BR112020008671A2

BR112020008671A2 - método para condicionamento de um sensor

Info

Publication number: BR112020008671A2
Application number: BR112020008671-1A
Authority: BR
Inventors: Mihailo Rebec; Robert Bruce; Ralph Dutt-Ballerstadt
Original assignee: Waveform Technologies, Inc.
Priority date: 2017-11-01
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2020-10-27
Also published as: US11484227B2; EP3703565C0; EP4400047A3; CN111683595A; EP3703565A1; US20190125225A1; CN111683595B; WO2019089976A1; EP4400047A2; EP3703565B1; EP3703565A4

Abstract

  Um método de condicionamento in vivo de um sensor residente para reduzir o tempo de execução (tempo de estabilização) compreendendo: a) aplicar um primeiro potencial ao sensor e medir uma primeira corrente no primeiro potencial; b) aplicar um segundo potencial ao sensor e medir uma segunda corrente no segundo potencial; c) determinar uma relação da primeira corrente medida com a segunda corrente medida; repetir a, b e c, até que a relação entre a primeira corrente medida e a segunda corrente medida estabilize, reduzindo assim o tempo de execução do sensor.

Description

“MÉTODO PARA CONDICIONAMENTO DE UM SENSOR” Referência Remissiva a Pedidos Relacionados

[001] Este pedido reivindica o benefício de prioridade da data anterior do pedido provisório US 62/580.376, depositado em 1 de novembro de 2017, que é especificamente incorporado aqui por referência em sua totalidade.

Campo Técnico

[002] As modalidades deste documento se referem ao campo de sensores e, mais especificamente, ao condicionamento de um sensor para obter leituras consistentes e reduzir artefatos de base.

Antecedentes

[003] Sensores contínuos, como sensores de monitoramento contínuo de glicose (CGM - Continuous glicose Monitoring), são usados para medir dados continuamente, por exemplo, em um fluxo de dados contínuo e/ou pontos de dados amostrados durante um intervalo de tempo. Normalmente, os dados são inconsistentes por um período de tempo, à medida que o sensor se acostuma às condições in vivo. Atualmente, todos os sistemas de CGM requerem o chamado tempo de execução e, imediatamente após a inserção do sensor, a medição não é confiável. Dessa forma, seria vantajoso se esse tempo (que pode diferir de sítio de inserção para sítio de inserção) pudesse ser reduzido.

Breve Descrição dos Desenhos

[004] As modalidades serão prontamente entendidas pela seguinte descrição detalhada em conjunto com os desenhos anexos e as reivindicações anexas. As modalidades são ilustradas a título de exemplo e não como de limitação nas figuras dos desenhos anexos.

[005] A Figura 1 é um gráfico que mostra a corrente média de quatro sensores com um potencial aplicado de 650 mV, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[006] A Figura 2 é um gráfico que mostra a corrente média de quatro sensores que foram pré-condicionados com vários ciclos de potenciais aplicados de 850 mV e 650 mV, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[007] A Figura 3 é um gráfico que mostra a razão de correntes em 850 mV e 650 mV ao longo do tempo e a diferença de corrente em 850 mV e 650 mV ao longo do tempo, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[008] A Figura 4 é um gráfico de corrente ao longo do tempo para um sensor com condicionamento de 650 mV (execução), condicionamento de 850 mV/650 mV (execução), sobreposto com os níveis de glicose no sangue medidos, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[009] A Figura 5 é um gráfico da corrente ao longo do tempo para um sensor com condicionamento de 650 mV (execução), condicionamento de 850 mV/650 mV (execução), sobreposto com os níveis de glicose no sangue medidos em um ponto posterior e após a administração de um bolus de glicose, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[010] A Figura 6 é um gráfico da corrente medida e a razão de corrente para um sensor pré-condicionado ciclicamente a 850 mV e 650 mV demonstrando estabilização da razão, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[011] A Figura 7 é um gráfico da corrente medida e a razão de corrente para um sensor pré-condicionado ciclicamente a 950 mV e 650 mV demonstrando estabilização da razão, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[012] A Figura 8 é um gráfico que ilustra que os sensores pré-condicionados ciclicamente a 850 mV e 650 mV rastreiam com precisão as medições de glicose no sangue, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[013] A Figura 9 é um gráfico que ilustra que os sensores que não são pré-

condicionados não rastreiam com precisão as medições de glicose no sangue, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[014] A Figura 10 é um gráfico que ilustra que o tempo de execução (convergência de razão) para dois sensores é menor que cerca de 40 minutos, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[015] A Figura 11 é um gráfico que mostra que a corrente bruta é uma função do tempo, à medida que os sensores são alternados entre 850 mV e 650 mV, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

