BR112014013613B1 - composição antimicrobiana compreendendo timol, método não terapêutico de desinfecção de uma superfície e uso não terapêutico de uma composição - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, MÉTODO DE DESINFECÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE E USOS DE UMA COMPOSIÇÃO Trata-se de uma composição antimicrobiana e um método para desinfecção que envolve a composição antimicrobiana. Essa refere-se particularmente a uma composição antimicrobiana para limpeza pessoal, higiene bucal ou aplicações de limpeza de superfícies duras. Descobriu-se que as composições que compreendem timol, propen-2-il-metil- ciclohexanóis selecionados e um veículo proporcionam uma ação sinérgica antimicrobiana. Em um aspecto preferido, a composição também compreende 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a uma composição antimicrobiana e um método para desinfecção que envolve a composição antimicrobiana. Essa refere-se particularmente a uma composição antimicrobiana para limpeza pessoal, higiene bucal ou aplicações de limpeza de superfícies duras.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Composições de sabão ou limpeza sanitizantes ou desinfetantes são de grande benefício para os indivíduos, uma vez que o uso adequado pode reduzir geralmente o número de germes e patógenos aos quais o indivíduo é exposto. Deste modo, tais composições podem desempenhar, por exemplo, um papel importante na redução da ocorrência e propagação de doenças infecciosas.

[0003] As composições de sabão de sanitizantes ou desinfetantes que compreendem agentes antimicrobianos à base de cloro, tais como, triclosan, são conhecidas. Tais composições requerem um tempo de contato bastante longo para proporcionar ação antibacteriana eficaz. Na prática, os usuários, em particular, as crianças, não gastam um longo tempo na limpeza e, como um resultado, a limpeza com tais composições não proporciona a prevenção adequada da superfície ou infecção tópica ou a proteção adequada contra doenças. O usuário, apesar de limpar suas mãos, geralmente é propenso a terminar com a remoção bacteriana relativamente inadequada de sua pele. Portanto, ele pode causar a contaminação de superfícies animadas e/ou inanimadas adicionais e contribuir com a propagação de patógenos e, consequentemente, doenças. Os usuários, em geral, e crianças, em particular, que lavam as mãos contaminadas antes das refeições com composições antimicrobianas de ação lenta por um tempo relativamente curto estão em risco de contrair doenças.

[0004] De maneira similar, na área de limpeza de superfícies duras, por exemplo, limpeza de pisos, tampos de mesa ou utensílios, os ativos antimicrobianos nas composições ficam em contato com o substrato por menos que alguns minutos após os quais a superfície é lavada ou enxaguada com água. Essas escalas de tempo curto de ação de limpeza são ineficazes em proporcionar o benefício desejado uma vez que a maioria dos microbicidas comumente usados em tais produtos leva muitos minutos a horas para proporcionar o extermínio desejado de micróbios.

[0005] Portanto, há uma necessidade de proporcionar uma composição que mediante a aplicação proporcione ação antimicrobiana relativamente mais eficaz durante um período de limpeza relativamente curto, de preferência, de cerca de 30 segundos ou menos.

[0006] Uma classe bem estabelecida de compostos antimicrobianamente ativos consiste em compostos fenólicos [P A Goddard and K A McCue in “Desinfecção, Sterilisation and Preservation”, ed. S S Block, 5th edition, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, 2001 pp. 255-282.]. Entretanto, nem todo composto fenólico é adequado como um agente antimicrobiano. Além disso, muitos fenóis - mesmo se eles forem antimicrobianamente ativos - podem apresentar efeitos colaterais indesejáveis, tais como, corrosividade, mau cheiro e efeitos irritantes ou sensibilizantes quando aplicados sobre a pele humana ou animal.

[0007] Um problema particular do timol consiste no fato de que a sua presença em uma formulação geralmente é bem perceptível devido às suas propriedades olfativas. Embora as últimas possam - pelo menos em alguma extensão - ser apreciadas em determinadas composições de fragrância, são consideradas muito intensas por alguns usuários quando aplicadas em concentrações eficazes na desinfecção rápida. De maneira adicional, uma concentração mais baixa de compostos odoríferos que inclui timol ou a disponibilidade de compostos antimicrobianos que são menos ou não odoríferos permite maior flexibilidade para o fabricante proporcionar aromas alternativos para sua composição em doses mais baixas. Portanto, há uma necessidade de proporcionar composições e métodos antimicrobianos alternativos que requerem preferencialmente concentrações mais baixas de timol e/ou têm um perfil sensorial mais aceitável.

[0008] WO 2010/046238 A1 descreve uma composição antimicrobiana eficaz que proporciona o extermínio rápido de bactérias patogênicas e que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol e um veículo. WO 2010/046238 A1 também descreve um método de desinfecção de uma superfície que inclui a etapa de aplicação da composição acima à superfície.

[0009] WO 11/117424 descreve composições inibidoras virais para uso terapêutico in vivo que compreende uma combinação de (-)-carvona, geraniol e um componente de óleo essencial adicional.

[0010] GB 2 354 771 descreve uma combinação de um, dois, ou três bactericidas com um agente ativo de superfície aniônico, catiônico, não aniônico ou anfotérico. Os exemplos descrevem combinações que envolvem 5- cloro-2-(2, 4-diclorofenóxi)-fenol, 4-hidróxi-, propil éster do ácido benzoico, e trans-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol.

[0011] D.L. MiladinoviC et al. [Anal. Bioanal. Chem. vol. 403, pp 1007-1018 (2012)] descrevem os constituintes de óleos essenciais de Thymus vulgaris, Lavandula angustifolia, e Calamintha nepeta, como determinado por cromatografia gasosa. Esses também descrevem os efeitos antibacterianos dos óleos essenciais.

[0012] S. Zrira et al. [Flavour Fragr. J., vol 19, pp172-175 (2004)] descrevem os constituintes de óleos essenciais de nove espécies de Eucalyptus que se desenvolvem em Marrocos, como determinado por cromatografia gasosa.

[0013] M.B. Majnooni et al. [African Journal of Biotechnology, vol 11(2), pp498-503 (2012)] descrevem os constituintes do óleo essencial de Citrus aurantium, como determinado por cromatografia gasosa e espectroscopia de massa. Esses também descrevem seu efeito de citotoxicidade em linhagens celulares de tumor.

[0014] FR 2 697 133 descreve composições biocidas e/ou bioestáticas, que compreendem sesquiterpenos mono-oxigenados de fórmula geral C15HxO, em que x é entre 20 e 26 e compostos aromáticos.

[0015] Apesar da disponibilidade geral de compostos e composições antimicrobianas, permanece uma necessidade contínua de encontrar composições antimicrobianas alternativas e compostos ativos que sejam adequados para uso em tais composições. Em particular, composições alternativas que proporcionam ação antimicrobiana rápida permanecem altamente desejáveis devido aos hábitos de consumo atuais. Tais alternativas podem reduzir a dependência de matérias-primas atuais. Além disso, no campo de agentes antimicrobianos, a disponibilidade de alternativas pode reduzir o risco de desenvolvimento de resistência ou insensibilidade microbiana a compostos antimicrobianos particulares.

[0016] Além disso, há uma necessidade contínua para reduzir a quantidade total de ingredientes ativos exigidos nessa composição antimicrobiana. Essa necessidade pode ser, por exemplo, acionada pelo desejo da eficiência de custos, porque tais composições são particularmente relevantes para países em desenvolvimento. Além disso, a redução das quantidades também pode ser benéfica por razões ambientais.

[0017] Tendo em vista os problemas e desvantagens observados acima da técnica anterior, é um objetivo da presente invenção proporcionar composições antimicrobianas alternativas.

[0018] É um objetivo particular da invenção proporcionar tais composições, que requerem uma dose de compostos antimicrobianos.

[0019] Similarmente, é um objetivo da presente invenção proporcionar uma composição antimicrobiana em que a contribuição olfatória dos compostos antimicrobianamente ativos é reduzida ou em que o composto ativo contribui para fornecer um cheiro aceitável pelo consumidor ou ainda apreciado pelo consumidor.

[0020] Outro objetivo particular da invenção é proporcionar uma composição antimicrobiana que contribui para reduzir o tempo de contato exigido em um método para desinfecção de uma superfície.

[0021] Em particular, um objetivo da invenção é proporcionar uma composição antimicrobiana que forneça uma desinfecção aumentada durante a limpeza de superfícies do corpo humano, como a pele e a cavidade oral.

[0022] Ainda outro objetivo da presente invenção é fornecer um método alternativo para a sanitização e/ou desinfecção, em particular de superfícies.

[0023] Um objetivo adicional da invenção é fornecer um método para desinfecção com um tempo de desinfecção reduzido. Mais especificamente, um objetivo da invenção é proporcionar um método, em que o tempo de desinfecção do método é menor do que 300 segundos, preferivelmente menor do que 120 segundos, mais preferencialmente, menor do que 60 segundos, e ainda mais preferencialmente, menor do que 15 segundos.

[0024] Em particular, um objetivo da invenção é fornecer um método para desinfecção que proporcione uma desinfecção aumentada durante a limpeza de superfícies, em particular superfícies duras, ou superfícies do corpo humano, como a pele e a cavidade oral

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0025] Descobriu-se que um ou mais dos objetivos acima podem ser atingidos pela presente invenção. Assim, descobriu-se que as composições que compreendem propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol selecionados proporcionam uma ação antimicrobiana sinérgica. Essas composições proporcionam uma ação antimicrobiana similar ou mais eficaz, em concentrações similares ou mais baixas quando comparado com timol e alfa- terpineol. Em particular, descobriu-se que as combinações de propen-2-il-metil- ciclohexanóis e timol de acordo com essa invenção são capazes de uma ação antimicrobiana muito rápida. Por exemplo, descobriu-se que a inativação microbiana completa poderia ser realizada com composições de acordo com a presente invenção após um tempo de contato de apenas 15 segundos.

[0026] Devido à eficácia antimicrobiana aumentada de propen-2-il- metil-ciclohexanóis juntamente com timol, a redução da quantidade exigida de timol também contribui vantajosamente para uma redução das desvantagens olfatórias associadas à presença de quantidades maiores de timol.

[0027] Consequentemente, em um primeiro aspecto a invenção fornece uma composição antimicrobiana que compreende: i) 0,001 a 5% em peso de timol, ii) 0,001 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis, e iii) um veículo; em que um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanóis e 5-metil-2-(propen-2-il)cicloexóis, e em que o veículo compreende água, etanol, propanol, isopropanol, etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, ou misturas desses.

[0028] De acordo com um segundo aspecto da invenção, proporciona-se um método de desinfecção de uma superfície que compreende as etapas de (a) aplicar sobre a superfície uma composição que compreende i) 0,001 a 5% em peso de timol, ii) 0,001 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis, e iii) um veículo; em que um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanóis e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanóis; e (b) remover a composição da superfície.

[0029] É particularmente preferido que a composição usada no método de acordo com o segundo aspecto da invenção seja uma composição de acordo com o primeiro aspecto da invenção.

[0030] Em um terceiro aspecto, a invenção fornece o uso de uma composição para higiene aumentada, em que a composição compreende i) 0,001 a 5% em peso de timol, ii) 0,001 a 5% em peso de um ou mais álcoois de p-menteno, e iii) um veículo; em que um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanóis e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanóis.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0045] Para que não haja dúvidas, qualquer recurso de um aspecto da presente invenção pode ser utilizado em qualquer outro aspecto da invenção. A palavra “compreendendo” é destinada a significar “incluindo”, mas não necessariamente “consiste em” ou “composto por.” Logo, o termo “compreende” não é destinado a se limitar a nenhum elemento subsequentemente declarado, mas ao invés disso, a também abranger opcionalmente elementos não- específicos de importância funcional maior ou menor. Em outras palavras, as etapas ou opções arroladas não precisam ser exaustivas. Sempre que as palavras “incluindo” ou “tendo” forem usadas, esses termos são destinados a serem equivalentes a “compreendendo” conforme definido anteriormente. Nota- se que os exemplos dados na descrição abaixo são destinados a esclarecer a invenção e não são destinados a limitar a invenção a esses exemplos por si sós.

