Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

CN107011275A - 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107011275A
CN107011275A CN201710208413.2A CN201710208413A CN107011275A CN 107011275 A CN107011275 A CN 107011275A CN 201710208413 A CN201710208413 A CN 201710208413A CN 107011275 A CN107011275 A CN 107011275A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
nitrae
isosorbide
triazole compounds
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710208413.2A
Other languages
English (en)
Inventor
方晶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Public Health Technology Co Ltd
Original Assignee
Shenzhen Public Health Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Public Health Technology Co Ltd filed Critical Shenzhen Public Health Technology Co Ltd
Priority to CN201710208413.2A priority Critical patent/CN107011275A/zh
Publication of CN107011275A publication Critical patent/CN107011275A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种卡宾催化合成1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的方法，是在反应溶剂中，以烯丙基酮和叠氮为反应原料，以卡宾为催化剂，反应得1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。

Description

一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种制备1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。
背景技术
1,2,3-三氮唑类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。在很多药物和生物活性分子，如carboxyamidotriazole,Cefatrizine,Tetracyclic 1,2,3-triazoles,sulfur-containing triazole等，都具有1,2,3-三氮唑的骨架，如下所示：
合成1,2,3-三氮唑类化合物的传统方法主要是通过金属催化的叠氮与炔的环加成反应来制备。但是此方法中，炔底物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。
发明内容
本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备1,2,3-三氮唑类化合物的新方法，通过使用卡宾为催化剂，可以高效地实现反应的转化。
本发明提供了一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，以式1和式2所示的化合物为反应原料，以卡宾为催化剂，一定温度下在反应溶剂中反应得式3所示的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物；其中，所述温度为20-80℃；所述反应过程如式(I)所示；
其中，R1和R2分别独立的选自烷基、芳香基或杂环。其中，烷基、芳香基或杂环可以含有取代基和各类侧链。
本发明利用以烯丙基酮和叠氮为反应原料，以卡宾为催化剂，在反应溶剂中进行反应，合成1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物化合物。
优选，所述式1所示的化合物和式2所示的化合物的摩尔比为1:1-1:5。本发明中，具体的起始原料烯丙基酮和叠氮的用量比例为1:5。或者，优选地，两者用量比例为1:2。
本发明中，所述催化剂是卡宾；相对于式1所示的化合物；所述催化剂的摩尔用量为1-100％。优选地，所述催化剂的用量为原料烯丙基酮的20mol％。
本发明中，优选，反应溶剂是甲苯、氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环、DMF，甲醇或乙腈。
本发明中，所述合成反应是在20-80℃温度下进行。优选地，是在80℃温度下进行反应。
具体地，本发明合成反应是在反应瓶A中，将烯丙基酮(底物1，X mmol)和叠氮(底物2，Y mmol)溶解在Z mL反应溶剂中，室温下，加入卡宾(W mmol)。反应在80℃下反应72个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。
本发明同时提供了一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，反应过程如以下反应式所示；
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次；将0.1mmol底物1a、0.20mmol底物2a和0.02mmol卡宾依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入0.2mL乙腈；将反应体系在80℃下反应72小时；TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到3aa。
本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种催化剂之前主要用于催化醛类的化合，现在我们将其用于催化不饱和酮类的化合物。合成1,2,3-三氮唑化合物的传统的方法一般是使用金属催化的叠氮与炔的环加成反应来实现。但是，由于炔底物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，对工业化生产造成很大的限制。本发明以简单易得的烯丙基酮和叠氮为反应原料，在卡宾作用下，反应得到1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的1,2,3-三氮唑类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。
实施例1
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3aa(72％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.39-8.38(m,2H),7.61-7.49(m,8H),2.68(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,143.5,139.9,137.4,135.4,132.9,130.6,130.1,129.7,128.3,125.4,10.6.HRMS计算值为M+(C16H14N3O)m/z 264.1137,实际值279.1249.
