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BR112014016101B1 - Compostos derivados da heteroarilpiperidina e heteroarilpiperazina, método e composição para controlar microorganismos indesejados, suas utilizações e semente tratada - Google Patents

Compostos derivados da heteroarilpiperidina e heteroarilpiperazina, método e composição para controlar microorganismos indesejados, suas utilizações e semente tratada Download PDF

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BR112014016101B1
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BR
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methyl
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alkyl
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BR112014016101-1A
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Inventor
Tomoki Tsuchiya
Pierre Wasnaire
Sebastian Hoffmann
Thomas Seitz
Stefan Hillebrand
Jürgen Benting
Jan Peter SCHMIDT
Pierre CRISTAU
Original Assignee
Bayer Intellectual Property Gmbh
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Publication date
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Abstract

derivados da heteroar1lpiperidina e eteroarilpiperazina como fungicidas derivados da heteroarilpiperidina e heteroarilp¡perazina da fórmula (i) em que os símbolos ra1, ra2, x, y, l1, l2, rb1, rb2, g, q, p, r1, r2 e r10 são cada um como definidos na descrição e sais, complexos metálicos e n-óxidos dos compostos da fórmula (1), e utilização dos mesmos para controlar fungos fitopatogénicos prejudiciais e processos para preparar compostos da fórmula (i).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para: "COMPOSTOS DERIVADOS DA HETEROARILPIPERIDINA E HETEROARILPIPERAZINA, MÉTODO E COMPOSIÇÃO PARA CONTROLAR MICROORGANISMOS INDESEJADOS, SUAS UTILIZAÇÕES E SEMENTE TRATADA".
[001] A invenção refere-se a derivados de heteroarilpiperidina e heteroarilpiperazina, a sais agro-quimicamente ativos dos mesmos, à utilização dos mesmos e aos métodos e composições para controlar fungos fitopatogênicos prejudiciais em e/ou plantas ou em e/ou sementes de plantas, a processos para produzir tais composições e sementes tratadas e para a utilização dos mesmos para o controlo de fungos fitopatogênicos prejudiciais na agricultura, horticultura e florestas, saúde animal, na proteção de materiais e no sector doméstico e sanitário. A presente invenção refere-se ainda a um processo de preparação derivados de heteroarilpiperidina e heteroarilpiperazina.
[002] É já conhecido que determinados tiazóis heterociclicamente substituídos podem ser utilizados como composições de proteção de culturas fungicidas (ver WO 07/014290, WO 08/013925, WO 08/013622, WO 08/091594, WO 08/091580, WO 09/055514, WO 09/094407, WO 09/094445, WO
09/132785, WO 10/037479, WO 10/065579, WO 11/076510, WO 11/018415, WO 11/018401, WO 11/076699, WO 11/146182, WO 12/055837, WO 12/025557, WO 12/082580). No entanto, especificamente a taxas de aplicação relativamente baixas, a eficácia fungicida destes compostos nem sempre é adequada.
[003] Considerando que a procura ecológica e econômica destes agentes de proteção de culturas tem crescido constantemente, por exemplo, no que respeita ao espectro de atividade, toxicidade, seletividade, taxa de aplicação, formação de resíduos e produção favorável, podendo ainda haver alguns problemas, com resistências, existe uma necessidade constante desenvolver novas composições de proteção de culturas, em particular fungicidas, os quais, pelo menos em algumas áreas, possuem vantagens sobre as já conhecidas. [004] Foi descoberto que, surpreendentemente, os derivados de heteroarilpiperidina e heteroarilpiperazina da presente invenção atingem, pelo menos, alguns aspectos dos objetos mencionados e são adequados para utilização como composições de proteção de culturas, principalmente fungicidas. [005] A invenção apresenta compostos da fórmula (I) em que os radicais são definidos como segue: [006] RA1 é hidrogênio, halogênio, ciano, amino, -CHO, -C(=O)OH, - C(=O)NH2, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalcenilo, halocicloalcenilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloaquilalcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, alceniloxi, haloalceniloxi, alciniloxi, haloalciniloxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquilamino, dialquilamino, haloalquilamino, halodialquilamino, cicloalquilamino, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino ou haloalquilsulfonilamino, [007] RA2 é hidrogênio, halogênio, ciano, hidroxilo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio ou [008] RA2 é um fenilo não substituído ou substituído, um heterociclilo de 5 ou 6 membros substituído, opcionalmente benzofundido, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados das seguinte lista: hidroxilo, ciano, halogênio, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi ou [009] RA1 e RA2, juntos com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, formam um anel de três a sete membros saturado ou parcialmente não saturado que opcionalmente contém um, dois, três ou quatro heteroátomos do grupo de oxigênio, azoto, silicone ou enxofre em que opcionalmente um ou dois ou três membros do anel carbono são selecionados de C(=O) e C(=S) e os membros do anel enxofre são selecionados de S(=O)s(=NRA3)f, e os membros do anel silicone são selecionados de SiRA4RA5, em que o anel pode ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de RA6, [010] RA3 é hidrogênio, ciano, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, dialquilamino, haloalquilamino ou fenilo, [011] RA4 e RA5 são o mesmo ou diferente e são cada um independentemente alcinilo, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, haloalquilo, alcoxi ou haloalcoxi, s é 0, 1 ou 2 e f é 0, 1 ou 2 e s + f são 0, 1 ou 2 [012] RA6 é halogênio, ciano, alquilo, haloalquilo, alcoxi ou haloalcoxi nos membros do anel carbono eciano, alquilo ou alcoxi nos membros do anel azoto, [013] L1 e oxigênio, enxofre, -N(RL1)-, -C(RL2)2-, -OC(RL2)2-, -SC(RL2)2-, - N(R L1)-C(R L2)2-, em que a ligação que aponta para a esquerda se encontra ligada ao átomo de azoto da fórmula I e a ligação que aponta para a direita se encontra ligada ao átomo de azoto da fórmula I, [014] RL1 é hidrogênio, ciano, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilcarbonilo, haloalqulcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo alquilsulfonilo ou haloalquilsulfonilo, ou os dois radicais RL1 e RA2 juntos com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados formam um anel de cinco a sete membros parcialmente não saturado que contém opcionalmente um, dois, três heteroátomos do grupo de oxigênio, azoto e enxofre, em que o anel pode ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de RA6, [015] RL2 é hidrogênio, alquilo ou haloalquilo, [016] RB1 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinialquilo, alquilsulfonialquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquisulfonilo, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, alquilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, ou [017] RB1 é um radical fenilo, naftalenilo ou um radical heteroarilo de 5 ou 6membros, sendo que cada um contém 0, 1,2 ou 3 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [018] hidrogênio, halogênio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, [019] RB2 é hidrogênio, alquilo ou haloalquilo, [020] ou os dois radicais RB1 e RB2 juntos com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados formam um anel saturado de três a seis membros, i é enxofre ou oxigênio, X é carbono ou azoto, [021] R2 é hidrogênio, alquilo, alcenilo, haloalquilo, alcoxi, halogênio, ciano ou hidroxilo, [022] R10 é o mesmo ou diferente e é independentemente hidrogênio, alquilo, alcenilo, haloalquilo, alcoxi, halogênio, ciano ou hidroxilo, p é 0, 1 ou 2, [023] G é heteroarilo de membros o qual é substituído por Q e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, [024] Q é heterociclilo de 5 membros saturado ou parcialmente ou totalmente saturado o qual e substituído por L2-R1 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de R5, [025] R5 é igual ou diferente e é independentemente: ligado ao carbono do heterociclilo de 5 membros de Q: oxo, tioxo, hidrogênio, halogênio, ciano, hidroxilo, nitro, amino , -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2,-NR3R4 alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, halocicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalqulo, cicloalcenilo, halocicloalcenilo, alcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloaquilalcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, haloalcoxialquilo, hidroxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, cicloalquilalcoxi, alceniloxi, haloalceniloxi, alciniloxi, haloalciniloxi, alcoxialcoxi, alquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, alquilcarbonialcoxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, trialquilsililo, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, ligado ao azoto do heterociclilo de 5 membros de Q: hidrogênio, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, benzilo, alquilsulfonilo, -C(=O)H , alcoxicarbonilo ou alquilcarbonilo, [026] R3 é hidrogênio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo ou haloalcoxicarbonilo, [027] R4 é alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo ou -L5R1,, L5 é -O-, -C(=O)-, S(=O)m ou CHR20, m é 0, 1 ou 2, L2 é uma ligação direta, -O-, -C(=O)-, -S(=O)m-, -CHR20- ou - NR21-, R20 é hidrogênio, alquilo ou haloalquilo, [028] R21 é hidrogênio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo ou haloalcoxicarbonilo, [029] R1 é fenilo, benzilo, naftalenilo, um heteroarilo de 5 a 6 membros substituído, opcionalmente benzofundido o qual pode ser substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de Z4 e opcionalmente de Z1, ou [030] R1 é um anel carbocíclico não aromático de 5 a 8 membros (saturado ou parcialmente saturado), um radical heterocíclico não aromático de 5-, 6 a 7 membros ou um anel bicíclico heterocíclico ou carbocíclico de 8 a 11 membros, sendo que cada um é substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, ainda, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de Z4 e opcionalmente de oxo, tioxo ou Z1, Z1 é ligado a um carbono de R1: [031] hidrogênio, halogênio, hidroxilo, amino, nitro, amino, ciano, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilcicloalquilo, alcoxi, alquilcicloalquilalquilo, alquiltio, haloalquiltio, haloalcoxi, alquilcarboniloxi, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilalquilo, cicloalquilcicloalquilo, alquilcarboniltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, trialquilsililo e cicloalquilamino, cicloalcenilo, halocicloalcenilo, cicloalcoxialquilo, halocicloalcoxi, cicloalquiltio, cicloalcoxi, cicloalquilalcoxi, cicloalquilamino, halocicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo, ou -L3Z3, ligado a azoto de R1: alquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonio ou alcoxi, [032] L3 é uma ligação direta, -C(=O)-, enxofre, oxigênio, -NR21-, - C(=S)-, -S(=O)m-, -CHR20-, -CHR20-CHR20-, -CR20=CR20-, -OCHR20-, -CHR20O-, [033] Z3 é um radical fenilo, radical naftalenilo ou um radical heteroarilo de 5 ou 6 membros, sendo que cada um contém 0, 1, 2 ou 3 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: substituintes no carbono: halogênio, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalcoxi, halocicloalcoxi, alceniloxi, alciniloxi, alcoxialcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, trisililalquilo ou fenilo, substituintes no azoto: hidrogênio, -C(=O)H, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, haloalcenilo, haloalcinilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, fenilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, -C(=O)NR13R14, fenilo ou benzilo, [034] R13 e R14são iguais ou diferentes e são cada um independentemente hidrogênio, alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, cicloalquilo, benzilo ou fenilo, [035] Z4 é -SH, -C(=O)H, haloalcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilaminoalquilo, haloalquilaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo alceniloxi, alciniloxi, haloalceniloxi, haloalciniloxi, alcoxialcoxi, haloalquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, alcoxialcoxialquilo, alquilcarbonilalcoxi, cicloalquilaminocarbonilo, cicloalquilalcoxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alquilcarbonilo-C4-C6, alcoxi-C5-C6, haloalcoxi-C5-C6, alquiltio-C5-C6, haloalquiltio-C5-C6, haloalquilsulfinilo-C5-C6, haloalquilsulfonilo-C5-C6, -NHCN, - SO2NHCN, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=S)NR13R14, -C(=O)NHCN, cianoalquilo, alcenilcarboniloxi, alcoxialquiltio, haloalcenilcarboniloxi, alcoxicarbonilalquilo, alcoxialcinilo, alciniltio, halocicloalquilcarboniloxi, alcenilamino, alcinilamino, haloalquilamino, cicloalquilalquilamino, alcoxiamino, haloalcoxiamino, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonil(alquil)amino, haloalquilcarbonil(alquil)amino, alcoxicarbonil(alquil)amino, -NR13SO2Z3, alceniltio, haloalcoxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, -SF5, haloalcoxicarbonilamino, -NHC(=O)H, di(haloalquil)aminoalquilo, halocicloalceniloxalquilo, alcoxi(alquil)aminocarbonilo, haloalquilsulfonilaminocarbonilo, alcoxicarbonilalcoxi, alquilaminotiocarbonilamino, cicloalquilalquilaminoalquilo, -C(=NOR7)R8, alquiltiocarbonilo, cicloalceniloxialquilo, alcoxialcoxicarbonilo, dialquilaminotiocarbonilamino, alquilsulfonilaminocarbonilo, haloalcoxihaloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, -N=C(R9)2, dialquilaminocarbonilamino, alcoxialcenilo, alcoxihaloalcoxi, alquiltiocarboniloxi, haloalcoxialcoxi, -OSO2Z3, haloalquilsulfoniloxi, alquilsulfoniloxi, alcoxihaloalquilo, di(haloalquil)amino, -SO2NR3R4, -O(C=S)NR13R14, -O(C=S)SR9, dialcoxialquilo, aquilaminocarbonilamino, haloalcoxihaloalquilo, alquilaminocarbonilalquilamino, trialquilsililalquiniloxi, trialquilsililoxi, trialquilsililalcinilo, ciano(alcoxi)alquilo, dialquiltioalquilo, -O(C=O)H, -SCN, alcoxisulfonilo, cicloalquilsulfinilo, halocicloalcoxicarbonilo, alquilcicloalquilcarbonilo, halocicloalquilcarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, cianoalcoxicarbonilo, alquiltioalcoxicarbonilo, alcinilcarboniloxi, haloalcinilcarboniloxi, cianocarboniloxi, cianoalquilcarboniloxi, cicloalquilsulfoniloxi, cicloalquilalquilsulfoniloxi, halocicloalquilsulfoniloxi, alcenilsulfoniloxi, alcinilsulfoniloxi, cianoalquilsulfoniloxi, haloalcenilsulfoniloxi, haloalcinilsulfoniloxi, alcinilcicloalquiloxi, cianoalceniloxi, cianoalciniloxi, alcoxicarboniloxi, alceniloxicarboniloxi, alciniloxicarboniloxi, alcoxialquilcarboniloxi, -OC(=O)NR13R14, -OC(=O)NR11R12, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -SO2NR11R12 ou -L4Z3, ou [036] Z4 é alquilo que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [037] ciano, alcoxicarbonilo, -C(=N-R9)R8, -C(=N-NR13R14)R8, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, dialquilcarbonilamino, alquilcarboniloxi, -C(=O)H, benziloxi, benzoiloxi, -C(=O)OH, alceniloxi, alciniloxi, haloalceniloxi, haloalciniloxi, halocicloalcoxi, alcoxiamino, alceniltio, alciniltio, cicloalquiltio, haloalcoxiamino, haloalquiltio, alcenilsulfinilo, alcinilsulfinilo, cicloalquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alcenilsulfonilo, alcinilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxicarboniloxi, alquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, haloalquilcarboniloxi, haloalcenilcarboniloxi, -SCN, alquilaminocarboniloxi, alquilcarbonil(alquil)amino, alcoxicarbonil(alquil)amino, alquilaminocarbonilamino, alquilsulfoniloxi, haloalcoxicarbonilamino, haloalquilcarbonil(alquil)amino, haloalquilsulfoniloxi, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, alquiltiocarboniloxi, cianoalcoxi, cicloalquilalcoxi, benziloxialcoxi, alcoxihaloalcoxi, alcoxialquiltio, alcoxialquilsulfinilo, alcoxialquilsulfonilo, alcoxialquilcarboniloxi, cicloalcoxialcoxi, haloalcoxialcoxi, haloalcoxihaloalcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alquilcarbonilalcoxi, alquiltioalcoxi, dialquilaminocarbonilamino, alcoxialcoxialcoxi, trialquilsililoxi, trialquilsililalciniloxi, alcinilcicloalciloxi, cicloalquilalciniloxi, alcoxicarbonilalciniloxi, arilalciniloxi, alquilaminocarbonilalciniloxi, dialquilaminocarbonilalciniloxi, alcenilcarboniloxi, alcinilcarboniloxi, haloalcinilcarboniloxi, cianoalquilcarboniloxi, cicloalquilsulfoniloxi, cicloalquilalquilsulfoniloxi, halocicloalquilsulfoniloxi, alcenilsulfoniloxi, alcinilsulfoniloxi, cianoalquilsulfoniloxi, haloalcenilsulfoniloxi, haloalcinilsulfoniloxi, dialquilaminocarboniloxi, haloalquilaminocarboniloxi, N-alquil-N-haloalquilaminocarboniloxi, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, haloalciniloxicarbonilo, cianoalquiloxicarbonilo, alceniloxisulfonilo, alciniloxisulfonilo, ou [038] Z4 é alcenilo que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [039] trialquilsililo, cicloalquilo, ciclopropilidenilo, alcoxi, trialquilsililoxi, alquilcarboniloxi ou [040] Z4 é alcinilo que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [041] cicloaqluilo, ciclopropilidenilo ou [042] Z4 é alcoxi que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [043] alcoxicarbonilo, cicloalcoxi, alquilcarboniloxi, -O(C=O)H, alquiltio, hidroxialquilo, trialquilsililo, cicloalquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, beziloxi, alcoxialcoxi, alquilsulfonilo, ciano ou [044] Z4 é alceniloxi que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [045] cicloalquilo, hidroxilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, haloalcoxi, haloalceniloxi, haloalciniloxi, cicloalcoxi, ciclohaloalcoxi, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, haloalceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, haloalciniloxicarbonilo, alquilcarbonilo, haloalquicarbonilo, cicloalquicarbonilo, ciclohaloalquicarbonilo, alcenilcarbonilo, haloalcenilcarbonilo, alcinilcarbonilo, haloalcinilcarbonilo, ou [046] Z4 é alciniloxi que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [047] cicloalquilo, alcoxicarbonilo, -Z3, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, [048] L4 é -C(=O)O-, -C(=O)NR13-, -OC(=O)-, -NR13C(=O)-, -OCH2CeC- ou -OCH2CH=CH-, [049] R7 é hidrogênio, alquilo, haloalquilo, benzilo ou Z3, [050] R8 é hidrogênio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, haloalquilcicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, benzilo ou fenilo, [051] R9 é alquilo, alcenilo, alcinilo, haloalquilo, cicloalquilo, benzilo ou fenilo, [052] R11 é alcenilo, alcinilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilo, haloalquilo, fenilo, alquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, halocicloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo, dialquilaminotiocarbonilo, [053] R12 é alcenilo, alcinilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, formilo, hidrogênio, haloalquilo, fenilo, alquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, halocicloalquilcarbonilo, cicloalcoxicarbonilo, cicloalquilcarbonilo, dialquilaminocarbonilo, dialquilaminotiocarbonilo, e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos compostos da fórmula (I) [054] A invenção apresenta ainda a utilização dos compostos da fórmula (I) como fungicidas.
[055] Derivados de heteroarilpiperidina e piperazina da fórmula (I) e os sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos são muito adequados para controlar fungos fitopatogênicos prejudiciais. Os compostos da presente invenção acima mencionados exibem, em particular, atividade fungicida potente e podem ser utilizados na proteção de culturas, no sector doméstico e sanitário e na proteção de materiais.