[0046] Exceto nos exemplos, ou onde explicitamente indicado em contrário, todos os números nessa descrição que indicam as quantidades de material ou condições de reação, as propriedades físicas de materiais e/ou uso serão entendidas como modificadas pela palavra “cerca de”. Exceto onde especificado em contrário, as faixas numéricas expressas no formato "de x a y" são entendidas para incluírem x e y. Quando para uma característica especifica forem descritas múltiplas faixas no formato "de x a y", entende-se que todas as faixas que combinam os pontos finais diferentes também são contempladas.

[0047] Ao longo dessa descrição, o termo desinfecção se refere à redução do número de microrganismos viáveis em um determinado meio ou em uma determinada superfície por meios físicos ou químicos. Tipicamente, a desinfecção envolve a destruição ou inativação dos ditos microrganismos. Ambos os meios e superfícies animados e inanimados são contemplados.

[0048] O termo "microbicida" se refere a um composto capaz de matar, inibir o crescimento ou controlar o crescimento de microrganismos em um local; os microbicidas incluem bactericidas, fungicidas e algicidas. O termo "microrganismo" inclui, por exemplo, fungos (como levedura e mofo), bactérias e algas.

[0049] A composição antimicrobiana compreende timol, um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis, e um veículo. Vários componentes da composição antimicrobiana são descritos abaixo.

[0050] As composições da presente invenção são preferidas para uso não terapêutico, e mais particularmente preferidas para uso em limpeza de superfícies de corpo humano que incluem a pele, cabelos ou cavidade oral ou para aplicações de limpeza de superfícies duras.

PROPEN-2-IL-METIL-CICLOHEXANÓIS

[0051] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende 0,001 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis. A composição compreende preferencialmente 0,005 a 4,5% em peso, mais preferencialmente, 0,01 a 4% em peso, ainda preferencialmente, 0,02 a 3% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,03 a 2% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,04 a 1% em peso, ainda preferencialmente, 0,05 a 0,75% em peso e ainda mais preferencialmente, 0,1 a 0,5% em peso de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis. Em composições destinadas para serem diluídas antes da aplicação, as concentrações mínimas preferidas de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis podem ser maiores. Por exemplo, quando lava-se as mãos com água e uma composição de acordo com a invenção, a espuma produzida, tipicamente uma diluição de 50% em peso da composição original. Similarmente, em situações de lavagem corporal, barras de sabão ou sabonetes líquidos são tipicamente diluídos até cerca de 8% em peso de sabão em água, correspondentes a uma diluição aproximadamente de dez vezes do produto. Portanto, as composições de acordo com a invenção destinadas para diluição mediante o uso compreendem preferencialmente 0,05 a 4,5% em peso, mais preferencialmente, 0,1 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,2 a 3% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,4 a 1% em peso, e ainda mais preferencialmente, 0,5 a 1% em peso de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis. Assim, a concentração de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis na composição antimicrobiana é preferencialmente tal que, quando a composição for diluída ou dissolvida com um meio adequado durante o uso, a concentração na mistura diluída ou dissolvida ainda é suficiente para ser microbicidamente eficaz.

[0052] O propen-2-il-metil-ciclohexanol pode ser um único composto ou pode ser uma mistura dos propen-2-il-metil-ciclohexanóis como detalhado abaixo. Em algumas realizações preferidas, as misturas de propen-2-il-metil-ciclohexanóis são preferidas, visto que essas misturas podem mostrar atividade antimicrobiana aumentada contra uma gama maior de micróbios. Por outro lado, por motivos que incluem, por exemplo, controle sobre a formulação, prefere-se que no caso de a composição de acordo com a invenção compreender uma mistura desses propen-2-il-metil- ciclohexanóis, a mistura compreenda pelo menos 30%, mais preferencialmente, pelo menos 50%, ainda mais preferencialmente, pelo menos 70% e ainda mais preferencialmente, pelo menos 90% em peso de um propen-2-il-metil-ciclohexanol em relação ao peso total dos propen-2-il- metil-ciclohexanóis.

[0053] Em faixas de concentração dos propen-2-il-metil- ciclohexanóis abaixo de seus limites de concentração mais baixa, a cinética antimicrobiana de ação rápida desejada em combinação com timol poderia não ser satisfeita. Em concentrações maiores que as concentrações preferidas maiores de propen-2-il-metil-ciclohexanóis, quando em combinação com timol, enquanto a cinética de ação não poderia ser comprometida, os presentes inventores descobriram que diferente de aplicações terapêuticas/pesticidas/herbicidas onde os aspectos sensoriais não são importantes, na presente invenção, essa se refere preferencialmente à limpeza pessoal, higiene bucal ou aplicações de limpeza de superfícies duras, o produto está em contato com as mãos, boca ou outras partes do corpo, os aspectos sensoriais que incluem aroma e sensação à pele poderiam ser comprometidos.

[0054] Um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanóis e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanóis.

[0055] Exemplos das estruturas de um ou mais propen-2-il- metil-ciclohexanóis de acordo com a presente invenção são fornecidos na Tabela 1. A Tabela 1 mostra que cada um desses propen-2-il-metil- ciclohexanóis é um hidróxi-8-p-menteno.

[0056] Todos os estereoisômeros dos propen-2-il-metilciclohexanóis de acordo com a invenção são contemplados. A estrutura química de propen-2-il-metil-ciclohexanol de acordo com a invenção compreende três estereocentros, e, assim, há oito estereoisômeros. Isto é, há quatro conjuntos de dois enantiômeros, com isso os elementos de um conjunto são diastereômeros em relação aos elementos de outro conjunto. Todos esses oito estereoisômeros são contemplados. Consequentemente, as composições que compreendem, por exemplo, compostos enantiomericamente puros, misturas racêmicas de enantiômeros particulares, e outras misturas de estereoisômeros diferentes são contempladas.

[0057] Preferencialmente, um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5- (propen-2-il)-ciclohexanóis, (1R,2S,5R)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol, e (1S,2R,5S)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol.

[0058] Em realizações preferidas, um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5- (propen-2-il)-ciclohexanóis.

[0059] O grupo de 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanóis inclui compostos conhecidos como (+)-diidrocarveol, (-)-diidrocarveol, (+)- isodiidrocarveol, (-)-isodiidrocarveol, (+)-neodiidrocarveol, (-)- neodiidrocarveol, (+)-neoisodiidrocarveol and (-)-neoisodiidrocarveol. Esses compostos ocorrem comumente como misturas desses isômeros, em razões diferentes. Essas misturas de isômeros são comumente conhecidas como diidrocarveol, e também são contempladas. As misturas em que (1 S,2S,5S)- 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol (que é (-)-diidrocarveol) e/ou (1R,2R,5R)-2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol (que é (+)-diidrocarveol) são preferidas. É ainda mais preferido que um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis são selecionados a partir de 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanóis, preferencialmente de (1 S,2S,5S)-2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanol e (1R,2R,5R)-2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol.

[0060] Em outra realização preferida, um ou mais propen-2-il- metil-ciclohexanóis são selecionados a partir de (1 R,2S,5R)-5-metil-2- (propen-2-il)-ciclohexanol e (1S,2R,5S)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol. Esses dois compostos também são conhecidos como isopulegóis (que é (-)- isopulegol e (+)-isopulegol, respectivamente). É particularmente preferido que o propen-2-il-metil-ciclohexanol seja (1R,2S,5R)-5-metil-2-(propen-2-il)- ciclohexanol.

[0061] As estruturas químicas de exemplos não limitativos de vários propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção são mostradas na Tabela 2.

[0062] No caso de o veículo ou o meio de dissolução durante a aplicação tardia ser à base de água, pode ser vantajoso que um ou mais propen- 2-il-metil-ciclohexanóis sejam suficientemente solúveis em água. Os propen-2-il- metil-ciclohexanóis são suficientemente solúveis em água se esses forem solúveis pelo menos na concentração mínima exigida na composição antimicrobiana de acordo com a invenção.

[0063] Vantajosamente, alguns compostos de acordo com a invenção possuem um odor mais fraco, quando comparado com aquele de terpineol, ou um odor que pode ser mais agradável para o consumidor, quando dosado nas composições de acordo com a invenção em níveis eficazes. Esse benefício se aplica especialmente, por exemplo, a diidrocarveóis e isopulegóis.

[0064] Misturas de propen-2-il-metil-ciclohexanóis preferidas também são preferidas.

[0065] Sem se ater à teoria, acredita-se que o modo sinérgico de ação antimicrobiana dos propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a presente invenção em combinação com timol é similar para os respectivos propen-2-il-metil-ciclohexanóis diferentes.

[0066] Os propen-2-il-metil-ciclohexanóis adequados de acordo com a presente invenção podem ser comercialmente adquiridos ou obtidos através de métodos químicos sintéticos. Esses métodos são geralmente bem conhecidos pelo elemento versado na técnica.

TIMOL

[0067] Timol possui a seguinte estrutura:

[0068] Timol também é conhecido como 2-isopropil-5-metilfenol.

[0069] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende 0,001 a 5% em peso de timol. A composição compreende preferencialmente 0,005 a 4,5% em peso, mais preferencialmente, 0,01 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,02 a 3% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,03 a 2% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,04 a 1% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,05 a 0,75% em peso e ainda mais preferencialmente, 0,1 a 0,5% em peso de timol. Em composições destinados para serem diluídos antes da aplicação, as concentrações mínimas preferidas do timol podem ser maiores, pelos mesmos motivos que para propen-2-il-metil- ciclohexanóis. Portanto, as composições de acordo com a invenção destinadas para diluição mediante o uso compreendem preferencialmente 0,05 a 4,5% em peso, mais preferencialmente, 0,1 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,2 a 3% em peso, ainda mais preferencialmente, 0,4 a 1% em peso, e ainda mais preferencialmente, 0,5 a 1% em peso do timol. Qualquer uma das faixas de concentrações para o timol é preferencialmente combinada com qualquer uma das faixas de concentração de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis especificados acima. Portanto, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende, por exemplo: (a) 0,01 a 0,4% em peso de timol; (b) 0,05 a 1% em peso de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis.

[0070] As faixas de concentrações preferidas do timol são importantes pelos mesmos motivos que as faixas de concentração preferidas de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis para satisfazer a cinética antimicrobiana de ação rápida desejada enquanto não é sensorialmente desagradável quando usados em produtos para limpeza pessoal, higiene bucal ou aplicações de limpeza de superfícies duras.

[0071] Timol pode ser adicionado à composição antimicrobiana em forma purificada. Entretanto, timol é um composto que está naturalmente presente em muitas espécies de plantas. Portanto, alternativamente, óleos vegetais ou extratos vegetais derivados dessas espécies de plantas contendo timol podem ser adicionados à composição antimicrobiana, enquanto garante que o timol esteja presente na concentração desejada na composição da presente invenção. Por exemplo, óleo de tomilho ou extrato de tomilho naturalmente compreendem timol. Óleo de tomilho ou extrato de tomilho é obtido a partir da planta de tomilho. A planta de tomilho se refere a uma planta que pertence ao gênero Thymus e inclui, mas sem se limitar a, as seguintes espécies: Thymus vulgaris, Thymus zygis, Thymus satureoides, Thymus mastichina, Thymus broussonetti, Thymus maroccanus, Thymus pallidus, Thymus algeriensis, Thymus serpyllum, Thymus pulegoide, e Thymus citriodorus.

