CN108472204A

CN108472204A - 自组装的皮肤护理乳液

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Publication number: CN108472204A
Application number: CN201680079277.5A
Authority: CN
Inventors: K·沙里; B·菲古拉; A·吴; R·雅各布斯
Original assignee: Lubrizol Advanced Materials Inc
Current assignee: Lubrizol Advanced Materials Inc
Priority date: 2015-11-19
Filing date: 2016-11-16
Publication date: 2018-08-31
Also published as: BR112018010016A2; BR112018010016A8; WO2017087520A1; JP2018534310A; KR20180084106A; AU2016356675A1; US20180325784A1; EP3377022A1

Abstract

公开的技术涉及可均匀涂布在亲水表面和疏水表面两者上并提供优异的紫外线辐射保护以及耐水性和改进的活性物传递的近单分散和可调乳液液滴。

Description

自组装的皮肤护理乳液

发明背景

公开的技术涉及可均匀涂布在亲水表面和疏水表面(如皮肤)两者上并提供优异的紫外线辐射保护以及耐水性和改进的活性物传递(actives delivery)的近单分散和可调乳液液滴。

乳液在皮肤护理应用中无处不在：依赖它们传递防晒活性物、颜料、保湿油和亲脂性活性物。然而，对于给定的应用选择合适的乳化剂可能是具有挑战性的，因为必须考虑所涉及油相的亲水亲油平衡。一旦形成，许多常见的配制过程导致具有多分散尺寸分布的乳液；或者换言之，具有尺寸分布变化很大的液滴的乳液。此外，取决于诸如乳化剂、稳定剂和油溶性在连续相中的选择的因素，尺寸分布可以随时间的变化而变化，这是由于液滴聚结或奥斯特瓦尔德熟化。

常规乳化剂通常以约1重量％用于乳液中。在水包油乳液中使用常规乳化剂的方法是将乳化剂在加热和混合下溶解在油相中，然后将油相在混合下加入水相中。这样的过程导致具有多分散粒度分布的乳液。多分散液滴尺寸分布的使用在皮肤护理应用中是不希望的，因为它不太可能导致油相均匀覆盖皮肤。多分散皮克林乳液(Pickering emulsion)的一个例子例如可在US 6,703,032，Gers-Barlag等人，2004年3月9日发布中找到，所述皮克林乳液仅含有无机颗粒稳定剂。同样，2011年11月23日发布的EP1,958,687B1教导了具有离子聚合物和有机颗粒的多分散皮克林乳液。

相反，理想的是以其粒度分布(PSD)为单分散的乳液开始；即具有尺寸一致且粒径变化不大的液滴的乳液。这样的分布应该导致更均匀(并且因此有效)的油沉积(连同无论何种活性物可以溶解在油相中)。

发明概述

因此，公开的技术通过提供具有稳定剂体系的均匀分散体的皮克林乳液解决了在基材上获得均匀油膜的问题。

在一个方面，公开的技术提供了一种新型的皮克林乳液。皮克林乳液可以是精细分散的油包水或水包油体系。皮克林乳液可以包括化妆品或药学上可接受的有机相；水相；和稳定剂体系的均匀分散体。

在一个实施方案中，本文所教导的皮克林乳液可以产生均匀膜，如通过产生显示一个或多个不同的环而不是例如如图1所示漫散射的衍射图案所证实，当在透明表面上被作为薄膜涂布并用相干光束如激光照射时。在一些实施方案中，透明表面可以是疏水表面。

在另一个实施方案中，皮克林乳液的稳定剂体系可以包括非离子聚合物和无机固体颗粒。在一个实施方案中，非离子聚合物稳定剂可以包括聚酯聚合物，例如二酸和二醇的反应产物。例如，聚合物可以是聚丙二醇己二酸酯，如二丙二醇己二酸酯。聚合物也可以是聚丙二醇戊二酸酯，如二丙二醇戊二酸酯。在另一个实施方案中，非离子聚合物可以包括己二酸-共-甲基氨基乙醇(“MAE”)共聚物。在一个实施方案中，无机固体颗粒可以包括锌、二氧化硅、二氧化钛或其组合。

作为一个实施方案，还包括通过如下步骤制备的皮克林乳液，包括：A)将稳定剂体系溶解在水相或者化妆品或药学上可接受的有机相中的至少一种中；B)在混合下将另外的水相或者化妆品或药学上可接受的有机相缓慢加入来自步骤A)的溶液中；和C)使步骤B)的混合物经受足以诱导有限聚结的剪切。

在一个实施方案中，提供了在包含水或者化妆品或药学上可接受的有机相的连续相中包含本文所述的皮克林乳液的化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物。在另一个实施方案中，化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物可以包括至少一种化妆品或药学上可接受的添加剂，例如紫外线吸收剂。

化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物可导致紫外光透射到涂有该组合物的基材上的减少。

该技术的另一个方面包括一种生产具有均匀尺寸分布的皮克林乳液的方法。该方法可包括A)将稳定剂体系溶解或分散在水相中；B)将步骤A)的产物与化妆品或药学上可接受的有机相混合；C)使步骤B)的混合物经受足以诱导有限聚结的剪切。

