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CN104822682A - 用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物 - Google Patents

用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物 Download PDF

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CN104822682A
CN104822682A CN201380064033.6A CN201380064033A CN104822682A CN 104822682 A CN104822682 A CN 104822682A CN 201380064033 A CN201380064033 A CN 201380064033A CN 104822682 A CN104822682 A CN 104822682A
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alkynyl
heterocycle
substituting group
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K.M.恩斯特隆
赵彦群
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AbbVie Inc
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Abstract

描述了用于制备HCV蛋白酶抑制剂的化合物。还提供了使用这些化合物制备HCV蛋白酶抑制剂的方法。

Description

用于制备HCV蛋白酶抑制剂的化合物
领域
本发明涉及用于制备HCV蛋白酶抑制剂的化合物和使用所述化合物制备HCV蛋白酶抑制剂的方法。
背景
HCV是非-甲型、非-乙型肝炎的主要原因并且在发达国家和发展中国家中都是日益严重的公共卫生问题。据估计所述病毒在全世界感染超过2亿人，超过被人免疫缺陷病毒(HIV)感染的个体数量近五倍。HCV感染的患者处于形成肝硬化，随后肝细胞癌和终末期肝病的高风险。HCV是西方国家肝细胞癌的最普遍原因。
HCV蛋白酶介导HCV多蛋白断裂以释放病毒传播不可缺少的功能性蛋白。期望抑制HCV蛋白酶活性以阻滞在被感染的宿主细胞中的HCV复制。已经识别许多HCV蛋白酶抑制剂。HCV蛋白酶抑制剂的非限制性实例在第20030181363号、第20030224977号、第2003181363号、第2003224977号、第2004002448号、第20040180815号、第20040229776号、第20040248779号、第20040266668号、第2004038872号、第2004229777号、第2004266668号、第20050075279号、第20050080005号、第20050090432号、第20050153877号、第20050209135号、第20050267018号、第2005080005号、第2005192212号、第20060009667号、第20060063915号、第20060063916号、第20060089300号、第20060122123号、第20060122123号、第20060205638号、第20060257980号、第2006257980号、第20070060510号、第20070237818号、第20070281885号、第20070299078号、第2007060510号、第2007099825号、第2007237818号、第2007258947号、第2007281884号、第2007281885号、第2007299078号、第20080008681号、第20080039375号、第20080039470号、第20080152622号、第20080181868号、第20080242835号、第20080267917号、第20080269228号、第20080269502号、第20080279821号、第2008039375号、第2008039470号、第20090005387号、第20090035271号、第20090130059号、第20090130059号、第20090148407号、第20090163706号、第20090163706号、第20090186869号、第20090202480号、第20090257978号、第20090285773号、第20090286814号、第20090297472号、第20090304629号、第20090306085号、第20090326194号、第20100015092号、第20100036116号、第20100196321号、第20100260710号、第20100286185号、第20110059047号、第20110123496号、第20110135604号、第20110178107号、第20110183895号和第20120095211号美国专利申请公开，以及第6608027号、第6867185号、第6867185号、第7119072号、第7157424号、第7173004号、第7176208号、第7189844号、第7368452号、第7375218号、第7504378号、第7566719号、第7763584号、第7772183号、第7829665号和第7910728号美国专利以及WO2007014919、WO2007014926、WO2008046860、WO2008057995、WO2008095058、WO2009139792、WO2010122087和WO2011034518中描述。许多这些蛋白酶抑制剂具有如在下述式A或式B中描述的大环结构。
详细描述
在一个方面中，本发明特征为式I的化合物及其盐，
式I
其中：
W为任选取代的碳环或杂环；
X不存在、–O–、–S–、–N(RN)–、–OC(O)–、–C(O)–、–C(O)O–、–N(RN)C(O)–、–C(O)N(RN)–、–S(O)–或–S(O)2–；或者X为任选取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，各个所述C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子；
Z1、Z2和Z5各自独立地为–C(RC)–或–N–；
Z3和Z4连同Z1、Z2和Z5形成任选取代的5-元、6-元或7-元碳环或杂环；
Y为C(RARB)或N(RA)；
L为任选取代的C3-C8亚烷基、C3-C8亚烯基或C3-C8亚炔基，各个所述C3-C8亚烷基、C3-C8亚烯基或C3-C8亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子；
RN在每次出现时独立地选自氢；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的3-至6-元碳环或杂环；
RC在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基或氰基；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的3-至6-元碳环或杂环；
各个RA和RB在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、膦酰氧基、膦酰基、甲酰基、氰基或–L1–RD；
L1在每次出现时独立地选自不存在；或任选取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，各个所述C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子；
RD在每次出现时独立地选自–O–RS、–S–RS、–C(O)RS、–OC(O)RS、–C(O)ORS、–N(RN)RS、–S(O)RS、–SO2RS、–C(O)N(RN)RS、–N(RN)C(O)RS、–N(RN)C(O)N(RN)RS、–N(RN)SO2RS、–SO2N(RN)RS、–N(RN)SO2N(RN)RS、–N(RN)S(O)N(RN)RS、–OS(O)–RS、–OS(O)2–RS、–S(O)2ORS、–S(O)ORS、–OC(O)ORS、–N(RN)C(O)ORS、–OC(O)N(RN)RS、–N(RN)S(O)–RS、–S(O)N(RN)RS、–P(O)(ORS)2或–C(O)N(RN)C(O)–RS；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的碳环或杂环；
RS在每次出现时独立地选自氢；任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的碳环或杂环；且