[016] A Figura 12 é um gráfico que mostra que a corrente bruta é uma função do tempo para sensores pré-condicionados com 850 mV, de acordo com vários aspectos descritos na presente invenção.

Descrição Detalhada da Divulgação

[017] Na descrição detalhada a seguir, é feita referência aos desenhos anexos que formam uma parte deste documento e nos quais são mostrados por meio de modalidades ilustrativas que podem ser praticadas. Deve ser entendido que outras modalidades podem ser utilizadas e alterações estruturais ou lógicas podem ser feitas sem se afastar do escopo. Portanto, a descrição detalhada a seguir não deve ser tomada em um sentido limitante, e o escopo é definido pelas reivindicações anexas e seus equivalentes.

[018] Várias operações podem ser descritas como múltiplas operações discretas, por sua vez, de uma maneira que pode ser útil para entender a divulgação; no entanto, a ordem da descrição não deve ser interpretada como implicando que essas operações dependam da ordem.

[019] A descrição pode usar descrições baseadas em perspectiva, como para cima/para baixo, para trás/para frente e para cima/para baixo. Tais descrições são usadas apenas para facilitar a discussão e não se destinam a restringir o escopo da divulgação.

[020] Os termos "acoplado" e "conectado", juntamente com seus derivados, podem ser usados. Deve-se entender que esses termos não pretendem ser sinônimos um ao outro. Em vez disso, em aspectos particulares, "conectado" pode ser usado para indicar que dois ou mais elementos estão em contato físico ou elétrico direto um com o outro. "Acoplado" pode significar que dois ou mais elementos estão em contato físico ou elétrico direto. No entanto, "acoplado" também pode significar que dois ou mais elementos não estão em contato direto um com o outro, mas ainda assim cooperam ou interagem entre si.

[021] Para os fins da descrição, uma frase na forma "A/B" ou na forma "A e/ou B" significa (A), (B) ou (A e B). Para os fins da descrição, uma frase na forma de "pelo menos um dentre A, B e C" significa (A), (B), (C), (A e B), (A e C), ( B e C) ou (A, B e C). Para os fins da descrição, uma frase na forma de "(A)B" significa (B) ou (AB), ou seja, A é um elemento opcional.

[022] A descrição pode usar os termos "modalidade" ou "modalidades", que podem se referir a uma ou mais das mesmas ou diferentes modalidades. Além disso, os termos "compreendendo", "incluindo", "tendo" e similares, como usados em relação a modalidades, são sinônimos e geralmente são concebidos como termos "abertos" (por exemplo, o termo "incluindo" deve ser interpretado como "incluindo, mas não limitado a", o termo "tendo" deve ser interpretado como "tendo pelo menos", o termo "inclui" deve ser interpretado como "inclui, mas não está limitado a" etc.).

[023] No que diz respeito ao uso de quaisquer termos plurais e/ou singulares aqui mencionados, aqueles versados na técnica podem traduzir do plural para o singular e/ou do singular para o plural, conforme apropriado ao contexto e/ou aplicação. As várias permutações no singular/plural podem ser expressamente estabelecidas na presente invenção por uma questão de clareza.

[024] A tecnologia de monitoramento contínuo de glicose tem sido usada no tratamento da diabetes há muitos anos. Os dispositivos tradicionais usam métodos enzimáticos para medir a concentração de glicose e fornecer informações de amostra.

Em aplicações futuras, o sensor contínuo de glicose pode se tornar um componente crítico do sistema de entrega de insulina em circuito fechado e, como tal, deve ser seletivo, rápido, previsível e aceitável para uso contínuo do paciente.

[025] Um dos problemas enfrentados pela implementação de tais sistemas é o tempo necessário para que um sensor de glicose se estabilize após sua inserção.