[056] Os compostos da fórmula (I) podem encontrar-se presentes tanto em forma pura como como misturas de possíveis formas isoméricas diferentes, principalmente de estereoisómeros, tais como E e Z, treo e eritro e também isómeros ópticos, tais como isómeros R e S ou atropisómeros e, se apropriado, também em forma de tautómeros. Reivindicam-se os isómeros E e Z e os isómeros treo e eritro e também os isómeros ópticos e quaisquer misturas desejadas destes isómeros e formas tautoméricas possíveis.
[057] As definições dos radicais dos compostos da presente invenção da fórmula (I) preferencialmente, mais preferencialmente e ainda mais preferencialmente têm as seguintes definições: [058] RA1 é preferencialmente hidrogênio, ciano, alquilo-C1-C4, alcenilo-C2-C4, alcinilo-C2-C4, haloalquilo-Ci-C4, haloalcenilo-C2-C4, haloalcinilo-C2-C4, alcoxialquilo-C2-C4, alquiltioalquilo-C2-C4, alquilcarbonilo-Ci-C3, haloalquilcarbonilo-Ci-C3, alcoxicarbonilo-Ci-C3, alcoxi-Ci-C4, haloalcoxi-Ci-C4, aleceniloxi-C2-C4, haloalceniloxi-C2-C4, alciniloxi-C2-C4, haloalciniloxi-C2-C4, alcoxialcoxi-C2-C4, alquiltio-Ci-C4, haloalquiltio-Ci-C4, alquilamino-Ci-C4, dialquilamino-C2-C4, haloalquilamino-Ci-C4, halodialquilamino-C2-C4, cicloalquilo-C3-C6 e mais preferencialmente hidrogênio, metilo, etilo, propan-2-ilo, í-butilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoximetilo etoximetilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo ou ciclopropilo, [059] RA2 é preferencialmente hidrogênio, alquilo C1-C3, haloalquilo- C1-C3, alcoxi-Ci-C3, ou [060] RA2 é preferencialmente um fenilo não substituído ou substituído, um heterociclilo de 5 ou 6 membros substituído, opcionalmente benzofundido, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados das seguinte lista: hidroxilo, ciano, halogênio, alquilo-Ci-C4, haloalquilo-Ci-C4, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-Ci-C4, [061] RA2 é mais preferencialmente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, íerc-butilo, /so-butilo, 1,3-benzodioxolilo ou um fenilo não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: hidroxilo, ciano, flúor, cloro, bromo, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, [062] RA1 e RA2 formam preferencialmente, conjuntamente com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, um anel saturado ou parcialmente não saturado de três a seis membros, que opcionalmente contém um, dois, três ou quatro heteroátomos do grupo de oxigênio, azoto e enxofre, em que um membro do anel carbono é opcionalmente selecionado de C(=O) e C(=S), em que o anel pode conter nenhum, um, dois ou três substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de RA6, [063] RA6 é preferencialmente halogênio ciano, alquilo-Ci-C2, haloalquilo-Ci-C2, alcoxi-Ci-C2 ou haloalcoxi-Ci-C2 nos membros do anel carbono e ciano, alquilo-Ci-C2 ou alcoxi-Ci-C2 nos membros do anel azoto, [064] L1 é preferencialmente oxigênio, enxofre, -N(RL1)-, [065] RL1 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C2, haloalquilo- C1-C2, -C(=O)CH3, -C(=O)CF3, C(=O)OCH3, ou os dois radicais RL1 e RA2 juntos com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados formam um anel de cinco a sete membros parcialmente não saturado que contem opcionalmente um, dois ou três heteroátomos do grupo de oxigênio, azoto e enxofre, em que o anel pode ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de RA6, [066] RB1 é preferencialmente hidrogênio, ciano, hidroxilo, alquilo-C1- C3, alcenilo-C2-C3, alcinilo-C2-C3, haloalquilo-C1-C3, haloalcenilo-C2-C3, haloalcinilo-C2-C3, alquilcarbonilo-C2-C3, haloquilcarbonilo-C2-C3, alcoxi-C1-C3, haloalcoxi-C1-C3, alquiltio-C1-C3, haloalquiltio-C1-C3, alquilcarboniloxi-C1-C2, haloalquilcarboniloxi-C1-C2, ou [067] RB1 é preferencialmente um radical fenilo, radical naftalenilo ou um radical heteroarilo de 5- ou 6-membros, sendo que cada um contém 0, 1, 2 ou 3 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [068] hidrogênio, flúor, cloro, bromo, alquilo-C1-C3, haloalquilo-C1-C3alcoxi-C1-C3, haloalcoxi-C1-C3 ou;
[069] RB2 é preferencialmente hidrogênio ou alquilo-C1-C2, e mais preferencialmente hidrogênio, [070] Y é preferencialmente enxofre ou oxigênio, e mais preferencialmente oxigênio, [071] Y é preferencialmente carbono ou azoto, e mais preferencialmente carbono, [072] R2 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C4, haloalquilo- C1-C2, alcoxi-C1-C2, halogênio, ciano ou hidroxilo e mais preferencialmente hidrogênio, flúor, metoxi ou hidroxilo e ainda mais preferencialmente hidrogênio, [073] R10 é preferencialmente igual ou diferente e é independentemente hidrogênio, alquilo-Ci-C4, haloalquilo-Ci-C2, alcoxi-Ci-C2, halogênio, ciano ou hidroxilo e mais preferencialmente hidrogênio, flúor, metoxi ou hidroxilo, p é preferencialmente 0 a 1, e mais preferencialmente 0, G é preferencialmente em que a ligação identificada por "v" encontra-se diretamente ligada a X e em que a ligação identificada por "w" se encontra diretamente ligada a Q, G é mais preferencialmente G1, G2 ou G3, e ainda mais preferencialmente G1, RB2 é preferencialmente hidrogênio alquilo-C1-C3 ou halogênio e mais preferencialmente hidrogênio, Q é preferencialmente [074] em que a ligação identificada por se encontra diretamente ligada a G ou L2, e em que a ligação identificada por "#" se encontra diretamente ligada a L2 ou G, ou em que a ligação identificada por se encontra diretamente ligada a L2, e a ligação identificada por "#" se encontra simultaneamente diretamente ligada a G, Q é mais preferencialmente [075] em que a ligação identificada por "x" encontra-se diretamente ligada a G e em que a ligação identificada por "y" se encontra diretamente ligada a L2, [076] R5 é preferencialmente o mesmo ou diferente e é independentemente: ligado ao carbono do heterociclilo de 5 membros de Q: hidrogênio, halogênio, ciano, -NR3R4, alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalquilo-C1-C6, haloalcenilo-C2-C6, haloalcinilo-C2-C6, cicloalquio-C3-C8, halocicloalquilo-C3-C8, halocicloalquilo-C3-C8, alquilo-C1-C4-cicloalquilo-C3-C8, cicloalquilo-C3-C8-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, cicloalcoxi-C3-C8-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquiltio-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C6, haloalcoxi-C1-C6, cicloalcoxi-C3-C8, halocicloalcoxi-C3-C8, cicloalquilo-C3-C8-alcoxi-C1-C4, alceniloxi-C2-C6, haloalceniloxi-C2-C6, alciniloxi-C2-C6, haloalciniloxi-C2-C6, alcoxi-C1-C6-alcoxi-C1-C4, alquilcarboniloxi-C1-C6, haloalquilcarboniloxi-C1-C6, cicloalquilcarboniloxi-C3-C8, alquilcarbonilo-C1-C6-alcoxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6, haloalquiltio-C1-C6, cicloalquiltio-C3-C8, tri(alquilo-C1-C4)sililo, ligado ao azoto do heterociclilo de 5 membros de Q: hidrogênio, -C(=O)H, alquilo-C1-C3, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6 ou benzilo, [077] R5 é mais preferencialmente hidrogênio, ciano, metilo, trifluorometilo, difluorometilo ou metoximetilo, ou [078] R5 é mais preferencialmente hidrogênio, [079] R3 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C6, haloalquilo-C1-C6, cicloalquilo-C3-C8, alquilcarbonilo-C1-C4, haloalquilcarbonilo-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C4 ou haloalquilcarbonilo-C1-C4 [080] R4 é preferencialmente alquilo-C1-C3 ou -L5R1, [081] L5 é preferencialmente -C(=O)-, ou S(=O)2, [082] L2 é preferencialmente uma ligação direta, -O-, -C(=O)-, -S(=O)2-, - CHR20- ou -NR21-, e mais preferencialmente uma ligação direta, -C(=O)-, -CHR20-ou -NR21- e ainda mais preferencialmente uma ligação direta, [083] m é preferencialmente 0 ou 2, [084] R20 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C4, haloalquilo-C1-C4 e mais preferencialmente hidrogênio, metilo, etilo, trifluorometilo, [085] R21 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C6, haloalquilo-C1-C6, alquilcarbonilo-C1-C6, haloalquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6 ou haloalquilcarbonilo-C1-C6, e mais preferencialmente hidrogênio ou metilo, [086] R1 é preferencialmente cicloalcenilo-C5-C6 ou cicloalquilo-C3-C8, em que cicloalcenilo-C5-C6 ou cicloalquilo-C3-C8 em cada caso substituído pelo menos uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de Z4 e opcionalmente de Z1-1, e mais preferencialmente ciclopentilo substituído, ciclohexenilo, ciclopentilo, ciclohexilo ou cicloheptilo, sendo que cada um contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de, pelo menos, uma vez de Z4 e opcionalmente da seguinte lista: metilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, etinilo, metilcarboniloxi, etilcarboniloxi, metiltio, etiltio ou trifluorometiltio, ou [087] R1 é preferencialmente fenilo o qual é substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de Z4 e opcionalmente de Z1-2, e mais preferencialmente fenilo o qual pode conter 1, 2 ou 3 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados, pelo menos, uma vez de Z4 e opcionalmente da seguinte lista: flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo, 1,2-dimetiletilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, triclorometilo, diclorometilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, 1,1-dimetiletoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, 1-metilcarboniloxi, metiltio etiltio, metilsulfonilo ou -L3R3, e ainda mais preferencialmente fenilo o qual contém 1, 2 ou 3 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [088] formilo, metoximetoxi, 2-metoxietoxi, aliloxi, 2-fluoroprop-2-en-1-iloxi, 2- cloroprop-2-en-1-iloxi, 3-cloroprop-2-en-1-iloxi, 2-bromoprop-2-en-1-iloxi, 2-metilprop-2-en-1 -iloxi, 3,3-dicloroprop-2-en-1 -iloxi, 3,3-dicloro-2-fluoroprop-2-en- 1- iloxi, but-2-en-1-iloxi, but-3-en-2-iloxi, but-3-en-1-iloxi, 3-clorobut-2-en-1-iloxi, 3- metilbut-2-en-1-iloxi, 4,4,4-trifluorobut-2-en-1-iloxi, prop-2-in-1-iloxi, 3-cloroprop-2-in-1-iloxi, 3-bromoprop-2-in-1-iloxi, but-2-in-1-iloxi, pent-2-in-1-iloxi, 2- fluoro-2-metilpropanoiloxi,3,3-trifluoropropanoiloxi, cloropropilcarboniloxi, ciclohexilcarboniloxi, (1-clorociclopropil)carboniloxi, but-2-enoiloxi, acriloiloxi, benzoiloxi, 2-fluorobenzoiloxi, 3-fluorobenzoiloxi, 4-fluorobenzoiloxi, cianometoxi, metilsulfoniloxi, trifluorometilsulfoniloxi, ciclopropilsulfoniloxi, 2-metoxietoximetilo, aliloximetilo, prop-2-in-1-iloximetilo, metilsulfonilmetilo, metilcarbonilaminometilo, metilsulfonilaminometilo, -C(=NOH)H, -C(=NOCH3)H, -C(=NOCH2CH3)H, -C(=NOCH(CH3)CH3)H, -C(=NOH)CH3, -C(=NOCH3)CH3, -C(=NOCH2CH3)CH3, -C(=NOCH(CH3)CH3)CH3, dimetilaminossulfonilo, C(=O)NH2, etilaminossulfonilo, trimetilsililetinilo, dietilaminossulfonilo, metilaminossulfonilo, trimetilsililoxi, trimetilsililprop-2-in-1-iloxi, trifluorometilamino, dimetilaminocarbonilamino, -C(=O)OH, 1,1- dimetiletilcarbonilamino, clorometilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, 1,1-dimetiletoxicarbonilamino, etilcarbonilamino, 1 -metiletoxicarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilcarbonilamino, methoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, /so-propoxicarbonilamino, 1 -metiletilcarbonilamino, metilsulfonilamino ou fenilsulfonilamino, 3-bromoprop-2-en-1-iloxi, [089] e substituintes adicionais são opcionalmente selecionados da seguinte lista: flúor, cloro metilo, trifluorometilo, metoxi ou [090] R1 é preferencialmente naftalen-1-ilo, naftalen-2-ilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftalen-1 -ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8- tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, decalin-1-ilo, decalin-2-ilo, 1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 1H-inden-2-ilo, 1H-inden-3-ilo, 1H-inden-4-ilo, 1H-inden-5-ilo, 1H-inden-6-ilo, 1H-inden-7-ilo, indan-1-ilo, indan-2-ilo, indan-3-ilo, indan-4-ilo ou indan-5-ilo, [091] em que estes são cada um substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e podem, por outro lado, ser não substituídos ou substituídos, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados de Z4 e opcionalmente de Z1-3, [092] R1 é mais preferencialmente naftalen-1-ilo, naftalen-2-ilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftalen-1-ilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8- tetrahidronaftalen-1-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, decalin-1-ilo, decalin-2-ilo, 1H-inden-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-inden-1-ilo, 1H-inden-2-ilo, 1H-inden-3-ilo, 1H-inden-4-ilo, 1H-inden-5-ilo, 1H-inden-6-ilo, 1H-inden-7-ilo, indan-1-ilo, indan-2-ilo, indan-3-ilo, indan-4-ilo ou indan-5-ilo, em que estes podem ser cada um substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, conter outros substituintes sendo cada um independentemente selecionado de Z4 e opcionalmente do grupo que consiste de metilo, metoxi,ciano, flúor, cloro, bromo e iodo, em que um total de no máximo três substituintes se encontram presentes na variante mais preferida, ou [093] R1 é preferencialmente um radical de 5 ou 6 membros, o qual é substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes no carbono são cada um independentemente selecionados de Z4 e opcionalmente de Z1-4,e os substituintes no azoto são cada um selecionados de Z2, [094] R1 é mais preferencialmente furan-2-ilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen- 3- ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, pirrol-1-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, pirazol-1-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo, 1,2,3-triazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,4-triazol-4-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin- 4- ilo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo ou pirazin-2-ilo, sendo que cada um contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados, pelo menos, uma vez de Z4 e opcionalmente da seguinte lista: [095] substituintes no carbono: flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, metilo, etilo, n-propilol, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo, 1,2-dimetiletilo, etenilo, etinilo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, diclorometilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, 1,1-dimetiletoxi, metilcarbonilo, etilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, metilcarboniloxi, metiltio, etiltio ou metilsulfonilo, [096] substituintes no azoto: metilo, etilo, n-propilo, -C(=O)H, metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, fenilsulfonilo, fenilo ou 2-propinilo, ou [097] R1 é preferencialmente heteroarilo de 5 ou 6 membros substituído benzofundido, o qual é substituído, pelo menos, uma vez com um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes no carbono são cada um independentemente selecionados de Z1-5, e os substituintes no azoto são cada um independentemente selecionados de Z2 , e mais preferencialmente indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, benzimidazol-1-ilo, benzimidazol-2-ilo, benzimidazol-4-ilo, benzimidazol-5-ilo, indazol-1-ilo, indazol-3-ilo, indazol-4-ilo indazol-5-ilo, indazol-6-ilo, indazol-7-ilo, indazol-2-ilo, 1-benzofuran-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, 1-benzofuran-4-ilol, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-7-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, 1-benzotiofen-3-ilo, 1-benzotiofen-4-ilo, 1-benzotiofen-5-ilo, 1-benzotiofen-6-ilo, 1-benzotiofen-7-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-5-ilo, 1,3-benzotiazol-6-ilo, 1,3-benzotiazol-7-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3-benzoxazol-6-ilo, 1,3-benzoxazol-7-ilo, quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, isoquinolin- 6-ilo, isoquinolin-7-ilo ou isoquinolin-8-ilo, sendo que cada um pode conter até dois substituintes, em que os substituintes são cada um indepednentemente selecionados ada seguinte