表示任选取代的–CH2-CH2–或任选取代的–CH=CH–。
W优选为包含两个稠环的任选取代的9-、10-或11-元碳环或杂环。这类碳环或杂环的非限制性实例包括萘基、茚满基、1,2,3,4-四氢-萘基、茚基、异茚基、十氢萘基、降蒎烷基、萘啶基 (包括[1,8] 萘啶基和[1,6] 萘啶基)、噻唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、嘧啶并嘧啶基、吡啶并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、吲嗪基、4-氮茚基(pyrindinyl)、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、吡啶并吡啶基 (包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基和吡啶并[4,3-b]-吡啶基)、吡啶并嘧啶和蝶啶基。稠环杂环的其他非限制性实例包括苯并-稠合杂环基，例如吲哚基、异吲哚基、假吲哚基(indoleninyl) (还称为“假吲哚基”)、异吲唑基 (还称为“苯并吡唑基”或吲唑基)、苯并吖嗪基(包括喹啉基(也称为“1-苯并吖嗪基”)和异喹啉基(也称为“2-苯并吖嗪基”))、苯并咪唑基、酞嗪基、喹喔啉基、苯并二嗪基(包括噌啉基(也称为“1,2-苯并二嗪基”)和喹唑啉基(也称为“1,3-苯并二嗪基”))、苯并吡喃基 (包括“色烯基”和“异色烯基”)、苯并噻喃基(也称为“硫色烯基”)、苯并噁唑基、吲哚噁嗪基(indoxazinyl)(也称为“苯并异噁唑基”)、苯邻甲内酰胺基(anthranilyl)、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基(也称为“香豆酮基”)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(也称为“苯并噻吩基(benzothiophenyl)”、“硫茚基(thionaphthenyl)”和“苯并噻吩基(benzothiofuranyl)”)、异苯并噻吩基(也称为“异苯并噻吩基(isobenzothiophenyl)”、“异硫茚基(isothionaphthenyl)”和“异苯并噻吩基(isobenzothiofuranyl)”)、苯并噻唑基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、 苯并噁嗪基(包括1,3,2-苯并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基和3,1,4-苯并噁嗪基)、苯并异噁嗪基(包括1,2-苯并异噁嗪基和1,4-苯并异噁嗪基)和四氢异喹啉基。
还优选地，W为包含三个稠环的任选取代的12-、13-、14-、15-或16-元碳环或杂环。高度优选地，W为包含三个稠环的任选取代的12-、13-、14-、15-或16-元碳环或杂环，条件是W不是或。这类碳环或杂环的非限制性实例包括进一步与另一5-或6-元单环碳环或杂环稠合的上述二环环体系。
Z1、Z2、Z3、Z4和Z5优选形成5-或6-元碳环或杂环。更优选地，Z1、Z2、Z3、Z4和Z5形成5-元碳环或杂环。高度优选地，Z1、Z2、Z3、Z4和Z5形成5-元、饱和碳环或杂环。更优选地，Z1为N、Z2为C(RC)、Z3为C(RC)2、Z4为C(RC)2且Z5为C(RC)。最优选地，Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2且Z5为CH。
X优选为–O–、–OC(O)–或–C(O)O–。高度优选地，X为–OC(O)–或–C(O)O–。更优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接且–C(O)–与W直接连接。还更优选地，X为–O–。
L优选为任选取代的C4-C6亚烷基。L优选任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
更优选地，L为任选取代的直链C4-C6亚烷基。L优选任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
高度优选地，L为任选取代的直链C5亚烷基。L优选任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
最优选地，L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–。
Y优选为–CH(N(RN)C(O)RS)–、–CH(N(RN)C(O)N(RN)RS)–或–CH(N(RN)C(O)ORS)–。更优选地，Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–，其中RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。高度优选地，Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–，其中RS'为3-至6-元碳环或杂环，其在每次出现时任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
还优选地，Y为–CH(N(RN)C(O)ORS')–，其中RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。高度优选地，Y为–CH(N(RN)C(O)ORS')–，其中RS'为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环。
优选为–CH=CH–。
还优选地，为任选被一个或多个卤素取代的–CH2-CH2–。更优选地，为–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1和R3为氢，R2和R4为卤素 (例如，F)；或为–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4为卤素 (例如，F)。
在一个实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(RC)、Z3为C(RC)2、Z4为C(RC)2且Z5为C(RC)；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或者为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或者为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C5亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或者为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，R1和R3为氢，且R2和R4为卤素 (例如，F)。还优选地，R1、R2、R3和R4为卤素 (例如，F)。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，RS'为5-至6-元碳环或杂环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(RC)、Z3为C(RC)2、Z4为C(RC)2，且Z5为C(RC)；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C5亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或者(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，R1和R3为氢，且R2和R4为卤素 (例如，F)。还优选地，R1、R2、R3和R4为卤素 (例如，F)。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–O–；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，RS'为5-至6-元碳环或杂环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在一个实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(RC)、Z3为C(RC)2、Z4为C(RC)2，且Z5为C(RC)；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C5亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，R1和R3为氢，且R2和R4为卤素 (例如，F)。还优选地，R1、R2、R3和R4为卤素 (例如，F)。
