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BR112019009050B1 - Composição anti-helmíntica, seus usos e métodos de controle de estágios de vida e de helmintos parasitários - Google Patents

Composição anti-helmíntica, seus usos e métodos de controle de estágios de vida e de helmintos parasitários Download PDF

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BR112019009050B1
BR112019009050B1 BR112019009050-9A BR112019009050A BR112019009050B1 BR 112019009050 B1 BR112019009050 B1 BR 112019009050B1 BR 112019009050 A BR112019009050 A BR 112019009050A BR 112019009050 B1 BR112019009050 B1 BR 112019009050B1
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Warwick David Catto
David Malcolm Leathwick
Alec MACKAY
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Agresearch Limited
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Publication of BR112019009050B1 publication Critical patent/BR112019009050B1/pt

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Abstract

A presente invenção refere-se geralmente a combinações compreen-dendo um composto alcalino e um composto de amónio que são úteis para reduzir o número de helmintos parasitas vivos livres em várias superfícies, a métodos de utilização de tais combinações, e ao uso de tais combinações para matar helmintos, particularmente nematódeos.

Description

CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção refere-se, de forma geral, a combinações que compreendem um composto alcalino e um composto de amônio que são úteis para reduzir o número de helmintos parasitários de vida livre em várias superfícies, a métodos de utilização de tais combinações, e ao uso de tais combinações para eliminar helmintos, particularmente, nemátodos. Em algumas modalidades, as combinações são úteis para reduzir o número de helmintos parasitários de vida livre em forragem, gramas e pastos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] Os rebanhos de gado estão sujeitos à infecção por parasitas internos, incluindo os helmintos parasitários; Ascaris lumbricoides (lombrigas), tênias e flukes (isto é, Nematódeos, Cestódeos e Trematódeos) que têm hospedeiros intermediários ou estágios de vida livre. A infecção recorrente por esses parasitas é um desafio constante para o manejo pecuário, em particular, animais com menos de 12 meses de idade. Os tratamentos padrão compreendem o uso de compostos sintéticos, geralmente chamados de "vermífugos" para tratar infecções internamente em animais afetados. No entanto, o uso de tais vermífugos oferece apenas uma solução de curto prazo. Muitos helmintos parasitários são de distribuição cosmopolita e apresentam-se naturalmente em pastos e ambientes de campo. Portanto, a pecuária em pastejo é continuamente sujeita à reinfecção de parasitas presentes em campos e pastos (por exemplo, animais com menos de 12 meses de idade, ovelhas em lactação tardia ou outros períodos de estresse), o que requer tratamento após cada novo evento de infecção.
[003] Uma grande desvantagem relacionada ao uso rotineiro de compostos vermifugantes sintéticos é que o uso excessivo pode selecionar cepas de parasitas que são resistentes a esses compostos (por exemplo, levamisol, benzimidazol e ivermectina). Há também indicações na literatura de que os compostos vermifugantes podem retardar o desenvolvimento da imunidade desses parasitas em animais jovens e retardar a decomposição de dejetos, afetando negativamente a biota do solo.
[004] Por conseguinte, existe a necessidade na técnica de novas formas de controle das populações de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, de tal modo que as taxas de infecção e reinfecção dos animais em pastejo sejam reduzidas. Existe também uma necessidade na técnica de novos métodos de controle das populações de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, e particularmente em pastos ou campos, de forma que as taxas de infecção e reinfecção de todos os animais suscetíveis sejam reduzidas.
[005] É um objeto da invenção prover um anti-helmíntico que compreende uma combinação de um composto alcalino e um composto de amônio que seja eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, e/ou pelo menos vá na direção de evitar as desvantagens da técnica mencionadas acima e/ou que pelo menos forneça ao público uma escolha útil.
[006] Neste relatório descritivo, onde há referências a especificações de patentes, outros documentos externos ou outras fontes de informação, é geralmente para o propósito de fornecer um contexto para discutir as características da invenção. Salvo indicação em contrário, a referência a tais documentos externos não deve ser interpretada como uma admissão de que tais documentos, ou tais fontes de informação, em qualquer jurisdição, são técnica anterior ou fazem parte do conhecimento geral comum na técnica.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[007] Em um aspecto, a presente invenção refere-se a uma combinação que compreende um composto alcalino e um composto de amônio.
[008] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma combinação que consiste essencialmente em um composto alcalino e um composto de amônio.
[009] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma combinação que consiste em um composto alcalino, um composto de amônio e um veículo, diluente ou excipiente.
[0010] Em uma modalidade, a combinação é um anti-helmíntico. Em uma modalidade, a combinação é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, mediante contato.
[0011] Em uma modalidade, o contato entre a combinação e os helmintos parasitários de vida livre ocorre em um local, preferencialmente, um local de tratamento.
[0012] Em uma modalidade, a combinação é uma composição.
[0013] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição que compreende um composto alcalino e um composto de amônio.
[0014] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição que consiste essencialmente em um composto alcalino e um composto de amônio.
[0015] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma composição que consiste em um composto alcalino, um composto de amônio e um veículo, diluente ou excipiente.
[0016] Em uma modalidade, a composição é um anti-helmíntico. Em uma modalidade, a composição é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, mediante contato.
[0017] Em uma modalidade, o contato entre a composição e os helmintos parasitários de vida livre ocorre em um local, preferencialmente, um local de tratamento.
[0018] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de controle de helmintos parasitários de vida livre em um local de tratamento que compreende contactar um local de tratamento, ou pelo menos um helminto parasitário de vida livre em um local de tratamento, com uma combinação ou composição da invenção. Preferencialmente, o contato é por um tempo suficiente para permitir que a combinação ou composição da invenção controle os helmintos parasitários de vida livre no local de tratamento.
[0019] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de controle de estágios de vida livre dos helmintos parasitários em um ambiente de tratamento que compreende aplicar uma combinação ou composição da invenção ao ambiente de tratamento.
[0020] Em outro aspecto, a invenção refere-se ao uso de um composto alcalino e um composto de amônio para controlar helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre.
[0021] Em outro aspecto, a invenção refere-se ao uso de uma combinação ou uma composição da invenção para controlar helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre.
[0022] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de produção de uma combinação ou composição da invenção que compreende formular a combinação ou composição como um anti- helmíntico que compreende ou que consiste essencialmente em um composto alcalino e um composto de amônio, em que a combinação ou composição é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, em um local de tratamento.
[0023] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de produção de uma combinação ou composição da invenção que compreende formular a combinação ou composição como um anti- helmíntico que consiste em um composto alcalino, um composto de amônio e um veículo, diluente ou excipiente, em que a combinação ou composição é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, em um local de tratamento.
[0024] Várias modalidades dos diferentes aspectos da invenção, como discutido acima, são também apresentadas abaixo na descrição detalhada da invenção, mas a invenção não é limitada a elas.
[0025] Outros aspectos da invenção podem se tornar evidentes a partir da descrição a seguir que é fornecida a título de exemplo apenas e com referência aos desenhos anexos.
[0026] Pretende-se que a referência a um intervalo de números aqui divulgados (por exemplo, 1 a 10) também incorpore referência a todos os números racionais dentro desse intervalo (por exemplo, 1, 1,1, 2, 3, 3,9, 4, 5, 6, 6,5, 7, 8, 9 e 10) e também qualquer intervalo de números racionais dentro desse intervalo (por exemplo, 2 a 8, 1,5 a 5,5 e 3,1 a 4,7) e, portanto, todos os subintervalos de todos os intervalos expressamente divulgados aqui são aqui expressamente divulgados. Esses são apenas exemplos do que é especificamente pretendido e todas as combinações possíveis de valores numéricos entre o valor mais baixo e o valor mais alto enumerado devem ser consideradas expressamente declaradas neste pedido de maneira similar.
[0027] Amplamente, pode-se dizer que a presente invenção também consiste nas partes, elementos e características referidas no relatório descritivo do pedido, individualmente ou coletivamente, e qualquer uma ou todas as combinações de quaisquer duas ou mais das referidas partes, elementos ou características, e onde números inteiros específicos são aqui mencionados, os quais têm equivalentes conhecidos na técnica à qual a presente invenção se refere, tais equivalentes conhecidos são considerados aqui incorporados como se fossem individualmente apresentados.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[0028] A invenção será agora descrita a título de exemplo somente e com referência aos desenhos, em que:
[0029] Figura 1. Estágios do ciclo de vida do parasita. A fim de fazer a transição do estágio de vida livre (não parasítico) para uma existência parasítica dentro do abomaso do intestino delgado de seu hospedeiro, a larva parasita (L3) precisa se adaptar rapidamente ao ambiente do hospedeiro deixando revestimento e formando residência em seu hospedeiro.
[0030] Figura 2. (a) cor do pasto e (b) danos a leguminosas 4,5 horas, 48 horas e 4 dias pré- e pós-colheita.
[0031] Figura 3. Números de L3 recuperados em (a) fezes e de (b) pastos quando os terrenos foram tratados com nitrato de amônio ou hidróxido de cálcio sozinhos ou em combinação.
[0032] Figura 4. Médias e variância em torno da média para os cinco tratamentos na Figura 3b.
[0033] Figura 5. Miniensaio de sobrevivência de eclosão de ovos em esterco apresentado no Exemplo 3, mostrando a eficácia de uma composição, conforme descrito aqui, para eliminar helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, em estrume.
