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CN105012248A - 一种注射用前列地尔脂肪乳及其制备方法 - Google Patents

一种注射用前列地尔脂肪乳及其制备方法 Download PDF

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CN105012248A CN201410175025.5A CN201410175025A CN105012248A CN 105012248 A CN105012248 A CN 105012248A CN 201410175025 A CN201410175025 A CN 201410175025A CN 105012248 A CN105012248 A CN 105012248A
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Abstract

一种注射用前列地尔脂肪乳，包含前列地尔，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，注射用油，冻干保护剂，其重量配比如下，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为2000～20000份，乳化剂的量为1200-4000份，磷脂酰甘油的重量为12-120份，冻干保护剂的量为16000-60000份。通过采用新的安全性高的辅料，使得制备的产品质量稳定性更好，同时保证复溶后产品的关键指标(如粒径)与前列地尔注射液一致，从而保证临床使用等效。

Description

一种注射用前列地尔脂肪乳及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种前列地尔脂肪乳冻干制剂。
背景技术
前列地尔注射液最先在日本上市，采用了脂肪乳载药技术，由药物、大豆油、精致蛋黄卵磷脂、油酸、甘油和pH调节剂组成，其制备方法是将药物溶于脂肪油中，以精致卵磷脂为乳化剂，油酸为辅助乳化剂，经高压均质制成O/W型载药脂肪乳，乳粒平均粒径200nm。前列地尔注射液采用脂肪乳的载药方式，将药物包封于油相中，大大减少了刺激性的发生。其具有以下优点：(1)靶向性：对炎症部位血管壁的亲和力更高，能在动脉粥样硬化血管、高血压血管壁上沉积，针对病变部位发挥疗效，而对正常血管的影响很少，大大降低副反应发生率，被誉为“药物导弹”。(2)长效性：前列地尔普通粉针剂的体内半衰期仅3～5分钟，将其制成脂微球后，可以维持12～24小时释放药物，发挥药效。(3)高效安全性：前列地尔脂肪乳临床用量仅为传统粉针制剂的1/5～1/10，即可达到更好的治疗效果；前列地尔不良反应发生率仅为传统粉针制剂的1/10。
由于前列地尔注射液以乳液的形式存在，仍有一部分药物会遇水而发生降解，产生以下质量问题：(1)前列地尔注射液的降解产物PGA1的含量高达60％(国家标准WS1-(X-041)-2002Z-2008)；(2)有效期短，只有12个月(0～5℃)。
为此，将前列地尔注射液做了进一步的改进，将其改剂型制成无菌冻干制剂--注射用前列地尔脂肪乳，减少了药物与水的接触，增加其稳定性。目前已上市产品是重庆药友生产的注射用前列地尔干乳剂，其主要成分是乳糖、蛋黄卵磷脂、枸橼酸钠、油酸钠、大豆油及甘油，其在阴凉处(小于20℃)保存的有效期也只有12个月。
专利文献CN1562041公开了一种冻干前列地尔乳剂及其制备方法，其含有前列地尔，注射用油，乳化剂，稳定剂，甘油，防腐剂，其pH范围为4～9，该专利文献公开的是前列地尔冻干乳剂，其除了使用磷脂之外，还使用非离子表面活性剂，泊洛沙姆，吐温之类的表面活性剂，所制备的产品与本产品完全不一致。
专利文献CN1903206公开了一种前列地尔冻干乳剂及其制备方法，每1000毫升乳剂中药用辅料的重量百分比为，注射用油0.01～1％，乳化剂0.01～5％、稳定剂1～6％、冻干保护剂1％～20％；pH范围4～9(实施例中pH范围4.21～5.43)。其研究发现前列地尔乳液的稳定性非常差，不仅糖类物质不能保证在生产过程中不破乳，同时，糖类冻干保护剂的复乳效果未达到微乳注射剂的要求。其采用人血白蛋白与糖类物质合用解决了冻干乳剂的制备，所制备的冻干乳剂粒径范围50～600nm。人血白蛋白尽管可以解决冻干保护的问题，但其来源有限，价格昂贵，不适于该产品的临床广泛应用。
专利文献CN201010168597.2中为解决这一问题，采用环糊精类物质和糖类物质一起做冻干保护剂增加药物的稳定性，其原理是环糊精将药物包裹而增加稳定性，且不说环糊精自身用于静脉注射有一定的肾毒性和溶血性，单说环糊精将药物包裹后，增加了水溶性，药物将以更大的比例分布于水相而不是油相中，因此，在制剂安全性方面存在隐患。CN201310573326.9为解决这一问题，采用特定的氨基酸和糖类物质以一定的比例共同做冻干保护剂。CN201310603102.8采用处方中加入维生素E的方式来改善稳定性。
