CN105079858B - 一种伤口杀菌修复液体敷料及其制法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种伤口杀菌修复液体敷料及其制法，所述伤口杀菌修复液体敷料是以水溶性氨基多糖、消毒防腐剂以及高分子聚合物杀菌消毒剂为主要活性成分，以高分子乳化剂为乳化剂所构成的具有杀菌修复功能的双乳化体系溶液。既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染，适用烧烫伤、刀伤以及慢性感染创面等相关创面的冲洗或湿敷治疗。本发明的伤口杀菌修复液体敷料制法包括水溶性氨基多糖乳化溶液配制、抗菌复合物乳化溶液配制、双乳化溶液体系复配、灭菌四步。

Description

一种伤口杀菌修复液体敷料及其制法

技术领域

本发明涉及医用药品，进一步来说，涉及一种伤口杀菌修复液体敷料及其制法。

技术背景

低分子壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖季铵盐、羧化壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟丙基壳聚糖等水溶性氨基多糖是组织相容性良好的生物材料，能促进肉芽和组织的形成，具有抗炎抗渗出功效，能用于动物大面积开放性创伤的冲洗或湿敷。其中的羧化壳聚糖或羧甲基壳聚糖是壳聚糖的水溶性衍生物，是聚氨基羧化多糖，也是两性聚电解质。其本身无毒、无刺激性、无免疫抗原性。水溶性氨基多糖中具有大量自由氨基和羧基，因此其本身具有较弱的天然抑菌活性，增强其抗菌性将使得其应用更加广泛，但是由于其自身的两性聚合物特性，在溶液中与很多聚阴离子化合物或聚阳离子化合物都能发生絮凝，使得通过和其他物质复配的方式提高羧化壳聚糖溶液抗菌性的难度很大。

戊二醛、苯甲酸、苯氧乙醇、异丙醇、苄醇、氯丁醇、2，4氯苄醇、2－苯氧基乙醇等消毒防腐剂对绿脓杆菌有较强的杀灭作用，对其他革兰氏阴性细菌和阳性细菌作用较弱。可用于治疗绿脓杆菌感染的表面创伤，灼伤和脓疡。通常用作化妆品、疫苗及药品的防腐剂。苯氧乙醇是由乙二醇及苯醇醚化而成的一种无色的油状液体，属于一种醇类消毒防腐剂。但是，现有技术中没有将消毒防腐剂与其他物质复配以提供多功效液体的技术。

聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍、辛菌胺、聚赖氨酸及其盐类等高分子聚合物杀菌消毒剂，是广谱杀菌消毒剂，具有有效浓度低、作用速度快、性质稳定等优良特征。

其中的聚六亚甲基双胍即PHMB，具有易溶于水的优良性能，可在常温下使用。能长期抑菌且无副作用、无腐蚀性、无色、无嗅、无毒、不燃、不爆，使用安全，可以说是一种最佳的环保型高分子聚合物杀菌消毒剂。其杀菌机理为：在水溶液中能产生电离，它的亲水基部位含有强烈的正电性，吸附通常呈负电性的各类细菌、病毒进入细胞膜，抑制膜内脂质体合成，造成菌体凋亡。

该物质广泛应用于工业、农业、医用和日常生活中各个方面的抑菌或杀菌。但是，现有技术中没有将高分子聚合物杀菌消毒剂与其他物质复配以提供多功效液体的技术。

聚异丁烯丁二酸山梨醇酯、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、烷基糖苷APG等高分子乳化剂有优良的生理惰性，不参与人体新陈代谢，具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激；还具有解毒、止血、提高溶解浓度、防止腹膜粘连、促进血沉等作用。在医药、食品、化妆品这些与人们健康密切相关的领域中广泛得以应用。

高分子乳化剂中的聚乙烯吡咯烷酮即PVP，是一种非离子型高分子化合物，是N-乙烯基酰胺类聚合物。PVP或泊洛沙姆作为一种合成水溶性高分子化合物，同时是一种高分子表面活性剂，可作为分散剂、乳化剂、增稠剂、流平剂、粒度调节剂，具有胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用。但是，现有技术中没有将高分子乳化剂与其他物质复配以提供多功效液体的技术。

综上，现有技术中没有能将水溶性氨基多糖、消毒防腐剂、高分子聚合物杀菌消毒剂、高分子乳化剂及纯化水物质进行复配从而提供一种同时具备上述物质各项性能的混合物的技术方案。

