CN105596495A

CN105596495A - 治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方

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Publication number: CN105596495A
Application number: CN201610005069.2A
Authority: CN
Inventors: 侯丽辉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-01-06
Filing date: 2016-01-06
Publication date: 2016-05-25
Anticipated expiration: 2036-01-06
Also published as: CN105596495B

Abstract

一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方，配方按重量份数配比，含有黄芪30-35份、西洋参20-25份、丹参15-20份、山楂15-20份、茯苓15-20份、白术20-25份和陈皮15-20份。本发明采用补气健脾，化痰活血、调整体质法治疗青春期PCOS，与其他中药研究相比，此中药复方不仅能降低患者血清中黄体生成素（LH）、黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、总睾酮（T）、雄烯二酮（AND）水平，还能降低血脂中胆固醇（TC）、载脂蛋白B（APOB）的水平，从而达到调整月经周期，改善高雄激素血症，纠正脂代谢紊乱的目的。

Description

治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方

技术领域

本发明涉及一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方。

背景技术

多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的内分泌疾病，发病率为6％-15％，始于青春期。近年青春期PCOS的发生率逐渐增加，越来越受到临床医生的重视。由于青春期的生理特点与PCOS症状和体征重叠，PCOS相关共识及指南推荐青春期PCOS诊断标准必须符合鹿特丹三条诊断标准并月经来潮2年以上：①月经初潮后月经稀发、闭经或原发性闭经2年以上；②高雄激素血症和雄激素过多临床表现；③腹部超声表现：卵巢体积必须>10cm³，一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个。目前青春期PCOS的病因未明确，主要与青春期前或青春期肥胖、月经来潮过早、遗传因素、出生时低体重、肾上腺皮质功能早现、维生素D缺乏、青春期PCOS发育亢进学说、产前雄激素过多及长期暴露于双酚A环境中等相关。青春期PCOS致病原因复杂，不可能是一种因素作用的结果。其主要的发病机制多涉及胰岛素抵抗、脂肪细胞功能异常、下丘脑-垂体-卵巢轴异常及遗传机制。其治疗主要为生活方式调整、对症治疗和控制糖脂代谢异常，常用的药物为二甲双胍及口服避孕药。

多囊卵巢综合征是一种与生活方式相关的疾病，生活方式调整是治疗PCOS的基础。生活方式治疗包括饮食、运动、行为治疗三方面。已有多项研究显示对体重超重和肥胖者减轻或控制体重可减少外周脂肪生成，减少胰岛素抵抗，抑制卵巢雄激素的产生，进而改善月经紊乱、高雄激素血症、糖脂代谢异常及胰岛素抵抗，但青春期PCOS患者处于青春期发育阶段，减轻体重过快会影响正常生长发育，并且其多处于初中或高中阶段，学习压力较大，并不能保证充分的控制饮食及增加运动时间以减轻体重。青春期PCOS患者用药需根据病人的内分泌和代谢异常情况选择用药。口服避孕药在改善月经紊乱、高雄激素血症、多毛及痤疮等方面已得到公认，但文献报道长期口服避孕药会引起体重增加、乳房胀痛、情绪改变、静脉血栓栓塞、肝功异常及肾上腺功能不全等。部分避孕药对脂代谢有不良影响，增加甘油三酯的水平。因此，研究指出选择口服避孕药时注意监测血糖、血脂的变化，对于青春期女孩应做充分的知情同意。一项研究观察避孕药对肥胖型青春期PCOS的效果，治疗后患者血清总睾酮和游离雄激素指数明显下降，但其对血脂改善不佳，总胆固醇和低密度脂蛋白却明显增加。而另一项研究发现优思明并不能降低总胆固醇，并且治疗后瘦素和超敏C反应蛋白显著升高，这意味着优思明增加心脏疾病的风险。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，主要用于治疗胰岛素抵抗或代谢综合征等疾病，一项调查研究显示，二甲双胍的使用在青少年女性中逐年增加，并且PCOS是主要原因，但一项研究提出二甲双胍并不适合治疗青春期PCOS,一旦停药，所有异常特征反复。此外，研究显示采用避孕药、低剂量氟他胺联合二甲双胍干预青春期PCOS12周,发现治疗后患者的前臂握力评分明显下降，腹部脂肪无明显改变，文章中握力的降低意味着长期的抗雄治疗影响青春期女孩骨骼的发展。青春期生长发育阶段，不能接受西药的长期治疗，因此寻找其他有效安全的药物治疗是必要的。