附图简述

图1表示由光的夫琅禾费衍射引起的衍射图案，表明液滴无序涂层，如在现有技术的用于个人和家庭护理应用的常规或皮克林乳液中所预期的那样。

图2表示由光的夫琅禾费衍射引起的衍射图案，表明皮克林乳液的紧密堆积有序单层，如本文所公开的那样。

发明详述

下文将通过非限制性说明来描述各优选特征和实施方案。

已取得的技术部分地涉及一种新型的皮克林乳液，制备皮克林乳液的方法，以及皮克林乳液在个人和家庭护理应用中的用途。

本文提供的皮克林乳液可以是精细分散的油包水体系或精细分散的水包油体系。在任何一种情况下，皮克林乳液都含有化妆品或药学上可接受的有机相(在本文有时称为“油”)和水相以及稳定剂体系的均匀分散体。

皮克林乳液的有机相一般为烃，如油，但可包括润滑剂、香料等。实质上，有机相是可用于化妆品或药物乳液中的任何有机材料。

有机相的非限制性实例包括矿物油；矿脂；植物油(包括坚果油)；氢化植物油；精油；海藻油；鱼油；脂肪醇；脂肪酸；脂肪酸和脂肪醇酯；烷氧基化脂肪醇；烷氧基化脂肪酸酯；苯甲酸酯；格尔伯特酯；聚乙二醇的烷基醚衍生物，例如甲氧基聚乙二醇(MPEG)；和聚亚烷基二醇；羊毛脂和羊毛脂衍生物；蜡等；以及它们的混合物。有机相的用量可以从约10至约50重量％，或从约15至约30，或40重量％。

矿物油和矿脂包括化妆品、USP和NF等级，并可从Penreco以Drakeol^TM和Penreco^TM商标名市购。

适合作为有机相的示例性植物油可以包括但不限于花生油、芝麻油、鳄梨油、椰子油、可可脂、杏仁油、红花油、玉米油、棉籽油、蓖麻油、橄榄油、霍霍巴油、棕榈油、棕榈仁油、大豆油、小麦胚芽油、亚麻籽油、葵花籽油；及其甘油单-、二-和三酯及其氢化衍生物；以及它们的混合物。示例性甘油单-、二-和三酯例如为辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯和辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/硬脂酸甘油三酯和辛酸/癸酸/亚油酸甘油三酯。

还考虑上述植物油的乙氧基化甘油单-和二酯，例如PEG-8辛酸/癸酸甘油酯。

精油可用作有机相，可包括具有芳香精的油。精油包括但不限于薄荷油、雪松油、蓖麻油、丁子香油、香叶油、柠檬草油、亚麻籽油、薄荷油、百里香油、迷迭香油、日本薄荷油(Mentha arvensis)、大蒜油、茴香油、罗勒油、樟脑油、香茅油、桉树油、小茴香油、姜油、圆柚油、柠檬油、白柠檬油、橘子油、橙油、松针油、胡椒油、玫瑰油、红橘油、茶树油、茶籽油、矿物油和鱼油。

适合作为有机相的脂肪醇包括但不限于含有8至50个碳原子的脂肪醇。示例性的脂肪醇包括辛醇、壬醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、十六醇、异十六醇、十八醇、异十八醇、十六/十八醇、油醇、蓖麻醇、花生醇、icocenyl醇、山萮醇以及它们的混合物。

适合作为有机相的脂肪酸包括但不限于含有10至50个碳原子的脂肪酸。示例性脂肪酸选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、山萮酸以及它们的混合物。

合适的脂肪酸和脂肪醇酯有机相包括但不限于月桂酸己酯、油酸癸酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸乙基己酯、硬脂酸十六烷酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酰硬脂酸辛基十二烷酯、羟基硬脂酸辛酯、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸乙基己酯、油酸异癸酯、新戊酸异癸酯、癸二酸二异丙酯、乳酸异十八烷酯、羟基硬脂酸异十八烷酯、富马酸二异十八烷酯、乳酸月桂酯、马来酸二乙基己酯、PPG-14丁基醚和PPG-2肉豆蔻基醚丙酸酯、辛酸乙基己酯、辛酸十六/十八烷酯、乙基己酸十六/十八烷酯以及它们的混合物。

烷氧基化脂肪醇是脂肪醇与氧化烯(通常是氧化乙烯或氧化丙烯)反应生成的醚。合适的乙氧基化脂肪醇是脂肪醇和聚氧乙烯的加合物。在一个方面，乙氧基化脂肪醇可由式R--(OCH₂CH₂)_n--OH表示，其中R代表母体脂肪醇的线性或支化脂族残基，n代表氧化乙烯分子数。在另一方面，R衍生自含有8至40个碳原子的脂肪醇。在一个方面，n是2至100，在另一方面3至80，在又一方面3至50的整数。在又一方面，R衍生自上述脂肪醇有机相。示例性乙氧基化脂肪醇可以包括但不限于辛醇乙氧基化物、月桂醇乙氧基化物、肉豆蔻醇乙氧基化物、十六醇乙氧基化物、十八醇乙氧基化物、十六/十八醇乙氧基化物油醇乙氧基化物和山萮醇乙氧基化物，其中在上述各乙氧基化物中，氧化乙烯单元的数量在一个方面可为2或2以上，在另一方面2至约150。应当认识到，上述脂肪醇的丙氧基化加合物和上述脂肪醇的乙氧基化/丙氧基化加合物也被考虑。烷氧基化醇的更具体实例是聚氧乙烯(5-20)山萮醇醚(5-30意指重复的氧化乙烯或氧化丙烯单元的数量)、十六/十八醇聚氧乙烯(2-100)醚、十六烷基乙二醇醚和十六烷基聚氧乙烯(2-45)醚、鲸蜡油醇聚氧乙烯(24-25)醚、胆甾醇聚氧乙烯(10-24)醚、椰油基聚氧乙烯(3-10)醚、C9-11烷基聚氧乙烯(3-8)醚、C11-15烷基聚氧乙烯(5-40)醚、C11-21烷基聚氧乙烯(3-10)醚、C12-13烷基聚氧乙烯(3-15)醚、癸基聚氧乙烯(4-6)醚、十二烷基酚聚氧乙烯(5-12)醚、甘油聚氧乙烯(7-26)醚、异十六烷基聚氧乙烯(10-30)醚、异癸基聚氧乙烯(4-6)醚、异月桂基聚氧乙烯(3-6)醚、异硬脂基聚氧乙烯(3-50)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(5-75)醚、月桂基乙二醇醚和月桂基聚氧乙烯(2-40)醚、壬基酚乙二醇醚和壬基酚聚氧乙烯(2-120)醚、壬基酚聚氧乙烯(5-150)醚、辛基酚聚氧乙烯(3-70)醚、油基聚氧乙烯(2-50)醚、硬脂基聚氧乙烯(2-100)醚、十三烷基聚氧乙烯(2-10)醚等。