伤口特别是烧烫伤是由火、水、电等外界因素致伤的一种外伤性疾病，烧伤或者烫伤的程度不同，致伤的轻重不一。轻的损伤皮肤，重的损伤肌肉，再重的损伤筋骨，无论轻重的烧烫伤，都需要进行积极治疗处理。

目前治疗伤口特别是烧烫伤的药物，主要是外用药。有膏状、液体状、粉沫状等。最好的是液体状，主要特点是上药换药无痛苦。在这些常见药物中，其常见的药用机理为预防感染、促进创面愈合、加速成痂以及活血化瘀、吸渗控湿等方式。常见的药物如湿润烧伤膏、京万红烫伤药膏、复方紫草油、康复新液等等。

然而，现有技术未能提供既能具有促进烧烫伤愈合功效，又能抗渗出，还能抑菌防感染的多功效药物。

发明内容

本发明提供一种既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染的多功效伤口杀菌修复液体敷料及其制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

本发明公开了一种伤口杀菌修复液体敷料，它是以水溶性氨基多糖、消毒防腐剂以及高分子聚合物杀菌消毒剂为主要活性成分，以高分子乳化剂为乳化剂所构成的具有杀菌修复功能的双乳化体系溶液，其质量配方如下：

可选地，所述水溶性氨基多糖为羧化壳聚糖或羧甲基壳聚糖；

可选地，所述消毒防腐剂为醇类消毒防腐剂；

可选地，所述高分子聚合物杀菌消毒剂为胍类杀菌消毒剂；

可选地，所述高分子乳化剂为非离子型高分子乳化剂；

可选地，所述醇类消毒防腐剂是苯氧乙醇或异丙醇；

可选地，所述胍类杀菌消毒剂为聚六亚甲基双胍或聚六亚甲基胍；

可选地，所述非离子型高分子乳化剂为聚乙烯吡咯烷酮或泊洛沙姆；

可选地，所述伤口杀菌修复液体敷料的质量配方如下：

可选地，所述伤口杀菌修复液体敷料的质量配方如下：

本发明还公开了一种伤口杀菌修复液体敷料制备方法，该方法包括：

(1)将水溶性氨基多糖加入纯化水中，在50℃～100℃水浴条件下，通过搅拌使水溶性氨基多糖在纯化水中完全溶解，然后，在50℃～100℃水浴条件下且保持液体的搅拌在50转/分钟以上，向液体中加入高分子乳化剂，继续搅拌，使乳化溶液混合充分，得到均一的水溶性氨基多糖乳化溶液，备用；

⑵先将高分子聚合物杀菌消毒剂放入纯化水中，在50℃～100℃水浴条件下，通过搅拌使高分子聚合物杀菌消毒剂在纯化水中完全溶解，然后在50℃～100℃水浴条件下且保持液体的搅拌在50转/分钟以上，加入高分子乳化剂，继续搅拌，使乳化溶液混合充分，之后在50℃～100℃水浴条件下，加入的消毒防腐剂，混合均匀即可得到均一的抗菌复合物乳化溶液，备用；

⑶在50℃～100℃水浴条件下，保持水溶性氨基多糖乳化溶液和抗菌复合物乳化溶液中的任意一种溶液在50转/分钟以上的搅拌下，将水溶性氨基多糖乳化溶液和抗菌复合物乳化溶液中的另一种溶液以不超过20毫升/分钟的速度加入到其中,混合均匀，得到双乳化体系溶液；

⑷将步骤(3)所得双乳化体系溶液进行分装后，在温度115℃以上且F0值≥8的条件下进行湿热灭菌即得伤口杀菌修复液体敷料。

由上述可见，本发明这种以水溶性氨基多糖、消毒防腐剂以及高分子聚合物杀菌消毒剂为主要活性成分，以高分子乳化剂为乳化剂所构成的具有杀菌修复功能的双乳化体系溶液能够用于烧烫伤创面的冲洗和湿敷，是一种既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染的多功效伤口杀菌修复液体敷料。本发明的包括水溶性氨基多糖乳化溶液配制、抗菌复合物乳化溶液配制、双乳化溶液体系复配、灭菌四步的制法能够提供所述的伤口杀菌修复液体敷料。

