CN104974131A - 一种制备二磺酸亚甲酯化合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种制备二磺酸亚甲酯化合物的方法，用于解决现有的制备方法使用的原料价格昂贵且收率偏低的问题，其包括在碱和有机溶剂的作用下，使甲烷二磺酸亚甲环酯与卤代烷反应。本发明提供的制备二磺酸亚甲酯化合物的方法，原料廉价易得且产物收率高，有效简化了生产操作，降低了生产成本。

Description

一种制备二磺酸亚甲酯化合物的方法

技术领域

本发明涉及有机材料的制备技术领域，特别是指一种制备二磺酸亚甲酯化合物的方法。 

背景技术

二磺酸亚甲酯可用作治疗动物中白血病等的药物制剂。现有的制备二磺酸亚甲酯化合物的方法包括几种下述方法： 

（1）专利文献1公布了一种方法，先将磺酰氯与碳酸银反应得到磺酸银，之后磺酸银与二碘甲烷反应，R为氢原子或甲基： 

然而，这种方法使用的原料碳酸银和二碘甲烷昂贵且反应慢、收率低； 

（2）专利文献2公开了一种方法，将烷烃二磺酸等与二乙酸亚甲酯等反应，R'与R"独立地为氢原子或烷基： 

然而，这种制造方法采用的原料二乙酸亚甲酯非常昂贵且不容易获得，并且另外作为原料的烷烃二磺酸也昂贵影响其在工业领域的应用； 

（3）专利文献3公开了一种方法，在脱水剂的存在下使甲醛化合物与选自各自由特定式表示的烷烃二磺酸碱金属盐（如式1）和烷烃二磺酸碱土金属盐（如式2）的至少一种烷烃二磺酸盐反应： 

与专利文献1和2提出的方法相比，专利文献3在一定程度上降低了生产成本，但是使用的两种原料烷烃二磺酸碱金属盐（如式1）和烷烃二磺酸碱土金属盐（如式2）依旧价格昂贵且不易获得。 

上述提及的：专利文献1为日本特表昭61-501089号公报，专利文献2为日本特开2005-336155号公报，专利文献3为申请号201180041091.8、授权公告号CN103080099A的中国专利。 

发明内容

本发明提出了一种制备二磺酸亚甲酯化合物的方法，用于解决现有制备方法成本高、收率低的问题。 

本发明的技术方案是这样实现的： 

一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，在碱和有机溶剂作用下，使甲烷二磺酸亚甲环酯与通式（1）表示的卤代烷反应： 

其中，R¹和R²独立地为氢原子或者氢原子可以被卤素原子取代的C_1-4烷基；n为1至4的整数；并且当n为2至4的整数时，n个R¹和n个R²可以相同或不同； 

R₂-R₁-x   (1) 

其中，R¹和R²独立地为氢原子或者氢原子可以被卤素原子取代的C_1-4烷基；n为1至4的整数；并且当n为2至4的整数时，n个R¹和n个R²可以相同或不同。 

优选的，碱包括：有机碱或无机碱中的一种或两种。 

优选的，有机溶剂为二氯甲烷。 

优选的，有机碱包括：二乙胺、三乙胺或其他胺类物质中的一种。 

优选的，无机碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠中的一种。 

本发明提供的制备二磺酸亚甲酯化合物的方法，原料廉价易得且产物收率高，有效简化了生产操作，降低了生产成本。 

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的反应式，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 

本发明提出了一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，在碱和有机溶剂作用下，使甲烷二磺酸亚甲环酯与通式（1）表示的卤代烷反应： 

其中，R¹和R²独立地为氢原子或者氢原子可以被卤素原子取代的C_1-4烷基；n为1至4的整数；并且当n为2至4的整数时，n个R¹和n个R²可以相同或不同； 

R₂-R₁-x   (1) 

其中，R¹和R²独立地为氢原子或者氢原子可以被卤素原子取代的C_1-4烷基；n为1至4的整数；并且当n为2至4的整数时，n个R¹和n个R²可以相同或不同。 

本发明提出的一种制备二磺酸亚甲酯化合物的方法，其原理如下式所示，在碱和有机溶剂的作用下，使甲烷二磺酸亚甲环酯与卤代烷反应。与现有技术(见背景技术)所使用的烷烃二磺酸碱金属盐和烷烃二磺酸碱土金属盐相比， 本发明所用的原料甲烷二磺酸亚甲环酯与卤代烷廉价易得的，因此大大降低了生产成本。 