烷氧基化脂肪酸是在脂肪酸与氧烯化反应或与预先形成的聚合物醚反应时形成的。所得产物可以是单酯、二酯或它们的混合物。适合使用的合适乙氧基化脂肪酸酯有机相是将氧化乙烯加成到脂肪酸上的产物。该产物是脂肪酸的聚氧乙烯酯。在一个方面，乙氧基化脂肪酸酯可由式R--C(O)O(CH₂CH₂O)_n--H表示，其中R代表脂肪酸的线性或支化脂族残基，n代表氧化乙烯分子数。在另一方面，n是2至50，在另一方面3至25，在又一方面3至10的整数。在另一方面，R衍生自含有8至30个碳原子的脂肪酸。在又一方面，R和C(O)O-基团衍生自上述脂肪酸有机相材料。应当认识到，上述脂肪酸的丙氧基化和乙氧基化/丙氧基化加合物也被考虑。示例性烷氧基化脂肪酸酯包括但不限于癸酸乙氧基化物、月桂酸乙氧基化物、肉豆蔻酸乙氧基化物、硬脂酸乙氧基化物、油酸乙氧基化物、椰油酸乙氧基化物和聚乙二醇400丙氧基化单月桂酸酯，其中在上述各乙氧基化物中，氧化乙烯单元的数量在一个方面可为2或2以上，在另一方面2至约50。应当认识到，乙氧基化脂肪酸的更具体实例是二硬脂酸聚乙二醇(8)酯(8意指重复的氧化乙烯单元的数量)、山萮酸聚乙二醇(8)酯、癸酸聚乙二醇(8)酯、辛酸聚乙二醇(8)酯、辛酸/癸酸聚乙二醇(8)酯、椰油酸聚乙二醇酯(未指定数量的聚乙二醇意指氧化乙烯单元的数量为2至50)、二椰油酸聚乙二醇(15)酯、二异壬酸聚乙二醇(2)酯、二异硬脂酸聚乙二醇(8)酯、二月桂酸聚乙二醇酯、二油酸聚乙二醇酯、二硬脂酸聚乙二醇酯、二妥尔油酸聚乙二醇酯、异硬脂酸聚乙二醇酯、霍霍巴酸聚乙二醇酯、月桂酸聚乙二醇酯、亚麻酸聚乙二醇酯、肉豆蔻酸聚乙二醇酯、油酸聚乙二醇酯、棕榈酸聚乙二醇酯、蓖麻酸聚乙二醇酯、硬脂酸聚乙二醇酯、妥尔油酸聚乙二醇酯等。

苯甲酸酯有机相选自但不限于苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯、苯甲酸异十八烷酯、苯甲酸辛基十二烷酯、苯甲酸十八烷酯、二丙二醇二苯甲酸酯、甲基葡糖聚氧乙烯(20)醚苯甲酸酯、蓖麻油苯甲酸酯、蓖麻酸十六烷酯苯甲酸酯、羟基硬脂酸乙基己酯苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-20/23苯甲酸酯和聚二甲基硅氧烷PEG-8苯甲酸酯。

格尔伯特酯有机相材料由格尔伯特醇与羧酸的酯化反应形成。格尔伯特酯有机相材料可从Noveon,Inc.以G-20、G-36、G-38和G-66市购。

羊毛脂和羊毛脂衍生物选自羊毛脂、羊毛脂蜡、羊毛脂油、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、烷氧基化羊毛脂、异丙基羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇及其组合。羊毛脂和羊毛脂衍生物可从Noveon,Inc.以如下商标名市购：Lanolin LP 108USP、Lanolin USP AAA、Acetulan^TM、Ceralan^TM、Lanocerin^TM、Lanogel^TM(产品名称21和41)、Lanogene^TM、Modulan^TM、Ohlan^TM、Solulan^TM(产品名称16、75、L-575、98和C-24)、Vilvanolin^TM(产品名称C、CAB、L-101和P)。