在另一实施方案中，W为9-、10-或11-元稠合二环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，RS'为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环。所述9-、10-或11-元稠合二环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述9-、10-或11-元稠合二环选自喹啉、异喹啉、喹喔啉或异吲哚啉。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(RC)、Z3为C(RC)2、Z4为C(RC)2，且Z5为C(RC)；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C4-C6亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为直链C5亚烷基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)RS')–或–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。RS'优选为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，R1和R3为氢，且R2和R4为卤素 (例如，F)。还优选地，R1、R2、R3和R4为卤素 (例如，F)。
在另一实施方案中，W为12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基；X为–OC(O)–或–C(O)O–，且优选地，X为–OC(O)–，其中–O–与Z5直接连接，且–C(O)–与W直接连接；Z1为N、Z2为C(H)、Z3为CH2、Z4为CH2，且Z5为CH；L为–CH2-CH2-CH2-CH2-CH2–；Y为–CH(N(RN)C(O)ORS')–；且为–CH=CH–或–C(R1R2)-C(R3R4)–，其中R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或卤素。RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。优选地，RS'为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环。所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环可或者为碳环或为杂环。优选地，所述12-、13-、14-、15-或16-元稠合三环不是或。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在另一实施方案中，式I的化合物为。本发明还特征在于其盐。
在本发明的任何方面、实施方案、实施例、优选和描述中，式I优选具有式I'中描述的立体化学，其中式I中的Y为C(RARB)。
式I'
在本发明的任何方面、实施方案、实施例、优选和描述中，式I中的Y和W，或式I'中的RA和W可通过连接物LL共价连接，如分别在式II和式II'中描述的。LL为任选取代的C3-C12亚烷基、C3-C12亚烯基或C3-C12亚炔基，各个所述C3-C12亚烷基、C3-C12亚烯基或C3-C12亚炔基任选包含1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子，且LL上的两个相邻取代基可任选形成任选取代的碳环或杂环。
               
                 式II                                                          式II'
可根据方案I制备式I的化合物。使用酸活化剂 (例如，N,N-羰基二咪唑 (CDI))处理式Ia的化合物以形成式Ib的化合物，其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L和如上述定义的，且V为离去基团 (例如，当使用CDI时为)。然后，使用碱处理式Ib的化合物以形成式I的化合物。用于该目的的合适的碱包括但不限于有机碱(例如，二氮杂二环十一碳烯 (DBU)、四甲基胍 (TMG)、二甲基氨基吡啶 (DMAP)或类似试剂)、无机碱 (例如，金属碳酸盐、金属磷酸盐、或类似试剂)、氨基金属碱 (例如，二异丙基氨基金属 (MDA)、六甲基二甲硅烷基氨基金属 (MHMDS)，或类似试剂)、金属醇盐碱 (例如，金属叔丁醇盐或类似试剂)、有机金属碱 (例如，正丁基锂、异丙基氯化镁，或类似试剂)、金属氢化物碱 (例如，氢化钠或类似试剂)，DBU为优选的。
方案I
还可使用其他酸活化剂实现式Ia中的羧酸OH基团衍生化为式Ib中的离去基团V。例如，可使用SOV2、(COV)2、COV2、POV3，或类似试剂处理式Ia的化合物以产生式Ib的化合物，其中V为酰卤 (例如，V = F、Cl、Br、I)；另一实例，可使用酰卤 (例如，特戊酰氯, 乙酰氯等)，或羧酸酐 (例如，特戊酸酐、乙酸酐等)，或卤甲酸酯 (例如，氯甲酸异丁酯等)，或类似试剂处理式Ia的化合物以产生式Ib的化合物，其中V为混合酸酐 (例如，V = -OC(O)R)；另一实例，可使用正丙基磷酸酐、叠氮磷酸二苯酯或类似试剂处理式Ia的化合物以产生式Ib的化合物，其中V为酰基磷酸酯 (例如，V = -OP(O)Y2)；另一实例，式Ib的化合物可为硫酯 (例如，V = S-R)；另一实例，可使用二环己基碳二亚胺或类似试剂与羟基丁二酰亚胺、羟基苯并三唑或类似试剂的组合处理式Ia的化合物以产生式Ib的化合物，其中V为活性酯 (V= -OR)；另一实例，可使用2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、三聚氯氰，或类似试剂处理式Ia的化合物以产生式Ib的化合物，其中V为芳基酯 (V = -O-芳基)。然后，可使用上述合适的碱处理这些式Ib的化合物以形成式I的化合物。
类似地，可分别根据方案I'、II和II'制备式I'、II和II'的化合物，其中酸活化剂和碱如在方案I中描述的，并且所有其他变量如上所述。
方案I'
方案II
方案II'
在另一方面中，本发明特征在于反应溶液包含上述式I、I'、II或II'的化合物。所述化合物可为在上述任何实施方案、实施例或优先下描述或涉及的任何式I、I'、II或II'的化合物。在一个实施方案中，反应溶液包含至少1重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少2重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少3重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少4重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少5重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少6重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少7重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少8重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少9重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少10重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少15重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少20重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少25重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少30重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少35重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少40重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少45重量%的所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液包含至少50重量%的所述化合物。