lista: [098] substituintes no carbono: flúor, cloro, bromo, iodo, metilo, metoxi [099] substituintes no azoto: metilo, etilo, n-propilo, -C(=O)H, metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, fenilsulfonilo, fenilo ou 2-propinilo, ou [100] R1 é preferencialmente heterociclilo- C5-C15, o qual é substituído no carbono, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou substituído, em que os substituintes, opcionalmente no carbono, são cada um independentemente selecionados de Z4 e ,e os substituintes no azoto são cada um independentemente selecionados de Z2, [101] R1 é mais preferencialmente piperidin-1-ilo, piperidin-2-ilo, piperidin-3- ilo, piperidin-4-ilo, piperazin-1-ilo, piperazin-2-ilo, piperazin-3-ilo, morfolin-1-ilo, morfolin-2-ilo, morfolin-3-ilo, tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-1 -ilo, 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-2-ilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalin-1 -ilo, indolin-1 -ilo, isoindolin-2-ilo, decahidroquinolin-1-ilo ou decahidroisoquinolin-2-ilo, sendo que cada um contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados pelo menos uma vez de Z4 e opcionalmente da seguinte lista: [102] substituintes no carbono: flúor, cloro, bromo, iodo, metilo, metoxi [103] substituintes no azoto: metilo, etilo, n-propilo, -C(=O)H, metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, clorometilcarbonilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, fenilsulfonilo, fenilo ou 2-propinilo, [104] Z1-1 são iguais ou diferentes e são cada um independentemente hidrogênio, ciano, halogênio, alquilo-C1-C6, haloalquilo-C1-C6, cicloalquilo-C3-C6, alcenilo-C2-C6, haloalcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalcinilo-C2-C6, hidroxilo, alcoxi-C1-C6, haloalcoxi-C1-C6, alquilcarboniloxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6 ou haloalquiltio-C1-C6, [105] Z1-2 é hidrogênio, halogênio, ciano, hidroxilo, amino, nitro, alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalquilo-C1-C6, haloalcenilo-C2-C6, haloalcinilo-C2-C6, cicloalquilo-C3-C8, halocicloalquilo-C3-C8, cicloalcenilo-C3-C8, halocicloalcenilo-C3-C8, alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, alquilcarbonilo-C1-C6, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alcoxicarbonilo-C1-C6, alcoxi-C1-C6, haloalcoxi-C1-C6, cicloalcoxi-C3-C8, halocicloalcoxi-C3-C8, alquilcarboniloxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6, haloalquiltio-C1-C6, cicloalquiltio-C3-C6, alquilsulfonilo-C1-C6, haloalquilsulfonilo-C1-C6, cicloalquilsulfonilo-C3-C8, tri(alquil-C1-C4)sililo ou -L3Z3, [106] Z1-3 e Z1-5 são iguais ou diferentes e são cada um independentemente hidrogênio, halogênio, ciano, nitro,alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalquilo-C1-C6, haloalcenilo-C2-C6, haloalcinilo-C2-C6, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alquilcarboniloxi-C1-C6, alquilcarboniltio-C1-C6, alquiltio-C1-C4, haloalquiltio-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C4 ou haloalquilsulfonilo-C1-C4, [107] Z1-4 é hidrogênio, halogênio, ciano, hidroxilo, amino, nitro, alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalquilo-C1-C6, haloalcenilo-C2-C6, haloalcinilo-C2-C6, cicloalquilo-C3-C8, halocicloalquilo-C3-C8, cicloalcenilo-C3-C8, halocicloalcenilo-C3-C8, alcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, alquilcarbonilo-C1-C6, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alcoxicarbonilo-C1-C6, alcoxi-C1-C6, haloalcoxi-C1-C6, cicloalcoxi-C3-C8, halocicloalcoxi-C3-C8, alquilcarboniloxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6, haloalquiltio-Ci-C6, cicloalquiltio-C3-C6, alquilsulfonilo-Ci-C6, haloalquilsulfonilo-C1-C6, cicloalquilsulfonilo-C3-C8, [108] Z1-6 são iguais ou diferentes e são cada um independentemente hidrogênio, ciano, halogênio, alquilo-C1-C6, haloalquilo-C1-C6, cicloalquilo-C3-C6, alcenilo-C2-C6, haloalcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalcinilo-C2-C6, alcoxi-C1-C6, haloalcoxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, alquilcarboniloxi-C1-C6, haloalquiltio-C1-C6 ou fenilo, [109] Z2 é igual ou diferente e é independentemente hidrogênio, alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo--C2-C6,, haloalquilo-C1-C6, haloalcenilo--C2-C6, haloalcinilo--C2-C6, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo, benzilo, haloalquilsulfonilo-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C6, haloalcoxicarbonilo-C1-C6, fenilsulfonilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C4, -C(=O)H, haloalquilcarbonilo-C1-C3 ou alquilcarbonilo-C1-C3, [110] L3 e preferencialmente uma ligação direta, -CH2-, enxofre, oxigênio ou -(S=O)2- e mais preferencialmente uma ligação direta, [111] Z3 é preferencialmente um radical fenilo, naftalenilo ou um radical heteroarilo de 5- ou 6-membros, que pode conter até dois substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [112] halogênio, ciano, nitro,hidroxilo, amino, -SH, alquilo-C1-C4, alcenilo- C2-C4, alcinilo-C2-C4, haloalquilo-C1-C4, haloalcenilo-C2-C4, haloalcinilo-C2-C4, alcoxialquilo-C1-C6, alquilcarbonilo-C1-C6, haloalquilcarbonilo-C1-C6, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alceniloxi-C2-C6, alciniloxi-C2-C6, alquiltio-C1-C4, haloalquiltio-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C4,, haloalquilsulfonilo-C1-C4, ou alquilamino-C1-C4, di(alquil-C1-C4,)amino, [113] substituintes no azoto: hidrogênio, alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo--C2-C6, haloalquilo-C1-C6 haloalcenilo--C2-C6, haloalcinilo--C2-C6, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo, benzilo, haloalquilsulfonilo-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C6, haloalcoxicarbonilo-C1-C6, fenilsulfonilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C4, - C(=O)H, alquilcarbonilo-C1-C3, e, [114] Z3 é mais preferencialmente um radical fenilo, o qual contém até dois substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [115] Cloro, bromo, iodo, flúor, ciano, nitro, hidroxilo, amino, -SH, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, 1,1-dimetiletilo, etenilo, propen-2-ilo, etinilo, propin-2-ilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoximetilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, 1,1-dimetiletoxicarbonilo, metoxi, etoxi, n-propoxi, 1-metiletoxi, 1,1-dimetiletoxi, trifluorometoxi, eteniloxi, 2-propeniloxi, etiniloxi, 2-propiniloxi, metiltio, etiltio, trifluorometiltio, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propiltionilo, 1-metiletiltio, trifluorometilsulfonilo, metilamino, etilamino, n-propilamino, 1-metiletilamino, 1,1-dimetiletilamino ou dimetilamino, ou [116] Z3 é mais preferencialmente naftalenilo, [117] R13 e R14 são preferencialmente iguais ou diferentes e são cada um independentemente hidrogênio, alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalquilo-C1-C6, cicloalquilo-C3-C8, benzilo ou fenilo, e mais preferencialmente hidrogênio, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo ou 1,1-dimetiletilo, [118] Z4 é preferencialmente -SH, -C(=O)H, alcoxi-C1-C6-alcoxi-C1-C6alquilo- C1-C6, alquiltioalquilo-C1-C6, alquilsulfonilo-C1-C6-alquilo-C1-C6, alquilsulfonilo-C1-C6-alquilo-C1-C6, alquilcarbonilo-C4-C6, haloalquilcarbonilo-C1-C6, cicloalcoxicarbonilo-C3-C6, cicloalquilo-C3-C6-alcoxicarbonilo-C1-C6, cicloalquilaminocarbonilo-C3-C6, haloalcoxi-C1-C6-alquilo-C1-C6, alcoxi-C5-C6, haloalcoxi-C5-C6, alceniloxi-C2-C6, haloalceniloxi-C2-C6, alciniloxi-C2-C6, haloalciniloxi-C2-C6, alcoxi-C1-C6-alcoxi-C1-C6, haloalquilcarboniloxi-C1-C6, cicloalquilcarboniloxi-C3-C6, alquilcarbonilo-C1-C6-alcoxi-C1-C6, alquiltio-C5-C6, haloalquiltio-C5-C6, haloalquilsulfinilo-C5-C6, haloalquilsulfonilo-C5-C6, alquilsulfonilamino-C1-C6, haloalquilsulfonilamino-C1-C6-, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -C(=S)NR13R14, ciano-alquilo-C1-C6, alcenilcarboniloxi-C2-C6, alciniltio-C2-C6, halocicloalquilcarboniloxi-C3-C8, alcenilamino-C2-C6, alcinilamino-C2-C6, haloalquilamino-C1-C6, cicloalquilo-C3-C8-alquilamino-C1-C6, alcoxiamino-C1-C6, haloalcoxiamino-C1-C6, alquilcarbonilamino-C1-C6, haloalquilcarbonilamino-C1- C6, alcoxicarbonilamino-Ci-C6, alquilcarbonilo-Ci-C6-(alquilo-Ci-C6)amino, haloalquilcarbonilo-Ci-C6-(alquilo-Ci-C6)amino, alcoxicarbonilo-Ci-C6-(alquilo-Ci-C6)amino, -NR13SO2Z3, alceniltio-C2-C6, haloalcoxicarbonilamino-Ci-C6, alcoxi-Ci-C6-alquilcarbonilo-Ci-C4, -SF5, haloalcoxicarbonilamino-Ci- C6, -NHC(=O)H, alcoxi-Ci-C6-(alquilo-Ci-C4)aminocarbonilo, alcoxicarbonilo-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, -C(=NOR7)R8, -N=C(R9)2, di(alquilo-Ci-C6) aminocarbonilamino, di(lquilo-Ci-C6) aminossulfonilo, di(haloalquilo-Ci-C6)amino, alquilaminossulfonilo-Ci-C6, alquilaminocarbonilamino-Ci-C6, tri(alquilo-Ci-C4)sililoxi, haloalquilsulfoniloxi-Ci-C6, alquilsulfoniloxi-Ci-C6, tri(alquilo-Ci-C4)sililo-alciniloxi-C2-C4, tri(alquilo-Ci-C4)sililo-alcinilo-C2-C4, alcinilcarboniloxi-C2-C4, ciano-alquilcarboniloxi-Ci-C3, cicloalquilsulfoniloxi-C3-C8, halocicloalquilsulfoniloxi-C3-C8, alcenilsulfoniloxi-C2-C4, alquilaminocarboniloxi-Ci-C3, alcinilo-C2-C4-cicloalcoxi-C3-C8, cianocarboniloxi, ciano-alceniloxi-C2-C4, -OC(=O)NR13R14, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, -SO2NRW2, -O(C=O)H, -SCN, alcoxisulfonilo-Ci-C3, cicloalquilsulfinilo-C3-C8ciano(alcoxi-Ci-C3)-alquilo-Ci-C3 ou -L4Z3, ou [119] Z4 é preferencialmente alquilo-Ci-C3 que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [120] ciano, -C(=O)H, alceniloxi-C2-C4, alciniloxi-C2-C4, alceniltio-C2-C4, alciniltio-C2-C4, haloalquiltio-Ci-C3, acenilsulfinilo-C2-C4, alcinilsulfinilo-C2-C4, haloalquilsulfinilo-Ci-C3, alcenilsulfonilo-C2-C4, alcinilsulfonilo-C2-C4, haloalquilsulfonilo-Ci-C3, alquilcarboniloxi-Ci-C3, haloalquilcarboniloxi-Ci-C3, alquilaminocarboniloxi-Ci-C3, alquilcarbonilamino-Ci-C3, alquilaminocarbonilamino-Ci-C3, haloalquilcarbonilamino-Ci-C3, alquilsulfonilamino-Ci-C3, haloalquilsulfonilamino-Ci-C3, alquiltiocarboniloxi-Ci-C3, ciano-alcoxi-Ci-C3, cicloalquilo-C3-C8-alcoxi-Ci-C3, alcoxi-Ci-C3-alquiltio-Ci-C3, alcoxi-Ci-C3-alquilsulfinilo-Ci-C3, alcoxi-Ci-C3-alquilsulfonilo-Ci-C3, haloalcoxi-Ci-C3-alcoxi-Ci-C3, alquilcarbonilo-Ci-C3-alcoxi-Ci-C3, alquiltio-C2-C4-alcoxi-Ci-C3, di(alquilo-Ci-C3)aminocarbonilamino, tri(alquilo-Ci-C4)sililoxi, ou [121] Z4 é preferencialmente alcoxi-Ci-C3 que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [122] ciano, alquilcarboniloxi-C1-C3, alcoxicarbonilo-C1-C3, cicloalcoxi-C3-C8, alquilcarboniloxi-C1-C3, -O(C=O)H, alquiltio-C1-C3, hidroxilo-alquilo-C1-C3, cicloalquilsulfonilo-C3-C8, haloalquilsulfonilo-C1-C3, alcoxi-C1-C3-alcoxi-C1-C3, alquilsulfonilo-C1-C3, ou [123] Z4 é preferencialmente alceniloxi-C2-C4 que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [124] cicloalquilo-C3-C8, hidroxilo, alcoxi-C1-C3, alcoxicarbonilo-C1-C3, alquilcarbonilo-C1-C3, ou [125] Z4 é preferencialmente alciniloxi-C2-C4 que contém 1 ou 2 substituintes, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: [126] cicloalquilo-C3-C8, - Z3, [127] Z4 é mais preferencialmente - formilo, metoximetoxi, 2-metoxietoxi, aliloxi, 2-fluoroprop-2-en-1-iloxi, 2-cloroprop-2-en-1-iloxi, 3-cloroprop-2-en-1-iloxi, 2-bromoprop-2-en-1-iloxi, 2-metilprop-2-en-1-iloxi, 3,3-dicloroprop-2-en-1-iloxi, 3,3-dicloro-2-fluoroprop-2-en-1-iloxi, but-2-en-1-iloxi, but-3-en-2-iloxi, but-3-en-1-iloxi, 3-clorobut-2-en-1-iloxi 3-metilbut-2-en-1-iloxi, 4,4,4-trifluorobut-2-en-1-iloxi, prop-2-in-1-iloxi, 3-cloroprop-2-in-1-iloxi, 3-bromoprop-2-in-1-iloxi, but-2-in-1-iloxi, pent-2-in-1-iloxi, 2-fluoro-2-metilpropanoiloxi, 3,3,3- trifluoropropanoiloxi, ciclopropilcarboniloxi, ciclohexilcarboniloxi, (1- clorociclopropil)carboniloxi, but-2-enoiloxi, acriloiloxi, cianometoxi, metilsulfoniloxi, etilsulfoniloxi, trifluorometilsulfoniloxi, ciclopropilsulfoniloxi, 2-metoxietoximetilo, aliloximetilo, prop-2-in-1-iloximetilo, metilsulfonilmetilo, metilcarbonilaminometilo, metilsulfonilaminometilo, -C(=NOR7)R8, dimetilaminossulfonilo, etilaminossulfonilo, trimetilsililetinilo, dietilaminossulfonilo, metilaminossulfonilo, trimetilsililoxi, trimetilsililprop-2-in-1-iloxi, trifluorometilamino, dimetilaminocarbonilamino, -C(=O)OH, -NHC(=O)H, -C(=O)NH2, -C(=S)NR13R14 1,1-dimetiletilcarbonilamino, clorometilcarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, 1,1-dimetiletoxicarbonilamino, etilcarbonilamino, 1-metiletoxicarbonilamino, trifluorometilcarbonilamino, metilcarbonilamino, metoxicarbonilamino, etoxicarbonilamino, iso-propoxicarbonilamino, 1-metiletilcarbonilamino, metilsulfonilamino ou fenilsulfonilamino, 3-bromoprop-2-en-1-iloxi, ou -L4Z3, [128] L4 é preferencialmente -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -OC(=O)-, -NHC(=O)-ou -OCH2C^C-, e mais preferencialmente -OCH2CΞC- ou -C(=O)O-, [129] R7 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C6, haloalquilo-C1-C6, benzilo ou Z3, mais preferencialmente hidrogênio, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo ou 2-metilpropilo, [130] R8 é preferencialmente hidrogênio, alquilo-C1-C6, haloalquilo-C1-C6, cicloalquilo-C3-C8-alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C8, alquilo-C1-C4-cicloalquilo-C3-C8, haloalquilo-C1-C4-cicloalquilo-C3-C8, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, benzilo ou fenilo, mais preferencialmente hidrogênio, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1,1-dimetiletilo ou 2-metilpropilo, [131] R9 é preferencialmente alquilo-C1-C6, alcenilo-C2-C6, alcinilo-C2-C6, haloalquilo-C1-C6, cicloalquilo-C3-C8, benzilo ou fenilo, e mais preferencialmente hidrogênio, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo ou 1,1-dimetiletilo, [132] R11 é preferencialmente alcenilo-C3-C4, alcinilo-C3-C4, ciano- alquilo-C1-C3, formilo, haloalquilo-C1-C3, benzilo, fenilo, alquilcarbonilo-C1-C3, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alcoxicarbonilo-C1-C3, alceniloxicarbonilo-C3-C4, alciniloxicarbonilo-C3-C, haloalquilcarbonilo-C1-C3, halocicloalquilcarbonilo-C3-C8, cicloalcoxicarbonilo-C3-C8, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, di(alquilo-C1-C3)aminocarbonilo, [133] R12 é preferencialmente alcenilo-C3-C4, alcinilo-C3-C4, ciano- alquilo-C1-C3, formilo, haloalquilo-C1-C3, fenilo, alquilcarbonilo-C1-C3, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alcoxicarbonilo-C1-C3, alceniloxicarbonilo-C3-C4, alciniloxicarbonilo-C3-C, haloalquilcarbonilo-Ci-C3, halocicloalquilcarbonilo-C3-C8, cicloalcoxicarbonilo-C3-C8, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, di(alquilo-Ci-C3)aminocarbonilo, [134] Os derivados de heteroarilpiperidina e piperazina utilizáveis de acordo com a invenção são definidos em termos gerais pela fórmula (I). As definições dos radicais acima e abaixo especificados da fórmula (I) aplicam-se aos produtos finais da fórmula (I) e também igualmente a todos os intermediários (ver também abaixo "Elucidations of the processes and intermediates") [135] As definições dos radicais e explicações abaixo indicadas, em termos gerais ou em áreas de preferência, podem ser combinadas umas com as outras como pretendido, i.e. incluindo combinações entre áreas particulares e áreas de preferência. São aplicados aos produtos finais e, assim, a precursores e intermediários. Mais ainda, definições individuais podem não se aplicar.
[136] É dada preferência a estes compostos da fórmula (I) em que todos os radicais possuem as definições preferidas acima mencionadas.
[137] É dada particular preferência a estes compostos da fórmula (I) em que todos os radicais possuem as definições mais preferidas acima mencionadas.
[138] É dada ainda mais particular preferência a estes compostos da fórmula (I) em que todos os radicais possuem as definições ainda mais preferidas acima mencionadas.