蜡包括衍生自植物、动物/昆虫、矿物、石油和合成来源的那些。还考虑合成改性天然(植物和动物/昆虫)蜡。示例性植物来源的蜡包括但不限于杨梅蜡、小烛树蜡、水解小烛树蜡、巴西棕榈蜡、乙氧基化巴西棕榈蜡(例如，PEG-12巴西棕榈蜡)、水解巴西棕榈蜡、巴西棕榈酸蜡、氢化蓖麻蜡、西班牙草蜡、氢化日本蜡、氢化霍霍巴油、霍霍巴油酯、硫化霍霍巴油、小冠巴西棕蜡、棕榈仁蜡和氢化米糠蜡。示例性动物/昆虫来源的蜡包括但不限于蜂蜡、氧化蜂蜡、乙氧基化蜂蜡(例如PEG-6蜂蜡、PEG-8蜂蜡、PEG-12蜂蜡、PEG-20蜂蜡)、聚二甲基硅氧烷共聚醇蜂蜡酯和聚二甲基硅氧烷蜂蜡酯(例如双羟乙氧丙基聚二甲基硅氧烷蜂蜡酯、聚二甲基硅氧烷PEG-8蜂蜡和聚二甲基硅氧烷蜂蜡，可从Noveon,Inc以Ultrabee^TM商标市购)、中国蜡、紫胶蜡、鲸蜡、貂油蜡和羊毛脂蜡。示例性矿物蜡包括但不限于纯地蜡、褐煤蜡、褐煤酸蜡和地蜡。示例性石油蜡包括石蜡如异十二烷和异十六烷、微晶蜡和氧化微晶蜡。示例性合成蜡包括合成蜂蜡、合成小烛树蜡、合成巴西棕榈蜡、合成日本蜡、合成霍霍巴油、聚烯烃蜡(例如聚乙烯蜡)、含有18至40个碳原子的脂肪酸的乙二醇二酯或三酯。也考虑上述蜡和蜡类别的两种或更多种的混合物。

在一些实施方案中，有机相材料可以是润滑剂如二辛基/二辛基醚。

在一些实施方案中，有机相材料可以是有机防晒剂。

有机相材料也可以是天然衍生或合成衍生的香料。

在一些实施方案中，油包含矿物油，基本上由矿物油组成，或由矿物油组成。在其它实施方案中，油包含植物油，基本上由植物油组成，或由植物油组成。

在一些实施方案中，有机相材料可以是化妆品配制剂中使用的任何普通油，例如蓖麻油、椰油(二、三)甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、椰油、甜杏仁油、葵花籽油、棕榈酸异丙酯、乙基己酸十六/十八烷酯、硬脂酸乙基己酯、霍霍巴油、异十二烷、矿物油、异十六烷、二辛基/二辛基醚或它们的混合物。

本领域熟练技术人员将认识到，上述各种有机相材料可被考虑在不同的类别中。因此，各种有机相材料的示例性描述并不意味着任何一种特定的有机相材料的单一定义。本文没有提及更多的有机相材料，但使用本文所述的配制原则时，在下文仍预期适合作为有机相。此外，有机相材料可以单独使用或与其它有机相材料结合使用。

稳定剂体系

本文所述的皮克林乳液将包括稳定剂体系的均匀分散体；也就是说，根据情况，均匀分散在水相中或有机相中的稳定剂体系。

本文所用的“均匀分散体”是指如下分散体：其中分散体中分散的液滴或颗粒(统称为颗粒)具有均匀尺寸分布，或者换言之，其中颗粒均具有一致尺寸且粒径变化不大。在一个实施方案中，均匀分散体可以例如具有如下粒度分布：具有小于约0.25，优选小于约0.2，最优选小于约0.15的变异系数(CV)，定义为分布除以算术平均值的标准偏差。

在一些实施方案中，可能难以测量均匀分散体的粒度。因此，在另一实施方案中，“均匀分散体”可以指具有均匀的粒度分布的分散体，如通过产生如图2所示显示一个或多个不同的环的衍射图案而不是例如如图1所示单独亮点所证实，当在透明表面上被作为薄膜涂布并用相干光束如激光照射时。该衍射图案可称为夫琅禾费衍射。Lisensky等人Journal of Chemical Education，第68卷，1991年2月更充分地描述了夫琅禾费衍射现象。“薄膜”意指具有例如约50微米或更小，或25微米或更小，或在某些情况下10微米或更小的厚度的膜，在一个实施方案中，“薄膜”是指具有皮克林乳液液滴单层厚度的膜。该薄膜例如可涂布在如下表面上：疏水表面，例如由聚甲基丙烯酸甲酯(“PMMA”)模塑的表面，例如由HelioScreen制造的Helioplates^TM，皮肤表面，表面，或亲水表面，例如表面处理玻璃。在另一实施方案中，薄膜可被例如涂布在亲水表面如标准实验室载玻片上。

在一个实施方案中，稳定剂体系可以包括聚合物的两部分稳定剂，例如非离子聚合物和无机固体颗粒，例如氧化锌、二氧化钛或二氧化硅。在一些实施方案中，无机固体颗粒可以涂布有二氧化硅。二氧化硅涂布二氧化钛和氧化锌可市购。

这样的两部分稳定剂体系的聚合物可以包括例如非离子聚合物。实例包括天然存在的物质，如蛋白质、蛋白质衍生物、纤维素衍生物(例如纤维素酯)、明胶和明胶衍生物、多糖、酪蛋白等，以及合成水可渗透胶体，如聚(乙烯基内酰胺)、聚酯、丙烯酰胺聚合物、胶乳、聚乙烯醇及其衍生物、水解聚乙烯醇乙酸酯、烷基和磺基烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯聚合物、聚酰胺、聚乙烯吡啶、丙烯酸聚合物、马来酸酐共聚物、聚氧化烯、甲基丙烯酰胺共聚物、聚乙烯基唑烷酮、马来酸共聚物、乙烯胺共聚物、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酰氧烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、乙烯基咪唑共聚物和乙烯基硫醚共聚物。