发明内容

基于以上不足之处，本发明提供一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方。

本发明所采用的技术如下：一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方，配方按重量份数配比，含有黄芪30-35份、西洋参20-25份、丹参15-20份、山楂15-20份、茯苓15-20份、白术20-25份和陈皮15-20份。

本发明另一目的是提供如上所述的中药复方在治疗青春期多囊卵巢综合征中的用途。

本发明采用补气健脾、化痰除湿、活血调经法治疗青春期PCOS，与其他中药研究相比，此中药复方不仅能降低患者血清中黄体生成素(LH)、黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)、总睾酮(T)、雄烯二酮(AND)水平，还能降低血脂中胆固醇(TC)、载脂蛋白B(APOB)的水平，从而达到调整月经周期，改善高雄激素血症，纠正脂代谢紊乱的目的。

本发明的配伍依据：

本中药复方由黄芪、西洋参、丹参、山楂、茯苓、白术、陈皮组成，共奏补气健脾、化痰除湿、活血调经之功。方中黄芪有补气、利水之功；西洋参补气养阴生津。本方中西洋参、黄芪入脾胃，性甘温，主补脾之气，为君药。西洋参、黄芪健脾，脾为后天之本，脾气健运，可助脾化痰湿，助气行瘀血；同时脾升胃降，肝木得养，枢机得利，气血调和，消除痰瘀再生之源，补益气血生化之本。另一方面，西洋参、黄芪健脾，气血生化之源充足，后天滋养先天使肾精充足，则月经功能正常。臣以白术，既助西洋参、黄芪补益脾气，更以苦温之性燥湿健脾；并臣以丹参、山楂养血活血，使气血充盛，气顺血和，痰无再生之源，则经脉畅行无阻，加强活血利水化痰之功。脾主湿，脾胃虚弱，运化无力，痰湿停滞，故佐以茯苓、陈皮，配白术健脾气，又能除痰湿。

具体实施方式

下面举例对本发明做进一步说明：

实施例1

一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方，配方按重量份数配比，含有黄芪35份、西洋参25份、丹参20份、山楂20份、茯苓20份、白术25份和陈皮20份。

此复方的剂型为颗粒剂和汤剂；

用法及用量：颗粒剂，1付水冲服，早晚各一次，一个月为一个疗程；汤剂，1付水煎服，早晚各一次，一个月为一个疗程；

服用克数：130g/天；

对45例青春期PCOS进行中药复方干预：患者血清LH、LH/FSH、T、AND水平较治疗前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)；治疗后患者血清TC、APOB水平较治疗前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)，发现无不良反应。

实施例2

一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方，配方按重量份数配比，黄芪30份、西洋参20份、丹参15份、山楂15份、茯苓15份、白术20份、陈皮15份。

此复方的剂型为颗粒剂和汤剂；

服用克数：130g/天；

对45例青春期PCOS进行中药复方干预三个月：患者血清LH、LH/FSH、T、AND水平较治疗前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)；治疗后患者血清TC、APOB水平较治疗前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)，发现无不良反应。

实施例3

急性毒性实验资料

试验单位：黑龙江中医药大学

试验起止日期：2015.11.～2015.12

原始资料的保存地点：黑龙江中医药大学实验中心

复方制剂最大给药量测定

目的：观察复方制剂灌胃给药所可能产生的毒性反应，为临床安全用药提供参考依据。内容：复方制剂以最大浓度1.86g/ml，最大体积0.4ml/10g，对小鼠进行二次灌胃给药未测出LD₅₀。故此，做最大给药量测定：以最大浓度1.86g/ml，最大体积0.4ml/10g，二次灌胃给药。

结论：小鼠口服给药最大给药量为74.4g/kg，相当临床成人用量的173.6倍，临床口服用药相当安全。

实验材料

1.药物：复方制剂由医院提供药物，批号：20151001

规格：每瓶装10ml，浓度为1g/ml，临床为口服用药，成人每次1瓶，一日3次。

2.动物：

小白鼠为昆明种，雌性，体重18～22g之间，由黑龙江中医药大学实验动物中心繁殖提供。合格证为SCXK(黑)2008004；发证单位为黑龙江省科技厅。

实验方法：

取18-22g健康雌性小白鼠20只，每只鼠按0.4ml/10g灌服复方制剂浓度为1.86g/ml的药液(已达最大给药体积，最大给药浓度)，一日内连续灌服两次，间隔时间为6小时，连续观察7日内小鼠活动情况及死亡数量。