VEÍCULO

[0072] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende um veículo. O veículo é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em água, óleo, solvente, material particulado inorgânico, amido, ar e misturas desses. O veículo da composição de acordo com o primeiro aspecto da invenção compreende água, etanol, propanol, isopropanol, etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, ou misturas desses. O veículo é preferencialmente de 0,1 a 99% em peso da composição. A composição antimicrobiana pode estar sob a forma de um sólido, líquido, gel, pasta ou sólido macio e o veículo pode ser selecionado por um elemento versado na técnica dependendo do formato da composição antimicrobiana.

[0073] Exemplos de materiais particulados inorgânicos incluem argila, talco, calcita, dolomita, sílica, e aluminossilicato. Exemplos de óleos incluem óleos minerais, óleos de origem biológica (por exemplo, óleos vegetais), e óleos derivados de petróleo e ceras. Os óleos de origem biológica são preferencialmente à base de triglicerídeo. Preferencialmente, o óleo de veículo não é um óleo de perfume. Assim, o óleo de veículo preferencialmente não contribui substancialmente para o odor da composição, mais preferencialmente, não contribui para esse odor. Exemplos de solventes incluem álcoois, éteres e acetona. O amido pode ser amido natural obtido a partir de grãos alimentícios ou pode ser um amido modificado.

[0074] Em algumas realizações preferidas, os solventes adequados incluem, por exemplo, água; glicóis, inclusive etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, dipropileno glicol, polietileno glicol, e polipropileno glicol; glicol éteres; álcoois, como metanol, etanol, propanol, álcool de fenetila e fenoxipropanol; cetonas, inclusive acetona e metil etil cetona; ésteres, inclusive acetato de etila, acetato de butila, citrato de triacetila, e triacetato de glicerol; carbonatos, inclusive carbonato de propileno e carbonato de dimetila; e misturas desses. Prefere-se que o solvente seja selecionado a partir de água, glicóis, glicol éteres, ésteres e misturas desses. Em algumas realizações preferidas, os veículos sólidos adequados incluem, por exemplo, ciclodextrina, sílicas, terra diatomácea, ceras, materiais celulósicos, sais de metal álcali e terra alcalina (por exemplo, sódio, magnésio, potássio) (por exemplo, cloreto, nitrato, brometo, sulfato) e carvão.

[0075] Ar, por exemplo, pode ser usado como um veículo quando os propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção e/ou o timol forem atomizados ou de outro modo dispersados como uma névoa fina.

[0076] Os veículos particularmente preferidos são água ou óleo/solvente e ainda mais preferido um veículo que é uma mistura de água e óleo. Assim, em muitas aplicações contempladas como cuidado pessoal/lavagem, higiene bucal e limpeza de superfícies duras, a composição antimicrobiana pode ser formulada com uma base aquosa ou uma base de óleo/solvente. As composições com uma base aquosa (água como o veículo), também podem ser, por exemplo, produtos em forma de gel. As composições com uma base puramente de óleo/solvente podem ser, por exemplo, produtos em forma de bastão anidro ou produtos contendo propelente.

[0077] Assim, a composição antimicrobiana pode ser, por exemplo, preferencialmente uma composição de cuidado pessoal de bastão anidro antimicrobiana em uma base puramente de óleo/solvente em que a composição possui um teor de água menor do que 0,01% em peso, e em que a composição é preferencialmente isenta de água. Alternativamente, a composição antimicrobiana pode ser, por exemplo, preferencialmente uma composição de cuidado pessoal ativável por propelente antimicrobiana, que também compreende um propelente. Ar também pode ser usado como propelente, por exemplo, sob a forma de ar comprimido ou liquefeito.

[0078] Entretanto, o formato de produto mais preferido possui uma base de emulsão (água e/ou óleo como o veículo) ou é capaz de formar uma emulsão mediante diluição, por exemplo, produtos de sabão em forma sólida, de loção ou semissólida para aplicações de lavagem das mãos, lavagem do rosto, lavagem do corpo, ou barbeação; cremes dentais/dentrifícios para aplicações de higiene bucal ou produtos para limpeza de superfícies duras em forma de barras ou líquidos. Se o produto compreender uma base de emulsão, esse também compreende preferencialmente um ou mais tensoativos como descrito abaixo.

TENSOATIVOS

[0079] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos. Os tensoativos podem contribuir, por exemplo, vantajosamente para a eficácia de limpeza ou a estabilidade de formulação de uma composição.

[0080] Assim, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente (c) a 5% em peso de timol, (d) 0,001 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis de acordo com a invenção, (e) a veículo, e (f) de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos.

[0081] É particularmente preferido que a composição antimicrobiana compreenda de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos em combinação com um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis, e o timol em suas concentrações mais preferidas como especificado acima.

[0082] Em geral, os tensoativos podem ser selecionados a partir dos tensoativos descritos em livros bem conhecidos como "Surface Active Agents" Vol. 1, por Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2 by Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958, e/ou a edição atual de "McCutcheon's Emulsifiers and Detergents" publicado por Manufacturing Confectioners Company or in “Tenside-Taschenbuch", H. Stache, 2nd Edn., Carl Hauser Verlag, 1981; “Handbook of Industrial Surfactants” (4th Edn.) por Michael Ash and Irene Ash; Synapse Information Resources, 2008. Qualquer tipo de tensoativo, isto é, aniônico, catiônico, não iônico, zwitteriônico ou anfotérico pode ser usado. Preferencialmente, um ou mais tensoativos são aniônicos, não iônicos, ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos. Mais preferencialmente, um ou mais tensoativos são aniônicos.

[0083] Um tensoativo particularmente preferido é sabão. O sabão é um tensoativo adequado para aplicações de lavagem da composição antimicrobiana da invenção. O sabão é preferenciamente sabão C8-C24, mais preferencialmente, um sabão C10-C20 e mais preferencialmente um sabão C12- C16. O sabão pode ou não ter uma ou mais ligações duplas carbono-carbono ou ligações triplas. O cátion do sabão pode ser, por exemplo, um metal álcali, de terra alcalina ou amônio. Preferencialmente, o cátion do sabão é selecionado a partir de sódio, potássio ou amônio. Mais preferencialmente, o cátion do sabão é sódio ou potássio.

[0084] O sabão pode ser obtido ao saponificar uma gordura e/ou um ácido graxo. As gorduras ou óleos podem ser gorduras ou óleos geralmente usados na fabricação de sabão, como sebo, estearinas de sebo, óleo de palma, estearinas de palma, óleo de soja, óleo de peixe, óleo de rícino, óleo de farelo de arroz, óleo de girassol, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de semente de palma, e outros. No processo acima, os ácidos graxos são derivados de óleos/gorduras selecionados a partir de coco, farelo de arroz, amendoim, sebo, palma, semente de palma, semente de algodão, soja, rícino etc. Os sabões de ácido graxo também podem ser sinteticamente preparados (por exemplo, pela oxidação de petróleo ou pela hidrogenação de monóxido de carbono pelo processo de Fischer-Tropsch). Ácidos de resina, como aqueles presentes em resinas líquidas, podem ser usados. Ácidos naftênicos também são adequados.

[0085] Os ácidos graxos de sebo podem ser derivados de várias fontes animais. Outras misturas similares, como aquelas de óleo de palma e aquelas derivadas de sebo de vários animais e banha de porco também são incluídas.

[0086] Uma mistura de ácido graxo típica consiste em 5 a 30% em peso de ácidos graxos de coco e 70 a 95% em peso de ácidos graxos e óleo de farelo de arroz endurecido. Os ácidos graxos derivados de outros óleos/gorduras adequados como amendoim, soja, sebo, palma, semente de palma, etc. também podem ser usados em outras proporções desejadas. O sabão, quando presente em formas sólidas da presente invenção, está preferencialmente presente em uma quantidade de 30 a 80%, mais preferencialmente, de 50 a 80%, e ainda mais preferencialmente, 55 a 75% em peso da composição. O sabão, quando presente em formas líquidas da composição está preferencialmente presente em 0,5 a 20%, mais preferencialmente, de 1 a 10% em peso da composição.

[0087] Outros tensoativos preferidos são glicinatos de ácido graxo e anfocarboxilatos graxos. Os glicinatos de ácido graxo são amidas de ácido graxo de sais de glicina, inclusive, por exemplo, cocoil glicinato de sódio. Os anfocarboxilatos graxos são tensoativos anfotéricos que incluem, por exemplo, lauroanfoacetato e de sódio (isto é, 2-[1-(2-hidroxietil)-2-undecil-4,5- diidroimidazol-1-ium-1-il]acetato) de sódio. Ainda outro exemplo de tensoativos adequados são derivados de isetionatos, inclusive acilisetionatos.

[0088] A composição antimicrobiana da invenção também é útil em aplicações de limpeza de superfícies duras. Nessas aplicações, os tensoativos preferidos são tensoativos não iônicos, como C8-C22, preferencialmente etoxilatos de álcool graxo C8-C16, que compreendem entre 1 e 8 grupos de óxido de etileno quando o produto estiver na forma líquida. Quando o produto para aplicações de limpeza de superfícies duras estiver sob a forma sólida, os tensoativos são preferencialmente selecionados a partir de sulfatos de alquila primários, sulfonatos de alquila secundários, benzeno sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila etoxilados, ou tensoativos não iônicos etoxilados de álcool. A composição pode compreender ainda um tensoativo aniônico, como éter sulfato de alquila preferencialmente aqueles que possuem entre 1 e 3 grupos de óxido de etileno, de origem natural ou sintética e/ou ácido sulfônico. Especialmente preferidos são lauril éter de sulfatos de sódio. Poliglucosídeo de alquila também pode estar presente na composição, preferencialmente aqueles que possuem um comprimento de cadeia de carbono entre C6 e C16. Outras classes de tensoativos úteis incluem tensoativos catiônicos, como compostos de amônio quaternário de cadeia longa e tensoativos anfotéricos como betaínas e óxidos de alquil dimetil amina. As concentrações de tensoativo adequadas sob formas líquidas de aplicação de limpeza de superfícies duras são geralmente de cerca de 0,5 a 10%, preferencialmente de 1 a 5% em peso da composição. Em composições sólidas, o tensoativo está preferencialmente presente em 5 a 40%, preferencialmente de 10 a 30% em peso da composição.

[0089] A composição antimicrobiana da invenção é útil em composições de higiene bucal, por exemplo, em um dentifrício/pasta de dente ou um produto de enxaguatório oral. Nessas aplicações, os tensoativos preferidos são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos em natureza, preferencialmente aniônicos ou anfotéricos. O tensoativo aniônico é preferencialmente um sulfato de alquila de metal álcali, mais preferencialmente, um lauril sulfato de sódio (SLS). Misturas de tensoativos aniônicos também podem ser empregadas. O tensoativo anfotérico é preferencialmente uma betaína, mais preferencialmente, uma betaína de alquillamidopropila (em que o grupo alquila é uma cadeia linear C10-C18), e mais preferencialmente é betaína de cocoamidopropila (CAPB). Misturas de tensoativos anfotéricos também podem ser empregadas. As concentrações de tensoativo adequadas em aplicação de higiene bucal são geralmente de cerca de 2% a cerca de 15%, preferencialmente de cerca de 2,2% a cerca de 10%, mais preferencialmente, de cerca de 2,5 a cerca de 5% em peso da composição total.

[0090] Assim, é altamente preferido que as composições antimicrobianas incluam sabão, sulfato de alquila ou benzeno sulfonato de alquila linear como os tensoativos. Mais preferencialmente, um ou mais tensoativos são selecionados a partir do grupo que consiste em sabões, sulfatos de alquila e benzeno sulfonatos de alquila lineares.

COMPOSIÇÕES LÍQUIDAS E SÓLIDAS

[0091] Uma composição antimicrobiana pode estar sob a forma de um sólido, um líquido, um gel ou uma pasta. Um elemento versado na técnica pode preparar as composições em vários formatos ao selecionar um ou mais materiais de veículo e/ou tensoativo. As composições antimicrobianas da presente invenção são úteis para limpeza e cuidado, em particular para limpeza da pele e cuidado da pele. É contemplado que a composição antimicrobiana pode ser usada como um produto sem necessidade de remoção ou um produto removível, preferencialmente um produto removível. A composição antimicrobiana da presente invenção também pode ser usada para limpeza e cuidado de superfícies duras como vidro, metal, plástico e similares.

