CN105001096A

CN105001096A - 一种制备4-氨基-n-烷基苄胺的方法

Info

Publication number: CN105001096A
Application number: CN201510431058.6A
Authority: CN
Inventors: 李文骁; 李付刚; 鄢冬茂; 闫士杰; 蔡文蓉
Original assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 2015-07-21
Filing date: 2015-07-21
Publication date: 2015-10-28
Anticipated expiration: 2035-07-21
Also published as: CN105001096B

Abstract

本发明属于有机中间体的制备方法，具体涉及一种制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法。以N-烷基苄胺为原料经乙酰化、定位硝化、脱保护基、在多组份骨架Ni-Fe-Cu催化剂存在下进行加氢还原，总收率90％以上。本发明提供的合成4-氨基-N-烷基苄胺的方法，具有工艺简单，操作条件温和、污染小，反应所用催化剂活性和选择性高，催化加氢选择性99.9％以上，收率99％以上，催化剂可以反复套用，与传统工艺相比，能有效降低生产成本。

Description

一种制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法

技术领域

本发明属于有机中间体的制备方法，具体涉及一种制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法。

背景技术

4-氨基-N-烷基苄胺是合成高档酸性染料和医药的重要中间体。用于其合成的C.I.酸性蓝264为高档蒽醌类染料，染色和印花后的棉纶在日晒、皂洗、汗渍、氧漂、海水洗涤等指标上有良好的表现，但是由于其中间体较贵，导致C.I.酸性蓝264产量一直不高。中间体成本较高的主要原因为，4-氨基-N-烷基苄胺的“4-位”硝化时副产较多，过滤困难，硝化后直接进行还原，目前工业上含N-烷基苄胺硝基苯类化合物还原制备氨基主要采取水合肼还原，还原同时导致4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺发生分解副反应，产品成本升高，质量下降。

2006年，清华大学开发了“一种还原硝基苄胺化合物为氨基苄胺盐酸盐”的方法(ZL200610012207.6)，该方法以Pd-C/HCl为催化体系，将硝基苄胺化合物在氢气氛围中，进行催化氢化还原反应，希望得到无苄基氢解的产品。与水合肼法相比，该方法使用了环保的氢气，反应只生成水，有较好的原子经济性。但是缺点较明显，其催化剂制备教繁琐，且不稳定，在反应套用时，无法确定各个组成部分配比的稳定性，催化剂很难多次套用，成本较高。

发明内容

为了克服4-氨基-N-烷基苄胺化合物实际生产中存在的问题，本发明循环套用保护剂提高收率、降低成本；优化硝化工艺提高硝化定位效应；改变脱保护工序顺序，降低了还原原料的位阻效应，制备高效催化剂，提高了反应选择性，使反应在较温和的条件下进行，提高产品质量的同时，降低了生产成本。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，反应式如下：

式中R为1-6个炭原子的直链烷烃或支链烷烃；

反应过程以N-甲基苄胺为原料，经乙酰化保护、硝化、脱乙酰、采用Raney Ni为催化剂进行还原处理，即得4-氨基-N-烷基苄胺。

具体是：

所述式①乙酰化保护反应是以N-烷基苄胺为原料，在60-100℃下加入醋酸，完全混合后，在100-130℃下加入乙酸酐，控制温度120-150℃下使原料与乙酸酐发生反应，制备N-烷基-N-乙酰基苄胺，待用；其中，N-烷基苄胺：乙酸酐：醋酸的摩尔比为1:(1.05-1.2)：(1.1-1.5)。

本发明的乙酰化保护除第一次加入新鲜的乙酸外，其余均使用回收的乙酸及乙酸酐水解后的乙酸，由于乙酸酐的分解，乙酸的量多于加入的量，其中后加入的乙酸中含有乙酰化的产品，在套用时，加入的乙酸为含有乙酰化产品的部分，多次套用后，乙酰化收率达到99.5％以上，且由于乙酰酐分解产生乙酸，除第一次加入乙酸，以后使用乙酸均为回收乙酸。

所述式②硝化反应是以乙酰化保护反应物N-烷基-N-乙酰基苄胺为原料，直接与发烟硝酸在-10-5℃的低温下硝化，反应完加入冰水，中和至中性，静置过滤得4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺；其中，N-烷基-N-乙酰基苄胺与发烟硝酸的摩尔比为1:(1.5-7.0)。