实施例2
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2b(0.2mmol,27.4mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ab(62％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2H),7.62-7.60(m,1H),7.54-7.48(m,4H),7.31-7.27(m,2H),2.66(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.5,163.2(d,J＝1000.0Hz),143.5,140.0,137.3,133.0,131.5(d,J＝10.0Hz),130.6,128.3,127.4(d,J＝40.0Hz),116.8(d,J＝95.0Hz),10.6.HRMS计算值为M+(C16H13FN3O)m/z 282.1043,实际值313.0856.
实施例3
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2c(0.2mmol,30.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ac(63％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2H),7.61-7.45(m,7H),2.67(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.4,143.6,139.9,137.3,136.3,133.9,130.6,130.0 128.3,126.6,127.4,10.6.HRMS计算值为M+(C16H13ClN3O)m/z 298.0747,实际值357.0352.
实施例4
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2d(0.2mmol,39.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ad(67％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.37-8.36(m,2H),7.74-7.73(m,2H),7.62-7.60(m,1H),7.54-7.51(m,2H),7.40-7.38(m,2H),2.67(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.4,143.6,139.8,137.3,134.4,133.0,132.9,130.6 128.3,126.8,124.3,10.6.HRMS计算值为M+(C16H13BrN3O)m/z342.0242,实际值293.1394.
实施例5
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2e(0.2mmol,26.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ae(61％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.39-8.37(m,2H),7.62-7.59(m,1H),7.53-7.50(m,2H),7.41-7.39(m,2H),7.08-7.06(m,2H),3.89(s,3H),2.64(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,143.4,140.4,139.9,137.4,132.9,132.8,130.6,130.2,128.2,125.2,21.3,10.6.HRMS计算值为M+(C17H16N3O)m/z 278.1293,实际值309.1350.
实施例6
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2f(0.2mmol,29.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3af(66％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.39-8.37(m,2H),7.62-7.59(m,1H),7.53-7.50(m,2H),7.41-7.39(m,2H),7.08-7.06(m,2H),3.89(s,3H),2.64(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,160.7,143.3,140.0,137.4,132.9,130.6,128.3,128.2,126.8,114.8,55.7,10.6.HRMS计算值为M+(C17H16N3O2)m/z 294.1243,实际值347.1114.
实施例7
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2g(0.2mmol,27.4mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ag(61％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.38-8.36(m,2H),7.63-7.51(m,4H),7.33-7.28(m,3H),2.70(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.4,162.8(d,J＝1000.0Hz),143.6,140.0,137.3,136.5,133.0,131.1(d,J＝35.0Hz),130.6,128.3,121.0(d,J＝15.0Hz),117.2(d,J＝85.0Hz),113.2(d,J＝100.0Hz),10.7.HRMS计算值为M+(C16H13FN3O)m/z 282.1043,实际值351.1462.
实施例8
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2h(0.2mmol,29.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ah(74％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.38-8.37(m,2H),7.62-7.59(m,1H),7.54-7.46(m,3H),7.10-7.04(m,3H),3.87(s,3H),2.68(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,160.4,143.5,139.9,137.4,136.4,132.9,130.6,130.4,128.3,117.4,115.9,111.2,55.7,10.7.HRMS计算值为M+(C17H16N3O2)m/z 294.1243,实际值341.1406.
实施例9
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2i(0.2mmol,29.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ai(51％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.41-8.39(m,2H),7.61-7.51(m,4H),7.41-7.39(m,1H),7.15-7.10(m,2H),3.82(s,3H),2.51(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.7,154.0,142.8,142.1,137.5,132.8,132.0,130.6,128.5,128.2,124.1,121.1,112.2,55.8,10.1.HRMS计算值为M+(C17H16N3O2)m/z 294.1243,实际值293.1395.
实施例10
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2j(0.2mmol,29.4mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3aj(66％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.38-8.37(m,2H),7.62-7.59(m,1H),7.54-7.51(m,2H),7.18(s,1H),7.09(s,2H),2.65(s,3H),2.42(s,6H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,143.3,139.9,139.7,137.4,135.2,132.9,131.7,130.6,128.3,123.1,21.2,10.6.HRMS计算值为M+(C18H18N3O)m/z 292.1450,实际值309.1354.