[0092] Um veículo particularmente preferido é água. Quando água estiver presente, está preferencialmente presente em pelo menos 1%, mais preferencialmente, pelo menos 2%, ainda mais preferencialmente, pelo menos 5% em peso da composição. Quando a água for o veículo, composições líquidas e sólidas são possíveis. Quantidades diferentes de água podem ser preferidas dependendo do formato de produto. Quando água for o veículo, uma composição antimicrobiana líquida preferida de acordo com a invenção compreende: (a) 0,01 a 5% em peso de timol, (b) 0,05 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metilciclohexanóis, (c) 10 a 99.9% em peso de água, e (d) 1 a 30% em peso de um ou mais tensoativos.

[0093] A composição antimicrobiana líquida é útil para a limpeza da pele, em particular para a lavagem das mãos ou lavagem do rosto.

[0094] Quando água for o veículo, uma composição antimicrobiana sólida preferida de acordo com a invenção compreende: (a) 0,05 a 5% em peso do timol, (b) 0,05 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metilciclohexanóis, (c) 5 a 30% em peso de água, e (d) 30 a 80% em peso de tensoativo.

[0095] A composição antimicrobiana sólida está preferencialmente sob a forma de um sólido conformado, mais preferencialmente, uma barra. A composição antimicrobiana sólida é particularmente útil para a limpeza da pele em particular para a lavagem das mãos ou lavagem do rosto.

[0096] Essa composição antimicrobiana sólida em forma de barra pode ser, por exemplo, uma barra de sabão. As composições de barra e sabão são bem conhecidas e podem ser similares ao seguinte exemplo não limitativo da composição, que compreende 75,6% em peso de sabão de sódio anidro, 1,0% em peso de glicerina, 0,5% em peso de carbonato de sódio, 0,2% em peso de ácido EHDP (etano-1-hidróxi-1,1-disfosfonato), 0,04% em peso de sal de tetrassódio EDTA (ácido etilenodiaminatetraacético), 8,5% em peso de silicato de magnésio hidratado (Talco), 0,7% em peso de cloreto de sódio, 0,05% em peso de corantes, 0,75% em peso de perfume, 0,05 a 10 % em peso de agentes antimicrobianos que incluem os propen-2-il-metil-ciclohexanóis e o timol de acordo com a presente invenção, e água até 100% em peso.

[0097] Alternativamente, o material particulado inorgânico também é um veículo adequado. Quando o material particulado inorgânico for o veículo, a composição antimicrobiana está em uma forma sólida. Preferencialmente, o material particulado inorgânico é talco. Quando o material particulado inorgânico for talco, a composição antimicrobiana sólida é particularmente útil como um pó de talco para aplicação ao rosto ou corpo.

[0098] De acordo com outra alternativa, um solvente diferente de água é um veículo preferido. Embora qualquer solvente possa ser usado, álcool é um solvente preferido. Álcoois de cadeia curta - em particular etanol, propanol, e isopropanol - são particularmente preferidos como veículo para um lenço antimicrobiano ou uma composição sanitizante antimicrobiana para as mãos.

[0099] Solventes como etanol e isopropanol geralmente mostram eficácia antimicrobiana. Entretanto, esses também são voláteis e podem evaporar facilmente durante a aplicação da composição. Assim, seus níveis sobre a superfície que é tratada podem ainda reduzir até abaixo do nível mínimo exigido para a ação antimicrobiana, antes de o período mínimo necessário para desinfecção decorrer. Em contrapartida, o timol e os propen-2-il-metil- ciclohexanóis de acordo com a presente invenção são muito menos voláteis e podem, portanto, gerar uma ação antimicrobiana prolongada apos aplicar os mesmos à pele.

INGREDIENTES ADICIONAIS

[00100] A composição pode compreender ainda vários ingredientes adicionais conhecidos por um elemento versado na técnica. Esses ingredientes adicionais incluem, mas sem limitarem a: perfumes, pigmentos, conservante, emolientes, protetores solares, emulsificantes, agentes gelificantes, agentes espessantes, umectantes (por exemplo, glicerina, sorbitol), sequestrantes (por exemplo, EDTA) ou polímeros (por exemplo, derivados de celulose para estruturação como celulose de metila).

[00101] Timol e alguns propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção podem contribuir para as propriedades olfatórias da composição. Embora alguns desses compostos possam ser aplicados, por exemplo, em composições de perfume, a presente invenção se refere a composições antimicrobianas. Portanto, a composição não é preferivelmente uma composição de perfume, embora outros componentes de perfume possam estar presentes. Aqui, uma composição de perfume é definida como uma composição que compreende uma pluralidade de componentes olfativos, em que a composição é exclusivamente destinada para fornecer um cheiro harmonioso.

EFEITO SINÉRGICO DA INVENÇÃO

[00102] Os inventores descobriram surpreendentemente que embora um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a presente invenção individualmente não proporcionam uma ação cinética antimicrobiana rápida, uma combinação de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol nas concentrações seletivas proporciona uma ação antimicrobiana sinérgica que é especialmente importante em um processo removível onde o tempo de contato dos ativos antimicrobianos com a superfície é curto, isto é, da ordem de menos de 5 minutos, preferencialmente menos de 2 minutos, ainda mais preferencialmente, menos de um minuto e em muitos casos menos de 15 segundos.

COMBINAÇÕES SINÉRGICAS DE PROPEN-2-IL-METIL-CICLOHEXANÓIS E TIMOL

[00103] A ação antimicrobiana de dois ou mais compostos ativos é considerada aditiva se ação combinada resultar meramente da adição dos efeitos que os componentes individuais poderiam ter em isolamento. Em contrapartida, a ação antimicrobiana de dois ou mais compostos ativos é considerada como sinérgica se o efeito combinado for mais forte do que o esperado com base na suposição de aditividade. Sem se ater à teoria, acredita- se que a ação antimicrobiana de um composto possa ser acentuada pela ação do outro composto e vice-versa. Essa acentuação pode ser, por exemplo, originado de interação cooperativa entre os mecanismos de ação antimicrobiana no nível molecular. Essa ação antimicrobiana pode se manifestar, por exemplo, pelo fato que concentrações mais baixas de compostos ativos são exigidas para obter a eliminação microbiana total, ou alternativamente, que o mesmo nível de eliminação microbiana foi atingido em um período de tempo mais curto.

[00104] Se uma composição antimicrobiana que compreende dois ou mais compostos ativos é capaz de uma ação antimicrobiana sinérgica pode ser, por exemplo, determinado ao seguir os procedimentos e utilizando os critérios descritos no Exemplo 1 abaixo. Tipicamente, a evidência de ação antimicrobiana sinérgica pode ser fornecida em concentrações abaixo das concentrações biocidas mínimas de cada um dos componentes quando obtida individualmente. Entretanto, acredita-se geralmente que a ação sinérgica ainda pode ocorrer quando a concentração de um ou mais compostos ativos for elevada acima de sua concentração biocida mínima (quando obtida individualmente).

[00105] A composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção compreende preferencialmente um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis e timol de acordo com a invenção em concentrações nas quais esses são capazes de uma ação antimicrobiana sinérgica. Assim, as concentrações de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e do timol na composição antimicrobiana são preferencialmente tais que, quando a composição for diluída ou dissolvida com um meio adequado durante o uso, (por exemplo, quando lava-se as mãos com água e uma composição de acordo com a invenção) a concentração na mistura diluída ou dissolvida ainda é suficiente para ser microbicidamente eficaz. Isto é, para ser capaz de ação antimicrobiana sinérgica, as concentrações de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e o timol na composição (Ccomp,alc, e Ccomp,timol, respectivamente) são preferencialmente tais que mediante a aplicação, em uma determinada concentração de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis no meio de aplicação (Cmed,alc), o timol está disponível em pelo menos uma concentração média mínima (Cmed,timol) ou vice-versa (isto é, de modo que em uma determinada Cmed,timol, uma Cmed,alc mínima esteja disponível, suficiente para proporcionar uma ação antimicrobiana sinérgica). Aqui, o meio de aplicação denota o meio em que ocorre desejavelmente a ação antimicrobiana. Por exemplo, em aplicações de cuidado pessoal como a lavagem das mãos, a composição pode ser uma barra de sabão sólida. Nesse caso, Ccomp se refere à concentração do componente na barra de sabão, enquanto Cmed se refere à concentração na espuma. As concentrações mínimas e ótimas podem ser, por exemplo, determinadas por um protocolo como descrito, por exemplo, 1 ou por um dos padrões como detalhado abaixo. É geralmente preferido que as concentrações de um ou mais propen-2- il-metil-ciclohexanóis e do timol na composição de acordo com a invenção sejam iguais ou maiores que as concentrações ótimas no meio de aplicação, pois em muitas aplicações típicas, a composição é usada pura ou é diluída para formar o meio de aplicação.

[00106] Surpreendentemente, a sinergia entre os propen-2-il-metil- ciclohexanóis e timol em composições de acordo com a invenção, ocorre em uma grande faixa de concentrações e razões de concentração. Dependendo dos fatores que incluem o tipo de composição antimicrobiana, sua aplicação pretendida (por exemplo, um limpador de superfície dura, uma solução de limpeza de pele, ou um sanitizador de mãos), diferentes faixas e razões de concentração serão preferidas.

[00107] Assim, quando, por exemplo, uma ação antimicrobiana contra E. Coli for desejada, os dados do Exemplo 1 podem ser usados para determinar as concentrações médias preferidas Cmed. Por exemplo, no caso de a inativação microbiana completa ser desejada no meio particular do Exemplo 1 e se o propen-2-il-metil-ciclohexanol for 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol como especificado no Exemplo 1, e Cmed,alc for selecionada como 0,075 %(peso por volume), Cmed,timol preferencialmente é pelo menos 0,0125 %(peso por volume) e vice-versa.

[00108] Alternativamente, o efeito antimicrobiano desejado pode ser obtido ao selecionar uma razão das respectivas concentrações de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol. Em vista das considerações descritas acima referentes à eficácia antimicrobiana pretendida e outras considerações, inclusive, por exemplo, propriedades sensoriais, solubilidade, considerações econômicas, uma razão de concentração de timol para propen-2- il-metil-ciclohexanol maior que um é preferida em algumas aplicações, enquanto uma razão de concentração de timol para propen-2-il-metil-ciclohexanol menor do que 1 é preferida em outras, com isso as concentrações são expressas em % em peso.

[00109] Assim, no caso de uma razão de concentração de timol para propen-2-il-metil-ciclohexanol menor do que 1 ser desejada, então a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol em uma razão de concentração (timol : propen-2-il-metil-ciclohexanol) entre 1:2 e 1:12, em que a concentração é expressa como porcentagem em peso.

[00110] Alternativamente, no caso de uma razão de concentração de timol para propen-2-il-metil-ciclohexanol maior que um ser desejada, então a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol em uma razão de concentração como especificado abaixo.

[00111] Em uma realização preferida da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende timol e 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanol. Preferencialmente, uma razão de peso de timol para 2-metil-5- (propen-2-il)-ciclohexanol é de 1/0,13 a 1/2,5.

[00112] Em uma realização preferida da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende timol e 5-metil-2-(prop-1-en-2- il)ciclohexanol. Preferencialmente, uma razão de peso de timol para 5-metil-2- (prop-1-en-2-il)ciclohexanol é de 1/0,13 a 1/2,5, preferencialmente, de 1/0,25 a 1/2,5.

[00113] Uma vantagem adicional da presente invenção é que observa-se que o tratamento de uma superfície com uma composição de acordo com a invenção que compreende um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol, surpreendentemente permite a proteção continuada da superfície contra o crescimento de micróbios durante um período de tempo substancial.

