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CN105461727A - 一种纳呋拉啡的精制方法 - Google Patents

一种纳呋拉啡的精制方法 Download PDF

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CN105461727A CN201510868150.9A CN201510868150A CN105461727A CN 105461727 A CN105461727 A CN 105461727A CN 201510868150 A CN201510868150 A CN 201510868150A CN 105461727 A CN105461727 A CN 105461727A
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吕涛
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
    • C07D489/08—Oxygen atom

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

本发明公开了一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：(1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥；(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。本发明方法简单，并且产品的收率和纯度高。放大生产后，无放大效应，特别适用于工业化生产。

Description

一种纳呋拉啡的精制方法
技术领域
本发明涉及一种精制方法，具体涉及一种纳呋拉啡的精制方法。属于医药技术领域。
背景技术
盐酸纳呋拉啡为吗啡喃季铵盐衍生物，其化学名为(2E)-N-[(5R,6R)-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡喃-6-基]-3-(3-呋喃基)-N-甲基-丙烯酰胺盐酸盐，结构式如下：
动物实验表明该化合物具有抗瘙痒效应，同时还具有止痛效果。因此该化合物同时作为尿毒症病人瘙痒治疗药物和治疗中重度疼痛的止痛药物开发。其治疗血液透析患者痒症的适应症已经批准。
根据文献记载，其碱基，即纳呋拉啡的精制方法主要有重结晶和柱层析分离两种。专利申请CN1111900A中公开了重结晶法精制纳呋拉啡，是将干燥浓缩的有机层，在乙酸乙酯630mL中加热溶解，溶解后加热馏去150mL，静置使其重结晶。专利申请WO2010006119A1公开了柱层析法精制纳呋拉啡，是利用二氯甲烷：甲醇＝20：1进行硅胶柱柱层析。
众所周知，柱层析的方法虽然纯化效果好，但是收率低、周期长、成本高，并不利于工业化生产。现有的单一溶剂重结晶的方法纯化效果不理想。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种纳呋拉啡的精制方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：
(1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。
优选的，所述纳呋拉啡粗品与甲醇的质量体积比为1g：10～15mL。
进一步优选的，所述纳呋拉啡粗品与甲醇的质量体积比为1g：12mL。
优选的，所述纳呋拉啡粗品与石油醚的质量体积比为1g：5～8mL。
进一步优选的，所述纳呋拉啡粗品与石油醚的质量体积比为1g：6mL。
优选的，利用石油醚洗涤2～3次。
优选的，步骤(1)中的干燥为50～60℃减压干燥。
优选的，步骤(2)中的干燥为真空干燥。
本发明的有益效果：
本发明抛弃了常规的重结晶方法，先在甲醇中加入浓盐酸酸化，析出盐酸纳呋拉啡，在该过程中除去了极性较大的杂质；盐酸纳呋拉啡以石油醚洗涤，除去了极性较小的杂质；接着将盐酸纳呋拉啡在三氯甲烷中还原为碱基，从三氯甲烷中析出纳呋拉啡，进一步除去了与纳呋拉啡极性比较相近的杂质。本发明方法简单，并且产品的收率和纯度高。放大生产后，无放大效应，特别适用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
本发明涉及的纳呋拉啡粗品是按照专利申请CN1111900A参考例5的方法制备得到的，将获得的有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥浓缩后获得的残渣即是。
实施例1：
本发明的一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：
(1)将1g纳呋拉啡粗品加入10mL甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以5mL石油醚洗涤2次，50℃减压干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品0.95g，纯度：99.89％，所有单杂均小于0.1％。
实施例2：
本发明的一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：
(1)将10g纳呋拉啡粗品加入150mL甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以80mL石油醚洗涤3次，60℃减压干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品9.6g，纯度：99.90％，所有单杂均小于0.1％。
实施例3：
本发明的一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：
(1)将100g纳呋拉啡粗品加入1200mL甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以600mL石油醚洗涤2次，55℃减压干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品98g，纯度：99.86％，所有单杂均小于0.1％。
实施例4：
本发明的一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：
(1)将10kg纳呋拉啡粗品加入100L甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以60L石油醚洗涤3次，60℃减压干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品9.88kg，纯度：99.89％，所有单杂均小于0.1％。
实施例5：
本发明的一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：
(1)将100kg纳呋拉啡粗品加入1200L甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以8L石油醚洗涤2次，50℃减压干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品98.7kg，纯度：99.92％，所有单杂均小于0.1％。
实施例1～5可以看出，本发明的精制方法收率在95％以上，纯度不低于99.8％，而且放大生产后没有放大效应，适于工业化生产。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (8)

1.一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，包括步骤如下：
(1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥；
(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。
2.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与甲醇的质量体积比为1g：10～15mL。
3.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与甲醇的质量体积比为1g：12mL。
4.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与石油醚的质量体积比为1g：5～8mL。
5.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与石油醚的质量体积比为1g：6mL。
6.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，利用石油醚洗涤2～3次。
7.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，步骤(1)中的干燥为50～60℃减压干燥。
8.根据权利要求1所述的一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，步骤(2)中的干燥为真空干燥。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115181109A (zh) * 2021-04-02 2022-10-14 南京正大天晴制药有限公司 吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1111900A (zh) * 1993-06-30 1995-11-15 东丽株式会社 止咳药
CN101686976A (zh) * 2007-04-26 2010-03-31 东丽株式会社 含有4,5-环氧基吗啡喃衍生物的稳定的固体制剂
CN101848714A (zh) * 2007-10-05 2010-09-29 东丽株式会社 以吗啡喃衍生物或其药理学上允许的酸加成盐为有效成分的皮肤性状改善治疗药
WO2011009020A2 (en) * 2009-07-16 2011-01-20 Mallinckrodt Inc. Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers
CN102325775A (zh) * 2009-02-23 2012-01-18 马林克罗特公司 (+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1111900A (zh) * 1993-06-30 1995-11-15 东丽株式会社 止咳药
CN101686976A (zh) * 2007-04-26 2010-03-31 东丽株式会社 含有4,5-环氧基吗啡喃衍生物的稳定的固体制剂
CN101848714A (zh) * 2007-10-05 2010-09-29 东丽株式会社 以吗啡喃衍生物或其药理学上允许的酸加成盐为有效成分的皮肤性状改善治疗药
CN102325775A (zh) * 2009-02-23 2012-01-18 马林克罗特公司 (+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物
WO2011009020A2 (en) * 2009-07-16 2011-01-20 Mallinckrodt Inc. Compounds and compositions for use in phototherapy and in treatment of ocular neovascular disease and cancers

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115181109A (zh) * 2021-04-02 2022-10-14 南京正大天晴制药有限公司 吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法
CN115181109B (zh) * 2021-04-02 2024-06-04 南京正大天晴制药有限公司 吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法

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