CN104069194B - 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途。所述抗癌作用的中药组合物的原料药主要由白芍、当归组成；所述中药组合物的制备方法包括：按比例取原料药，以水或与水相互溶的有机溶剂提取；或，按比例取原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉浓度为50‑90。所述用途是在该中药组合物在制备治疗癌症药物，特别是宫颈癌药物中的应用。该中药组合物由如下重量比的原料药组成：白芍：当归=1：（0.2‑4）。本发明白芍和当归配伍对Hela细胞具有协同抑制作用，具有较好的抗癌作用。

Description

一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和用途，具体涉及一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途，属中医药技术领域。

背景技术

癌症是危及人类健康的重大疾病，其致死率呈逐年上升的趋势，它的发生和发展是多因素参与、多基因改变及多阶段发展的复杂病变过程。目前对于癌症的治疗大多采用手术治疗结合放、化疗方法，但是该方法对病人的创伤大，危险性高，且费用昂贵，但疗效却并不理想。中药作为我国传统防病治病的武器，伴随着近年来逐步深入的研究与探索，在癌症治疗中越来越受到重视。研究表明，在肿瘤防治过程中，中药主要是从提高机体免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移以及对化疗的减毒增效等方面发挥作用的。

本发明所述中药组合物配伍合理，既能调节气血阴阳和脏腑功能，保护骨髓造血功能，又能启动自身防御系统，提高机体免疫力，对于肿瘤的辅助治疗很有益处。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种具有抗癌作用的中药组合物。

本发明的第二个目的在于提供该组合物的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供该组合物在制备治疗癌症药物中的应用。

本发明的第四个目的在于提供该组合物在制备治疗宫颈癌药物中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种具有抗癌作用的中药组合物，该中药组合物由如下重量比的原料药组成：

白芍：当归=1：（0.2-4）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍：当归=1：（0.3-3.5）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍：当归=1：（0.4-3）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍：当归=1：（0.5-2.5）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍：当归=1：（0.5-2.2）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍：当归=1：（0.5-2）。

所述中药组合物的原料药进一步优选为：

白芍：当归=1：0.5；

或，白芍：当归=1：1；

或，白芍：当归=1：2。

本发明中药组合物可按常规工艺制备成临床可接受的颗粒、片剂、胶囊、滴丸、口服液、混悬液、乳浊液、注射剂。

本发明中药组合物可采用如下方法制备：

按比例取原料药，以水或与水相互溶的有机溶剂提取；

进一步的，所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；更进一步优选为50-90%的乙醇；更进一步优选为60-80%的乙醇；更进一步优选为70%的乙醇；

所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。

本发明中药组合物还可采用：按比例取原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉浓度为50-90%；

进一步的，所述醇沉浓度为60-80%；更进一步的所述醇沉浓度为70%。

上述制备方法中原料药经提取后还可经纯化、精制，如过大孔树脂柱；并进一步按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括颗粒、片剂、胶囊、滴丸、口服液、混悬液、乳浊液、注射剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。

本发明所述中药组合物除了以白芍、当归原药材投料的形式外，还可以采用以白芍、当归提取物（有效部位）投料的形式，因此本发明进一步公开了一种具有抗癌作用的中药组合物：

一种具有抗癌作用的中药组合物，该中药组合物由如下重量比的原料组成：

白芍提取物：当归提取物=1：（0.2-4）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍提取物：当归提取物=1：（0.3-3.5）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍提取物：当归提取物=1：（0.4-3）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍提取物：当归提取物=1：（0.5-2.5）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍提取物：当归提取物=1：（0.5-2.2）。

所述中药组合物的原料药优选为：

白芍提取物：当归提取物=1：0.5-2。

所述中药组合物的原料药进一步优选为：

白芍提取物：当归提取物=1：0.5；

或，白芍提取物：当归提取物=1：1；

或，白芍提取物：当归提取物=1：2。

本发明所述白芍提取物和当归提取物分别为白芍、当归的水提取物或与水相互溶的有机溶剂提取物；或，分别为白芍、当归经水提醇沉处理后得到的提取物。

进一步的，所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；更进一步优选为50-90%的乙醇；更进一步优选为60-80%的乙醇；更进一步优选为70%的乙醇；