EFEITO DE INCLUSÃO DE TENSOATIVO

[00114] Favoravelmente, as composições adequadas em processos removíveis como descrito acima incluem um tensoativo para a ação de limpeza. Ainda para a surpresa dos inventores, embora o tensoativo individualmente não proporcione a eliminação antimicrobiana rápida na concentração presente em processos removíveis, esse proporciona o aumento no nível de redução de contagens microbianas viáveis sobre a superfície no curto período de tempo quando as superfícies forem lavadas com uma composição que compreende um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis, timol e adicionalmente tensoativo. Assim, embora o tensoativo seja geralmente conhecido como responsável pela remoção de sujeira e também ativos antimicrobianos usados na composição, na presente invenção, esse proporciona um benefício adicional altamente útil para aumentar a redução de contagem microbiana viável em uma composição que compreende uma combinação de propen-2-il-metil-ciclohexanóis e timol individualmente.

[00115] Entretanto, descobriu-se surpreendentemente que alguns tensoativos podem reduzir a atividade de agentes antimicrobianos. Isso pode acontecer, por exemplo, com glicinato de cocoíla e lauroanfoacetato. Geralmente, os tensoativos são exigidos em composições de limpeza para obter resultados de limpeza satisfatórios. Visto que é inter alia um objetivo dessa invenção proporcionar composições de limpeza antimicrobianas, portanto, também é um objetivo dessa invenção proporcionar propen-2-il-metil- ciclohexanóis capazes de ação antimicrobiana aumentada mediante a combinação com timol na presença desses tensoativos. Descobriu-se que em particular 2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol e 5-metil-2-(propen-2-il)- ciclohexanol mostram ação antimicrobiana aumentada em combinação com timol. Portanto, a composição de acordo com a invenção compreende preferencialmente um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol e 5-metil- 2-(propen-2-il)-ciclohexanol. Mais especificamente, prefere-se que no caso de a composição de acordo com a invenção compreender um tensoativo selecionado a partir de glicinato de cocoíla e lauroanfoacetato, o propen-2-il-metil- ciclohexanol é selecionado a partir de 2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol e 5- metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol.

MÉTODO DE ACORDO COM A INVENÇÃO

[00116] De acordo com o segundo aspecto, a invenção se refere a um método de desinfecção de uma superfície que compreende as etapas de (a) aplicar sobre a superfície uma composição que compreende i) 0,001 a 5% em peso de timol, ii) 0,001 a 5% em peso de um ou mais propen-2-il-metil- ciclohexanóis, e iii) um veículo; em que um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis são selecionados a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanóis e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanóis; e (b) remover a composição da superfície.

[00117] Preferencialmente, a superfície é a pele. Assim, por exemplo, uma superfície como as mãos, rosto, corpo, ou a cavidade oral entra em contato com a composição da invenção. Se a superfície for uma superfície de um corpo humano ou animal, o método preferencialmente é um método de desinfecção não terapêutico de uma superfície. Alternativamente, a superfície é qualquer superfície das mãos. Tipicamente, essas superfícies das mãos são superfícies que exigem comumente limpeza também preferencialmente exigem sanitização ou desinfecção. Essas superfícies podem ser encontradas em muitos ambientes domésticos ou industriais, e podem incluir, por exemplo, superfícies da cozinha e banheiro, superfícies de mesas, pisos, paredes, janelas, utensílios, instrumentos cortantes e louças. Essas superfícies podem ser feitas de muitos materiais diferentes, inclusive, por exemplo, plástico, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore, e superfícies pintadas.

[00118] A composição pode ser aplicada à superfície por qualquer meio adequado conhecido pelo elemento versado na técnica. Por exemplo, um meio adequado pode ser despejar, gotejar, aspergir ou esfregar no caso de composições líquidas.

[00119] A composição que é aplicada no método de acordo com o segundo aspecto da invenção é descrita acima. É particularmente preferido que a composição seja uma composição de acordo com o primeiro aspecto da invenção.

[00120] Preferencialmente, o método inclui diluir ou dissolver a composição com um solvente adequado, preferencialmente água, antes ou enquanto se aplica a composição à superfície. Essa dissolução é preferida em particular no caso de a composição ser uma composição sólida. Alternativamente, composições sólidas também podem ser diretamente espalhadas, esfregadas ou aspergidas, por exemplo, sob a forma de um pó.

[00121] O método de acordo com o segundo aspecto da presente invenção também inclui a etapa de remover a composição da superfície. Aqui, remover a composição também inclui remover parcialmente a composição, pois traços da composição podem permanecer sobre a superfície. Em muitas situações típicas, inclusive a lavagem da pele ou limpeza de superfície dura, é aceitável ou às vezes ainda desejável se parte da composição - em particular alguns ingredientes ativos - permanecer sobre a superfície. Portanto, a etapa b envolve preferencialmente remover pelo menos 5%, mais preferencialmente, pelo menos 10%, ainda mais preferencialmente, pelo menos 25%, ainda mais preferencialmente, pelo menos 50% e ainda mais preferencialmente, pelo menos 75% da composição em peso. Preferencialmente, a etapa de remover a composição compreende enxaguar a superfície com um solvente adequado ou esfregar a superfície com um lenço adequado, mais preferencialmente, essa etapa consiste em enxaguar a superfície com um solvente adequado ou esfregar a superfície com um lenço adequado. Alternativamente, a etapa de remoção também pode incluir a evaporação de parte da composição, por exemplo, quando a composição compreender componentes voláteis, por exemplo, solventes.

[00122] Um meio adequado para lavar a superfície é água, porém esse também poderia ser, por exemplo, uma mistura de água e álcool. Essa é então lavada preferencialmente com quantidades suficientes de água após um período predeterminado de tempo para remover qualquer resíduo viável ou sensorial da composição. Alternativamente, um lenço embebido em álcool ou em água/álcool pode ser usado para limpar a superfície para ficar visivelmente livre da composição antimicrobiana. A etapa de remover a composição (por exemplo, ao lavar ou limpar a superfície) começa preferencialmente em menos de 5 minutos, mais preferencialmente, menos de 2 minutos, ainda mais preferencialmente, menos de 1 minuto, ainda mais preferencialmente, menos de 30 segundos e ainda mais preferencialmente, menos de 20 segundos após o início da etapa de aplicar a composição sobre a superfície, devido à ação antimicrobiana surpreendentemente rápida das composições de acordo com a presente invenção. Mesmo que a eliminação microbiana parcial pode ser quase instantânea mediante a aplicação da composição de acordo com a invenção, prefere-se que a etapa de remover a composição da superfície seja iniciada pelo menos 5 segundos, preferencialmente pelo menos 10 segundos, mais preferencialmente, pelo menos 15 segundos após o início da etapa de aplicar a composição sobre a superfície, para realizar a ação antimicrobiana ótima. As combinações desses tempos em intervalos de tempo são preferidas também. Portanto, é particularmente preferido que a etapa de remover a composição da superfície (isto é, etapa b) começa entre 2 minutos e 5 segundos, mais preferencialmente, entre 1 minuto e 10 segundos, ainda mais preferencialmente, entre 30 e 10 segundos e ainda mais preferencialmente, entre 20 e 15 segundos após o início da etapa de aplicar a composição sobre a superfície (isto é, etapa a).

TEMPO DE DESINFECÇÃO

[00123] Esses momentos entre a aplicação da composição e a lavagem ou limpeza estão preferencialmente relacionados ao tempo de desinfecção, para garantir uma limpeza e sanitização ótimas da superfície. Portanto, a invenção se refere preferencialmente a um método, em que o tempo de desinfecção T do dito método é menos de 300 segundos, preferencialmente menos de 120 segundos, mais preferencialmente, menos de 60 segundos, e ainda mais preferencialmente, menos de 15 segundos; em que T é definido como o tempo decorrido a partir do momento de adição da composição a uma cultura microbiana até o número de micróbios por unidade de volume da cultura ser reduzido a um fator de 100.000; e em que o número inicial de micróbios excede preferencialmente cerca de 100.000.000 de micróbios por mililitro e em que a composição é preferencialmente uma composição líquida

[00124] A ação desinfetante do método (como pode ser expressa em termos do tempo de desinfecção T) é preferencialmente determinada de acordo com o protocolo do Exemplo 1 como descrito posteriormente. Esse teste se refere a um ambiente de teste padronizado em que a cultura microbiana é mantida em suspensão. Um teste similarmente adequado é o método de suspensão padrão descrito no Padrão europeu EN1276, com a condição que o tempo de desinfecção é adaptado para se adequar aos critérios acima como será evidente para um elemento versado na técnica. Alternativamente, um dos métodos de teste como descrito em WO 2010/046238 pode ser, por exemplo, aplicado para estabelecer a ação desinfetante.

[00125] Esses métodos de teste também podem ser preferencialmente usados pelo elemento versado na técnica para determinar as concentrações ótimas de um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis e do timol em uma composição antimicrobiana de acordo com apresente invenção.

[00126] Alternativamente, visto que o método se refere à desinfecção de superfície, o tempo de desinfecção também pode ser determinado por métodos de teste que envolvem uma superfície. Portanto, a invenção se refere preferencialmente a um método de acordo com a presente invenção, em que o tempo de desinfecção de superfície T2 do dito método é menos de 60 segundos, preferencialmente menos de 15 segundos, em que T2 é definido como o tempo que começa a partir do momento de aplicação da composição à superfície que será desinfetada após o qual o número de micróbios por unidade de área é reduzido a um fator de 10.000 (isto é, uma redução de 4 log), em que o número inicial de micróbios excede preferencialmente 103, mais preferencialmente, 105, e ainda mais preferencialmente, 107micróbios por centímetro quadrado. Esses testes podem ser, por exemplo, realizados como descrito em WO 2010/046238, ou como descrito nos Padrões europeus EN 13697:2001 e EN 1500:1997.

USO DE ACORDO COM A INVENÇÃO

[00127] A invenção fornece preferencialmente benefícios não terapêuticos. Assim, por exemplo, a invenção se refere ao uso de uma composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção para uma redução mais rápida em contagem microbiana viável.

[00128] Assim, de acordo com o terceiro aspecto da invenção, proporciona-se o uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene aumentada. Esse uso se refere, por exemplo, ao uso de uma composição antimicrobiana que compreende um ou mais propen-2-il-metil-ciclohexanóis, timol e um veículo, para redução em contagem microbiana viável, preferencialmente redução rápida de contagem microbiana viável. Assim, esse uso é preferencialmente o uso em um método para desinfecção. A redução rápida na contagem microbiana viável, portanto, se refere preferencialmente ao uso para desinfecção, com isso o tempo de desinfecção é menos de 300 segundos, preferencialmente menos de 120 segundos, mais preferencialmente, menos de 60 segundos, e ainda mais preferencialmente, menos de 15 segundos. Aqui, a desinfecção é preferencialmente definida similar aos tempos de desinfecção T e T2 como descrito acima.

[00129] Assim, proporciona-se o uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene aumentada de superfícies do corpo humano. Essas superfícies incluem, por exemplo, pele, mãos e cavidade oral. De acordo com um aspecto preferido, a invenção se refere ao uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene das mãos aumentada. De acordo com outro aspecto preferido, a invenção se refere ao uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene oral aumentada.