[139] É ainda dada preferência aos compostos da fórmula (I) e sais agro-quimicamente ativos, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, em que RAi é metilo, trifluorometilo ou ciclopropilo, RA2 é metilo ou propan-2-ilo, RA2 é1,3-benzodioxol-5-ilo, 4-etoxifenilo, 3-fluorofenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3-(trifluorometoxi)fenilo, 3,4-dimetilfenilo ou 4-etoxifenilo, Li é oxigênio, RBi e RB2 são são ambos hidrogênio, Y é oxigênio; G éG1; RG1 é hidrogênio; Q é Q24-3 ou Q é Q11-1; R5 é hidrogênio ou R5 é metilo;, L2 é uma ligação direta;, R1 é 2,3-dicloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,3-dicloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,3-difluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,3-difluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,3-difluoro-4-formilfenilo ou R1 é 2,4-dicloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,4-dicloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,4-difluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,4-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,4-difluoro-3-formilfenilo ou R1 é 2,5-dicloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,5-dicloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,5-dicloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,5-dicloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,5-difluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,5-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,5-difluoro-3-formilfenilo ou R1 é 2,5-difluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,5-difluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,5-difluoro-4-formilfenilo ou R1 é 2,6-dicloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,6-dicloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,6-dicloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,6-dicloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,6-difluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,6-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,6-difluoro-3-formilfenilo ou R1 é 2,6-difluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2,6-difluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2,6-difluoro-4-formilfenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3,4-diclorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3,4-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3,5-diclorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3,5-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3,6-diclorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3,6-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3-clorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-3-metilfenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4,5-diclorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4,5-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4,6-diclorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4,6-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4-clorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-4-metilfenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-5,6-diclorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-5,6-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-5-clorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-5-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-5-metilfenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-6-clorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-6-difluorofenilo ou R1 é 2-(aliloxi)-6-metilfenilo ou R1 é 2-(aliloxi)fenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3,4-diclorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3,4-difluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3,5-diclorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3,5-difluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3,6-diclorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3,6-difluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3-clorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3-fluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-3-metilfenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4,5-diclorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4,5-difluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4,6-diclorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4,6-difluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4-clorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4-fluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-4-metilfenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-5,6-diclorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-5,6-difluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-5-clorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-5-fluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-5-metilfenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-6-clorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-6-fluorofenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)-6-metilfenilo ou R1 é 2-(cianometoxi)fenilo ou R1 é 2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-(prop-2-in-1-iloxi)-4-(trifluorometil)fenilo ou R1 é 2-cloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-cloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-cloro-3-formilfenilo ou R1 é 2-cloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-cloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-cloro-4-formilfenilo ou R1 é 2-fluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-fluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-fluoro-3-formilfenilo ou R1 é 2-fluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-fluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-fluoro-4-formilfenilo ou R1 é 2-formilo-3-metilfenilo ou R1 é 2-formilo-4-metilfenilo ou R1 é 2-formilo-5-metilfenilo ou R1 é 2-formilo-6-metilfenilo ou R1 é 2-formilfenilo ou R1 é 2-metilo-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-metilo-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-metilo-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 2-metilo-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-3,4-difluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-3,5-difluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-3,6-difluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-3-clorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-3-fluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-3-metilfenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-4,5-difluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-4,6-difluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-4-clorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-4-fluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-4-metilfenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-5,6-difluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-5-clorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-5-fluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-5-metilfenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-6-clorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-6-fluorofenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]-6-metilfenilo ou R1 é 2-[(hidroxi-imino)metilo]fenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-3,4-difluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-3,5-difluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-3,6-difluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-3-clorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-3-fluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-3-metilfenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-4,5-difluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-4,6-difluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-4-clorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-4-fluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-4-metilfenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-5,6-difluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-5-clorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-5-fluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-5-metilfenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-6-clorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-6-fluorofenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]-6-metilfenilo ou R1 é 2-[(metoxi-imino)metilo]fenilo ou R1 é 2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 2-[(metilsulfonil)oxi]-4-(trifluorometil)fenilo ou R1 é 3,4-dicloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,4-dicloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,4-difluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,4-difluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,4-difluoro-2-formilfenilo ou R1 é 3,5-dicloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,5-dicloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,5-dicloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,5-dicloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,5-difluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,5-difluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,5-difluoro-2-formilfenilo ou R1 é 3,5-difluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,5-difluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,5-difluoro-4-formilfenilo ou R1 é 3,6-dicloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,6-dicloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,6-dicloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,6-dicloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,6-difluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,6-difluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,6-difluoro-2-formilfenilo ou R1 é 3,6-difluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3,6-difluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3,6-difluoro-4-formilfenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2,4-diclorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2,4-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2,5-diclorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2,5-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2,6-diclorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2,6-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2-clorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-2-metilfenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4,5-diclorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4,5-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4,6-diclorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4,6-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4-clorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-4-metilfenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-5,6-diclorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-5,6-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-5-clorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-5-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-5-metilfenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-6-clorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-6-difluorofenilo ou R1 é 3-(aliloxi)-6-metilfenilo ou R1 é 3-(aliloxi)fenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2,4-diclorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2,4-difluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2,5-diclorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2,5-difluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2,6-diclorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2,6-difluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2-clorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2-fluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-2-metilfenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4,5-diclorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4,5-difluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4,6-diclorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4,6-difluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4-clorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4-fluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-4-metilfenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-5,6-diclorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-5,6-difluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-5-clorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-5-fluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-5-metilfenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-6-clorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-6-fluorofenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)-6-metilfenilo ou R1 é 3-(cianometoxi)fenilo ou R1 é 3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-cloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3-cloro-2-formilfenilo ou R1 é 3-cloro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-cloro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3-cloro-4-formilfenilo ou R1 é 3-fluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-fluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3-fluoro-2-formilfenilo ou R1 é 3-fluoro-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-fluoro-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3-fluoro-4-formilfenilo ou R1 é 3-formilo-2-metilfenilo ou R1 é 3-formilo-4-metilfenilo ou R1 é 3-formilo-5-metilfenilo ou R1 é 3-formilo-6-metilfenilo ou R1 é 3-formilfenilo ou R1 é 3-metilo-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-metilo-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3-metilo-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 3-metilo-4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-2,4-difluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-2,5-difluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-2,6-difluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-2-clorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-2-fluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-2-metilfenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-4,5-difluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-4,6-difluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-4-clorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-4-fluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-4-metilfenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-5,6-difluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-5-clorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-5-fluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-5-metilfenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-6-clorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-6-fluorofenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]-6-metilfenilo ou R1 é 3-[(hidroxi-imino)metilo]fenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-2,4-difluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-2,5-difluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-2,6-difluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-2-clorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-2-fluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-2-metilfenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-4,5-difluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-4,6-difluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-4-clorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-4-fluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-4-metilfenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-5,6-difluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-5-clorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-5-fluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-5-metilfenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-6-clorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-6-fluorofenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]-6-metilfenilo ou R1 é 3-[(metoxi-imino)metilo]fenilo ou R1 é 3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,5-dicloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,5-dicloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,5-dicloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,5-dicloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,5-difluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,5-difluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,5-difluoro-2-formilfenilo ou R1 é 4,5-difluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,5-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,5-difluoro-3-formilfenilo ou R1 é 4,6-dicloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,6-dicloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,6-dicloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,6-dicloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,6-difluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,6-difluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,6-difluoro-2-formilfenilo ou R1 é 4,6-difluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4,6-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4,6-difluoro-3-formilfenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2,3-diclorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2,3-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2,5-diclorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2,5-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2,6-diclorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2,6-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2-clorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-2-metilfenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3,5-diclorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3,5-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3,6-diclorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3,6-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3-clorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3-difluorofenilo ou R1 é 4-(aliloxi)-3-metilfenilo ou R1 é 4-(aliloxi)fenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2,3-diclorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2,3-difluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2,5-diclorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2,5-difluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2,6-diclorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2,6-difluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2-clorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2-fluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-2-metilfenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3,5-diclorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3,5-difluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3,6-diclorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3,6-difluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3-clorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3-fluorofenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)-3-metilfenilo ou R1 é 4-(cianometoxi)fenilo ou R1 é 4-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-cloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4-cloro-2-formilfenilo ou R1 é 4-cloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-cloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4-cloro-3-formilfenilo ou R1 é 4-fluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-fluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4-fluoro-2-formilfenilo ou R1 é 4-fluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-fluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4-fluoro-3-formilfenilo ou R1 é 4-formilo-2-metilfenilo ou R1 é 4-formilo-3-metilfenilo ou R1 é 4-formilfenilo ou R1 é 4-metilo-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-metilo-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4-metilo-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 4-metilo-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-2,3-difluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-2,5-difluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-2,6-difluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-2-clorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-2-fluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-2-metilfenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-3,5-difluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-3,6-difluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-3-clorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-3-fluorofenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]-3-metilfenilo ou R1 é 4-[(hidroxi-imino)metilo]fenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-2,3-difluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-2,5-difluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-2,6-difluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-2-clorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-2-fluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-2-metilfenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-3,5-difluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-3,6-difluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-3-clorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-3-fluorofenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]-3-metilfenilo ou R1 é 4-[(metoxi-imino)metilo]fenilo ou R1 é 4-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5,6-dicloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5,6-dicloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5,6-dicloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5,6-dicloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5,6-difluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5,6-difluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5,6-difluoro-2-formilfenilo ou R1 é 5,6-difluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5,6-difluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5,6-difluoro-3-formilfenilo ou R1 é 5-cloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5-cloro-2-formilfenilo ou R1 é 5-cloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5-cloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5-cloro-3-formilfenilo ou R1 é 5-fluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5-fluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5-fluoro-2-formilfenilo ou R1 é 5-fluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5-fluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5-fluoro-3-formilfenilo ou R1 é 5-metilo-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5-metilo-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 5-metilo-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 5-metilo-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 6-cloro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 6-cloro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 6-cloro-2-formilfenilo ou R1 é 6-cloro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 6-cloro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 6-cloro-3-formilfenilo ou R1 é 6-fluoro-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 6-fluoro-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 6-fluoro-2-formilfenilo ou R1 é 6-fluoro-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 6-fluoro-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 6-fluoro-3-formilfenilo ou R1 é 6-metilo-2-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 6-metilo-2-[(metilsulfonil)oxi])fenilo ou R1 é 6-metilo-3-(prop-2-in-1-iloxi)fenilo ou R1 é 6-metilo-3-[(metilsulfonil)oxi])fenilo.
[140] As definições dos radicais acima podem ser combinadas umas com as outras se pretendido. Mais ainda, definições individuais podem não se aplicar.
[141] De acordo com o tipo de substituintes acima definidos, os compostos da fórmula (I) possuem propriedades básicas ou ácidas e podem formar sais, possivelmente também sais internos ou adutos, com ácidos inorgânicos ou orgânicos com bases ou iões metálicos. Se os compostos da fórmula (I) suportam amino, alquiloamino ou outros grupos que induzem a propriedades básicas, estes compostos podem ser feitos reagir com ácidos para se obter sais ou podem ser obtidos diretamente por meio da síntese. Se os compostos da fórmula (I) suportam hidroxilo, carboxilo ou outros grupos que induzem a propriedades ácidas, estes compostos podem ser feitos reagir com bases para se obter sais. Bases adequadas são, por exemplo, hidróxidos, carbonatos, hidrogenocarbonatos dos metais alcalino e metais alcalino-terrosos, principalmente aqueles de sódio, potássio, magnésio e cálcio e também amónia, aminas primárias, secundárias e terciárias com grupos alquilo-C1-C4, mono-, die trialcanolaminas of alcanóis-C1-C4, colina e clorocolina.
[142] Os sais deste modo possíveis de obter possuem igualmente propriedades fungicidas.
[143] Exemplos de ácidos inorgânicos são ácidos halogenídricos, tais como fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio e iodeto de hidrogênio, ácido sulfúrico, ácido fosfórico e ácido nítrico e sais ácidos, tais como NaHSO4 e KHSO4. Ácidos orgânicos úteis incluem, por exemplo, ácido fórmico, ácido carbónico e ácidos alcanóicos, tais como, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético e ácido propiónico e também ácido glicólico, ácido tiociânico, ácido láctico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido cinâmico, ácido oxálico, ácidos gordos C6-C20saturados ou mono ou di-não saturados, monoésteres alquilsulfúricos, ácidos alquilsulfónicos (ácidos sulfónicos com radicais alquilo de cadeia simples ou ramificados com 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfónicos ou ácidos arildissulfónicos (radicais aromáticos, tais como fenilo e naftilo, os quais suportam um ou dois grupos ácidos sulfónicos), ácidos alquilofosfónicos (ácidos fosfónicos com radicais de cadeia simples ou ramificados com 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfónicos ou ácidos arildifosfónicos (radicais aromáticos, tais como fenilo e naftilo, os quais suportam um ou dois grupos ácidos fosfónicos), em que os radicais alquilo e arilo podem suportar outros substituintes, por exemplo, ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico, ácido p-aminosalicílico, ácido 2-fenoxibenzóico, ácido 2-acetoxibenzóico, etc.
[144] Iões metálicos úteis são principalmente os iões dos elementos do segundo grupo principal, principalmente cálcio e magnésio, do terceiro e quarto grupos principais, principalmente alumínio, estanho e chumbo, e também do primeiro ao oitavo grupo de transição, principalmente crómio, manganês, ferro, cobalto, níquel, cobre, zinco e outros. É dada preferência particular aos iões metálicos dos elementos do quarto período. Presentemente, os metais podem encontrar-se presentes nas várias valências que podem assumir.
[145] Grupos opcionalmente substituídos pode, ser mono- ou poli-substituídos, em que os substituintes, no caso de poli-substituições podem ser idênticos ou diferentes.
[146] Nas definições dos símbolos apresentados nas fórmulas acima, foram utilizados termos coletivos, os quais são normalmente representativos dos seguintes substituintes.
[147] Halogênio: flúor, cloro, bromo e iodo e de preferência flúor, cloro, bromo e mais preferencialmente flúor, cloro.
[148] Alquilo: radicais hidrocarbilo ramificados ou de cadeia simples, saturados com 1 a 8, de preferência 1 a 6 e mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono, por exemplo (mas não se limitando a) alquilo-C1-C6tal como metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo e 1-etil-2-metilpropilo. Esta definição aplica-se igualmente a alquilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalquilalquilo, hidroxialquilo etc., salvo definido de outro modo como, por exemplo, alquiltio, alquilosufinilo, alquilossulfonilo, haloalquilo ou haloalquiltio. Se o alquilo se encontrar no final de um substituinte composto, tal como por exemplo, em alquilocicloalquilo, a parte do substituinte composto no início, por exemplo, o cicloalquilo, pode ser mono- ou poli-substituído de forma idêntica, diferente e independente por alquilo. O mesmo se aplica igualmente aos substituintes compostos em que outros radicais, por exemplo, alcenilo, alcinilo, hidroxilo, halogênio, formilo etc., se encontram no final.
[149] Alcenilo: radicais hidrocarbilo ramificados ou de cadeia simples, não saturados com 2 a 8, de preferência 2 a 6 átomos de carbono e uma ligação dupla em qualquer posição, por exemplo, (mas não se limitando a) alcenilo-C2-C6 tal como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-1-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4- pentenilo, 1,1-dimetil-2-butenilo, 1,1,-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-1-butenilo, 1-etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo e 1-etil-2-metil-2-propenilo. Esta definição aplica-se igualmente ao alcenilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcenilo etc., salvo mencionada indicação contrária.
[150] Alcinilo: grupos hidrocarbilo ramificados ou de cadeia simples com 2 a 8, de preferência, 2 a 6, átomos de carbono e uma ligação tripla em qualquer posição, por exemplo (mas não se limitando a) alcinilo-C2-C6-, tal como, etinilo, 1- propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2- metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1,1-dimetil-2-propinilo, 1-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil- 3- pentinilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,1-dimetil-2-butinilo, 1,1-dimetil-3-butinilo, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 1-etil-2-butinilo, 1-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo e 1-etil-1-metil-2-propinilo. Esta definição aplica-se igualmente ao alcinilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcinilo etc., salvo definido de outro modo.
[151] Alcoxi: radicais alcoxi ramificados ou de cadeia simples, não saturados com 1 a 8, de preferência 1 a 6 e mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono, por exemplo(mas não se limitando a) alcoxi-C1-C6 tal como metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi, 1,1-dimetiletoxi, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1.2- dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi e 1-etil-2-metilpropoxi. Esta definição aplica-se igualmente ao lcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcoxi, alcinilalcoxi etc., salvo definido de outro modo.
[152] Alquiltio: radicais alquiltio ramificados ou de cadeia simples, não saturados com1 a 8, de preferência 1 a 6 e mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono, por exemplo (mas não se limitando a) alquiltio-C1-C6 tal como metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio, 1,1-dimetiletiltio, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1.2- dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1-metilpropiltio e 1-etil-2-metilpropiltio.. Esta definição aplica-se igualmente ao alquiltio como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquiltio etc., salvo definido de outro modo.
[153] Alcoxicarbonilo: um grupo alcoxi, o qual tem 1 a 6, de preferência 1 a 3 átomos de carbono (como acima especificado) e encontra-se ligado à estrutura por meio de um grupo carbonilo (-CO-). Esta definição aplica-se igualmente ao alcoxicarbonilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalquilalcoxicarbonilo etc., salvo definido de outro modo.
[154] Alquilosulfinilo: radicais alquilosulfinilo ramificado ou de cadeia simples, saturado com 1 a 8, de preferencia,1 a 6 e, mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono, por exemplo (mas não se limitando a) alquilosulfinilo-C1-C6, tal como metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilosulfinilo, 1-metiletilsulfinilo, butilsulfinilo, 1-metilpropilosulfinilo, 2-metilpropilosulfinilo, 1,1-dimetiletilsulfinilo, pentilsulfinilo, 1-metilbutilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilpropilosulfinilo, 1-etilpropilosulfinilo, hexilsulfinilo, 1,1- dimetilpropilosulfinilo, 1,2-dimetilpropilosulfinilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2- metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1,1- dimetilbutilsulfinilo, 1,2-dimetilbutilsulfinilo, 1,3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2- dimetilbutilsulfinilo, 2,3-dimetilbutilsulfinilo, 3,3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulfinilo, 1,1,2-trimetilpropilosulfinilo, 1,2,2-trimetilpropilosulfinilo, 1-etil-1-metilpropilosulfinilo e 1-etil-2-metilpropilosulfinilo. Esta definição aplica-se igualmente ao alquilsulfinilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquilsulfinilo etc., salvo definido de outro modo.
[155] Alquilsulfonilo: radicais alquilsulfonilo ramificado ou de cadeia simples, saturado com 1 a 8, de preferencia,1 a 6 e, mais preferencialmente 1 a 3 átomos de carbono, por exemplo (mas não se limitando a) alquilsulfonilo-C1-C6, tal como metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilossulfonilo, 1-metiletilsulfonilo, butilsulfonilo, 1-metilpropilossulfonilo, 2-metilpropilossulfonilo, 1,1- dimetiletilsulfonilo, pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilossulfonilo, 1 -etilpropilossulfonilo, hexilsulfonilo, 1,1-dimetilpropilossulfonilo, 1,2-dimetilpropilossulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4- metilpentilsulfonilo, 1,1-dimetilbutilsulfonilo, 1,2-dimetilbutilsulfonilo, 1,3- dimetilbutilsulfonilo, 2,2-dimetilbutilsulfonilo, 2,3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3- dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1,1,2-trimetilpropilossulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilossulfonilo, 1-etil-1- metilpropilossulfonilo e 1-etil-2-metilpropilossulfonilo . Esta definição aplica-se igualmente ao alquilsulfonilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, alquilsulfonilalquilo etc., salvo definido de outro modo.
[156] Cicloalquilo: grupos hidrocarbilo saturados, monocíclicos com 3 a 10, de preferência, 3 a 8 e, mais preferencialmente, 3 a 6 membros no anel carbono, por exemplo, (mas não se limitando a) ciclopropilo, ciclopentilo e ciclohexilo. Esta definição aplica-se igualmente ao cicloalquilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalquilalquilo etc., salvo definido de outro modo.
[157] Cicloalcenilo: grupos hidrocarbilo parcialmente saturados, monocíclicos com 3 a 10, de preferência, 3 a 8 e, mais preferencialmente, 3 a 6 membros no anel carbono, por exemplo, (mas não se limitando a) ciclopropenilo, ciclopentenilo e ciclohexenilo. Esta definição aplica-se igualmente ao cicloalcenilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalcenilalquilo etc., salvo definido de outro modo.
[158] Cicloalcoxi: radicais cicloalquilalcoxi saturados, monocíclicos com 3 a 10, de preferência, 3 a 8 e, mais preferencialmente, 3 a 6 membros no anel carbono, por exemplo, (mas não se limitando a) ciclopropiloxi, ciclopentiloxi e ciclohexiloxi. Esta definição aplica-se igualmente ao cicloalcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo, cicloalcoxialquilo etc., salvo definido de outro modo.