稳定剂体系中的聚合物应是化妆品或药学上可接受的聚合物。换言之，该聚合物在用于人体上应该是毒理学上可接受的。在一个实施方案中，该聚合物可以是适合于化妆品或药物用途的己二酸共甲氨基乙醇(“MAE”)的纯化共聚物。然而，众所周知，仲胺可以形成亚硝胺，这是毒理学上有害的(已知致癌)。因此，除非完全纯化，胺聚合物在稳定剂体系中不是优选的聚合物。

可利用的其它聚合物包括葡聚糖、阿拉伯胶、玉米蛋白、酪蛋白、果胶、胶原衍生物、火棉胶、琼脂、木薯、白蛋白等。还有其它有用的聚合物是水溶性聚乙烯醇化合物，如聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚(乙烯基吡咯烷酮)等。

其它有机粘合剂如聚乙烯醇(PVA)或聚氧乙烯(PEO)可用作分散体的组分。

适合作为非离子聚合物的聚酯可以包括例如二酸和二醇的反应产物。用于制备聚酯的合适的二酸可以包括例如乙二酸(草酸)，丙二酸(丙二酸)，丁二酸(琥珀酸)，戊二酸(戊二酸)，己二酸(己二酸)，庚二酸(庚二酸)，辛二酸(辛二酸)，壬二酸(壬二酸)，癸二酸(癸二酸)，十一烷二酸，十二烷二酸，十六烷二酸，单不饱和二酸，如马来酸，富马酸，戊烯二酸，愈伤酸，二不饱和粘康酸，谷氨酸，支化柠康酸，中康酸，衣康酸，亚酒石酸，酒石酸，阿拉伯酸，糖酸，中草酸，草酰乙酸和丙酮二羧酸。二酸可以是游离二酸或二酸酸酐的形式，它们都被术语“二酸”所包含。用于制备聚酯的合适的二醇可以包括例如乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、丁二醇、聚丁二醇、聚四氢呋喃、戊二醇、己二醇、聚乙二醇共聚物、甘油、聚甘油和乙二醇甘油共聚物、三羟甲基丙烷、季戊四醇和其它多元醇或碳水化合物，如果糖、葡萄糖、蔗糖及其异构体和衍生物。在一个实施方案中，聚酯可以包括聚丙二醇和己二酸的反应产物。

在一个实施方案中，聚酯可以具有式[O(CO)R(CO)OR’]_n的结构，其中O(CO)R(CO)O衍生自二酸，R是脂族或芳族的且含有约1至10个碳原子，或1至5个碳原子，或1、2或3个碳原子的烃基，R’衍生自二醇，是脂族或芳族的且含有约1至10个碳原子，或1至5个碳原子，或1、2或3个碳原子的烃基，n为约1至20，或1至10，或1至5，或1、2或3的整数。R可以任选地为支化的和/或被氧或羟基取代，例如在例如阿拉伯酸、草酰乙酸和丙酮二羧酸中。

聚酯可包括但不限于例如聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙二醇己二酸酯、聚乙二醇癸二酸酯、聚丙二醇琥珀酸酯、聚丙二醇己二酸酯、聚丙二醇癸二酸酯、聚丙二醇戊二酸酯、PEG-PPG琥珀酸酯、PEG-PPG己二酸酯、PEG-PPG癸二酸酯、己二醇琥珀酸酯、己二醇己二酸酯、己二醇癸二酸酯、2-甲基-1,4-戊二醇琥珀酸酯、2-甲基-2,4-戊二醇己二酸酯、2-甲基-2,4-戊二醇癸二酸酯等，以及它们的组合。

聚合物和固体颗粒的量可以取决于所用聚合物和颗粒而变化。已经发现，调节稳定剂体系中聚合物和颗粒的水平可以控制最终乳液的粒度分布。稳定剂体系的负荷越高，颗粒尺寸越小。一般而言，聚合物和颗粒各自可以约1至约10重量％，或约1至约5重量％，通常约1:5至约5:1的聚合物与颗粒比，或甚至约1:4至约4:1，或约1:3至约3:1，甚至约1:2至约2:1或约1:1至约2:1的聚合物与颗粒比而单独存在。

方法

在该技术的一个实施方案中，包括制备具有均匀尺寸分布的稳定剂体系的皮克林乳液的方法。该方法包括诱导乳液的有限聚结。

Thomas H.Whitesides和David S.Ross在“J.Colloid Interface Science”169.48-59(1995)中使用和描述了有限聚结技术。有限聚结方法可以包括“悬浮聚合”技术和“聚合物悬浮”技术。悬浮法包括将一种或多种可聚加成聚合单体或单体添加到含有颗粒悬浮剂的含水介质中，以在连续(水)相中形成不连续的(油滴)相。该混合物经受剪切力、搅拌、均化等以降低液滴的尺寸。在停止剪切之后，由于颗粒悬浮剂在涂布液滴表面中的稳定作用，相对于液滴的尺寸达到平衡。在此过程中，聚合完成，形成聚合物颗粒的含水悬浮液。该方法在美国专利号2,932,629、5,279,934和5,378,577中进行了描述；它们以引用方式并入本文。