具体实施方式

本发明的核心思想是：采用本发明的工艺技术，通过水溶性氨基多糖乳化溶液的配制、抗菌复合物乳化溶液的配制、双乳化溶液体系的复配及灭菌四步，将原本难以在同一体系中共存的水溶性氨基多糖、消毒防腐剂、高分子聚合物杀菌消毒剂、高分子乳化剂和纯化水复配成液体敷料，本发明的液体敷料能够保留个组分原有的特性，使得本发明的液体敷料具有既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染的多重功效。

在本发明中，性能相近可相互替代的水溶性氨基多糖包括低分子壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖季铵盐、羧化壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟丙基壳聚糖等。

在本发明中，性能相近可相互替代的消毒防腐剂包括戊二醛、苯甲酸、苯氧乙醇、异丙醇、苄醇、氯丁醇、2，4氯苄醇、2－苯氧基乙醇等。

在本发明中，性能相近可相互替代的高分子聚合物杀菌消毒剂包括聚六亚甲基胍、聚六亚甲基双胍、辛菌胺、聚赖氨酸及其盐类等。

在本发明中，性能相近可相互替代的高分子乳化剂包括聚异丁烯丁二酸山梨醇酯、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、烷基糖苷APG等。

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将通过实施例对本发明实施方式作进一步的详细描述。

通过以下工艺按照表一的配方配制实施例1-3的药物：

在80℃水浴条件下，将羧化壳聚糖在纯化水中溶解完全后，保持液体在80℃水浴条件下且维持在50转/分钟以上的搅拌下，加入聚乙烯吡咯烷酮，继续搅拌10～60分钟，使乳化溶液混合充分，得到羧化壳聚糖乳化溶液，备用。

在80℃水浴条件下，将聚六亚甲基双胍放入纯化水中溶解后，保持液体在80℃水浴条件下且维持在50转/分钟以上的搅拌下，加入聚乙烯吡咯烷酮，继续搅拌10～60分钟，使乳化溶液混合充分，然后在80℃水浴条件且维持在50转/分钟以上的搅拌下，向乳化溶液中加入苯氧乙醇，混合均匀，得到均一的抗菌复合物乳化溶液，备用。

在80℃水浴条件下，保持羧化壳聚糖乳化溶液在50转/分钟以上的搅拌下，将上述抗菌复合物乳化溶液以10毫升/分钟的速度加入到羧化壳聚糖乳化溶液中(也可以保持抗菌复合物乳化溶液在50转/分钟以上的搅拌下，将羧化壳聚糖乳化溶液以10毫升/分钟的速度加入到抗菌复合物乳化溶液中)，混合均匀即可进行分装密封。分装密封后经过115℃以上，F0值≥8的湿热灭菌后即得本发明的伤口杀菌修复液体敷料。

在本发明实施例1-3中，羧化壳聚糖是一种具有生物活性且粘度范围在10mpa·s～80mpa·s之间的水溶性氨基多糖，能促进烧汤伤创面愈合，具有抗炎抗渗出功效，在液体敷料中发挥伤口创面修复、抗渗出功能。

在本发明实施例1-3中，聚六亚甲基双胍与苯氧乙醇通过复配提供本发明液体敷料的杀菌功能。对烧烫伤创面常见的革兰氏阳性球菌中的金黄色葡萄球菌，革兰氏阴性菌中的铜绿假单胞菌，以及白念珠菌、创面曲霉菌的抑菌效果较好。适用于烧烫伤、刀伤以及慢性感染创面等相关创面方面的冲洗或湿敷治疗。

在本发明实施例1-3中，高分子乳化剂聚乙烯吡咯烷酮在溶液中既是乳化剂，又能发挥解毒、止血、促进血沉等作用。

[表一]

本发明实施例1-3的配方

将实施例1-3中配制好的伤口杀菌修复液体敷料，与质量百分比浓度为0.05％的苯氧乙醇水溶液、质量百分比浓度为0.02％的聚六亚甲基双胍水溶液一同进行杀菌效果的对比试验，选用的菌种为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白念珠菌、创面曲霉菌这4种，其菌落浓度均稀释到1×10⁴CFU/ml，用灭菌棉签蘸取这4种菌液，分别浸泡到实施例1-3中配制好的伤口杀菌修复液体敷料、质量百分比浓度为0.05％的苯氧乙醇水溶液以及质量百分比浓度为0.02％的聚六亚甲基双胍水溶液中，浸泡时间各设10min、30min、1h，然后在牛肉膏蛋白胨培养基(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌)以及马铃薯琼脂培养基(白念珠菌、创面曲霉菌)上划线接种培养，每个实验重复3次。7天后观察有无菌落生长，统计结果见表二。