实施例11
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2k(0.2mmol,33.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ak(54％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.49-8.47(m,2H),8.11-8.10(m,1H),8.01-7.99(m,1H),7.67-7.53(m,7H),7.22-7.20(m,1H),2.49(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,143.1 142.0,137.4,134.2,133.0,131.5,131.2,130.7,129.4,128.5,128.3,128.2,127.3,125.3,125.1,121.9,10.2.HRMS计算值为M+(C20H16N3O)m/z 314.1293,实际值293.1392.
实施例12
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2l(0.2mmol,24.0mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3al(64％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.83-8.82(m,2H),8.37-8.36(m,2H),7.91-7.89(m,1H),7.63-7.51(m,4H),2.71(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.3,151.2,146.0,143.8,140.1,137.2,133.1,132.8,132.3,130.6,128.3,124.2,10.5.HRMS计算值为M+(C15H13N4O)m/z 265.1089,实际值313.0854.
实施例13
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2m(0.2mmol,26.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3am(64％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.34-8.33(m,2H),7.60-7.57(m,1H),7.51-7.48(m,2H),7.38-7.33(m,3H),7.22-7.21(m,2H),5.57(s,2H),2.55(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.6,143.8,139.3,137.4,134.0,132.8,130.6,129.1,128.6,128.2,127.3,51.8,9.6.HRMS计算值为M+(C17H16N3O)m/z 278.1293,实际值307.1562.
实施例14
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a(0.1mmol,14.6mg)，底物2n(0.2mmol,22.6mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3an(61％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.33-8.32(m,2H),7.59-7.56(m,1H),7.50-7.47(m,2H),4.33-4.30(m,2H),2.65(s,3H),1.94-1.88(m,2H),1.40-1.33(m,4H),0.92-0.89(m,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.7,143.4,138.8,137.5,132.7,130.6,128.2,47.8,29.4,28.6,22.1,13.8,9.5.HRMS计算值为M+(C15H20N3O)m/z 258.1606,实际值309.1351.
实施例15
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1b(0.1mmol,16.4mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ba(71％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.50-8.47(m,2H),7.61-7.58(m,3H),7.50-7.49(m,2H),7.21-7.18(m,2H),2.67(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)185.8,165.7(d,J＝1000.0Hz),143.4,140.1,135.4,133.7(d,J＝10.0Hz),133.4(d,J＝35.0Hz),130.1,129.7,125.4,115.4(d,J＝85.0Hz),10.7.HRMS计算值为M+(C16H13FN3O)m/z 282.1043,实际值231.1246.
实施例16
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1c(0.1mmol,16.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ca(63％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.32-8.30(m,2H),7.59-7.56(m,3H),7.50-7.49(m,2H),7.33-7.32(m,2H),2.66(s,3H),2.44(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.2,143.8,143.7,139.7,135.5,134.8,130.8,130.0,129.7,129.0,125.4,21.7,10.6.HRMS计算值为M+(C17H16N3O)m/z278.1293,实际值231.1246.
实施例17
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1d(0.1mmol,17.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3da(63％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.05-8.04(m,1H),7.89(m,1H),7.60-7.57(m,3H),7.50-7.49(m,2H),7.45-7.42(m,1H),7.17-7.15(m,1H),3.89(s,3H),2.67(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.3,159.5,143.5,140.0,138.6,135.4,130.1,129.7,129.3,125.4,123.6,119.8,114.5,55.5,10.7.HRMS计算值为M+(C17H16N3O2)m/z 294.1243,实际值231.1246.
实施例18
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1e(0.1mmol,16.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ea(65％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.19-8.15(m,2H),7.60-7.57(m,3H),7.51-7.49(m,2H),7.42-7.41(m,2H),2.67(s,3H),2.46(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.9,143.6,139.8,138.0,137.4,135.4,133.7,131.0,130.1,129.7,128.2,127.9,125.4,21.5,10.6.HRMS计算值为M+(C17H16N3O)m/z 278.1293,实际值231.1246.
实施例19
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1f(0.1mmol,16.4mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3fa(45％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.83-7.80(m,1H),7.61-7.49(m,6H),7.30-7.27(m,1H),7.21-7.18(m,1H),2.69(s,3H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)186.7,160.6(d,J＝1000.0Hz),143.6,139.3,135.3,133.4(d,J＝35.0Hz),131.1(d,J＝10.0Hz),130.1,129.7,127.1(d,J＝50.0Hz),125.3,123.9(d,J＝15.0Hz),116.4(d,J＝85.0Hz),10.4.HRMS计算值为M+(C16H13FN3O)m/z 282.1043,实际值307.1562.
