CN104262218B - 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 - Google Patents
一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104262218B CN104262218B CN201410518144.6A CN201410518144A CN104262218B CN 104262218 B CN104262218 B CN 104262218B CN 201410518144 A CN201410518144 A CN 201410518144A CN 104262218 B CN104262218 B CN 104262218B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiocyanogen
- methyl
- styrene
- reaction
- acetophenone derivs
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，具体为将苯乙烯衍生物、硫氰酸铵在氧气条件下溶于溶剂中，于20～30℃下反应，获得2‑硫氰基苯乙酮衍生物。本发明使用苯乙烯衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；同时，反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，不需要加入促进剂，生产工艺符合绿色化学要求，产率较高，适合于规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种苯乙酮衍生物的制备，具体涉及一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法。
背景技术
2-硫氰基苯乙酮衍生物是一类非常重要的原料，它们可用于噻唑衍生物的合成。噻唑衍生物在医药、农药、材料、生物染色剂和离子受体等多个领域具有广泛的应用。噻唑衍生物中的N-苯乙基（4-苯基）噻唑-2-胺（法奈替唑）、2-苯基-4-（4-氯苯基噻唑-5-基）乙酸（芬替酸）是消炎镇痛药；2-（2-（4-（4-硝基苯基）噻唑-2-基）氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯是有效的杀菌剂；4-（4-（2,4-二氟苯基）噻唑-2-基）-N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺是脂肪酸酰胺水解酶（(FAAH)）的抑制剂；2-氨基-4-（4-氯苯基）噻唑具有抗过敏作用；2-（3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉-1-基）-4-苯基噻唑具有抗真菌作用；4-甲基-N-(4-苯基噻唑-2-基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺是农用杀菌剂。
现有技术中，主要有以下三种方法可以合成2-硫氰基苯乙酮衍生物：
1、a-溴代苯乙酮衍生物与硫氰酸盐反应得到2-硫氰基苯乙酮衍生物（参见：Soheil Sayyahi, Jafar Saghanezhad, Chinese Chemical Letters 22 (2011) 300–302）；该方法中使用的a-溴代苯乙酮衍生物难以得到，性质活泼不易保存，刺激性较大；该反应方程式如下：
2、苯乙酮衍生物与硫氰酸铵在各种促进剂存在下反应得到2-硫氰基苯乙酮衍生物（参见：B. V. Subba Reddy, S. Madhu Sudana Reddy, Ch. Madan, TetrahedronLetters 52 (2011) 1432–1435）；该方法底物适用范围窄，需要加入等当量的促进剂；该反应方程式如下：
3、苯乙烯衍生物与硫氰酸铵在过量促进剂存在下反应得到2-硫氰基苯乙酮衍生物（参见：Rashid Badri1 and Maryam Gorjizadeh, Synthetic Communications, 42:2058–2066, 2012）；该方法需要加入二当量以上的促进剂，反应必须保持在0℃时进行，底物适用范围窄；该反应方程式如下：
2-硫氰基苯乙酮衍生物是一类非常重要的原料，但现有合成方法存在原料不易获取、底物适用范围窄、促进剂消耗大等缺陷；因此开发反应条件温和、适用范围广泛、成本低、符合绿色化学要求的合成方法制备得到2-硫氰基苯乙酮衍生物非常重要。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，包括以下步骤，氧气气氛中，将苯乙烯衍生物、硫氰酸铵溶于溶剂中，于20～30℃反应，获得2-硫氰基苯乙酮衍生物；
所述苯乙烯衍生物如下列结构通式所示：
；
其中R1，R2和R3的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R2和R3都为氢；
(2) R2为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R3都为氢；
(3) R3为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R2都为氢；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、二氯甲烷或甲苯中的一种；
所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的化学结构式为：
。
优选的技术方案中，所述乙烯衍生物选自苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2,4-二氟苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-三氟甲基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-甲酸甲酯基苯乙烯、4-硝基苯乙烯中的一种。
上述技术方案中，按摩尔比，苯乙烯衍生物∶硫氰酸铵为（1～3）∶（1～2）；优选为2∶1。
本发明中，制备2-硫氰基苯乙酮衍生物时，利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束；反应结束后，反应产物经柱层析分离得到2-硫氰基苯乙酮衍生物。
上述技术方案的反应过程可表示为：
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1．本发明使用苯乙烯衍生物为原料，一步反应得到产物；苯乙烯衍生物易得、适用范围广，由其得到的产物2-硫氰基苯乙酮衍生物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。
2．本发明无需促进剂和低温，室温反应即可得到产物；一方面减少了反应试剂种类，有利于反应纯净，另一方面，减少了副反应，有利于产物提纯，还降低能耗，增加反应安全性。
3. 本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，不需要加入促进剂，生产工艺符合绿色化学要求，产率较高，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：2-硫氰基-1-苯基乙酮的合成
以苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入苯乙烯0.104 克（1.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升甲醇，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率55%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.68 (t, J = 8.0 Hz,1H), 7.54 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.75 (s, 2H)。
实施例二：2-硫氰基-1-（2-甲基苯基）乙酮的合成
以2-甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-甲基苯乙烯0.177 克（1.5 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率64%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0Hz . 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 2.46 (s, 3H). 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 195.6, 138.9, 134.8, 133.2, 132.5, 130.4, 126.6, 113.4, 44.2,21.4。
实施例三：2-硫氰基-1-（3-甲基苯基）乙酮的合成
以3-甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-甲基苯乙烯0.236 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率80%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 2.44 (s, 3H). 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 191.0, 139.2, 135.6, 133.9, 129.0, 128.9, 125.7, 111.9, 43.2,21.3。
