BRPI0907107B1 - Composição, e, uso de uma composição para cuidado oral - Google Patents

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições para cuidado oral, que compreendem um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e uma baixa dosagem de fluoreto e a métodos de uso destas composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Arginina e outros aminoácidos básicos foram propostos para o uso no cuidado oral e são tidos como tendo benefícios significativos sobre a formação de cavidades e sobre a sensibilidade dos dentes. O combate destes aminoácidos com minerais tendo benefícios para cuidado oral, por exemplo, fluoreto e cálcio, para formar um produto para cuidado oral tendo estabilidade a longo termo aceitável, no entanto, foi verificado como sendo um desafio. De um modo particular, o aminoácido básico pode elevar o pH e facilitar a dissociação de íons de cálcio, que podem reagir com íons de fluoreto, de um modo a formar um precipitado insolúvel. Além disso, o pH mais alto possui o potencial de causar irritação. Em pH neutro ou em pH ácido, no entanto, um sistema que utiliza bicarbonato de arginina (que a técnica ensina como sendo preferido) pode liberar o dióxido de carbono, conduzindo à inchação e à ruptura dos recipientes. Além disso, pode ser esperado que a redução do pH a condições neutras ou ácidas iria reduzir a eficácia da formulação, devido ao fato de que a arginina pode formar um complexo de arginina- cálcio insolúvel, que possui uma afinidade mais fraca em relação à superfície dental e, além disso, de que a redução do pH poderia reduzir qualquer efeito que a formulação pudesse apresentar sobre o tamponamento do ácido láctico cariogênico na boca. De um modo parcial, devido a estas dificuldades da formulação não resolvidas e parcialmente porque a arginina tem sido considerada na técnica como uma alternativa potencial ao fluoreto, preferivelmente a que uma substância co-ativa, tem havido pouca motivação para a produção de produtos orais, que compreendem tanto arginina como fluoreto. Dificuldades adicionais são potencialmente colocadas quando da adição de um agente antimicrobiano. Pastas de dentes à base de arginina comercialmente disponíveis, tais que ProClude® e Denclude®, por exemplo, contêm bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio, mas não fluoreto nem qualquer outro agente antimicrobiano.

Ao mesmo tempo, o valor dos agentes antimicrobianos, tais que o triclosano, na pastas de dentes tem sido reconhecido por muitos dentistas. Estes agentes são, no entanto, um desafio para serem distribuídos, em quantidades eficazes, aos dentes e às gengivas, e a sua solubilidade, distribuição e retenção sobre os dentes depende da formulação. Por exemplo, triclosano (5-cloro-2-(2,4-diclorofenóxi) é apenas ligeiramente solúvel em água.

O fluoreto possui benefícios bem estabelecidos no cuidado oral, em particular através da formação de fluoroapatita nos dentes, que é mais resistente à dissolução através de ácidos (desmineralização). No entanto, crianças pequenas podem ser prejudicadas através da exposição excessiva ao fluoreto, por exemplo, devido ao fato de engolirem grandes quantidades de pasta de dentes fluorada, conduzindo à fluorose dental no desenvolvimento dos dentes, e embora o fluoreto, como usado em pastas de dentes, possua um registro de segurança excepcional, algumas pessoas, no entanto, preferiríam que a quantidade de fluoro fosse o mínimo absoluto para a eficácia.

Deste modo, existe uma necessidade quanto a um produto para cuidado oral, que forneça um aminoácido básico e um fluoreto benéfico e, uma baixa dosagem, ao mesmo tempo em que é provida a atividade de fluoreto eficaz.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Foi agora surpreendentemente verificado que um aminoácido básico, tal que arginina em combinação com uma quantidade de fluoreto, que seria de um outro modo sub- terapêutica, pode contudo fornecer benefícios para cuidado oral aperfeiçoados, e deste modo, pode promover a saúde e/ ou a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial para uma infecção sistêmica através dos tecidos orais.

Sem a intenção de estarmos limitados por uma teoria particular, considera-se a hipótese de que um fator significativo no efeito de arginina é o de que a arginina e outros aminoácidos básicos podem ser metabolizados por certos tipos de bactérias, por exemplo S. sanguis, que não são cariogênicas e que competem com bactérias cariogênicas, tais que S. mutans, quanto ao posicionamento sobre os dentes e na cavidade oral. As bactérias arginolíticas podem utilizar a arginina e outros aminoácidos básicos para produzir a amônia, deste modo elevando o pH de seu ambiente, enquanto que as bactérias cariogênicas metabolizam o açúcar para produzir o ácido láctico, o que tendo a reduzir o pH da placa e desmineralizar os dentes, conduzindo finalmente a cavidades. Acredita-se que o uso regular de uma composição da invenção ao longo do tempo irá conduzir a um aumento relativo nas bactérias arginolíticas e a um decréscimo relativo nas bactérias cariogênicas, resultando em um pH de placa mais alto, com efeito imunizando os dentes contra as bactérias cariogênicas e os seus efeitos prejudiciais. E tido que este efeito de elevação do pH ser mecanicamente separado e complementar ao efeito do fluoreto na promoção da remineralização e no fortalecimento do esmalte dentário.

Independentemente do mecanismo preciso, no entanto, foi verificado, de um modo surpreendente, que a combinação do fluoreto e de um aminoácido básico, por exemplo, no produto para cuidado oral de acordo com a presente invenção produz benefícios inesperados e qualitativamente diferentes daqueles observados usando composições, que compreendem quantidades eficazes de cada composto separadamente, na promoção da remineralização, no reparo de lesões pré- cáries, e na melhora da saúde oral. Além disso, os efeitos benéficos são ainda observados com níveis de fluoreto, que não seriam terapeuticamente efetivos na ausência de um aminoácido básico.

Foi além disso verificado, que esta ação pode ser adicionalmente aumentada através da adição de um abrasivo em partículas pequenas, que podem atuar de um modo a auxiliar a preencher as microfissuras no esmalte e nos microtúbulos na dentina. A presença de um aminoácido básico em combinação com um tensoativo aniônico é também verificada, de um modo surpreendente, como sendo capaz de reduzir a adesão bacteriana à superfície dental. Finalmente, o aminoácido básico, junto com um tensoativo aniônico aumenta, de um modo substancial, a solubilização, a liberação, a distribuição, a deposição e a eficácia de agentes ativos fracamente solúveis, por exemplo, de agentes antimicrobianos, tais que o triclosano.