实施例20
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1g(0.1mmol,15.2mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ga(61％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)8.72-8.71(m,1H),7.74-7.73(m,1H),7.60-7.57(m,3H),7.50-7.48(m,2H),7.24-7.22(m,1H),2.67(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)178.8,143.1,142.8,139.5,136.0,135.4,134.7,130.1,129.7,128.3,125.4,10.5.HRMS计算值为M+(C14H12N3OS)m/z270.0701,实际值309.1351.
实施例21
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1h(0.1mmol,19.6mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ha(54％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)9.16(s,1H),8.35-8.33(m,1H),8.06-8.04(m,1H),7.97-7.95(m,1H),7.91-7.89(m,1H),7.62-7.52(m,7H),2.71(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)187.3,143.7,140.0,135.6,135.5,134.6,133.4,132.5,130.1,130.0,129.7,128.4,128.1,127.7,126.5,125.7,125.4,10.7.HRMS计算值为M+(C20H16N3O)m/z 314.1293,实际值231.1246.
实施例22
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1i(0.1mmol,14.7mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色固体3ia(50％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)9.54(s,1H),8.82-8.81(m,1H),8.74-8.72(m,1H),7.61-7.59(m,3H),7.51-7.46(m,3H),2.70(s,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)186.0,153.0,151.6,143.1,140.3,138.1,135.2,133.0,130.2,129.8,125.4,123.2,10.6.HRMS计算值为M+(C15H13N4O)m/z 265.1089,实际值231.1246.
实施例23
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1j(0.1mmol,14.0mg)，底物2a(0.2mmol,23.8mg)，碳酸钾(0.02mmol,2.76mg)，催化剂(0.02mmol,4.5mg)依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(0.2mL)，在80℃下反应72小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色油状液体3ja(66％)。1H NMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.57-7.55(m,3H),7.45-7.43(m,2H),3.21-3.18(m,2H),2.58(s,3H),1.78-1.72(m,2H),1.46-1.42(m,2H),0.97-0.94(m,3H).13C NMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)197.1,143.4,137.4,135.4,130.0,129.7,125.3,39.7,26.2,22.5,13.9,10.2.HRMS计算值为M+(C14H17N3O)m/z 244.1450,实际值231.1246。

Claims (5)

1.一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，以式1和式2所示的化合物为反应原料，以卡宾为催化剂，一定温度下在反应溶剂中反应得式3所示的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物；其中，所述温度为20-80℃；所述反应过程如式(I)所示；
其中，R1和R2分别独立的选自烷基、芳香基或杂环。
2.如权利要求1所述的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，相对于式1所示的化合物；所述催化剂的摩尔用量为1-100％。
3.如权利要求1所述的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是甲苯、氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环、DMF，甲醇或乙腈。
4.如权利要求1所述的1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述式1所示的化合物和式2所示的化合物的摩尔比为1:1-1:5。
5.一种1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，反应过程如以下反应式所示；
在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次；将0.1mmol底物1a、0.20mmol底物2a和0.02mmol卡宾依次称入反应管，抽空换氮气，并在氮气氛围下加入0.2mL乙腈；将反应体系在80℃下反应72小时；TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到3aa。
CN201710208413.2A 2017-03-31 2017-03-31 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法 Pending CN107011275A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710208413.2A CN107011275A (zh) 2017-03-31 2017-03-31 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710208413.2A CN107011275A (zh) 2017-03-31 2017-03-31 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107011275A true CN107011275A (zh) 2017-08-04

Family

ID=59445826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710208413.2A Pending CN107011275A (zh) 2017-03-31 2017-03-31 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107011275A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107602490A (zh) * 2017-11-07 2018-01-19 深圳市众康动保科技有限公司 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法