在另一实施方案中，反应溶液中的至少1重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少2重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少3重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少4重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少5重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少6重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少7重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少8重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少9重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少10重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少15重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少20重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少25重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少30重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少35重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少40重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少45重量%的所有溶质为所述化合物。在另一实施方案中，反应溶液中的至少50重量%的所有溶质为所述化合物。
在另一方面中，本发明特征在于制备HCV蛋白酶抑制剂的方法。所述方法包括使式I的化合物与NH(RM)-G反应以形成式A的化合物，
式A
其中G为–RT、–C(O)RT、–SO2RT、–S(O)RT、–SO2N(RN)RT、–S(O)N(RN)RT或–C(O)ORT，且RM为RN，且RT为RS，且其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、RN、RS和如在式I中定义的。可使在上述任何实施方案、实施例或优先下描述或涉及的任何式I的化合物与NH(RM)-G反应以制备相应的式A的化合物。
优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基。
优选地，在碱的存在下，使式I的化合物与NH(RM)-G反应，例如强有机碱 (例如，二氮杂二环十一碳烯 (DBU)、四甲基胍 (TMG)，或类似试剂)、无机碱 (例如，金属碳酸盐、金属磷酸盐，或类似试剂)、氨基金属碱 (例如，二异丙基氨基金属 (MDA)、六甲基二甲硅烷基氨基金属 (MHMDS)，或类似试剂)、或金属醇盐碱 (例如，金属叔丁醇盐或类似试剂)，DBU为优选的。
在一个实施方案中，式A的化合物为。
在另一方面中，本发明特征在于制备HCV蛋白酶抑制剂的方法。所述方法包括使式I'的化合物与NH(RM)-G反应以形成式A'的化合物，
式A'
其中G为–RT、–C(O)RT、–SO2RT、–S(O)RT、–SO2N(RN)RT、–S(O)N(RN)RT或–C(O)ORT，且RM为RN，且RT为RS，且其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、RN、RS、RA、RB和如在式I'中定义的。可使在上述任何实施方案、实施例和优选下描述或涉及的任何式I'的化合物与NH(RM)-G反应以制备相应的式A'的化合物。
优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基。
优选地，在碱的存在下，使式I'的化合物与NH(RM)-G反应，所述碱例如强有机碱(例如，二氮杂二环十一碳烯 (DBU)、四甲基胍 (TMG)，或类似试剂)、无机碱(例如，金属碳酸盐、金属磷酸盐，或类似试剂)、氨基金属碱 (例如，二异丙基氨基金属 (MDA)、六甲基二甲硅烷基氨基金属 (MHMDS)，或类似试剂)、或金属醇盐碱 (例如，金属叔丁醇盐或类似试剂)，DBU为优选的。
在一个实施方案中，式A'的化合物为。
在另一方面中，本发明特征在于制备HCV蛋白酶抑制剂的方法。所述方法包括使式II的化合物与NH(RM)-G反应以形成式B的化合物，
式B
其中G为–RT、–C(O)RT、–SO2RT、–S(O)RT、–SO2N(RN)RT、–S(O)N(RN)RT或–C(O)ORT，且RM为RN，且RT为RS，且其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、LL、RN、RS和如在式II中定义的。可使在上述任何实施方案、实施例和优选下描述或涉及的任何式II的化合物与NH(RM)-G反应以制备相应的式B的化合物。
优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM为氢，G为–SO2RT且RT为环丙基。
优选地，在碱的存在下，使式II的化合物与NH(RM)-G反应，所述碱例如强有机碱(例如，二氮杂二环十一碳烯 (DBU)、四甲基胍 (TMG)，或类似试剂)、无机碱(例如，金属碳酸盐、金属磷酸盐，或类似试剂)、氨基金属碱 (例如，二异丙基氨基金属 (MDA)、六甲基二甲硅烷基氨基金属 (MHMDS)，或类似试剂)、或金属醇盐碱 (例如，金属叔丁醇盐或类似试剂)，DBU为优选的。
在另一方面中，本发明特征在于制备HCV蛋白酶抑制剂的方法。所述方法包括使式II'的化合物与NH(RM)-G反应以形成式B'的化合物，
式B'
其中G为–RT、–C(O)RT、–SO2RT、–S(O)RT、–SO2N(RN)RT、–S(O)N(RN)RT或–C(O)ORT，且RM为RN，且RT为RS，且其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、LL、RN、RS、RA、RB和如在式II'中定义的。可使在上述任何实施方案、实施例和优选下描述或涉及的任何式II'的化合物与NH(RM)-G反应以制备相应的式B'的化合物。
优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。更优选地，RM为氢，G为–SO2RT，且RT为环丙基。
优选地，在碱的存在下，使式II'的化合物与NH(RM)-G反应，所述碱例如强有机碱(例如，二氮杂二环十一碳烯 (DBU)、四甲基胍 (TMG)，或类似试剂)、无机碱(例如，金属碳酸盐、金属磷酸盐，或类似试剂)、氨基金属碱 (例如，二异丙基氨基金属 (MDA)、六甲基二甲硅烷基氨基金属 (MHMDS)，或类似试剂)、或金属醇盐碱 (例如，金属叔丁醇盐或类似试剂)，DBU为优选的。
可以盐的形式使用式I、I'、II和II'的化合物。依赖特殊化合物，由于一种或多种盐的物理性质如在一定条件下提高的稳定性或在水或油中期望的溶解度，化合物的盐可能是有利的。在一些情况下，化合物的盐可用于化合物的分离或纯化。
酸加成盐可由无机或有机酸制备。合适的无机酸的实例包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。合适的有机酸的实例包括但不限于脂肪族、脂环族、芳香族、芳脂族(araliphatic)、杂环族、羧酸和磺酸类的有机酸。合适的有机酸的具体实例包括乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、二葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸、马来酸、延胡索酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、双羟萘酸(扑酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羟基乙磺酸、sufanilate、环己基氨基磺酸、海藻酸、b-羟基丁酸、粘酸、半乳糖醛酸、己二酸、海藻酸、酸式硫酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、烟酸、2-萘磺酸、草酸、棕榈酸、果胶酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸和十一烷酸。