表二为本发明实施例1-3所制液体敷料与0.05％苯氧乙醇水溶液及0.02％的聚六亚甲基双胍水溶液杀菌效果对比表，通过该表可知，本发明的伤口杀菌修复液体敷料的杀菌效果比质量百分比浓度为0.05％苯氧乙醇水溶液或质量百分比浓度为0.02％的聚六亚甲基双胍水溶液的杀菌效果要好。

即通过本发明特殊工艺配制的实施例1-3的伤口杀菌修复液体敷料既能实现各组分的相容，又保持了各组分原有的功能，能够提供一种既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染的伤口杀菌修复液体敷料。

表二

实施例1-3所制液体敷料与0.05％苯氧乙醇水溶液及0.02％的聚六亚甲基双胍水溶液杀菌效果对比表

通过以下工艺按照表三的配方配制本发明实施例4-6的药物：

在80℃水浴条件下，通过搅拌将羧甲基壳聚糖在纯化水中溶解完全后，保持液体在80℃水浴条件下且在50转/分钟以上的搅拌下，加入泊洛沙姆，继续搅拌10～60分钟，使乳化溶液混合充分，得到羧甲基壳聚糖乳化溶液，备用。

在80℃水浴条件下，通过搅拌使聚六亚甲基胍在纯化水中溶解后，然后在50℃～100℃水浴条件下且保持液体的搅拌在50转/分钟以上的搅拌下，加入泊洛沙姆，继续搅拌10～60分钟，使乳化溶液混合充分，之后在80℃水浴条件下，向乳化溶液中加入异丙醇，混合均匀，得到抗菌复合物乳化溶液，备用。

在80℃水浴条件下，保持羧甲基壳聚糖乳化溶液在50转/分钟以上的搅拌下，将上述抗菌复合物乳化溶液以10毫升/分钟的速度加入到羧甲基壳聚糖乳化溶液中(也可以保持抗菌复合物乳化溶液在50转/分钟以上的搅拌下，将上述羧甲基壳聚糖乳化溶液以10毫升/分钟的速度加入到抗菌复合物乳化溶液中),混合均匀即可进行分装密封。分装密封后经过115℃以上，F0值≥8的湿热灭菌后即得本发明的伤口杀菌修复液体敷料。

在本发明实施例4-6中，羧甲基壳聚糖是一种具有生物活性且粘度范围在10mpa·s～80mpa·s之间的水溶性氨基多糖，能促进烧汤伤创面愈合，具有抗炎抗渗出功效，在液体敷料中发挥伤口创面修复、抗渗出功能。

在本发明实施例4-6中，聚六亚甲基胍与异丙醇通过复配提供本发明液体敷料的杀菌功能。对烧烫伤创面常见的革兰氏阳性球菌中的金黄色葡萄球菌，革兰氏阴性菌中的铜绿假单胞菌，以及白念珠菌、创面曲霉菌的抑菌效果较好。适用于烧烫伤、刀伤以及慢性感染创面等相关创面方面的冲洗或湿敷治疗。

在本发明实施例4-6中，高分子乳化剂泊洛沙姆在溶液中既是乳化剂，又能发挥解毒、止血、促进血沉等作用。

[表三]

本发明实施例4-6的配方

将上述实施例4-6中配制好的伤口杀菌修复液体敷料，与质量百分比浓度为0.2％的异丙醇水溶液及质量百分比浓度为1％的聚六亚甲基胍水溶液一同进行杀菌效果的对比试验，选用的菌种为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白念珠菌、创面曲霉菌这4种，其菌落浓度均稀释到1×10⁴CFU/ml，用灭菌棉签蘸取这4种菌液，分别浸泡到本发明实施例4-6中配制好的伤口杀菌修复液体敷料、质量百分比浓度为0.2％的异丙醇水溶液及质量百分比浓度为1％的聚六亚甲基胍水溶液，浸泡时间各设10min、30min、1h，然后在牛肉膏蛋白胨培养基(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌)以及马铃薯琼脂培养基(白念珠菌、创面曲霉菌)上划线接种培养，每个实验均重复三次。7天后观察有无菌落生长，统计结果见表四。