Esse tempo de execução pode durar horas, dificultando a avaliação da precisão das medições iniciais. Isso é especialmente importante em uma crise emergente de glicose no sangue, onde a medição precisa é crítica para o gerenciamento de glicose e/ou de insulina. Para abordar a questão dos longos tempos de execução, os inventores desenvolveram métodos de pré-condicionamento dos sensores, por exemplo, in vivo após a inserção ou in vitro, e para determinar especificamente a conclusão do processo de execução de um sensor. A identificação rápida da conclusão da corrida em (estabilização) pode ser determinada e pode fornecer um meio de começar mais cedo com base em uma avaliação de quanto da estabilização foi concluída.

[026] Os métodos divulgados reduzem esse tempo de execução, em certas modalidades, para tempos de menos de uma hora. Além disso, como mostrado nas Figuras 1 e 2, essa pré-condição também resulta em um sensor que não é tão suscetível à variação de corrente, mesmo após o período de execução. Por exemplo, conforme mostrado na Figura 1, mesmo após o sensor ter prosseguido durante o tempo de execução, quando um potencial de 650mV é aplicado, a corrente da linha de base desvia lentamente para baixo em função do tempo. Esse desvio da linha de base pode levar a leituras errôneas de glicose e/ou a necessidade de calibrar continuamente o sensor para medir os níveis de glicose no sangue. Por outro lado, como mostrado na Figura 2, os sensores submetidos ao método de pré- condicionamento divulgado não mostram esse desvio (consulte também as Figuras

11 e 12, que mostram uma redução nos sinais espúrios para um sensor pré- condicionado, Figura 11, versus sensores não pré-condicionados, Figura 12). Além disso, um dos resultados notáveis foi que os métodos divulgados resultam em sensores que refletem com mais precisão os valores reais de glicose no sangue (veja, por exemplo, Figuras 4, 5, 8 e 9).

[027] São fornecidos vários aspectos de um método de condicionamento de um sensor, como o condicionamento in vivo de um sensor, como um sensor de glicose. O condicionamento in vivo pode incluir a modulação de um potencial aplicado ao sensor, como um sensor de glicose implantado ou, de outra forma, inserido no tecido, como a pele, de um sujeito. A corrente gerada em cada potencial é usada para determinar se o sensor é pré-condicionado e pode ser utilizado para fornecer um sinal estável (veja, por exemplo, as Figuras 3, 6, 7 e 10). Em algumas modalidades, o método é feito in vitro, por exemplo, antes da inserção do sensor. Esse condicionamento pode ser feito durante ou antes da embalagem ou, alternativamente, por um usuário antes da inserção, por exemplo, em um ambiente fluido apropriado.

Um dispositivo de computação pode ser dotado de um ou mais componentes dos aparelhos e/ou sistemas divulgados e pode ser empregado para executar um ou mais métodos, conforme divulgado neste documento.

[028] É divulgado aqui um método para pré-condicionamento in vivo de um sensor residente, por exemplo, para aumentar a precisão do sensor e reduzir o tempo de execução. Em algumas modalidades, o método é feito in vitro, por exemplo, antes da inserção do sensor. Esse condicionamento pode ser feito durante ou antes da embalagem ou, alternativamente, por um usuário antes da inserção, por exemplo, em um ambiente fluido apropriado. Em várias modalidades, o método inclui aplicar um primeiro potencial ao sensor e medir uma primeira corrente no primeiro potencial.

Depois que o primeiro potencial é aplicado, um segundo potencial é aplicado ao sensor e uma segunda corrente é medida no segundo potencial. A relação, como a razão de, ou o diferencial entre, esta primeira corrente medida com a segunda corrente medida é determinada. Essas etapas são então repetidas ciclicamente até que a relação, como a razão de, ou o diferencial entre, a primeira corrente medida e a segunda corrente medida estabilize, reduzindo assim o tempo de execução do sensor.

Em algumas modalidades, as correntes reais e a razão ou diferencial não são medidas e/ou determinadas. Em vez disso, o sensor é ciclado conforme descrito acima entre os dois potenciais por um período de tempo predeterminado.

[029] Nas modalidades, o primeiro potencial é maior que o segundo potencial.

