CN104606141A - 一种替米考星肠溶微丸 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种替米考星肠溶微丸。所述微丸包括替米考星、高分子载体、粘合剂及包衣液等组成。本发明肠溶微丸改善了替米考星适口性差及酸性环境下不稳定等问题，提高了临床使用质量。

Description

一种替米考星肠溶微丸

技术领域

本发明属于兽药技术领域，涉及一种替米考星肠溶微丸及其制备方法。

背景技术

替米考星（Tilmicosin)是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，分子式为C₄₆H₈₀N₂O₁₃，分子量869.15，药用其磷酸盐。替米考星是一种具有同其他大环内酯类药物相似抗菌活性的广谱抗菌药，对所有的革兰氏阳性菌和部分的革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体等具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。内服和皮下注射吸收快，但不完全。表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高，具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1--2天。

替米考星是我国兽用临床最常用抗生素之一，以口服为主，但因其味苦和对光敏感的特性，影响了市场上升空间。市售的替米考星制剂大多数采用了传统苦味遮蔽技术，但是苦味遮蔽效果有限，均难以真正掩盖苦味，给临床用药及市场推广带来了困难。

发明内容

本发明设计开发一种替米考星肠溶微丸，解决了传统苦味遮蔽技术遮蔽效果有限，难以真正掩盖苦味的问题，并提高了替米考星在酸中的稳定性，不影响动物采食量，更好的满足生产的需要。

本发明所述的替米考星肠溶微丸由微丸丸芯、粘合剂、包衣液组成，微丸丸芯的组成为按重量比：替米考星30%～60%，微晶纤维素20%～40%，羧甲基纤维素钠为10%～30%，上述三种成分混合均匀后，加入纯化水混合均匀，固液比例为3:1；粘合剂为羟丙基甲基纤维素溶液、聚维酮溶液或淀粉溶液，浓度为2.5%，粘合剂添加比例为丸芯重量的1/2；包衣液的组成按重量比为丙烯酸树脂乳胶为50%～70%，柠檬酸三乙酯为5%～10%，滑石粉为25%～40%，丸芯与包衣材料的质量比为2:1。

本发明涉及一种替米考星肠溶微丸，为实现上述目的，其制备方案如下：

(1)按处方量称取替米考星、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠，混合均匀后与纯化水混合均匀，制得微丸丸芯；

(2)按处方量称取粘合剂组分投到纯化水中，剪切15min，制得粘合剂；

(3)将步骤2中的溶液投入槽型混合机中，与步骤1的物料混合，出料；

(4)将步骤3中制好的软材加到球面挤出机及滚圆机中进行挤出、滚圆，45-55℃干燥；

(5)将干燥好的物料进行筛分，取30和60目之间的物料，待用；

(6)将处方量的滑石粉投到纯化水中，剪切后再加入处方量柠檬酸三乙酯、丙烯酸树脂乳胶液混合，制得包衣液，待用；

(7)将30和60目之间的物料投入到多功能流化床中，进风温度60～80℃，出风温度40～60℃，风机频率35～50HZ，喷液速度（按蠕动泵转速计算）200～320转/min，启动后，物料温度达到45～55℃后喷包衣液，物料温度维持在40～45℃之间进行包衣，待处方量的包衣液喷完后，继续干燥30～60min出料。即得替米考星肠溶微丸。