碱加成盐包括但不限于金属盐和有机盐。合适的金属盐的非限制性实例包括碱金属(第Ia族)盐、碱土金属(第IIa族)盐和其他金属盐。这类盐可不受限制地由铝、钙、锂、镁、钾、钠或锌制备。合适的有机盐的非限制性实例可由叔胺和季胺制备，例如氨丁三醇、二乙胺、N,N'-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺 (N-甲基葡萄糖胺)和普鲁卡因。碱性含氮基团可被试剂如烷基卤化物 (例如，甲基、乙基、丙基、丁基、癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物/溴化物/碘化物)、二烷基硫酸盐 (例如，二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸盐)、芳烷基卤化物 (例如，苄基和苯乙基溴化物)等季铵化。
式I、I'、II和II'的化合物可包含称为手性中心的不对称取代的碳原子。这些化合物可以但不限于单一立体异构体 (例如，单一对映异构体或单一非对映异构体)、立体异构体的混合物 (例如，对映异构体或非对映异构体的混合物)或外消旋混合物形式存在。本文确定为单一立体异构体的化合物意思描述以基本上不含其它立体异构体 (例如，基本上不含其它对映异构体或非对映异构体)的形式存在的化合物。关于“基本上不含”，是指组合物中至少80%的化合物为描述的立体异构体；优选地，组合物中至少90%的化合物为描述的立体异构体；且更优选地，组合物中至少95%、96%、97%、98%或99%的化合物为描述的立体异构体。在化合物的化学结构中未规定手性碳的立体化学的情况下，化学结构意图包括包含手性中心的任何一个立体异构体的化合物。
可使用本领域已知的多种方法制备本发明化合物的单个立体异构体。这些方法包括但不限于立体专一性合成、非对映异构体的色谱分离、对映异构体的色谱拆分、对映异构体混合物中的对映异构体转化为非对映异构体，随后是非对映异构体的色谱分离和单个对映异构体的再生，和酶拆分。
立体专一性合成通常包括使用合适的光学纯(对映异构体纯)或基本上光学纯的物质和合成反应，其不导致手性中心处的立体化学的外消旋化或转化。来源于合成反应的化合物的立体异构体的混合物，包括外消旋混合物，可例如通过本领域一般技术人员理解的色谱技术分离。可通过使用手性色谱树脂完成对映异构体的色谱拆分，所述手性色谱树脂许多是可商业获得的。在非限制性实例中，将外消旋体放入溶液中并装载在包含手性固体相的柱上。然后，可通过HPLC分离对映异构体。
还可通过与手性助剂的反应将混合物中的对映异构体转化为非对映异构体完成对映异构体的拆分。生成的非对映异构体可通过柱色谱或结晶/重结晶分离。当待分离的化合物包含将与手性助剂形成盐或共价键的羧基、氨基或羟基时该技术是有用的。合适的手性助剂的非限制性实例包括手性纯的氨基酸、有机羧酸或有机磺酸。一旦通过色谱法分离非对映异构体，就可再生单个对映异构体。常常，可将手性助剂回收并再次使用。
酶，例如酯酶、磷酸酶或脂肪酶可用于拆分对映异构体混合物中的对映异构体的衍生物。例如，可使用酶处理待分离的化合物中羧基的酯衍生物，所述酶选择性水解混合物中仅一种对映异构体。然后，可从未水解的酯中分离生成的对映异构体纯的酸。
或者，可使用本领域已知的任何合适的方法制备混合物中对映异构体的盐，包括使用合适的光学纯碱如生物碱或苯乙胺处理羧酸，随后是对映异构体纯的盐的沉淀或结晶/重结晶。适用于立体异构体混合物包括外消旋混合物的拆分/分离的方法可在Enantiomers, Racemates, and Resolutions (Jacques等人，1981, John Wiley and Sons, New York, NY)中获悉。
本发明的化合物可具有一个或多个不饱和碳-碳双键。所有双键异构体，例如顺式(Z)和反式(E)异构体及其混合物意图被包括在记载的化合物的范围内，除非另外规定。此外，在化合物以各种互变异构体形式存在的情况下，记载的化合物不局限于任何一种特定的互变异构体，而相反意图包括所有互变异构体形式。
一些式I、I'、II和II'的化合物可以可被分离的不同的稳定构象形式存在。由围绕不对称单键的受限制旋转产生的扭转不对称性，例如由于空间位阻或环应力可允许不同构象异构体的分离。本发明包括这些化合物的各个构象异构体及其混合物。
一些式I、I'、II和II'的化合物还可以两性离子形式存在并且本发明包括这些化合物的各个两性离子形式及其混合物。
通常使用标准命名法在本文描述式I、I'、II和II'的化合物。对于具有不对称中心的记载的化合物，应当理解化合物的所有立体异构体及其混合物包括在本发明中，除非另外规定。立体异构体的非限制性实例包括对映异构体、非对映异构体和顺-反异构体。在记载的化合物以多种互变异构体形式存在的情况下，化合物意图包括所有互变异构体形式。使用包含变量 (例如，W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、RA、RB、RC、RD、RN或RS)的通式在本文描述一些化合物。除非另外规定，独立于任何其他变量定义在这种式内的各个变量，并且在每次出现时独立地定义在式中出现多于一次的任何变量。如果将多个基团描述为“独立地”选自组，则彼此独立地选择各个基团。因此，各个基团可与其他一或多个基团相同或不同。
烃基基团中碳原子的数量可由前缀“Cx-Cy”指出，其中x为基团中碳原子的最小数量且y为最大数量，或“Cz”其中z为基团中碳原子的数量。因此，例如，“C1-C6烷基”是指包含1至6个碳原子的烷基取代基。进一步例示，C3-C6环烷基是指包含3至6个碳环原子的饱和烃环。除非另外规定，与多组分取代基连接的前缀仅应用于紧跟着所述前缀的第一个组分。为了说明，术语“碳环基烷基”包含两个组分：碳环基和烷基。因此，例如，C3-C6碳环基C1-C6烷基是指通过C1-C6烷基连接于母体分子部分的C3-C6碳环基。
除非另外规定，当连接元素连接描述的化学结构中的两个其他元素时，将连接元素的最左边描述的组分与描述的结构中的左边元素结合，并将连接元素的最右边描述的组分与描述的结构中的右边元素结合。为了说明，如果化学结构为W–X–Z5且X为–C(O)O–，则化学结构为–W–C(O)O–Z5。
如果描述的结构中的连接元素不存在，则连接元素左边的元素通过共价键与连接元素右边的元素直接连接。例如，如果将化学结构描述为W–X–Z5，并将X选择为不存在，则化学结构将为W–Z5。如果描述的结构中的两个或多个相邻的连接元素不存在，则这些连接元素左边的元素通过共价键与这些连接元素右边的元素直接连接。
当化学式用于描述基团时，破折号表示具有自由价的基团部分。
如果基团被描述为“任选取代的”，则该基团可以是取代的或未取代的。如果基团被描述为任选被最高达特定数目非氢基团取代，则该基团可以是未被取代的或者被最高达该特定数目的非氢基团取代或者被最高达基团上最大可取代位置数目的非氢基团取代，取较小者。因此，例如，如果基团被描述为任选被最高达三个非氢基团取代的杂环，则具有少于三个可取代位置的任何杂环将任选被最高达仅与该杂环具有的可取代位置一样多的非氢基团取代。为了说明，四唑基 (其仅具有一个可取代位置)将任选被最高达一个非-氢基团取代。为了进一步说明，如果将氨基氮描述为任选被最高达两个非-氢基团取代，则伯氨基氮将任选被最高达两个非-氢基团取代，然而仲氨基氮将任选被最高达仅一个非-氢基团取代。
除非规定，术语“任选取代的”是指通过使用合适的取代基独立替换一个、两个、三个或更多个氢原子的任选取代。取代基的非限制性实例包括-F、-Cl、-Br、-I、羟基、保护羟基、-NO2、-N3、-CN、-NH2、保护氨基、氧代、硫代、-NH-C1-C12-烷基、-NH-C2-C8-烯基、-NH-C2-C8-炔基、-NH-C3-C12-环烷基、-NH-芳基、-NH-杂芳基、-NH-杂环烷基、-二烷基氨基、-二芳基氨基、-二杂芳基氨基、-O-C1-C12-烷基、-O-C2-C8-烯基、-O-C2-C8-炔基、-O-C3-C12-环烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-O-杂环烷基、-C(O)-C1-C12-烷基、-C(O)-C2-C8-烯基、-C(O)-C2-C8-炔基、-C(O)-C3-C12-环烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环烷基、-CONH2、-CONH-C1-C12-烷基、-CONH-C2-C8-烯基、-CONH-C2-C8-炔基、-CONH-C3-C12-环烷基、-CONH-芳基、-CONH-杂芳基、-CONH-杂环烷基、-OCO2-C1-C12-烷基、-OCO2-C2-C8-烯基、-OCO2-C2-C8-炔基、-OCO2-C3-C12-环烷基、-OCO2-芳基、-OCO2-杂芳基、-OCO2-杂环烷基、-OCONH2、-OCONH-C1-C12-烷基、-OCONH-C2-C8-烯基、-OCONH-C2-C8-