所述式③脱乙酰是将硝化反应产物4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺在酸性条件下，于80-120℃下水解脱乙酰基保护，色谱跟踪终点后，加碱调节pH＝6，减压蒸馏除水，加入溶剂溶解，过滤除盐后得到4-硝基-N-烷基苄胺；其中，4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺与酸的摩尔比为1:(1.2-2.0)。所述酸为乙酸；所述色谱跟踪至终点后加入碱调节体系pH＝6，所述的碱为本领域常用的碱，比如可以为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液等碱金属氢氧化物溶液或氨水。

所述式④催化还原是将脱乙酰反应产物4-硝基-N-烷基苄胺在溶剂的存在下，经催化剂Raney Ni在30-70℃、氢气压力0.5-1.5MPa下催化加氢，反应完减压脱溶剂得到4-氨基-N-烷基苄胺；其中，催化剂的用量为4-硝基-N-烷基苄胺质量的1-5％。

式③④所述溶剂为醇或甲苯；其中醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

所述催化剂为骨架镍催化剂，为Ni-Fe-Cu/Al多元催化剂，Ni：Fe：Cu摩尔比为1：(0.1-0.25)：(0.01-0.025)、Fe：Cu＝7-12:1(摩尔比)，Ni-Fe-Cu和Al质量比为1-2:1。

催化剂制备方法为：取合金粉溶解在60℃左右的NaOH溶液中(摩尔比为NaOH:Al＝2∶1),反应在搅拌中进行,放出大量氢气。1小时后,倒去上层NaOH溶液,样品用去离子水洗涤至pH＝8(保留弱碱性),再用乙醇洗涤3次，每次加入乙醇体积量为合金粉质量的2倍，最后得到雷尼镍样品,保存于乙醇中备用。

优选方法是：

所述式①乙酰化保护反应是以N-烷基苄胺为原料，在80-90℃下加入醋酸，完全混合后，在120-125℃下加入乙酸酐，控制温度135-145℃下使原料与乙酸酐发生反应，经检测无原料结束反应，反应结束进行减压蒸馏回收醋酸和过量的乙酸酐，将回收的醋酸循环套用，纯度99.5％，待用；其中，N-烷基苄胺：乙酸酐：醋酸的摩尔比为1:1.1:1.2。

所述式②硝化反应是以乙酰化保护反应物N-烷基-N-乙酰基苄胺为原料，直接与发烟硝酸在-5-0℃的低温下硝化，反应完加入冰水，中和至中性，静置过滤得4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺；其中，N-烷基-N-乙酰基苄胺与发烟硝酸的摩尔比为1:(2-3)。

上述硝化反应使用的硝酸为98-100％的工业发烟硝酸，增强了硝化定位效应，硝化收率高，纯度高，解决了传统工艺中硝化产品难以分离的难题，传统工艺每釜生产100kg产品过滤需18小时以上，本工艺100kg产品过滤分离只需2小时。同时高纯度的硝化产品为制备高纯度最终产品提供了有效基础。

所述式③脱乙酰是将硝化反应产物4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺在酸性条件下，于100-110℃下水解脱乙酰基保护，色谱跟踪至终点后，加入调节pH＝6，减压蒸馏除水，加入溶剂溶解，过滤除盐后得到4-硝基-N-烷基苄胺；其中，4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺与酸的摩尔比为1:(1.4-1.6)。

传统脱乙酰化保护工艺采取先还原后脱保护的方法，由于后水解需要在碱性下进行，而产品也成碱性，并溶于水，这就使得中和及除盐变得比较困难，本发明采取先水解后还原。

所述式④催化还原是将脱乙酰反应产物4-硝基-N-烷基苄胺在溶剂的存在下，经催化剂Raney Ni在45-50℃、氢气压力0.7-1.0MPa下催化加氢，反应完减压脱溶剂得到4-氨基-N-烷基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，纯度大于99％。其中，催化剂的用量为4-硝基-N-烷基苄胺质量的3-4％。