实施例四：2-硫氰基-1-（4-甲基苯基）乙酮的合成
以4-甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-甲基苯乙烯0.236克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升乙酸，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8Hz, 2H), 4.75 (s, 2H), 2.47 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 190.4, 146.1,131.5, 129.8, 128.6, 112.0, 43.1, 21.9。
实施例五：硫氰基-1-（2-甲氧基苯基）乙酮的合成
以2-甲氧基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-甲氧基苯乙烯0.335 克（2.5 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升丙酸，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10-7.60 (m,4H), 5.06 (s, 2H), 3.84 (s,3H)。
实施例六：2-硫氰基-1-（2-氟苯基）乙酮的合成
以2-氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-氟苯乙烯0.366 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升二氯甲烷，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率75%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J1 = 16.0Hz, J2 = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25–7.17 (m, 1H), 4.65 (s,2H)。
实施例七：2-硫氰基-1-（3-氟苯基）乙酮的合成
以3-氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-氟苯乙烯0.366 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.114 克（1.5 mmol）和2毫升甲苯，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 12.0 Hz,1H), 7.53 (td, J1 = 8.0 Hz, J2 = 5.4 Hz, 1H), 7.38 (td, J1 = 8.0 Hz, J2 =2.2Hz, 1H), 4.69 (s, 2H)。
实施例八：2-硫氰基-1-（4-氟苯基）乙酮的合成
以4-氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-氟苯乙烯0.366 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.152 克（2.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率57%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08–7.95 (m, 2H), 7.27–7.18 (m, 2H), 4.73 (s,2H)。
实施例九：2-硫氰基-1-（2,4-二氟苯基）乙酮的合成
以2,4-二氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2,4-二氟苯乙烯0.42 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.152 克（2.0mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率52%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.60–6.90 (m, 1H), 7.10–7.92 (m, 2H), 4.83(s, 2H)。
实施例十：2-硫氰基-1-（2-氯苯基）乙酮的合成
以2-氯苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-氯苯乙烯0.276 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.152 克（2.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率55%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (dd, J1 = 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H), 7.55–7.47 (m, 2H), 7.44–7.39 (m, 1H), 4.68 (s, 2H)。
实施例十一：2-硫氰基-1-（3-氯苯基）乙酮的合成
以3-氯苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-氯苯乙烯0.276 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率76%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.67 (dd, J1= 8.0 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J =8.0 Hz, 1H), 4.71 (s,2H)。
实施例十二：2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮的合成
以4-氯苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-氯苯乙烯0.276 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz,2H), 4.72 (s, 2H)。
实施例十三：2-硫氰基-1-（4-溴苯基）乙酮的合成
以4-溴苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-溴苯乙烯0.362 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率78%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz,2H), 4.69 (s, 2H)。
实施例十四：2-硫氰基-1-（3-三氟甲基苯基）乙酮的合成
以3-三氟甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-三氟甲基苯乙烯0.344 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率66%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H)。
实施例十五：2-硫氰基-1-（4-氰基苯基）乙酮的合成
以4-氰基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-氰基苯乙烯0.258 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率64%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90-8.40 (m,4H), 5.08 (s, 2H)。
实施例十六：2-硫氰基-1-（4-甲酸甲酯基苯基）乙酮的合成
以4-甲酸甲酯基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-甲酸甲酯基苯乙烯0.324 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升丙酸，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率62%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60-8.10 (m,4H), 5.08 (s, 2H), 3.90(s, 3H)。
实施例十七：2-硫氰基-1-（4-硝基苯基）乙酮的合成
以4-硝基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-硝基苯乙烯0.298 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0mmol）和2毫升二氯甲烷，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率55%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-8.50 (m,4H), 5.10 (s, 2H)。
实施例十八：N-苯乙基（4-苯基）噻唑-2-胺（法奈替唑）的合成