悬浮聚合法，顾名思义，用于生产聚合物，因此需要聚合。虽然聚合可能有助于原位制备稳定剂体系的聚合物，但令人惊讶地发现，涉及添加剪切力以降低粒度的技术适于本文技术以实现皮克林乳液中稳定剂体系的有限聚结。因此，在一个实施方案中，制备皮克林乳液的方法可以包括以下步骤：A)将稳定剂体系溶解或分散在水相中；B)将步骤A)的水相与化妆品或药学上可接受的有机相混合；C)使步骤B)的混合物经受足以诱导有限聚结的剪切。通过上述方法制备的皮克林乳液在本文技术中也被考虑。

在一个实施方案中，在制备具有均匀尺寸分布的皮克林乳液的方法中步骤A)可以包括例如(i)将两部分稳定剂体系的聚合物溶解在连续相中以制备聚合物溶液，和(ii)使两部分稳定剂体系的无机固体颗粒均化至聚合物溶液中。

在制备具有均匀尺寸分布的皮克林乳液的上述方法中步骤C)可包括使步骤B的混合物经受足以诱导有限聚结的剪切。足以诱导有限聚结的剪切意指足以产生比所需的最终尺寸小3到10倍的颗粒液滴的剪切。在一个实施方案中，例如用高剪切混合器可以实现足够的剪切以诱导有限聚结。在另一实施方案中，用胶体磨可以实现足够的剪切以诱导有限聚结。在又一实施方案中，用微流化器、均化器或超声波能量可以实现足够的剪切以诱导有限聚结。

在一个实施方案中，B)的混合物在高剪切混合器中混合，足以诱导有限聚结。在一些实施方案中，在制备具有均匀尺寸分布的皮克林乳液的方法中步骤C)可以包括(i)使步骤B)的混合物均化以制备乳液，接着(ii)使乳液微流体化。

在“聚合物悬浮”技术中，将合适的聚合物溶解在溶剂中，并将该溶液作为水不混溶的细液滴分散在含有作为稳定剂的无机固体如胶体二氧化硅的水溶液中。达到平衡，液滴尺寸通过胶态二氧化硅涂布液滴表面的作用而稳定。溶剂通过蒸发或其它合适的技术从液滴除去，导致在无机固体颗粒上具有均匀涂层的聚合物颗粒。该方法在1989年5月23日发布的美国专利号4,833,060中进一步描述，以引用方式并入。

在另一实施方案中，制备皮克林乳液的方法的步骤A)可以包括将稳定剂体系的聚合物溶解在溶剂中，然后将溶解的聚合物与固体颗粒一起溶解或分散在水相中的中间步骤。在足以达到有限聚结平衡的一段时间之后，步骤A)的水相可以在步骤B中与化妆品或药学上可接受的有机相混合。

化妆品或药物组合物

该技术的另一方面包括化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物。皮肤护理组合物可以包括A)水相，或化妆品或药学上可接受的有机相；和B)如上所述的皮克林乳液。

化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物可另外包括至少一种化妆品或药学上可接受的添加剂。

已知应用于皮肤和粘膜以用于清洁或舒缓的个人护理和局部皮肤病、健康护理用配制组合物与许多相同或相似的生理耐受成分复合并配制在相同或相似产品形式，区别主要为所选成分的纯度等级，通过存在药物或药学上接受的化合物，以及通过可以制造产品的受控条件。还已知，成分的选择和允许量也可能受政府法规的影响，在国家、地区、地方和国际层面上。

含有稳定剂体系的均匀分散体的配制组合物中的成分的选择和量将取决于产品及其功能而变化，这是本领域熟练技术人员所熟知的。除在此处可能不出现的先前描述的成分之外，个人护理和局部健康护理产品用配制剂成分通常包括但不限于溶剂、表面活性剂(如清洁剂、乳化剂、泡沫促进器、水溶助长剂、增溶剂和悬浮剂)、非表面活性剂悬浮剂、乳化剂、皮肤调理剂(润肤剂、保湿剂等)、成膜剂、皮肤保护剂、粘合剂、螯合剂、抗菌剂、抗真菌剂、磨料、粘合剂、吸收剂、着色剂、除臭剂、止汗剂、保湿剂、遮光和珠光剂、抗氧化剂、防腐剂、推进剂、铺展剂、防晒剂、无日照皮肤晒黑促进剂、紫外线吸收剂、pH调节剂、植物制剂、染发剂、氧化剂、还原剂、皮肤漂白剂、颜料、生理活性剂、抗炎剂、局部麻醉剂、香料和香料增溶剂等。在CFTA字典中一般性地且在第2卷、第4节和第5节中特别地广泛地列出物质和它们的常规功能和产品类别。

在一个实施方案中，化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物可以是防晒剂。在一些实施方案中，化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物可以减少紫外光透射到涂有该组合物的基材上。

包括本文公开的皮克林乳液的皮肤护理组合物可以提供改善的保湿性、柔软性、润滑性、感官特性(即皮肤感觉)、斥水性、光泽和表面特性，仅列举几项。

包括本文公开的皮克林乳液的皮肤护理组合物也可提供改进的自由基保护。自由基保护是指所描述的发明保护包封相免受自由基降解的能力。在护肤品，特别是防晒剂(suncare)中，乳液的内部(油)相通常含有易受羟基、过氧基或其它自由基降解的诸如活性物或紫外线过滤剂的化合物。通过在乳液周围形成物理屏障，所描述的技术可以将这些自由基物种扩散到内部相最小化，从而提高包封活性物的稳定性。