式③④所述溶剂为醇；醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

传统工艺还原采用水合肼还原法，因在水溶液中进行水解，传统工艺脱乙酰化可先不除盐，直接进行下一步还原。本发明催化加氢还原法在溶剂中进行，水解后将pH值调至6左右，减压除水，无水乙醇溶液后过滤除盐，滤液进行加氢还原。

本发明所具有优点在于：

本发明所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，具有工艺简单，操作条件温和、污染小，反应所用催化剂活性高、活性稳定，选择性高、可以反复套用，催化剂成本降低、寿命长，产品质量好等优点，适用于工业化生产。具体体现在以下方面：

1)酰化保护反应，产品无损失，平均收率在99.5％以上，接近100％，纯度100％,只第一次反应加入乙酸，以后反应使用回收乙酸，节省了原料成本。

2)硝化反应直接使用高浓度发烟硝酸，减少了废酸量，提高了硝化定位效应，有利于连续硝化反应的工艺改进工作。

3)改变现有工艺顺序，先脱保护基团再还原，直接利用水解后的母液进行加氢还原，降低了水合肼还原法的高成本、有毒且难于处理的废水问题。

4)催化剂选择性高、稳定性好、寿命长，套用30次转化率和选择性均仍有较高活性，催化剂成本低。

5)本发明采用Raney Ni做催化剂则具有非常理想的还原效果，反应温度低，且操作简单，转化率可达100％。

具体实施方式

以下具体实施例用于进一步说明本发明。但本发明绝非仅限于这些实例，根据权利要求所限定的范围可以进行各种变换。本发明以N-烷基苄胺为原料经乙酰化、定位硝化、脱保护基、在多组份骨架Ni-Fe-Cu催化剂存在下进行加氢还原，催化加氢选择性99.9％以上，收率99％以上，总收率90％以上。本发明提供的合成4-氨基-N-烷基苄胺的方法，具有工艺简单，操作条件温和、污染小，反应所用催化剂活性和选择性高，催化剂可以反复套用，与传统工艺相比，能有效降低生产成本。

其中Raney Ni-Fe-Cu催化剂为自制，其余各原料及试剂均有市售，同时制备4-氨基-N-烷基苄胺的各步反应采用HPLC跟踪检测。以主原料反应完全为反应终点。

实施例1 Raney Ni-Fe-Cu催化剂的制备

于500ml四口瓶中，加入250ml水，搅拌加入76.8g氢氧化钠，放热自然升温至80℃，降温至60℃开始加入合金粉(Ni：Fe：Cu摩尔比为1：0.1：0.01摩尔比)，通过加入速度，控制温度在60℃，共加入60g合金粉，加完后升温至回流温度105℃，保温1小时，倒出上层氢氧化钠溶液，加去离子水洗涤至pH＝8，加入100ml乙醇洗涤3次，最后得到雷尼镍产品(催化剂1)，用乙醇密封备用。

实施例2 Raney Ni-Fe-Cu催化剂的制备

于500ml四口瓶中，加入250ml水，搅拌加入76.8g氢氧化钠，放热自然升温至80℃，降温至60℃开始加入合金粉(Ni：Fe：Cu摩尔比为1：0.24：0.02摩尔比)，通过加入速度，控制温度在80℃，共加入60g合金粉，加完后升温至回流温度110℃，保温1小时，倒出上层氢氧化钠溶液，加去离子水洗涤至pH＝8，加入100ml乙醇洗涤3次，最后得到雷尼镍产品(催化剂2)，用乙醇密封备用。

实施例3 4-氨基-N-甲基苄胺

(1)N-甲基-N-乙酰基苄胺

于500ml四口瓶中加入90gN-甲基苄胺，慢慢滴入50g乙酸，控制在80℃，完全混合后继续搅拌10min，滴加乙酸酐，控制温度为120℃，加完升温至回流，温度大约140℃，保温5小时。降温并进行减压蒸馏回收乙酸及过量的乙酸酐，得到N-甲基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.5％，收率95％。

(2)4-硝基-N-甲基-N-乙酰基苄胺

于250ml四口瓶中加入45g98％工业发烟硝酸，用冰盐浴降温至-10℃以下，滴加熔融的15g上述获得N-甲基-N-乙酰基苄胺，直接与发烟硝酸在低温下硝化，温度控制在-5℃，反应约5小时，加入冰水，加入氢氧化钠溶液中和至中性，静置过滤，加水打浆洗涤，得产品4-硝基-N-甲基-N-乙酰基苄胺，收率95％，产品纯度99.1％。

