CN105777647B - 一种合成1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成1‑异丙基氨基甲酰胺‑3‑(3,5‑二氯苯基)乙内酰脲的方法，氯乙酰氯与尿素在催化剂作用下反应制得乙内酰脲；以乙内酰脲与1,3,5‑均三氯苯在有三乙胺存在下制得3,5‑二氯苯基‑乙内酰脲；3,5‑二氯苯基‑乙内酰脲与异丙基异氰酸酯反应，在催化剂作用下，制得1‑异丙基氨基甲酰胺‑3‑(3,5‑二氯苯基)乙内酰脲。本发明采用的反应路线，没有选用高价原料3,5‑二氯苯胺及剧毒原料光气，具有反应步骤少，三废少，产品收率高、质量好的特点，具有明显的经济和社会效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的方法。
背景技术
异菌脲（又名扑海因、桑迪恩），是二甲酰亚胺类高效广谱、触杀型杀菌剂。能有效抑制蛋白激酶，控制许多细胞功能的细胞内信号，包括碳水化合物结合进入真菌细胞组分的干扰作用，即可抑制真菌孢子的萌发及产生，也可抑制菌丝生长，对病原菌生活史中的各发育阶段均有影响。主要防治对象为由葡萄孢菌、珍珠菌、交链孢菌、核盘菌等引起的病害，同时具有一定的治疗作用，也可通过根部吸收起内吸作用。可有效防治对苯并咪唑类内吸杀菌剂有抗性的真菌。适用于防治多种果树、蔬菜、瓜果类等作物早期落叶病、灰霉病、早疫病等病害。主要制剂剂型为：50%可湿性粉剂、50%悬浮剂、25%扑油悬浮剂、5%扑油悬浮剂及多种复配制剂。按中国农药毒性分级标准，异菌脲属低毒杀菌剂。
据资料查阅，合成异菌脲的工艺主要有四步：（1）以3,5-二氯苯胺与光气反应合成3,5-二氯苯基异氰酸酯；（2）3,5-二氯苯基异氰酸酯与甘氨酸合成中间体N-3,5-二氯苯基-N’-乙酸基脲；（3）中间体N-3,5-二氯苯基-N’-乙酸基脲闭环得3,5-二氯苯基乙内酰脲。（4）3,5-二氯苯基乙内酰脲与异丙基异氰酸酯合成1-异丙基氨基 甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲(商品名:异菌脲) 。
此工艺使用的原料3,5-二氯苯胺来源困难，因为生产该原料时会产生大量的酸性废水及废渣；并且合成3,5-二氯苯基异氰酸酯需要使用到剧毒原料—光气；由3,5-二氯苯基异氰酸酯与甘氨酸合成中间体N-3,5-二氯苯基-N’-乙酸基脲须在水相中进行，也会产生大量的酸性废水；中间体N-3,5-二氯苯基-N’-乙酸基脲闭环合成3,5-二氯苯基乙内酰脲时会产生副反应。目前国内生产厂家采用此工艺生产，存在诸多环境污染因素及成本压力。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应步骤少，三废少，产品收率高的合成1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的方法。
本发明的技术解决方案是：
一种合成1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的方法，其特征是：包括下列步骤：
（1）氯乙酰氯与尿素在催化剂作用下反应制得乙内酰脲；
（2）以乙内酰脲与1,3,5-均三氯苯在有三乙胺存在下制得3,5-二氯苯基-乙内酰脲；
（3）3,5-二氯苯基-乙内酰脲与异丙基异氰酸酯反应，在催化剂作用下，制得1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲。
1,3,5-均三氯苯与乙内酰脲的摩尔比为：1:1~5。
步骤（2）中的原料1,3,5-均三氯苯，可以用1,3-二氯-5-溴化苯、1,3-二氟-5-溴化苯或1,3-二氟-5-氯化苯替代。
步骤（1）的催化剂为铜或锑的有机金属络合物。
氯乙酰氯与尿素的摩尔比为1：1~1.5。
步骤（3）的催化剂为三乙胺，用量为异丙基异氰酸酯用量的3~20%。
本发明采用的反应路线，没有选用高价原料3,5-二氯苯胺及剧毒原料光气，具有反应步骤少，三废少，产品收率高、质量好的特点，具有明显的经济和社会效益。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
1、乙内酰脲的合成
1）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入甲苯500ml，尿素60g，催化剂哌啶-2-甲酸（或采用其他铜、锑离子的有机金属络合物）10g，在冰浴条件下滴加氯乙酰氯110g，滴加结束后，缓慢升温至回流，反应结束后，尾气经水吸收成盐酸。反应结束后，反应液经纯碱中和、过滤、脱溶，再用乙醇重结晶、过滤。滤饼烘干，得乙内酰脲90g，含量95%。母液套用。
2）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入二甲苯700ml，尿素60g，催化剂哌啶-2-甲酸（或采用其他铜、锑离子的有机金属络合物）12g，在冰浴条件下滴加氯乙酰氯110g，滴加结束后，缓慢升温至回流，反应结束后，尾气经水吸收成盐酸。反应结束后，反应液经纯碱中和，过滤、脱溶，再用甲醇重结晶、过滤。滤饼烘干，得乙内酰脲91g，含量96%。