[159] Haloalquilo: grupos alquilo ramificados ou de cadeia simples com 1 a 8, de preferência, 1 a 6 e, mais preferencialmente, 1 a 3 átomos de carbono (tal como acima especificado), em que alguns ou todos os átomos de hidrogênio nestes grupos podem ser substituídos por átomos de halogênio, tal como acima especificado, por exemplo (mas não se limitando a) haloalquilo-C1-C3 tal como, clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo e 1,1,1-trifluoroprop-2-ilo. Esta definição aplica-se igualmente ao haloalquilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquilaminoalquilo etc., salvo definido de outro modo.
[160] Haloalecnilo e haloalcinilo são definidos de modo análogo para haloalquilo exceto que, em vez de grupos alquilo, estão presentes grupos alcenilo e alcinilo como parte do substituinte.
[161] Haloalcoxi: grupos alcoxi ramificados ou de cadeia simples com 1 a 8, de preferência, 1 a 6 e, mais preferencialmente, 1 a 3 átomos de carbono (tal como acima especificado), em que alguns ou todos os átomos de hidrogênio nestes grupos podem ser substituídos por átomos de halogênio, tal como acima especificado, por exemplo (mas não se limitando a) haloalcoxi-C1-C3 tal como, clorometoxi, bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2.2- dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi e 1,1,1-trifluoroprop-2-oxi. Esta definição aplica-se igualmente ao haloalcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalcoxialquilo etc., salvo definido de outro modo.
[162] Haloalquiltio: grupos alquiltio ramificados ou de cadeia simples com 1 a 8, de preferência, 1 a 6 e, mais preferencialmente, 1 a 3 átomos de carbono (tal como acima especificado), em que alguns ou todos os átomos de hidrogênio nestes grupos podem ser substituídos por átomos de halogênio, tal como acima especificado, por exemplo (mas não se limitando a) haloalquiltio-C1-C3 tal como, clorometiltio, bromometiltio, diclorometiltio, triclorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1-cloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1-fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 2.2- difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro-2,2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, pentafluoroetiltio e 1,1,1-trifluoroprop-2-iltio. Esta definição aplica-se igualmente ao haloalquiltio como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquiltioalquilo etc., salvo definido de outro modo.
[163] Heteroarilo: sistema de anel monocíclico não saturado com 5 ou 6 membros com um a quarto heteroátomos do grupo de oxigênio, azoto e enxofre; se o anel contiver mais do que um átomo de oxigênio, estes não se encontram diretamente adjacentes; heteroarilo de 5 membros que contém um a quatro átomos de azoto ou um a três átomos de azoto e um átomo de enxofre ou oxigênio: grupos heteroarilo de 5 membros, os quais, para além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro átomos de azoto ou um a três átomos de azoto e um átomo de enxofre ou de oxigênio como membros no anel, por exemplo (mas não se limitando a) 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo e 1,3,4-triazol-2-ilo; heteroarilo de 5 membros ligados a azoto que contém um a quatro átomos de azoto ou heteroarilo de 5 membros ligados a azoto benzofundidos que contêm um a três átomos de azoto: grupos heteroarilo de 5 membros, os quais, para além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro átomos de azoto ou um a três átomos de azoto como membros no anel e em que dois membros adjacentes no anel carbono ou um azoto e um membro adjacente no anel carbono podem ser ligados por um grupo buta-1,3-dieno-1,4-di-ilo no qual um ou dois átomos de carbono podem ser substituídos por átomos de azoto, em que estes anéis se encontram ligados à estrutura por meio de um dos membros no anel azoto, por exemplo (mas não se limitando a) 1 -pirrolilo, 1 -pirazolilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 1-imidazolilo, 1,2,3-triazol-1-ilo e 1,3,4-triazol-1-ilo; heteroarilo de 6 membros que contém um a quatro átomos de azoto: grupos heteroarilo de 6 membros, os quais, para além dos átomos de carbono, podem conter respectivamente, um a três e um a quatro átomos de azoto como membros no anel, por exemplo (mas não se limitando a) 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5-triazin-2-ilo, 1,2,4-triazin-3-ilo e 1,2,4,5-tetrazin-3-ilo; heteroarilo de 5 membros benzofundido que contém um a três átomos de azoto ou um átomo de azoto e um átomo de oxigênio ou de enxofre: por exemplo(mas não se limitando a) indol-1-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, benzimidazol-1-ilo, benzimidazol-2-ilo, benzimidazol-4-ilo, benzimidazol-5-ilo, indazol-1-ilo, indazol-3-ilo, indazol-4-ilo, indazol-5-ilo, indazol-6-ilo, indazol-7-ilo, indazol-2-ilo, 1-benzofuran-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, 1-benzofuran-4-ilo, 1-benzofuran-5-ilo, 1-benzofuran-6-ilo, 1-benzofuran-7-ilo, 1-benzotiofen-2-ilo, 1-benzotiofen-3-ilo, 1-benzotiofen-4-ilo, 1-benzotiofen-5-ilo, 1-benzotiofen-6-ilo, 1-benzotiofen-7-ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-5-ilo, 1,3-benzotiazol-6-ilo, 1,3-benzotiazol-7-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3-benzoxazol-4-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3-benzoxazol-6-ilo e 1,3-benzoxazol-7-ilo; heteroarilo de 6 membros benzofundido que contém um a três átomos de azoto: por exemplo (mas não se limitando a) quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, isoquinolin-6-ilo, isoquinolin-7-ilo e isoquinolin-8-ilo.
[164] Esta definição aplica-se igualmente ao heteroarilo como parte de um substituinte composto, por exemplo, heteroarilalquilo etc., salvo definido de outro modo.
[165] Heterociclilo: heterociclo de três a cinco membros, de referência três a nove membros, saturado ou parcialmente não saturado que contém um a quatro heteroátomos do grupo de oxigênio, azoto e enxofre: heterociclos mono, bi- ou tricíclicos que contêm, para além de membros no anel carbono, um ou três átomos de azoto e/ou um átomo de oxigênio ou de enxofre ou um ou dois átomos de oxigênio e/ou de enxofre; se o anel contém mais do que um átomo de oxigênio, estes não são diretamente adjacentes; por exemplo (mas não se limitando a) oxiranilo, aziridinilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-triazolidin-2-ilo, 2,3-dihidrofur- 2-ilo, 2,3-dihidrofur-3-ilo, 2,4-dihidrofur-2-ilo, 2,4-dihidrofur-3-ilo, 2,3-dihidrotien- 2- ilo, 2,3-dihidrotien-3-ilo, 2,4-dihidrotien-2-ilo, 2,4-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolin- 3- ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-4-ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2- isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3-ilo, 3- isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4- isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin-5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2,3- dihidropirazol-1-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2,3-dihidropirazol-3-ilo, 2,3- dihidropirazol-4-ilo, 2,3-dihidropirazol-5-ilo, 3,4-dihidropirazol-1-ilo, 3,4- dihidropirazol-3-ilo, 3,4-dihidropirazol-4-ilo, 3,4-dihidropirazol-5-ilo, 4,5- dihidropirazol-1-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4,5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5- dihidropirazol-5-ilo, 2,3-dihidrooxazol-2-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3- dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3,4- dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 3,4-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4- dihidrooxazol-2-ilo, 3,4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidrooxazol-4-ilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-hexahidropiridazinilo, 4- hexahidropiridazinilo, 2-hexahidropirimidinilo, 4-hexahidropirimidinilo, 5- hexahidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-2-ilo e 1,2,4- hexahidrotriazin-3-ilo. Esta definição aplica-se igualmente ao heterociclio como parte de um substituinte composto, por exemplo, heterociclialquilo etc., salvo definido de outro modo.
[166] Grupo de partida: grupo de partida Sn1 ou Sn2, por exemplo, cloro, bromo, iodo, alquilosulfonatos (alquilo-- OSO2, por ex. -OSO2CH3, -OSO2CF3) ou arilsulfonatos (-OSO2-arilo, e.g. -OSO2PH, -OSO2PhMe).
[167] Não são incluídas combinações que são contra leis naturais e as quais o especialista na técnica excluiria consequentemente com base no seu conhecimento especializado. As estruturas dos anéis com três ou mais átomos de oxigênio adjacentes, por exemplo, são excluídas.
Explicação de processos de preparação e intermediários [168] Os derivados de heteroarilpiperidina e piperazina da fórmula (I) podem ser preparadas de formas diferentes: Primeiro que tudo, os processos possíveis são apresentados abaixo e forma esquemática. Salvo indicação contrária, os radicais apresentados têm os significados acima referidos.
[169] Os processos, de acordo com a invenção, para preparação de compostos da fórmula (I) são opcionalmente realizados utilizando um ou mais auxiliares de reação.
[170] Auxiliares de reação úteis são, como apropriado, bases inorgânicas ou orgânicas ou aceitadores ácidos. Estes incluem preferencialmente metais alcalino ou acetatos de metais alcalino terrosos, amidas, carbonatos, hidrogenocarbonatos, hidretos, hidróxidos ou alcóxidos, por exemplo, acetato de sódio, acetato de potássio ou acetato de cálcio, amida de lítio, amida de sódio, amida de potássio ou amida de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de cálcio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio, ou hidrogenocarbonato de cálcio, hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio ou hidreto de cálcio, hiróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou hidróxido de cálcio, metóxido, etóxido, n- ou i-propóxido de sódio, metóxido, etóxido, n- ou i-propóxido de potássio, n-, i-, s- ou t-butóxido; e também compostos de azoto orgânico básicos, por exemplo, trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, etildi-isopropilamina, N,N-dimetilciclohexilamina, diciclohexilamina, etildiciclohexilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-dimetilbenzilamina, piridina, 2-metilpiridina, 3-metilpiridina, 4-metilpiridina, 2,4-dimetilpiridina, 2,6-dimetilpiridina, 3,4-dimetilpiridina e 3,5-dimetilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, 4-dimetilaminopiridina, N-metilpiperidina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]-octano (DABCO), 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno (DBN) ou 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-undec-7-eno (DBU).
[171] Auxiliares de reação úteis são, como apropriado, ácidos inorgânicos ou orgânicos. Estes incluem preferencialmente ácidos inorgânicos, por exemplo, fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio e iodeto de hidrogênio, ácido sulfúrico, ácido fosfórico e ácido nítrico e sais ácidos , tal como, NaHSO4 e KHSO4, ou ácidos orgânicos, por exemplo, ácido fórmico, ácido carbônico e ácidos alcanóicos, tais como, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético e ácido propiónico e também ácido glicólico, ácido tiociânico, ácido láctico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido cinâmico, ácido oxálico, ácidos gordos C6-C20 saturados ou mono ou di- não saturados, monoésteres alquilosulfúricos, ácidos alquilsulfónicos (ácidos sulfónicos com radicais alquilo de cadeia simples ou ramificados com 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfónicos ou ácidos arildissulfónicos (radicais aromáticos, tais como fenilo e naftilo, os quais suportam um ou dois grupos ácidos sulfónicos), ácidos alquilofosfónicos (ácidos fosfónicos com radicais de cadeia simples ou ramificados com 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfónicos ou ácidos arildifosfónicos (radicais aromáticos, tais como fenilo e naftilo, os quais suportam um ou dois grupos ácidos fosfónicos), em que os radicais alquilo e arilo podem suportar outros substituintes, por exemplo, ácido p-toluenosulfónico, ácido salicílico, ácido p-aminosalicílico, ácido 2-fenoxibenzóico, ácido 2-acetoxibenzóico, etc.
[172] Os processos, de acordo com a invenção são opcionalmente realizados utilizando um ou mais diluentes. Diluentes úteis são virtualmente todos os solventes orgânicos inertes. Estes incluem preferencialmente hidrocarbonos alifátcos e aromáticos opcionalmente halogenados, tais como, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, éter de petróleo, benzina, ligroina, benzeno, tolueno, xileno, cloreto de metileno, cloreto de etileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-diclorobenzeno, éteres, tais como, éter dietílico e éter dibutílico, éter glicol dimetílico e éter diglicol dimetílico, tetrahidrofurano e dioxano, cetonas, tais como, acetona, metiletilcetona, metilisopropilcetona e metilisobutilcetona, ésteres, tais como, acetato de metilo e acetato de etilo, nitrilos, por exemplo acetonitrilo e propionitrilo, amidas, por exemplo, dimetilformamida, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona e também dimetil sulfóxido, tetrametilenosulfona e hexametilfosforamida e DMPU.
[173] Nos processos, de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem ser variadas dentro de limites relativamente amplos. De modo geral, as temperaturas empregues oscilam entre 0° C e 250° C, de preferência temperaturas entre 10° C e 185° C.
[174] O tempo de reação varia como uma função da escala da reação e da temperatura de reação, mas encontra-se normalmente entre poucos minutos e 48 horas.
[175] Os processos, de acordo com a invenção, são geralmente realizados sob pressão padrão. No entanto, é também possível operar sob pressão elevada ou reduzida.
[176] Para realização dos processos, de acordo com a invenção, os materiais de partida necessários em cada caso são normalmente utilizados em aproximadamente quantidades equimolares. No entanto, é igualmente possível utilizar um dos componentes utilizados em cada caso num excesso relativamente alargado.
Processo A
Esquema 1: Processo A em que os símbolos RA1, RA2, RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas.
[177] As amidas (Ia) obtidas na realização do processo A, de acordo com a invenção (Esquema 1) podem ser convertidas por meio de métodos descritos na literatura para as tioamidas correspondentes (lb) (e.g. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19(2), 462-468). Isto envolve fazer reagir os compostos da fórmula (Ia) tipicamente com pentassulfureto de fósforo ou 2,4-dissulfureto 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano (Lawessorís reagent) (ver Esquema 7, Processo F).
[178] Processo A, de acordo com a invenção é preferencialmente realizado utilizando um ou mais diluentes. Os solventes preferidos são tolueno, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano e 1,2-dimetoxietano.
[179] Após a reação estar concluída, os compostos (Ib) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo B
Esquema 2: Processo B em que os símbolos RA1, RA2, RB1, RB2, Y, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e W1 e W2 são grupos funcionais adequados para a formação do heterociclo Q pretendido.
[180] De modo geral, é possível preparar compostos da fórmula (I) a partir de compostos correspondentes (XXIII) e (XXIV) com grupos funcionais adequados W1 e W2 (I) (ver Esquema 2, processo B). Os grupos funcionais possíveis para W1 e W2 são, por exemplo, aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos carboxílicos, amidas, tioamidas, nitrilos, álcoois, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amida oximas, olefinas, acetilenos, halogenetos, halogenetos de alquilo, metanossulfanatos, trifluorometanossulfanatos, ácidos borónicos, boronatos, acetal dialquílico, cetoximas, etc., que podem formar o heterociclo sob condições de reação adequadas. Existem inúmeros métodos na literatura para a preparação de heterociclos (ver W02008/013622; Comprehensive Heterocyclic Chemistry Vol. 4-6, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors, Pergamon Press, Nova Iorque, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. Scriven editors, Pergamon Press, Nova Iorque, 1996; The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova Iorque; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Vol. 2-4, Elsevier, Nova Iorque; Synthesis, 1982, 6, 508-509; Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1094).
Processo C
Esquema 3: Processo C em que os símbolos RA1, RA2, RB1, RB2, Y, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e W3e W4 são grupos funcionais adequados para a formação do heterociclo G pretendido.
[181] De modo geral, é possível preparar compostos da fórmula (I) a partir de compostos correspondentes (XXVI) e (XXV) com grupos funcionais adequados W3 e W4 (I) (ver Esquema 3, processo C). Os grupos funcionais possíveis para W3 e W4 são, por exemplo, aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos carboxílicos, amidas, tioamidas, nitrilos, álcoois,tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amida oximas, olefinas, acetilenos, halogenetos, halogenetos de alquilo, metanossulfanatos, trifluorometanossulfanatos, ácido bórico, boronatos, etc.. Estes podem formar o heterociclo Gde 5 membros pretendido sob condições de reação adequadas. Existem inúmeros métodos na literatura para a preparação de heterociclos (ver W02008/013622; Comprehensive Heterocyclic Chemistry Vol. 4-6, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors, Pergamon Press, Nova Iorque, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. Scriven editors, Pergamon Press, Nova Iorque, 1996; The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Taylor, editor, Wiley, Nova Iorque; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Vol. 2-4, Elsevier, Nova Iorque).
Processo D
Esquema 4: Processo D em que os símbolos RA1, RA2, RB1, RB2, Y, R5, R2, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e W5 e cloro, bromo, iodo, p-toluenossulfoniloxi, metilsulfoniloxi.
[182] Um meio particular para sintetizar compostos da fórmula (Ic) dos compostos (IX) com os compostos(VIIa) e apresentado no Esquema 4 (processo D).
[183] Tiocarboxamidas (IX) são possíveis de obter por métodos conhecidos na literatura, por exemplo, por tionação da carboxamida correspondente utilizando, por exemplo, reagente de Lawesson (WO2008/013622, Org. Synth.Vol. 7, 1990, 372, WO2010/065579).
[184] cetonas α-halo ou correspondentes equivalentes (por ex. p-toluenossulfoniloxi ou metilsulfoniloxi) (IX) são igualmente possíveis de obter por métodos conhecidos da literatura, por exemplo, por cicloadição de cloroxima correspondente(XVI) com alceno(IIa) ou alcino(IIb) (WO 2008/013622) ou por halogenação da cetona correspondente (VIIIa) (por exemplo WO 2011/072207 e WO 2010/065579). Os compostos (VIIIa) são possíveis de preparar por processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 2008/091580; WO 2007/014290; WO 2008/091594; Journal of Organic Chemistry, 2011, 728-731; WO 2009/09445; European Journal of Organic Chemistry, 2006, 4852-4860; Synthesis, 2005, 3541-3548).
Esquema 5: [185] Os tiazóis (lc) são possíveis de obter por uma síntese de tiazol Hantzsch das tiocarboxamidas(IX) e cetonas α-halo ou correspondentes equivalentes(Vlla) (ver, por exemplo, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry", Pergamon Press, 1984; vol. 6, páginas 235-363, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996; vol. 3, paginas 373-474 e referências aí citadas eWO 07/014290).
[186] Processo E é preferencialmente realizado utilizando um ou mais diluentes. Na realização do processo E, os solventes orgânicos inertes são uma opção preferida (por exemplo, Ν,Ν-dimetilformamida e etanol).
[187] Se apropriado, é utilizada uma base auxiliar, por exemplo, trietilamina.
[188] Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo E
Esquema 6: Processo E em que os símbolos RA1, R^, RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, O, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e W7 é OH, F, Cl, Br ou I.
[189] Um meio para preparar compostos da fórmula (la) dos compostos (XIII) com os compostos(IV) e apresentado no Esquema 6 (processo E).
[190] Compostos (IV) encontram-se não só comercialmente disponíveis como também possíveis de preparar por processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 2010/065579; WO 2008/156726; Journal of Organic Chemistry, 1983, 4567-4571).
[191] Um composto com a fórmula geral (Ia) pode ser sintetizado de forma análoga a métodos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 2010/065579), por uma reação de acoplagem de um composto com a fórmula geral correspondente (XIII) com um substrato da fórmula geral (IV) em que W7 é cloro, flúor, bromo ou iodo, opcionalmente na presença de um depurador/base ácida.