产品纯度及收率跟洗涤次数有关，洗涤次数越多，纯度越高，收率越低。纯度最高洗涤至99.8％。

(3)4-硝基-N-甲基苄胺

于250ml四口瓶中加入30g上述获得的4-硝基-N-甲基-N-乙酰基苄胺、25g36.5％盐酸、30g水，升温至回流，回流温度105℃，约8小时反应完。

加入氢氧化钠水溶液调节pH＝6，降温至25℃以下，减压蒸馏除水，加入100ml乙醇溶解，过滤除盐后得到4-硝基-N-甲基苄胺，产品纯度99.5％。

(4)4-氨基-N-甲基苄胺

于500ml不锈钢高压釜中加入上述获得的4-硝基-N-甲基苄胺乙醇溶液，加入上述实施例1获得Raney Ni催化剂2.0g，密封。用0.5MPa氮气置换4次，再用0.5MPa氢气置换4次，通氢气至1.0MPa，于45℃下催化加氢，约2小试反应完，排空，用0.3MPa氮气置换3次后出料，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例4 4-氨基-N-甲基苄胺

采用回收的乙酸或乙酸酐，对原料进行乙酰化保护：

于500ml四口瓶中加入90gN-甲基苄胺，慢慢滴入60g上述实施例3乙酰化保护反应减压蒸馏回收的含有N-甲基-N-乙酰基苄胺的乙酸，控制在80℃，完全混合后继续搅拌10min，滴加乙酸酐，控制温度为120℃，加完升温至回流，温度大约140℃，保温5小时。降温并进行减压蒸馏回收乙酸及过量的乙酸酐可继续套用，得到N-甲基-N-乙酰基苄胺收率为98.5％(收率跟蒸出的乙酸量有关，后蒸出的乙酸会夹带产品)，纯度99.8％。

接下来的反应条件与操作同实施例3，得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.8％。

实施例5 4-氨基-N-甲基苄胺(催化剂套用1)

与实施例3相同条件下，以4-硝基-N-甲基苄胺为原料，使用实施例3用过的催化剂于45℃下进行加氢实验，约2小时反应完，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例6 4-氨基-N-甲基苄胺(催化剂套用2)

与实施例3相同条件下，以4-硝基-N-甲基苄胺为原料，使用实施例4用过的催化剂于45℃下进行加氢实验，约2小时反应完，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例7 4-氨基-N-甲基苄胺(催化剂套用3)

与实施例3相同条件下，以4-硝基-N-甲基苄胺为原料，使用套用过5次的催化剂于50℃下进行加氢实验，约2小时反应完，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例8 4-氨基-N-甲基苄胺(催化剂套用4)

与实施例3相同条件下，以4-硝基-N-甲基苄胺为原料，使用套用过15次的催化剂，补加首次加入量的10％，于50℃下进行加氢实验，约2小时反应完，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例9 4-氨基-N-甲基苄胺(催化剂套用5)

与实施例3相同条件下，以4-硝基-N-甲基苄胺为原料，使用套用过30次的催化剂，补加首次加入量的10％，于50℃下进行加氢实验，约2小时反应完，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例10 4-氨基-N-乙基苄胺的制备

除起始原料为N-乙基苄胺外，其它原料及操作与制备4-氨基-N-甲基苄胺相同，得到99.5％的4-氨基-N-乙基苄胺，总收率92％。具体的：

(1)N-乙基-N-乙酰基苄胺制备

于500ml四口瓶中加入100gN-乙基苄胺，慢慢滴入50g乙酸，控制在90℃，完全混合后继续搅拌10min，滴加乙酸酐，控制温度为125℃，加完升温至回流，温度大约140℃，保温5小时。降温并进行减压蒸馏回收乙酸及过量的乙酸酐，得到N-乙基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.5％，收率95％。