[00130] As composições microbicidas da presente invenção podem ser usadas para inibir o crescimento de microrganismos ao introduzir uma quantidade microbicidamente eficaz das composições sobre, dentro ou em um local sujeito a ataque. Por exemplo, no campo de aplicações institucionais e industriais, os locais adequados incluem, por exemplo: água processo industrial que inclui sistemas de deposição por eletro-revestimento, torres de resfriamento e lavadores de ar; depuradores de gás; tratamento de águas de esgoto; fontes ornamentais; filtração de osmose reversa; ultrafiltração; água de lastro; condensadores evaporativos e trocadores de calor; fluidos e aditivos de processamento de celulose e papel; lamas minerais; amido; plásticos; emulsões; dispersões; tintas; látex; revestimentos, como vernizes; produtos de construção, como almécega, calafete, e selantes; adesivos de construção, como adesivos cerâmicos, adesivos de apoio de carpete e adesivos de laminação; adesivos industriais ou para consumidor; produtos químicos fotográficos; fluidos de impressão; produtos domésticos e institucionais usados em restaurantes, instalações de serviço de saúde, escolas, instalações de processamento de alimentos e fazendas incluindo, limpadores, sanitizantes e desinfetantes, lenços, sabões, detergentes, polidores de pisos e água de enxágue de lavanderia; cosméticos; artigos de toucador; xampu; fluidos de trabalho em metal; lubrificantes de esteira; fluidos hidráulicos; couro e produtos de processamento de couro; tecidos; tecido e produtos de processamento de tecido; madeira e produtos de processamento de madeira, como madeira compensada, papelão inferior, folha de compensado, agregado, viga laminada, painéis de partículas lameladas e orientadas, compensado e aglomerado; fluidos de processamento de óleo e gás como fluidos de injeção, fluidos de fratura, lamas de perfuração e água produzida; transporte de combustíveis e sistemas de armazenamento; preservação de adjuvantes agrícolas; preservação de tensoativo; dispositivos médicos; preservação de reagentes diagnósticos; preservação de alimentos, como revestimento de plástico ou de papel para alimentos; pasteurizadores de alimentos, bebidas e processos industriais; vasos sanitários; água recreativa; piscinas; e fontes de água mineral.

[00131] Preferencialmente, as composições microbicidas da presente invenção são usadas para inibir o crescimento de microrganismos em um local selecionado a partir de uma ou mais lamas minerais, fluidos e aditivos de processamento de polpa e papel, amido, emulsões, dispersões, tintas, látex, revestimentos, adesivos de construção (como adesivos cerâmicos), adesivos de apoio de carpete, produtos químicos fotográficos, fluidos de impressão, produtos domésticos e institucionais como limpadores, sanitizantes, desinfetantes, lenços, cosméticos, artigos de toucador; xampus, sabões, detergentes, polidores de pisos, água de enxágue de lavanderia, fluidos de trabalho em metal, produtos têxteis, madeira e produtos de processamento de madeira, preservação de adjuvantes agrícolas, preservação de tensoativo, preservação de reagente diagnostico, preservação de alimentos, pasteurizadores de alimentos, bebidas, processo industrial e fluidos de processamento de petróleo e gás.

CAMPOS DE USO

[00132] A composição de acordo com a invenção pode em vista da descrição acima ser aplicada para desinfecção, redução em contagem microbiana viável ou higiene aumentada, especialmente em uma superfície. Em realizações preferidas, a composição é particularmente adequada para aplicação à pele. Por exemplo, uma superfície como as mãos, rosto, corpo, ou a cavidade oral pode ser adequadamente contatada com a composição da invenção. Em outras realizações preferidas, a superfície é qualquer superfície dura. Tipicamente, essas superfícies duras são superfícies que geralmente exigem limpeza e também exigem sanitização ou desinfecção. Essas superfícies podem ser encontradas em muitos ambientes domésticos ou industriais, e podem incluir, por exemplo, superfícies de cozinha e banheiro, superfícies de mesas, pisos, paredes, janelas, utensílios, instrumentos de corte, e louças. Essas superfícies podem ser feitas de muitos materiais diferentes, por exemplo, plástico, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore, e superfícies pintadas. Em outras realizações preferidas, as composições podem ser usadas para essa desinfecção, redução em contagem microbiana viável ou higiene aumentada em locais exceto as superfícies como descrito anteriormente.

[00133] Em realizações preferidas, a invenção se refere a composições de acordo com a invenção para uso ou incorporação em produtos de cuidado doméstico e produtos de cuidado pessoal. Mais preferencialmente, essa realização da invenção se refere a uma composição de acordo com a invenção que é um produto de cuidado doméstico ou um produto de cuidado pessoal.

[00134] Um “produto para limpeza doméstica” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento da casa ou qualquer um dos seus conteúdos. O precedente inclui, mas não se limita a composições, produtos ou combinações destes que se relacionam ou tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação, cuidado ou condicionamento de superfícies, mobília e atmosfera da casa e conteúdos da casa, como roupas, tecidos e/ou fibras de roupas e a produção de todos dos produtos anteriores. Um “produto de higiene pessoal” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento pessoal. O precedente inclui, mas não se limita a, produtos químicos, composições, produtos ou combinações destes que se relacionam ou tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação ou condicionamento da pessoa (incluindo, em particular, a pele, cabelos e a cavidade bucal), e a produção de todos os anteriores. Os produtos para limpeza doméstica e os produtos de higiene pessoal são, por exemplo, produtos comercializados sob marcas de mercado em massa, exemplos não-limitantes sendo sabonetes, desodorantes, xampus, e sanitizantes/desinfetantes de superfícies domésticas.

[00135] Outra realização preferida da invenção se refere a composições de acordo com a invenção para uso ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais. Mais preferencialmente, essa realização da invenção se refere a uma composição de acordo com a invenção que é um produto industrial e/ou institucional. Os produtos industriais e institucionais são, por exemplo, produtos que são comercializados sob marcas profissionais, exemplos não-limitantes sendo para limpeza industrial, institucional, de zeladoria, e médica, limpeza no local, serviços alimentícios, veterinária e de produtos agrícolas. Os produtos industriais e/ou institucionais também incluem produtos para higiene pessoal (como sanitizantes para as mãos) para consultórios médicos, hospitais e/ou outras instituições.

[00136] Em outra realização preferida, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção que envolve produtos de cuidado doméstico ou produtos de cuidado pessoal. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende a aplicação de uma composição de acordo com a invenção na etapa a - pode ser um método em que a composição é uma composição para uso ou incorporação em produtos de cuidado doméstico e produtos de cuidado pessoal como descrito acima. Similarmente, em outra realização preferida, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção que envolve produtos industriais e/ou institucionais. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende a aplicação de uma composição de acordo com a invenção na etapa a - pode sérum método em que a composição é uma composição para uso ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais como descrito acima.

[00137] Os produtos e/ou métodos para uso no campo de cuidado doméstico ou cuidado pessoal são geralmente diferentes de produtos e/ou métodos para uso no campo industrial e/ou institucional. Assim, por exemplo, um produto que é vendido como um produto de cuidado doméstico ou pessoal geralmente não será vendido como um produto para uso industrial e/ou institucional e vice-versa. Portanto, algumas realizações da presente invenção, quando colocadas em prática, irão se referir a um campo, porém não a outro.

EXEMPLOS

[00138] A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos não limitativos.

EXEMPLO 1: AVALIAÇÃO DE EFICÁCIA ANTIMICROBIANA MATERIAIS

[00139] Propen-2-il-metil-ciclohexanóis foram adquiridos como substâncias químicas finas de fornecedores como Sigma Aldrich, Alfa Aesar and TCI Fine Chemicals. 2-Metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol com CAS no [619-01-2] foi obtido como uma mistura de isômeros. O 5-metil-2-(Propen-2-il)-ciclohexanol que foi usado é (1R,2S,5R)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol com CAS no [89- 79-2].

[00140] Timol foi adquirido como 99,5% de produtos químicos finos (ex Sigma Aldrich).

[00141] Uma mistura de terpineol que compreende aproximadamente 88 % em peso de (S)-alfa-terpineol, e 12% em peso de gama- terpineol foi adquirida a partir de Sigma Aldrich e é referida abaixo como alfa- terpineol ou terpineol exceto onde especificado em contrário.

MÉTODO GERAL DE AVALIAÇÃO DE SINERGIA ANTIMICROBIANA

[00142] As eficácias de agentes antimicrobianos podem ser geralmente comparadas ao determinar a Concentração Biocida Mínima (MBC). A MBC é definida como a concentração absoluta mais baixa do ativo particular que fornece a eliminação total (crescimento bacteriano zero).

[00143] Os diferentes comportamentos de antimicrobianos inibitórios em isolamento e misturas foram amplamente explorados utilizando o conceito da Concentração Fracionária e Concentração Inibitória Fracionária (FIC). Veja, por exemplo, JRW Lambert and R Lambert, J. Appl. Microbiol 95, 734 (2003); T. Jadavji, CG Prober and R Cheung, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 26, 91 (1984), e WO 2004/006876. Esses parâmetros podem ser definidos como exposto a seguir:

[00144] Por analogia, a Concentração Biocida Fracionária (FBC) é determinada por:

[00145] As interações entre antimicrobianos podem ser aditivas, sinérgicas ou possivelmente antagonísticas dependendo se a eficácia da combinação for equivalente, maior ou menor do que aquela obtida para a mesma concentração total dos componentes individuais quando testados individualmente.

[00146] Essas relações podem ser expressas matematicamente ao somar os valores fracionários MBC para todos os componentes presentes na mistura para obter o “índice de biocida fracionário”:

MÉTODO EXPERIMENTAL

[00147] A eficácia antimicrobiana é testada contra um organismo bacteriano patogênico representativo, Escherichia coli Gram-negativo. As concentrações de ativos são expressas em termos da porcentagem de peso/volume (% em peso por volume) ao longo do Exemplo 1.

ESTOQUE BACTERIANO

[00148] Uma cultura de um dia para o outro de Escherichia coli (cepa 10536) foi preparada em um volume total de 50 ml de caldo TSB, desenvolvida por aproximadamente 18 horas a 37°C e agitada em 150 rpm. 1 ml desta cultura de E. coli de um dia para o outro foi transferido para 50 ml de caldo TSB fresco e incubado a 37°C em 150 rpm por aproximadamente 4 horas. Esta cultura foi separada em volumes iguais e centrifugada a 4000 rpm durante 15 minutos, lavada com uma solução salina estéril (NaCl a 0,85%), centrifugada novamente e ressuspensa em solução salina para fornecer uma concentração final de 0,8 OD620 equivalente a cerca de 108 células por mililitro para este organismo particular. No presente documento, OD620 indica a absorbância de uma amostra em uma cuveta com 1,0 cm de comprimento em um comprimento de onda de 620 nm. Este estoque bacteriano foi usado para ensaiar em relação a atividades antimicrobianas (em triplicata).

PROTOCOLO

[00149] O ensaio a seguir descreve o teste de 8 materiais usando 6 diluições em metade de uma placa de microtítulo de 96 poços (MTP). Usando esta abordagem, é possível ensaiar 16 ativos (sem réplicas) com uma placa de diluição completa, replicando este ajuste em duas metades das colunas de placa, 1-6 e 7-12.

[00150] Soluções de 1M dos ativos de teste foram preparadas em dimetilssulfóxido (DMSO). Soluções-estoque dos ativos em 1,11 vezes a concentração final desejada foram preparadas diluindo-se as soluções DMSO em água, de modo que, por exemplo, uma solução a 0,89% p/v fosse preparada para uma concentração “em teste” desejada de 0,8% p/v a fim de permitir uma diluição adicional do ativo quando a suspensão bacteriana for adicionada (diluição de 270 μl a 300 μl), conforme descrito abaixo.

[00151] Alíquotas (270 μl) dos materiais em 1,11 vezes a concentração final foram dispensadas nos poços da MTP ao longo de uma coluna (A1-H1). Esta MTP foi rotulada como a “placa de Triagem”.

[00152] Em outra MTP, rotulada como “placa de Diluição”, 270 μl de solução neutralizante D/E disponível junto a DIFCO Composition foram adicionados à coluna 1. A composição da solução neutralizante era a seguinte: digestão pancreática de caseína, 5,0 g/L; Extrato de Levedura, 2,5 g/L; Dextrose, 10 g/L, tioglicolato de sódio, 1,0 g/L, tiossulfato de sódio, 6,0 g/L; bissulfito de sódio, 2,5 g/L; Polissorbato 80, 5,0 g/L; lecitina 7,0 g/L; púrpura de bromocresol, 0,02 g/L com um pH na faixa de 7,6 ± 0,2.