综上所述，现有技术通过增加表面活性剂、环糊精包合或者增加冻干保护剂的方式来提高前列地尔的稳定性。(1)从制得产品的质量上看：脂肪乳的关键质量指标之一是粒径，而上述现有技术的共同缺点是制备的产品粒径范围较宽，实施例中的粒径范围从92nm～962nm不等。(2)本品是用于静脉注射给药，上述现有技术中因加入了多种刺激性大的辅料，如环糊精，泊洛沙姆等等，会产生刺激性等不良反应，难免带来安全性隐患。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，提供一种安全性和稳定性都好的注射用前列地尔脂肪乳，采用安全性高的辅料磷脂酰甘油，不仅提高了产品稳定性，同时解决了冻干后粒径分布变宽的问题，保证复溶后产品的关键指标(如粒径)与冻干前基本一致，从而保证临床使用等效。
本发明的技术方案如下：一种注射用前列地尔脂肪乳，包含前列地尔，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，注射用油，冻干保护剂，其中的重量配比如下，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为2000～20000份，乳化剂的量为1200-4000份，磷脂酰甘油的重量为12-120份，冻干保护剂的量为16000-60000份。更优选为前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为4000～12000份，磷脂酰胆碱的量为2400-3000份，磷脂酰甘油的重量为24-48份，冻干保护剂的量为20000-30000份。
优选一种注射用前列地尔脂肪乳，由前列地尔，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，注射用油，冻干保护剂组成，其中的重量配比如下，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为2000～20000份，磷脂酰胆碱的量为1200-4000份，磷脂酰甘油的重量为12-120份，冻干保护剂的量为16000-60000份。更优选为前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为4000～12000份，磷脂酰胆碱的量为2400-3000份，磷脂酰甘油的重量为24-48份，冻干保护剂的量为20000-30000份。
所述的磷脂酰胆碱选自蛋黄中提取的磷脂酰胆碱，合成的磷脂酰胆碱或其组合，其中蛋黄中提取的磷脂酰胆碱的纯度在96％以上，所述的合成的磷脂酰胆碱选自二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)，二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)，二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(DMPC)，二癸酰基磷脂酰胆碱DDPC，二月桂酰基磷脂酰胆碱(DLPC)，二芥酰基磷脂酰胆碱(DEPC)，1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱(SOPC)，1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱(POPC)，1-肉豆蔻酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱(MOPC)，1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱(SPPC)，1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(SMPC)，1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱(PSPC)，1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(PMPC)，1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱(MSPC)，1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱(MPPC)或其组合。
所述的磷脂酰甘油(PG)选自蛋黄中提取的蛋黄磷脂酰甘油(EPG)，合成的磷脂酰甘油或其组合，其中合成的磷脂酰甘油选自二硬脂酰基磷脂酰甘油(DSPG)，二油酰基磷脂酰甘油(DOPG)，二棕榈酰基磷脂酰甘油(DPPG)，二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油(DMPG)，1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油(POPG)，二芥酰磷脂酰甘油(DEPG)，二月桂酰磷脂酰甘油(DLPG)或其组合。
所述的注射用油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合，优选为橄榄油，更优选为橄榄油和中链甘油三酯，两者重量比为1∶1。
所述的冻干保护剂选自乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐或其组合。
本发明提供一种注射用前列地尔脂肪乳的制备方法，包括以下步骤：
(1)油相的制备：注射用油中加入磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油和前列地尔，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将冻干保护剂加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳，高压匀化，得精乳；