(2)4-硝基-N-乙基-N-乙酰基苄胺制备

于250ml四口瓶中加入45g98％工业发烟硝酸，用冰盐浴降温至-10℃以下，滴加熔融的16.3g上述获得N-乙基-N-乙酰基苄胺，直接与发烟硝酸在低温下硝化，温度控制在-5℃，反应约5小时，加入冰水，加入氢氧化钠溶液中和至中性，静置过滤，加水打浆洗涤，得产品4-硝基-N-乙基-N-乙酰基苄胺，收率95％，产品纯度99.1％。

(3)4-硝基-N-乙基苄胺制备

于250ml四口瓶中加入32.5g上述获得的4-硝基-N-乙基-N-乙酰基苄胺、25g36.5％盐酸、30g水，升温至回流，回流温度105℃，约7小时反应完。

加入氢氧化钠水溶液调节pH＝6，降温至25℃以下，减压蒸馏除水，加入100ml乙醇溶解，过滤除盐后得到4-硝基-N-乙基苄胺，产品纯度99.5％。

(4)4-氨基-N-乙基苄胺制备

于500ml不锈钢高压釜中加入上述获得的4-硝基-N-乙基苄胺乙醇溶液，加入上述实施例1获得Raney Ni催化剂2.0g，密封。用0.5MPa氮气置换4次，再用0.5MPa氢气置换4次，通氢气至1.0MPa，于50℃下催化加氢，2小时反应完，排空，用0.3MPa氮气置换3次后出料，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-乙基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例11 4-氨基-N-异丙基苄胺

与实施例3相同的条件下，以N-异丙基苄胺(式①)为原料进行反应，得到N-异丙基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％。

以N-异丙基-N-乙酰基苄胺(式②)为原料进行反应，得到4-硝基-N-异丙基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.5％。

以4-硝基-N-异丙基-N-乙酰基苄胺(式③)为原料进行反应，以甲醇为溶剂溶解除盐，得4-硝基-N-异丙基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％。

以4-硝基-N-异丙基苄胺(式④)为原料进行反应，约1.5小时吸氢反应结束，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-异丙基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.8％。

实施例12 4-氨基-N-丁基苄胺

与实施例10相同的条件下，以N-丁基苄胺(式①)为原料进行反应，得到N-丁基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％。

以N-丁基-N-乙酰基苄胺(式②)为原料进行反应，得到4-硝基-N-丁基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.6％。

以4-硝基-N-丁基-N-乙酰基苄胺(式③)为原料进行反应，以甲醇为溶剂溶解除盐，得4-硝基-N-丁基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％。

以4-硝基-N-丁基苄胺(式④)为原料，加入上述实施例2获得Raney Ni催化剂2.5g进行催化加氢反应，约1.5小时吸氢反应结束，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-丁基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.8％。

实施例13 4-氨基-N-戊基苄胺

与实施例10相同的条件下，以N-戊基苄胺(式①)为原料进行反应，得到N-戊基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％。

以N-戊基-N-乙酰基苄胺(式②)为原料进行反应，得到4-硝基-N-戊基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.3％。

以4-硝基-N-戊基-N-乙酰基苄胺(式③)为原料进行反应，以甲醇为溶剂溶解除盐，得4-硝基-N-戊基苄胺，经HPLC检测纯度99.5％。

以4-硝基-N-戊基苄胺(式④)为原料，加入上述实施例2获得Raney Ni催化剂2.5g进行催化加氢反应，约1.5小时吸氢反应结束，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-戊基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.5％。

实施例14 4-氨基-N-己基苄胺

与实施例3相同的条件下，以N-戊己基苄胺(式①)为原料进行反应，得到N-己基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％。

以N-己基-N-乙酰基苄胺(式②)为原料进行反应，得到4-硝基-N-己基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.6％。

以4-硝基-N-己基-N-乙酰基苄胺(式③)为原料进行反应，以异丙醇为溶剂溶解除盐，得4-硝基-N-己基苄胺，经HPLC检测纯度99.7％。

以4-硝基-N-己基苄胺(式④)为原料，加入上述实施例2获得Raney Ni催化剂3.0g进行催化加氢反应，约1.5小时吸氢反应结束，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-戊基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.7％。

实施例15 4-氨基-N-甲基苄胺中试实验

(1)N-甲基-N-乙酰基苄胺

于1000L搪瓷釜中加入540kgN-甲基苄胺，慢慢滴入300kg乙酸，控制在80℃，完全混合后继续搅拌10min，滴加乙酸酐，控制温度为120℃，加完升温至回流，温度大约140℃，保温5小时。降温并进行减压蒸馏回收乙酸及过量的乙酸酐，得到N-甲基-N-乙酰基苄胺，经HPLC检测纯度99.8％，收率98％。