2、3,5-二氯苯基乙内酰脲的合成
1）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入甲苯500ml，乙内酰脲55g，均三氯苯90g，三乙胺45g。缓慢升温至回流，回流反应10小时，色谱跟踪原料均三氯苯的含量，当小于0.5%时，反应结束。反应液经水洗、脱溶、结晶、过滤。滤饼烘干，得3,5-二氯苯基-乙内酰脲102g，含量96%。
2）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入二甲苯600ml，乙内酰脲60g，均三氯苯100g，三乙胺55g。缓慢升温至回流，回流反应12小时，色谱跟踪原料均三氯苯的含量，当小于0.5%时，反应结束。反应液经水洗、脱溶、结晶、过滤。滤饼烘干，得3,5-二氯苯基乙内酰脲108g，含量95%。
3）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入二甲苯500ml，乙内酰脲55g，均三氯苯90g，三乙胺45g。缓慢升温至回流，回流反应8小时，色谱跟踪原料均三氯苯的含量，当小于0.5%时，反应结束。反应液经水洗、脱溶、结晶、过滤。滤饼烘干，得3,5-二氯苯基-乙内酰脲105g，含量96.5%。
3、1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的合成
1）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入甲苯600ml，3,5-二氯苯基-乙内酰脲49g，异丙基异氰酸酯28g，三乙胺5g。缓慢升温至回流，回流反应10小时，色谱跟踪原料3,5-二氯苯基-乙内酰脲的含量，当小于0.5%时,反应结束。反应液经水洗、脱溶、乙醇重结晶，过滤。滤饼烘干，得1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲58g，含量97%。
2）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入二甲苯500ml，3,5-二氯苯基-乙内酰脲49g，异丙基异氰酸酯30g，三乙胺5g。缓慢升温至回流，回流反应10小时，色谱跟踪原料3,5-二氯苯基-乙内酰脲的含量，当小于0.3%时,反应结束。反应液经水洗、脱溶、异丙醇重结晶、过滤。滤饼烘干，得1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲59g，含量97.1%。
3）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入氯苯600ml，3,5-二氯苯基-乙内酰脲49g，异丙基异氰酸酯30g，三乙胺8g。缓慢升温至回流，回流反应12小时，色谱跟踪原料3,5-二氯苯基-乙内酰脲的含量，当小于0.1%时，反应结束。反应液经水洗、脱溶、乙醇重结晶、过滤。滤饼烘干，得1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲60g，含量97.5%。
Claims (1)
1.一种合成1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的方法，其特征是：包括下列步骤：
（1）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入二甲苯700ml，尿素60g，催化剂哌啶-2-甲酸12g，在冰浴条件下滴加氯乙酰氯110g，滴加结束后，缓慢升温至回流，反应结束后，尾气经水吸收成盐酸；反应结束后，反应液经纯碱中和，过滤、脱溶，再用甲醇重结晶、过滤；滤饼烘干，得乙内酰脲91g，含量96%；
（2）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入二甲苯500ml，乙内酰脲55g，均三氯苯90g，三乙胺45g；缓慢升温至回流，回流反应8小时，色谱跟踪原料均三氯苯的含量，当小于0.5%时，反应结束；反应液经水洗、脱溶、结晶、过滤；滤饼烘干，得3,5-二氯苯基-乙内酰脲105g，含量96.5%；
（3）在1000ml带有搅拌的四口烧瓶中投入氯苯600ml，3,5-二氯苯基-乙内酰脲49g，异丙基异氰酸酯30g，三乙胺8g；缓慢升温至回流，回流反应12小时，色谱跟踪原料3,5-二氯苯基-乙内酰脲的含量，当小于0.1%时，反应结束；反应液经水洗、脱溶、乙醇重结晶、过滤；滤饼烘干，得1-异丙基氨基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲60g，含量97.5%。
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