炔基、-OCONH-C3-C12-环烷基、-OCONH-芳基、-OCONH-杂芳基、-OCONH-杂环烷基、-NHC(O)-C1-C12-烷基、-NHC(O)-C2-C8-烯基、-NHC(O)-C2-C8-炔基、-NHC(O)-C3-C12-环烷基、-NHC(O)-芳基、-NHC(O)-杂芳基、-NHC(O)-杂环烷基、-NHCO2-C1-C12-烷基、-NHCO2-C2-C8-烯基、-NHCO2-C2-C8-炔基、-NHCO2-C3-C12-环烷基、-NHCO2-芳基、-NHCO2-杂芳基、-NHCO2-杂环烷基、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH-C1-C12-烷基、-NHC(O)NH-C2-C8-烯基、-NHC(O)NH-C2-C8-炔基、-NHC(O)NH-C3-C12-环烷基、-NHC(O)NH-芳基、-NHC(O)NH-杂芳基、-NHC(O)NH-杂环烷基、NHC(S)NH2、-NHC(S)NH-C1-C12-烷基、-NHC(S)NH-C2-C8-烯基、-NHC(S)NH-C2-C8-炔基、-NHC(S)NH-C3-C12-环烷基、-NHC(S)NH-芳基、-NHC(S)NH-杂芳基、-NHC(S)NH-杂环烷基、-NHC(NH)NH2、-NHC(NH)NH-C1-C12-烷基、-NHC(NH)NH-C2-C8-烯基、-NHC(NH)NH-C2-C8-炔基、-NHC(NH)NH-C3-C12-环烷基、-NHC(NH)NH-芳基、-NHC(NH)NH-杂芳基、-NHC(NH)NH-杂环烷基、-NHC(NH)-C1-C12-烷基、-NHC(NH)-C2-C8-烯基、-NHC(NH)-C2-C8-炔基、-NHC(NH)-C3-C12-环烷基、-NHC(NH)-芳基、-NHC(NH)-杂芳基、-NHC(NH)-杂环烷基、-C(NH)NH-C1-C12-烷基、-C(NH)NH-C2-C8-烯基、-C(NH)NH-C2-C8-炔基、-C(NH)NH-C3-C12-环烷基、-C(NH)NH-芳基、-C(NH)NH-杂芳基、-C(NH)NH-杂环烷基、-S(O)-C1-C12-烷基、-S(O)-C2-C8-烯基、-S(O)-C2-C8-炔基、-S(O)-C3-C12-环烷基、-S(O)-芳基、-S(O)-杂芳基、-S(O)-杂环烷基、-SO2NH2、-SO2NH-C1-C12-烷基、-SO2NH-C2-C8-烯基、-SO2NH-C2-C8-炔基、-SO2NH-C3-C12-环烷基、-SO2NH-芳基、-SO2NH-杂芳基、-SO2NH-杂环烷基、-NHSO2-C1-C12-烷基、-NHSO2-C2-C8-烯基、-NHSO2-C2-C8-炔基、-NHSO2-C3-C12-环烷基、-NHSO2-芳基、-NHSO2-杂芳基、-NHSO2-杂环烷基、-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-芳基、-芳基烷基、-杂芳基、-杂芳基烷基、-杂环烷基、-C3-C12-环烷基、多烷氧基烷基、多烷氧基、-甲氧基甲氧基、-甲氧基乙氧基、-SH、-S-C1-C12-烷基、-S-C2-C8-烯基、-S-C2-C8-炔基、-S-C3-C12-环烷基、-S-芳基、-杂芳基、-S-杂环烷基或甲基硫代甲基。
在基团被氧代或硫代取代的情况下，意思是所述基团包含与至少两个氢共价连接的碳原子(例如，CH2)，并且两个氢基被氧代或硫代取代以分别形成C=O或C=S。
术语“烯基”是指包含一个或多个双键的直链或支链烃链。各个碳-碳双键在烯基基团内可具有顺式或反式几何结构，相对于在双键碳上被取代的基团。烯基的非限制性实例包括乙烯基(ethenyl或vinyl)、2-丙烯基、3-丙烯基、1,4-戊二烯基、1,4-丁二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-丁烯基。
术语“亚烯基”是指可为线性或支化并且其具有至少一个碳-碳双键的二价不饱和烃链。亚烯基的非限制性实例包括─C(H)=C(H)─、─C(H)=C(H)─CH2─、─C(H)=C(H)─CH2─CH2─、─CH2─C(H)=C(H)─CH2─、─C(H)=C(H)─CH(CH3)─和─CH2─C(H)=C(H)─CH(CH2CH3)─。
术语“烷基”是指直链或支链饱和烃链。烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基和己基。
术语“亚烷基”表示可为线性或支化的二价饱和烃链。亚烷基的代表性实例包括但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH(CH3)CH2-。
术语“炔基”是指包含一个或多个三键的直链或支链烃链。炔基的非限制性实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、癸炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。
术语“亚炔基”是指可为线性或支化并且其具有至少一个碳-碳三键的二价不饱和烃基。代表性亚炔基包括例如，─C≡C─、─C≡C─CH2─、─C≡C─CH2─CH2─、─CH2─C≡C─CH2─、─C≡C─CH(CH3)─和─CH2─C≡C─CH(CH2CH3)─。
术语“碳环”或“碳环的”或“碳环基”是指包含零个杂原子环原子的饱和(例如，“环烷基”)、部分饱和 (例如，“环烯基”或“环炔基”)或完全不饱和 (例如，“芳基”)环体系。“环原子”或“环成员”为连接在一起以形成一个或多个环的原子。碳环可为而不限于，单个环、两个稠环或桥环或螺环。取代的碳环可具有顺式或者反式几何结构。碳环基团的代表性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环戊二烯基、环己二烯基、金刚烷基、十氢-萘基、八氢-茚基、环己烯基、苯基、萘基、茚满基、1,2,3,4-四氢-萘基、茚基、异茚基、十氢萘基和降蒎烷基。碳环基团可通过任何可取代碳环原子与母体分子部分连接。在碳环基团为连接描述的化学结构中的两个其他元素的二价基团的情况下(例如，式II中的W)，碳环基团可通过任何两个可取代环原子与两个其他元素连接。同样地，在碳环基团为连接描述的化学结构中的三个其他元素的三价基团的情况下，碳环基团可分别通过任何三个可取代环原子与三个其他元素连接。
术语“碳环基烷基”是指通过亚烷基连接于母体分子部分的碳环基基团。例如，C3-C6碳环基C1-C6烷基是指通过C1-C6亚烷基连接于母体分子部分的C3-C6碳环基基团。
术语“环烯基”是指具有零个杂原子环成员的非芳香族、部分不饱和碳环基基团。环烯基的代表性实例包括但不限于环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和八氢萘基。
术语“环烷基”是指包含零个杂原子环成员的饱和碳环基基团。环烷基的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、十氢萘基和降蒎烷基。
前缀“卤代”表示前缀连接的取代基被一个或多个独立地选择的卤素基取代。例如，“C1-C6卤代烷基”是指其中一个或多个氢原子被独立地选择的卤素基替换的C1-C6烷基取代基。C1-C6卤代烷基的非限制性实例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和1,1,1-三氟乙基。应当知道，如果取代基被多于一个卤素基取代，则那些卤素基可相同或不同(除非另外规定)。
术语“杂环(heterocycle)”或“杂环(heterocyclo)”或“杂环基(heterocyclyl)”是指其中至少一个环原子为杂原子 (即，氮、氧或硫)的饱和 (例如，“杂环烷基”)，部分不饱和 (例如，“杂环烯基”或“杂环炔基”)或完全不饱和 (例如，“杂芳基”)环体系，剩余的环原子独立地选自碳、氮、氧和硫。杂环可为但不限于，单环、两个稠环或桥环或螺环。杂环基团可通过基团中的任何可取代的碳或氮原子与母体分子部分连接。在杂环基团为连接描述的化学结构中的两个其他元素的二价基团的情况下(例如，式II中的W)，杂环基团可通过任何两个可取代环原子与两个其他元素连接。同样地，在杂环基团为连接描述的化学结构中的三个其他元素的三价基团的情况下，杂环基团可分别通过任何三个可取代环原子与三个其他元素连接。