[0034] Figura 6. Números médios de L3 recuperados e variância em torno das médias recuperadas de pasto e fezes 7 dias após a aplicação da composição, conforme descrito aqui.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Definições
[0035] Salvo indicação em contrário, todos os termos técnicos e científicos aqui utilizados devem ser entendidos como tendo os mesmos significados compreendidos por um versado na técnica relevante à qual a presente invenção pertence. Exemplos de definições de termos comuns em medicina, biologia molecular e bioquímica podem ser encontrados em: Dictionary of Microbiology and Molecular Biology, Singleton et al., 2a edição, (1994); The Encyclopedia of Molecular Biology, Kendrew et al. (Eds.), Blackwell Science Ltd., (1994); Molecular Biology and Biotechnology: a Comprehensive Desk Reference, Robert A. Meyers (Ed.), VCH Publishers, Inc., (1995); The Dictionary of Cell & Molecular Biology, 4a Edição, Lackie. J (Ed.), Academic Press Inc (2007); e The Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology, 2a edição, Cammack et al. (Eds.), Oxford University Press Inc. (2006); Nematode parasites of vertebrates: their development and transmission. Anderson, R. C. (2000) University of Guelph, Guelph, Ontario, Canada; Greenwood, Norman N.; Earnshaw, Alan (1997). Chemistry of the Elements (2a Ed.). Butterworth-Heinemann.
[0036] Acredita-se também que a prática da presente invenção pode ser realizada utilizando protocolos químicos e bioquímicos padrão e procedimentos como conhecidos na técnica, e como descrito, por exemplo, nos materiais de referência acima, e outros materiais de referência comumente disponíveis relevantes na técnica à qual a presente invenção pertence, e que são todos incorporados aqui por referência em sua totalidade.
[0037] As definições a seguir são apresentadas para melhor definir a presente invenção e como um guia para aqueles ordinariamente versados na técnica na prática da presente invenção.
[0038] O termo "helminto", como aqui utilizado, significa verme, com o seu significado geralmente aceito como conhecido na técnica. O termo "helminto parasitário", como usado aqui, também é usado como reconhecido na técnica e significa os três grupos de helmintos medicamente relevantes, Flukes (Trematódeos), Tênias (Cestódeos) e Ascaris lumbricoides (lombrigas) (Nemátodos) (Medical Microbiology. 4a Ed. Baron, S ed., University of Texas Medical Branch at Galveston; 1996; Cap. 86). Em algumas modalidades, o estágio de vida livre de um helminto parasitário é um nemátodo parasitário de vida livre. Preferencialmente, o nemátodo parasitário de vida livre é um parasita conhecido de bovinos, cervídeos, ovinos, suínos, caprinos, equinos e camelídeos.
[0039] O termo "estágio de vida livre de um helminto parasitário", como usado aqui, significa qualquer estágio de um helminto parasitário fora do animal. Por exemplo, um estágio de vida livre de um helminto parasitário pode ser um estágio de ovo ou larva (L1, L2, L3) de um helminto parasitário, incluindo todos os estágios de larva.
[0040] Os termos "controle" e "controlar" (e construções gramaticais similares) como aqui utilizados com relação a helmintos parasitários de vida livre significam que a combinação ou composição da invenção é eficaz para reduzir a população de helmintos parasitários de vida livre em um ambiente tratado com a combinação ou composição em comparação com um ambiente que não é tratado, incluindo tanto o pré- tratamento do ambiente tratado quanto um ambiente de controle não tratado.
[0041] Mais especificamente, "controle" e "controlar", como aqui utilizados, significam que a combinação ou composição é eficaz em eliminar os respectivos helminto(s) parasitário(s) de vida livre, inibindo o seu crescimento ou inibindo a sua proliferação. Geralmente, quando usada para o tratamento de um ambiente, a combinação ou composição da invenção é aplicada diretamente ou indiretamente a várias superfícies presentes no ambiente, mas não limitadas a elas.
[0042] A título de exemplo não limitante, em que o ambiente é um pasto ou campo, a invenção pode ser aplicada direta ou indiretamente às superfícies de quaisquer plantas, outros materiais biológicos, incluindo fezes ou organismos, solo e pedras (mas sem limitação) presentes no pasto ou campo. Em um exemplo diferente não limitante, um ambiente pode ser uma estrutura fechada ou parcialmente fechada, tal como uma casa, um estábulo, um galpão de alimentação, um galpão de ordenha ou um celeiro, um galpão de ferramentas, um anexo, uma dependência da fazenda ou área coberta onde a combinação ou composição da invenção é aplicada a todas as superfícies de e/ou dentro da estrutura, e/ou a qualquer subestrutura ou equipamento nele existente.
[0043] "Pasto(s)", como aqui utilizado, refere-se a todas as partes componentes tipicamente encontradas em um pasto, como conhecido na técnica, tal como a superfície do solo, lixo e esterco, mas não se limitando aos mesmos.
[0044] "Contato" e "contactar", como usado aqui, significa que a combinação ou composição da invenção é colocada em contato com um helminto parasitário de vida livre em um ambiente de tratamento ou em um local de tratamento. "Colocada em contato" significa que a combinação ou composição está em contato com o helminto parasitário de vida livre ou é colocada em um ambiente de tratamento ou em um local de tratamento, de forma que um helminto parasitário de vida livre entre em contato com a combinação como de costume. Preferencialmente, o helminto parasitário de vida livre entrará em contato com a combinação da invenção contactando uma superfície à qual a combinação da invenção foi aplicada.
[0045] O termo "anti-helmíntico", como usado aqui, tem seu significado comumente aceito na técnica e refere-se a uma combinação ou composição que controla helmintos parasitários, incluindo helmintos parasitários de vida livre, particularmente nemátodos parasitários de vida livre.
[0046] O termo "composto de amônio", como usado aqui, refere-se a um composto na combinação ou composição que fornece um íon amônio quando da dissociação. Em algumas modalidades, um composto de amônio é um sal de amônio ou sal de amônio complexo.
[0047] O termo "composto alcalino" no contexto da invenção refere- se a um composto que atua para aumentar o pH da combinação ou composição e que provê um contraíon.
[0048] Um "contraíon" é pelo menos um de cálcio, magnésio, zinco, cobre, cobalto, lítio, sódio ou potássio, mas não necessariamente limitado a estes.
[0049] Um "ambiente de tratamento", como usado aqui, é um ambiente que foi tratado com uma combinação ou composição da invenção.
[0050] Um "local de tratamento", como usado aqui, é um local que foi tratado com uma combinação ou composição da invenção.
[0051] Os termos "ambiente de controle", "local de controle" e "tratamento de controle" têm seu significado comum na técnica e são usados aqui para indicar ambientes, locais e/ou tratamentos dos quais os dados da linha de base são coletados para comparação com dados obtidos de um ambiente ou local de tratamento correspondente, permitindo a identificação de qualquer variação observada entre a linha de base e o ambiente e/ou local de tratamento.
[0052] Um nível "maior" ou "menor" do que um controle, ou uma mudança ou desvio de um controle em uma modalidade é estatisticamente significante. Um nível mais alto, nível mais baixo, desvio ou mudança de um nível de controle ou nível de controle médio pode ser considerado existente se o nível diferir do nível de controle em 5% ou mais, em 10% ou mais, em 20% ou mais, ou em 50% ou mais em relação ao nível de controle. Estatisticamente significativo pode, alternativamente, ser calculado como P<0,10, 0,05. Em uma outra alternativa, níveis mais altos, níveis mais baixos, desvio e mudanças podem ser determinados pelo recurso de analisar limites de referência ou intervalos de referência. Esses podem ser calculados com métodos não paramétricos ou de avaliação intuitiva. No geral, esses métodos calculam as frações de 0,025 e 0,975 como 0,025* (n+1) e 0,975 (n+1). Tais métodos são bem conhecidos na técnica (Hunt et al., 1997 Clin. Endocrinol. 47:287-296; The Immunoassay Handbook. 3a edição, ed. David Wild. Elsevier Ltd, 2005). Os termos "reduz", "reduzido" e "redução" e outras variações gramaticais, como usados aqui, significam o mesmo que "diminuir".
[0053] Uma "quantidade estatisticamente significativa", como usado aqui, descreve uma medida matemática de diferença entre grupos. A diferença é considerada estatisticamente significativa se for maior do que o que se espera que aconteça apenas por acaso.
[0054] O termo "peso por peso (p/p)" significa a quantidade do soluto como uma porcentagem (em massa) da solução total.
[0055] Como usado aqui, onde um valor ou número inteiro é indicado como uma "%" somente sem unidades acrescentadas, a "%" refere-se a uma concentração de massa (massa/volume).
[0056] O termo "compreendendo", como usado neste relatório descritivo, significa "consistindo pelo menos em parte em". Ao interpretar as declarações neste relatório descritivo que incluem esse termo, todos os recursos precedidos por esse termo em cada declaração precisam estar presentes, mas outros recursos também podem também estar presentes. Termos relacionados, tais como "compreendem" e "compreendidos" devem ser interpretados da mesma maneira.
[0057] O termo "consistindo essencialmente em", como aqui usado, significa os materiais ou etapas especificadas e aqueles que não afetam materialmente a(s) característica(s) básica(s) e nova(s) da invenção reivindicada.
[0058] O termo "consistindo em", como usado aqui, significa os materiais ou etapas especificadas da invenção reivindicada, excluindo qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado na reivindicação.
Descrição
[0059] Os inventores acreditam ser os primeiros a mostrar que uma combinação ou composição da invenção, que compreende ou que consiste essencialmente em um composto alcalino e um composto de amônio, é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre. Especificamente, os inventores acreditam ser os primeiros a identificar que uma combinação ou composição da invenção é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre quando a combinação ou composição é aplicada diretamente aos helmintos ou quando é aplicada diretamente a um local de tratamento onde os helmintos parasitários de vida livre entrarão em contato com a combinação ou composição.