A invenção abrange, deste modo, métodos para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir as lesões de esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou de medição de cáries elétrica (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou de cortes na boca, (vi) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) elevar e/ ou manter o pH da placa em níveis de um pH de pelo menos 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar a boca seca; (xiii) aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial para a infecção sistêmica através dos tecidos orais, (xiv) reduzir a erosão dos dentes, (xv) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas, e/ ou (xvi) limpar os dentes e a cavidade oral, compreendendo aplica uma Composição da Invenção à cavidade oral, por exemplo, através da aplicação de uma Composição da Invenção à cavidade oral de um indivíduo que esteja em necessidade da mesma.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A invenção compreende deste modo um dentifrício (Composição 1.0) que compreende:

i. uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, por exemplo, arginina, em forma livre ou de sal; uma fonte de fluoreto, por exemplo, um sal de fluoreto solúvel, por exemplo, menos do que 0,1% de um sal de fluoreto, por exemplo provendo menos do que cerca de 1000 ppm de fluoreto, por exemplo menos do que cerca de 700 ppm, por exemplo, de cerca de 200 a cerca de 600 ppm de fluoreto.

A invenção provê ainda:

1.0.1. Composição 1.0, em que o aminoácido básico é arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos e/ ou combinações dos mesmos.

1.02. Composição 1.0 ou 1.0.1, em que o aminoácido básico possui a configuração L.

1.0.3. Qualquer das composições precedentes é provida sob a forma de um sal ou de um di- ou tri-peptídeo, que compreende o aminoácido básico.

1.04. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico é arginina.

1.0.5. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico é L- arginina.

1.0.6. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está parcialmente ou totalmente sob a forma de sal.

1.0.7. Composição 1.0.6, em que o aminoácido básico é o fosfato de arginina.

1.0.8. Composição 1.0.56, em que o aminoácido básico está sob a forma de hidrocloreto de arginina.

1.0.9. Composição 1.0.6, em que o amino ácido básico é o sulfato de arginina.

1.0.10. Composição 1.0.6, em que o aminoácido básico é o bicarbonato de arginina.

1.0.11. Qualquer das composições precedentes, em que um sal do aminoácido básico é formado in situ na formulação através de neutralização do aminoácido básico com um ácido ou um sal de um ácido.

1.0.12. Qualquer das composições precedentes, em que o sal do aminoácido básico é formado através da neutralização do aminoácido básico, de um modo a formar uma pré- mistura, antes da combinação com o sal de fluoreto.

1.0.13. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade correspondente a cerca de 0,1 a cerca de 20%, por exemplo de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, do peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre.

1.0.14. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total.

1.0.15. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 5%, em peso, do peso da composição total.

1.0.16. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 3,75%, em peso, do peso da composição total.

1.0.17. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 1,5 %, em peso, do peso da composição total.

1.0.18. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o sal de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio e fluoreto de amina (por exemplo, N'octadeciltrimetilenodiamina - N, N, Ν'- tris (2- etanol) - diidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos.

1.01.19. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é um fluorofosfato.

1.0.20. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é monofluorofosfato de sódio.

1.0.21. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é fluoreto de sódio.

1.0.22. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,01%, em peso, do peso da composição total.

1.0.23. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto provê o íon de fluoreto em uma quantidade de cerca de 0,05 a cerca de 0,1 %, em peso, do peso da composição total.

1.0.24. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto solúvel provê o íon de fluoreto em uma quantidade de a partir de cerca de 50 a cerca de 600 ppm.

1.0.25. Qualquer das composições precedentes, que é uma lavagem bucal tendo de cerca de 50 a cerca de 250 ppm de íon de fluoreto disponível.

1.0.26. Qualquer das composições precedentes, que consiste em um dentifricio tendo de cerca de 100 a cerca de 500 ppm de íon de fluoreto disponível.

1.0.27. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o pH é de cerca de 6 a cerca de 9, por exemplo, de cerca de 6,5 a cerca de 7,4 ou de cerca de 7,5 a cerca de 9.

1.0.28. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o pH é de cerca de 6,5 a cerca de 7,4.

1.0.29. Qualquer uma das composições precedentes, em que o pH é de cerca de 6,8 a 7,2.

1.0.30. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é aproximadamente neutro.

1.0.31. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um abrasivo ou um material em partículas.

1.0.32. A composição imediatamente precedente, em que o adesivo ou o material em partículas é selecionado a partir de bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato dicálcico), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, óxido de alumínio, perlita, partículas plásticas, por exemplo, polietileno, e combinações das mesmas.

1.0.33. A composição mediatamente precedente, em que o abrasivo ou o material em partículas é selecionado a partir de um fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato dicálcico, sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), e combinações dos mesmos.

1.0.34. Qualquer das composições precedentes, que compreende um abrasivo em uma quantidade de cerca de 15%, em peso, a cerca de 70%, em peso, do peso da composição total.

1.0.35. Qualquer das composições precedentes, que compreende uma fração de abrasivo de partículas pequenas de pelo menos cerca de 5%, tendo um d50 de menos do que cerca de 5 micrômetros.

1.0.36. Qualquer das composições precedentes, tendo um RDA de menos do que cerca de 150, por exemplo, de cerca de 40 a cerca de 140.

1.0.37. Qualquer das composições precedentes, em que o tensoativo aniônico é selecionado a partir de:

a. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superior (por exemplo, o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais que Nmetil N- cocoil taurato de sódio, cocomo-glicerídeo sulfato de sódio),

b. alquil sulfatos superiores, por exemplo, lauril sulfato de sódio,

c. alquil- éter sulfatos superiores, por exemplo, da fórmula:

CH₃(CH₂)_lmCH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃X, em que m é 6-16, por exemplo 10, n é 1-6, por exemplo 2, 3 ou 4, e X é Na ou K (por exemplo laureth-2 sulfato de sódio (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)),

d. alquil aril sulfonatos superiores (tais que dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio)),

e. alquil sulfoacetatos superiores (tais que alquil sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-diidróxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2- etil laurato potássio sulfoacetamida) e lauril sarcosinato de sódio),

f. e misturas dos mesmos.

Por “alquila superior” é compreendido, por exemplo, alquila

Cg-30· Em modalidades particulares, o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e de lauril éter sulfato de sódio.

1.0.38. Qualquer das composições precedentes, em que o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio, lauril éter sulfato de sódio, e misturas dos mesmos.

1.0.39. Qualquer das composições precedentes, em que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de a partir de 0,3% a cerca de 4,5%, em peso.

1.0.40. Qualquer das composições precedentes que compreende adicionalmente tensoativos selecionados a partir de tensoativos catiônicos, zwitteriônicos, e não-iônicos, e misturas dos mesmos.

1.0.41. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um umectante.

1.0.42. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um umectante selecionado a partir de glicerina, sorbitol, xilitol, e combinações dos mesmos.