Enquanto em outras modalidades, o segundo potencial é maior que o segundo. Um versado na técnica pode entender prontamente que se o primeiro potencial for maior que o segundo ou vice-versa, depende do potencial inicial. O mais importante é que haja uma diferença no potencial de tensão aplicado.

[030] Em certas modalidades, o segundo potencial está entre cerca de 200 mV e cerca de 900 mV, por exemplo, cerca de 200 mV, 225 mV, 250 mV, 275 mV, 300 mV, 325 mV, 350 mV, 375 mV, 400 mV, 425 mV, 450 mV, 475 mV, 500 mV, 525 mV, 550 mV, 575 mV, 600 mV, 625 mV, 650 mV, 675 mV, 700 mV, 725 mV, 750 mV, 775 mV, 800 mV, 825 mV, 850 mV, 875 mV ou cerca de 900 mV. Em certas modalidades, o primeiro potencial está entre cerca de 300 mV e cerca de 1000 mV, por exemplo, cerca de 300 mV, 325 mV, 350 mV, 375 mV, 400 mV, 425 mV, 450 mV, 475 mV, 500 mV, 525 mV, 550 mV, 575 mV, 600 mV, 625 mV, 650 mV, 675 mV, 700 mV, 725 mV, 750 mV, 775 mV, 800 mV, 825 mV, 850 mV, 875 mV, 900 mV, 925 mV, 950 mV, 975 mV ou cerca de 1000 mV. Em certas modalidades, o potencial é variado entre 650 mV e 850 mV. Quando a relação, como a razão ou o diferencial, entre a corrente em ambos os potenciais, se estabiliza, a modulação é interrompida e a análise e/ou calibração pode ocorrer. Nas modalidades, a primeira voltagem é maior ou igual à voltagem de operação do sensor. Nas modalidades, a segunda tensão é menor que a tensão necessária para a hidrólise da água. Por exemplo, com um potencial de operação de 450 mV de modulação de condicionamento que pode ocorrer entre 650 mV e 400 mV. Da mesma forma, com um potencial de operação de 650 mV de modulação de condicionamento que pode ocorrer entre 850 mV e 650 mV.

[031] Verificou-se que múltiplos ciclos de aplicação variável de resultados potenciais é um sensor mais consistente do que em uma única aplicação. Assim, em certas modalidades, a ciclagem é repetida várias vezes, como entre cerca de 3 e 20 vezes. Em algumas modalidades, o ciclo é repetido entre cerca de 3 e cerca de 10 vezes. Em algumas modalidades, o primeiro potencial é aplicado por cerca de 5 a cerca de 15 minutos. Geralmente, como a configuração de tensão mais alta é responsável pela aceleração da cinética de execução, o tempo de ciclo deve ser mais longo nessa configuração do que o tempo de ciclo para a tensão mais baixa, por exemplo, 10 min em alta tensão. A configuração de baixa tensão é usada para estimar o estágio de conclusão do processo de execução, avaliando as duas correntes uma em relação à outra. O ciclo de tensão mais baixa pode, portanto, ser mantido relativamente curto (0,5 a 5 minutos), de preferência, 3 a 4 minutos. Em certas modalidades, o segundo potencial é aplicado por cerca de 10 segundos a cerca de 3 minutos. Como discutido acima, a ciclagem é repetida até que a relação, como a razão ou o diferencial, entre as correntes nos dois potenciais aplicados seja substancialmente consistente. Em algumas modalidades, o ciclo é repetido entre cerca de 5 minutos e cerca de 120 minutos e/ou por exemplo, até que a relação (por exemplo, a razão ou o diferencial) das correntes em cada potencial aplicado seja estável.