本发明的有益效果：

1、本发明解决了传统苦味遮蔽技术遮蔽效果的局限性，有效掩盖了替米考星所特有的苦味。

2、提高了替米考星在酸中的稳定性，更好的满足生产的需要。

3、不影响动物采食量，提升了药物利用度，避免浪费。

具体实施方式：

实施例1

替米考星微丸丸芯组成：

替米考星      30%

微晶纤维素    40%

羧甲基淀粉钠  30%

将所称原料适量纯化水混合，固液比例为3:1，投入到槽型混合机中混合30min即得丸芯。替米考星微丸包衣液组成：

丙烯酸树脂        50%

柠檬酸三乙酯      10%

滑石粉            40%

加入适量水中制备包衣液，丸芯与包衣材料质量比为2:1；

将适量羟丙基甲基纤维素加入到纯化水中剪切15min，制备为浓度2.5%的粘合剂；将粘合剂与丸芯投入到槽型机中混匀，粘合剂与丸芯重量比为1:2。

将丸芯和粘合剂投入到挤出机和滚圆机中进行挤出、滚圆，并进行干燥；选用30目和60目筛进行筛分，取30目和60目之间的物料进行包衣；将干颗粒投入到流化床中喷包衣液，进风温度60℃，出风温度40℃，风机频率35HZ，喷液速度（按蠕动泵转速计算）200转/min，启动后，物料温度达到45℃后进行喷包衣液，物料温度维持在40～45℃之间进行包衣，待处方量的包衣液喷完后，干燥30min出料，即得替米考星肠溶微丸。

实施例2

替米考星微丸丸芯组成：

替米考星    55%

微晶纤维素      35%

羧甲基淀粉钠    10%

将所称原料适量纯化水混合，固液比例为3:1，投入到槽型混合机中混合30min即得丸芯。替米考星微丸包衣液组成：

丙烯酸树脂        60%

柠檬酸三乙酯      8%

滑石粉            32%

加入适量水中制备包衣液，丸芯与包衣材料质量比为2:1；

将适量聚维酮加入到纯化水中剪切15min，制备为浓度2.5%的粘合剂；将粘合剂与丸芯投入到槽型机中混匀，粘合剂与丸芯重量比为1:2，投入到挤出机和滚圆机中进行挤出、滚圆，并进行干燥；选用30目和60目筛进行筛分，取30目和60目之间的物料进行包衣；将干颗粒投入到流化床中喷包衣液，进风温度60℃，出风温度40℃，风机频率35HZ，喷液速度（按蠕动泵转速计算）200转/min，启动后，物料温度达到45℃后进行喷包衣液，物料温度维持在40～45℃之间进行包衣，待处方量的包衣液喷完后，干燥30min出料，即得替米考星肠溶微丸。

实施例3

替米考星微丸丸芯组成：

替米考星        60%

微晶纤维素      20%

羧甲基淀粉钠    20%

将所称原料适量纯化水混合，固液比例为3:1，投入到槽型混合机中混合30min即得丸芯。替米考星微丸包衣液组成：

丙烯酸树脂        70%

柠檬酸三乙酯      5%

滑石粉            25%

加入适量水中制备包衣液，丸芯与包衣材料质量比为2:1；

将适量淀粉加入到纯化水中剪切15min，制备为浓度2.5%的粘合剂；将粘合剂投入到槽型机中与丸芯混匀，粘合剂与丸芯重量比为1:2，投入到挤出机和滚圆机中进行挤出、滚圆，并进行干燥；选用30目和60目筛进行筛分，取30目和60目之间的物料进行包衣；将干颗粒投入到流化床中喷包衣液，进风温度60℃，出风温度40℃，风机频率35HZ，喷液速度（按蠕动泵转速计算）200转/min，启动后，物料温度达到45℃后进行喷包衣液，物料温度维持在40～45℃之间进行包衣，待处方量的包衣液喷完后，干燥30min出料，即得替米考星肠溶微丸。