1.0.43.	Qualquer	das	composições	precedentes,	que
compreende ainda xilitol, solbrol ou quitosano.
1.0.44.	Qualquer	das	composições	precedentes,	que
compreende ainda pelo	menos um	polímero.
1.0.45.	Qualquer	das	composições	precedentes,	que

compreende ainda pelo menos um polímero, selecionado a partir de polietileno glicóis, copolímeros de ácido maleico- éter polivinílico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo goma de xantano ou goma de carragenano), e combinações dos mesmos.

1.0.46. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda tiras ou fragmentos de goma.

1.0.47. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um flavorizante, fragrância e/ ou colorante.

1.0.48. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda água.

1.0.49. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente bacteriano selecionado a partir de éster difenílico halogenado (por exemplo, triclosano), extratos herbáceos e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, gaiato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de chifre de veado marinho), antissépticos de bisguanida (por exemplo, cloroexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternários (por exemplo, cloreto de cetil piridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecil piridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4- etil piridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, povidona iodo, demopinol, saliflúor, íons metálicos (por exemplo, sais de zinco, por exemplo citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, propólis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado ou peroxicarbonato), ácido itálico e os seus sais, ácido monopertálico e os seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicil anilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de clorito; e misturas de quaisquer dos precedentes.

1.0.50. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um composto antiinflamatório, por exemplo um inibidor de pelo menos um dos fatores pró- inflamatórios de hospedeiro, selecionado a partir de metaloproteinases de matriz (MMP's), ciclooxigenases (COX), PGE₂, interleucina 1 (IL-1), enzima de conversão de IL-Ιβ (ICE), fator de crescimento de transformação βΐ (TGF-βΙ), sintase indutível por óxido nítrico (iNOS), hialuronidase, catepsinas, fator nuclear kapa B (NF-κΒ), e Quinase Associada a Receptor IL-1 (IRAK), por exemplo, selecionados a partir de aspirina, cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, aspirina, cetoprofeno, piroxicam, ácido meclofenâmico, ácido nordiidroguaiarético, e misturas dos mesmos.

1.0.51. Qualquer das composições precedentes, que compreende um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste da co- enzima Q 10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, anetol-ditiotiona, e misturas dos mesmos.

1.0.52. Qualquer das composições precedentes, em que o antimicrobiano é fracamente solúvel.

1.0.53. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano.

1.0.54. Qualquer composição precedente, que compreende triclosano e uma fonte de íon de Zn²⁺, por exemplo, citrato de zinco.

1.0.55. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano e xilitol.

1.0.56. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano, xilitol e carbonato de cálcio precipitado.

1.0.57. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano, xilitol e carbonato de cálcio precipitado.

1.0.58. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente anti- cálculo, que é um polifosfato, por exemplo um pirofosfato, tripolifosfato, ou hexametafosfato, por exemplo, sob a forma de um sal de sódio.

1.0.59. Qualquer das composições precedente, que compreende ainda um agente antibacteriano em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 5%, em peso, do peso da composição total.

1.0.60. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1 por cento, em peso, do peso da composição total.

1.0.61. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano em uma quantidade de cerca de 0,3% do peso da composição total.

1.0.62. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente de branqueamento.

1.0.63. Qualquer da composições precedentes, que compreende ainda um agente de branqueamento selecionado a partir de uma substância ativa de branqueamento selecionada a partir do grupo, que consiste de peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e combinações dos mesmos.

1.0.64. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, um peróxido de uréia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal que peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio), ou complexos de polímero de peróxido de hidrogênio, tais que complexos de polímero de peróxido de hidrogênio - polivinil pirrolidona.

1.0.65. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente que interfere com ou que evita a ligação bacteriana, por exemplo, solbrol ou quitosano.

1.0.66. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda uma fonte de cálcio e de fosfato, selecionada a partir de (i) complexos de cálcio- vidro, por exemplo fosfossilicatos de cálcio e sódio, e (ii) complexos de cálcio- proteína, por exemplo fosfolipídeo de caseínafosfato de cálcio amorfo.

1.0.67. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado a partir de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e combinações dos mesmos.

1.0.68. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade da dentina.

1.0.69. Qualquer das composições precedentes, que compreende de cerca de 0,1% a cerca de 7,5% de um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo nitrato de potássio e/ ou cloreto de potássio.

1.0.70. Qualquer das composições precedentes, que é uma pasta de dentes que compreende um sal de arginina, por exemplo hidrocloreto de arginina, fosfato de arginina ou bicarbonato de arginina; triclosano; um tensoativo aniônico, por exemplo lauril sulfato de sódio; e um sal de fluoreto solúvel, por exemplo, monofluorofosfato de sódio ou fluoreto de sódio.

1.0.71. Qualquer das composições precedentes, eficaz mediante a aplicação à cavidade oral, por exemplo, com escovamento, para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões de esmalte precoces, por exemplo, tal como detectada através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, (viii) para aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiana na cavidade oral, (x) elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (vi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura da boca, (xiii) aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial quanto à infecção sistêmica através dos tecidos orais, (xiv) branquear os dentes, (xv) reduzir a erosão dos dentes, (xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas, e/ou (xvii) limpar os dentes e a cavidade oral.

1.0.72. Composição obtida ou obtenível através da combinação dos ingredientes, tal como exposto em qualquer uma das composições precedentes.

1.0.73. Qualquer das composições precedentes, em uma forma selecionada a partir de lavagem bucal, pasta de dentes, gel para os dentes, pó para os dentes, gel não-abrasivo, musse, espuma, pulverização bucal, pastilha, comprimido oral, implemento dentário, e produto para o cuidado de animais domésticos.

1.0.74. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes.

1.0.75. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes contendo, de um modo opcional, um ou mais do que um ou mais de água abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, flavorizantes, colorantes e combinações dos mesmos.

1.0.76. Qualquer das composições precedentes 1.0 - 1.0.72, em que a composição é uma solução para a lavagem bucal.

1.0.77. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um refrescador de hálito, fragrância ou flavorizante.

Em ainda uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1.1), por exemplo de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1.0 a 1.077, que compreende:

i. uma quantidade eficaz de um sal ou de um aminoácido básico;

ii. uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel;

iii. um tensoativo aniônico, por exemplo lauril sulfato de sódio;

iv. um polímero aniônico, por exemplo um copolímeros de éter metil vinílico e de anidrido maleico; e

v. um agente antibacteriano, por exemplo, triclosano.

Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1.2), por exemplo, de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1.0 - 1.0.77, que compreende:

i. uma quantidade eficaz de um sal de um aminoácido básico;

ii. um agente antibacteriano, por exemplo, triclosano;

iii. uma quantidade eficaz de um sal de fluoreto solúvel; e iv. um abrasivo de partículas pequenas, de um modo tal que a composição possua um RDA de menos do que cerca de 160, por exemplo de cerca de 40 a cerca de 140, por exemplo, compreendendo pelo menos cerca de 5%, por exemplo, pelo menos cerca de 20% de um abrasivo tendo um d50 de menos do que cerca de 5 micrômetros, por exemplo, sílica tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 micrômetros.

Em uma outra modalidade, a invenção abrange um método (método 2) para melhorar a saúde oral, que compreende aplicar uma quantidade eficaz da composição oral de qualquer uma das modalidades sob as Composições 1.0, 1.1. ou 1..2, à cavidade oral de um indivíduo, por exemplo, um método para :

i. reduzir ou inibir a formação de cáries dentais;

ii. reduzir, reparar ou inibir as lesões de esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM), iii. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, iv. reduzir a hipersensibilidade dos dentes,

v. reduzir ou inibir a gengivite, vi. promover a cura de feridas ou de cortes na boca, vii. reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, viii. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, ix. inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral,

x. elevar e/ou manter o pH da placa, em níveis de pelo menos cerca de um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, xi. reduzir o acúmulo de placa, xii. tratar a boca seca, xiii. aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo através da redução potencial quanto à infecção sistêmica através dos tecidos orais, xiv. branquear os dentes, xv. imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas, xvi. reduzir a erosão dos dentes, e/ ou xvii. limpar os dentes e a cavidade oral.

A invenção compreende ainda o uso de arginina na manufatura de uma Composição da Invenção, por exemplo, para o uso em qualquer das indicações expostas no Método 2.

Aminoácidos Básicos

Os aminoácidos básicos, que podem ser usados nas composições e métodos da invenção, incluem não apenas os aminoácidos básicos de ocorrência natural, tais que arginina, lisina e histidina, mas também os aminoácidos básicos tendo um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que são solúveis em água e que fornecem uma solução aquosa com um pH de cerca de 7, ou maior.

Deste modo, os aminoácidos básicos incluem, mas não estão limitados a, arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade particular, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, citruleno e omitina.

Em certas modalidades, o aminoácido básico é arginina, por exemplo L- arginina, ou um sal do mesmo.

As composições da invenção são destinadas ao uso tópico na boca e, deste modo, os sais para o uso na presente invenção devem ser seguros para um tal uso, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais adequados incluem os sais conhecidos na técnica para serem sais farmaceuticamente aceitáveis são considerados como sendo fisiologicamente aceitáveis, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo os sais de adição de ácido formados por sais que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo um hidrocloreto ou um sal de brometo, e os sais de adição de base são formados por bases, que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo aqueles derivados de metais alcalinos, tais que potássio e sólido, ou os metais alcalino terrosos, tais que cálcio e magnésio. Os sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos usando os procedimentos convencionais conhecidos na técnica, por exemplo através de reação com um composto suficientemente básico, tal que uma amina, com um ácido adequado, que fornece um ânion fisiologicamente aceitável.

Em várias modalidades, o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 %, em peso, a cerca de 20%, em peso, do peso da composição total, de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, do peso da composição total, por exemplo, de cerca de 1,5%, em peso, cerca de 3,75%, em peso, cerca de 5%, em peso, ou de cerca d e7,5%, em peso, do peso da composição total.

RDA: RDA é uma abreviação para abrasão de dentina radioativa, uma medida relativa da abrasividade. De um modo típico, dentes extraídos de seres humanos ou de vacas são irradiados em um fluxo de nêutron, montados em metacrilato de metila (cola de osso), o esmalte é extraído, os dentes são inseridos em uma máquina de escovamento, escovados de acordo com os padrões da American Dental Association (ADA) (escova de dentes de referência, 150 g de pressão, 1500 cursos, suspensão de água - pasta de dentes a 4 para 1). A radiatividade da água de enxague é então medida e registrada. Para o controle experimental, o teste é repetido com uma pasta de dentes de referência, produzida com pirofosfato de cálcio, sendo atribuído a esta medição um valor de 100 para calibrar a escala relativa.

Fonte de íon de Fluoreto: As composições para cuidado oral podem incluir uma ou mais fontes de íon de fluoreto, por exemplo, os sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais que fornecem íon de fluoreto podem ser empregados como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais que fornecem íon de fluoreto adequados são encontrados na Patente U.S. N° 3.535.421, de Briner et al.; Patente U.S. N° 4.885.155, de Parran, Jr. Et al. E Patente U.S. N° 3. 678. 154 de Widder et al., incorporadas a este a título referencial.

As fontes de íon de fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon de fluoreto inclui o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, assim como misturas dos mesmos.

Em certas modalidades, a composição para cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de íons de fluoreto ou um ingrediente que forneça flúor, em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 600 ppm de íons de fluoreto, de um modo geral não mais do que cerca de 500 ppm, por exemplo, de cerca de 50 a cerca de 500 ppm, por exemplo de cerca de 100 a cerca de 450 ppm, por exemplo, cerca de 400 ppm. O nível apropriado de fluoreto irá depender da aplicação particular. Uma lavagem bucal, por exemplo, teria, de um modo típico, cerca de 25 a cerca de 150 ppm de fluoreto. Uma pasta de dentes para o consumidor geral teria, de um modo típico, de cerca de 300 a cerca de 600 ppm, uma pasta de dentes pediátrica tendo um pouco menos.

As fonte de íon de fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção em um nível de cerca de 0,01 %, em peso, a cerca de 0,1 %, em peso, em uma modalidade, ou de cerca de 0,03 %, em peso, a cerca de 0,1 %, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,03%, em peso, a cerca de 0,1 %, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,05 %, em peso, a cerca de 0,1 %, em peso, da composição em uma outra modalidade. Os pesos de sais de fluoreto para prover o nível apropriado de íon de fluoreto irão obviamente variar dependendo do peso do contraíon no sal.

Abrasivos

As composições da Invenção podem compreender um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca₃(PO4)2, hidroxiapatita (Ca₁₀(PO4)₆(OH)₂, diidrato de fosfato dicálcico (CaHPO4 · 2H₂O, neste algumas vezes referido como DiCal), ou pirofosfato de cálcio.

As composições podem incluir um ou mais abrasivos adicionais, por exemplo os abrasivos de sílica, tais que as sílicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 mícrons, tais que Zeodent 115®, comercializado por J. M. Huber. Outros abrasivos úteis também incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou materiais siliciosos, ou combinações dos mesmos.

