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CN105597101A - 一种创新药用辅料胶态微晶纤维素及其制备方法 - Google Patents

一种创新药用辅料胶态微晶纤维素及其制备方法 Download PDF

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CN105597101A CN201510633947.0A CN201510633947A CN105597101A CN 105597101 A CN105597101 A CN 105597101A CN 201510633947 A CN201510633947 A CN 201510633947A CN 105597101 A CN105597101 A CN 105597101A
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郭彧
张凯
谢雁鸣
欧石军
艾风
刘华亮
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Guangdong Guoyuan Guoyao Pharmaceutical Co Ltd
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Guangdong Guoyuan Guoyao Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

一种创新药用辅料胶态微晶纤维素及其制备方法，以70％～99％微晶纤维素，1％～30％羧甲基纤维素钠为原料，将微晶纤维素与羧甲基纤维素钠挤压、高压均质，制得本发明的胶态微晶纤维素。本发明的胶态微晶纤维素具有良好的沉降体积比，能有效改善药物制剂的分散性、溶出度等制剂性能。

Description

一种创新药用辅料胶态微晶纤维素及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，即胶态微晶纤维素及其制备方法。
背景技术
微晶纤维素(MCC)是由天然纤维素经低浓度无机酸水解达到极限聚合度的极细微的白色短棒状或无定形结晶粉末，无臭、无味。颗粒大小一般在20-80微米，极限聚合度(LODP)在15～375；不具纤维性而流动性较强。不溶于水、稀酸、有机溶剂和油脂，在稀碱溶液中部分溶解、润胀，在羧甲基化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能。由于具有较低聚合度和较大的比表面积等特殊性质，微晶纤维素被广泛应用于医药、食品、化妆品以及轻化工行业。
目前虽然对普通纤维素进行了一些改良，但仍无法满足干混悬制剂中存在的问题，特别是难溶性药物中质量指标对辅料的要求。
发明内容
本发明的目的在于克服国内现有微晶纤维素不能完全满足现有干混悬制剂制求的缺点。提供一种胶态微晶纤维素及其制备方法，具有良好的沉降体积比，能够使难溶性药物制剂快速溶出。
一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于所述胶态微晶纤维素的沉降体积比为0.945～0.998，包括以下组分：
微晶纤维素70％～99％
羧甲基纤维素钠1％～30％。
一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于所述胶态微晶纤维素的沉降体积比为0.945～0.998，包括以下组分：
微晶纤维素76％～89％
羧甲基纤维素钠11％～24％。
一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
(1)称取处方量的微晶纤维素70％～99％及羧甲基纤维素钠1％～30％，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.05％～1.2％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.2～0.4倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距2～5mm，挤压1～3遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡2～8h，加入纯化水，配制成固含量1.5％～4.2％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为85～96Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
本发明的干燥方法为喷雾干燥、微波干燥、红外线干燥、鼓式干燥、带式干燥中的一种。
具体实施例
实施例1
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 99 9900
羧甲基纤维素钠 1 100
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素9900g及羧甲基纤维素钠100g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量1.2％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.4倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距2mm，挤压2遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡8h，加入纯化水，配制成固含量4.2％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为85Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用微波干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例2
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 70 7000
羧甲基纤维素钠 30 3000
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素7000g及羧甲基纤维素钠3000g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.5％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.3倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距5mm，挤压3遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡4h，加入纯化水，配制成固含量1.5％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为96Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用红外线干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例3
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 82 8200
羧甲基纤维素钠 18 1800
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素8200g及羧甲基纤维素钠1800g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.05％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.2倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距4mm，挤压1遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡2h，加入纯化水，配制成固含量3.5％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为89Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用微波干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例4
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 76 7600
羧甲基纤维素钠 24 2400
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素7600g及羧甲基纤维素钠2400g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.1％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.35倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距3mm，挤压2遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡6h，加入纯化水，配制成固含量2.5％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为88Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用红外线干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例5
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 89 89003 -->
羧甲基纤维素钠 11 1100
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素8900g及羧甲基纤维素钠1100g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.1％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.2倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距4mm，挤压1遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡5h，加入纯化水，配制成固含量2.0％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为85Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用喷雾干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例6
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 81 8100
羧甲基纤维素钠 19 1900
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素8100g及羧甲基纤维素钠1900g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.1％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.4倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距4mm，挤压1遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡5h，加入纯化水，配制成固含量2.0％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为85Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用微波干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例7
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 72 7200
羧甲基纤维素钠 28 2800
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素7200g及羧甲基纤维素钠2800g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.5％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.2倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距5mm，挤压3遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡4h，加入纯化水，配制成固含量1.5％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为96Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用带式干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例8
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 90 9000
羧甲基纤维素钠 10 1000
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素9000g及羧甲基纤维素钠1000g，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量1.2％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.4倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距3mm，挤压2遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡6h，加入纯化水，配制成固含量3.2％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为87Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料采用鼓式干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
实施例9(对比实施例)
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 80 8000
羧甲基纤维素钠 20 2000
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素8000g及羧甲基纤维素钠2000g，混匀，备用。
实施例10(对比实施例)
组分：
物料名称 比例(％) 重量(g)
微晶纤维素 80 8000
羧甲基纤维素钠 20 2000
制备方法：
(1)称取处方量的微晶纤维素8000g及羧甲基纤维素钠2000g，混匀，备用；
(2)将上述(1)中物料加入纯化水，配制成固含量3.2％的溶液，备用；
(3)将上述(2)中物料置于高压均质机中，控制压力为87Mpa，均质分散，备用；
(4)将上述(3)中物料采用微波干燥，备用。
试验例1
用具塞量筒取纯化水50ml，加入供试品适量，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的高度H，计算沉降体积比(沉降体积比＝H/H0)。
样品来源：样品一：实施例一项样品；样品二：实施例二项样品；样品三：实施例三项样品；样品四：实施例四项样品；样品五：实施例五项样品；样品六：实施例六项样品；样品七：实施例七项样品；样品八：实施例八项样品；样品九：实施例九项样品；样品十：实施例十项样品；样品十一：微晶纤维素；样品十二：AVICEL；样品十三：羧甲基纤维素钠；样品十四：市售进口样品。实验结果见表1，结果表明本发明沉降体积比大，制剂应用具有优势。
表1沉降体积比测定结果
样品 沉降体积比(H/H0)
样品一 0.976
样品二 0.965
样品三 0.971
样品四 0.998
样品五 0.954
样品六 0.950
样品七 0.948
样品八 0.945
样品九 0.894
样品十 0.876
样品十一 0.802
样品十二 0.891
样品十三 0
样品十四 0.907
试验例2
取头孢泊肟酯原料适量，加入试验例1中样品适量，并加入适量二氧化硅，混匀，制成干混悬剂，照试验例1中方法测定沉降体积比，并照《中国药典2010年版》二部头孢泊肟酯干混悬剂质量标准中方法测定溶出度。实验结果见表1，结果表明本发明制得的干混悬剂沉降体积比大，溶出快，制剂应用具有优势。