(5)无菌灌装：将步骤(4)精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中；
(6)冷冻干燥：将步骤(5)西林瓶中样品冷冻干燥，即得。
步骤(3)所述的高速剪切分散时间为10～60分钟，剪切速度为3000～10000rpm，温度55～70℃；步骤(4)所述的高压匀化压力为600～2000bar，匀化次数3～6次，温度15～30℃。步骤(6)所述的真空冷冻干燥为，将样品快速冷冻至温度-50～-45℃，维持1～3小时；一次干燥温度-35～-30。，一次干燥时间24～48小时；二次干燥温度25～40℃，二次干燥时间2～6小时。
与现有技术相比，本发明采用磷脂酰甘油代替油酸作为辅助乳化剂，不仅降低了药物的安全性隐患，而且竟然提高了产品的稳定性；同时，意外的发现，甘油会影响冻干前后的粒径及粒径分布，去除甘油，可以更好地控制冻干过程中的粒径，增加了冻干产品的可操作性。
具体实施例
对比实施例1：
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖加入水中溶解，加热至65℃，备用；
(2)油相的制备：将精制大豆油加热至65℃，分别加入磷脂酰胆碱(PC-98T，上海艾韦特)，油酸溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳用氢氧化钠调pH至7.0，经微射流仪高压匀化3次，压力1000～1200bar；
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
对比实施例2
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖加入水中溶解，加热至65℃，备用；
(2)油相的制备：将精制大豆油加热至65℃，分别加入磷脂酰胆碱(PC-98T，上海艾韦特)，维生素E溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳调pH至7.0，经微射流仪高压匀化3次，压力1000～1200bar；
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
实施例1
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖和甘油加入水中溶解，加热至65℃，备用；
(2)油相的制备：将精制大豆油加热至65℃，分别加入磷脂酰胆碱(PC-98T，上海艾韦特)，蛋黄磷脂酰甘油(EPG，上海艾韦特)溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳调pH至6.9，经微射流仪高压匀化3次，压力1000～1200bar；
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
实施例2
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖加入水中溶解，加热至65℃，备用；
(2)油相的制备：将橄榄油加热至65℃，分别加入磷脂酰胆碱(PC-98T，上海艾韦特)，蛋黄磷脂酰甘油(EPG，上海艾韦特)溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳调pH至7.1，经微射流仪高压匀化3次，压力1000～1200bar：
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
测试实施例1稳定性考察
将上述制备的样品在40℃条件下放置，在第7天，30天取样测定含量，与0天的含量为参比，计算含量下降百分率(％)。
含量测定方法：柱后衍生+HPLC法
色谱条件：
色谱柱：C18柱(型号：YMC；250×4.6mm，5μm)
流动相：0.0067mol/L磷酸盐缓冲液(pH为6.3)(取磷酸二氢钾9.07g，加水使溶解，制成1000ml，另取无水磷酸氢二钠9.46g，加水使溶解，制成1000ml，将后者加到前者中，直至pH为6.3，取此液100ml加水至1000ml，摇匀，即得)-乙腈(3∶1)。
进样量：20μl；流速：1.0ml/min；检测波长：278nm；柱温：60℃
柱后反应管：聚四氟乙烯管
柱后反应液：lmol/L氢氧化钾溶液
反应液流速：0.Sml/min
试验结果：
40℃条件下含量下降百分率(％)
时间 对比实施例1 对比实施例2 实施例1 实施例2
10天 4.2％ 2.7％ 2.3％ 1.6％
30天 12.3％ 8.1％ 6.4％ 5.2％
结果表明，本发明样品的稳定性优于对比实施例1和对比实施例2，橄榄油制备样品的稳定性略优于大豆油。
实施例3
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖加入水中溶解，加热至65℃，备用；
(2)油相的制备：将精制大豆油加热至65℃，分别加入磷脂酰胆碱(PC-98T)，蛋黄磷脂酰甘油(EPG，上海艾韦特)溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度65℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳.