Os materiais de polimento abrasivos de sílica úteis neste, assim como os outros abrasivos, possuem, de um modo geral, um tamanho de partícula médio em uma faixa de entre cerca de 0,1 e cerca de 30 mícrons, de cerca de 5 a cerca de 15 mícrons. Os abrasivos de sílica podem ser a partir de sílica precipitada ou de sílica géis, tais que sílica xerogéis descritos na Patente U.S. N° 3. 538. 230, de Pader et al. e na Patente U.S. N° 3. 862. 307, de Digiulio, ambos incorporados a este a título referencial. Os sílica xerogéis particulares são comercializados sob a marca registrada Syloid®, por W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados por J. M. Huber Corp., sob a marca registrada Zeodent®, incluindo a sílica que porta a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na Patente U.S. N° 4. 340. 583, de Wason, incorporada a este, a título referencial.

Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para cuidado oral de acordo com a invenção incluem sílica géis e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de cerca de menos do que cerca de 100 cm³/100 g de sílica e em uma faixa de cerca de 45 cm³/ 100 g a cerca de 70 cm³/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o Método ASTM Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais tendo um tamanho de partícula médio de cerca de 3 mícrons a cerca de 12 mícrons, e de cerca de 5 a cerca de 10 mícrons.

Em modalidades particulares, os materiais abrasivos compreendem uma fração grande de partículas muito pequenas, por exemplo tendo um d50 de menos do que cerca de 5 mícrons, por exemplo, sílica de partículas pequenas (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 mícrons, por exemplo Sorbosil AC43® (Ineos). Tais partículas pequenas são particularmente úteis em formulações que objetivam reduzir a hipersensibilidade. O componente da partícula pequena pode estar presente em combinação com um abrasivo de partículas maiores. Em certas modalidades, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 3 a cerca de 8% de SPS e de cerca de 25 a cerca de 45% de um abrasivo convencional.

Os abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co., Baltimore, Md 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um conteúdo de água de cerca de 29%, em peso, tendo em média cerca de 7 a 10 mícrons de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que cerca de 70 cm³/ 100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição para cuidado oral da presente invenção em uma concentração de cerca de 10 a cerca de 60%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 20 a cerca de 45%, em peso, e em ainda outra modalidade de cerca de 30 a cerca de 50%, em peso.

Agentes para Aumentar a Quantidade de Formação de Espuma

As composições para cuidado oral da invenção podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma, que é produzida quando a cavidade oral é escovada.

Exemplos ilustrativos de agentes, que aumentam a quantidade de espuma, incluem, mas não estão limitados a polioxietileno e a certos polímeros, que incluem, mas não estão limitados a, polímeros de alginato.

O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente veículo para cuidado oral da presente invenção. O polioxietileno é também usualmente conhecido como polietileno glicol (“PEG”) ou como óxido de etileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção deverão ter um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma modalidade, o peso deverá ser de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em uma outra modalidade de cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é a marca registrada para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide.

O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma modalidade de cerca de 5% a cerca de 50%, e em uma outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 20% do componente veículo para cuidado oral das composições para cuidado oral da presente invenção. A dosagem do agente de formação de espuma na composição para cuidado oral (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a cerca de 0, 9%, em peso, de cerca de 0,05 a cerca de 0,5%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso.

Tensoativos

A invenção contém tensoativos aniônicos, por exemplo:

i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superior, tais que o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de óleo de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais que N-metil N-cocoil taurato de sódio, sulfato de cocomo-glicerídeo de sódio, ii. alquil sulfatos superiores, tais que lauril sulfato de sódio, iii. alquil-éter sulfatos superiores, por exemplo, da fórmula CH3(CH₂)_mCH2(OCH2CH₂)nOSO3X, em que m é de 6-16, por exemplo, 10, n é de 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo laureth-2sulfato de sódio (CH₃(CH₂)ioCH₂(OCH₂CH₂)₂OS0₃Na.

iv. alquil aril sulfonatos superiores, tais que dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio),

v. alquil sulfoacetatos superiores, tais que lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-diidróxi propano sulfonato, sulfocolaurato (Ν-2-etil laurato potássio sulfoacetamida) e lauril sarcosinato de sódio.

Por “alquila superior” é compreendido, por exemplo, alquila

C6-20- Em modalidades particulares, o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e lauril éter sulfato de sódio.

O tensoativo aniônico está presente em uma quantidade, que é eficaz, por exemplo, maior do que cerca de 0,01%, em peso, da formulação, mas não em uma concentração que pudesse ser irritante para o tecido oral, por exemplo, de menos do que 10%, e as concentrações ótimas dependem da formulação particular e do tensoativo particular. Por exemplo, as concentrações usadas ou uma solução de lavagem bucal são, de um modo típico, da ordem de um décimo daquela usada para uma pasta de dentes. Em uma modalidade, o tensoativo aniônico está presente em uma pasta de dentes em de cerca de 0,3% a cerca de 4,5 %, em peso, por exemplo em de cerca de 1,5%.

As Composições da Invenção podem, de um modo opcional, conter misturas de tensoativos, que compreende os tensoativos aniônicos e outros tensoativos, que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não-iônicos. De um modo geral, os tensoativos são aqueles que são razoavelmente estáveis em toda uma ampla faixa de pH. Os tensoativos são descritos de um modo mais completo, por exemplo, na Patente U.S. N° 3. 959. 458 de Agrícola et al.; na Patente U.S. N° 3. 937. 807, de Haefele; e na Patente U.S. N° 4.051. 234, de Gieske et al„ que são todas incorporadas a este, a título referencial.

Em certas modalidades, os tensoativos aniônicos úteis neste incluem os sais solúveis em água de alquil sulfatos tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos tendo de 10 a cerca de 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, e os sulfonatos de monoglicerídeo de coco sódico são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Misturas de tensoativos aniônicos podem ser também utilizadas.

Em uma outra modalidade, os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amônio quaternário alifáticos tendo uma cadeia alquila longa contendo de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, tais que lauril cloreto de trimetil amônio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de di-isobutil fenóxi etildimetil benzil amônio, nitrito de alquil trimetil amônio de coco, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos.

Tensoativos catiônicos ilustrativos são os fluoretos de amônio quaternários descritos na Patente U.S. N° 3.535. 421, de Briner et al., incorporados a este a título referencial. Certos tensoativos catiônicos podem também agir como germicidas nas composições.

Tensoativos não-iônicos ilustrativos, que podem ser usados nas composições da invenção, podem ser amplamente definidos como compostos produzidos através da condensação de grupos de óxido de alquileno (hidrofílicos em natureza) com um composto hidrofóbico orgânico, que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de tensoativos não-iônicos adequados incluem, mas não estão limitados a, os Plurônicos, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados a partir da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e de etileno diamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciários de cadeia longa, dialquil sulfóxidos de cadeia longa, e misturas de tais materiais.