所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。

进一步的，所述醇沉浓度为50-90%；进一步优选醇沉浓度为60-80%；更进一步的所述醇沉浓度为70%。

本发明所述水提醇沉法系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达到规定的含醇量（即醇沉浓度），某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，滤过，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。

实验结果表明，白芍、当归、川芎和熟地单独作用于人宫颈癌Hela细胞时，仅白芍对Hela细胞的增殖有抑制作用，抑制率可达到28.6%，当归、川芎和熟地均无明显抑制作用。而白芍与当归配伍时对Hela细胞起协同抑制作用(CI<1，0.1<Fa<0.9)，白芍与川芎配伍或白芍与熟地配伍对Hela细胞的增殖抑制均起拮抗作用(CI>1)。

效果实验例

实验例1白芍药对的研究

1材料

人宫颈癌Hela细胞由天津市肿瘤研究所中心实验室惠赠；RPMI-1640培养基，美国GIBCO公司产品；

白芍、当归、川芎、熟地各单药及白芍分别于当归、川芎、熟地按不同比例配伍的组合物的“药对”均采用如下方法制备：取原料药，加水浸泡30min，加入8倍量水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，离心、干燥，粉碎成粉。按实验需要将干燥粉用DMEM高糖培养基配成相应浓度的试药并过滤除菌。

2实验方法

2.1白芍、当归、川芎、熟地对Hela细胞增殖的影响

Hela细胞在5％CO2孵箱中培养，培养基为含10％灭活小牛血清的RPMI-l640，含1％双抗(青霉素和链霉素)。每2～3天传代一次，取对数生长期细胞用于实验。24孔板每孔接种5000/m1个Hela细胞，接种后24小时加药培养，设白芍、当归、川芎、熟地及阴性对照组。以下式换算各组体外培养加药物浓度：C(μg/mL)=5D(mg/Kg/d)；C为体外实验所需浓度，D为临床用药浓度，临床用量按四味药各9g/计算。于加药后96小时收集细胞，行台盼蓝计数。

2.2白芍配伍不同药物对Hela细胞增殖的影响

取对数生长期的Hela细胞，胰酶消化并吹打为细胞悬液。离心收集细胞，计数后调整悬液的细胞浓度为1×10⁴/mL，接种于24孔细胞培养板，每孔1mL。根据2.1实验结果选取对Hela细胞增殖有明显抑制作用的白芍，将其与其他药物按不同比例不同浓度配伍使用作用于Hela细胞，设制白芍、当归、熟地、川芎单用组，白芍与当归按1:1、2:1、1:2比例配伍合用组、白芍与熟地按1:1、2:1、1:2比例配伍合用组、白芍与川芎按1:1、2:1、1:2比例配伍合用组，以及阴性对照组。以下式换算白芍与不同药物配伍中剂量组体外培养加药物浓度：C(μg/mL)=5D(mg/Kg/d)；C为体外实验所需浓度，D为临床用药浓度。以此浓度为中间浓度，分别向上、向下2倍递增递减，连续设置6个浓度梯度。孵箱中培养96h，光经镜下观察各组细胞形态变化，后收集细胞，行台盼蓝计数。

运用中效原理判断联合药效：中效浓度（Dm），即半数抑制浓度(IC50)的计算，根据台盼蓝拒染活细胞数计算药物组细胞fu（生存率fraction of unaffeeted cells）及fa（抑制率fraetion of affected cells）

fu=试验组平均活细胞数/对照组平均活细胞数

fa=1-fu

将中效方程fa/fu=(D/Dm)m两边取对数（D为药物浓度；Dm为中效浓度）得方程:

log(fa/fu)=mLogD-mLogDm

从而Dx=Dm×[fa/(l-fa)]l/m

设Y=log(fa/fu)，X=logD，则得直线方程:

Y=mX+a（m方程的斜率，a为方程截距）

Fa=0.5时，X=logDm=-a/m，计算出药物单用及联合应用时的Dm值

应用此公式Dx=Dm×[fa/(1-fa)]1//m计算出达到各种效应(fa=0.1,0.2,0.3…0.9)时两种药物单用及联合应用所需要的药物浓度(D)