[00153] 270 μl da solução diluente de triptona foram adicionados a todos os poços restantes da MTP de Diluição (colunas 2 a 6).

[00154] O estoque bacteriano (30 μl) foi, então, adicionado aos 270 μl preparados da solução de ativos na Placa de Triagem e misturados, usando uma pipeta de multicanal com 8 pontas para aspirar e dispensar o mesmo volume de estoque bacteriano em paralelo a 8 poços nas fileiras A a H. Após um tempo de contato de 15 segundos, as misturas foram arrefecidas transferindo- se volumes de 30 μl das misturas na solução neutralizante D/E de 270 μl na placa de diluição preparada, usando aspiração para misturar. Após exatamente 5 minutos na solução neutralizante D/E, volumes de 30 μl foram transferidos a partir da coluna 1 para a coluna 2 da MTP de Diluição e misturados, antes de transferir volumes adicionais de 30 μl a partir da coluna 2 para a coluna 3. Este processo foi repetido serialmente diluindo as bactérias ao longo da placa até a coluna 6.

[00155] Volumes de 30 μl de cada poço na MTP de Diluição foram transferidos em um segmento pré-rotulado de placas de Agar Triptona de Soja (TSA) iniciando a partir da concentração bacteriana mais baixa (diluição mais alta, coluna 6) até a concentração bacteriana mais alta (coluna 1). As placas TSA foram deixadas descansar por aproximadamente 2 horas de modo que os locais inóculos de 30 μl inocula pudessem secar e as placas fossem, então, invertidas de um dia para o outro a 37°C antes de enumerar as colônias bacterianas nas diluições rotuladas para determinar os efeitos dos ativos no crescimento bacteriano.

CÁLCULO DE RESULTADOS

[00156] Os números médios de sobrevivência bacteriana NMBS (expressos em Log CFU/ml) são obtidos determinando-se primeiramente o segmento da placa de TSA onde o número de colônias bacterianas é contável. A partir do número de colônias neste segmento, NMBS é calculado pela fórmula: NMBS = log{ Ncol • 10DR 100 / 3 }

[00157] No presente documento, Ncol é a contagem de colônias, e DF é o fator de diluição tomado a partir do poço MTP correspondente ao segmento de placa de TSA (isto é, DF pode variar de 1 para a têmpera, a 6 para a maior diluição). O fator 100/3 é um fator de conversão a partir do volume do local inoculo a um mililitro.

[00158] Cada teste de ensaio foi realizado em triplicata. Os resultados médios de sobrevivência bacteriana são a média de tal tripleto, o erro é o desvio padrão correspondente.

[00159] Logo, um valor de NMBS de cerca de 7 corresponde a uma contagem de cerca de 3 colônias a partir do quinto poço de diluição, isto é, com DF = 5. Essa contagem de cerca de 7 é genericamente observada quando as bactérias forem expostas a materiais não-biocidas. No caso de nenhuma colônia sobrevivente ser observada em nenhum segmento da placa de TSA, isto é interpretado como uma eliminação completa e um valor de NMBS=0 é reportado.

VALIDAÇÃO

[00160] Todos os resultados de teste foram validados conduzindo- se cada ensaio de teste em paralelo com quatro experimentos de controle no mesmo MTP. Todos os experimentos de controle são executados exatamente de acordo com o protocolo acima, porém com os seguintes ingredientes ativos: A 0,025 % (peso por volume) timol B 0,15 % (peso por volume) alfa-terpineol C 0,025 % (peso por volume) timol + 0,15 % (peso por volume) alfa-terpineol D nenhum componente ativo

[00161] Os experimentos de controle A, B e D validam um ensaio de teste não mostrando a eliminação bacteriana, enquanto o experimento de controle C, que compreende uma combinação sinérgica de timol e alfa-terpineol de acordo com WO 2010/046238 A1 valida um ensaio de teste mostrando a eliminação bacteriana total.

[00162] Um experimento de referência de acordo com o protocolo acima, porém sem o componente ativo, mostrou que DMSO não afeta o crescimento bacteriano nas concentrações presentes nas soluções de teste nesse protocolo (<5 % (peso por volume)), como pode ser observado na Tabela 3.

RESULTADOS

[00163] O método acima foi aplicado para avaliar a eficácia antibacteriana dos propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção. A Tabela 4 mostra as atividades antibacterianas dos propen-2-il-metil- ciclohexanóis, individualmente e em conjunto com timol. TABELA 4 ATIVIDADES ANTIBACTERIANAS DE TERPINEOL, PROPEN-2-IL-METIL-CICLOHEXANÓIS E COMPOSTOS COMPARATIVOS INDIVIDUALMENTE E EM COMBINAÇÃO COM TIMOL

Exemplos (1:1) a (1:9), (1:12), (1:13) e (1:15) a (1:21) são exemplos comparativos a NMBS em [log CFU/ml] b S.D. = desvio padrão c S-(-)-perillaaldeído = (S )-4-Isopropenil-cycloexeno-1- carboxaldeído d limoneno-1,2-diol = 1-metil-4-(propen-2-il)-cicloexano-1,2-diol ecânfora = 1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona f homolimonenol = (3-(4-metil-3-cicloexen-1-il)-3-buten-1-ol)

EXEMPLOS COMPARATIVOS

[00164] A determinação do parâmetro ∑FBC, que é usado como uma medida da ação antimicrobiana sinérgica de composições de acordo com a presente invenção, requer primeiramente a determinação das Concentrações Biocidas Mínimas (MBCs) dos ativos relevantes. Conforme descrito anteriormente, as MBC para um ativo podem ser definidas como a menor concentração do ativo que fornece uma sobrevivência bacteriana zero no meio particular. Os dados para os exemplos (1:1) a (1:3) demonstram que o valor de MBC para timol é 0,05% (p/v). Para alfa- terpineol, as composições (1:4) a (1:7), mostram que a MBC é 0,4% p/v. A mesma análise foi realizada para propen-2-il-metil-ciclohexanóis selecionados e resumidos na Tabela 5 abaixo. Os valores de MBC constituem os limites superiores às respectivas MBCs no meio particular usado nesses exemplos. TABELA 5 CONCENTRAÇÕES BIOCIDAS MÍNIMAS DE COMPONENTES ANTIMICROBIANOS

[00165] Fica claro a partir dos dados na Tabela 5 que 2-metil-5- (propen-2-il)-ciclohexanol e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol testados são compostos antimicrobianos mais eficazes do que terpineol e podem ser usados em concentrações mais baixas.

INTERAÇÕES SINÉRGICAS

[00166] As combinações testadas dos propen-2-il-metil- ciclohexanóis selecionados com timol proporcionam uma eliminação bacteriana total nos exemplos (1:10), (1:11) e (1:14). Usando os valores de MBC arrolados na Tabela 5 acima, os valores de MBC fracionários para os componentes presentes nessas misturas e o ∑FBC experimental das composições podem ser calculados a fim de discriminar entre as combinações que proporcionam evidência de efeitos sinérgicos, opondo-se aos efeitos biocidas aditivos. Os resultados desta análise são dados na Tabela 6. TABELA 6 EXTENSÃO DE INTERAÇÕES SINÉRGICAS ENTRE MISTURAS DE COMPOSTOS BINÁRIOS PARA COMPOSIÇÕES QUE PROPORCIONAM A ELIMINAÇÃO BACTERIANA COMPLETA

a FBC de propen-2-il-metil-ciclohexanol: Calc/MBCalc b FBC de timol: Ctimol / MBCtimol cCritério de sinergia: (∑FBC <1)

[00167] Os exemplos (1:10), (1:11), e (1:14), o valor de ∑FBC é menor do que 1 proporcionam evidência para interações sinérgicas, de acordo com os critérios estabelecidos. Portanto, esses exemplos mostram como a eficácia antimicrobiana de timol e propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção é acentuada quando forem aplicados juntos. Essas sinergias permitem reduções nas concentrações dos antimicrobianos necessários para alcançar uma eliminação completa. Por exemplo, 0,05% peso por volume de timol é necessário para alcançar uma eliminação bacteriana completa quando testado em isolamento, mas isto pode ser reduzido 4 vezes para 0,0125% (w/v) quando usado em combinação com 0,075 (% w/v) de 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanol.

EXEMPLOS COMPARATIVOS

[00168] Os exemplos comparativos (1:15) a (1:21) mostram que as composições que compreendem timol e vários compostos que não sejam compostos de acordo com a presente invenção em concentrações comparáveis àquelas nos exemplos de acordo com a invenção não produzem uma ação antimicrobiana rápida.

EXEMPLO 2

[00169] Neste Exemplo, testou-se uma ampla faixa de combinações de produtos químicos conduzindo-se ensaios de MBC de alta resolução de 2-il-metil-cicloexanois na presença de concentrações variadas de timol. Os materiais foram originados da mesma forma que no exemplo 1. Conduziram-se testes de sinergia usando ensaios de placa de microtítulo padrão com tampão de fosfato contendo 35% de dipropileno glicol (DPG). As MBCs de alta resolução foram determinadas adicionando-se quantidades variáveis de microbicida a uma coluna de uma placa de microtítulo e fazendo-se diluições subsequentes dez vezes maior usando um sistema de manuseio de líquidos automático para obter uma série de critérios de avaliação variando de 0,002% a 1% do composto de teste. A placa de MBC foi inoculada em uma coluna de uma vez com o microrganismo de teste. Uma alíquota do poço inoculado foi transferida em 15 segundos a uma placa contendo um agente neutralizante (Caldo Neutralizante D/E), misturada e mantida por 5 minutos antes de ser transferida a uma placa de desenvolvimento contendo caldo tripticase de soja (TSB). A placa de TSB foi incubada a 37°C e lida para determinação da presença/ausência de crescimento em 24 horas. O menor nível testado que proporcionou uma eliminação completa (conforme evidenciado pela falta de crescimento na placa de microtítulo) dos organismos testados em 15 segundos é definido como a concentração biocida mínima (MBC) no decorrer do Exemplo 2.

[00170] A sinergia das combinações da presente invenção foi determinada em relação à mesma bactéria do Exemplo 1, Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por mL. Este microrganismo é representativo de contaminantes naturais em muitas aplicações industriais e de consumidores. As placas foram visualmente avaliadas para determinação de crescimento microbiano (turvação) para determinar a MBC após 24 horas de incubação a 37°C.

[00171] Os resultados de teste para demonstração de sinergia das combinações da presente invenção são mostrados abaixo nas Tabelas 7 e 8. As tabelas mostram as combinações específicas de dois componentes; resultados em relação ao microrganismo testado; a atividade de critérios de avaliação em % em peso medida pela MBC para o primeiro componente sozinho (timol, MBCA), para o segundo componente sozinho propenil-2-il-metil-ciclohexanol, MBCB), para o primeiro componente na mistura (Ca) e para o segundo componente na mistura (Cb); o valor de ∑FBC calculado; e a faixa de razões sinérgicas para cada combinação testada (primeiro componente ao segundo componente ou A/B) em relação ao microrganismo particular.

[00172] Os dados na tabela abaixo incluem a faixa de razões que foram constatadas como sinérgicas. (Os dados que foram coletados fora das faixas sinérgicas não são reportados). Esses dados demonstram que determinadas combinações de componentes timol e os propen-2-il-metil- ciclohexanóis mostram um controle mais acentuado em relação aos microrganismos do que seria esperado se as combinações fossem aditivas ao invés de sinérgicas. TABELA7 Primeiro Componente (A) = timol

[00173] As razões de timol para 2-metil-5-(propen-2-il)- ciclohexanol testadas variaram de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas de timol para 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol variaram de 1/3,13 a 1/2,5. TABELA 8 Primeiro Componente (A) = timol Segundo Componente (B) = 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol

[00174] As razões de timol para 5-metil-2-(propen-2-il)- ciclohexanol testadas variaram de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas de timol para 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol variaram de 1/3,13 a 1/2,5.