Em certas modalidades, os tensoativos sintéticos zwitteriônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático, de fosfônio e de sulfônio, nos quais os radicais alifáticos podem ser de cadeia reta ou de cadeia ramificada, e em que um dos substituintes contém de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Exemplos ilustrativos dos tensoativos adequados para a inclusão na composição incluem, mas não estão limitados a, alquil sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamido propil betaína e polisorbato 20, e combinações dos mesmos.

Em uma modalidade particular, a Composição da Invenção compreende lauril sulfato de sódio.

O tensoativo ou as misturas de tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5%, em uma outra modalidade, de cerca de 0,3% a cerca de 3%, e em uma outra modalidade de cerca de 0,5% a cerca de 2 %, em peso, da composição total.

Agentes flavorizantes

As composições para cuidado oral da invenção podem também incluir um agente flavorizante. Os agentes flavorizantes que são incluídos na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, assim como a vários aldeídos flavorizantes, ésteres, alcoóis, e materiais similares. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã- pimenta, de gaultéria, de açafrão, de cravo, sálvia, eucalipto, manjericão, canela, limão, lima, toranja e laranja. São também úteis substâncias químicas, tais que mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã- pimenta e de hortelã.

O agente flavorizante é incorporado na composição oral em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5%, em peso, e de cerca de 0,5 a cerca de 1,5%, em peso. A dosagem do agente flavorizante na dosagem da composição para cuidado oral individual (isto é, a dose única) é de cerca de

0,001 a cerca de 0,05%, em peso, e em uma outra modalidade, de cerca de

0,005 a 0,015%, em peso,

Agentes de Quelação

As composições para cuidado oral da invenção podem também, de um modo opcional, incluir um ou mais agentes de quelação, capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

Um outro grupo de agentes, adequados para o uso como agentes de quelação na presente invenção, são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato usados nas presentes composições podem ser quaisquer dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetraalcalino, pirofosfato de diácido de metal dialcalino, pirofosfato de monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio e potássio. Os sais são usados tanto em suas formas hidratada, como não- hidratada. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato, útil na presente composição, é, de um modo geral, suficiente para prover pelo menos cerca de 1 %, em peso, de íons de pirofosfato, cerca de 1,5%, em peso, a cerca de 5%, em peso, cerca de 3,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, de tais íons.

Polímeros

As composições para cuidado oral da invenção podem, de um modo opcional, incluir um ou mais polímeros, tais que polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinil metílico - ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo goma xantano ou goma carragenano). Os polímeros ácidos, por exemplo os géis de poliacrilato, podem ser providos sob a forma de seus ácidos livres ou de sais de amônio ou de metal alcalino (por exemplo, potássio e sódio) solúveis em água parcialmente ou totalmente neutralizados.

De um modo particular, quando os agentes antibacterianos não- catiônicos ou os agentes antibacterianos, por exemplo, triclosano, são incluídos em quaisquer dos componentes dentiffícios, é também incluído de 0,05 a cerca de 5% de um agente, que aumenta a distribuição e a retenção dos agentes, e a retenção dos mesmos sobre as superfícies orais. Tais agentes, úteis na presente invenção, são expostos nas Patente U.S. N°s. 5. 188. 821 e 5. 192. 531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal que cerca de 1:4 a cerca de 4:1 de copolímeros de anidrido maleico ou de ácido com um outro monômero etilenicamente insaturado polimerizado, de um modo preferido éter metil vinílico/ anidrido maleico, tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, de um modo mais preferido de cerca de 30.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo como Gantrez, por exemplo AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e de um modo preferido S-97 de Grau Farmacêutico (M. W. 700.000) disponível de ISP Technologies Inc., Bound Brook, N. J. 08805. O agentes de aumento, quando presentes, estão presentes em quantidades em uma faixa de cerca de 0,05 a cerca de 3%, em peso.

Outros polímeros operativos incluem aqueles, tais que os copolímeros de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N- vinil-2- pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como o EMA N° 1103 de Monsanto, de M.W. 10.000 e o EMA Grau 61, e os copolímeros a 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter vinil isobutílico ou N- vinil-2pirrolidona.

De um modo geral, são adequados os ácidos carboxílicos insaturados olefinicamente ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefínica carbono-a- carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, ou seja, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica, que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula de monômero ou na posição alfa- beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloro acrílico, crotônico, beta-acrilóxi propiônico, sórbico, alfa- cloro sórbico, cinâmico, beta- estiril acrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa- fenil acrílico, 2- benzil acrílico, 2-cicloexil acrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes, copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos, incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e os similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para a solubilidade em água.

Uma outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição, que contém homopolímeros de acrilamidas e/ ou homopolímeros substituídos de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular em que os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados, selecionados a partir de ácidos acrilamido alcano sulfônicos, tais que o ácido 2-acrilamida 2- metil propano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descritos na Patente U.S. N° 4. 842.847, de 27 de junho de 1989, de Zahid, incorporada a este, a título referencial.

Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui os ácidos poliamino, em particular aqueles contendo proporções de ácidos amino superficialmente ativos aniônicos, tais que o ácido aspártico, o ácido glutâmico, e fosfoserina, tal como exposto na Patente U.S. N° 4. 866. 161 de Sikes et al. incorporada a este, a título referencial.

Na preparação de composições para cuidado oral, é algumas vezes necessário adicionar algum material de espessamento de um modo a prover uma consistência desejável ou para estabilizar ou aumentar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes de espessamento são polímeros carboxí vinílicos, carragenano, hidroxietil celulose, e os sais solúveis em água de éteres de celulose, tais que carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais são a goma caraia, a goma arábica, e a goma tragacanto, que podem ser também incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida podem ser usados como um componente da composição de espessamento, de um modo a melhorar, ainda mais, a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes de espessamento em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição, são usados.

Enzimas

As composições para cuidado oral da invenção podem também incluir, de um modo opcional, uma ou mais enzimas. As enzimas úteis incluem quaisquer das proteases disponíveis, glucano hidrolases, endoglicosidases, amilases, mutanases, lipases e mucinases ou misturas compatíveis das mesmas. Em certas modalidades, a enzima é uma protease, dextranase, endoglicosidase e mutanase. Em uma outra modalidade, a enzima é papaína, endoglicosidase ou uma mistura de dextranase e mutanase. As enzimas adicionais, adequada para o uso na presente invenção, são expostas na Patente U.S. N° 5.000.939 de Dring et al., Patente U.S. N° 4.992.420; Patente U.S. N° 4.355.022; Patente U.S. N° 4.154. 815; Patente U.S. N° 4.058. 595; Patente U.S. N° 3.991. 177; e Pat. N° 3.636. 191, todas incorporadas a este a título referencial. Uma enzima de uma mistura de várias enzimas compatíveis da corrente invenção constitui cerca de 0,002% a cerca de 2% em uma modalidade ou cerca de 0,05% a cerca de 1,5% em uma outra modalidade, e em ainda uma outra modalidade de cerca de 0,1% a cerca de 0,5%.