[192] É, pelo menos, utilizado um equivalente de um depurador/ase ácida (por exemplo, base de Hünigs, trietilamina ou depuradores ácidos poliméricos comercialmente disponíveis) em relação ao material de partida da fórmula geral (XIII). Se o material de partida for um sal, pelo menos dois equivalentes do depurador ácido serão necessários.
[193] Alternativamente, um composto da fórmula (Ia) pode igualmente ser sintetizado a partir do composto correspondente da fórmula (XIII) com um substrato da fórmula (IV) em que W7 é hidroxilo na presença de um agente de acoplagem, de forma análoga a métodos descritos na literatura (por exemplo, Tetrahedron, 2005, 61, 10827-10852,e referências presentemente citadas).
[194] Reagentes de acoplagem são, por exemplo, reagentes de acoplagem de peptídeos (por exemplo, N-(3-dimetilaminopropi)-N’-eticarbodiimida misturada com 4-dimetilaminopiridina, N-(3-dimetilaminopropil)-N’- etilcarbodiimida misturada com 1-hidroxibenzotriazol, hexafluorofosfato de bromotripirrolidinofosfónio, hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-Ν,Ν,Ν’,Ν’-tetrametiurónio ou anidrido propilfosfónico).
[195] Após a reação estar concluída, os compostos (Ia) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo F
Esquema 7: Processo F em que os símbolos RA1, RA2, RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e W8 é um grupo de partida e L1 é NRL1, S ou O.
[196] Um meio para preparar compostos da fórmula (Ia) dos compostos (Xa) com os compostos(IV) e apresentado no Esquema 7 (processo F).
[197] Compostos (V) encontram-se não só comercialmente disponíveis como também possíveis de preparar por processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 2007/137792; Synthetic Communications, 2000, 4255-4262; US6307103).
[198] Os materiais de partida(Xa) em que W8 é um grupo de partida podem ser preparados por meio de métodos descritos na literatura dos compostos (XXVII), (XXX) ou (XIII) (ver, por exemplo, mesilação: Organic Letters, 2003, 2539-2541; tosilação: JP60156601; halogenação: Australian Journal of Chemistry, 1983, 2095-2110). Tipicamente, os compostos da fórmula(Xa, W8 = cloro) são procedimentos preparados de uma amida da fórmula (XIII) e cloreto de cloroacetilo. Os compostos (XXVII) são preparados de forma análoga ao processo E com ácido glicólico ou cloreto hidroxiacetilo de (XIII) (ver, por exemplo, WO 2007103187, WO2006117521, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 6326-6329).
[199] Os compostos(XXVII) são preparados de forma análoga ao processo C de (XXXI) (Esquema 8; ver, por exemplo, WO2008154241).
Esquema 8: em que os símbolos RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 são cada um como acima definido e W3 e W4 são grupos funcionais adequados para a formação do heterociclo desejado G.
[200] Pelo menos um equivalente de uma base (por ex. hidreto de sódio, carbonato de potássio) é utilizado em relação ao material de partida da fórmula geral (Xa).
[201] Após a reação estar concluída, os compostos (la) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo G
Esquema 9: Processo G em que os símbolos RL2, RA1, RA2, RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e L1 é O, S, NRL1 e RB2 = H.
[202] Um meio para preparar compostos da fórmula (la) dos compostos correspondentes (Xla) com os compostos(IV) e apresentado no Esquema 9 (processo G).
[203] Os materiais de partida(Xla) são preparados de forma análoga ao processo E com ácido acrílico substituído ou não substituído ou com cloreto de acriloilo substituído ou não substituído da amina (XIII).
[204] Um composto com a fórmula geral (Ia) pode ser sintetizado de forma análoga a métodos descritos na literatura por uma reação de acoplagem de um composto com a fórmula geral correspondente (Xla) com um substrato da fórmula geral (V), opcionalmente na presença de uma base (por ex. hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, carbonato de potássio) (ver, por exemplo, WO 2010/065579; Russian Journal of General Chemistry, 2005, 915-922; Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 7397-7409).
[205] Após a reação estar concluída, os compostos (la) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo H
Esquema 10: Processo H em que os símbolos RA1, RA2, RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, Q, L1, L2 e R1 têm cada um as definições gerais acima especificadas e L1 é O, S, NRFL1..
[206] Um meio para preparar compostos da fórmula (I) dos compostos correspondentes (XII) com os compostos(VI) e apresentado no Esquema 10 (processo H).
[207] Compostos (VI) encontram-se não só comercialmente disponíveis como possíveis de preparar por processos descritos na literatura. Os materiais de partida (XII) são preparados por processos descritos na literatura ou analogamente ao processo E da amina (XIII) (ver, por exemplo, WO 2010/065579).
[208] Um composto com a fórmula geral (la) pode ser sintetizado de forma análoga a métodos descritos na literatura por uma reação de condensação de um composto com a fórmula geral correspondente (XII) com um substrato da fórmula geral (VI), opcionalmente na presença de uma base (por ex. hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, carbonato de potássio) ou na presença de um ácido (por ex. ácido acético, ácido sulfúrico ou ácido clorídrico) (ver, por exemplo, WO 2010/020861; WO 2009/105755). Se o material de partida for um sal, pelo menos dois equivalentes do depurador ácido serão necessários.
[209] Após a reação estar concluída, os compostos (Ia) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo I
Esquema 11: Processo I em que os símbolos R10, p, R2, X, G, Q, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-Ci-C4, benzilo ou benziloxicarbonilo.
[210] Um meio para preparar compostos da fórmula (XIII) dos compostos correspondentes (VXII) é apresentado no Esquema 11 (processo /).
[211] O composto da fórmula (XVII) é convertido num composto da fórmula (XIII) por métodos adequados para remoção de grupos de proteção descritos na literatura ("Protective Groups in Organic Synthesis"', Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts; Wiley-lnterscience; Terceira Edição 1999; 494-653).
[212] Os grupos de proteção ferc-Butoxicarbonilo e benziloxicarbonilo podem ser removidos num meio ácido (por exemplo, com ácido clorídrico ou ácido trifluoroacético). Grupos de proteção acetilo podem ser removidos sob condições básicas (por exemplo, com carbonato e potássio ou carbonato de césio). Grupos de proteção benzílicos podem ser removidos hidrogenoliticamente com hidrogênio na presença de um catalisador (por exemplo, paládio em carbono ativado).
[213] Após a reação estar concluída, os compostos (XIII) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia ou podem, se desejado, podem igualmente ser utilizados na fase seguinte sem purificação prévia. É igualmente possível isolar o composto da fórmula geral (XIII) como um sal, por exemplo, como um sal de ácido clorídrico ou de ácido trifluoroacético. Processo J
Esquema 12: Processo J em que os símbolos R10, p, R2, X, G, Q, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-Ci-C4, benzilo ou benziloxicarbonilo e W3e W4 são grupos funcionais adequados para a formação do heterociclo desejado.
[214] De modo geral, é possível preparar o intermediário (XVII) dos compostos correspondentes (XXII) com compostos (XXV). Processo J (Esquema 12) é realizado de forma análoga ao processo C (Esquema 3).
Processo K
Esquema 13: Processo K em que os símbolos R5, R2, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W5 é cloro, bromo, iodo, p-toluenossulfoniloxi, metilsulfoniloxi e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-CiC4, benzilo ou benziloxicarbonilo.
[215] Um meio para preparar compostos da fórmula (XVIId) dos compostos correspondentes (XXI) é apresentado no Esquema 13 (processo K). Compostos (XXI) encontram-se não só comercialmente disponíveis como também possíveis de preparar por processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 2008/013622 e WO2007/014290). Processo K é realizado de forma análoga ao processo D (Esquema 4).
Processo L
Esquema 14: Processo L em que os símbolos R5, R2, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W5 é cloro, bromo, iodo, p-toluenossulfoniloxi, metilsulfoniloxi e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-C1C4, benzilo ou benziloxicarbonilo.
[216] Um meio para preparar compostos da fórmula (XVIId) dos compostos correspondentes (XXI) é apresentado no Esquema 14 (processo L).
[217] α-Halo cetonas ou equivalentes correspondentes (por ex. p-toluenossulfoniloxi ou metilsulfoniloxi) (VIIb) são possíveis de preparar por processos descritos na literatura (Esquema 15), por exemplo por cicloadição da cloroxima correspondente (III) com alceno (XVa) ou alcino (XVb) ou por halogenação da cetona correspondente (VIIIb) (por exemplo Journal of Medicinal Chemistry, 1991, 600-605 e Journal of heterocyclic Chemistry, 1988, 337-342). Os compostos (VIIIb) são possíveis de preparar por processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 2008/091580, WO 2007/014290 e WO 2008/091594).
Esquema 15 Processo L é realizado de forma análoga ao processo D (Esquema 4).
Processo M
Esquema 16: Processo M em que os símbolos R10, o, R2, Q, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e G θ é um radical piperidina ligado por meio de um átomo de azoto ou átomo de carbono, W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-Ci-C4, benzilo ou benzilocarbonilo e W10 é cloro, bromo, iodo, metilsulfoniloxi ou trifluorometilsulfoniloxi.
[218] Um composto com a fórmula geral(XVIIb) pode ser sintetizado deforma análoga a métodos descritos na literatura por reação de acoplagem de um composto com a fórmula geral correspondente(XX) com um substrato da fórmula geral (XIX), opcionalmente na presença de uma base (Esquema 15, processo M) (ver, por exemplo para acoplagem de Zn/Pd: W02008/147831, WO 2006/106423 (piridina), Shakespeare, W. C. etal. Chem. Biol. Drug Design 2008, 71, 97-105 (derivados da pirimidina), Pasternak, A. etal. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 994-998 (diazinas); Coleridge, Β. M.; Bello, C. S.; Leitner, A.
Tetrahedron Lett. 2009, 50, 4475-4477; Bach, T., Heuser, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 3184-3185. (tiazóis); para substituições nucleofílicas: WO 2008/104077, WO 2006/084015 (pirazóis com substituição N).
[219] Para substituições nucleofílicas, pelo menos um equivalente de uma base (por ex. hidreto de sódio, carbonato de potássio) é utilizado em relação ao material de partida da fórmula geral (XX).
[220] Após a reação estar concluída, os compostos (XVIIb) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia ou podem, se desejado, podem igualmente ser utilizados na fase seguinte sem purificação prévia.
Processo N
Esquema 17: Processo N em que os símbolos R10, p, R2, Q, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e G b é um anel piperazina ligado por meio de um átomo de azoto, W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-C1-C4, benzilo ou benzilocarbonilo e W9 é cloro, bromo, iodo, metilsulfoniloxi ou trifluorometilsulfoniloxi.
[221] Um composto com a fórmula geral(XVIIc) pode ser sintetizada de forma análoga a métodos descritos na literatura (ver, por exemplo, substituições nucleofílicas): Li, C. S., Belair, L., Guay, J. et al Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 5214-5217; WO 2008/062276; para acoplagem de cobre: Yeh, V. S. C.; Wiedeman, P. E. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6011-6016; para acoplagem de paládio: WO 2005/061457) por reação de acoplagem de um composto com a fórmula geral(XXIX) com um substrato da fórmula geral (XXVIII), opcionalmente na presença de uma base (Esquema 17, processo N).
[222] Pelo menos um equivalente de uma base (por ex. hidreto de sódio, carbonato de potássio) é utilizado em relação ao material de partida da fórmula geral (XXIX).
[223] Após a reação estar concluída, os compostos (XVIIc) são separados da mistura de reação por meio das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia ou podem, se desejado, podem igualmente ser utilizados na fase seguinte sem purificação prévia.
Processo O
Esquema 18: Processo O em que os símbolos R1, R, R10, p, R2 Q, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-Ci-C4, benzilo ou benziloxicarbonilo e W1e W2 são grupos funcionais adequados para a formação do heterociclo desejado Q.
[224] De modo geral, é possível preparar o intermediário (XVII) dos compostos correspondentes (XXXII) e(XXIII). Processo O (Esquema 18) é realizado de forma análoga ao processo B (Esquema 2).
Processo P
Esquema 19: Processo P em que os símbolos R1, R2, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-Ci-C4, benzilo ou benziloxicarbonilo.
[225] Um meio particular ara preparação de compostos da fórmula (XVIIa) dos compostos correspondentes (XVIII) por reação dos compostos (Ila) ou (llb) é apresentada no processo P (Esquema 19).
[226] Os compostos (XVIII) são possíveis de preparar por processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO 05/0040159, WO 08/013622 e WO 2011/076699).
[227] Os alcenos e alcinos (IIa) e (IIb) encontram-se comercialmente disponíveis ou podem ser preparados a partir de precursores comercialmente disponíveis por métodos descritos na literatura (por exemplo, de cetonas ou aldeídos por olefinação de Wittig ou Horner-Wadsworth-Emmons: Chem. Rev. 1989, 89, 863-927 e olefinação de Julia: Tetrahedron Lett., 1973, 14, 4833-4836; olefinação de Peterson: J. Org. Chem. 1968, 33, 780; com o reagente de Bestmann-Ohira: Síntese 2004, 1, 59-62).
[228] Um composto da fórmula geral (XVIIa) é obtido de um alceno da fórmula geral (IIa) ou de um alcino da fórmula (IIb) e composto (XVIII) por uma reação de cicloadição (ver, por exemplo, WO 08/013622 e Synthesis, 1987, 11, 998-1001).
[229] Processo P é realizada na presença de uma base adequada. As bases preferidas são aminas terciárias (por ex. trietilaminas) uma metal alcalino ou carbonatos alcalino-terrosos (por ex, carbonato de potássio ou carbonato de sódio), hidrogenocarbonatos e fosfatos.
[230] Processo E é preferencialmente realizado utilizando um ou mais diluentes. Na realização do processo P, os solventes orgânicos inertes são uma opção preferida (por exemplo, tolueno e hexano). Água é igualmente um solvente possível. Alternativamente processo P pode ser realizado num excesso de alceno(IIa) ou do alcino (IIb).
[231] O processamento é realizado por métodos comuns. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
Processo Q
Esquema 20: Processo Q em que os símbolos R1, R2, L2 e R1 cada um tem as definições gerais acima especificadas e W6 é acetilo, alcoxicarbonilo-Ci-C4, benzilo ou benziloxicarbonilo. Um meio particular para preparar compostos da fórmula (XVIId) de compostos correspondentes (XIVa) ou (XIVb) analogamente ao processo P (Esquema 19) por uma reação de cicloadição com os compostos (III) é apresentado no Esquema 20 (processo Q).
[232] Os alcenos e alcinos (XlVa) e (XlVb) podem ser preparados a partir de precursores comercial mente disponíveis por métodos conhecidos da literatura (por exemplo, W02009/145360; WO2010/037479; WO 2009/055514; WO 2008/013925; WO 2008/013622).
[233] É reconhecido que alguns agentes e condições de reação descritas acima para a preparação de compostos da fórmula (I) podem não ser compatíveis com funcionalidades particulares presentes nos compostos intermediários. Nestes casos, a introdução de sequências de proteção/desproteção ou de conversões mútuas ou grupo funcionais na síntese, ajuda a obter os produtos desejados. A utilização e seleção dos grupos de proteção é óbvia para especialista na técnica de síntese química (ver, por exemplo, "Protective Groups in Organic Synthesis"; Terceira Edição; 494-653, e literatura citada no mesmo). O especialista na técnica irá reconhecer que, em alguns casos, após a introdução de um determinado reagente tal como apresentado no esquema individual, poderá ser necessário realizar fases de síntese de rotina adicionais não individualmente descritas de forma a completar a síntese dos compostos da fórmula (I). O especialista na técnica irá reconhecer que poderá ser necessário realizar uma combinação das fases ilustradas nos esquemas acima numa sequência que não a sequência implicada especificamente apresentada, de modo a preparar os compostos da fórmula (I) [234] O processamento é realizado por métodos comuns. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.
[235] Novos compostos são aqueles das fórmulas (VlIa) e (VIIb) e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, em que os símbolos W5, L2, R1 e R5 têm, cada um, as definições gerais preferidas, mais preferidas, ainda mais preferidas acima especificadas., [236] Novos compostos são aqueles das fórmulas (VIIIa) e (VIIIb) ,e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, em que os símbolos W5, L2, R1 e R5 têm, cada um, as definições gerais preferidas, mais preferidas, ainda mais preferidas acima especificadas.
[237] Novos compostos são aqueles das fórmulas (XVII) . por exemplo (XVIIa) ou (XVIId), ,e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, em que os símbolos W6, R10, R2 e X, G, Q, L2 e R1 têm, cada um, as definições gerais preferidas, mais preferidas, ainda mais preferidas acima especificadas.
[238] Novos compostos são aqueles das fórmulas (Xa), . por exemplo (Xc), (Xd), (Xe) ou (Xf), ,e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, em que os símbolos W8, RL1, RL2, X, G, Q, L2 e R1 têm, cada um, as definições gerais preferidas, mais preferidas, ainda mais preferidas acima especificadas.
[239] Novos compostos são aqueles das fórmulas (XXVII), (XXX) e (XIII) por exemplo(XXVIIa), (XXVIIb), (XXVIIc), (XXVIId), (XXXa), (XXXb), (XXXc), (XXXd), (XIIIa), (XIIIb), (XIIIc) ou (XIIId), ,e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, em que os símbolos W8, RL1, RL2, X, G, Q, L2 e R1 têm, cada um, as definições gerais preferidas, mais preferidas, ainda mais preferidas acima especificadas.
[240] Novos compostos são aqueles das fórmulas (XXXIa), (XXXIb) e (XXXIc) [241] A invenção apresenta uma composição para controlar microorganismos não desejados, incluindo, pelo menos derivados de heteroarilpiperidina e piperazina de acordo com a presente invenção.
[242] A invenção refere-se ainda a um método para controlar microorganismos não desejados, caracterizado por os derivados de heteroarilpiperidina e piperazina serem aplicados ao microorganismo e/ou no seu habitat.
[243] A invenção refere-se ainda a semente que foi tratada com, pelo menos, um derivado de heteroarilpiperidina e piperazina da presente invenção.
[244] A invenção apresenta finalmente um método para proteger as sementes de microorganismos não desejados, utilizando sementes tratadas com, pelo menos, um derivado de heteroarilpiperidina e piperazina de acordo com a presente invenção.
[245] As substâncias da presente invenção têm uma atividade microbicida potente e podem ser utilizadas no controlo de microorganismos não desejados, tais como, fungos e bactérias, na proteção de culturas e na proteção de materiais.
[246] Os derivados de heteroarilpiperidina e piperazina da fórmula (I) possuem propriedades fungicidas muito boas e podem ser utilizados na proteção de culturas, por exemplo, para controlar Plasmodioforomicetes, Oomicetes, Citridiomicetes, Zigomicetes, Ascomicetes, Basidiomicetes e Deuteromicetes.
[247] Bactericidas podem ser utilizados proteção de culturas, por exemplo, no controlo de Pseudomonadaceae, Rizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corinebacteriaceae e Streptomicetaceae.
[248] As composições fungicidas da presente invenção podem ser utilizadas para controlo curativo ou protetor de fungos fitopatogênicos. A invenção refere-se igualmente a métodos curativos e protetores para controlar fungos fitopatogênicos ao utilizar os ingredientes ou composições ativos da presente invenção, os quais são aplicados às sementes, plantas ou partes de plantas, à fruta ou no solo em que as plantas crescem.