根据周-特氏联合指数法中的量-效公式计算两药合用时的CI(The Combinationindex)值

Clx=D1/Dxl+D2/Dx2

注意：式中Dl,D2为合用时，效应达X时两药物所占浓度，Dxl,Dx2为两药单用时，效应达X时各自的浓度。系数α根据中效作图确定，两药作图相互平行时α取值为0，反之为1。

结果判定：CI<l表示两药合用时产生协同(synergism)作用；CI=1表示两药合用时产生相加(additivity)作用；CI>l表示两药合用时产生拮抗(antagonism)作用。

中效浓度及联合药效通过CalcuSyn软件计算并拟合图表。

2.3药物配伍协同作用机制研究

取对数生长期的Hela细胞，0.25%胰酶消化后，收集细胞。台盼蓝染色作活细胞计数（活细胞数须在90%以上）并制备细胞悬液，调整细胞浓度为每孔1×10⁵，接种于6孔培养板中，继续培养24h，待细胞贴壁后，换液加药，设白芍单用（250μg/mL）组，当归单用（125μg/mL）组，白芍配伍当归（250μg/mL+125μg/mL）组及空白对照组，各实验组对应加入占培基体积10％的各浓度的含药血清，空白对照组加入等体积培养液，继续培养96h后收集细胞，通过流式细胞术检测药物对Hela细胞周期及细胞凋亡的影响。

取对数生长期的Hela细胞，调整细胞浓度为5×10⁴/孔接种于12孔培养板中，继续培养24h，待细胞贴壁后，换液加药，设白芍单用（250μg/mL）组，当归单用（125μg/mL）组，白芍配伍当归（250μg/mL+125μg/mL）组及空白对照组各实验组对应加入占培基体积10％的各浓度的含药血清，空白对照组加入等体积培养液，继续培养96h后收集细胞，Elisa检测白芍与当归配伍对Hela细胞CyclinD1表达的影响。

3统计方法

应用SPSS16.0统计分析软件包，实验数据以均数±标准差表示，在检验数据正态分布及方差齐性的条件下，多组间数据比较采用方差分析，各组组间差异的比较用LSD－t检验。以P＜0.05为有统计学意义。

4实验结果

4.1白芍、当归、川芎、熟地对Hela细胞增殖的影响

台盼蓝计数法检测不同实验组。白芍对Hela细胞的增殖有抑制作用，抑制率可达到28.6%，而相同剂量的当归、川芎和熟地对Hela细胞均无明显抑制作用（详见表1）。

表1 各实验组对Hela细胞抑制率

	空白组	白芍	川芎	当归	熟地
						生药g/d	0	9	9	9	9
提取物g/d	0	2.15	2.71	3.77	4.21
						药物浓度（μg/mL）	0	178.92	225.83	313.85	350.50
抑制率	0	*28.60	-0.07	0.78	-2.55

*表示与空白对照组比较P<0.01

4.2白芍配伍不同药物对Hela细胞增殖的影响

4.2.1白芍与当归配伍对Hela细胞增殖的影响

台盼蓝计数法检测不同实验组：白芍和当归单用及合用（白芍：当归=1:1,1:2和2:1）于人宫颈癌Hela细胞株96h后的活细胞数，计算各实验组各浓度下的Fa。应用Excel及CalcuSyn软件计算白芍、当归的IC50分别为109.28μg/mL、721.74μg/mL。计算白芍和当归合用在不同效应时对Hela细胞的CI值，统计分析显示，白芍与当归按1:1,2:1,1:2比例配伍时均对Hela细胞起协同抑制作用：CI<1(0.1<Fa<0.9)（详见表2-表4）。

表2不同浓度白芍及当归单用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表3白芍及当归合用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表4白芍与当归不同比例配伍对Hela细胞生长的CI指数