Agua

A água pode estar também presente nas composições orais da invenção. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser ionizada e livre de impurezas orgânicas. A água usualmente completa o equilíbrio das composições e inclui de cerca de 10% a cerca de 90%, ou de cerca de 20% a cerca de 60%, ou de cerca de 10% a cerca de 30%, em peso, das composições orais. Esta quantidade inclui a água livre que é adicionada, além daquela quantidade, que é introduzida com os outros materiais, tais que com sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção. Umectantes

Dentro de certas modalidades das composições orais, é também desejável incorporar um umectante, de um modo a evitar com que a composição seja endurecida mediante a exposição ao ar. Certos umectantes podem também conferir uma doçura ou flavor desejável às composições de dentifrício.

O umectante, em uma base de umectante pura, inclui, de um modo geral, de cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade, ou de cerca de 30% a cerca de 65% em uma outra modalidade, em peso, da composição de dentifrício.

Umectantes adequados incluem os alcoóis poliídricos comestíveis, tais que glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Misturas de glicerina e sorbitol podem ser também usadas, em certas modalidades, como o componente umectante das composições de pasta de dentes, neste.

Em adição aos componentes acima descritos, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrício opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes de formação de espuma, agentes flavorizantes, agentes de adoçamento, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, e agentes colorantes. Estes e outros componentes opcionais são ainda descritos na Patente U.S. N° 5.004. 597, de

Majeti; Patente U.S. N° 3.959. 458 de Agrícola et al. e na Patente U.S. N° 3.937.807, de Haefele, todos sendo incorporados a este, a título referencial.

Métodos de Manufatura

As composições da presente invenção podem ser produzidas usando os métodos que são comuns na área de produtos orais.

Em uma modalidade ilustrativa, a composição para cuidado oral é produzida através da neutralização ou da neutralização parcial de arginina em uma fase de gel com um ácido, por exemplo, ácido fosfórico, ácido clorídrico ou ácido carbônico, e mistura para formar a Pré-mistura 1.

Substâncias ativas, tais que, por exemplo, vitaminas, CPC, fluoreto, abrasivos, e quaisquer outros ingredientes ativos desejados, são adicionados à Pré-mistura 1 e misturados para formar a Pré-mistura 2.

Umas base para pasta de dentes, por exemplo, fosfato dicálcico ou sílica, é adicionada à Pré-mistura 2 e misturada. A suspensão final é formada como um produto para cuidado oral.

Uso da Composição

A presente invenção em seu aspecto metodológico envolve a aplicação à cavidade oral de uma quantidade segura e eficaz das composições aqui descritas.

As composições e os métodos de acordo com a invenção são úteis em um método para a proteção dos dentes através de que seja facilitado o reparo e a remineralização. Em particular, de um modo a reduzir ou a inibir a formação de cáries dentais, reduzir ou inibir a remineralização e promover a remineralização dos dentes, reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries eletrônica (ECM).

A Fluorescência Induzida por Luz Quantitativa é uma fluorescência luminosa visível, que pode detectar lesões precoces e monitorar longitudinalmente a progressão ou a regressão. Os dentes normais fluorescem em luz visível; os dentes desmineralizados não o fazem, ou o fazem apenas em um grau menor. A área de desmineralização pode ser quantificada e o seu progresso monitorado. A luz laser azul é usada de um modo a produzir a autofluorescência dos dentes. As áreas, que perderam mineral, possuem uma fluorescência inferior e parecem mais escuras em comparação com uma superfície dental saudável. E usado um software para quantificar a fluorescência a partir de uma mancha branca ou a área/volume associada com a lesão. De um modo geral, os indivíduos que possuem lesões de mancha branca existentes são recrutados como membros do júri. As medições são executadas in vivo, com dentes reais. A área/volume da lesão é medida no início do exame clínico. A redução (aperfeiçoamento) na área/ volume da lesão é medida no final de 6 meses de uso do produto. Os dados são, muitas vezes, relatados como um aperfeiçoamento percentual contra a linha de referência.

A Monitoração de Cáries Elétrica é uma técnica usada para medir o conteúdo de mineral dos dentes, com base na resistência elétrica. A medição da condutância elétrica explora o fato de que os túbulos enchidos com fluido, expostos quando da desmineralização e erosão do esmalte, conduzem eletricidade. Na medida em que um dente perde mineral, ele se toma menos resistivo à corrente elétrica, devido à porosidade aumentada. Um aumento da condutância dos dentes do indivíduo, portanto, pode indicar a desmineralização. De um modo geral, são conduzidos estudos de superfícies de raiz com uma lesão existente. As medições são efetuadas in vivo, com dentes reais. As alterações na resistência elétrica, antes e após 6 meses de tratamento, são efetuadas. A dureza é classificada em uma escala de três pontos: dura, similar a couro, ou macia. Neste tipo de estudo, de um modo típico, os resultados são relatados como resistência elétrica (um número mais alto é melhor) para as medições de ECM e um aperfeiçoamento na dureza da lesão com base em uma classificação de amostra táctil.

As Composições da Invenção são, deste modo, úteis em um método para reduzir as lesões precoces do esmalte (tal como medido por QLF e ECM) em relação a uma composição que carece de quantidades eficazes de flúor e/ ou arginina.

As Composições da Invenção são adicionalmente úteis nos métodos para reduzir as bactérias danosas na cavidade oral, por exemplo, métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, para aumentar os níveis de bactérias arginolíticas, inibem a formação de um biofilme microbiano na cavidade oral, elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de pelo menos 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, reduzir o acúmulo de placa, e/ ou limpar os dentes e a cavidade oral.

Finalmente, através do aumento do pH na boca e o desencorajamento de bactéria patogênicas, as Composições da Invenção são úteis para promover a cura de feridas ou de cortes na boca.

As composições e os métodos de acordo com a invenção podem ser incorporados nas composições orais para o cuidado da boca e dos dentes, tais que em pastas de dentes, pastas transparentes, géis, lavagens bucais, pulverizações e goma de mascar.