除非另有指出，本文提及的各个化学品或组合物应解释为可含异构体、副产物、衍生物和通常理解存在于商品级中的其它这类材料的商品级材料。

已知一些上述材料在最终配制剂中可能相互作用，使得最终配制剂的组分可能与起初加入的那些不同。由此形成的产品，包括经以其意欲用途使用本发明的组合物而形成的产品可能不容易描述。然而，所有这类改进和反应产物均包括在本发明的范围内；本发明包括通过将上述组分混合而制备的组合物。

本文的技术用于制备可均匀涂布在亲水表面和疏水表面两者上的近单分散和可调乳液液滴，参考以下实施例更好地理解。

实施例

实施例1

配制剂

将水和MAE加入烧杯中，并用Heidolph混合器和船用叶片(marine blade)在500rpm下混合，直到MAE溶解。将二氧化硅加入烧杯中，混合物用IKA Ultra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入油。当加入所有的油时，混合增加到13,400rpm，持续4分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入防腐剂，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。

在下表中可以看出，通过调节乳液中的MAE聚合物和二氧化硅的量，粒度是可控调整的。

实施例2

配制剂-将水和MAE加入烧杯中，并用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合，直到MAE溶解。将部分A中的成分(下文)单独地混合并加热，直到达到65C的温度。将二氧化硅加入烧杯中，混合物用IKA Ultra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒，然后加热到65C。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入油相，部分A。当加入所有的油时，将混合物冷却到室温。然后，混合速度增加到13,400rpm，持续5分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入部分B(下文)，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。然后加入部分C(下文)并混合直到均匀。成分表

测量干燥防晒剂膜的紫外线(UV)透射比数据，以确定防晒剂的防晒因子(SPF)。测量的透射比越低，防晒剂遮挡的紫外线越多，SPF值越高。在下表中可以看出，所有的实施例防晒剂均比在乳液中用相同量紫外线过滤剂制得的传统防晒剂具有更低的透射比。

实施例3

二丙二醇己二酸酯(DGA)的制备：在装有机械搅拌器、热电偶、氮气入口和冷凝器的4颈圆底烧瓶中，装入77克己二酸、53克二丙二醇、0.4克甲磺酸(70％)和0.3克次磷酸(50％)。将混合物在300rpm下搅拌，加热到160℃，用氮气鼓泡以250mL/min保持。6.5小时后，酸值为125.6。将混合物冷却至80℃，通过75微米滤袋过滤，得到粘性液体，其在室温下静置时变成乳状并沉淀。

将水和DGA加入烧杯中，并用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合，直到DGA充分分散。将二氧化硅加入烧杯中，混合物用IKA Ultra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入葵花籽油。当加入所有的油时，混合增加到13,400rpm，持续4分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入防腐剂，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。所得乳液具有下述窄尺寸分布：

实施例4

二丙二醇戊二酸酯(DPG)的制备：在装有机械搅拌器、热电偶、氮气入口和冷凝器的4颈1升圆底烧瓶中，装入324克戊二酸和276克乙酸酐。将混合物在300rpm下搅拌，加热到130℃并维持2小时以蒸馏乙酸。当蒸馏停止时，将混合物冷却至90℃，用244克二丙二醇处理，加热回145℃并再维持3小时。酸值滴定为236.4。将混合物冷却至80℃，通过75微米滤袋过滤，得到粘性澄清液体。

将水和DPG加入烧杯中，并用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合，直到DPG充分分散。将二氧化硅加入烧杯中，混合物用IKA Ultra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入葵花籽油。当加入所有的油时，混合增加到13,400rpm，维持4分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入防腐剂，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。所得乳液具有下述窄尺寸分布：

实施例5

根据本文技术制备的乳液的稳定性根据来自文献[1]适用的测试程序测试。总之，通过在二氯甲烷中产生1mg/mL脂质过氧化传感器储备溶液(665/676染料，购自Life Technologies)而制备液相。将90μL该溶液加入30g氢化聚癸烯(Puresyn^TM4)中以产生油相。然后将该油相避光并用于对照和试验乳液中。

[1]Zhao,Y.,Engineering of Barrier Properties of ColloidosomeInterface to Reduce Oxidation and Control the Release of Encapsulants,inDepartment of Food Science.2013,Drexel University:Philadelphia.

配方1(比较)使用下表1中描述的成分产生。将甲基葡糖倍半硬脂酸酯和PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯加入油相中，加热至60-65C。然后将其与加热至60-65C的去离子水合并，并用IKA Ultra-Turrax T-25均化器以9,400rpm混合5分钟。然后将乳液冷却至室温。

配方2使用下表1中描述的成分产生。将水和二丙二醇戊二酸酯(DPG)加入烧杯中，并用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合，直到DPG溶解。将二氧化硅加入烧杯中，混合物用IKA Ultra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入油。当加入所有的油时，混合增加到13,400rpm，维持4分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入防腐剂，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。将聚乙烯醇加入混合物中并用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合5分钟。用氢氧化钠将乳液的pH调节至pH 6–7。

表1

成分	配方1	配方2
			油相(上述)(重量％)	30.00	30
去离子水(重量％)	67	60
			二氧化硅(重量％)	0	1
DPG(重量％)	0	4
			聚乙烯醇(20重量％溶液)(重量％)	0	5
甲基葡糖倍半硬脂酸酯(重量％)	1.50	0
			PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯(重量％)	1.50	0

为了测试乳液对自由基的稳定性，在石英试管中将0.75mL乳液与0.75mL的80mM2,2'-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐(AAPH)(购自Sigma Aldrich)溶液合并。试管立即放置在Fluoromax 4荧光计(Horiba Scientific)中。在630nm处激发试管，测量在699nm处的发射。对每个样品的数据进行归一化，并校正以解决由于乳油化造成的样品稠化。归一化校正荧光如表2所示。