4.2.2白芍与熟地配伍对Hela细胞增殖的影响

台盼蓝计数法检测不同实验组：白芍和熟地单用及合用（白芍：熟地=1:1,1:2和2:1）于人宫颈癌Hela细胞株96h后的活细胞数，计算各实验组各浓度下的细胞抑制率。应用Excel及CalcuSyn软件计算白芍和熟地合用在不同效应时对Hela细胞的联合指数值（CI），统计分析显示，白芍与熟地按不同比例配伍在0.1<Fa<0.9时对Hela细胞的增殖抑制起拮抗作用(CI>1)，其中仅当白芍125μg/mL+熟地62.5μg/mL时起轻微的协同作用CI=0.983(0.1<Fa<0.9)（详见表5-7）。

表5不同浓度白芍及熟地单用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表6白芍及熟地合用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表7白芍与熟地不同比例配伍对Hela细胞生长的CI指数

4.2.3白芍与川芎配伍对Hela细胞增殖的影响

台盼蓝拒染法检测不同实验组作用于Hela细胞96h后的活细胞数，计算细胞抑制率。应用CalcuSyn软件计算各合用组CI显示：白芍与川芎按1:1, 2:1比例配伍时对Hela细胞起拮抗抑制作用(CI>1)。白芍与川芎1:2配伍时，仅当白芍125μg/mL+川芎250μg/mL时轻微协同作用，CI=0.96(0.1<Fa<0.9)，余均为拮抗效应(CI>1)（详见表8-10）。

表8不同浓度白芍及川芎单用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表9白芍及川芎合用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表10白芍与川芎不同比例配伍对Hela细胞生长的CI指数

4.3药物配伍协同作用机制研究

（1）细胞周期结果显示：空白对照组、白芍单用组、当归单用组及白芍250μg/mL配伍当归125μg/mL组的G0/G1期细胞依次为57.07％、53.27％、54.125％、47.25％，S期细胞依次为25.4％、29.53％、28.94％、37.61％，G2/M期细胞依次为17.56%、17.205%、16.93%、14.97%，G0/G1及S期细胞数，白芍配伍当归组与空白组比较均有统计学意义(P<0.01)（详见表11）。

表11不同实验组Hela细胞周期检测结果

组别	G0/G1（%）	S（%）	G2/M（%）
				空白对照组	57.04±0.81	25.4±1.38	17.56±0.85
白芍250μg/mL	53.27±1.84	29.53±2.73	17.20±0.89
				当归125μg/mL	54.12±0.38	28.94±0.44	16.93±0.14
白芍250μg/mL+当归125μg/mL	47.25±1.80*	37.61±2.32*	14.97±2.24

*表示与空白对照实验组比较P<0.01

（2）细胞凋亡结果显示：Hela细胞经处理96h后，流式细胞仪测得细胞凋亡率，结果显示白芍250μg/mL组及白芍250μg/mL配伍当归125μg/mL合用组与空白对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。但与250μg/mL白芍单用比较，白芍250μg/mL配伍当归125μg/mL合用组未能协同诱导Hela细胞的凋亡(P<0.05)（详见表12）。表12不同实验组Hela细胞调亡率变化

组别	凋亡率
		空白对照组	6.13±0.68
当归125μg/mL	6.77±0.69
		白芍250μg/mL	*15.77±1.36
白芍250μg/mL+当归125μg/mL	**10.17±1.04

*表示与空白对照实验组比较**P<0.01

（3）Elisa检测白芍与当归配伍对Hela细胞CyclinD1表达的影响

实验结果显示：Hela细胞经不同实验组处理96h后，仅白芍250μg/mL配伍当归125μg/mL合用组Hela细胞中CyclinD1表达量与空白对照组比较降低，差异有统计学意义(P<0.05)。而250μg/mL白芍单用组、当归125μg/mL单用组Hela细胞中CyclinD1表达量与空白对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（详见表13）。

表13Hela细胞经不同实验组处理96h后CyclinD1表达情况

组别	CyclinD1(pg/mL)
		空白对照组	101.00±47.27
当归125μg/mL	80.19±12.74
		白芍250μg/mL	101.94±58.77
白芍250μg/mL+当归125μg/mL	*23.61±13.93