Os níveis de ingredientes ativos irão variar com base na natureza do sistema de distribuição e da substância ativa particular. Por exemplo, o aminoácido básico pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 0,1 a cerca de 20%, em peso, (expressos como o peso da base livre), por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 3 %, em peso, para uma lavagem bucal, de cerca de 1 a cerca de 10%, em peso, para uma pasta dental para o consumidor ou de cerca de 7 a cerca de 20%, em peso, para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. O fluoreto pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 25 a cerca de 10.000 ppm, por exemplo, de cerca de 25 a cerca de 250 ppm para uma lavagem bucal, de cerca de 750 a cerca de 2.000 ppm para uma pasta de dentes para o consumidor, ou de cerca de 2.000 a cerca de 10.000 ppm para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. Os níveis de agente antibacteriano irão variar de um modo similar, os níveis na pasta de dentes sendo, por exemplo, de cerca de 5 a cerca de 15 vezes maiores do que aqueles usados na lavagem bucal. Por exemplo, uma lavagem bucal de triclosano pode conter, por exemplo, cerca de 0,03 %, em peso, de triclosano, enquanto que uma pasta de dentes de triclosano pode conter cerca de 0,3 %, em peso, de triclosano.

O aumento da saúde oral pode também prover benefícios na saúde sistêmica, na medida em que os tecidos orais podem ser portas para as infecções sistêmicas. Uma boa saúde oral está associada com a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e os métodos da invenção fornecem benefícios particulares devido ao fato de que os aminoácidos básicos, em especial a arginina, serem fontes de nitrogênio, que suprem vias de síntese de NO e, deste modo, aumentam a microcirculação nos tecidos orais. O provimento de um ambiente oral menos ácido é também útil em reduzir o estresse gástrico e cria um ambiente menos favorável a Heliobacter, que está associado com as úlceras gástricas. A arginina, de um modo particular, é requerida para a alta expressão de receptores celulares imunes específicos, por exemplo, os receptores da célula, de um modo tal que a arginina pode aumentar uma resposta imune eficaz. As composições e os métodos da invenção são deste modo úteis para aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular.

Como usadas em todo este, as faixas são usadas como um atalho para descrever cada e todos o valores que estão dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. De um modo adicional, todas as referências aqui citadas são incorporadas a este, a título referencial, em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente exposição e aquele de uma referência citada, a presente invenção está no controle. É entendido que, quando são descritas formulações, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, tal como é comum na técnica, apesar do fato de que estes ingredientes possam reagir, um como o outro, na formulação eficaz, tal como ela é produzida, armazenada e usada, e tais produtos têm a intenção de ser abrangidos pelas formulações descritas.

Os exemplos que se seguem descrevem ainda e demonstram modalidades ilustrativas dentro do escopo da presente invenção. Os exemplos são fornecidos unicamente a título ilustrativo e não devem ser construídos como limitações desta invenção, pois muitas variações são possíveis sem que haja afastamento do espírito e do escopo da mesma. Muitas modificações da invenção, em adição àquelas mostradas e aqui descritas, devem ser evidentes para aqueles versados na técnica, e têm a intenção de recair dentro das reivindicações apensas.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1- Disponibilidade e Distribuição de Fluoreto nas Formulações de Arginina

As formulações são preparadas usando uma pasta de dentes comercial, que compreende, entre outros, 0, 3%, em peso, de triclosano, 0,075%, em peso, de fluoreto de sódio, lauril sulfato de sódio, e um copolímero de éter metil vinílico e anidrido maleico (PVM/ MA), aos quais são adicionados 0,1%, 3 % e 5% de hidrocloreto de L- arginina (pH 7,0).

A incorporação de L- arginina na formulação comercial aumenta a quantidade de fluoreto solúvel, disponível a partir da formulação. Esta distribuição aumentada conduz diretamente a um aumento da distribuição do efeito de fluoreto da formulação.

Claims (17)

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REIVINDICAÇÕES

1. Composição para cuidado oral, caracterizada pelo fato de compreender:

a. um aminoácido básico, em forma livre ou em forma de sal; e

b. uma quantidade de uma fonte de fluoreto, que fornece de 200 a 600 ppm de fluoreto, em que o aminoácido básico é arginina, e em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de 1 a 10 % em peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é L-arginina.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico está em forma de sal e é selecionado a partir de fosfato de arginina, bicarbonato de arginina e hidrocloreto de arginina.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende um tensoativo aniônico selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e laureth sulfato de sódio e misturas dos mesmos.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 10%, em peso da composição total.

6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de cerca de 0,3 a cerca de 4,5 %, em peso da composição total.

7. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de fluoreto é selecionada a partir de fluoreto de sódio,

Petição 870190039444, de 26/04/2019, pág. 8/11

2/4 monofluorofosfato de sódio, fluoreto estanoso, fluoreto de potássio, fluorsilicato de sódio, fluorsilicato de amônia, fluoreto de amina, fluoreto de amônia e combinações dos mesmos.

8. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender ainda um agente antibacteriano.

9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é triclosano.

10. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender ainda um polímero aniônico.

11. Composição de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o polímero aniônico é um copolímero de éter metil vinílico e de anidrido maleico.

12. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende uma fonte de íon potássio.

13. Composição de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que a dita fonte de potássio é selecionada a partir de nitrato de potássio e cloreto de potássio.

14. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para:

a) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais;

b) reduzir, reparar ou inibir lesões de esmalte precoces,

c) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes,

d) reduzir a hipersensibilidade dos dentes,

e) reduzir ou inibir a gengivite,

f) promover a cura de feridas e cortes na boca,

Petição 870190039444, de 26/04/2019, pág. 9/11

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g) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido,

h) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas,

i) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral,

j) elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar,

k) reduzir o acúmulo de placa,

l) tratar, aliviar ou reduzir a secura da boca,

m) branquear os dentes,

n) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular,

o) imunizar os dentes contra bactérias cariogênicas,

p) reduzir a erosão dos dentes, e/ou

q) limpar os dentes e a cavidade oral.

15. Uso de uma composição para cuidado oral compreendendo administração a um paciente que necessite da mesma, a composição de cuidado oral que compreende:

a) um aminoácido básico, em forma livre ou em forma de sal; e

b) uma fonte de íon fluoreto que fornece de 200 a 600 ppm de fluoreto, caracterizada pelo fato de ser para promover saúde sistêmica, em que o aminoácido básico é arginina, e em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de 1 a 10 % em peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre.

16. Uso de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a composição adicionalmente compreende uma fonte de íon potássio.

Petição 870190039444, de 26/04/2019, pág. 10/11

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17. Uso de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a fonte de íon de potássio é selecionada a partir de nitrato de potássio e cloreto de potássio.