Claims (6)

1.一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于所述胶态微晶纤维素的沉降体积比为0.945～0.998，包括以下组分：
微晶纤维素70％～99％
羧甲基纤维素钠1％～30％。
2.如权利要求1所述的一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于所述胶态微晶纤维素的沉降体积比为0.945～0.998，包括以下组分：
微晶纤维素76％～89％
羧甲基纤维素钠11％～24％。
3.如权利要求1-2所述的一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
(1)称取处方量的微晶纤维素70％～99％及羧甲基纤维素钠1％～30％，备用；
(2)将1/10处方量的羧甲基纤维素钠，加入纯化水中，搅拌均匀，配制成固含量0.05％～1.2％的溶液，备用；
(3)将9/10处方量的羧甲基纤维素钠与处方量的微晶纤维素过80目筛3遍，加入0.2～0.4倍量10％乙醇溶液，搅拌均匀，备用；
(4)将上述(3)中物料置于炼胶机中，设置滚轴间距2～5mm，挤压1～3遍，备用；
(5)将上述(4)中物料置于(2)中溶液中，浸泡2～8h，加入纯化水，配制成固含量1.5％～4.2％的溶液，备用；
(6)将上述(5)中物料置于高压均质机中，控制压力为85～96Mpa，均质分散，备用；
(7)将上述(6)中物料干燥，得本发明的胶态微晶纤维素。
4.如权利要求1-3所述的一种创新药用辅料胶态微晶纤维素，其特征在于，所制得的胶态微晶纤维素的沉降体积比为0.945～0.998。
5.如权利要求3所述干燥方法为喷雾干燥、微波干燥、红外线干燥、鼓式干燥、带式干燥中的一种或两种。
6.如权利要求3所述干燥方法为微波干燥、红外线干燥。
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