[249] As composições da presente invenção para controlo dos fungos fitopatogênicos na proteção de culturas incluem uma quantidade eficaz mas não-fitotóxica de ingredientes ativos da presente invenção. Uma "quantidade eficaz mas não-fitotóxica" pressupões uma quantidade da composição da presente invenção a qual é suficiente para controlar a doença de fungos da planta de forma satisfatória ou para erradicar completamente a doença dos fungos e que, ao mesmo temo, não causa qualquer sintoma de fitotoxicidade. De modo geral, a taxa de aplicação pode variar dentro de um limite amplo. Esta depende diversos fatores, por exemplo, dos fungos a ser controlados, da planta, das condições climatéricas e dos ingredientes das composições da presente invenção.
[250] Todas as plantas e partes de plantas podem ser tratadas de acordo com a invenção. Pressupõe-se que "plantas" designa, no presente contexto, todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens desejadas e não desejadas ou culturas (incluindo culturas endémicas numa região). As plantas de cultura podem ser plantas que podem ser obtidas por métodos de cultura e optimização convencionais ou outros, como métodos de biotecnologia e engenharia genética, ou por meio da combinação destes métodos, incluindo plantas transgênicas e incluindo variedades de plantas capazes ou não de ser protegidas pelos direitos do responsável pelo desenvolvimento da planta. Pressupõe-se que partes das plantas designam todas as partes e órgãos das plantas aéreas e subterrâneas, tais como, rebentos, folhas, flores e raízes, podendo-se referir a título de exemplo folhas, agulhas, talos, caule, flores, corpos frutíferos, frutos, e sementes e ainda raízes, tubérculos e rizomas. As partes da planta incluem ainda material colhido e material de propagação vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, plantículas e sementes.
[251] Plantas que podem ser tratadas de acordo com a invenção incluem AS SEGUINTES: algodão, videiras, frutos, vegetais, tais como Rosaceaesp. (por exemplo pomóideas, tais como, maçãs e frutos vermelhos, tais como, morangos), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (por exemplo, bananeiras e plantações), Rubiaceae sp. (por exemplo, café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por exemplo, limões, laranjas e uvas ; Solanaceae sp. (por exemplo, tomates), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (por exemplo, alface), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (por exemplo, pepino), Alliaceae sp. (por exemplo, alho-porro, cebolas), Papilionaceae sp. (por exemplo, ervilhas); plantas de cultura principais, tais como Gramineae sp. (por exemplo, milho, relva, cereais tais como trigo, centeio, arroz, cevada, aveia, paínço e triticale), Asteraceae sp. (por exemplo, girassóis), Brassicaceae sp. (por exemplo, couve branca, couve vermelha, bróculos, couve-flor, couves de Bruxelas, pak choi, rabanete, rábano e óleo de colza, mostarda, e agrião), Fabacae sp. (por exemplo, feijão, amendoins), Papilionaceae sp. (por exemplo, soja), Solanaceae sp. (por exemplo, batatas), Chenopodiaceae sp. (por exemplo, beterraba sacarina, beterraba forrageira, acelgas, raiz de beterraba); plantas úteis e plantas ornamentais para jardins e variedades geneticamente modificadas e áreas florestais; e variedades geneticamente modificadas de cada uma destas plantas.
[252] Exemplos não limitativos de patogênicos de doenças fúngicas que podem ser tratadas de acordo com a invenção incluem: [253] doenças provocadas por agentes patogénicos do oídio, por exemplo, pela espécie Bumeria, por exemplo Blumeria graminis; espécie Podosphaera, por exemplo Podosphaera leucotricha; espécie Sphaerotheca, por exemplo Sphaerotheca fuliginea; espécie Uncinula, por exemplo Uncinula necator;
[254] doenças causadas pelos agentes patogénicos da ferrugem, por exemplo, espécie Gymnosporangium, por exemplo Gymnosporangium sabinae; espécie Hemileia, por exemplo, Hemileia vastatrix; espécie Phakopsora, por exemplo, Phakopsora pachyrhizi ou Phakopsora meibomiae; espécie Puccinia, por exemplo, Puccinia recondita, Puccinia graminis ou Puccinia striiformis; espécie Uromyces, por exemplo, Uromyces appendiculatus;
[255] doenças provocadas por patogênicos do grupo de Oomicetes, por exemplo, pela espécie Albugo species, por exemplo, Albugo candida; espécie Bremia, por exemplo, Bremia lactucae; espécie Peronospora, por exemplo, Peronospora pisi ou P. brassicae; espécie Phytophthora, por exemplo, Phytophthora infestans; espécie Plasmopara, por exemplo, Plasmopara viticola; espécie Pseudoperonospora, por exemplo, Pseudoperonospora humuli ou Pseudoperonospora cubensis; espécie Pythium, por exemplo, Pythium ultimum;
[256] doenças da mancha da folha e traqueomicose provocadas, por exemplo, pela espécie Alternaria, por exemplo, Alternaria solani; espécie Cercospora, por exemplo, Cercospora beticola; espécie Cladiosporium, por exemplo, Cladiosporium cucumerinum; espécie Cochliobolus, por exemplo, Cochliobolus sativus (forma conidial: Drechslera, syn: Helminthosporium) ou Cochliobolus miyabeanus; espécie Colletotrichum, por exemplo, Colletotrichum lindemuthanium; especie Cycloconium, por exemplo, Cycloconium oleaginum; espécie Diaporthe, por exemplo, Diaporthe citri; espécie Elsinoe , por exemplo, Elsinoe fawcettii; espécie Gloeosporium, por exemplo, Gloeosporium laeticolor; espécie Glomerella, por exemplo, Glomerella cingulata; espécie Guignardia, por exemplo, Guignardia bidwelli; espécie Leptosphaeria, por exemplo, Leptosphaeria maculans; espécie Magnaporthe , por exemplo, Magnaporthe grisea; espécie Microdochium, por exemplo, Microdochium nivale; espécie Mycosphaerella, por exemplo, Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola ou Mycosphaerella fijiensis; especie Phaeosphaeria, por exemplo, Phaeosphaeria nodorum; espécie Pyrenophora, por exemplo, Pyrenophora teres ou Pyrenophora tritici repentis; espécie Ramularia, por exemplo, Ramularia collo-cygni ou Ramularia areola; espécie Rhynchosporium, por exemplo, Rhynchosporium secalis; espécie Septoria, por exemplo, Septoria apii ou Septoria lycopersici; espécie Stagonospora, por exemplo, Stagonospora nodorum; espécie Typhula, por exemplo, Typhula incarnata; espécie Venturia species, por exemplo, Venturia inaequalis;
[257] doenças da raiz e do caule provocadas por exemplo pela espécie Corticium, por exemplo, Corticium graminearum; espécie Fusarium, por exemplo, Fusarium oxysporum; espécie Gaeumannomyces, por exemplo, Gaeumannomyces graminis; espécie Plasmodiophora, por exemplo, Plasmodiophora brassicae; espécie Rhizoctonia, por exemplo, Rhizoctonia solani; especie Sarocladium, por exemplo, Sarocladium oryzae; espécie Sclerotium, por exemplo, Sclerotium oryzae; espécie Tapesia, por exemplo, Tapesia acuformis; espécie Thielaviopsis, por exemplo, Thielaviopsis basicola;
[258] doenças da espiga e da panícula (incluindo espigas de milho) provocadas, por exemplo, pela espécie Alternaria spp.; espécie Aspergillus, por exemplo, Aspergillus flavus; espécie Cladosporium, por exemplo, Cladosporium cladosporioides; espécie Claviceps, por exemplo,Claviceps purpurea; especie Fusarium, por exemplo, Fusarium culmorum; espécie Gibberella, por exemplo,Gibberella zeae; espécie Monographella, por exemplo, Monographella nivalis; especie Stagnospora, por exemplo, Stagnospora nodorum;
[259] doenças provocadas por alforras, por exemplo, da especieSphacelotheca, por exemplo, Sphacelotheca reiliana; espécie Tilletia, por exemplo, Tilletia caries ou Tilletia controversa; espécie Urocystis, por exemplo, Urocystis occulta; espécie Ustilago, por exemplo, Ustilago nuda;
[260] doenças da decomposição provocadas, por exemplo, pela espécie Aspergillus, por exemplo, Aspergillus flavus; espécie Botrytis, por exemplo, Botrytis cinerea; espécie Penicillium, por exemplo, Penicillium expansum ou Penicillium purpurogenum; espécie Rhizopus, por exemplo, Rhizopus stolonifer; esp'cie Sclerotinia, por exemplo, Sclerotinia sclerotiorum; espécie Verticilium, por exemplo, Verticilium alboatrum [261] podridão e murcho veiculadas por sementes e solo e também doenças das plântulas provocadas, por exemplo, pela espécie Alternaria, por exemplo, Alternaria brassicicola; espécie Aphanomyces, por exemplo, Aphanomyces euteiches; espécie Ascochyta, por exemplo, Ascochyta lentis; espécie Aspergillus, por exemplo, Aspergillus flavus; espécie Cladosporium, por exemplo, Cladosporium herbarum; espécie Cochliobolus, por exemplo, Cochliobolus sativus (forma conidial: Drechslera, Bipolaris Syn: Helminthosporium); espécie Colletotrichum, por exemplo, Colletotrichum coccodes; espécie Fusarium, por exemplo, Fusarium culmorum; espécie Gibberella, por exemplo, Gibberella zeae; espécie Macrophomina, por exemplo, Macrophomina phaseolina; espécie Microdochium, por exemplo, Microdochium nivale; espécie Monographella, por exemplo, Monographella nivalis; espécie Penicillium, por exemplo, Penicillium expansum; espécie Phoma, por exemplo, Phoma lingam; espécie Phomopsis, por exemplo, Phomopsis sojae; espécies Phytophthora, por exemplo, Phytophthora cactorum; espécies Pyrenophora, por exemplo, Pyrenophora graminea; espécie Pyricularia, por exemplo, Pyricularia oryzae; espécie Pythium, por exemplo, Pythium ultimum; espécie Rhizoctonia, por exemplo, Rhizoctonia solani; espécie Rhizopus, por exemplo, Rhizopus oryzae; espécie Sclerotium, por exemplo, Sclerotium rolfsii; espécie Septoria, por exemplo, Septoria nodorum; espécie Typhula, por exemplo, Typhula incarnata; espécie Verticillium, por exemplo, Verticillium dahliae;
[262] cancros, galhas, doença da vassoura de bruxa provocadas, por exemplo, pela espécie Nectria, por exemplo, Nectria galligena;
[263] doenças de enfraquecimento provocadas, por exemplo, pela espécie Monilinia, por exemplo, Monilinia laxa;
[264] deformação das folhas, flores e frutos provocadas, por exemplo, pela espécie Exobasidium, por exemplo, Exobasdium vexans; espécie Taphrina, por exemplo Taphrina deformans;
[265] doenças degenerativas das plantas da madeira provocadas, por exemplo, pela espécie Esca, por exemplo, Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum ou Fomitiporia mediterranea; espécie Ganoderma, por exemplo, Ganoderma boninense;
[266] doenças de flores e sementes provocadas, por exemplo, pela espécie Botrytis, por exemplo, Botrytis cinerea;
[267] doenças dos tubérculos das plantas provocadas, por exemplo, pela espécie Rhizoctonia, por exemplo, Rhizoctonia solani; especie Helminthosporium, por exemplo, Helminthosporium solani [268] doenças provocadas pelos agentes patogênico bacterianos, por exemplo, pela espécie Xanthomonas, por exemplo, Xanthomonas campestris pv. oryzae; espêcie Pseudômonas, por exemplo, Pseudômonas syringae pv. lachrymans; espécie Erwinia, por exemplo, Erwinia amylovora [269] É dada preferência ao controlo das seguintes doenças da soja: [270] mancha foliar da Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima), Antracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), mancha castanha (Septoria glycines), crestamento foliar e cercosporiose (Cercospora kikuchii), crestamento foliar da Choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), mancha fooliar da dactuliophora (Dactuliophora glycines), míldio (Peronospora manshurica), podridão por drechslera (Drechslera glycini), olho-de-rã (Cercospora sojina), mancha foliar por leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), mancha foliar por phyllostica (Phyllosticta sojaecola), podridão das vagens e caule (Phomopsis sojae), míldio (Microsphaera diffusa), mancha foliar por pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), rizoctoniose de plantas aéreas e folhagem (Rhizoctonia solani), ferrugem (Phakopsora pachyrhizi), crostas (Sphaceloma glycines), estenfiliose (Stemphylium botryosum), mancha-alvo (Corynespora cassiicola).
[271] Doenças dos fungos nas raízes e base dos caules provocadas, por exemplo, pela podridão da raiz (Calonectria crotalariae), podridão negra da raiz (Macrophomina phaseolina), fusariose, podridão da raiz e vagens e podridão do colo (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), podridão da raiz por mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), podridão da vagem e do caule (Diaporthe phaseolorum), cancro do caule (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), fitoftora (Phytophthora megasperma), podridão castanha do caule (Phialophora gregata), podridão causada por Pythium (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), podridão radicular, atrofia do caule e estiolamento (Rhizoctonia solani), atrofia do caule por sclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum), podridão por sclerotinia (Sclerotinia rolfsii), podridão radicular por thielaviopsis (Thielaviopsis basicola).
[272] Os ingredientes ativos da invenção também possuem uma ação fortificante muito boa nas plantas. Por conseguinte são adequados para mobilizar as próprias defesas das plantas contra invasões por microorganismos não desejados.
[273] Substâncias que promovem a resistência das plantas (indutoras de resistência) designam, neste contexto, aquelas substâncias que são capazes de estimular o sistema defesa das plantas de forma a que, as plantas tratadas, quando posteriormente inoculadas com microorganismos não desejados, apresentam um nível substancial de resistência relativamente a estes microorganismos.
[274] No presente caso, os microorganismos não desejados designam fungos e bactérias fitopatogênicos. As substâncias da invenção podem, deste modo, ser utilizadas para proteger plantas durante um determinado período após o tratamento contra o ataque dos patogênicos mencionados. O período de tempo durante o qual a proteção é eficaz, estende-se normalmente por 1 a 10 dias, de preferência por 1 a 7 dias após o tratamento das plantas com os ingredientes ativos.
[275] O facto dos ingredientes ativos serem bem tolerados pelas plantas nas concentrações requeridas para controlar as doenças das plantas, permite o tratamento das partes de plantas acima do solo, de propagação de plantas e sementes e do solo.
[276] Os ingredientes ativos da invenção podem ser particularmente utilizados com sucesso para controlar doenças na vinicultura e batata, crescimento de frutos e vegetais, por exemplo, contra fungo do míldio, Oomicetes, por exemplo, Phytophthora, Plasmopara, Pseudoperonospora e espécie Pythium.
[277] Os ingredientes ativos da invenção são igualmente adequados pra intensificar o rendimento das colheitas. Para além disso, possuem baixa toxicidade e são bem toleradas pelas plantas.
[278] Se apropriado, os compostos da invenção podem, a determinadas concentrações ou taxas de aplicação ser igualmente utilizados como herbicidas, protetores, reguladores do crescimento ou agentes para otimizar as propriedades das plantas ou como microbicidas, por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viróides) ou como agentes contra MLO (organismos tipo microplasma) e RLO (organismos tipo rickettsia). Se apropriado, podem também ser utilizados como inseticidas. Se apropriado, podem também ser utilizados como intermediários e precursores para a síntese de outros ingredientes ativos.
[279] Os ingredientes ativos, de acordo com a presente invenção, quando bem tolerados pelas plantas, possuem uma toxicidade homeotérmica favorável e são amigos do ambiente, são adequados para a proteção de plantas e órgãos de plantas, para aumentar o rendimento das colheitas, para melhorar a qualidade do material colhido na agricultura, na horticultura, criação de animais, nas florestas, nos jardins e espaços de lazer, na proteção de produtos e materiais armazenados e no sector da higiene. Podem ser, preferencialmente, utilizados como agentes de proteção a culturas. São eficazes contra espécies com sensibilidade e resistência normais e contra todas ou algumas fases desenvolvimento.
[280] O tratamento da presente invenção das plantas e partes de plantas com ingredientes ativos ou composições é realizado diretamente ou por ação das imediações, habitat ou espaço de armazenamento pelos métodos de tratamento habituais, por exemplo, imersão, pulverização, atomização, irrigação, evaporação, pó, nebulização, divulgação, disseminação, formação de espuma, pintura, alastramento, rega (impregnação), irrigação gota-a-gota e, no caso de material de propagação, principalmente no caso de sementes, também por tratamento a seco das sementes, tratamento húmido das sementes, tratamento de lamas, encrustação ou revestimento com um ou mais revestimentos, etc. É igualmente possível aplicar os ingredientes ativos pelo método de volume ultra baixo ou injetar a preparação do ingrediente ativo/próprio ingrediente ativo no solo.
[281] Para além disso, na proteção dos materiais, os ingredientes ativos da invenção ou composições podem ser utilizados para proteção de materiais industriais contra o ataque e destruição por microorganismos não desejados, por exemplo, fungos.
[282] Materiais industriais no presente contexto são compreendidos como materiais inanimados os quais foram preparados para utilização na indústria. Por exemplo, os materiais industriais a ser protegidos por ingredientes ativos, de acordo com a invenção, contra modificação ou destruição microbiana podem ser colas, gomas, papel e tábuas, têxteis, couro, madeira, tintas e artigos em plástico, lubrificantes refrigerantes e outros materiais que podem ser infectados ou destruídos por microorganismos. A variedade materiais a proteger inclui partes de plantas de produção, por exemplo, circuitos de água refrigerantes, os quais podem ser prejudicados pela proliferação de microorganismos. Materiais industriais no âmbito da presente invenção incluem, de preferência, colas, gomas, papel e cartões, couro, madeira, tintas, lubrificantes refrigerantes e fluídos e permuta térmica, mais preferencialmente madeira. Os ingredientes ativos ou composições da presente invenção podem evitar efeitos adversos, tais como, apodrecimento, deterioração, descoloração ou formação de bolor.
[283] O método da presente invenção para controlo de fungos não desejados pode igualmente ser utilizado para a proteção de armazenamento de bens. Os bens armazenados pressupõem substâncias naturais de origem vegetal ou animal ou produtos processados das mesmas, que são de origem natural e para as quais se pretende proteção a logo prazo. Bens de armazenamento de origem vegetal, por exemplo, plantas ou partes de plantas, tais como, caules, folhas, tubérculos, sementes, frutos, grãos, podem ser protegidos logo que colhidos ou após processamento por (pré) secagem, umidificação, fragmentação, moagem, pressão ou torrefação. Bens de armazenamento incluem igualmente madeira, tanto madeira não processada como de construção, postes de eletricidade e barreiras ou na forma de produtos finais, tal como mobília. Bens de armazenamento de origem animal são, por exemplo, couros, peles, peles de animais e pelos. Os ingredientes ativos da presente invenção podem evitar efeitos adversos, tais como, deterioração, descoloração ou formação de bolor.
