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CN106361720A - 一种沃替西汀软胶囊的制备方法 - Google Patents

一种沃替西汀软胶囊的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种沃替西汀软胶囊的制备方法。步骤：以明胶、硬酯酸、大豆蛋白、甘油和纯水为囊体原料，制作得到囊体；根据处方得到混合均匀的内容物；将内容物及囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到软胶囊。本发明制备得到的沃替西汀软胶囊具有稳定性好，性状稳定的优点。本发明的治疗成人重度抑郁障碍（MDD）的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。

Description

一种沃替西汀软胶囊的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种沃替西汀软胶囊的制备方法
是用于治疗成人重度抑郁障碍（MDD）的三类新药，目前正在进行临床前研究。
背景技术
沃替西汀（VORTIOXETINE，BRINTELLIX™）于 2013 年 9 月获得FDA)批准，用于治疗成人重度抑郁症（ MDD）。同年10月欧洲药品管理局 (EMA) 下属人用药物委员会 (CHMP)建议沃替西汀用于治疗重症抑郁颁发欧洲上市许可。该药于 12 月份供货，但计划在 2014年 1 月正式投放市场。
【市场情况分析】
中国抗抑郁药市场上的畅销药物主要被进口合资药把持，中美史克帕罗西汀占据该类药物市场的84.20%，丹麦灵北草酸艾司西酞普兰占据78%，大连辉瑞舍曲林占据该类药物市场的88.18%。另外，苏州礼来氟西汀也占据该类药物市场的93.85%。在上述药物中，国产厂商浙江华海、成都康弘、山东京卫显示出一定的竞争力。在国产抗抑郁药生产厂商中，瑞波西汀由北京红林和重庆药友占据，安非他酮由万特制药（海南）、沈阳福宁药业、迪沙药业瓜分市场，但是其市场份额相对较小。与化学合成抗抑郁药相比，中成药制剂具有副作用相对较小、多靶点、多功效等优势，也是未来具有潜力的品种。
沃替西汀属于新一代抗抑郁药，2013年9月被FDA批准用于重度抑郁症患者的治疗。该沃替西汀被认为双重作用机理联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制（reuptake inhibition）。体外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。
氢溴酸沃替西汀(Brintellix,Vortioxetine)是丹麦第二大制药商灵北（lundbeck）用于抵消另一种抗抑郁药来士普（Lexapro）销售的下降，2011年，来士普位居美国处方药排名第16位，处方量达到2370.7万张，销售额为21.31亿美元。在美国，来士普（Lexapro)2012年3月失去专利保护。
全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（DecisionResources）8月初发布报告预测，到2022年，抗抑郁新药沃替西汀（Vortioxetine）在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。Decision Resources预计，灵北和武田将把Brintellix（沃替西汀）定位为老年抑郁症患者的一线治疗选择，并作为对常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗无效的患者的二线治疗选择。预计销售峰值达20亿美元。
发明内容
本发明的目的是：提供一种稳定性好的沃替西汀软胶囊的制备方法，主要是通过加入稳定性组分来实现上述目的。
技术方案是：
一种沃替西汀软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶15～25份、硬酯酸3～6份、大豆蛋白2～3份、甘油10～25份和纯水10～15份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油30～90份、不饱和脂肪酸4～9份、沃替西汀5～20份及甘油5～20份进行混合，过胶体磨，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到沃替西汀软胶囊。
所述的第1步中，搅拌加热的温度是60～70℃。
所述的第2步中，不饱和脂肪酸选自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、鱼油、亚麻籽油、琉璃苣油、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、共轭亚油酸或者锯叶棕提取物。
所述的第2步中，混合时的温度50～70℃，混合时间20～40min，过胶体磨的次数是1～3次。
本发明制备得到的沃替西汀软胶囊具有稳定性好，性状稳定的优点。
具体实施方式:
本发明的软胶囊的内容物，除了上述的成分之外，根据实际的应用需要，还可以包含其它的添加物组分，所述的添加物组分可以包含一种或多种适合食物的其他组分。这些包括抗氧化剂、乳化剂、防腐剂、甜味剂、香精、pH调节剂等。添加物组分在与组合物混合后的混合物所占的重量百分比范围可以为最大89wt%，例如10～89wt%，更优选是20～75wt%。