实施例4适口性试验

1实验材料

1.1实施例2中替米考星肠溶微丸

1.2市售替米考星预混剂

1.3长白猪，60日龄18头，笼养，自由采食饮水。

2实验方法

将试验动物分为3组，每组6头

第一组在饲料中添加本实施例2中所制替米考星肠溶微丸；

第二组在饲料中添加市售替米考星预混剂；

第三组饲料中不添加任何药物；

药物添加量：以替米考星计，400g/吨饲料

三组试验动物同时投放饲料，2小时候计算饲料消耗量。

3试验结果

试验分组	第一组	第二组	第三组
				饲料消耗量（kg）	1.5	0.8	1.6

试验结果表明：本发明所述的替米考星肠溶微丸适口性明显好于市售替米考星预混剂

实施例5：溶出率试验

1实验材料

替米考星肠溶微丸（实施例1制备的产品）；其他试剂均符合实验要求。

2实验方法

照释放度测定法《中国兽药典》2010年版二部附录第二法（用于肠溶制剂）方法1进行测定。

酸中释放量：以0.1mol/L盐酸作为溶出介质，介质温度为37±0.5℃，转速为100r/min，溶出时间120分钟测定替米考星肠溶颗粒在酸中释放度，照替米考星含量测定项下的色谱条件测定每份样品在酸中的释放量。接受标准为120min在酸中释放度不超过10%。

缓冲液中释放量：弃去上述各溶出杯中的酸液，立即加入温度为37±0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.86），设置转速为75r/min，经45min后测定在缓冲液中的释放度，接受标准为45min在缓冲液中释放度不低于70%。

3实验结果

以0.1mol/L的盐酸溶液及pH6.8磷酸盐缓冲溶液模拟胃肠溶液，测定溶出率。样品在人工胃液中无明显破坏，形状保持完整，滤液残渣很少。结果见表1

表1替米考星肠溶微丸溶出率试验结果

如表1所示，替米考星肠溶颗粒剂在人工胃液中不溶出，而在人工肠液中的溶出率达到96.38%。符合替米考星肠溶颗粒制剂在胃液中溶出率少于10%，在肠液中溶出率高于90%的要求，具有明显的释放功能。

Claims (5)

1.一种替米考星肠溶微丸，其特征在于替米考星肠溶微丸包括替米考星颗粒、包衣液，替米考星颗粒由替米考星丸芯、粘合剂组成。

2.根据权力要求1所述一种替米考星肠溶微丸，其特征在于替米考星微丸丸芯由下述重量比的成分组成：

替米考星                    30%～60%

微晶纤维素                  20%～40%

羧甲基纤维素钠              10%～30%

上述组分加入纯化水混合均匀，固液比例为3:1。

3.根据权利要求1所述，一种替米考星肠溶微丸，其特征在于所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素溶液、聚维酮溶液或淀粉溶液，浓度为2.5%，添加比例为丸芯重量的1/2。

4.根据权力要求1所述一种替米考星肠溶微丸，其特特征在于所述包衣液按重量组成为：

丙烯酸树脂乳胶          50%～70%

柠檬酸三乙酯            5%～10%

滑石粉                  25%～40%，丸芯与包衣材料的质量比为2:1。

5.依据权利要求1所述的一种替米考星肠溶微丸，其特征在于由如下方法制备而成：

(1)按处方量称取替米考星、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠，混合均匀后与纯化水混合均匀，制得微丸丸芯；

(2)按处方量称取粘合剂组分投到纯化水中，剪切15min，制得粘合剂；

(3)将步骤2中的溶液投入槽型混合机机中，与步骤1的物料混合，出料；

(4)将步骤3中制好的软材加到球面挤出机及滚圆机中进行挤出、滚圆，45-55℃干燥；

(5)将干燥好的物料进行筛分，取30和60目之间的物料，待用；

(6)将处方量的滑石粉投到纯化水中，剪切后再加入处方量柠檬酸三乙酯、丙烯酸树脂乳胶液混合，制得包衣液，待用；

(7)将30和60目之间的物料投入到多功能流化床中，进风温度60～80℃，出风温度40～60℃，风机频率35～50HZ，喷液速度200～320转/min，启动后，物料温度达到45～55℃后喷包衣液，物料温度维持在40～45℃之间进行包衣，待处方量的包衣液喷完后，继续干燥30～60min出料。即得替米考星肠溶微丸。