显示皮克林乳液的降解数据的数据表提供了相对于标准乳液的改进。

表2

归一化校正荧光	配方1	配方2
			在0s处	1.00	1.00
在1800s处	0.90	0.99
			在3600s处	0.67	0.96

实施例6

收集数据以支持具有二氧化硅涂布TiO₂的乳液的用途。将水和二氧化硅涂布二氧化钛(Si-TiO2)核壳纳米颗粒加入烧杯中，并在73W下超声15分钟。将DPG加入烧杯中，并且混合物用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合，直到DPG溶解。然后，混合物用IKAUltra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入葵花籽油。当加入所有的油时，混合增加到13,400rpm，维持4分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入防腐剂，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。所得乳液具有下述窄尺寸分布：

实施例7

收集数据以支持具有二氧化硅涂布氧化锌的乳液的用途。将水和二氧化硅涂布氧化锌(Si-ZnO)核壳纳米颗粒加入烧杯中，并在73W下超声15分钟。将DPG加入烧杯中，并且混合物用Heidolph混合器和船用叶片在500rpm下混合，直到DPG溶解。然后，混合物用IKAUltra-Turrax T-25均化器在9,400rpm下混合40秒。在40秒混合后，混合物保持在9,400rpm下，同时缓慢加入葵花籽油。当加入所有的油时，混合增加到13,400rpm，维持4分钟。4分钟后，混合物保持在13,400rpm下，加入防腐剂，混合再维持1分钟。然后，最后的乳液在10,000psi下通过Divtech M-110P微流化器1次。所得乳液具有下述窄尺寸分布：

通过引用将以上提及的各文件，包括要求其优先权的任何先前申请结合到本文中，无论上文是否明确列出。任何文件的提及不是承认该文件取得现有技术的资格或以任何权限构成技术人员的常识。除实施例中外，或如果另外明确指出，该说明书中所有描述材料的量、反应条件、分子量、碳原子数等的数量应当理解为通过措辞“约”修饰。应当理解本文所述量、范围和比的上限和下限可独立地组合。类似地，本发明各个元素的范围和量可与任何其它元素的范围或量一起使用。

如本文所用，与“包括”、“含有”或“特征是…”同义的过渡术语“包含”为包括性或开放性的，且不排除其它未描述的元素或方法步骤。然而，在本文中“包含”的各描述中，意欲作为备选实施方案，该术语还包括短语“基本由…组成”和“由…组成”，其中“由…组成”不包括未描述的任何元素或步骤，“基本由…组成”容许包括不实质性影响所考虑的组合物或方法的基本和新特性的其它未描述元素或步骤。

尽管显示了某些代表性实施方案和细节以阐述本发明，本领域熟练技术人员了解可不偏离本发明的范围而做出本文的各种改变和改进。就这点而言，本发明的范围仅受以下权利要求书限制。

Claims

1.一种皮克林乳液，所述皮克林乳液为精细分散的油包水或水包油体系，所述皮克林乳液包含：

A)化妆品或药学上可接受的有机相；

B)水相；和

C)稳定剂体系，

其中所述皮克林乳液具有均匀尺寸分布。

2.根据权利要求1的皮克林乳液，其中所述皮克林乳液产生均匀膜，通过当在透明表面上被作为薄膜涂布并用相干光束照射时产生显示一个或多个不同的环而不是漫散射的衍射图案所证实。

3.根据权利要求2的皮克林乳液，其中所述透明表面为疏水表面。

4.根据权利要求1的皮克林乳液，其中所述稳定剂体系包含非离子聚合物和无机固体颗粒。

5.根据权利要求4的皮克林乳液，其中所述无机固体颗粒包括氧化锌、二氧化钛、二氧化硅或其组合。

6.根据权利要求4的皮克林乳液，其中所述非离子聚合物为二醇和二酸的反应产物。

7.根据权利要求1-7中任一项的皮克林乳液，其中所述皮克林乳液通过如下步骤制备，包括：

A)将稳定剂体系溶解在水相或者化妆品或药学上可接受的有机相中的至少一种中；

B)在混合下将另外的水相或者化妆品或药学上可接受的有机相缓慢加入来自步骤A)的溶液中；和

C)使步骤B)的混合物经受足以诱导有限聚结的剪切。

8.一种化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物，其包含：

A)连续相，包含水，或者化妆品或药学上可接受的有机相；和

B)根据上述权利要求中任一项的皮克林乳液。

9.根据权利要求8的化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物，其进一步包含至少一种化妆品或药学上可接受的添加剂。

10.根据权利要求8的化妆品或药学上可接受的皮肤护理组合物，其中所述至少一种化妆品或药学上可接受的添加剂包括紫外线吸收剂。

11.一种生产具有均匀尺寸分布的皮克林乳液的方法，其包括：

A)将稳定剂体系溶解或分散在水相中；

B)将步骤A)的水相与化妆品或药学上可接受的有机相缓慢混合；和

C)使步骤B)的混合物经受足以诱导有限聚结的剪切。

12.根据权利要求11的方法，其中步骤A)包括(i)将稳定剂溶解在连续相中以制备稳定剂溶液，和(ii)使固体颗粒均化至稳定剂溶液中。

13.根据权利要求11或12的方法，其中步骤C)包括(i)使步骤B)的混合物均化以制备乳液，接着(ii)使乳液微流体化。