以2-硫氰基-1-苯基乙酮、2-苯基乙胺作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-苯基乙酮0.177 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入2-苯基乙胺0.121 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率65%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20-7.80 (m,11H), 2.90-3.40( m, 4H)。
实施例十九：2-苯基-4-（4-氯苯基噻唑-5-基）乙酸（芬替酸）的合成
以2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮0.422 克（2.0 mmol）和10毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加4毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入苯硼酸0.244 克（2.0 mmol）、0.194 克氯化亚铜（2.0mmol）、5毫升甲醇、5毫升二氯甲烷和5毫升水，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物2-苯基-4-（4-氯苯基）噻唑(产率60%)。
（6）将2-苯基-4-（4-氯苯基）噻唑（0.271 g, 1.0 mmol）、氯乙酸（0.094 g, 1.0mmol）、三氯化铝（0.264 g, 2.0 mmol）和15毫升二氯乙烷，混合物于室温下搅拌反应；
（7）TLC跟踪反应直至完全结束；
（8）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率75%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.30-8.00 (m,9H), 3.51 ( s, 2H)。
实施例二十：（2-（4-（4-硝基苯基）噻唑-2-基）氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯的合成
以2-硫氰基-1-（4-硝基苯基）乙酮、2-（2-氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（4-硝基苯基）乙酮0.222 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入2-（2-氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯0.431 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率60%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.42 (s, 3H),3.12 (dd, J = 14.4 , 6.9 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 14.4, 5.2 Hz, 1H), 3.74 (d, J= 4.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.83 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 5.59(br, 1H), 6.08 (br, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9 Hz, 2H),8.23 (d, J = 9 Hz, 2H)。
实施例二十一4-（4-（2,4-二氟苯基）噻唑-2-基）-N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺的合成
以2-硫氰基-1-（2,4-二氟苯基）乙酮、N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（2,4-二氟苯基）乙酮0.213 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺0.224克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率65%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.89 (s, 3H),2.20 (s, 3H), 3.59–3.71(m, 8H), 6.72 (br s, 1H), 6.81–6.98 (m, 2H), 7.00–7.10(m, 1H), 8.04–8.20 (m, 1H)。
实施例二十二：2-氨基-4-（4-氯苯基）噻唑的合成
以2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮0.422 克（2.0 mmol）、乙酸铵0.231克（3.0 mmol）、5毫升甲苯，反应液在80℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率81%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.80-7.10 (m, 3H), 7.40-8.01 (m, 4H)。
实施例二十三2-（3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉-1-基）-4-苯基噻唑的合成
以2-硫氰基-1-苯基乙酮、3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-苯基乙酮0.177 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉0.227 克（1.0mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率63%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.24 (dd, J =17.2, 7.5 Hz, 1H ), 3.94 (dd, J = 17.2, 12.0 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 12.0, 7.5Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.06 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 3.5, 1.0Hz, 1H), 7.21-7.38 (m, 5H), 7.42 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.58-7.62 (m,2H), 8.59-8.62 (m, 1H)。
实施例二十四：4-甲基-N-(4-苯基噻唑-2基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺的合成
以2-硫氰基-1-苯基乙酮、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-苯基乙酮0.177 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺0.143 克（1.0mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物在加热条件下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率55%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.82 (s, 3H),7.12 (s, 1H), 7.20–7.58 (m, 5H)。
Claims (6)
1.一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：氧气气氛中，将苯乙烯衍生物、硫氰酸铵溶于溶剂中，于20～30℃反应，获得2-硫氰基苯乙酮衍生物；
所述苯乙烯衍生物如下列结构通式所示：
；
其中R1，R2和R3的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R2和R3都为氢；
(2) R2为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R3都为氢；
(3) R3为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R2都为氢；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、二氯甲烷、甲苯中的一种；
所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的化学结构式为：
；
其中R1，R2和R3的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R2和R3都为氢；
(2) R2为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R3都为氢；
(3) R3为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R2都为氢。