[0060] Em particular, os inventores identificaram que uma combinação de hidróxido de cálcio (Ca(OH)2) e nitrato de amônio (NH4NO3) pode ser usada para controlar helmintos parasitários de vida livre em campos e/ou pastos aplicando a combinação da invenção a campos e/ou pastos. Em uma modalidade, o (Ca(OH)2) é provido inicialmente na forma de óxido de cálcio (CaO) com base em que CaO é convertido, em uma razão de 1:1 em água de CaO para (Ca(OH)2), em soluções diluídas. Em algumas modalidades, o nitrato de amônio pode ser substituído por um sal de amônio diferente.
[0061] Com base no melhor conhecimento dos inventores, eles são os primeiros a prover Ca(OH)2 e NH4NO3 em uma combinação que é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre.
[0062] Será apreciado que o uso de compostos de cálcio é conhecido em alguns contextos agrícolas, particularmente, o uso de cal como um corretivo de solo para ajuste de pH. Em contraste, o uso de um composto alcalino, particularmente, óxido de cálcio ou hidróxido de cálcio, de acordo com a invenção não tem a finalidade de correção do solo. Além disso, as quantidades de um agente de calagem (isto é, CaO) usado na correção de solos para obter um pH de solo desejado são várias ordens de magnitude maiores do que as quantidades do composto alcalino, particularmente, óxido ou hidróxido de cálcio, empregado na presente invenção.
Combinações para controlar helmintos parasitários de vida livre
[0063] Por conseguinte, em um aspecto, a presente invenção refere-se a uma combinação que compreende um composto alcalino e um composto de amônio.
[0064] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma combinação que consiste essencialmente em um composto alcalino e um composto de amônio.
[0065] Em outro aspecto, a invenção refere-se a uma combinação que consiste em um composto alcalino, um composto de amônio e um veículo, diluente ou excipiente.
[0066] Em uma modalidade, a combinação é uma combinação pesticida, preferencialmente, um anti-helmíntico. Em uma modalidade, o anti-helmíntico é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, mediante contato.
[0067] Em uma modalidade, o contato entre o anti-helmíntico e os helmintos parasitários de vida livre ocorre em um local, preferencialmente, um local de tratamento.
[0068] Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal alcalinoterroso. Preferencialmente, o metal alcalinoterroso é selecionado do grupo que consiste em berílio, magnésio, cálcio, estrôncio e bário, preferencialmente, cálcio ou magnésio, preferencialmente, cálcio. Em uma modalidade, o metal alcalinoterroso é um hidróxido ou óxido. Preferencialmente, o hidróxido ou óxido é hidróxido de cálcio ou óxido de cálcio.
[0069] Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal de transição, preferencialmente, zinco ou cobre.
[0070] Em uma modalidade, o composto alcalino é selecionado do grupo que consiste em hidróxido de cálcio, óxido de cálcio, hidróxido de magnésio, hidróxido de zinco, hidróxido de cobre, hidróxido de cobalto e óxido de magnésio.
[0071] Em uma modalidade o composto alcalino compreende um metal alcalino. Preferencialmente, o metal alcalino compreende césio, lítio, sódio ou potássio. Preferencialmente, o composto alcalino é hidróxido de lítio (LiOH), hidróxido de sódio (NaOH) ou hidróxido de potássio (KOH).
[0072] Em uma modalidade, o composto de amônio é selecionado do grupo que consiste em fosfato de amônio, sulfato, nitrato, hidrogenofosfato, carbonato, cloreto, acetato, hidróxido, clorito, fosfito, óxido, oxalato, cromato, sulfeto, fosfeto, hipocloreto, nitreto, dicromato, sulfito, clorato, nitrito, iodato, perclorato, fluoreto, brometo, tiossulfato e perbromato.
[0073] Em uma modalidade, o composto de amônio é nitrato de amônio.
[0074] Em uma modalidade, a combinação compreende pelo menos um metal alcalinoterroso e/ou pelo menos um metal alcalino, e pelo menos um composto de amônio. Preferencialmente, o metal alcalinoterroso é um óxido ou um hidróxido, preferencialmente, o óxido ou o hidróxido é óxido de cálcio ou hidróxido de cálcio. Preferencialmente, o composto de amônio é um sal de amônio ou sal de amônio complexo.
[0075] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em Ca(OH)2 e um sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3. Em uma modalidade, a combinação consiste em Ca(OH)2, um sal de amônio, preferencialmente, NH4NO3 e um veículo, diluente ou excipiente. Em uma modalidade, o veículo, diluente ou excipiente é um veículo, diluente ou excipiente agriculturalmente aceitável. Em uma modalidade, o veículo, diluente ou excipiente é água, e a combinação compreende ou consiste essencialmente em CaO e um sal de amônio, preferencialmente, NH4NO3. Em uma modalidade, o veículo, diluente ou excipiente é água, e a combinação consiste em CaO e um sal de amônio, preferencialmente, NH4NO3 e água.
[0076] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos cerca de 10%, ou pelo menos cerca de 11%, ou pelo menos cerca de 12%, ou pelo menos cerca de 13%, ou pelo menos cerca de 14%, ou pelo menos cerca de 15%, ou pelo menos cerca de 16%, ou pelo menos cerca de 17%, ou pelo menos cerca de 18%, ou pelo menos cerca de 19%, ou pelo menos cerca de 20%, preferencialmente, pelo menos cerca de 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3.
[0077] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 10%, ou pelo menos 11%, ou pelo menos 12%, ou pelo menos 13%, ou pelo menos 14%, ou pelo menos 15%, ou pelo menos 16%, ou pelo menos 17%, ou pelo menos 18%, ou pelo menos 19%, ou pelo menos 20%, preferencialmente, pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3.
[0078] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, ou preferencialmente, cerca de 0,5% de Ca(OH)2, preferencialmente, cerca de 0,1% de Ca(OH)2.
[0079] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de CaO, preferencialmente, cerca de 0,1% de CaO.
[0080] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos cerca de 10%, ou pelo menos cerca de 11%, ou pelo menos cerca de 12%, ou pelo menos cerca de 13%, ou pelo menos cerca de 14%, ou pelo menos cerca de 15%, ou pelo menos cerca de 16%, ou pelo menos cerca de 17%, ou pelo menos cerca de 18%, ou pelo menos cerca de 19%, ou pelo menos cerca de 20%, preferencialmente, pelo menos cerca de 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de Ca(OH)2, preferencialmente, cerca de 0,1% de Ca(OH)2.
[0081] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos cerca de 10%, ou pelo menos cerca de 11%, ou pelo menos cerca de 12%, ou pelo menos cerca de 13%, ou pelo menos cerca de 14%, ou pelo menos cerca de 15%, ou pelo menos cerca de 16%, ou pelo menos cerca de 17%, ou pelo menos cerca de 18%, ou pelo menos cerca de 19%, ou pelo menos cerca de 20%, preferencialmente, pelo menos cerca de 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de CaO, preferencialmente, cerca de 0,1% de Ca(OH)2.
[0082] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos cerca de 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e cerca de 0,1% de Ca(OH)2.
[0083] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos cerca de 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e cerca de 0,1% de CaO.
[0084] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e cerca de 0,1% de Ca(OH)2.
[0085] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e cerca de 0,1% de CaO.
[0086] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 10%, ou pelo menos 11%, ou pelo menos 12%, ou pelo menos 13%, ou pelo menos 14%, ou pelo menos 15%, ou pelo menos 16%, ou pelo menos 17%, ou pelo menos 18%, ou pelo menos 19%, ou pelo menos 20%, preferencialmente, pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de Ca(OH)2, preferencialmente, cerca de 0,1% de Ca(OH)2.
[0087] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 10%, ou pelo menos 11%, ou pelo menos 12%, ou pelo menos 13%, ou pelo menos 14%, ou pelo menos 15%, ou pelo menos 16%, ou pelo menos 17%, ou pelo menos 18%, ou pelo menos 19%, ou pelo menos 20%, preferencialmente, pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de CaO, preferencialmente, cerca de 0,1% de CaO.
[0088] Em uma modalidade, a combinação consiste em pelo menos 10%, ou pelo menos 11%, ou pelo menos 12%, ou pelo menos 13%, ou pelo menos 14%, ou pelo menos 15%, ou pelo menos 16%, ou pelo menos 17%, ou pelo menos 18%, ou pelo menos 19%, ou pelo menos 20%, preferencialmente, pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de Ca(OH)2, preferencialmente, cerca de 0,1% de Ca(OH)2 e um veículo, diluente ou excipiente. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é um veículo, excipiente ou diluente agriculturalmente aceitável. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é ou compreende um tensoativo. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é ou compreende água.
[0089] Em uma modalidade, a combinação é na forma de um pó ou comprimido. Em uma modalidade, o pó está contido em um comprimido, grânulo, cápsula ou prill. Preferencialmente, o comprimido, grânulo, cápsula ou prill é em uma forma que será reconstituída pela adição de um veículo, diluente ou excipiente. Preferencialmente, o veículo, diluente ou excipiente é um veículo, diluente ou excipiente agriculturalmente aceitável, preferencialmente, água.