杂环可为但不限于，包含单个环的单环。单环的非限制性实例包括呋喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、吡咯基、异吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、异咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫杂环戊二烯基(dithiolyl)、氧硫杂环戊二烯基(oxathiolyl)、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻唑啉基、异噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噻二唑基、噁噻唑基、噁二唑基 (包括1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基 (还称为“azoximyl”)、1,2,5-噁二唑基 (还称为“呋咱基”)和1,3,4-噁二唑基)、噁三唑基 (包括1,2,3,4-噁三唑基和1,2,3,5-噁三唑基)、二噁唑基 (包括1,2,3-二噁唑基、1,2,4-二噁唑基、1,3,2-二噁唑基和1,3,4-二噁唑基)、氧硫杂环戊烷基、吡喃基 (包括1,2-吡喃基和1,4-吡喃基)、二氢吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基 (包括哒嗪基 (还称为“1,2-二嗪基”)、嘧啶基 (还称为“1,3-二嗪基”)和吡嗪基 (还称为“1,4-二嗪基”))、哌嗪基、三嗪基 (包括s-三嗪基 (还称为“1,3,5-三嗪基”)、as-三嗪基 (还称为1,2,4-三嗪基)和v-三嗪基 (还称为“1,2,3-三嗪基)、噁嗪基 (包括1,2,3-噁嗪基、1,3,2-噁嗪基、1,3,6-噁嗪基 (还称为“pentoxazolyl”)、1,2,6-噁嗪基和1,4-噁嗪基)、异噁嗪基 (包括邻异噁嗪基和间异噁嗪基)、噁唑烷基、异噁唑烷基、噁噻嗪基(包括1,2,5-噁噻嗪基或1,2,6-噁噻嗪基)、噁二嗪基 (包括1,4,2-噁二嗪基和1,3,5,2-噁二嗪基)、吗啉基、氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基、硫杂环庚三烯基、硫代吗啉基和二氮杂环庚三烯基。
杂环还可为但不限于包含两个稠环的双环，例如，萘啶基 (包括[1,8] 萘啶基和[1,6] 萘啶基)、噻唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、嘧啶并嘧啶基、吡啶并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、吲嗪基、4-氮茚基(pyrindinyl)、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、吡啶并吡啶基 (包括吡啶并[3,4-b]-吡啶基、吡啶并[3,2-b]-吡啶基和吡啶并[4,3-b]-吡啶基)、吡啶并嘧啶和蝶啶基。稠环杂环的其他非限制性实例包括苯并-稠合杂环基，例如吲哚基、异吲哚基、假吲哚基(“indoleninyl”，也称为“假吲哚基（pseudoindolyl）”)、异吲唑基(也称为“苯并吡唑基”或吲唑基)、苯并吖嗪基(包括喹啉基(也称为“1-苯并吖嗪基”)和异喹啉基(也称为“2-苯并吖嗪基”))、苯并咪唑基、酞嗪基、喹喔啉基、 苯并二嗪基(包括噌啉基(也称为“1,2-苯并二嗪基”)和喹唑啉基(也称为“1,3-苯并二嗪基”))、苯并吡喃基(包括“色烯基”和“异色烯基”)、苯并噻喃基(也称为“硫色烯基”)、苯并噁唑基、吲哚噁嗪基(indoxazinyl)(也称为“苯并异噁唑基”)、苯邻甲内酰胺基(anthranilyl)、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基(也称为“香豆酮基”)、异苯并呋喃基、苯并噻吩基(也称为“苯并噻吩基(benzothiophenyl)”、“硫茚基(thionaphthenyl)”和“苯并噻吩基(benzothiofuranyl)”)、异苯并噻吩基(也称为“异苯并噻吩基(isobenzothiophenyl)”、“异硫茚基(isothionaphthenyl)”和“异苯并噻吩基(isobenzothiofuranyl)”)、苯并噻唑基、4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、 苯并噁嗪基(包括1,3,2-苯并噁嗪基、1,4,2-苯并噁嗪基、2,3,1-苯并噁嗪基和3,1,4-苯并噁嗪基)、苯并异噁嗪基(包括1,2-苯并异噁嗪基和1,4-苯并异噁嗪基)和四氢异喹啉基。
杂环还可为但不限于，螺环体系，例如，1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基。
杂环可包含一个或多个硫原子作为环成员；并且在一些情况下，硫原子被氧化为SO或SO2。杂环基中的氮杂原子可被或者可不被季铵化，并且可被或可不被氧化为N-氧化物。此外，氮杂原子可被或者可不被N-保护的。
式I、I'、II和II'的化合物还可为同位素取代的。优选的同位素取代包括被稳定或非放射性同位素如氘、13C、15N或18O取代。加入重原子，例如氘代替氢可产生可改变最终药物的药代动力学的同位素效应。在一个实例中，式I、I'、II或II'的化合物中的至少5 mol% (例如，至少10 mol%)的氢被氘替换。在另一实例中，式I、I'、II或II'的化合物中的至少25 mol%的氢被氘替换。在其他实例中，式I、I'、II或II'的化合物中的至少50 mol%、60 mol%、70 mol%、80 mol%或90 mol%的氢被氘替换。氘的天然丰度为约0.015%。可通过但不限于使用氘交换质子或者通过使用富集或取代的起始材料合成分子实现氘取代或富集。本领域已知的其他方法也可用于同位素取代。
应当理解，通过例示而非限制提供上述实施方案和下列实施例。根据本说明书，在本发明范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员而言将变得显而易见。
实施例
通过与醋酸异丙酯的共沸蒸馏将化合物K和环丙基磺酰胺的N-甲基吡咯烷酮溶液干燥。将溶液冷却并加入N,N-羰基二咪唑同时将氮气鼓泡通过溶液。反应达到大于99%转化为酰基咪唑(方案III)。向单独的容器加入N,N-羰基二咪唑、醋酸异丙酯和二氮杂二环十一碳烯。然后，将二氮杂二环十一碳烯溶液转移至酰基咪唑反应溶液。氮气鼓泡停止。将反应混合物加热至40℃并在搅拌1-16小时后，反应达到超过99%转化的吖内酯(方案III)。加入醋酸异丙酯，随后2 M磷酸水溶液。将两相混合物加热至35℃并将层分离。使用醋酸异丙酯进一步稀释有机层并在35℃下使用5%氯化钠水溶液洗涤两次。使用碳处理有机层，随后醋酸异丙酯洗涤。将有机层浓缩以产生化合物L的溶液。
方案III
在化合物K中，RK为RS或–O–RS，且W、X和RS如上述针对式I定义的。优选地，X为O，W为任选取代的稠合二环或稠合三环，且RK为RL或–O–RL，其中RL为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，并且其中RL中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。高度优选地，X为O，W为任选取代的稠合二环或稠合三环，且RK为3-至6-元碳环或杂环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
还优选地，X为-OC(O)-，W为任选取代的稠合二环或稠合三环，且RK为RL或–O–RL，其中RL为(i) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(ii) 3-至6-元碳环或杂环，并且其中RL中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。高度优选地，X为-OC(O)-，W为任选取代的稠合二环或稠合三环，且RK为–O–RL，其中RL为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基、氰基、–O–C1-C6烷基、–O–C1-C6亚烷基–O–C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环。
本发明的前述描述提供了例示和描述，但不意图为穷尽地或限制本发明于公开的精确的一种。根据上述教导修改和变型是可能的或者可从实施本发明获得。因此，应当注意，本发明的范围由权利要求和它的等同物限定。

Claims (25)

1.式I的化合物，或其盐，
式I
其中：
W为任选取代的碳环或杂环；
X为不存在、-O-、-S-、-N(RN)-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-N(RN)C(O)-、-C(O)N(RN)-、-S(O)-或-S(O)2-；或者X为任选取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，各个所述C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子；
Z1、Z2和Z5各自独立地为-C(RC)-或-N-；