[032] Existe uma grande corrente de fundo (fase I) que existe nas primeiras 3 horas depois que um potencial de trabalho é aplicado a um sensor. Normalmente, em um sensor não condicionado, essa corrente de retorno à terra começaria entre cerca de 8 a 9 nA e cairia rapidamente para cerca de 3 nA nas primeiras 3 horas. Além disso, em um sensor não condicionado, uma segunda estabilização (Fase II) ocorre de 5 nA a 10 nA no potencial aplicado nas 12 horas subsequentes. O método divulgado neste documento reduz a corrente de fundo da fase I em cerca de 60 minutos e ao mesmo tempo reduz também a corrente de fundo da fase II. Em certas modalidades, o efeito da fase I é reduzido de mais de 3 horas para menos de 60 minutos. Em certas modalidades, o efeito da fase II é reduzido em cerca de 12 horas a cerca de 60 a cerca de 90 minutos. Em algumas modalidades, o tempo de execução é reduzido de cerca de 8 para cerca de 12 horas para entre cerca de 30 minutos e cerca de 60 minutos, como entre cerca de 30 minutos e cerca de 60 minutos após a inserção de um sensor no tecido de um sujeito, como um sujeito humano ou veterinário. Como nem todos os sensores são idênticos, o tempo de modulação pode ser diferente para cada sensor inserido.

[033] Em certas modalidades, o método é iniciado alguns momentos após o sensor ter sido inserido no tecido, como a pele ou o tecido subcutâneo de um sujeito.

Normalmente, o pré-condicionamento pode ser iniciado após a inserção do sensor no tecido de um sujeito, como dentro de 1 minuto, dentro de 2 minutos, dentro de 3 minutos, dentro de 4 minutos, dentro de 5 minutos, dentro de 6 minutos, dentro de 7 minutos, dentro de 8 minutos, dentro de 9 minutos, dentro de 10 minutos, dentro de 10 minutos, dentro de 11 minutos, dentro de 12 minutos, dentro de 13 minutos, dentro de 13 minutos, dentro de 14 minutos ou dentro de 15 minutos após a inserção. Em certas modalidades, o método é iniciado após a inserção. Por exemplo, em algumas situações, o método de pré-condicionamento divulgado neste documento pode ser realizado após o sensor ter sido implantado por um período substancial de tempo para testar se o sensor está em boas condições de trabalho ou talvez precise ser substituído. Opcionalmente, os métodos aqui divulgados podem ser executados, por exemplo, reciclados, para corrigir ou recondicionar um sensor que está sofrendo de um desvio que não é de glicose, por exemplo, para corrigir um sensor que não está funcionando adequadamente. Por exemplo, nas modalidades, o método pode ser pré-

formado após um período de tempo predeterminado para determinar se o sensor está funcionando adequadamente, por exemplo, a cada hora, semanalmente ou mensalmente, ou em qualquer outro intervalo predeterminado após a inserção ou à medida que é acionado pela detecção de desvio de sinal que não é considerado ser devido aos níveis reais de glicose. Se, durante esse "recondicionamento", o sensor estiver se comportando como deveria, por exemplo, a relação, como a razão ou o diferencial, da corrente do primeiro potencial aplicado à corrente da segunda corrente aplicada é estável, então o sensor pode ser deixado no lugar. No entanto, se for determinado que o sensor não está se comportando corretamente, o usuário do sensor poderá ser solicitado a mudar o sensor. Em certas modalidades, o método é realizado em resposta a uma determinação de que o sensor (correto ou não) é instável, por exemplo, fornecendo leituras inesperadas. Em certas modalidades, o pré- condicionamento é realizado antes da calibração do sensor. Nas modalidades, como durante o "recondicionamento", o método é realizado antes da calibração do sensor.

Em algumas modalidades, o sensor vem da fábrica ou do fornecedor calibrado e nenhuma calibração adicional além do pré-condicionamento é necessária. Em certas modalidades, a corrente medida no primeiro potencial e no segundo potencial está entre cerca de 1 nA e cerca de 50 nA. Em certas modalidades, a razão entre a primeira corrente medida e a segunda corrente medida está entre cerca de 0,5 e cerca de 40.

Embora o método divulgado na presente invenção seja particularmente adequado para o pré-condicionamento de sensores de glicose in vivo, o método também pode ser utilizado para condicionar sensores para outros analitos, tais como O2, e espécies iônicas, creatinina, ureia, entre outros.

[034] Em certas modalidades, o pré-condicionamento é feito in vivo. Em certas modalidades, o pré-condicionamento é feito in vitro. Em certas modalidades, o pré-condicionamento é feito in vitro. Em certas modalidades, o pré-condicionamento é feito em uma fase dupla, por exemplo, o condicionamento pode ser feito in vitro,

seguido pela inserção e condicionamento contínuo in vivo.