与空白组比较*P<0.05

实验例2大黄药对的研究

1材料

人宫颈癌Hela细胞由天津市肿瘤研究所中心实验室惠赠；RPMI-1640培养基，美国GIBCO公司产品；

大黄、桃仁、水蛭各单药及大黄分别与桃仁、水蛭按不同比例配伍的组合物均采用如下方法制备：取原料药，加水浸泡30min，加入8倍量水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，离心、干燥，粉碎成粉。按实验需要将干燥粉用DMEM高糖培养基配成相应浓度的试药并过滤除菌。

2实验方法

Hela细胞在5％CO2孵箱中培养，培养基为含l0％灭活小牛血清的RPMI-l640，含1％双抗(青霉素和链霉素)。每2～3天传代一次，取对数生长期细胞用于实验。24孔板每孔接种5000/m1个Hela细胞，接种后24小时加药培养，选取对Hela细胞增殖有明显抑制作用的大黄，将其与其他药物按不同比例不同浓度配伍使用作用于Hela细胞，设制大黄、桃仁、水蛭单用组，大黄与桃仁按1:1、2:1、1:2比例配伍合用组、大黄与水蛭按1:1、2:1、1:2比例配伍合用组，以及阴性对照组。以下式换算大黄与不同药物配伍中剂量组体外培养加药物浓度：C(μg/mL)=5D(mg/Kg/d)；C为体外实验所需浓度，D为临床用药浓度。以此浓度为中间浓度，分别向上、向下2倍递增递减，连续设置6个浓度梯度。孵箱中培养96h，光经镜下观察各组细胞形态变化，后收集细胞，行台盼蓝计数。

运用中效原理判断联合药效：中效浓度（Dm），即半数抑制浓度(IC50)的计算，根据台盼蓝拒染活细胞数计算药物组细胞fu（生存率fraction of unaffeeted cells）及fa（抑制率fraetion of affected cells）

fu=试验组平均活细胞数/对照组平均活细胞数

fa=1-fu

将中效方程fa/fu=(D/Dm)m两边取对数（D为药物浓度；Dm为中效浓度）得方程:

log(fa/fu)=mLogD-mLogDm

从而Dx=Dm×[fa/(l-fa)]l/m

设Y=log(fa/fu)，X=logD，则得直线方程:

Y=mX+a（m方程的斜率，a为方程截距）

Fa=0.5时，X=logDm=-a/m，计算出药物单用及联合应用时的Dm值

应用此公式Dx=Dm×[fa/(1-fa)]1//m计算出达到各种效应(fa=0.1,0.2,0.3…0.9)时两种药物单用及联合应用所需要的药物浓度(D)

根据周-特氏联合指数法中的量-效公式计算两药合用时的CI(The Combinationindex)值

Clx=D1/Dxl+D2/Dx2

注意：式中Dl,D2为合用时，效应达X时两药物所占浓度，Dxl,Dx2为两药单用时，效应达X时各自的浓度。系数α根据中效作图确定，两药作图相互平行时α取值为0，反之为1。

结果判定：CI<l表示两药合用时产生协同(synergism)作用；CI=1表示两药合用时产生相加(additivity)作用；CI>l表示两药合用时产生拮抗(antagonism)作用。

中效浓度及联合药效通过CalcuSyn软件计算并拟合图表。

3统计方法

应用SPSS16.0统计分析软件包，实验数据以均数±标准差表示，在检验数据正态分布及方差齐性的条件下，多组间数据比较采用方差分析，各组组间差异的比较用LSD－t检验。以P＜0.05为有统计学意义。

4实验结果

4.1大黄与桃仁配伍对Hela细胞增殖的影响

大黄和桃仁单用及合用（大黄：桃仁=1:1,1:2和2:1）于人宫颈癌Hela细胞株96h后的活细胞数，计算各实验组各浓度下的细胞抑制率。应用Excel及CalcuSyn软件计算大黄和桃仁合用在不同效应时对Hela细胞的联合指数值（CI）统计分析显示，大黄与桃仁按不同比例配伍在0.1<Fa<0.9时对Hela细胞的增殖抑制起拮抗作用(CI>1)（详见表14-表16）。

