筒相接合。

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