[0090] Em uma modalidade, a combinação consiste em pelo menos 10%, ou pelo menos 11%, ou pelo menos 12%, ou pelo menos 13%, ou pelo menos 14%, ou pelo menos 15%, ou pelo menos 16%, ou pelo menos 17%, ou pelo menos 18%, ou pelo menos 19%, ou pelo menos 20%, preferencialmente, pelo menos 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e cerca de 0,01% a cerca de 1%, ou cerca de 0,02% a cerca de 0,9%, ou cerca de 0,03% a cerca de 0,8%, ou cerca de 0,04% a cerca de 0,7%, ou cerca de 0,05% a cerca de 0,6%, preferencialmente, cerca de 0,5% de CaO, preferencialmente, cerca de 0,1% de CaO e água.
[0091] Em uma modalidade, a combinação compreende 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3.
[0092] Em uma modalidade, a combinação compreende 0,01% a 1%, ou 0,02% a 0,9%, ou 0,03% a 0,8%, ou 0,04% a 0,7%, ou 0,05% a 0,6%, preferencialmente, 0,5%, preferencialmente, 0,1% de Ca(OH)2.
[0093] Em uma modalidade, a combinação compreende 0,1% a 1%, ou 0,02% a 0,9%, ou 0,03% a 0,8%, ou 0,04% a 0,7%, ou 0,05% a 0,6%, preferencialmente, 0,5%, preferencialmente, 0,1% de CaO.
[0094] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e 0,1% a 1%, ou 0,02% a 0,9%, ou 0,03% a 0,8%, ou 0,04% a 0,7%, ou 0,05% a 0,6%, preferencialmente, 0,5%, preferencialmente, 0,1%Ca(OH)2.
[0095] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e 0,1% a 1%, ou 0,02% a 0,9%, ou 0,03% a 0,8%, ou 0,04% a 0,7%, ou 0,05% a 0,6%, preferencialmente, 0,5%, preferencialmente, 0,1% de CaO.
[0096] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e 0,5% de Ca(OH)2.
[0097] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e 0,5% de CaO.
[0098] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e 0,1% de Ca(OH)2.
[0099] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e 0,1% de CaO.
[00100] Em uma modalidade, a combinação consiste em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e 0,01% a 1%, ou 0,02% a 0,9%, ou 0,03% a 0,8%, ou 0,04% a 0,7%, ou 0,05% a 0,6%, preferencialmente, 0,5%, preferencialmente, 0,1% de Ca(OH)2, e um veículo, diluente ou excipiente. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é um veículo, excipiente ou diluente agriculturalmente aceitável.
[00101] Em uma modalidade, a combinação consiste em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e 0,01% a 1%, ou 0,02% a 0,9%, ou 0,03% a 0,8%, ou 0,04% a 0,7%, ou 0,05% a 0,6%, preferencialmente, 0,5% de Ca0, preferencialmente, 0,1% e água.
[00102] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 0,01% e menos de 1%, ou pelo menos 0,02% e menos de 0,9%, ou pelo menos 0,03% e menos de 0,8%, ou pelo menos 0,04% e menos de 0,7%, ou pelo menos 0,05% e menos de 0,6%, preferencialmente, pelo menos 0,5% e menos de 0,55% de Ca(OH)2.
[00103] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em pelo menos 0,01% e menos de 1%, ou pelo menos 0,02% e menos de 0,9%, ou pelo menos 0,03% e menos de 0,8%, ou pelo menos 0,04% e menos de 0,7%, ou pelo menos 0,05% e menos de 0,6%, preferencialmente, pelo menos 0,5% e menos de 0,55% de CaO.
[00104] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e pelo menos 0,01% e menos de 1%, ou pelo menos 0,02% e menos de 0,9%, ou pelo menos 0,03% e menos de 0,8%, ou pelo menos 0,04% e menos de 0,7%, ou pelo menos 0,05% e menos de 0,6%, preferencialmente, pelo menos 0,5% e menos de 0,55% de Ca(OH)2, preferencialmente, pelo menos 0,1% e menos de 0,55% de Ca(OH)2.
[00105] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3, e pelo menos 0,01% e menos de 1%, ou pelo menos 0,02% e menos de 0,9%, ou pelo menos 0,03% e menos de 0,8%, ou pelo menos 0,04% e menos de 0,7%, ou pelo menos 0,05% e menos de 0,6%, preferencialmente, pelo menos 0,5% e menos de 0,55% de CaO, preferencialmente, pelo menos 0,1% e menos de 0,55% de CaO.
[00106] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e menos de 0,5% de Ca(OH)2.
[00107] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em 14% de sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, NH4NO3 e menos de 0,5% de CaO.
[00108] Em uma modalidade, a combinação consiste em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de NH4NO3, e pelo menos 0,01% e menos de 1%, ou pelo menos 0,02% e menos de 0,9%, ou pelo menos 0,03% e menos de 0,8%, ou pelo menos 0,04% e menos de 0,7%, ou pelo menos 0,05% e menos de 0,6%, preferencialmente, pelo menos 0,5% e menos de 0,55% de Ca(OH)2, preferencialmente, pelo menos 0,1% e menos de 0,55% de Ca(OH)2, e um veículo, diluente ou excipiente. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é um veículo, excipiente ou diluente agriculturalmente aceitável. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é ou compreende um tensoativo. Em uma modalidade, o veículo, excipiente ou diluente é ou compreende água.
[00109] Em uma modalidade, a combinação consiste em 10%, ou 11%, ou 12%, ou 13%, ou 14%, ou 15%, ou 16%, ou 17%, ou 18%, ou 19%, ou 20%, preferencialmente, 14% de NH4NO3, e pelo menos 0,01% e menos de 1%, ou pelo menos 0,02% e menos de 0,9%, ou pelo menos 0,03% e menos de 0,8%, ou pelo menos 0,04% e menos de 0,7%, ou pelo menos 0,05% e menos de 0,6%, preferencialmente, pelo menos 0,5% e menos de 0,55% de CaO, preferencialmente, pelo menos 0,1% e menos de 0,55% de CaO e água.
[00110] Em uma modalidade, a combinação é eficaz no controle do estágio de ovo, estágio de larva e/ou estágio adulto de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre. Em uma modalidade, a combinação é eficaz no controle do primeiro, segundo, terceiro e/ou quarto estágio de larva de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre.
[00111] Em uma modalidade, a combinação reduz o número de larvas em terceiro estágio infeccioso (L3) dos helmintos parasitários de vida livre, particularmente, dos nemátodos parasitários de vida livre em um local de tratamento, mediante contato, em comparação com o número de L3 em um local de controle.
[00112] Em uma modalidade, a combinação é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre que são endoparasitas de mamíferos.
[00113] Em uma modalidade o mamífero é selecionado do grupo que consiste em caninos, felinos, bovinos, ovinos, cervídeos, caprinos, suínos, lagomorfos, roedores, camelídeos e hominídeos.
[00114] Em uma modalidade, os helmintos parasitários de vida livre são membros dos Nematódeos, Cestódeos ou Trematódeos.
[00115] Em uma modalidade, os helmintos parasitários de vida livre são Nematódeos.
[00116] Em uma modalidade, os Nematódeos são da superfamília Trichostrongyloidea, preferencialmente, da família Cooperiidae ou da família Trichostrongylidae. Em uma modalidade, os Nematódeos são Ostertagia spp., Teladorsagia spp., Haemonchus spp. e Cooperia spp., preferencialmente, O. ostertagi, T. circumcincta, H. contortus e C. oncophora.
[00117] Em uma modalidade, os Nematódeos são selecionados do grupo que consiste em membros da ordem Strongylida (conhecida como nemátodos bursate), particularmente, membros das superfamílias Ancylostomatoidea (ancolóstomos), Strongyloidea (estrôngilos), Trichostrongyloidea (tricostrôngilos) e Metastrongyloidea (vermes pulmonares). Em uma modalidade particular, os Nematódeos são selecionados do grupo que consiste em Strongyloidea e Trichostrongyloidea, particularmente, membros dos gêneros Ostertagia, Teladorsagia, Haemonchus, Trichostrongylus, Cooperia e Oesophagostomum.
[00118] Em uma modalidade, a combinação é para aplicação a um ambiente de tratamento ou a um local de tratamento. Em uma modalidade, a combinação é formulada para aplicação a um ambiente de tratamento ou um local de tratamento.
[00119] Em uma modalidade, o ambiente de tratamento é um campo, cercado, pasto, curral, estrada, direito de passagem, ou outra área aberta onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre estão presentes ou podem estar presentes.
[00120] Em uma modalidade, o ambiente de tratamento é uma casa, garagem, estábulo, anexo, edifício agrícola, galpão de ordenha, celeiro, ou outra estrutura fechada ou parcialmente fechada onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre estão presentes ou podem estar presentes.
[00121] Em uma modalidade, um ambiente de tratamento compreende uma pluralidade de locais de tratamento.
[00122] Em uma modalidade, um local de tratamento é uma superfície sobre ou em um artigo, material ou substância presente em um ambiente de tratamento. Em uma modalidade, a superfície está em uma planta ou parte desta, no chão ou solo ou parte deste, nos materiais que compõem o chão ou solo ou parte deste, mas sem limitação a estes.
[00123] Em uma modalidade, a planta ou parte desta é uma forragem ou pasto ou parte deste. Em uma modalidade, a planta ou parte desta é uma planta de grama ou parte desta.
[00124] Em uma modalidade, os resíduos animais ou parte destes são fezes e/ou fezes contidas em efluentes.
[00125] Em uma modalidade, a superfície compreende helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, preferencialmente, pelo menos um dos quatro estágios de larva de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, de nemátodos parasitários de vida livre.