2.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述苯乙烯衍生物选自苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2,4-二氟苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-三氟甲基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-甲酸甲酯基苯乙烯、4-硝基苯乙烯中的一种。
3.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
4.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，苯乙烯衍生物∶硫氰酸铵为（1～3）∶（1～2）。
5.根据权利要求4所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，苯乙烯衍生物∶硫氰酸铵为2∶1。
6.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：反应结束后，反应产物经柱层析分离得到2-硫氰基苯乙酮衍生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410518144.6A CN104262218B (zh) | 2014-09-30 | 2014-09-30 | 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410518144.6A CN104262218B (zh) | 2014-09-30 | 2014-09-30 | 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104262218A CN104262218A (zh) | 2015-01-07 |
| CN104262218B true CN104262218B (zh) | 2016-08-24 |
Family
ID=52153838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410518144.6A Active CN104262218B (zh) | 2014-09-30 | 2014-09-30 | 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104262218B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928253A (zh) * | 2009-10-16 | 2010-12-29 | 天津理工大学 | 2-[5-(2-羟苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醚]-1-苯乙酮类化合物或其可药用盐及制备和应用 |
| WO2014130565A1 (en) * | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Allergan, Inc. | Substituted diaryl azetidine derivatives as sphingosine receptor modulators |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2523664A4 (en) * | 2010-01-13 | 2013-06-26 | Tempero Pharmaceuticals Inc | COMPOUNDS AND METHODS |
-
2014
- 2014-09-30 CN CN201410518144.6A patent/CN104262218B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928253A (zh) * | 2009-10-16 | 2010-12-29 | 天津理工大学 | 2-[5-(2-羟苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醚]-1-苯乙酮类化合物或其可药用盐及制备和应用 |
| WO2014130565A1 (en) * | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Allergan, Inc. | Substituted diaryl azetidine derivatives as sphingosine receptor modulators |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Cerium(IV) Ammonium Nitrate Mediated Addition of Thiocyanate and Azide to Styrenes: Expeditious Routes to Phenacyl Thiocyanates and Phenacyl Azides;Vijay Nair 等;《Tetrahedron》;20000912;第56卷(第38期);第7607-7611页 * |
| CIS-1,4-BIS(TRIPHENYLPHOSPHONIUM)-2-BUTENE PEROXODISULFATE AS AN EFFICIENT REAGENT FOR THE SYNTHESIS OF PHENACYL THIOCYANATES AND PHENACYL AZIDES;Rashid Badri 等;《Synthetic Communications》;20120326;第42卷(第14期);第2058-2066页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104262218A (zh) | 2015-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fu et al. | Dual C–H activations of electron-deficient heteroarenes: palladium-catalyzed oxidative cross coupling of thiazoles with azine N-oxides | |
| Narsaiah et al. | An efficient and improved method for the preparation of nitriles from primary amides and aldoximes | |
| CN105622536B (zh) | 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102584718A (zh) | 一种合成喹唑啉-4(3h)-酮的方法 | |
| CN105669491B (zh) | 一种胺的酰基化方法 | |
| CN110372611B (zh) | 一种选择性合成多取代二氢喹唑啉酮或喹唑啉酮的方法 | |
| CN104262218B (zh) | 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 | |
| CN104592144B (zh) | 制备噁唑衍生物的新方法 | |
| CN106916145A (zh) | SLx‑2119的合成方法 | |
| CN106188044A (zh) | 一种碘催化的3‑芳硫基咪唑并[1,5‑a]N‑杂环化合物的合成方法 | |
| CN104961664B (zh) | 一种合成e‑烯基砜化合物的方法 | |
| CN109265409B (zh) | 一种2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法 | |
| JP5180596B2 (ja) | スルホニルイミデートを求核剤とする反応方法 | |
| CN105968136B (zh) | 一种芳香膦酸酯化合物的制备方法 | |
| CN104945305A (zh) | 一种实现吲哚类化合物选择性芳巯基化的方法 | |
| CN104447391A (zh) | 一种亚甲基双酰胺衍生物及其制备方法 | |
| CN103819345A (zh) | 一种2-氨基联苯衍生物的制备方法 | |
| CN104496940B (zh) | 一种制备bcr‑abl抑制剂中间体的方法 | |
| CN104059075B (zh) | 8,9-单,双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法 | |
| CN109535061B (zh) | 一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法 | |
| CN111362795B (zh) | 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法 | |
| Rao et al. | Transesterification of trimethyl orthoacetate: an efficient protocol for the synthesis of 4-alkoxy-2-aminothiophene-3-carbonitriles | |
| CN107513056A (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN106279014A (zh) | 一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法 | |
| CN105646288A (zh) | 一种氨基甲酸酯衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |