CH383972A

CH383972A - Process for the preparation of phenyloxymethyl-2-oxazolidinones

Info

Publication number: CH383972A
Application number: CH6582558A
Authority: CH
Inventors: Fischer Edmundo; Jose Szabo Jorge Luis
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1957-11-04
Filing date: 1958-11-04
Publication date: 1964-11-15

Description

Procédé de préparation de phényloxyméthyl-2-oxazolidinones La présente invention se rapporte à un procédé pour la préparation de phényloxyméthyl-2-oxazoli- dinones répondant à la formule générale Process for the preparation of phenyloxymethyl-2-oxazolidinones The present invention relates to a process for the preparation of phenyloxymethyl-2-oxazolidinones corresponding to the general formula

dans laquelle le groupe phényle peut être substitué par des radicaux alkoxy ou alcoyle renfermant jus qu'à 6 atomes de carbone ou par des radicaux halo gène, R représentant de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ne renfermant pas plus de 6 atomes de carbone ou un groupe phénylalcoyle ne renfermant pas plus de 10 atomes de carbone. in which the phenyl group may be substituted by alkoxy or alkyl radicals containing up to 6 carbon atoms or by halogen radicals, R representing hydrogen or an alkyl or cycloalkyl group containing not more than 6 carbon atoms carbon or a phenylalkyl group containing not more than 10 carbon atoms.

Les composés préparés suivant la présente inven tion possèdent des propriétés physiologiques intéres santes en tant qu'agents tranquillisants ( tranquili- zers ) et ataraxiques. Ils présentent une faible toxi cité et se distinguent des agents tranquillisants connus par une action de longue durée et l'absence d'une excitation initiale, d'une action hypnotique indési rable et d'une activité hypotensive. The compounds prepared according to the present invention have interesting physiological properties as tranquilizers and ataraxic agents. They exhibit low toxicity and are distinguished from known tranquilizers by a long-lasting action and the absence of initial excitation, unwanted hypnotic action and hypotensive activity.

Selon la présente invention, on obtient les com posés susmentionnés par un procédé qui consiste à cycliser un dérivé phényloxypropane de formule générale According to the present invention, the abovementioned compounds are obtained by a process which consists in cyclizing a phenyloxypropane derivative of general formula

dans laquelle le groupe phényle peut être substitué par des groupes alkoxy ou alcoyle renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone ou par des groupes halogène et dans laquelle wherein the phenyl group may be substituted by alkoxy or alkyl groups containing up to 6 carbon atoms or by halogen groups and wherein

O O il II (a) Y représente -NR-COR', -NR-C-Hal, O II -NCO ou -NR-C-NH2, lorsque Z est un groupe OH, O O II II (b) Y représente -NR-C-OR' ou NR-COM, lorsque Z est un halogène, et (c) Y représente un halogène lorsque Z est O O II (a) Y represents -NR-COR', -NR-C-Hal, O II -NCO or -NR-C-NH2, when Z is an OH group, O O II II (b) Y represents -NR -C-OR' or NR-COM, when Z is halogen, and (c) Y is halogen when Z is

alors que R a la susdite définition. On peut alcoyler, le cas échéant, l'oxyzolidinone résultante, si R est de l'hydrogène, pour remplacer l'hydrogène par un groupe alcoyle ou un groupe cycloalcoyle ne renfer mant pas plus de 6 atomes de carbone ou un groupe phénylalcoyle ne renfermant pas plus de 10 atomes de carbone. whereas R has the above definition. The resulting oxyzolidinone may be alkylated, if desired, if R is hydrogen, to replace the hydrogen with an alkyl group or a cycloalkyl group containing not more than 6 carbon atoms or a phenylalkyl group not containing no more than 10 carbon atoms.

Un avantage particulier de l'invention réside dans le fait que, sous les conditions opératoires du pro cédé, on peut utiliser une gamme de températures assez vaste. Le dérivé phényloxypropane peut être préparé in situ en faisant réagir un dérivé alcoxy- phénoxypropanique de formule A particular advantage of the invention lies in the fact that, under the operating conditions of the process, a fairly wide range of temperatures can be used. The phenyloxypropane derivative can be prepared in situ by reacting an alkoxyphenoxypropane derivative of formula

dans laquelle X représente un groupe OH ou les deux X sont reliés de manière à former un noyau oxirane, avec une urée ou un uréthane de formule in which X represents an OH group or the two Xs are connected so as to form an oxirane ring, with a urea or a urethane of formula

dans laquelle B représente un groupement NH, ou OR' où R' est le reste d'un alcool. On obtient ainsi in situ un composé de formule II dans lequel Z est un groupe OH et Y est un groupement in which B represents an NH group, or OR' where R' is the residue of an alcohol. There is thus obtained in situ a compound of formula II in which Z is an OH group and Y is a group

Pour produire la cyclisation, on utilise de préférence des températures comprises entre 150 et 200o C. Lorsque B représente un groupe NHz, la gamme de températures la plus favorable est comprise entre 170 et 1800 C, tandis que, lorsque B représente un groupe OR' et les deux X représentent, ensemble, le groupe To produce the cyclization, temperatures between 150 and 200o C are preferably used. When B represents an NHz group, the most favorable temperature range is between 170 and 1800 C, whereas, when B represents an OR' and the two X's together represent the group

on utilise de préférence des tempé ratures comprises entre 190 et 200o C. Exemple 1 Le dérivé phényloxypropane de départ peut être obtenu in situ ainsi, on charge un récipient de réaction de 99 g de 1,2-dihydroxy-3-(o-méthoxyphé- noxy)-propane. On chauffe le contenu du récipient à une température de 140-150 C à l'aide d'un bain d'huile. On ajoute par portion 37,5 g d'urée et, une fois l'addition terminée, on relie le récipient à un condenseur à reflux et augmente la température à 170-1801) C. On maintient cette température pendant 9 heures et ensuite on ajoute au mélange réactionnel un supplément de 8 g d'urée. On chauffe le mélange réactionnel renfermant le dérivé phényloxypropane pendant 5 heures à la même température comprise entre170 et 1800 C. Lorsque la réaction est ter minée, on laisse refroidir le mélange réactionnel à une température de 80-900 C et on le verse dans un litre d'eau froide. On obtient ainsi une poudre blan che collante que l'on recristallise à plusieurs reprises à partir d'eau bouillante. On obtient ainsi une poudre blanche cristalline, F. 141-143 C. Exemple 2 On chauffe 36,2g de 1,2-époxy-3-(o-méthoxyphé- noxy)-propane et 36g d'uréthane jusqu'à obtention d'une solution limpide à laquelle on ajoute une sus pension de 0,5 g d'hydroxyde de potassium dans 1 cc de méthanol. On chauffe le mélange réactionnel à une température comprise entre 190 et 2000 C. L'éthanol formé dans la réaction s'échappe par distil lation. Lorsque la réaction est terminée, on verse le mélange réactionnel chaud dans 200 à 500 cc d'eau froide et on laisse reposer le tout jusqu'à ce qu'un produit brut ait précipité. On recristallise ensuite ce produit brut à partir de 200 cc d'acétate d'éthyle. Le produit ainsi obtenu est identique à celui de l'exemple 1. Exemple 3 On procède de la manière décrite dans l'exem ple 2, en remplaçant toutefois le 1,2-époxy-3-(o- méthoxyphénoxy)-propane par la même quantité en poids de l'isomère méta. On obtient ainsi la 5-(m méthoxyphénoxyméthyl)-2-oxazolidinone correspon dante, F. 121-123 C. Exemple 4 On procède de la manière décrite dans l'exem ple 2 en utilisant la même quantité de 1,2-époxy-3- (p-méthoxyphénoxy)-propane et 40 g d'uréthane. On recristallise le produit brut à partir de 250 cc de méthanol bouillant. Le produit ainsi obtenu fond à 135-136,5) C. Exemple 5 On fait réagir 38,8 g de 1,2-époxy-3-(o-éthoxy- phénoxy)-propane avec 38 g d'uréthane de la ma nière décrite dans les exemples 2 à 4. On recristal lise le produit brut à partir de 200 cc d'acétate d'éthyle pour obtenir la 5-(o-éthoxyphénoxyméthyl)- 2-oxazolidinone, F. 98-1000 C. Exemple 6 A un mélange de 36,1 g de 3-(o-méthoxyphé- noxy)-1,2-époxypropane, 100 cc d'alcool absolu et 19,5 g de cyanate de potassium, on ajoute graduel lement 17,2 cc d'acide chlorhydrique concentré, tout en maintenant la température au-dessous de 301>C par refroidissement extérieur. L'addition demande une demi-heure. On n'isole pas les produits intermé diaires. On chauffe le mélange réactionnel à la tem pérature du reflux pendant 4 heures et ensuite on le verse dans 2 litres d'eau. Le produit brut qui se sépare est purifié par recristallisation à partir d'alcool isopropylique. Le produit ainsi obtenu fond à 135 1370 C. Par une recristallisation ultérieure, également à partir d'alcool isopropylique, on obtient la 5-(o- méthoxyphénoxyméthyl) - 2 - oxazolidinone pure, F. 140-14l C. Exemple 7 On agite vigoureusement un mélange de 19,7g de 1-amino-3-(o-méthoxyphénoxy)-2-propanol, 195 cc de toluène et 260 cc d'une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 12,5 % et on ajoute graduellement une solution formée de 31,2 g de phosgène dans 65 cc de toluène. Pendant l'addition, on maintient la température à 39-400 C en refroidis sant extérieurement. L'addition demande environ 25 minutes. On n'isole pas le produit intermédiaire, le 1-chlorocarbamylamino-3-(o-méthoxyphénoxy)-2- propanol. On continue à agiter le mélange pendant 30 minutes et ensuite on le refroidit à environ 50 C. On recueille la 5-(o-méthoxyphénoxyméthyl)-2-oxa- zolidinone et la purifie par recristallisation à partir d'alcool isopropylique, F. 141-142 C. Exemple 8 On chauffe à reflux pendant 3 heures un mélange de 40 g de carbamate de 1-chloro-3-(o-méthoxy- phénoxy)-2-propyle et 15 g d'hydroxyde de potas sium dans 150 cc d'éthanol. Après refroidissement, on isole le produit de la réaction et le purifie par recristallisation à partir d'alcool. On obtient ainsi la 5 - (o - méthoxyphénoxyméthyl) - 2 - oxazolidinone pure qui fond à 141-1420 C. temperatures of between 190 and 200o C are preferably used. Example 1 The starting phenyloxypropane derivative can thus be obtained in situ, thus charging a reaction vessel with 99 g of 1,2-dihydroxy -3-(o-methoxyphenoxy)-propane. The contents of the container are heated to a temperature of 140-150 C using an oil bath. 37.5 g of urea are added in portions and, when the addition is complete, the vessel is connected to a reflux condenser and the temperature raised to 170-1801) C. This temperature is maintained for 9 hours and then add an additional 8 g of urea to the reaction mixture. The reaction mixture containing the phenyloxypropane derivative is heated for 5 hours at the same temperature between 170 and 1800 C. When the reaction is complete, the reaction mixture is allowed to cool to a temperature of 80-900 C and pour it into a liter of cold water. A sticky white powder is thus obtained which is recrystallized several times from boiling water. A white crystalline powder is thus obtained, mp 141-143 C. Example 2 36.2 g of 1,2-epoxy-3-(o-methoxyphenoxy)-propane and 36 g of urethane until a clear solution is obtained, to which a suspension of 0.5 g of potassium hydroxide in 1 cc of methanol is added. The reaction mixture is heated to a temperature between 190 and 2000 C. The ethanol formed in the reaction escapes by distillation. When the reaction is complete, the hot reaction mixture is poured into 200-500 cc of cold water and allowed to stand until a crude product has precipitated. This crude product is then recrystallized from 200 cc of ethyl acetate. The product thus obtained is identical to that of Example 1. Example 3 The procedure is as described in Example 2, however replacing the 1,2-epoxy-3-(o - methoxyphenoxy)-propane by the same amount by weight of the meta isomer. The corresponding 5-(m-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone, mp 121-123 C, is thus obtained. of 1,2-epoxy-3-(p-methoxyphenoxy)-propane and 40 g of urethane. The crude product is recrystallized from 250 cc of boiling methanol. The product thus obtained melts at 135-136.5) C. Example 5 38.8 g of 1,2-epoxy-3-(o-ethoxy-phenoxy)-propane are reacted with 38 g of urethane as described in Examples 2 to 4. The crude product is recrystallized from 200 cc of ethyl acetate to give 5-(o-ethoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone, F. 98-1000 C. Example 6 Has a mixture of 36.1 g of 3-(o-methoxyphenoxy)-1,2-epoxypropane, 100 cc of absolute alcohol and 19.5 g of potassium cyanate, 17.2 cc of concentrated hydrochloric acid are gradually added, while maintaining the temperature below 301>C by external cooling. The addition takes half an hour. Intermediate products are not isolated. The reaction mixture is heated at reflux temperature for 4 hours and then poured into 2 liters of water. The crude product which separates is purified by recrystallization from isopropyl alcohol. The product thus obtained melts at 135 1370 C. By subsequent recrystallization, also from isopropyl alcohol, pure 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone is obtained, mp 140-141 C. Example 7 A mixture of 19.7 g of 1-amino-3-(o-methoxyphenoxy)-2-propanol, 195 cc of toluene and 260 cc of an aqueous solution of potassium hydroxide at 12 .5% and a solution of 31.2 g of phosgene in 65 cc of toluene is gradually added. During the addition, the temperature is maintained at 39-400 C by cooling health externally. The addition takes about 25 minutes. The intermediate product, 1-chlorocarbamylamino-3-(o-methoxyphenoxy)-2-propanol, is not isolated. The mixture is continued to be stirred for 30 minutes and then cooled to about 50° C. The 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone is collected and purified by recrystallization from isopropyl alcohol, F. 141 -142 C. Example 8 A mixture of 40 g of 1-chloro-3-(o-methoxy-phenoxy)-2-propyl carbamate and 15 g of potassium hydroxide in 150 cc of ethanol. After cooling, the reaction product is isolated and purified by recrystallization from alcohol. Pure 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone is thus obtained, which melts at 141-1420 C.

Exemple 9 On traite par 0,75 mole de chlorure de thionyle 0,5 mole de [2-hydroxy-3-(o-méthoxyphénoxy)-pro- pyl]-carbamate d'éthyle préparélia situ à partir de 0,5 mole de 1-amino-3-(o-méthoxyphénoxy)-2-pro- panol et de 0,5 mole de chloroformiate d'éthyle en effectuant la réaction au sein de 200 cc de toluène en présence de 0,5 mole de carbonate de potassium, en séparant le sel d'avec le toluène et en éliminant par distillation azéotropique l'eau qui se forme, le volume du toluène étant porté à sa valeur primitive avant de poursuivre la réaction. On agite le mélange à la température ambiante pendant 2 heures et ensuite on le concentre sous pression réduite pour éliminer l'excès de chlorure de thionyle et de sol vant. On chauffe ensuite le résidu à180-2000C pendant 21/2 heures et le refroidit. On isole le pro duit de la réaction et le recristallise à partir d'iso- propanol pour obtenir la 5-(o-méthoxyphénoxy- méthyl)-2-oxazolidinone qui fond à 141-142o C. Example 9 0.5 mole of [2-hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)-propyl]-ethyl carbamate preparedlia situ from 0.5 mole of 1-amino-3-(o-methoxyphenoxy)-2-propanol and 0.5 mole of ethyl chloroformate by carrying out the reaction within 200 cc of toluene in the presence of 0.5 mole of potassium carbonate, separating the salt from the toluene and eliminating by azeotropic distillation the water which forms, the volume of the toluene being brought to its original value before continue the reaction. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and then concentrated under reduced pressure to remove excess thionyl chloride and solvent. The residue is then heated to 180-2000C for 21/2 hours and cooled. The product of the reaction is isolated and recrystallized from isopropanol to obtain 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone which melts at 141-142o C.

Exemple 10 A un mélange de 57 g de 1-éthylamino-3-(o- méthoxyphénoxyméthyl)-2-propanoI et 40 g de car bonate de potassium anhydre dans 200 cc de toluène, on ajoute graduellement, en agitant vigoureusement, 27 g de chloroformiate d'éthyle. Une fois l'addition terminée, on chauffe le mélange réactionnel sur bain de vapeur pendant 11/2 heure, tout en continuant à agiter. On élimine le résidu inorganique par filtra tion et ensuite on élimine l'eau à partir du filtrat par distillation azéotropique. On traite la solution toluénique sèche par 40 g de chlorure de thionyle, en ajoutant graduellement celui-ci, à la température ambiante. Après agitation pendant 2 heures, on chauffe le mélange réactionnel sur bain de vapeur, sous pression réduite, pour éliminer l'excès de chlo rure de thionyle et de solvant. On chauffe ensuite le résidu à 180-2000 C pendant 2 heures et on verse le mélange réactionnel chaud dans de l'eau froide. On épuise le mélange avec plusieurs portions de benzène, on concentre les extraits benzéniques réunis pour éliminer le solvant et on distille le résidu sous pression réduite. On recueille la fraction qui distille à 175-178 C/0,1 mm. Cette fraction est constituée par le produit voulu, à savoir la 3-éthyl-5-(o- méthoxyphénoxyméthyl)-2-oxazolidinone. Exemple 11 A une solution de 40 g de 1-chloro-3-(o-chloro- phénoxy)-2-propanol dans 150 cc de toluène anhy dre, on ajoute une solution de 19,6 g de phosgène dans 125 cc de toluène anhydre, tout en agitant. Après agitation pendant 1 1/2 heure à la température ambiante, on ajoute 24 g de diméthylaniline, tout en maintenant la température au-dessous de 200 C. On lave la couche toluénique avec de l'eau glacée, de l'acide chlorhydrique à 5 % glacé et de nouveau avec de l'eau glacée et ensuite on l'ajoute, à 0-50 C, à 200 cc de méthylamine aqueuse à 25 %. On agite le mélange à 0-5() C pendant 4 heures et on recueille le produit intermédiaire, à savoir le 1-chloro-3-(o- chlorophénoxyméthyl)-2-propyhnéthyl-carbamate. On le dissout, sans l'avoir purifié préalablement, dans 100 cc d'éthanol et on chauffe à reflux la solution pendant 2 heures en présence de 8 g d'hydroxyde de potassium. On élimine le résidu inorganique, par fil tration et on isole le produit à partir de la solution alcoolique. Après recristallisation à partir de ben zène, en ajoutant de l'éther, le produit, à savoir la 5 - (o - chlorophénoxyméthyl)-3-méthyl-2-oxazolidi- none, fond à76-790C. Example 10 To a mixture of 57 g of 1-ethylamino-3-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-propanol and 40 g of anhydrous potassium carbonate in 200 cc of toluene is added gradually, with vigorous stirring, 27 g of ethyl chloroformate. Once the addition is complete, the reaction mixture is heated on a steam bath for 11/2 hours, while continuing to stir. The inorganic residue is removed by filtration and then water is removed from the filtrate by azeotropic distillation. The dry toluene solution is treated with 40 g of thionyl chloride, adding the latter gradually, at ambient temperature. After stirring for 2 hours, the reaction mixture is heated on a steam bath, under reduced pressure, to remove the excess thionyl chloride and solvent. The residue is then heated at 180-2000° C. for 2 hours and the hot reaction mixture is poured into cold water. The mixture is stripped with several portions of benzene, the combined benzene extracts are concentrated to remove the solvent and the residue is distilled under reduced pressure. The fraction which distills at 175-178 C/0.1 mm is collected. This fraction consists of the desired product, namely 3-ethyl-5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone. Example 11 To a solution of 40 g of 1-chloro-3-(o-chloro-phenoxy)-2-propanol in 150 cc of anhydrous toluene is added a solution of 19.6 g of phosgene in 125 cc of anhydrous toluene, while stirring. After stirring for 1 1/2 hours at room temperature, 24 g of dimethylaniline are added, while maintaining the temperature below 200 C. The toluene layer is washed with ice water, hydrochloric acid at 5% ice cold and again with ice water and then added, at 0-50 C, to 200 cc of 25% aqueous methylamine. The mixture is stirred at 0-5° C. for 4 hours and the intermediate product, namely 1-chloro-3-(o-chlorophenoxymethyl)-2-propyhnethyl-carbamate, is collected. It is dissolved, without having been purified beforehand, in 100 cc of ethanol and the solution is refluxed for 2 hours in the presence of 8 g of potassium hydroxide. The inorganic residue is removed by filtration and the product is isolated from the alcoholic solution. After recrystallization from benzene, adding ether, the product, namely 5-(o-chlorophenoxymethyl)-3-methyl-2-oxazolidinone, melts at76-790C.

Exemple 12 On chauffe 36g de 1,2-époxy-3-(o-méthoxyphé- noxy)-propane et 42g de méthylcarbamate d'éthyle jusqu'à obtention d'une solution limpide et on ajoute à celle-ci une suspension de 0,5 g d'hydroxyde de potassium dans 1 cc de méthanol. On chauffe le mélange réactionnel à une température de190- 2000C. L'éthanol formé dans la réaction s'échappe par distillation. Une fois la réaction terminée, on verse le mélange réactionnel chaud dans 200 à 500 ce d'eau froide et on laisse reposer le tout jusqu'à ce que le produit brut se soit séparé. On recristallise ce produit à partir de benzène en y ajoutant de l'éther. On obtient ainsi la 3-méthyl-5-(o-méthoxy- phénoxyméthyl)-2-oxazolidinone, F. 72,5-75,01) C. Exemple 13 On agite vigoureusement un mélange de22g de 1-(o-méthoxyphénoxy)-3-méthylamino-2-propanol (préparéin situ par réaction de quantités équimolé culaires de 1,2-époxy-3-(o-méthoxyphénoxy)-propane et de méthylamïne au sein de toluène), 200 ce de toluène et 260 cc de solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 12,5 % et on ajoute graduellement une solution de 31 g de phosgène dans 65 cc de toluène. Pendant l'addition, on maintient la tempé rature à environ 400C en refroidissant extérieure ment. Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange à la température ambiante pendant 30 minu- tes. On isole le produit brut par concentration de la couche organique et le purifie par recristallisation à partir de benzène en ajoutant de l'éther. On obtient ainsi la 5 - (o - méthoxyphénoxyméthyl) - 3 - méthyl- 2- oxazolidinone, F. 72,5-75,0o C. Exemple 14 On chauffe à environ 180-200o C, pendant plu sieurs heures,40g de 1-[3-(o-chlorophénoxy)-2- hydroxypropyl]-l-méthylurée (préparéein situ par réaction de 3 - (o - chlorophénoxy) -1-méthylamino-2- propanol avec de l'acide cyanique) et ensuite on verse le mélange réactionnel chaud dans de l'eau froide. On isole le produit brut et le purifie par recristallisation à partir de benzène en ajoutant de l'éther. On obtient ainsi la 5-(o-chlorophénoxymé- thyl)-3-méthyl-2-oxazolidinone pure, F. 79-81C. Exemple15 On chauffe pendant plusieurs heures, à environ 180-200C, 40g de [3-(o-méthoxyphénoxy)-2-hy- droxypropyl]-éthyl-carbamate d'éthyle et 0,2g de méthylate de sodium anhydre et ensuite on verse le mélange réactionnel chaud dans de l'eau froide. On épuise le mélange avec plusieurs portions de benzène, on concentre les extraits benzéniques réunis pour éliminer le solvant et on distille le résidu sous pres sion réduite. On recueille la fraction qui distille à 175-1780 C/0,1 mm. Cette fraction est le produit voulu, à savoir la 3-éthyl-5-(o-méthoxyphénoxymé- thyl)-2-oxazolidinone. Example 12 36g of 1,2-epoxy-3-(o-methoxyphenoxy)-propane and 42g of ethyl methylcarbamate are heated until a clear solution is obtained and this a suspension of 0.5 g of potassium hydroxide in 1 cc of methanol. The reaction mixture is heated to a temperature of 190- 2000C. The ethanol formed in the reaction escapes by distillation. When the reaction is complete, the hot reaction mixture is poured into 200 to 500 cc of cold water and allowed to stand until the crude product has separated. This product is recrystallized from benzene by adding ether. 3-Methyl-5-(o-methoxy-phenoxymethyl)-2-oxazolidinone is thus obtained, mp 72.5-75.01) C. Example 13 A mixture of22g of 1-(o-methoxyphenoxy)-3-methylamino-2-propanol (preparedin situ by reacting equimolar amounts of 1,2-epoxy-3-( o-methoxyphenoxy)-propane and methylamine in toluene), 200 cc of toluene and 260 cc of 12.5% aqueous potassium hydroxide solution and gradually add a solution of 31 g of phosgene in 65 cc of toluene. During the addition, the temperature is maintained at approximately 40° C. by cooling externally. When the addition is complete, the mixture is stirred at room temperature for 30 minutes. The crude product is isolated by concentration of the organic layer and purified by recrystallization from benzene with the addition of ether. 5 - (o - methoxyphenoxymethyl) - 3 - methyl-2-oxazolidinone is thus obtained, mp 72.5-75.0o C. Example 14 The mixture is heated to about 180-200o C for several hours,40g of 1-[3-(o-chlorophenoxy)-2- hydroxypropyl]-l-methylurea (preparedin situ by reaction of 3 - (o - chlorophenoxy) -1-methylamino-2-propanol with cyanic acid) and then the hot reaction mixture is poured into cold water. The crude product is isolated and purified by recrystallization from benzene with the addition of ether. This gives pure 5-(o-chlorophenoxymethyl)-3-methyl-2-oxazolidinone, mp 79-81C. Example15 40 g of [3-(o-methoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl]-ethyl-carbamate d ethyl and 0.2 g of anhydrous sodium methoxide and then the hot reaction mixture is poured into cold water. The mixture is stripped with several portions of benzene, the combined benzene extracts are concentrated to remove the solvent and the residue is distilled under reduced pressure. The fraction which distills at 175-1780 C/0.1 mm is collected. This fraction is the desired product, 3-ethyl-5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone.