表14不同浓度大黄及桃仁单用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表15大黄及桃仁合用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表16大黄与桃仁不同比例配伍对Hela细胞生长的CI指数

4.2大黄与水蛭配伍对Hela细胞增殖的影响

应用CalcuSyn软件计算各合用组CI显示：大黄与水蛭按1:1,2:1，1:2比例配伍时对Hela细胞起拮抗抑制作用(CI>1)（详见表17-表19）。

表17不同浓度大黄及水蛭单用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表18大黄及水蛭合用对Hela细胞生长抑制的效应Fa

表19大黄与水蛭不同比例配伍对Hela细胞生长的CI指数

具体实施方式

实施例1口服液

处方原料药组成：白芍30g、当归30g；

取处方量的原料药，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇至含醇量至70%，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.15（60℃），加入常规辅料制成口服液。

实施例2片剂

处方原料药组成：白芍30g、当归15g；

取处方量的原料药，加5倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。

实施例3胶囊剂

处方原料药组成：白芍30g、当归60g；

取处方量的原料药，加10倍量甲醇超声提取3次，第一次40min，第2、3次各20min，合并提取液，滤过，减压浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，装入胶囊，即得。

实施例4颗粒剂

处方原料药组成：白芍30g、当归120g；

取处方量的原料药，加水浸泡30min，加入8倍量水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩；浓缩液通过大孔树脂，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加70%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味；80℃以下减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀；干压制粒，即得。

实施例5口服液

处方原料药组成：白芍30g、当归90g；

取处方量原料药，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇至含醇量至80%，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.15（60℃），加入辅料，制成口服液。

实施例6滴丸

处方原料药组成：白芍30g、当归9g；

取处方量的原料药，加入8倍量水浸渍6h，渗漉24h，流速2L/h。收集渗漉液，离心，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，滤液浓缩，再加入制药上可接受的辅料按照本领域制剂的常规技术制成滴丸剂。

实施例7片剂

处方原料药组成：白芍30g、当归6g；

取处方量的原料药，加5倍量60%乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。

实施例8

处方原料药组成：白芍提取物30g、当归提取物30g；

所述白芍提取物、当归提取物分别为白芍、当归经60%乙醇回流提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥，粉碎为细粉，混匀，加入常规辅料制成颗粒剂。

实施例9

处方原料组成：白芍提取物30g、当归提取物15g；

所述白芍提取物、当归提取物分别为白芍、当归经水煎煮制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥，粉碎为细粉，混匀，加入常规辅料制成片剂。

实施例10

处方原料组成：白芍提取物30g、当归提取物60g；

所述白芍提取物、当归提取物分别为白芍、当归经丙酮回流提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥，粉碎为细粉，混匀，加入常规辅料制成胶囊剂。

实施例11

处方原料组成：白芍提取物30g、当归提取物90g；

所述白芍提取物、当归提取物分别为白芍、当归经水提醇沉工艺制备得到的提取物，其醇沉浓度为70%乙醇溶液渗漉提取得到的提取物；将上述提取物减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。

Claims (7)

1.一种治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由如下重量比的原料药组成：

白芍：当归＝1：(0.5-2)。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由如下重量比的原料药组成：

白芍：当归＝1：0.5；

或，白芍：当归＝1：1；

或，白芍：当归＝1：2。

3.如权利要求1-2任一所述中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：

按比例取原料药，以水或与水相互溶的有机溶剂提取；

或，按比例取原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉浓度为50-90％。

4.如权利要求3所述中药组合物的制备方法，其特征在于，所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；所述提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。

5.一种治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由如下重量比的原料组成：

白芍提取物：当归提取物＝1：(0.5-2)；

其中，所述白芍提取物和当归提取物分别为白芍、当归的水提取物或与水相互溶的有机溶剂提取物；或，分别为白芍、当归经水提醇沉处理后得到的提取物。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由如下重量比的原料组成：

白芍提取物：当归提取物＝1：0.5；

或，白芍提取物：当归提取物＝1：1；

或，白芍提取物：当归提取物＝1：2。

7.如权利要求1-2、5-6任一所述的中药组合物在制备治疗宫颈癌药物中的应用。