[00126] Em uma modalidade, a combinação ainda compreende um agente tamponante. Em uma modalidade, o agente tamponante é um agente tamponante que é usado de forma segura na agricultura. Em uma modalidade, o agente tamponante é um agente tamponante agriculturalmente aceitável. Preferencialmente, o agente tamponante é selecionado do grupo que consiste em TAPS, Bicine, Tris, Tricine, TAPSO, HEPES, TES, MOPS, PIPES e MES.
[00127] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em um composto alcalino conforme descrito aqui e um agente tamponante conforme descrito aqui. Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal alcalinoterroso. Preferencialmente, o metal alcalinoterroso é selecionado do grupo que consiste em berílio, magnésio, cálcio, estrôncio, bário e, preferencialmente, cálcio ou magnésio, preferencialmente, cálcio. Em uma modalidade, o metal alcalinoterroso é um hidróxido ou óxido. Preferencialmente, o hidróxido ou óxido é hidróxido de cálcio ou óxido de cálcio. Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal de transição, preferencialmente, zinco ou cobre. Em uma modalidade, o composto alcalino é selecionado do grupo que consiste em hidróxido de cálcio, óxido de cálcio, hidróxido de magnésio, hidróxido de zinco, hidróxido de cobre, hidróxido de cobalto e óxido de magnésio. Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal alcalino. Preferencialmente, o metal alcalino compreende césio, lítio, sódio ou potássio. Preferencialmente, o composto alcalino é hidróxido de lítio (LiOH), hidróxido de sódio (NaOH) ou hidróxido de potássio (KOH).
[00128] Em uma modalidade, a combinação consiste em um composto alcalino conforme descrito aqui, um agente tamponante conforme descrito aqui e um veículo, diluente ou excipiente. Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal alcalinoterroso. Preferencialmente, o metal alcalinoterroso é selecionado do grupo que consiste em berílio, magnésio, cálcio, estrôncio, bário e, preferencialmente, cálcio ou magnésio, preferencialmente, cálcio. Em uma modalidade, o metal alcalinoterroso é um hidróxido ou óxido. Preferencialmente, o hidróxido ou óxido é hidróxido de cálcio ou óxido de cálcio. Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal de transição, preferencialmente, zinco ou cobre. Em uma modalidade, o composto alcalino é selecionado do grupo que consiste em hidróxido de cálcio, óxido de cálcio, hidróxido de magnésio, hidróxido de zinco, óxido de ferro, hidróxido de cobre, hidróxido de cobalto e óxido de magnésio. Em uma modalidade, o composto alcalino compreende um metal alcalino. Preferencialmente, o metal alcalino compreende césio, lítio, sódio ou potássio. Preferencialmente, o composto alcalino é LiOH, NaOH ou KOH.
[00129] Em uma modalidade, a combinação tem um pH maior do que cerca de 6,5, mas inferior a cerca de 9,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 9, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7.
[00130] Em uma modalidade, a combinação tem um pH de cerca de 6,5 a cerca de 9,5, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 9, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 8,5, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 8, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7.
[00131] Em uma modalidade, a combinação tem um pH de 6,5 a 9,5, preferencialmente, 7 a 9, preferencialmente, 7 a 8,5, preferencialmente, 7 a 8, preferencialmente, 7 a 7,5, preferencialmente, 7.
[00132] Em uma modalidade, a combinação compreende um ou mais veículos, diluentes ou excipientes adicionais. Em uma modalidade, os veículos, diluentes ou excipientes adicionais são selecionados do grupo que consiste em agentes umectantes, tensoativos, agentes antiaglomerantes, agentes de proteção osmótica e agentes de dispersão.
[00133] Em uma modalidade, os veículos, diluentes ou excipientes adicionais são ou compreendem um tensoativo.
[00134] Em uma modalidade, a combinação compreende um ou mais agentes ativos adicionais. Em uma modalidade, o agente ativo adicional é selecionado do grupo que consiste em agentes antiabrasadores, agentes de proteção osmótica, inibidores de nitrificação, inibidores de urease, pesticidas, inseticidas, reguladores de crescimento de plantas e insetos, oligoelementos para plantas e animais, nutrientes de plantas, condicionadores de solo, nutrientes de solo e agentes de biocontrole. Em uma modalidade, o agente antiabrasador é trimetilglicina de betaína.
[00135] Em uma modalidade, o oligoelemento é selecionado do grupo que consiste em Cu, Fe e Zn.
[00136] Em uma modalidade, a combinação, quando da aplicação a um ambiente de tratamento ou local de tratamento, provê <2kgN/hectare a >20kgN/hectare.
[00137] Em uma modalidade, a combinação, quando da aplicação a um ambiente de tratamento ou local de tratamento, provê cerca de 2-3, preferencialmente, 2-3 kg de trimetilglicina de betaína/hectare.
[00138] Em uma modalidade, a combinação é uma composição. Em uma modalidade, a combinação ou a composição é um anti-helmíntico.
[00139] Em uma modalidade, a combinação ou composição é formulada para aplicação direta ou aplicação indireta a um ambiente de tratamento ou local de tratamento. Em uma modalidade, a combinação ou composição é na forma de um pó, líquido, pasta fluida, spray, névoa, aerossol, microaerossol ou gel.
[00140] Em uma modalidade, a combinação ou a composição é formulada para aplicação simultânea do composto alcalino e do composto de amônio, preferencialmente, hidróxido de cálcio e nitrato de amônio, a um ambiente de tratamento ou local de tratamento.
[00141] Em uma modalidade, a combinação ou composição é formulada para, ou é em uma forma que provê liberação controlada do composto alcalino e/ou composto de amônio. Em uma modalidade, a liberação controlada compreende liberação do composto alcalino e/ou do composto de amônio por pelo menos 30 dias, preferencialmente, pelo menos 25 dias, preferencialmente, pelo menos 20 dias, preferencialmente, pelo menos 15 dias, preferencialmente, pelo menos duas semanas, preferencialmente, pelo menos 10 dias, preferencialmente, pelo menos uma semana, preferencialmente, pelo menos 5 dias, preferencialmente, pelo menos 4 dias, preferencialmente, pelo menos três dias, preferencialmente, pelo menos dois dias, preferencialmente, a liberação é por pelo menos um dia.
Métodos de controle de helmintos parasitários de vida livre
[00142] Os inventores acreditam serem os primeiros a demonstrar um método de controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, em um ambiente de tratamento usando uma combinação de hidróxido de cálcio e nitrato de amônio. Sem querer estar limitado pela teoria, os inventores acreditam que, através do uso do método descrito aqui, os técnicos poderão reduzir a frequência e gravidade de infecções por helmintos parasitários em vários animais domésticos e de criação controlando os estados de vida livre de helmintos parasitários relevantes, particularmente, nemátodos.
[00143] Por conseguinte, em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de controle de estágios de vida livre dos helmintos parasitários em um ambiente de tratamento que compreende aplicar uma combinação ou composição da invenção ao ambiente de tratamento.
[00144] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de controle de helmintos parasitários de vida livre em um local de tratamento que compreende contactar um local de tratamento, ou pelo menos um helminto parasitário de vida livre em um local de tratamento, com uma combinação ou composição da invenção.
[00145] Em uma modalidade, o ambiente de tratamento é um campo, cercado, pasto, curral, estrada, direito de passagem, ou outra área aberta onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre estão presentes ou podem estar presentes.
[00146] Em uma modalidade, o ambiente de tratamento é uma casa, garagem, estábulo, edifício agrícola, anexos, galpão de ordenha, celeiro ou outra estrutura fechada ou parcialmente fechada onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre estão presentes ou podem estar presentes.
[00147] Em uma modalidade, um ambiente de tratamento compreende uma pluralidade de locais de tratamento.
[00148] Em uma modalidade, um local de tratamento é uma superfície sobre ou em um artigo, material ou substância presente em um ambiente de tratamento. Em uma modalidade, a superfície está em uma planta ou parte desta, em resíduos animais ou parte destes, no chão ou solo ou parte deste, nos materiais que compõem o chão ou solo ou parte deste, mas sem limitação a estes.
[00149] Em uma modalidade, a planta ou parte desta é uma forragem ou pasto ou parte deste. Em uma modalidade, a planta ou parte desta é uma planta de grama ou parte desta.
[00150] Em uma modalidade, os resíduos animais ou parte destes são fezes e/ou fezes contidas em efluentes.
[00151] Em uma modalidade, a superfície compreende helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, preferencialmente, pelo menos um dos quatro estágios de larva de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, de nemátodos parasitários de vida livre. Em uma modalidade, a superfície compreende os ovos de helmintos parasitários de vida livre.
[00152] Em uma modalidade, aplicar a combinação ou composição da invenção ao ambiente de tratamento compreende contactar uma pluralidade de locais de tratamento dentro do ambiente de tratamento com a combinação ou composição. Em uma modalidade, o local de tratamento é uma superfície no ambiente de tratamento onde um helminto parasitário de vida livre, particularmente, um nemátodo parasitário de vida livre, é comumente encontrado, onde espera-se que seja encontrado ou onde o controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, é desejado.
[00153] Em uma modalidade, contactar compreende contactar diretamente pelo menos um local de tratamento dentro do ambiente de tratamento com a combinação ou composição.
[00154] Em uma modalidade, aplicar a combinação ou composição da invenção a um ambiente de tratamento compreende contactar pelo menos um helminto parasitário de vida livre, preferencialmente, pelo menos um nemátodo parasitário de vida livre, dentro do ambiente de tratamento com a combinação ou composição. Em uma modalidade, os helmintos parasitários de vida livre, particularmente, os nemátodos parasitários de vida livre, estão presentes em um local de tratamento.