On peut préparer les dérivés alcoylés des oxa- zolidinones obtenus dans les exemples précédents de la manière suivante - On chauffe à environ 100,1 C pendant 2 heures dans une atmosphère d'azote, en agitant, un mélange de 21 g de 5-(o-méthoxyphénoxyméthyl)-2-oxazoli- dinone, 5 g d'une dispersion à 50 % d'hydrure de sodium dans de l'huile minérale et 400 cm3 de toluène sec. On laisse refroidir le mélange réaction nel à environ 750 C et on l'additionne graduellement de 16 g de sulfate diméthylique, en agitant continuel lement. Lorsque l'addition est terminée, on chauffe le mélange à la température de reflux jusqu'à ce que la réaction soit pratiquement terminée, ce qui demande environ 2 heures. Ensuite, on traite le mélange par 15 cc d'éthanol absolu et on dilue le tout avec de l'eau. On sépare la couche organique, la sèche sur carbonate de potassium anhydre et éva pore le solvant pour obtenir le produit brut. On recristallise ce produit à partir de benzène chaud en y ajoutant de l'éther pour obtenir la 5-(o-méthoxy- phénoxyméthyl)-3-méthyl-2-oxazolidinone, F. 72,5 75,0o C. The alkylated derivatives of the oxa-zolidinones obtained in the preceding examples can be prepared in the following way - A mixture of 21 g of 5-( o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone, 5 g of a 50% dispersion of sodium hydride in mineral oil and 400 cm3 of dry toluene. The reaction mixture is allowed to cool to approximately 750° C. and 16 g of dimethyl sulphate are gradually added, with continual stirring. When the addition is complete, the mixture is heated at reflux temperature until the reaction is substantially complete, which takes about 2 hours. Then, the mixture is treated with 15 cc of absolute ethanol and the whole is diluted with water. The organic layer is separated, dried over anhydrous potassium carbonate and the solvent evaporated to obtain the crude product. This product is recrystallized from hot benzene by adding ether to give 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-3-methyl-2-oxazolidinone, m.p. 72.5 75.0o C.

- En traitant 21 g de 5-(p-méthoxyphénoxyméthyl)- 2-oxazolidinone par 16 g de sulfate diméthylique de la manière décrite dans l'exemple 16, on obtient la 5-(p-méthoxyphénoxyméthyl)-3-méthyl-2-oxazoli- dinone. - By treating 21 g of 5-(p-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone with 16 g of dimethyl sulphate in the manner described in Example 16, 5-(p-methoxyphenoxymethyl)-3-methyl-2- is obtained oxazolidinone.

- En traitant 32,5 g de 5-(o-chlorophénoxyméthyl)- 2-oxazolidinone et 5 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à 50 % par 17,5 g de sulfate diméthylique, de la manière décrite dans l'exemple 16, on obtient la 5 - (o - chlorophénoxyméthyl)-3-méthyl-2-oxazolidi- none, F. 79-8111C. - By treating 32.5 g of 5-(o-chlorophenoxymethyl)-2-oxazolidinone and 5 g of a 50% sodium hydride dispersion with 17.5 g of dimethyl sulfate, as described in Example 16, 5-(o-chlorophenoxymethyl)-3-methyl-2-oxazolidinone, F. 79-8111C, is obtained.

- En traitant 32,5g de 5-(m-chlorophénoxymé- thyl)-2-oxazolidinone et 5 g d'une dispersion d7hy- drure de sodium à 50 % par 17,5 g de sulfate dimé- thylique, de la manière décrite dans l'exemple 16, on obtient la 5-(m-chlorophénoxyméthyl)-3-méthyl- 2-oxazolidinone. - By treating 32.5 g of 5-(m-chlorophenoxymethyl)-2-oxazolidinone and 5 g of a 50% sodium hydride dispersion with 17.5 g of dimethyl sulphate, as described in Example 16, 5-(m-chlorophenoxymethyl)-3-methyl-2-oxazolidinone is obtained.

- En traitant 20 g de 5-(m-toloxyméthyl)-2-oxazo- lidinone et 6 g d'une dispersion d'hydrure de sodium à 50 % par 13 g de sulfate diméthylique, de la manière décrite dans l'exemple 16, on obtient la 3-méthyl-5-(m-toloxyméthyl)-2-oxazolidinone, F. 73 75o C. - By treating 20 g of 5-(m-toloxymethyl)-2-oxazolidinone and 6 g of a 50% sodium hydride dispersion with 13 g of dimethyl sulfate, as described in Example 16 , we obtain 3-methyl-5-(m-toloxymethyl)-2-oxazolidinone, mp 73 75o C.

- En traitant 22,3 g de 5-(o-méthoxyphénoxymé- thyl)-2-oxazolidinone et 5 g d'une dispersion d'hy drure de sodium à 50 % par 16 g de sulfate diéthy- lique, de la manière décrite dans l'exemple 16, on obtient la 3-éthyl-5-(o-méthoxyphénoxyméthyl)-2- oxazolidinone que l'on isole par distillation. Le point d'ébullition de cette substance est de 175-178 C/ 0,1 mm. - By treating 22.3 g of 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone and 5 g of a 50% sodium hydride dispersion with 16 g of diethyl sulphate, as described in Example 16, 3-ethyl-5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone is obtained, which is isolated by distillation. The boiling point of this substance is 175-178 C/ 0.1 mm.

- En traitant 22,3 g de 5-(o-méthoxyphénoxymé- thyl)-2-oxazolidinone et 2,5 g de sodium métallique par 11 g de bromure d'éthyle, on peut obtenir la 3-éthyl-5-(o-méthoxyphénoxynméthyl)-2-oxazolidinone dont le point d'ébullition se trouve à 175-178 C/ 0,1 mm. - By treating 22.3 g of 5-(o-methoxyphenoxymethyl)-2-oxazolidinone and 2.5 g of metallic sodium with 11 g of ethyl bromide, one can obtain 3-ethyl-5-(o -methoxyphenoxynmethyl)-2-oxazolidinone whose boiling point is 175-178 C/ 0.1 mm.

Claims

VENDICATION Procédé de préparation de phényloxyméthyl-2- oxazolidinone de forme general

in the group of phényle can be substituted for briar root alkoxy or alcoyle renfermant jus qu'à 6 atoms of carbon or briar root halogen, R représentant de l'hydrogène ou un groupe alcoyle ou cycloalcoyle ne renfermant pas plus de 6 atoms charcoal or a group of phénylalcoyle ne renfermant pas plus de 10 atoms of charcoal, caractérisé in which qu'on cyclise par chauffage a dérivé phényloxypropane de forme générale

dans laquelle le groupe phényl peut être substitué par des groupes alkoxy ou alcoyle renfermant jusqu'à 6 atoms de carbone ou par des groupes halogène dans laquelle Z représente un groupe OH, halogène

U II ou -O-C-NHR, O O II II Y représente -NR-COR', -NR-C-Hal, -NCO O II ou -NR-C-NH@, lorsque Z est un groupe OH, O O il il Y représente -NR-C-OR' ou NR-COM, lorsque Z est un halogène, et O II Y représente un halogène lorsque Z est -OC-NHR alors que R a la susdite définition, R' représente un résidu alcohol et M un métal, et qu'on récupère l'oxazolidinone résultante. SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la vindication, caractérisé en ce qu'on alcoyle l'oxazolidinone résultante, si R est de l'hydrogène, pour remplacer l'hydrogène par un groupe alcoyle ou un groupe cycloalcoyle ne renfer mant pas plus de 6 atoms de coal or a group of phénylalcoyle ne renfermant pas plus de 10 atoms of coal.