[00175] Os resultados dos Exemplos 1 e 2 demonstram que um efeito  antimicrobiano sinérgico de propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção e timol pode ser obtido em uma ampla faixa de concentrações e razões.

EXEMPLO 3

[00176] A eficácia antimicrobiana de composições de acordo com a invenção, que compreendem (1S,2R,5R)-2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol e timol foi testada seguindo o mesmo protocolo descrito no exemplo, 1. Os resultados são apresentados na Tabela 9. O composto (1S,2R,5R)-2-metil-5-(1- metiletenil)-ciclohexanol (CAS [22567-21-1]) possui a seguinte estrutura:

TABELA9: ATIVIDADES ANTIBACTERIANAS DE (1S ,2 R ,5 R )-2-METIL-5-(1-METILETENIL)- CICLOHEXANOL INDIVIDUALMENTE EM COMBINAÇÃO COM TIMOL.

Exemplos marcados com um asterisco (*) são exemplos comparativos a NMBS in [log CFU/ml] b S.D. = desvio padrão

[00177] Através de um raciocínio análogo descrito no exemplo 1, o MBC pode ser determinado por (1S,2R,5R)-2-metil-5-(1-metilethenil)- ciclohexanol a partir dos dados na Tabela 9 (veja a Tabela 10). De modo similar, os valores de ∑FBC foram calculados (utilizando o MBC de timol do Exemplo 1).A tabela 11 demonstra que (1S,2R,5R)-2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol em combinação com timol é capaz de proporcionar sinergicamente uma ação antimicrobiana. TABELA 10 CONCENTRAÇÕES BIOCIDAS MÍNIMAS DE COMPONENTES ANTIMICROBIANOS

TABELA 11 EXTENSÃO DE INTERAÇÕES SINÉRGICAS ENTRE MISTURAS DE COMPOSTOS BINÁRIOS PARA COMPOSIÇÕES DE (1S ,2 R ,5 R )-2-METIL-5-(1-METILETHENIL)-CICLOHEXANOL E TIMOL QUE PROPORCIONAM A ELIMINAÇÃO BACTERIANA COMPLETA

a FBC de álcool antimicrobiano : Calc/MBCalc b FBC de timol: Ctimol / MBCtimol critério de sinergia: (∑FBC <1)

EXEMPLO 4 AVALIAÇÃO AUTOMÁTICA DE EFICÁCIA EM PREPARAÇÃO DE AMOSTRA DE TENSOATIVO DE BASE

[00178] Nesses exemplos, a eficácia de combinações de timol e propen-2-il-metil-ciclohexanóis da invenção foi testada em uma formulação de limpeza de tensoativos que compreende 2,85% de cocoil glicinato de sódio e 1,85% de lauroanfoacetato de sódio. Isso corresponde a 50% em diluição de uso com água de uma formulação pura típica contendo 5,7% de glicinato de cocoiíla e 3,7% de lauroanfoacetato de sódio durante a lavagem das mãos. As soluções foram preparadas de modo que as concentrações dos componentes de tensoativo e dos ativos de teste sejam 1,1 vez a concentração final desejada para permitir a diluição com o inóculo bacteriano no teste. As soluções foram manualmente ajustadas para pH 10,0 por adição por gotejamento de solução de hidróxido de sódio, como medido com um medidor de pH à temperatura ambiente. As soluções de timol e/ou propen-2-il-metil-ciclohexanóis da invenção foram preparadas no máximo em 24 horas antes do teste. O mesmo timol e propen-2-il-metil-ciclohexanóis foram testados como no Exemplo 1.

METODOLOGIA DE TESTE

[00179] A eficácia das combinações da presente invenção foi determinada em relação à mesma bactéria do Exemplo 1, Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por mL.

[00180] Os testes foram conduzidos usando ensaios de placa de microtítulo padrão usando um sistema de manuseio de líquidos automatizado. 270 μl da solução de teste de tensoativo foram pipetados em cada poço da placa de microtítulo (placas de microtítulo não-tratadas Nunc F Gama Irradiadas 96F de poliestireno transparente) e 30 μl da suspensão bacteriana foram, então, adicionados. Após exatamente 15 segundos de exposição bacteriana, um volume de 30 μl de células bacterianas foi extraído e transferido para 270 μl de uma solução de têmpera D/E. Após 5 minutos na têmpera D/E, a densidade óptica (OD) foi medida para cada placa em dois comprimentos de onda específicos (450 nm e 590 nm). Estes fornecem uma verificação dupla de atividade antimicrobiana, visto que a leitura OD450 é específica para a cor amarela de têmpera D/E quando o crescimento bacteriano for observado, enquanto OD590 é específico para a cor púrpura inicial da têmpera D/E que é retida se nenhum crescimento bacteriano for observado. Após as medições OD em tempo zero, as placas foram, então, incubadas a 37°C de um dia para o outro (16 horas) antes de repetir as medições OD. Os valores de OD delta foram calculados subtraindo-se os valores de OD em 16 horas a partir do valor inicial em tempo zero a partir daqueles em tempo = 16 horas. O crescimento bacteriano é observado como um aumento em OD450 e uma redução em OD590. Para identificar sistemas antibacterianamente eficazes (aqueles que evitam um crescimento bacteriano apreciável após a incubação), as alterações limiares a seguir nas leituras de OD foram adotadas: se (1). OD450 aumentar em menos de 0,2 de unidade de absorbância (AU) em incubação e (2). OD590 diminuir em menos de 0,35 AU em incubação. De modo oposto, quando OD450 aumentar em mais de 0,1 AU e OD590 diminuir em mais de 0,1 AU após a incubação, correspondente a uma alteração de cor de púrpura para amarela, o sistema de teste permite um crescimento bacteriano e não é considerado eficaz. Quatro medições replicadas na mesma placa foram feitas para cada sistema de teste. O número de poços replicados que mostram um crescimento bacteriano e nenhum crescimento também é prontamente avaliado a olho nu seguindo a alteração de cor. Timol e terpineol foram testados tanto sozinhos como em combinação por propósitos comparativos.

[00181] As respostas de dose para componentes individuais e misturas binárias de ativos em uma razão de concentração fixa foram geradas por diluição sequencial de licores com uma solução de tensoativo adicional para obter uma série de critérios de avaliação variando de 0,2 a 0,05% do timol e 0,5% a 0,125% de propen-2-il-metil-ciclohexanol da invenção. Em cada caso, as misturas binárias foram avaliadas na razão peso a peso entre timol e propen-2- il-metil-ciclohexanol de 1:2,5.

* Exemplos marcados com um asterisco (*) são exemplos comparativos (a) Concentração de timol (b) Concentração de 2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol (c) DeltaOD (450 nm) = OD450 (tempo = 16 horas) - OD450 (tempo zero) (d) DeltaOD (590 nm) = OD590 (tempo = 16 horas) - OD590 (tempo zero) (e) Nrep = No. de réplicas que mostram o crescimento (entre 4) (f) S.D. = desvio padrão TABELA 13 ATIVIDADES ANTIBACTERIANAS DE 5-METIL-2-(PROPEN-2-IL)-CICLOHEXANOL INDIVIDUALMENTE, E EM COMBINAÇÃO COM TIMOL EM SOLUÇÃO DE TENSOATIVO MODELO.

* Exemplos marcados com um asterisco (*) são exemplos comparativos (a) Concentração de timol (b) Concentração de 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol (c) DeltaOD (450 nm) = OD450 (tempo = 16 horas) - OD450 (tempo zero) (d) DeltaOD (590 nm) = OD590 (tempo = 16 horas) - OD590 (tempo zero) (e) Nrep = No. de réplicas que mostram o crescimento (entre 3) (f) S.D. = desvio padrão TABELA 14 CONCENTRAÇÕES BIOCIDAS MÍNIMAS DE COMPONENTES ANTIMICROBIANOS EM 2,85% DE COCOIL GLICINATO DE SÓDIO + 1,85 % DE SOLUÇÃO DE LAUROANFOACETATO DE SÓDIO EM PH 10

RESULTADOS

[00182] Os tensoativos usados não são antimicrobianamente ativos em relação a E. coli nas concentrações empregadas conforme mostrado pelos resultados do Ex. (4:1) na Tabela 12. Logo, qualquer eficácia antimicrobiana pode ser relacionada aos propen-2-il-metil-ciclohexanóis e/ou timol. A Tabela 14 apresenta valores MBC determinados similarmente conforme descrito no exemplo 1. Timol e o propen-2-il-metilciclohexanóis têm um MBC maior que as maiores concentrações testadas, na presença dos tensoativos especificados.

[00183] Os resultados das Tabelas 12 a 14 demonstram que 2- metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol mostram uma eficácia bactericida de 15 segundos (eliminação completa em todas as 4 ou 3 réplicas, respectivamente) em relação a E. coli quando testado em combinação com timol em concentrações menores do que seu MBC na mesma formulação de tensoativo (compreendendo cocoil glicinato e lauroanfoacetato).

[00184] Logo, constatou-se que os propen-2-il-metil-ciclohexanóis de acordo com a invenção e, em particular, 2-metil-5-(1-metiletenil)-ciclohexanol e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol mostram uma ação antimicrobiana acentuada em combinação com timol na presença de um tensoativo, em particular, cocoil glicinato e lauroanfoacetato.

Claims (13)

1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, caracterizada por compreender: (i) 0,01 a 0,5% em peso de timol; (ii) 0,01 a 0,5% em peso de um propen-2-il-metil-ciclohexanol; e (iii) um veículo; em que o propen-2-il-metil-ciclohexanol é selecionado a partir do grupo que consiste em: 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanóis; e 5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanóis; e em que o veículo compreende água, etanol, propanol, isopropanol, etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol ou misturas desses.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo propen-2-il-metil-ciclohexanol ser selecionado a partir do grupo que consiste em: 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanóis; (1R,2S,5R)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol; e (1S,2R,5S)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo propen-2-il-metil-ciclohexanol ser selecionado a partir do grupo que consiste em 2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanóis, preferivelmente a partir de (1S,2S,5S)-2-metil-5-(propen-2-il)-ciclohexanol e (1R,2R,5R)-2-metil-5- (propen-2-il)-ciclohexanol.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo propen-2-il-metil-ciclohexanol ser selecionado a partir de (1R,2S,5R)-5-metil-2-(propen-2-il)-ciclohexanol e (1S,2R,5S)-5-metil-2-(propen- 2-il)-ciclohexanol.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo timol estar presente a uma concentração de 0,01 a 0,4% em peso e o propen-2-il-metil-ciclohexanol estar presente a uma concentração de 0,05 a 0,5% em peso.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo um ou mais tensoativos serem selecionados a partir de tensoativos aniônicos, não iônicos e uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 7, caracterizada por ser sólida e compreender: (a) 0,05 a 0,5% em peso de timol; (b) 0,05 a 0,5% em peso do propen-2-il-metil-ciclohexanol; (c) 5 a 30% em peso de água; e (d) 30 a 80% em peso do um ou mais tensoativos.

9. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO DE DESINFECÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE, caracterizado por compreender as etapas de: (a) aplicar sobre a superfície uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8; e (b) remover a composição da superfície.

10. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pela superfície ser uma superfície da pele, e em que o método é um método para lavagem da pele.

11. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 10, caracterizado pela etapa (b) ser iniciada entre 2 minutos e 5 segundos após o início da etapa (a).

12. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizado pelo tempo de desinfecção T do dito método ser menor do que 300 segundos, em que T é definido como o tempo decorrido a partir do momento de adição da composição a uma cultura microbiana até o número de micróbios por unidade de volume da cultura ser reduzido a um fator de 100.000.

13. USO NÃO TERAPÊUTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por ser para higiene aperfeiçoada das mãos.