实验结果

表1复方制剂急性毒性实验观察结果

表2复方制剂小鼠最大给药量测定结果

小鼠最大给药量、耐受倍数计算方法：

实验结论

由于该药未测出LD₅₀，根据中药新药审批的要求，进行最大给药量的测定。结果小鼠按上述方法口服给药后，7日内无一例死亡，活动自如，饮食正常，毛有光泽，无稀便等。经计算复方制剂小鼠口服给药的最大给药量为74.4g/kg，相当于临床成人用量的173.6倍，故认为，该药临床口服用药相当安全。

实施例4

青春期多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是妇科内分泌棘手的问题，以月经稀发、闭经、多毛、肥胖等为主要临床特征。该病发病机制至今尚未阐明。其治疗主要为生活方式调整、对症治疗和控制糖脂代谢异常，常用的药物为二甲双胍及口服避孕药，但青春期PCOS患者处于青春期发育阶段，减轻体重过快会影响正常生长发育，并且其多处于初中或高中阶段，学习压力较大，并不能保证充分的控制饮食及增加运动时间以减轻体重，此外二甲双胍及口服避孕药的具体治疗用药时间尚未明确，并且停药后疾病易反复，目前中药治疗青春期PCOS取得了一定的效果，并且不良反应较小。本研究采用中药复方治疗青春期PCOS40例，疗效明显，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象：40例患者均来源于2012年12月至2015年10月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊的青春期PCOS。患者年龄分布12-18岁，平均年龄(17.05±0.33)岁。

1.2诊断标准诊断标准：

①月经初潮2年以上，月经稀发、闭经；

②临床或生化高雄激素血症；

③盆腔超声提示卵巢体积>10cm³，和(或)一侧或双侧卵巢直径2-9mm的小卵泡≥12个，其中卵巢体积>10cm³是必须条件。排除其他引起雄激素增高的疾病，如库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生及产生雄激素的肿瘤，符合上述三条诊断标准可诊断为青春期PCOS。

1.3.纳入标准

①符合青春期PCOS诊断标准；

②年龄12-18周岁

1.4.排除标准

①近3个月内服用影响本实验结果的药物；

②患有严重的躯体或精神系统疾病者；

③患者未按规定服药、无法判断疗效者。

1.5治疗方法

中药复方颗粒剂治疗三个月，用法及用量：颗粒剂，1付水冲服，早晚各一次，一个月为一个疗程；

服用克数：130g/天；

1.6观测指标：一般情况:采集患者的年龄、身高、体重、腰围、臀围，计算BMI、腰臀比；进行多毛评分、黑棘皮、痤疮、溢脂发生率等检查；观察月经情况；生化指标：患者于自然月经周期或孕激素撤退出血的3-5天测血清黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosteronesulfate,DHEAS)、雄烯二酮(androstenedione,AND)、性激素结合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,SHBG)，计算LH/FSH；空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)、2h血糖水平、空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)、2h胰岛素水平、总胆固醇(cholesteroltotal,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL),载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(LPA)，计算HOMA-IR、APOB/APOA。

1.7统计分析统计学方法，采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料若呈正态分布，用x±s表示，采用配对t检验；若不呈正态分布，则以中位数(四分位间距)表示，进行秩和检验。频数的比较采用x²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1治疗3个月前后临床特征的比较治疗后61％患者月经周期恢复正常；患者的臀围较治疗前明显减低，具有统计学意义(P<0.05)；治疗前后患者的BMI、腰围、臀围、腰臀比、多毛评分、痤疮发生率、黑棘皮及溢脂情况无明显变化(P>0.05)。见表3。

表3治疗前后的临床特征比较

2.2治疗3个月前后生殖激素各项指标的比较治疗后患者血清LH、LH/FSH、T、AND、水平较治疗前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)；治疗前后FSH、DHEAS、SHBG均无明显差异(P>0.05)。见表4。

表4治疗三个月前后生殖激素各项指标的比较

2.3治疗前后3个月内分泌代谢

治疗后患者血清TC、APOB水平较治疗前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)；治疗前后空腹血糖水平、120分钟葡萄糖水平、空腹胰岛素水平、2h胰岛素水平、IR、TG、HDL、LDL、APOB/APOA、脂蛋白均无明显差异，无统计学意义(P>0.05)。见表5。表5治疗三个月前后糖脂代谢各项指标的比较

Claims

1.一种治疗青春期多囊卵巢综合征的中药复方，其特征在于，配方按重量份数配比，含有黄芪30-35份、西洋参20-25份、丹参15-20份、山楂15-20份、茯苓15-20份、白术20-25份和陈皮15-20份。

2.一种如权利要求1所述的中药复方在治疗青春期多囊卵巢综合征中的用途。