CN110092762A (zh) * 2018-01-31 2019-08-06 中国人民大学 一种三齿卡宾及其制备方法和应用
CN110092761A (zh) * 2018-01-31 2019-08-06 中国人民大学 卤代1,2,3-三唑卡宾及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103857681A (zh) * 2011-08-05 2014-06-11 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的新的大环
CN105439967A (zh) * 2015-12-12 2016-03-30 青岛大学 1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103857681A (zh) * 2011-08-05 2014-06-11 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的新的大环
CN105439967A (zh) * 2015-12-12 2016-03-30 青岛大学 1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUIJUN YUAN ET AL.: "A NHC-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reaction of allyl ketones with azides: direct access to 1,4,5-trisubstituted 1,2,3-triazoles", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *
SHENGTAO DING ET AL.: "Iridium-Catalyzed Intermolecular Azide–Alkyne Cycloaddition of Internal Thioalkynes under Mild Conditions", 《ANGEW. CHEM.》 *
WENJUN LI ET AL.: "Catalytic Intermolecular Cross-Couplings of Azides and LUMO-Activated Unsaturated Acyl Azoliums", 《ACS CATALYSIS》 *
WENJUN LI ET AL.: "Direct access to 1,2,3-triazoles through organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition reaction of allyl ketones with azides", 《GREEN CHEMISTRY》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107602490A (zh) * 2017-11-07 2018-01-19 深圳市众康动保科技有限公司 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法
CN110092762A (zh) * 2018-01-31 2019-08-06 中国人民大学 一种三齿卡宾及其制备方法和应用
CN110092761A (zh) * 2018-01-31 2019-08-06 中国人民大学 卤代1,2,3-三唑卡宾及其制备方法和应用
CN110092762B (zh) * 2018-01-31 2021-06-08 中国人民大学 一种三齿卡宾及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Taniguchi Copper-Catalyzed Oxidative Hydrosulfonylation of Alkynes Using Sodium Sulfinates in Air
CN107011275A (zh) 一种1,4,5‑三取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法
CN105801575B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN110272395A (zh) 一种光催化制备不对称多取代氨基-1,3,5-三嗪类化合物的方法
WO2021104503A1 (zh) 一种制备羰基砜的方法
CN105439967A (zh) 1,4,5-三取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
Liu et al. Allyl sulfones construction via copper catalysis from α-methylstyrene derivatives and sulfonyl chlorides
Liu et al. Palladium-catalyzed C–H trifluoromethylselenolation of arenes with [Me 4 N][SeCF 3] and an oxidant
CN109081807A (zh) 一种制备三取代4-氨基咔唑类和二取代1-氨基二苯并[b,d]噻吩类化合物的方法
Chawla et al. A novel calix [4] arene-based neutral semicarbazone receptor for anion recognition
CN104910104A (zh) 一种利用铜催化合成二氢呋喃衍生物的方法
CN105859594B (zh) 一种α‑碘代‑β‑芳酮基取代的砜类化合物的制备方法
CN106046002B (zh) 一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法
Jain et al. Rhenium-catalyzed highly efficient oxidations of tertiary nitrogen compounds to N-oxides using sodium percarbonate as oxygen source
WO2016125845A1 (ja) クロスカップリング方法、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法
CN102260200A (zh) 一种苯砜类化合物的合成方法
Ke et al. Electron-deficient naphthalene diimides as efficient planar π-acid organocatalysts for selective oxidative C–C coupling of 2, 6-di-tert-butylphenol: A temperature effect
CN108794385B (zh) 一种合成苯乙炔基吡啶衍生物的方法
Wang et al. Copper-catalyzed synthesis of CN-containing chroman-4-ones via intramolecular radical cascade acyl-cyanation reaction
WO2017209297A1 (ja) トリアリーレン化合物及びその製造方法
CN109574818A (zh) 一种多取代茚酮衍生物及其制备方法
CN105272987A (zh) 一种3-氰基-n-错位卟啉化合物的制备方法
CN110183443A (zh) 一种吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
Saidalimu et al. Activation of Trifluoromethylthio Moiety by Appending Iodonium Ylide under Copper Catalysis for Electrophilic Trifluoromethylation Reaction
CN102924459B (zh) 吡咯稠环3-吲哚酮类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170804