[035] Agora será feita referência a exemplos específicos com o uso dos métodos descritos acima. Deve ser entendido que os exemplos são fornecidos para descrever mais completamente as modalidades preferidas, e que nenhuma limitação ao escopo da invenção é assim pretendida.

Exemplo

[036] Um sensor eletroquímico de glicose não tratado foi avaliado quanto ao seu tempo de sedimentação "normal" de acordo com o procedimento a seguir. Neste exemplo, o tempo de sedimentação do sensor foi medido in vitro.

[037] Um porco de aproximadamente 40 kg foi colocado sob anestesia inalatória por um período de 6 a 7 horas. Um total de 8 sensores contínuos de glicose em forma de onda são aplicados à pele na área abdominal do porco. Os sensores são aplicados com o uso de um aplicador chamado Ferramenta de Inserção de Sensor.

Cada sensor é mantido no lugar na pele com o uso de um bloco adesivo acrílico. O sensor é operado por um dispositivo chamado transmissor que contém um potenciostato programado para fornecer potenciais diferentes aos sensores. Esses potenciais podem variar de cerca de 400 a cerca de 900 mVolts. Normalmente, os sensores são sensores à base de platina que são revestidos com uma camada enzimática de glutaraldeído reticulado com GOx, sobre a qual é revestida uma membrana externa de poliuretano. A glicose que está localizada no fluido intersticial da pele é analisada por esses sensores. O potencial ideal para análise de glicose é de cerca de 650 mV. A corrente que é gerada é composta por dois componentes. Uma não está relacionada à concentração de glicose e é chamado de corrente de fundo e a segunda é a corrente gerada que é diretamente relacionada à concentração de glicose no fluido intersticial da pele.

[038] Nos estudos representados nas figuras, os transmissores foram programados para passar por um conjunto de ciclos e, em um determinado momento, normalmente após 60 minutos, o potencial é alterado para 650 ou algum outro potencial e a análise de glicose é realizada.

A análise inicial foi realizada com a glicose mantida entre 60 e 80 mg/dl de concentração.

Após a análise inicial, foi infundida uma solução de glicose a 20% na veia do porco e a concentração de glicose foi aumentada para cerca de 220 a 270 mg/dl.

Esta concentração mais alta de glicose no sangue foi mantida por cerca de 60 minutos.

A glicose no sangue foi então reduzida pela redução da quantidade de glicose que estava sendo infundida.

Os níveis de glicose no sangue foram verificados com o uso de um medidor de glicose no sangue e tiras de glicose.

A orelha do porco foi perfurada e o sangue capilar da orelha foi obtido e aplicado nas tiras de glicose no sangue para determinar o nível de glicose.

O nível mais baixo de glicose no sangue foi usado para calibrar as leituras de sensores contínuos de glicose baseados em ISF.

Esse processo de calibração envolve a conversão da corrente relacionada à glicose gerada na superfície em leituras equivalentes à glicose no sangue.

Depois que o condicionamento divulgado na presente invenção foi feito em múltiplos sensores, seu desempenho foi comparado aos sensores não condicionados.

A comparação é feita com base nos gráficos mostrados, bem como nos cálculos de MARD (Diferenças Médias Absolutas Relativas - Mean Absolute Relative Differences). Os cálculos de MARD foram feitos comparando os valores de glicose de CGM com as concentrações de glicose no sangue coletadas ao mesmo tempo.

Ficou claro, tanto para a análise gráfica quanto para a MARD, que os sensores condicionados tiveram um desempenho muito melhor do que aqueles que não foram condicionados.

A Figura 1 é um gráfico que mostra a corrente média de quatro sensores com um potencial aplicado de 650mV.

A Figura 2 é um gráfico que mostra a corrente média de quatro sensores pré-condicionados com ciclos de potenciais aplicados de 850 mV e 650 mV.

A Figura 3 é um gráfico que mostra a razão de correntes em 850 mV e 650 mV ao longo do tempo e a diferença de corrente em 850 mV e 650 mV ao longo do tempo.

A Figura 4 é um gráfico da corrente ao longo do tempo para um sensor com condicionamento de 650 mV (execução), condicionamento de 850 mV/650 mV (execução), sobreposto com os níveis de glicose no sangue medidos.