表四为本发明实施例4-6中伤口杀菌修复液体敷料与质量百分比浓度为0.2％的异丙醇水溶液及质量百分比浓度为1％的聚六亚甲基胍水溶液杀菌效果对比表，通过该表可知，本发明的伤口杀菌修复液体敷料的杀菌效果比质量百分比浓度为0.2％的异丙醇水溶液、及质量百分比浓度为1％的聚六亚甲基胍水溶液的杀菌效果要好。

即通过本发明特殊工艺配制的实施例4-6的伤口杀菌修复液体敷料既能实现各组分的相容，由保持了各组分原有的功能，能够提供一种既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染的伤口杀菌修复液体敷料。

表四

本发明实施例4-6中伤口杀菌修复液体敷料与质量百分比浓度为0.2％的异丙醇水溶液及质量百分比浓度为1％的聚六亚甲基胍水溶液杀菌效果对比表

综上所述，本发明这种以水溶性氨基多糖、消毒防腐剂以及高分子聚合物杀菌消毒剂为主要活性成分，以高分子乳化剂为乳化剂所构成的具有杀菌修复功能的双乳化体系溶液能够用于烧烫伤创面的冲洗和湿敷，是一种既能促进伤口愈合，又能抗渗出，还能抑菌防感染的多功效伤口杀菌修复液体敷料。本发明的包括水溶性氨基多糖乳化溶液配制、抗菌复合物乳化溶液配制、双乳化溶液体系复配、灭菌四步的制法能够提供所述的伤口杀菌修复液体敷料。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.一种伤口杀菌修复液体敷料，其特征在于它是以水溶性氨基多糖、消毒防腐剂以及高分子聚合物杀菌消毒剂为主要活性成分，以高分子乳化剂为乳化剂所构成的具有杀菌修复功能的双乳化体系溶液，其质量配方如下：

所述水溶性氨基多糖为羧化壳聚糖或羧甲基壳聚糖；所述消毒防腐剂为醇类消毒防腐剂；所述高分子聚合物杀菌消毒剂为胍类杀菌消毒剂；所述高分子乳化剂为非离子型高分子乳化剂；

所述醇类消毒防腐剂是苯氧乙醇或异丙醇；所述胍类杀菌消毒剂为聚六亚甲基双胍或聚六亚甲基胍；所述非离子型高分子乳化剂为聚乙烯吡咯烷酮或泊洛沙姆。

2.如权利要求1所述的伤口杀菌修复液体敷料，其特征在于质量配方如下：

3.如权利要求1所述的伤口杀菌修复液体敷料，其特征在于质量配方如下：

4.如权利要求1-3中任意一种伤口杀菌修复液体敷料的制备方法，其特征在于该制备方法包括：

(1)将水溶性氨基多糖加入纯化水中，在50℃～100℃水浴条件下，通过搅拌使水溶性氨基多糖在纯化水中完全溶解，然后，在50℃～100℃水浴条件下且保持液体的搅拌在50转/分钟以上，向液体中加入高分子乳化剂，继续搅拌，使乳化溶液混合充分，得到均一的水溶性氨基多糖乳化溶液，备用；

⑵先将高分子聚合物杀菌消毒剂放入纯化水中，在50℃～100℃水浴条件下，通过搅拌使高分子聚合物杀菌消毒剂在纯化水中完全溶解，然后在50℃～100℃水浴条件下且保持液体的搅拌在50转/分钟以上，加入高分子乳化剂，继续搅拌，使乳化溶液混合充分，之后在50℃～100℃水浴条件下，加入的消毒防腐剂，混合均匀即可得到均一的抗菌复合物乳化溶液，备用；

⑶在50℃～100℃水浴条件下，保持水溶性氨基多糖乳化溶液和抗菌复合物乳化溶液中的任意一种溶液在50转/分钟以上的搅拌下，将水溶性氨基多糖乳化溶液和抗菌复合物乳化溶液中的另一种溶液以不超过20毫升/分钟的速度加入到其中,混合均匀，得到双乳化体系溶液；

⑷将步骤(3)所得双乳化体系溶液进行分装后，在温度115℃以上且F0值≥8的条件下进行湿热灭菌即得伤口杀菌修复液体敷料。