Z3和Z4连同Z1、Z2和Z5形成任选取代的5-元、6-元或7-元碳环或杂环；
Y为C(RARB)或N(RA)；
L为任选取代的C3-C8亚烷基、C3-C8亚烯基或C3-C8亚炔基，各个所述C3-C8亚烷基、C3-C8亚烯基或C3-C8亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子；
RN在每次出现时独立地选自氢；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的3-至6-元碳环或杂环；
RC在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基或氰基；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的3-至6-元碳环或杂环；
各个RA和RB在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、膦酰氧基、膦酰基、甲酰基、氰基或-L1-RD；
L1在每次出现时独立地选自不存在；或任选取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，各个所述C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自O、S或N的杂原子；
RD在每次出现时独立地选自-O-RS、-S-RS、-C(O)RS、-OC(O)RS、-C(O)ORS、-N(RN)RS、-S(O)RS、-SO2RS、-C(O)N(RN)RS、-N(RN)C(O)RS、-N(RN)C(O)N(RN)RS、-N(RN)SO2RS、-SO2N(RN)RS、-N(RN)SO2N(RN)RS、-N(RN)S(O)N(RN)RS、-OS(O)-RS、-OS(O)2-RS、-S(O)2ORS、-S(O)ORS、-OC(O)ORS、-N(RN)C(O)ORS、-OC(O)N(RN)RS、-N(RN)S(O)-RS、-S(O)N(RN)RS、-P(O)(ORS)2或-C(O)N(RN)C(O)-RS；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的碳环或杂环；
RS在每次出现时独立地选自氢；任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的碳环或杂环；且
表示任选取代的-CH2-CH2-或任选取代的-CH=CH-。
2.如权利要求1所述的化合物或盐，其中W为包含两个稠环的任选取代的9-、10-或11-元碳环或杂环。
3.如权利要求2所述的化合物或盐，其中Z1为N，Z2为C(RC)，Z3为C(RC)2，Z4为C(RC)2且Z5为C(RC)。
4.如权利要求2所述的化合物或盐，其中Z1为N，Z2为C(H)，Z3为CH2，Z4为CH2且Z5为CH。
5.如权利要求1所述的化合物或盐，其中W为包含三个稠环的任选取代的12-、13-、14-、15-或16-元碳环或杂环，条件是W不是或。
6.如权利要求5所述的化合物或盐，其中Z1为N，Z2为C(RC)，Z3为C(RC)2，Z4为C(RC)2且Z5为C(RC)。
7.如权利要求5所述的化合物或盐，其中Z1为N，Z2为C(H)，Z3为CH2，Z4为CH2且Z5为CH。
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或盐，其中X为-O-。
9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或盐，其中X为-OC(O)-或-C(O)O-。
10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物或盐，其中L为任选取代的直链C4-C6亚烷基。
11.如权利要求1-9中任一项所述的化合物或盐，其中L为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-。
12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或盐，其中Y为-CH(N(RN)C(O)RS)-、-CH(N(RN)C(O)N(RN)RS)-或-CH(N(RN)C(O)ORS)-。
13.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或盐，其中Y为-CH(N(RN)C(O)RS')-，其中RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
14.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或盐，其中Y为-CH(N(RN)C(O)ORS')-，其中RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基，或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
15.如权利要求1-14中任一项所述的化合物或盐，其中为-CH=CH-。
16.如权利要求1-14中任一项所述的化合物或盐，其中为任选被一个或多个卤素取代的-CH2-CH2-。
17.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或盐，其中X为-O-，L为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，Y为-CH(N(RN)C(O)RS')-，且为被一个或多个卤素取代的-CH2-CH2-或为-CH=CH-，其中RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
18.如权利要求17所述的化合物或盐，其中RS'为任选被一个或多个取代基取代的5-至6-元碳环或杂环，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
19.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或盐，其中X为-OC(O)-或-C(O)O-，L为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，Y为-CH(N(RN)C(O)ORS')-，且为被一个或多个卤素取代的-CH2-CH2-或为-CH=CH-，其中RS'为(i) 氢；(ii) C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环；或(iii) 3-至6-元碳环或杂环，且其中RS'中的各个3-至6-元碳环或杂环在每次出现时独立地任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
20.如权利要求19所述的化合物或盐，其中RS'为C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其各自任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6亚烷基-O-C1-C6烷基或3-至6-元碳环或杂环。
21.反应溶液，其包含权利要求1-20中任一项所述的化合物或盐。
22.制备具有式A的化合物的方法，
式A
其包括使权利要求1所述的化合物与NH(RM)-G反应，其中G为-RT、-C(O)RT、-SO2RT、-S(O)RT、-SO2N(RN)RT、-S(O)N(RN)RT或-C(O)ORT，其中RM为RN，且RT为RS，且其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、RN、RS和如在权利要求1中所定义的。
23.如权利要求22所述的方法，其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、RN、RS和根据权利要求2-20中任一项所定义的。
24.如权利要求22所述的方法，其中RM为氢，G为-SO2RT且RT为任选被一个或多个取代基取代的环丙基，所述取代基选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酰氧基、磷酰基、硫代、甲酰基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基或C2-C6卤代炔基。
25.如权利要求24所述的方法，其中W、X、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Y、L、RN、RS和根据权利要求2-20中任一项所定义的。
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