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CN106674047A - 一种制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法 - Google Patents

一种制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法 Download PDF

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CN106674047A CN201611223256.4A CN201611223256A CN106674047A CN 106674047 A CN106674047 A CN 106674047A CN 201611223256 A CN201611223256 A CN 201611223256A CN 106674047 A CN106674047 A CN 106674047A
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cyano
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池永贵
黄轩
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Suzhou Mountain Bamboo Biotechnology Co Ltd
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Suzhou Mountain Bamboo Biotechnology Co Ltd
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Abstract

本发明公开了一种制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法，第一步，对羟基苯甲酸乙脂制备3‑醛基‑4‑羟基苯甲酸乙酯；第二步，3‑醛基‑4‑羟基苯甲酸乙酯制备3‑氰基‑4‑羟基苯甲酸乙酯；第三步，3‑氰基‑4‑羟基苯甲酸乙酯制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸乙酯；第四步，3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸乙酯制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸。本发明一种制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法的优势有：1)避免了使用以前工艺中剧毒氰化物的氰化亚铜，更加适合工业化；2)由醛基制备氰基，高效直接，适合大量生产；3)所有原料便宜易得，成本优势明显。

Description

一种制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，尤其是涉及一种制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的方法。
背景技术
制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的传统工艺如下：
该工艺存在的比较大的缺陷在于工艺过程中采用了剧毒氰化物的氰化亚铜，在实际市场中有比较大的危害性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的方法，旨在解决上述问题。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是设计一种制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的方法，包括如下步骤：
1)对羟基苯甲酸乙酯中加入氯化镁、三乙胺、多聚甲醛、二氯甲烷，油浴加热60℃过夜。冷却至室温后，慢慢加入浓盐酸稀释的水溶液，滤掉不溶物，DCM萃取若干次，硫酸钠干燥，过滤旋干，获得3-醛基-4-羟基苯甲酸乙酯；
2)将上一步骤中获得的3-醛基-4-羟基苯甲酸乙酯以及盐酸羟胺、乙腈/N,N-二甲基甲酰胺加入乙酰氯，80℃加热搅拌2小时。冷却至室温后，加入EA，水洗若干次，水相反萃取若干次，合并有有机层，硫酸钠干燥，过滤，旋至半干，析出固体，抽滤，EA洗若干次，得到粉红色粗品，抽滤，二氯甲烷洗若干次，得粉红色固体，即为3-氰基-4-羟基苯甲酸乙酯；
3)将上一步骤中获得的3-氰基-4-羟基苯甲酸乙酯以及异丙基溴、碳酸钾、乙腈/N,N-二甲基甲酰胺，80℃搅拌过夜。冷却至室温后，加入水若干，至碳酸钾完全溶解，加入乙酸乙酯，分出水相，有机相水洗若干次，合并水相，乙酸乙酯萃取若干次，合并有机相，旋干得黄色油状物，即3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸乙酯；
4)将上一步骤中获得的3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸乙酯以及氢氧化钠，四氢呋喃，60℃搅拌0.5小时。冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取若干次，分出水相，用盐酸中和至酸性，析出大量白色固体，抽滤，真空烘干等到白色固体，即3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸。
本发明的优点和有益效果在于：本发明一种制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的方法的优势有：1)避免了使用以前工艺中剧毒氰化物的氰化亚铜，更加适合工业化；2)由醛基制备氰基，高效直接，适合大量生产；3)所有原料便宜易得，成本优势明显。
附图说明
图1为本发明的流程图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
实施例：
1)50L反应壶中加入，对羟基苯甲酸乙酯(2.75kg,16.4mol),氯化镁(3.2kg,32.8mol)，三乙胺(9.3L,82mol)，多聚甲醛(3.9kg,131.2mol)，二氯甲烷(18L),油浴60℃加热(内温44℃)过夜。冷却至室温后，慢慢加入5L浓盐酸稀释的水溶液，滤掉不溶物，DCM萃取4次，硫酸钠干燥，过滤旋干。直接下一步反应。
2)50L反应壶中加入上一步原料，盐酸羟胺(1.14kg)和乙腈/N,N-二甲基甲酰胺(10L/2.5L)，加入乙酰氯(1.17L)，80℃加热搅拌2小时。冷却至室温后，加入EA10L,5L水洗两次，水相反萃取一次，合并有机层，硫酸钠干燥，过滤，旋至大半干，析出大量固体，直接抽滤，EA洗两次，得到粉红色粗品，抽滤，二氯甲烷(混合少量乙酸乙酯)洗2次，得到粉红色固体1336.5g纯品，两步收率42％。
3)50L反应壶中，加入上一步纯品(1.12kg,6.15mol),异丙基溴(1L,10.65mol)，碳酸钾(2.1kg,15.19mol)，乙腈/N,N-二甲基甲酰胺(5L/1L),80℃搅拌过夜。冷却至室温后，加入水8L，至碳酸钾完全溶解，加入乙酸乙酯5L,分出水相，有机相用水洗2次。合并水相，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，不干燥，旋干得黄色油状物(约2.75kg)，直接下一步反应。
4)50L反应壶中加入上一步粗品，2N氢氧化钠(5L),四氢呋喃(2L),60℃搅拌0.5小时。冷却至室温后，加入乙酸乙酯萃取2次，分出水相，用12N盐酸中和至酸性，析出大量白色固体，抽滤，真空烘干得到1.21kg白色固体，两步收率83％，HPLC检测纯度98.3％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种制备3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)对羟基苯甲酸乙脂中加入氯化镁、三乙胺、多聚甲醛、二氯甲烷，油浴加热60℃过夜。冷却至室温后，慢慢加入浓盐酸稀释的水溶液，滤掉不溶物，DCM萃取若干次，硫酸钠干燥，过滤旋干，获得3-醛基-4-羟基苯甲酸乙酯；
2)将上一步骤中获得的3-醛基-4-羟基苯甲酸乙酯以及盐酸羟胺、乙腈/N,N-二甲基甲酰胺加入乙酰氯，80℃加热搅拌2小时。冷却至室温后，加入EA，水洗若干次，水相反萃取若干次，合并有有机层，硫酸钠干燥，过滤，旋至半干，析出固体，抽滤，EA洗若干次，得到粉红色粗品，抽滤，二氯甲烷洗若干次，得粉红色固体，即为3-氰基-4-羟基苯甲酸乙酯；
3)将上一步骤中获得的3-氰基-4-羟基苯甲酸乙酯以及异丙基溴、碳酸钾、乙腈/N,N-二甲基甲酰胺，80℃搅拌过夜。冷却至室温后，加入水若干，至碳酸钾完全溶解，加入乙酸乙酯，分出水相，有机相水洗若干次，合并水相，乙酸乙酯萃取若干次，合并有机相，旋干得黄色油状物，即3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸乙酯；
4)将上一步骤中获得的3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸乙酯以及氢氧化钠，四氢呋喃，60℃搅拌0.5小时。冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取若干次，分出水相，用盐酸中和至酸性，析出大量白色固体，抽滤，真空烘干等到白色固体，即3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸。
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