[00155] Em uma modalidade, contactar pelo menos um helminto parasitário de vida livre, particularmente, pelo menos um nemátodo parasitário de vida livre, com uma combinação ou composição da invenção compreende contactar por tempo suficiente para permitir que a combinação ou composição da invenção controle os helmintos parasitários de vida livre em um local de tratamento.
[00156] Em uma modalidade, aplicar compreende aplicar diretamente ou indiretamente a combinação ou composição da invenção a um ambiente de tratamento. Em uma modalidade, aplicar é aplicar diretamente. Em uma modalidade, aplicar é aplicar indiretamente.
[00157] Em uma modalidade, aplicar compreende aplicar a combinação ou composição da invenção a um ambiente de tratamento pelo menos duas vezes.
[00158] O momento da aplicação da combinação ou composição ao ambiente de tratamento varia dependendo de vários fatores relacionados ao ambiente a ser tratado. Por exemplo, quando um pasto é o ambiente de tratamento, o momento de tratamento varia de acordo com fatores que serão familiares ao gerente de pasto ou ao agricultor, tais como o período do ano, o nível de precipitação, o tipo de rebanho anteriormente e/ou atualmente pastando o pasto, mas sem limitação a estes. Acredita-se que escolher o momento apropriado para aplicar uma combinação ou composição da invenção a um pasto para reduzir o número de helmintos parasitas de vida livre esteja dentro da habilidade de uma pessoa versada na técnica com base em seus conhecimentos particulares do ambiente a ser tratado.
[00159] Como o leitor sem dúvida irá apreciar, um ponto principal de diferença entre uma combinação ou composição da invenção que é um anti-helmíntico e composições ou combinações anti-helmínticas conhecidas reside na aplicação externa da combinação ou composição da invenção ao ambiente em que formas parasitárias de vida livre de helmintos são encontradas. Isso está em nítido contraste com composições e/ou combinações anti-helmínticas conhecidas na técnica e com métodos de tratamento de helmintos parasitários de rebanhos como conhecidos na técnica, ambos os quais são direcionados ao uso interno em um animal afetado.
[00160] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em um composto alcalino conforme descrito aqui e um composto de amônio conforme descrito aqui em que a razão do composto alcalino para o composto de amônio é uma razão que provê a combinação em um pH maior do que cerca de 6,5, mas inferior a cerca de 9,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 9, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7, quando a combinação compreende um veículo, diluente ou excipiente.
[00161] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em um composto alcalino conforme descrito aqui e um composto de amônio conforme descrito aqui em que a razão do composto alcalino para o composto de amônio é uma razão que provê a combinação em um pH maior do que cerca de 6,5, mas inferior a cerca de 9,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 9, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7, quando a combinação é provido em solução.
[00162] Em uma modalidade, o pH é cerca de 6,5 a cerca de 9,5, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 9, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 8,5, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 8, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7.
[00163] Em uma modalidade, o pH é de 6,5 a 9,5, preferencialmente, 7 a 9, preferencialmente, 7 a 8,5, preferencialmente, 7 a 8, preferencialmente, 7 a 7,5, preferencialmente, 7.
[00164] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em (Ca(OH)2): NH4NO3 que é 0,01% p/p (1,35mM) (Ca(OH)2): 1,5% p/p (187,5mM) NH4NO3.
[00165] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em (Ca(OH)2): NH4NO3 que é 0,1% p/p (13,5mM) (Ca(OH)2): 14% p/p (1750mM) NH4NO3.
[00166] Em uma modalidade, a combinação compreende ou consiste essencialmente em (Ca(OH)2): NH4NO3 que é 0,20% p/p (27mM) (Ca(OH)2): 28% p/p (3500mM) NH4NO3.
[00167] Um técnico versado irá apreciar que a combinação ou composição da invenção pode compreender ou consistir essencialmente em qualquer concentração de Ca(OH)2) entre 0,1mM e 2,5mM e qualquer concentração de NH4NO3 18mM e 350mM que provê uma razão de (Ca(OH)2): NH4NO3 que provê a combinação ou composição, quando contido em um veículo, diluente ou excipiente, em um pH maior do que cerca de 6,5, mas inferior a cerca de 9,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 9, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7, quando a combinação ou composição é provido em solução.
[00168] Um técnico versado irá também apreciar que a combinação ou composição da invenção pode ser formulada com uma razão de um composto alcalino conforme descrito aqui para um composto de amônio conforme descrito aqui que é equivalente à razão de Ca(OH)2): NH4NO3 que provê a combinação ou composição quando contido em um veículo, diluente ou excipiente, em um pH maior do que cerca de 6,5, mas inferior a cerca de 9,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 9, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8,5, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 8, preferencialmente, maior do que cerca de 7, mas inferior a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7, quando a combinação ou composição é provido em solução.
[00169] Em uma modalidade, o pH é cerca de 6,5 a cerca de 9,5, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 9, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 8,5, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 8, preferencialmente, cerca de 7 a cerca de 7,5, preferencialmente, cerca de 7.
[00170] Em uma modalidade, o pH é 6,5 a 9,5, preferencialmente, 7 a 9, preferencialmente, 7 a 8,5, preferencialmente, 7 a 8, preferencialmente, 7 a 7,5, preferencialmente, 7.
[00171] Em outro aspecto, a invenção refere-se ao uso de um composto alcalino e um composto de amônio para controlar helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre.
[00172] Em outro aspecto, a invenção refere-se ao uso de uma combinação ou uma composição da invenção para controlar helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre.
[00173] Em algumas modalidades dos usos, helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, são controlados em um ambiente de tratamento, em um local de tratamento, ou em uma pluralidade de locais de tratamento.
[00174] Em algumas modalidades dos usos, o ambiente de tratamento é um campo, cercado, pasto, curral, estrada, direito de passagem ou outra área aberta onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre estão presentes ou podem estar presentes.
[00175] Em algumas modalidades dos usos, o ambiente de tratamento é uma casa, garagem, estábulo, edifício agrícola, anexos, galpão de ordenha, celeiro ou outra estrutura fechada ou parcialmente fechada onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre estão presentes ou podem estar presentes.
[00176] Em algumas modalidades dos usos, o ambiente de tratamento compreende uma pluralidade de locais de tratamento.
[00177] Em algumas modalidades dos usos, um local de tratamento é uma superfície sobre ou em um artigo, material ou substância presente em um ambiente de tratamento. Em algumas modalidades dos usos, a superfície está em uma planta ou parte desta, em um animal ou parte deste, em resíduos animais ou parte destes, no chão ou solo ou parte deste, nos materiais que compõem o chão ou solo ou parte destes, mas sem limitação a estes.
[00178] Em algumas modalidades dos usos, a planta ou parte desta é uma forragem ou pasto ou parte deste. Em algumas modalidades dos usos, a planta ou parte deste é uma planta de grama ou parte deste.
[00179] Em algumas modalidades dos usos, os resíduos animais ou parte destes são efluentes, fezes e/ou fezes contidas em efluentes.
[00180] Em algumas modalidades dos usos, a superfície compreende helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, preferencialmente, pelo menos os ovos e três estágios de vida livre dos helmintos parasitários, preferencialmente, de nemátodos parasitários de vida livre.
[00181] Em algumas modalidades dos usos, o uso do composto alcalino e do composto de amônio ou uso da combinação ou composição da invenção para controlar helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, compreende contactar uma pluralidade de locais de tratamento dentro do ambiente de tratamento com o composto alcalino e o composto de amônio, ou com a combinação ou composição da invenção. Em algumas modalidades dos usos, o local de tratamento é uma superfície no ambiente de tratamento onde um helminto parasitário de vida livre, particularmente, um nemátodo parasitário de vida livre, está comumente presente, espera-se que esteja presente, ou onde o controle de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, é desejado.
[00182] Em algumas modalidades dos usos, contactar compreende contactar diretamente pelo menos um local de tratamento dentro do ambiente de tratamento com o composto alcalino e o composto de amônio, ou com a combinação ou composição da invenção.
[00183] Em algumas modalidades dos usos, contactar compreende contactar pelo menos um helminto parasitário de vida livre, particularmente, pelo menos um nemátodo parasitário de vida livre, com um composto alcalino e um composto de amônio, ou com uma combinação ou composição da invenção, em que o contato é por um tempo suficiente para permitir que a combinação ou composição da invenção controle os helmintos parasitários de vida livre em um local de tratamento.
[00184] Em algumas modalidades dos usos, contactar compreende aplicar o composto alcalino e o composto de amônio, ou a combinação ou composição da invenção a um ambiente de tratamento. Em algumas modalidades dos usos, aplicar compreende aplicar o composto alcalino e o composto de amônio simultaneamente, em que o composto alcalino e o composto de amônio são aplicados em uma razão de hidróxido de cálcio ou óxido de cálcio para sal de amônio ou sal de amônio complexo, preferencialmente, nitrato de amônio conforme descrito aqui.
[00185] Em algumas modalidades dos usos da invenção, aplicar compreende aplicar uma combinação ou composição da invenção uma ou mais vezes a um ambiente de tratamento, ou a pelo menos um local de tratamento contido em um ambiente de tratamento.
[00186] Em algumas modalidades dos métodos e usos da invenção, aplicar compreende aplicar uma combinação ou composição da invenção pelo menos 1x, ou 2x, ou 3x, ou 4x, ou 5x, ou 6x, ou 7x, ou 8x, ou 9x, ou 10x, ou 11x ou 12x ou mais, preferencialmente, pelo menos 1x por um ano, preferencialmente, pelo menos 1x por 6 meses, preferencialmente, pelo menos 1 vez por 3 meses, preferencialmente, pelo menos uma vez por 2 meses, preferencialmente, pelo menos uma vez por mês.