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳调pH至7.2，经微射流仪高压匀化3次，压力1000～1200bar；
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
实施例4
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖加入水中溶解，加热至55℃，备用；
(2)油相的制备：将橄榄油，中链甘油三酯加热至55℃，分别加入磷腊酰胆碱(PC-98T，上海艾韦特)，二硬脂酰基磷脂酰甘油钠(DSPG，上海东尚)溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度55℃，高速剪切分散，剪切速度8000rpm，时间30分钟，形成初乳
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳经微射流仪高压匀化3次，压力800～1000bar；
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
实施例5
处方：
工艺：
(1)水相的制备：将蔗糖加入水中溶解，加热至70℃，备用；
(2)油相的制备：将橄榄油加热至70℃，分别加入DMPC，DMPG溶解，加入前列地尔，搅拌使其溶解；
(3)初乳的制备：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度70℃，高速剪切分散，剪切速度10000rpm，时间15分钟，形成初乳；
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳经微射流仪高压匀化3次，压力1000～1200bar；
(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)无菌过滤：将步骤(5)制得乳剂经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封
(7)冷冻干燥：将步骤(6)所得样品冷冻干燥，将样品快速冷冻至温度-45℃，升温至-35℃，维持3小时；一次干燥温度-30℃，一次干燥时间24小时；二次干燥温度30℃，二次干燥时间6小时，即得注射用前列地尔脂肪乳。
测试实施例2乳粒
检查方法：动态激光散射粒径测定法
具体试验操作：冻干前取本品0.1ml，加纯化水(预先用孔径0.22μm的膜过滤)稀释5000倍，混匀，做为供试液，用动态激光散射粒径测定法测定，乳粒的平均粒径应为0.12～0.28μm。
冻干后样品先用注射用水复溶后照上述操作测定。
检测结果：
结果表明，实施例2中降低磷脂酰甘油用量后，发现冻干前后粒径变化明显加大，而且分布变差，经试验研究表明磷脂酰甘油的用量冻干后粒径分布有一定影响，其用量由0.06％降低为0.03％(W/V)，粒径分布变宽。本发明意外的发现，除了磷脂酰甘油的用量，甘油对冻干前后粒径分布有很大的影响，不加甘油，即使降低磷脂酰甘油的用量，冻干后粒径分布也没有显著变化。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种注射用前列地尔脂肪乳，包含前列地尔，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，注射用油，冻干保护剂，其重量配比如下，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为2000～20000份，磷脂酰胆碱的量为1200-4000份，磷脂酰甘油的重量为12-120份，冻干保护剂的量为16000-60000份。
2.根据权利要求1所述的注射用前列地尔脂肪乳，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为4000～12000份，磷脂酰胆碱的量为2400-3000份，磷脂酰甘油的重量为24-48份，冻干保护剂的量为20000-30000份。
3.根据权利要求1所述的注射用前列地尔脂肪乳，由前列地尔，磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，注射用油，冻干保护剂组成，其中的重量配比如下，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为2000～20000份，磷脂酰胆碱的量为1200-4000份，磷脂酰甘油的重量为12-120份，冻干保护剂的量为16000-60000份。
4.根据权利要求3所述的注射用前列地尔脂肪乳，前列地尔的重量为1份，注射用油的重量为4000～12000份，磷脂酰胆碱的量为2400-3000份，磷脂酰甘油的重量为24-48份，冻干保护剂的量为20000-30000份。
5.根据权利要求1-4任一所述的注射用前列地尔脂肪乳，所述的磷脂酰胆碱选自蛋黄中提取的磷脂酰胆碱，合成的磷脂酰胆碱或其组合。
6.根据权利要求5所述的注射用前列地尔脂肪乳，所述的合成的磷脂酰胆碱选自二硬脂酰基磷脂酰胆碱，二油酰基磷脂酰胆碱，二棕榈酰基磷脂酰胆碱，二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱，二癸酰基磷脂酰胆碱，二月桂酰基磷脂酰胆碱，二芥酰基磷脂酰胆碱，1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱，1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱，1-肉豆蔻酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱，1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱，1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱，1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱，1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱，1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱，1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱或其组合。
7.根据权利要求1-4任一所述的注射用前列地尔脂肪乳，所述的磷脂酰甘油选自蛋黄中提取的蛋黄磷脂酰甘油，合成的磷脂酰甘油或其组合。
8.根据权利要求7所述的注射用前列地尔脂肪乳，所述的合成的磷脂酰甘油选自二硬脂酰基磷脂酰甘油，二油酰基磷脂酰甘油，二棕榈酰基磷脂酰甘油，二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油，1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油，二芥酰磷脂酰甘油，二月桂酰磷脂酰甘油或其组合。
9.根据权利要求1-4任一所述的注射用前列地尔脂肪乳，所述的注射用油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。
10.权利要求1至9任一所述的注射用前列地尔脂肪乳的制备方法，包括以下步骤：
(1)油相的制备：注射用油中加入磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油和前列地尔，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将冻干保护剂加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；
(4)高压匀化：将步骤(3)初乳，高压匀化，得精乳；
(5)无菌灌装：将步骤(4)精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中；
(6)冷冻干燥：将步骤(5)西林瓶中样品冷冻干燥，即得。
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