CN104586777B

CN104586777B - 盐酸头孢噻呋粉针剂及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN104586777B
Application number: CN201410811497.5A
Authority: CN
Inventors: 李国清; 戴述诚
Original assignee: GUANGDONG TIANBAO BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GUANGDONG TIANBAO BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2014-12-22
Filing date: 2014-12-22
Publication date: 2017-07-21
Anticipated expiration: 2034-12-22
Also published as: CN104586777A

Abstract

本发明属于兽药技术领域，特别涉及一种盐酸头孢噻呋粉针剂及其制备方法与应用。该盐酸头孢噻呋粉针剂由盐酸头孢噻呋与助溶剂组成，其有效成分头孢噻呋与助溶剂按重量比为48～52：28～34。本发明采用盐酸头孢噻呋替代头孢噻呋钠，将盐酸头孢噻呋以有效成分与助溶剂按重量比48～52：28～34称取物料、混合均匀、分装，即制得兽用盐酸头孢噻呋粉针剂，可常温生产、常温贮藏。本发明解决了现有兽用头孢噻呋钠冻干粉针须用冻干法生产、原料及制剂均要在4～10℃低温贮藏、常温或高温季节放置时间过长、因降解而导致用药效果差等问题。制备得到的粉针剂具有与头孢噻呋钠冻干粉针同等的抗菌效果，其成本低，应用前景广阔。

Description

盐酸头孢噻呋粉针剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于兽药技术领域，特别涉及一种兽用盐酸头孢噻呋粉针剂及其制备方法与应用。

背景技术

头孢噻呋系兽医专用杀菌性广谱抗生素，为β-内酰胺类抗生素中的头孢类抗生素，能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，是临床上应用较为广泛的抗生素之一。兽医上，一般用头孢噻呋钠做成冻干粉针、用盐酸头孢噻呋做成油性混悬注射液等，用于猪等家畜细菌性呼吸道感染，以及鸡等家禽的大肠杆菌、沙门氏菌等的感染。

目前，头孢噻呋在兽医上应用效果好、用量大的是头孢噻呋钠冻干粉针，盐酸头孢噻呋油性混悬注射液因生产工艺复杂，用量相对小很多。但是，头孢噻呋钠引湿性强，易受潮降解、变质发臭、溶解性下降。

针对头孢噻呋钠因引湿性强、易受潮降解变质等弊端，现有的兽用头孢噻呋钠粉针须做成冻干粉针、原料及其制剂均要在4～10℃低温贮藏等存在的这些问题，亟待开发一种原料及其制剂均可常温贮藏的兽用盐酸头孢噻呋粉针。并且，目前，国内外还尚未见兽用的盐酸头孢噻呋粉针上市的应用报道。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术中存在的缺点与不足，提供一种盐酸头孢噻呋粉针剂。

本发明的另一目的在于提供所述的盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述的盐酸头孢噻呋粉针剂的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种盐酸头孢噻呋粉针剂，由盐酸头孢噻呋与助溶剂组成；

所述的盐酸头孢噻呋为注射用无菌粉，有效成分头孢噻呋(C₁₉H₁₇N₅O₇S₃)的含量不低于85％；

所述的盐酸头孢噻呋粉针剂，以有效成分头孢噻呋计，与助溶剂的重量比48～52：28～34。

所述的盐酸头孢噻呋的粒度优选为60～100目，便于混合均匀和快速溶解。

所述的助溶剂优选为碳酸钠或碳酸氢钠；

所述的碳酸钠或碳酸氢钠为注射用无菌粉，以有效成分碳酸钠或碳酸氢钠的含量计，不得低于99％。

所述的碳酸钠或碳酸氢钠的粒度优选为60～100目，便于混合均匀和快速溶解。

所述的盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将以有效成分头孢噻呋与助溶剂按重量比48～52：28～34称取的物料混合均匀，分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。

所述的盐酸头孢噻呋的粒度优选为60～100目。

所述的助溶剂的粒度优选为60～100目。

所述的分装优选在分装机上进行。

上述操作均在粉针净化车间进行，所有这些步骤操作岗位的洁净度要求均为100级。

所述的盐酸头孢噻呋粉针剂应用于治疗动物的呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤及软组织、肝胆系统或耳鼻喉等系统的感染。

所述的感染为由对青霉素G敏感的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、流感杆菌、痢疾杆菌或变形杆菌等引起的呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤及软组织、肝胆系统、耳鼻喉等的感染。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