[00187] Em outro aspecto, a invenção refere-se a um método de produção de uma combinação ou composição da invenção conforme descrito aqui, o método compreendendo formular um composto alcalino e um composto de amônio conforme descrito aqui para produzir um anti- helmíntico conforme descrito aqui, em que o anti-helmíntico é eficaz no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente, nemátodos parasitários de vida livre, em um ou mais locais de tratamento.
[00188] Em uma modalidade, a razão do composto alcalino para o composto de amônio no anti-helmíntico é de 0,1% p/p:14% p/p. Em uma modalidade, o composto alcalino é hidróxido de cálcio ou óxido de cálcio e o composto de amônio é um sal de amônio ou um sal de amônio complexo, preferencialmente, nitrato de amônio.
[00189] Em uma modalidade, o anti-helmíntico compreende ou consiste essencialmente em: a) 0,1% de hidróxido de cálcio ou óxido de cálcio, e b) 14% de nitrato de amônio.
[00190] A invenção será agora descrita por meio dos seguintes métodos representativos e exemplos que são providos para melhor ilustrar a matéria a que se refere a invenção. O uso de qualquer e todos os exemplos, ou linguagem exemplificativa (por exemplo, "tal como" ou "incluindo") aqui provido, destina-se unicamente para os propósitos de descrever melhor a invenção. A presença de exemplos e o uso de linguagem exemplificativa não limita o escopo da invenção como divulgado aqui, a menos que especificado de outra maneira. Nenhuma linguagem utilizada na totalidade da descrição deste pedido deve ser interpretada como indicando que qualquer elemento ou característica particular pertencente à invenção e como divulgado aqui é essencial à prática da invenção, a menos que explicitamente declarado. Por exemplo, o técnico versado poderá modificar as quantidades de reagentes e tempos de processamento nos métodos e processos conforme exemplificado, como é conhecido na técnica, de acordo com os conceitos inventivos aqui descritos. Tais modificações são consideradas dentro do escopo da presente invenção.
EXEMPLOS Programa Experimental
[00191] O programa experimental incluiu um estudo de campo e laboratorial. O estudo laboratorial investigou a eficácia de combinações de um álcali e amônio contra L3. O estudo de campo investigou a eficácia de um álcali e amônio aplicados sozinhos ou como uma combinação, e também se os ativos eram eficazes em condições de campo.
Exemplo 1 - Eficácia in vitro Metodologia Estudo Laboratorial
[00192] Para explorar as potenciais interações entre um álcali e amônio, um estudo fatorial 4x4 em placas de Petri com 10 repetições (160 amostras) foi realizado usando hidróxido de cálcio (Ca(OH)2) em 4 concentrações (0%, 0,013%, 0,025%, 0,05%) e nitrato de amônio (NH4NO3) em 4 concentrações (0%, 1,75%, 3,5%, 7,0%). Dois tratamentos adicionais (Ca(OH)2 0,1%, NH4NO3 13,5%) também foram incluídos para fornecer uma referência a estudos anteriores realizados pelos inventores. Esse estudo laboratorial foi realizado de 4 a 12 de abril de 2016. (Dia 1 - 4 de abril de 2016 - 3 repetições, Dia 2 - 5 de abril de 2016 - 4 repetições, Dia 3 - 6 de abril de 2016 - 3 repetições).
[00193] A eficácia de cada ativo (tanto isoladamente quanto em combinação) foi avaliada em uma data de amostragem, com a variação na eficácia entre as 10 repetições dentro de cada tratamento usada para calcular um intervalo com confiança de 95% para a eficácia esperada da combinação assumindo eficácia aditiva. Se a média para a combinação estivesse fora desses limites, assumia-se uma diferença significativa.
[00194] Para os estudos em placa de Petri, as soluções de teste foram preparadas no dia anterior ao início do estudo, e foram armazenadas em recipientes estanques ao ar até serem utilizadas. As soluções de teste incluíram hidróxido de cálcio (Ca(OH)2) em 4 concentrações (0%, 0,013%, 0,025%, 0,05%) e nitrato de amônio (NH4NO3) em 4 concentrações (0%, 1,75%, 3,5%, 7,0%). Dois tratamentos adicionais (Ca(OH)2 0,1%, NH4NO3 13,5%) também foram incluídos para fornecer uma referência a estudos anteriores realizados pelos inventores. Alterações no pH da solução foram monitoradas nas primeiras 24 horas (Tabela 1). Um total de 24 ml da solução apropriada foi adicionado a cada placa de petri e as tampas das placas foram substituídas. Tabela 1. Alterações no pH das soluções imediatamente após a mistura (0 hora) e após 24 horas.
[00195] O intervalo de pH (7,1-8,3) encontrado em todas as 9 combinações (Tabela 1) indica que a forma N dominante em solução teria sido o cátion de amônio (NH4+). Com um pH de 7,0, 99,9% de N na solução é na forma de amônio. Com um pH de 9,25, isso diminui para 50%.
Teste de eficácia
[00196] Haemonchus controtus L3 foram adicionados a cada placa. As placas de petri foram trabalhadas de 4 a 12 de abril de 2016. (Dia 1 - 4 de abril de 2016 - 3 repetições, Dia 2 - 5 de abril de 2016 - 4 repetições, Dia 3 - 6 de abril de 2016 - 3 repetições). Em cada data de amostragem, larvas vivas foram extraídas da solução de teste utilizando pequenos funis de Baermann contendo aproximadamente 250 ml de água, uma peneira de curso e uma única camada de lenço de papel. As placas de petri foram esvaziadas e enxaguadas nos funis em cima do lenço e deixadas descansar por um mínimo de 18 horas (durante a noite). Durante esse período, qualquer L3 que sobrevivesse aos tratamentos passava pelo lenço e peneira e se concentrava na base do funil, de onde era coletada em tubos de 50ml. Os tubos foram deixados em posição vertical para assentar durante a noite no refrigerador antes de serem drenados para 10 ml e as larvas presentes serem contadas em lâminas compartimentadas em um microscópio de composto. (Mackay, A., Leathwick, D., Theobald, P, Waghorn, t. 2014. Reducing infective parasite larvae on pasture. Report RE500/2014/090 for Ballance Agri nutrients, 15 pp.)
Resultados
[00197] Os dois tratamentos adicionais (Ca(OH)2 0,1%, NH4NO3 13,5%) para os controles positivos fatoriais 4 x 4 foram ambos eficazes na eliminação de L3 como em um estudo anterior pelos inventores (Tabela 2a). O controle de água da torneira não teve efeito, com 100% de sobrevivência de L3 observada. Tabela 2. (a) Eficácia medida dos dois ativos sozinhos em cada uma das 4 concentrações e como combinações. Os tratamentos adicionais (Ca(OH)2 0,1%, NH4NO3 13,5%) constam como referência para o estudo anterior. ND = não determinado. 100% de eficácia assumidos na eliminação de parasitas com base em estudos anteriores (Mackay Ad, Leathwick, D. pers. comm.).
[00198] Os resultados da Tabela 2 mostram que a combinação de Ca(OH)2 a 0,013% e NH4NO3 é tão eficaz na eliminação de helmintos parasitários de vida livre quanto Ca(OH)2 0,013% sozinho, fornecendo um pH dentro de um intervalo que é bem tolerado por plantas.
EXEMPLO 2 - Eficácia sob condições de campo Metodologia
[00199] O estudo de campo incluiu cinco tratamentos: 1. água da torneira 2. 14% de nitrato de amônio 3. 0,10% de hidróxido de cálcio 4. 14% de nitrato de amônio e 0,10% de hidróxido de cálcio 5. 28% de nitrato de amônio e 0,50% hidróxido de cálcio
[00200] Os tratamentos foram repetidos 8 vezes em um projeto de blocos aleatórios.
[00201] Todos os tratamentos foram aplicados a uma taxa de aplicação de 250 l/ha (25 ml/1m2 de terreno) usando um pequeno frasco de spray. Os tratamentos foram aplicados às 11:00 do dia 28 de abril de 2016. O pH das soluções aproximadamente 30 minutos após a aplicação do tratamento foi de: Tratamento 1, pH 7,1; 2, pH 6,0; 3, pH 11,9; 4, pH 7,9; 5, pH 8,4.
[00202] Antes do início do estudo, a área experimental foi aparada, demarcada e o esterco de ovelhas contendo Haemonchus contortus foi aplicado no centro de cada um dos 40 terrenos. O esterco de ovelha foi aplicado 6 semanas antes do início do estudo. Imediatamente antes da aplicação dos tratamentos, foram contados os números de L3 para assegurar que haveria larvas suficientes presentes. O impacto de todos os cinco tratamentos na saúde dos tecidos das plantas (danos foliares) do pasto predominantemente de trevo branco - azevém foi avaliado 4,5 horas após a aplicação dos tratamentos e novamente após 48 horas, e no dia 4 (pré- e pós-colheita).
[00203] O tamanho do terreno era de um metro quadrado. A umidade do solo e a precipitação foram registradas como parte do estudo. Houve muito pouca precipitação durante o período do estudo, com umidade volumétrica do solo média de 30% no dia 1.
Resultados Cor Pasto e danos a leguminosas
[00204] O nitrato de amônio isoladamente teve maior impacto sobre a cor pasto e saúde foliar das leguminosas do que o hidróxido de cálcio (figura 2). Houve pouca precipitação durante o período do estudo com a umidade do solo na hora do estudo de campo em 30%. A maior concentração de ativos na combinação (tratamento 5) não teve maior impacto sobre a cor do pasto ou danos a leguminosas do que nitrato de amônio isoladamente, que só foi aplicado na metade da concentração. A maioria dos pastos tratados começou a se recuperar de qualquer dano foliar inicial no dia 4.