A Figura 5 é um gráfico da corrente ao longo do tempo para um sensor com condicionamento de 650 mV (execução), condicionamento de 850 mV/650 mV (execução), sobreposto com os níveis de glicose no sangue medidos. A Figura 6 é um gráfico da corrente medida e da razão de corrente para um sensor pré-condicionado ciclicamente a 850 mV e 650 mV, demonstrando a estabilização da razão. A Figura 7 é um gráfico da corrente medida e da razão de corrente para um sensor pré-condicionado ciclicamente a 950 mV e 650 mV, demonstrando a estabilização da razão. A Figura 8 é um gráfico que ilustra que os sensores pré-condicionados ciclicamente a 850 mV e 650 mV rastreiam com precisão as medições de glicose no sangue. A Figura 9 é um gráfico que ilustra que os sensores que não são pré-condicionados não rastreiam com precisão as medições de glicose no sangue. A Figura 11 é um gráfico que ilustra que o tempo de execução (convergência de razão) para dois sensores é menor que cerca de 40 minutos. A Figura 10 é um gráfico que mostra que a corrente bruta é uma função do tempo, pois os sensores são alternados entre 850 mV e 650 mV. A Figura 12 é um gráfico que mostra que a corrente bruta é uma função do tempo para sensores pré- condicionados com 850 mV.

Embora certas modalidades tenham sido ilustradas e descritas aqui, será apreciado por aqueles versados na técnica que uma grande variedade de modalidades ou implementações alternativas e/ou equivalentes calculadas para atingir os mesmos objetivos pode ser substituída pelas modalidades mostradas e descritas sem se distanciar do escopo. Aqueles versados na técnica apreciarão prontamente que as modalidades podem ser implementadas de uma variedade muito ampla de maneiras. Este pedido de patente destina-se a cobrir quaisquer adaptações ou variações das modalidades discutidas neste documento. Portanto, é manifestamente pretendido que as modalidades sejam limitadas apenas pelas reivindicações e seus equivalentes.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método de condicionamento de um sensor residente para reduzir o tempo de execução, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: a) aplicar um primeiro potencial ao sensor e medir uma primeira corrente no primeiro potencial; b) aplicar um segundo potencial ao sensor e medir uma segunda corrente no segundo potencial; c) determinar uma relação da primeira corrente medida com a segunda corrente medida; e repetir a, b e c, até que a relação entre a primeira corrente medida e a segunda corrente medida estabilize, reduzindo assim o tempo de execução do sensor.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a relação compreende a razão entre a primeira corrente medida e a segunda corrente medida.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a relação compreende a razão entre a primeira corrente medida e a segunda corrente medida.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro potencial é maior que o segundo potencial.

5. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo potencial está entre cerca de 200 mV e cerca de 900 mV.

6. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro potencial está entre cerca de 300 mV e cerca de 1000 mV.

7. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro potencial está entre cerca de 700 mV e cerca de 900 mV.

8. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que as etapas a, b e c são repetidas cerca de 3 a cerca de 10 vezes.

9. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o primeiro potencial é aplicado por cerca de 30 segundos a cerca de 15 minutos.

10. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o segundo potencial é aplicado por cerca de 10 segundos a cerca de 3 minutos.

11. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é repetido por cerca de 5 minutos e cerca de 120 minutos.

12. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o sensor compreende um sensor de glicose.

13. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é iniciado antes de cerca de 5 minutos após a inserção do sensor no tecido de um sujeito.

14. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é pré-formado após um período de tempo predeterminado para determinar se o sensor está funcionando corretamente.

15. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é realizado em resposta a uma determinação de que o sinal do sensor é instável.

16. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a corrente medida no primeiro potencial e no segundo potencial está entre cerca de 1 nA e cerca de 50 nA.

17. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a razão entre a primeira corrente medida e a segunda corrente medida está entre cerca de 0,5 e cerca de 40.

18. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é realizado antes da calibração do sensor.

19. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é realizado in vivo após a inserção do sensor no tecido do sujeito.

20. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é realizado in vitro antes da inserção do sensor no tecido de um sujeito.

21. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o método é realizado parcialmente in vitro antes da inserção do sensor no tecido de um sujeito e parcialmente in vivo após a inserção do sensor no tecido do sujeito.