进一步，优选的碱包括：有机碱或无机碱中的一种或两种。 

进一步，优选的有机溶剂为二氯甲烷。 

进一步，优选的有机碱包括：二乙胺、三乙胺或其他胺类物质中的一种。 

进一步，优选的无机碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠中的一种。 

实施例1 

在装有搅拌器、冷凝器和温度计的200ml四口烧瓶中加入甲烷二磺酸亚甲环酯18.8g（0.1Mol），二氯甲烷100ml。在室温和搅拌下加入NaOH3g（0.075mol），添加完毕后，缓慢滴加溴丙烷30.5g（0.25mol），滴加完毕后继续室温搅拌4h。过滤出不溶性物质，浓缩至干得到晶体，之后将其在40℃和10mmhg下干燥5h，得到19.7g4,4-二丙基甲烷二磺酸亚甲酯的晶体。 

经检测，4,4-二丙基甲烷二磺酸亚甲酯的核磁图谱为¹H-NMR（400MHz，CD3CN）δ（ppm）：5.72（s，2H），2.33（s，4H），1.33（s，4H）0.90（s，6H），收率为72.4%。 

实施例2 

在装有搅拌器、冷凝器和温度计的200ml四口烧瓶中加入甲烷二磺酸亚甲环酯18.8g（0.1Mol），二氯甲烷100ml。在室温和搅拌下加入NaOH3g（0.075mol），添加完毕后，降温至5℃，缓慢滴加溴乙烷27.2ml（0.25mol），滴加完毕后继续室温搅拌4h。过滤出不溶性物质，浓缩至干得到晶体，之后将其在40℃和10mmhg下干燥5h，得到16.2g通式（2）所代表的1,1-二乙基甲烷二磺酸亚甲酯的晶体。 

经检测，1,2-二乙基戊烷二磺酸亚甲酯的核磁图谱为¹H-NMR（400MHz，CD3CN）δ（ppm）：5.74（s，2H），2.37（s，4H），0.90（s，6H），收率为66.4%。 

实施例3 

将实施例1中的NaOH替换为等物质的量的KOH，其他条件与实施例1相同。经检测，得到4,4-二丙基甲烷二磺酸亚甲酯18g，收率为66.2%，其核磁图谱为1H-NMR（400MHz，CD3CN）δ（ppm）：5.72（s，2H），2.33（s，4H），1.33（s，4H）0.90（s，6H）。 

实施例4 

将实施例1中的NaOH替换为等物质的量的CH₃ONa，其他条件与实施例1相同。经检测，得到4,4-二丙基甲烷二磺酸亚甲酯19.1g，收率为70.2%，其核磁图谱为1H-NMR（400MHz，CD3CN）δ（ppm）：5.72（s，2H），2.33（s，4H），1.33（s，4H）0.90（s，6H）。 

实施例5 

将实施例1中的NaOH替换为等物质的量的二乙胺，其他条件与操作与实施例1相同。经检测，4,4-二丙基甲烷二磺酸亚甲酯14.2g，收率为52.2%，其核磁图谱为¹H-NMR（400MHz，CD3CN）δ（ppm）：5.72（s，2H），2.33（s，4H），1.33（s，4H）0.90（s，6H）。 

实施例6 

将实施例1中的NaOH替换为等物质的量的三乙胺，其他条件与操作与实施例1相同。经检测，得到4,4-二丙基甲烷二磺酸亚甲酯15.6g，收率为57.3%，其核磁图谱为¹H-NMR（400MHz，CD3CN）δ（ppm）：5.72（s，2H），2.33（s，4H），1.33（s，4H）0.90（s，6H）。 

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。 

Claims (5)

1.一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，其特征在于：在碱和有机溶剂作用下，使甲烷二磺酸亚甲环酯与通式（1）表示的卤代烷反应：

其中，R¹和R²独立地为氢原子或者氢原子可以被卤素原子取代的C_1-4烷基；n为1至4的整数；并且当n为2至4的整数时，n个R¹和n个R²可以相同或不同；

R₂-R₁-x   （1）

其中，R¹和R²独立地为氢原子或者氢原子可以被卤素原子取代的C_1-4烷基；n为1至4的整数；并且当n为2至4的整数时，n个R¹和n个R²可以相同或不同。

2.根据权利要求1所述的一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，其特征在于：所述碱包括：有机碱或无机碱中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求2所述的一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，其特征在于：所述有机碱包括：二乙胺、三乙胺或其他胺类物质中的一种。

5.根据权利要求2所述的一种制备通式（2）所示的二磺酸亚甲酯化合物的方法，其特征在于：所述无机碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠中的一种。