(2)4-硝基-N-甲基-N-乙酰基苄胺

于1000L搪瓷釜中加入450kg98％工业发烟硝酸，用冰盐浴降温至-10℃以下，滴加熔融的150kg上述获得N-甲基-N-乙酰基苄胺，直接与发烟硝酸在低温下硝化，温度控制在-5℃，反应约6小时，加入冰水，加入氢氧化钠溶液中和至中性，静置过滤，加水打浆洗涤，得产品4-硝基-N-甲基-N-乙酰基苄胺，收率95％，产品纯度99.4％。

(3)4-硝基-N-甲基苄胺

于1000L搪瓷釜中加入150kg上述获得的4-硝基-N-甲基-N-乙酰基苄胺、125kg36.5％盐酸、150kg水，升温至回流，回流温度105℃，约8小时反应完。

加入氢氧化钠水溶液调节pH＝6，降温至25℃以下，减压蒸馏除水，加入500L乙醇溶解，过滤除盐后得到4-硝基-N-甲基苄胺，产品纯度99.8％。

(4)4-氨基-N-甲基苄胺

于2000L不锈钢高压釜中加入上述获得的4-硝基-N-甲基苄胺乙醇溶液，加入上述实施例1获得Raney Ni催化剂12.0kg，密封。用0.5MPa氮气置换3次，再用0.5MPa氢气置换3次，通氢气至1.0MPa，于45℃下催化加氢，约3小试反应完，排空，用0.3MPa氮气置换3次后出料，过滤催化剂后，减压脱溶剂得到4-氨基-N-甲基苄胺，HPLC分析无脱苄副产物产生，产品含量99.8％。

Claims

1.一种制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：反应式如下：

式中R为1-6个炭原子的直链烷烃或支链烷烃；

2.按权利要求1所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述式①乙酰化保护反应是以N-烷基苄胺为原料，在60-100℃下加入醋酸，完全混合后，在100-130℃下加入乙酸酐，控制温度120-150℃下使原料与乙酸酐发生反应，制备N-烷基-N-乙酰基苄胺，待用；其中，N-烷基苄胺：乙酸酐：醋酸的摩尔比为1:1.05-1.2:1.1-1.5。

3.按权利要求1所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述式②硝化反应是以乙酰化保护反应物N-烷基-N-乙酰基苄胺为原料，直接与发烟硝酸在-10-5℃的低温下硝化，反应完加入冰水，中和至中性，静置过滤得4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺；其中，N-烷基-N-乙酰基苄胺与发烟硝酸的摩尔比为1:1.5-7.0。

4.按权利要求1所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述式③脱乙酰是将硝化反应产物4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺在酸性条件下，于80-120℃下水解脱乙酰基保护，色谱跟踪终点后，加碱调节pH＝6，减压蒸馏除水，加入溶剂溶解，过滤除盐后得到4-硝基-N-烷基苄胺；其中，4-硝基-N-烷基-N-乙酰基苄胺与酸的摩尔比为1:1.2-2.0。

5.按权利要求4所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述酸为乙酸；所述色谱跟踪至终点后加入碱液调节体系pH＝6。

6.按权利要求1所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述式④催化还原是将脱乙酰反应产物4-硝基-N-烷基苄胺在溶剂的存在下，经催化剂Raney Ni在30-70℃、氢气压力0.5-1.5MPa下催化加氢，反应完减压脱溶剂得到4-氨基-N-烷基苄胺；其中，催化剂的用量为4-硝基-N-烷基苄胺质量的1-5％。

7.按权利要求4或6所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述溶剂为醇或甲苯；其中醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

8.按权利要求6所述的制备4-氨基-N-烷基苄胺的方法，其特征在于：所述催化剂为骨架镍催化剂，为Ni-Fe-Cu/Al多元催化剂，Ni：Fe：Cu摩尔比为1：0.1-0.25：0.01-0.025、Fe与Cu的摩尔比为7-12:1，Ni-Fe-Cu和Al质量比为1-2:1。