(1)本发明采用无引湿性的盐酸头孢噻呋替代头孢噻呋钠，将盐酸头孢噻呋与助溶剂按重量比48～52(有效成分头孢噻呋)：28～34，称取物料，混合均匀，分装，便可制得兽用盐酸头孢噻呋粉针剂，可常温生产(毋须冻干法生产)，原料及其制剂均可常温贮藏。在养殖场进行大量的临床试验表明，本粉针剂具有与头孢噻呋钠冻干粉针同等的抗菌效果。此外，还可添加注射级的丙磺舒钠、消炎解热镇痛药和局部麻醉药等，在延长有效血药浓度作用时间、消炎镇痛、解热退烧、减小应激疼痛等方面效果大为加强，还增加采食。

(2)本发明解决了现有兽用头孢噻呋钠冻干粉针，因头孢噻呋钠原料引湿性强、易受潮降解变质等原因，其粉针剂须用冻干法生产、原料及制剂均要在4～10℃低温贮藏、常温或夏天高温季节放置时间过长、因降解而导致用药效果差等问题。并且，本粉针剂的原料盐酸头孢噻呋价格低很多，降低了生产与使用成本，市场前景广阔，社会效益大。本发明提供的盐酸头孢噻呋粉针剂组方科学合理，无配伍禁忌；本发明提供的兽用盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，工艺流程简便合理。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

一种盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸头孢噻呋与碳酸钠按重量比48(以有效成分头孢噻呋计)：28称取物料，投入到SYH-100三维运动混合机中，混合15分钟后，转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。每瓶装量为0.1g、0.2g、0.5g或1.0g(均以有效成分头孢噻呋计)，其中，0.1g与0.2g规格用5～7mL西林瓶分装，0.5g规格用10～15mL西林瓶分装，1.0g规格用20～25mL西林瓶分装。

盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

碳酸钠的粒度为60～100目。

实施例2

一种盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸头孢噻呋与碳酸钠按重量比50(以有效成分头孢噻呋计)：31称取物料，投入到SYH-100三维运动混合机中，混合15分钟后，转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。每瓶装量为0.1g、0.2g、0.5g或1.0g(均以有效成分头孢噻呋计)，其中，0.1g与0.2g规格用5～7mL西林瓶分装，0.5g规格用10～15mL西林瓶分装，1.0g规格用20～25mL西林瓶分装。

盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

碳酸钠的粒度为60～100目。

实施例3

一种盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸头孢噻呋与碳酸钠按重量比52(以有效成分头孢噻呋计)：34称取物料，投入到SYH-100三维运动混合机中，混合15分钟后，转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。每瓶装量为0.1g、0.2g、0.5g或1.0g(均以有效成分头孢噻呋计)，其中，0.1g与0.2g规格用5～7mL西林瓶分装，0.5g规格用10～15mL西林瓶分装，1.0g规格用20～25mL西林瓶分装。

盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

碳酸钠的粒度为60～100目。

实施例4

一种盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸头孢噻呋与碳酸氢钠按重量比48(以有效成分头孢噻呋计)：28称取物料，投入到SYH-100三维运动混合机中，混合15分钟后，转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。每瓶装量为0.1g、0.2g、0.5g或1.0g(均以有效成分头孢噻呋计)，其中，0.1g与0.2g规格用5～7mL西林瓶分装，0.5g规格用10～15mL西林瓶分装，1.0g规格用20～25mL西林瓶分装。

盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

碳酸钠的粒度为60～100目。

实施例5

一种盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸头孢噻呋与碳酸氢钠按重量比50(以有效成分头孢噻呋计)：31称取物料，投入到SYH-100三维运动混合机中，混合15分钟后，转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。每瓶装量为0.1g、0.2g、0.5g或1.0g(均以有效成分头孢噻呋计)，其中，0.1g与0.2g规格用5～7mL西林瓶分装，0.5g规格用10～15mL西林瓶分装，1.0g规格用20～25mL西林瓶分装。

盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

碳酸钠的粒度为60～100目。

实施例6

一种盐酸头孢噻呋粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸头孢噻呋与碳酸氢钠按重量比52(以有效成分头孢噻呋计)：34称取物料，投入到SYH-100三维运动混合机中，混合15分钟后，转移到KGL-120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上，进行分装，得到盐酸头孢噻呋粉针剂。每瓶装量为0.1g、0.2g、0.5g或1.0g(均以有效成分头孢噻呋计)，其中，0.1g与0.2g规格用5～7mL西林瓶分装，0.5g规格用10～15mL西林瓶分装，1.0g规格用20～25mL西林瓶分装。

盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

碳酸钠的粒度为60～100目。

实施例7

对上述实施例制备的样品，在高温40℃、湿度75％±5％条件下，进行6个月加速试验考察，其结果见表1。

6个月加速试验考察试验表明，从实施例1到实施例6的样品平均每瓶有效成分均为标示量的90％以上，均在合格范围，说明用本发明方法制备的盐酸头孢噻呋粉针剂稳定性良好。

表1兽用盐酸头孢噻呋粉针剂的加速试验

附注：表1中有关检测项数据参考《中华人民共和国兽药典》(中国兽药典委员会编，中国农业出版社出版)，一部(二○一○年版)P65：溶液的澄清度检查项及含量测定项。

效果实施例1

盐酸头孢噻呋粉针剂的效果试验

(1)药物：一组为按实施例2制备的盐酸头孢噻呋粉针(试验组)，装量0.5g/瓶；另一组为注射用头孢噻呋钠粉针(对照组)，装量也为0.5g/瓶，装量均以有效成分头孢噻呋(C₁₉H₁₇N₅O₇S₃)计。

(2)对某猪场因巴氏杆菌引起的呼吸道感染，伴有咳喘、发烧、采食下降症状，体重在15～20kg的80头仔猪进行治疗，平均分成两组，每组40头。一组用盐酸头孢噻呋粉针，另一组用头孢噻呋钠粉针。

(3)注射粉针剂的过程：0.5g/瓶注入10mL注射用水，振摇溶解，稀释配制成注射液；分别对上述两组患病仔猪在颈部肌注，按5mg头孢噻呋(C₁₉H₁₇N₅O₇S₃)/kg体重的剂量注射，一日1次，连用3日，观察记录注射后的结果，每组数据取平均值。试验结果见表2。

表2盐酸头孢噻呋粉针对仔猪细菌性呼吸道感染的效果试验

附注：1、猪的正常体温在37.8～40.0℃之间，＞40.0℃一般视为发烧；2、试验组、对照组有部分,第4天还用药1次。

表2试验结果表明，试验组与对照组总治愈率均在80％以上，还略高一些，说明本发明方法制备的盐酸头孢噻呋粉针剂，对仔猪细菌性呼吸道感染的治疗效果，与头孢噻呋钠粉针相当，还略强一些。

效果实施例2

盐酸头孢噻呋粉针剂的效果试验

(1)药物：一组为按实施例5制备的盐酸头孢噻呋粉针(试验组)，装量0.1g/瓶；另一组为注射用头孢噻呋钠粉针(对照组)，装量也为0.1g/瓶，装量均以有效成分头孢噻呋(C₁₉H₁₇N₅O₇S₃)计。

(2)对某鸡场因大肠杆菌、沙门氏菌感染引起的拉稀、白痢，伴有糊肛、采食下降症状，3日龄的500只仔鸡进行治疗，平均分成两组，每组250只。一组用盐酸头孢噻呋粉针，另一组用头孢噻呋钠粉针。

(3)注射粉针剂的过程：0.1g/瓶注入注入10mL注射用水，振摇溶解，再用注射用水稀释配制成0.50mg/ml的注射液；分别对上述两组患病鸡只在颈部皮注，按0.25mg头孢噻呋(C₁₉H₁₇N₅O₇S₃)/只仔鸡的剂量皮下注射，一日1次，连用3日，观察记录皮注后的结果，每组数据取平均值。试验结果见表3。

表3盐酸头孢噻呋粉针对仔鸡大肠杆菌、沙门氏菌感染的效果试验

表3试验结果表明，试验组与对照组治愈率均在80％以上，差距不大，并略高一些，说明本发明方法制备的盐酸头孢噻呋粉针剂，对仔鸡因大肠杆菌、沙门氏菌感染引起的拉稀、白痢的治疗效果，与头孢噻呋钠粉针相当，还略好一些。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种盐酸头孢噻呋粉针剂，其特征在于，由盐酸头孢噻呋与助溶剂组成；

所述的盐酸头孢噻呋为注射用无菌粉，有效成分头孢噻呋的含量不低于85％；

所述的盐酸头孢噻呋粉针剂，以有效成分头孢噻呋计，与助溶剂的重量比为48～52：28～34；所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠。

2.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋粉针剂，其特征在于，所述的碳酸钠或碳酸氢钠为注射用无菌粉，以有效成分碳酸钠或碳酸氢钠的含量计，不得低于99％。

3.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋粉针剂，其特征在于，所述的盐酸头孢噻呋的粒度为60～100目。

4.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋粉针剂，其特征在于，所述的碳酸钠或碳酸氢钠的粒度为60～100目。