Eficácia contra helmintos parasitários de vida livre
[00205] Nem nitrato de amônio nem hidróxido de cálcio aplicados sozinhos ou em combinação tiveram qualquer impacto nos números de L3 nas fezes (Figura 3a). Da mesma forma, nem nitrato de amônio nem hidróxido de calcário aplicados sozinhos tiveram impacto nos números de L3 no pasto (Figura 3b). Em contraste, as duas combinações de nitrato de amônio e hidróxido de cálcio usadas nos tratamentos 4 e 5 tiveram um impacto considerável (59% e 61%, respectivamente) nos números de L3 recuperados do pasto tratado com esses produtos (Figura 3b). Adicionalmente, os números de L3 nos pastos tratados com os dois tratamentos de combinação 4 ou 5 foram significativamente mais baixos do que os números de L3 nos pastos tratados com hidróxido de cálcio isoladamente (Figura 4).
EXEMPLO 3 - Miniensaio de sobrevivência de eclosão de ovos em esterco Abordagem
[00206] Os tratamentos foram aplicados em triplicata a esterco fresco nos dias 0 a 7 (no dia 0 haveria apenas ovos e, no dia 7, uma grande proporção dos ovos teria eclodido e se desenvolvido até o estágio L3). Todas as amostras de esterco foram deixadas até o dia 12 quando as primeiras réplicas foram colhidas. A última réplica foi amostrada no dia 16. As larvas eclodidas foram separadas do esterco e numeradas através de exame microscópico.
Tratamentos
[00207] Água da torneira - O abastecimento de água da torneira foi usado para a preparação da solução e usado como tratamento de controle de referência.
[00208] Lixívia - Hipocloreto de sódio foi adicionado à água da torneira para formar uma solução de lixiviação contendo NaOCl a 5% p/v.
[00209] Composição testada - Hidróxido de cálcio foi adicionado a uma solução de nitrato de amônio a 14% p/v para formar uma solução contendo 0,1% p/v de Ca(OH)2 (0,54 g/l de Ca), 14% p/v de solução nitrato de amônio (49 g/l de N) com pH resultante de 7,77.
Resultados
[00210] A lixiviação teve um pequeno impacto sobre todas os estágios de desenvolvimento de nemátodo a partir do ovo através dos estágios L1, 2 e 3, ao passo que a composição testada destruiu todos os ovos e larvas em estágio inicial das larvas no esterco (dias 0-4) e também teve um pequeno impacto no estágio L3 do esterco (dia 7). Acredita-se que o declínio na recuperação da L3 no tempo possa refletir o fato de que as culturas não foram regadas até que os tratamentos fossem aplicados. O exposto demonstra que uma composição de acordo com a invenção tem eficácia contra os ovos de nemátodos e estágios iniciais de larvas das larvas no esterco.
EXEMPLO 4 - Ensaio de eclosão de ovos Abordagem
[00211] Aproximadamente 125 ovos foram colocados em placas de 24 cavidades e os tratamentos foram aplicados. Após 24 horas, os ovos não eclodidos e as larvas foram numerados por exame microscópico.
Tratamentos
[00212] Água da torneira - O abastecimento de água da torneira foi usado para a preparação da solução e usado como tratamento de controle de referência.
[00213] Lixívia - Hipocloreto de sódio foi adicionado à água da torneira para formar uma solução de lixiviação contendo NaOCl a 5% p/v.
[00214] Composição testada - Hidróxido de cálcio foi adicionado a uma solução de nitrato de amônio a 14% p/v para formar uma solução contendo 0,1% p/v de Ca(OH)2 (0,54 g/l de Ca), 14% p/v de solução nitrato de amônio (49 g/l de N) com pH resultante de 7,77.
[00215] Resultados para o ensaio de eclosão de ovos: Tabela 3
[00216] A Tabela 3 mostra que: • A lixiviação destruiu todos os ovos • A água da torneira não teve efeito • A composição testada evitou a eclosão de ovos. Dos ovos contados (34,4), um grande percentual pareceu danificado. Os inventores acreditam que este resultado explique o porquê nenhuma larva foi contabilizada.
Resultados
[00217] Os resultados apresentados neste exemplo suportam as descobertas anteriores dos inventores, tal como descrito no Exemplo 3, e demonstram que uma composição de invenção tem boa eficácia contra ovos e larvas em estágios iniciais de helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre.
EXEMPLO 5 - Eficácia no pasto e em esterco
[00218] Objetivo: avaliar a eficácia do produto candidato em números de L3 no pasto e em esterco.
[00219] Abordagem: relvas de pasto (30 cm x 30 cm) coletadas do campo foram colocadas em bandejas cobertas em um túnel para remover a precipitação como um fator que influencia a eficácia da composição descrita aqui. Houve três tratamentos (controle, composição testada aplicada uma vez e composição testada aplicada duas vezes), com 10 repetições.
[00220] Composição testada: hidróxido de cálcio foi adicionado a uma solução de nitrato de amônio a 14% p/v para formar uma solução contendo 0,1% p/v de Ca(OH)2 (0,54 g/l de Ca), 14% p/v de solução nitrato de amônio (49 g/l de N) com pH resultante de 7,77.
[00221] Estrume contaminado com helmintos parasitários de vida livre foi colocado no meio de cada relva de pasto duas semanas antes da aplicação da composição testada conforme aqui descrito. Cinco dias após a aplicação dos produtos e dois dias antes da colheita, todas as relvas de pasto foram molhadas (chuva simulada) usando o sistema de sprinklers do túnel. O estudo foi realizado de agosto a outubro de 2017.
[00222] Resultados: a composição testada, conforme descrito aqui, teve um efeito significativo sobre os números de L3 em pasto (Figura 6). Não foram observados efeitos de dose neste ensaio. Em média, os números de L3 em pastos tratados com a composição testada foram 63% de controle, uma redução de 38%. Não foi observada nenhuma redução nos números de L3 no esterco sob essas condições de ensaio particulares (Figura 6).
[00223] Os inventores observaram também que, durante seu estudo inicial, identificaram que os números de L3 recuperados dos pastos tinham um fator mais alto do que normalmente encontrado em sua experiência em pastos nesta época do ano.
[00224] Não é intenção limitar o escopo da invenção apenas aos exemplos acima mencionados. Como seria apreciado por um versado na técnica, muitas variações são possíveis sem se afastar do escopo da invenção (como apresentado nas reivindicações anexas).

Claims (15)

1. Composição anti-helmíntica, caracterizada pelo fato de que compreende um composto alcalino e um composto de amônio, em que o composto alcalino compreende Ca(OH)2 ou CaO e está presente em uma concentração de 0,01% a 1% (massa/volume), e em que o composto de amônio compreende NH4NO3 ou (NH4)2CO3 e está presente em uma concentração de 10 a 28% (massa/volume), em que a composição compreende ainda um agente tamponante agriculturalmente aceitável selecionado do grupo que consiste em TAPS, Bicine, Tris, Tricine, TAPSO, HEPES, TES, MOPS, PIPES e MES, e em que a composição tem um pH maior do que 6,5 e inferior a 9,5.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que comprende ainda um veículo, diluente ou excipiente.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a composição está na forma líquida.
4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que é para uso no controle de helmintos parasitários de vida livre, preferencialmente nemátodos parasitários de vida livre, mediante contato.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o composto alcalino é óxido de cálcio.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o composto alcalino é hidróxido de cálcio.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a composição compreende pelo menos 10% (massa/volume) de NH4NO3 ou (NH4)2CO3.
8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a composição compreende pelo menos 14% (massa/volume) de NH4NO3 ou (NH4)2CO3.
9. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 0,1% a 0,5% massa/volume de Ca(OH)2 ou CaO.
10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a composição tem um pH maior do que 7 e inferior a 9.
11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais agentes ativos adicionais selecionados do grupo que consiste em agentes antiabrasadores, agentes de proteção osmótica, inibidores de nitrificação, inibidores de urease, pesticidas, inseticidas, reguladores de crescimento de plantas e insetos, oligoelementos para plantas e animais, nutrientes de plantas, condicionadores de solo, nutrientes de solo e agentes de biocontrole.
12. Método de controle de estágios de vida livre dos helmintos parasitários em um ambiente de tratamento, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 ao ambiente de tratamento, em que o ambiente de tratamento é uma casa, garagem, estábulo, edifício agrícola, anexos, galpão de ordenha, celeiro, ou outra estrutura fechada ou parcialmente fechada onde helmintos parasitários de vida livre, particularmente, nemátodos parasitários de vida livre, estão presentes ou podem estar presentes.
13. Método de controle de helmintos parasitários de vida livre em um local de tratamento, caracterizado pelo fato de que compreende contactar um local de tratamento, ou pelo menos um helminto parasitário de vida livre em um local de tratamento, com uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, com a condição de que o dito local de tratamento não é um humano ou animal.
14. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o contato é por até 4 dias para permitir que a composição controle os helmintos parasitários de vida livre no local de tratamento.
15. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de ser para o controle de helmintos parasitários de vida livre, com a condição de que os ditos helmintos parasitários de vida livre não estão presentes em um corpo humano ou animal.
BR112019009050-9A 2016-11-03 2017-11-02 Composição anti-helmíntica, seus usos e métodos de controle de estágios de vida e de helmintos parasitários BR112019009050B1 (pt)

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