抗氧化剂的可以采用生育酚类如α-生育酚、α-生育酚棕榈酸酯、α-生育酚乙酸酯，叔丁基羟基甲苯，叔丁基羟基茴香醚，抗坏血酸、其盐和酯，例如抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酰磷酸酯、抗坏血酸的脂肪酸酯如抗坏血酰硬脂酸酯和抗坏血酰棕榈酸酯以及乙氧基喹。
乳化剂的实例尤其是亲油性分散剂，例如是抗坏血酸的脂肪酸酯如抗坏血酰棕榈酸酯，聚甘油脂肪酸酯如聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯，脱水山梨醇脂肪酸酯，尤其是脱水山梨醇C10～C28脂肪酸酯。
作为pH调节剂，可被包括在本发明的制剂组合物中以提高或降低本发明的制剂组合物的pH。所述制剂组合物的pH可被降低或提高，用于感官觉察的作用，或者用于改善理化特性，例如增加溶解的化合物的溶解度。pH调节剂可以是指酸化剂或碱化剂。例如，乳酸、柠檬酸、苹果酸、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁。
防腐剂，可任选地包括在本发明的制剂组合物中的防腐剂的非限定性实例包括：醋酸、柠檬酸、苯甲酸、山梨酸、二氧化硫、苯甲酸钾、山梨酸钾。
作为香精，优选使用1种或2种以上天然香精、合成香精等油脂香精和粉末香精，但并无特别限定。例如，冬青油、肉桂油、薄荷醇油、绿薄荷油、酸橙油、薰衣草油、草莓油、香兰酮。
作为甜味剂，优选常用甜味剂，例如从麦芽糖醇、蔗糖、葡萄糖、葡聚糖选出的至少1种。
实施例1
沃替西汀软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶15份、硬酯酸3份、大豆蛋白2份、甘油10份和纯水10份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，60℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油85份、γ-亚麻酸4份、沃替西汀10份、及甘油20份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到沃替西汀软胶囊。
实施例2
沃替西汀软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶25份、硬酯酸6份、大豆蛋白3份、甘油25份和纯水15份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，70℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油85份、γ-亚麻酸4份、沃替西汀20份、及甘油20份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到沃替西汀软胶囊。
实施例3
沃替西汀软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶20份、硬酯酸5份、大豆蛋白3份、甘油20份和纯水12份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，65℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油90份、γ-亚麻酸4份、沃替西汀25份、及甘油15份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到沃替西汀软胶囊。
实施例4
沃替西汀软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶20份、硬酯酸5份、大豆蛋白3份、甘油20份和纯水12份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，65℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油90份、γ-亚麻酸4份、沃替西汀30份、及甘油15份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到沃替西汀软胶囊。

Claims (4)

1.一种沃替西汀软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶15～25份、硬酯酸0～6份、大豆蛋白0～3份、甘油10～25份和纯水10～15份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：按重量份计，将大豆油30～90份、不饱和脂肪酸4～9份、沃替西汀5～20份及甘油5～20份进行混合，过胶体磨，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到沃替西汀软胶囊。
2.根据权利要求1所述的沃替西汀软胶囊的制备方法，其特征在于：所述的第1步中，搅拌加热的温度是60～70℃。
3.根据权利要求1所述的沃替西汀软胶囊的制备方法，其特征在于：所述的第2步中，不饱和脂肪酸选自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、鱼油、亚麻籽油、琉璃苣油、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、共轭亚油酸或者锯叶棕提取物。
4.根据权利要求1所述的沃替西汀软胶囊的制备方法，其特征在于：所述的第2步中，混合时的温度50～70℃，混合时间20～40min，过胶体磨的次数是1～3次。
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