[284] Microorganismos com capacidade degradar ou alterar os materiais industriais incluem, por exemplo, bactérias, fungos, leveduras, algas e organismos do lodo. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção atuam preferivelmente contra fungos, em particular bolores, fungos descolorantes e destruidores da madeira (Basidiomicetes) e contra organismos do lodo, bem como contra algas. Exemplos incluem microorganismos dos seguintes géneros: Alternaria, tal como, Alternaria tenuis; Aspergillus, tal como, Aspergillus niger; Chaetomium, tal como, Chaetomium globosum; Coniophora, tal como, Coniophora puetana; Lentinus, tal como, Lentinus tigrinus; Penicillium, tal como, Penicillium glaucum; Polyporus, tal como, Polyporus versicolor; Aureobasidium, tal como, Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, tal como, Sclerophoma pityophila; Trichoderma, tal como, Trichoderma viride; Escherichia, tal como, Escherichia coli; Pseudomonas, tal como, Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, tal como, Staphylococcus aureus.
[285] A presente invenção refere-se ainda a uma composição para controlar microorganismos não desejados, incluindo, pelo menos, um derivados de heteroarilpiperidina e piperazina da presente invenção. Estes são, preferencialmente, composições fungicidas, as quais incluem auxiliares adequados em termos agrícolas, solventes, veículos, surfactantes ou diluentes.
[286] De acordo com a invenção, um veículo é uma substância natural ou sintética, orgânica ou inorgânica com a qual os ingredientes ativos são misturados ou combinados para melhor aplicabilidade, em particular, para aplicação a plantas ou partes de plantas ou sementes. O veículo, o qual pode ser sólido ou líquido, é normalmente inerte e deverá ser adequado para utilização na agricultura.
[287] Veículos sólidos úteis incluem: por exemplo, sais de amoníaco e minerais naturais moídos, tais como, caulino, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgite, montmorilonite ou diatomáceas e minerais sintéticos moídos, tais como sílica finamente dividida, alumina e silicatos; veículos sólidos adequados para granulados são: por exemplo, pedra natural esmagada e fraccionada, tal como calcite, mármore, pedra-pomes, sepiolite e dolomite e ainda granulados sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas e granulados de materiais orgânicos tais como papel, serradura, cascas de coco, sabugo de milho e hastes de tabaco; emulsionantes adequados e/ou antiespumantes são: por exemplo, emulsionantes não-iónicos e aniônicos, tais como ésteres de ácidos gordos polioxietilénicos, éteres de álcoois gordos polioxietilénicos, por exemplo éteres alquilaril poliglicólicos, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos e ainda hidrolizados de proteínas; dispersantes adequados são substâncias não-iónicas e/ou iónicas, por exemplo das classes de álcool POE e/ou éteres -POP, ácido e/ou ésteres de POP-POE, éteres alquilarílicos e/ou éteres POP-POE, adutos gordos POP-POE, derivados de poliol de POE e/ou de POP, adutos de sorbitano de POE- e/ou POP-, sorbitano de POE- e/ou POP- ou adutos de açúcar, alquilo ou arilsulfatos, alquil- ou arilsulfonatos e alquil- ou arilfosfatos ou os adutos éter PO correspondentes. Igualmente adequados são oligo- ou polímeros, por exemplo, aqueles derivados de monómeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO e/ou PO isoladamente ou em combinação com, por exemplo, (poli)álcoois ou (poli)aminas. É também possível utilizar lenhina e respectivos derivados de ácido sulfônico, celuloses não modificadas e modificadas, ácidos sulfónicos aromáticos e/ou alifáticos e também seus adutos com formaldeído.
[288] Os ingredientes ativos podem ser convertidos em formulações vulgares, tais como, soluções, emulsões, pós molháveis suspensões hidrófilas e lipófilas, pós, pastas, pós solúveis, granulados solúveis, granulados para disseminação, concentrados de suspoemulsões, compostos naturais impregnados com o ingrediente ativo, substâncias sintéticas impregnadas com o ingrediente ativo, fertilizantes e ainda microencapsulamentos em substâncias poliméricas.
[289] Os ingredientes ativos podem ser aplicados, tal como, na forma das suas formulações ou formas de utilização preparadas a partir dos mesmos, tais como, soluções prontas a utilizar, emulsões, suspensões hidrófilas e lipófilas, pós, pastas, pós solúveis, granulados solúveis, granulados para disseminação, concentrados de suspoemulsões, compostos naturais impregnados com o ingrediente ativo, substâncias sintéticas impregnadas com o ingrediente ativo, fertilizantes e ainda microencapsulamentos em substâncias poliméricas. As aplicações são realizadas numa forma habitual, por exemplo, por rega, pulverização, atomização, disseminação, em pó, espuma, alastramento e semelhantes. É ainda possível aplicar os ingredientes ativos pelo método de volume ultra baixo ou injetando a preparação do ingrediente ativo ou o próprio ingrediente ativo no solo. É igualmente possível tratar a semente das plantas.
[290] As formulações mencionadas podem ser preparadas numa maneira conhecida per se, por exemplo, misturando os ingredientes ativos com, pelo menos, um diluente habitual, solvente ou emulsionante, dispersante e/ou aglutinante ou agente de fixação, agente umectante, um agente repelente, se apropriado sicativos e estabilizantes UV e, se apropriado, corantes e pigmentos, agentes anti-espuma, conservantes, espessantes secundários, adesivos, giberelinas e também outros auxiliares de processamento.
[291] A presente invenção inclui não apenas formulações as quais estão prontas a utilizar e podem ser aplicadas com um dispositivo adequado à planta ou semente, mas também concentrados comerciais que têm que ser diluídos com água antes de utilização.
[292] Os ingredientes ativos, de acordo com a invenção, podem estar presentes nas suas formulações (comerciais) e nas formas de utilização preparadas a partir destas formulações como uma mistura com outros ingredientes ativos (conhecidos), tais como inseticidas, iscos, agentes esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substâncias reguladoras do crescimento, herbicidas, fertilizantes, protetores e semioquímicos.
[293] Os auxiliares utilizados podem ser aquelas substâncias que são adequadas para conferir à própria composição e/ou às preparações derivadas desta (por exemplo líquidos de pulverização, revestimento de sementes) propriedades particulares, tais como determinadas propriedades técnicas e/ou ainda propriedades biológicas também particulares. Os auxiliares típicos incluem: diluentes, solventes e veículos.
[294] Os diluentes adequados são, por exemplo, água, líquidos químicos polares e apolares orgânicos, por exemplo das classes dos hidrocarbonetos aromáticos e não-aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, clorobenzenos), os álcoois e polióis (que, opcionalmente podem ainda ser substituídos , eterificados e/ou esterificados), as cetonas (tais como a acetona, ciclo-hexanona), ésteres (incluindo gorduras e óleos) e (poli)éteres, as aminas não substituídas e substituídas, amidas, lactamas (tal como as N-alquilpirrolidonas) e as lactonas, as sulfonas e sulfóxidos (tal como dimetilsulfóxido), [295] Diluentes ou veículos gasosos liquefeitos são os líquidos que são gasosos à temperatura ambiente e à pressão atmosférica padrão, por exemplo, propulsores de aerossol, tais como halohidrocarbonetos e também butano, propano, azoto e dióxido de carbono.
[296] Nas formulações, é possível utilizar adesivos, tais como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos sob a forma de pós, granulados ou látexes, tais como goma arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinilo, assim como fosfolípidos naturais, tais como cefalinas e lecitinas e fosfolípidos sintéticos. Outros aditivos podem ser minerais e óleos vegetais.
[297] Se o diluente utilizado for água, é também possível utilizar, por exemplo solventes orgânicos como solventes auxiliares. Solventes líquidos úteis são essencialmente: compostos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, compostos aromáticos clorados ou hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos tais como ciclo-hexano ou parafinas, por exemplo fracções de petróleo, álcoois, tais como butanol ou glicol e respectivos éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como dimetilsulfóxido e ainda água.
[298] As composições da invenção podem adicionalmente incluir ainda componentes, por exemplo, surfactantes. Surfactantes adequados são emulsionantes e/ou formadores de espuma, agentes dispersantes ou umectantes com propriedades iónicas ou não iónicas ou misturas destes surfactantes. Exemplos destes são sais e ácido poliacrílico, sais de ácido linhosulfónico, sais de ácido fenolsulfônico ou ácido naftalenosulfónico, policondensados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gordos ou aminas gordas, fenóis substituídos (de preferência, alquilfenóis ou arilfenóis), sais de ésteres sulfosuccínicos, derivados de taurina (de preferência tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de álcoois ou fenóis polietoxilados, ésteres gordos de polióis e derivados dos compostos que contêm sulfatos, sulfonatos e fosfatos, por exemplo ésteres de alquilaril de poliglicol, alquilsufonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolisados de proteínas , licores de linhina-sulfito e metilcelulose. A presença de um surfactante é necessária caso um dos ingredientes ativos e/ou um dos veículos inertes não seja hidrossolúvel e quando a aplicação não é realizada na água. A proporção de surfactantes é entre 5 e 40 por certo por peso da composição da presente invenção.
[299] É possível utilizar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia e corantes orgânicos, tais como alizarina, corantes azo e corantes de ftalocianina metálica e nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.
[300] Outros aditivos possíveis são perfumes, óleos minerais ou vegetais que são opcionalmente modificados, ceras e nutrientes (incluindo nutrientes vestigiais), tais como sais de ferro, de manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.
[301] Outros componentes podem ser estabilizantes, tais como estabilizantes ao frio, antioxidantes, foto-estabilizantes ou outros agentes que melhoram a estabilidade química e/ou física.
[302] Se apropriado, podem estar presentes outros componentes, por exemplo, colóides protetores, aglutinantes, colas, espessantes, substâncias tixotrópicas, penetrantes, estabilizantes, agentes sequestrantes, formadores complexos. De modo geral, os ingredientes ativos podem ser combinados com qualquer aditivo sólido ou líquido comumente utilizado para efeitos de formulação.
[303] As formulações contêm, normalmente, entre 0,05 e 99% por peso, 0,01 e 98% por peso, de preferência entre 0,1 e 95% por peso, mais preferencialmente entre 0,5 e 90% do ingrediente ativo e ainda mais preferencialmente entre 10 e 70 por cento por peso.
[304] As formulações acima descritas podem ser utilizadas num mêtodo da presente invenção para controlar microorganismos não desejados, em que os derivados de heteroarilpiperidina e piperazina são aplicados no microorganismo e/ou no seu habitat.
[305] Os ingredientes ativos da invenção podem igualmente ser utilizados como tal ou em formulações dos mesmos, numa mistura com fungicidas conhecidos, bactericidas, acaricidas, nematicidas ou inseticidas de modo a alargar assim, por exemplo, o espectro da atividade ou para evitar o desenvolvimento à resistência.
[306] Paceiros úteis incluem, por exemplo, fungicidas conhecidos, inseticidas, acaricidas, nematicidas ou outros bactericidas (ver tambêm Pesticide Manual, 14a edição).
[307] É tambêm possível uma mistura com outros ingredientes ativos conhecidos, tais como herbicidas, ou com fertilizantes e reguladores do crescimento, compostos protetores e/ou semioquímicos.
[308] A aplicação é realizada num modo apropriado às formas de utilização.
[309] A invenção inclui inda um método para tratar a semente.
[310] Um outro aspecto da presente invenção refere-se em particular à semente tratada com, pelo menos, um derivado de heteroarilpiperidina e piperazina. As sementes da presente invenção são utilizadas em métodos para proteção da semente de fungos fitopatogênicos prejudiciais. Nestes métodos, é utilizada uma semente tratada com, pelo menos, um ingrediente ativo.
[311] Os ingredientes ativos ou composições da invenção são igualmente adequados para o tratamento da semente. Uma grande parte dos danos das plantas de cultura provocada por organismos prejudiciais é desencadeada pela infecção da semente durante o armazenamento ou após ter sido semeada e após germinação da planta. Esta fase é particularmente crítica considerando que as raízes e rebentos da planta em crescimento são particularmente sensíveis e até mesmo um pequeno dano pode resultar na morte da planta. Consequentemente, existe grande interesse em proteger a semente e a planta em germinação utilizando composições adequadas.
[312] O controlo dos fungos fitopatogênicos prejudiciais ao tratar a semente de plantas é já conhecido há muito tempo e é objeto de melhoramentos constantes. No entanto, o tratamento da semente compreende uma série de problemas os quais nem sempre podem ser resolvidos de forma satisfatória. Por exemplo, pretende-se desenvolver métodos para proteger a semente e a planta que germina, que dispensam ou pelo menos reduzem a aplicação adicional de composições de proteção de culturas após terem sido plantadas ou após surgimento das plantas. É igualmente desejável otimizar a quantidade do ingrediente ativo de modo a facultar a melhor proteção possível para a semente e planta que germina de ataques por parte de fungos fitopatogênicos, mas sem que a própria planta sofra danos com o ingrediente ativo utilizado. Em particular, métodos para o tratamento da semente deverão ter em consideração as propriedades fungicidas intrínsecas das plantas transgênicas de modo a se obter uma proteção óptima da semente e da planta que germina utilizando um mínimo de composições de proteção da cultura.
[313] A presente invenção refere-se, por conseguinte, a um método para proteger a semente e plantas que germinam contra ataques de pestes animais e/ou fungos fitopatogênicos prejudiciais, tratando a semente com a composição da invenção. A invenção refere-se igualmente à utilização das composições de acordo com a invenção para tratar sementes, protegendo as sementes e planta que germina contra fungos fitopatogênicos. A invenção refere-se ainda à semente que foi tratada com uma composição da invenção para proteção de fungos fitopatogênicos.
[314] Pestes animais e/ou fundos fitopatogênicos que danificam plantas pós-emergência são primeiramente controladas pelo tratamento do solo e de partes de plantas expostas com composições de proteção de culturas. Devido às preocupações relativamente a uma possível influência das composições de proteção de culturas no ambiente e na saúde dos humanos e animais, existem esforços para reduzir a quantidade ingredientes ativos aplicados.
[315] Uma das vantagens da presente invenção é que, devido às propriedades sistémicas particulares da presente invenção, o tratamento da semente com estas composições não só protege a própria semente como também as plantas resultantes após surgimento, das pestes animais e/ou fungos fitopatogênicos prejudiciais. Desta forma, o tratamento imediato da cultura no momento da sementeira ou pouco depois pode ser dispensado [316] É igualmente considerado vantajoso que os ingredientes ativos ou composições da presente invenção possam ser utilizados principalmente também para a semente transgénica, em cujo caso a planta que cresce a partir desta semente tem capacidade expressar uma proteína que acua contra as pestes- O tratamento desta semente com os ingredientes ativos ou composições da presente invenção, simplesmente através da expressão da proteína, por exemplo, uma proteína inseticida, pode resultar no controlo determinadas pestes. Surpreendentemente, um ouro efeito sinergístico pode ser observado neste caso o qual aumenta ainda a eficácia na proteção contra ataque de pestes.
[317] As composições da presente invenção são adequadas para proteger a semente de qualquer variedade plantas que seja utilizada na agricultura, em estufa em florestas ou na horticultura. Mais particularmente, a semente desses cereais (tal como, trigo, centeio, cevada, aveia e painço), milho, algodão, soja, arroz, batatas, girassóis, feijão, café, beterraba (por ex., beterraba sacarina e beterraba forrageira), amendoim, vegetais (tal como, tomate, pepino, cebolas e alface), relvas e plantas ornamentais. De significado particular é o tratamento da semente de cereais (tal como, trigo, cevada, centeio e aveia), milho e arroz.
[318] Igualmente abaixo descrito, o tratamento de semente transgénica com os ingredientes ativos e composições da presente invenção é de particular significado. Isto refere-se à semente de plantas que contêm, pelo menos, um gene heterólogo que permite que a expressão de um polipeptídeo ou proteína tenha propriedades inseticidas. O gene heterólogo na semente transgénica pode ter origem, por exemplo, em microorganismos da espécie Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. Este gene heterólogo tem preferencialmente origem na espécie Bacillus, em cujo caso o produto do gene é eficaz contra a lagarta mineira do milho europeu e/ou à lagarta da raiz do milho Western. Particularmente preferido, o gene heterólogo que tem origem no Bacillus thuringiensis.
[319] No contexto da presente invenção, a composição da presente invenção é aplicada à semente ou individualmente ou numa formulação adequada. Preferencialmente, a semente é tratada num estado em que é suficientemente estável para que não ocorram danos no curso do tratamento. De modo geral, a semente pode ser tratada a qualquer momento entre a colheita e a sementeira. É comum utilizar a semente que foi separada da planta e liberta de sabugo, cascas, hastes, coberturas, pelos ou a carne dos frutos. Por exemplo, é possível utilizar a semente que foi colhida, limpa e seca para um teor de umidade inferior a 15% por peso. Alternativamente, é igualmente possível utilizar a semente, a qual, após secagem, por exemplo, foi tratada com água e seca de novo.
[320] Ao se tratar a semente, é importante assegurarmo-nos que a quantidade da composição da presente invenção aplicada à semente e/ou a quantidade outros aditivos é selecionada de modo a que a germinação da semente não seja prejudicada ou que a planta resultante não seja danificada. Este aspecto 'deverá ser particularmente assegurado no caso dos ingredientes ativos que podem exibir efeitos fitotóxicos a determinadas taxas de aplicação.
[321] As composições da presente invenção podem ser diretamente aplicadas, i.e., se conter quaisquer outros componentes e sem serem diluídas. De modo geral é preferível aplicar as composições na semente sob a forma de uma formulação adequada. Formulações adequadas e métodos para o tratamento da semente são conhecidas pelos especialistas na técnica e são descritas, por exemplo, nos seguintes documentos: US 4,272,417, US 4,245,432, US 4,808,430, US 5,876,739, US 2003/0176428, WO 2002/080675, WO 2002/028186.
[322] Os ingredientes ativos possíveis de utilizar de acordo com a invenção podem ser convertidos em formulações de revestimento de sementes comuns, tais como, soluções, suspensões, pós, espumas, lamas ou outras composições de revestimentos para sementes e também formulações ULV.
[323] Estas formulações são preparadas de um forma conhecida, misturando os ingredientes ativos ou combinações de ingredientes ativos, por exemplo, diluentes habituais e solventes, corantes, agentes umectantes, dispersantes, emulsionantes, agentes anti-espuma, conservantes, espessantes secundários, colas, giberelinas e também água.
[324] Corantes úteis que podem estar presentes em formulações do revestimento da semente possíveis de utilizar de acordo com a invenção são corantes que são normalmente utilizados para estes fins. É possível utilizar não só pigmentos que são solúveis de forma efervescente em água ou corantes que são hidrossolúveis. Exemplos incluem os corantes conhecidos pelos nomes Rhodamine B, C.I. Pigmento vermelho 112 e C.I. Solvente vermelho 1.
[325] Os agentes umectantes úteis que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são todas as substâncias que promovem o humedecimento e que são convencionalmente utilizadas para a formulação de ingredientes agroquímicos ativos. Preferencialmente utilizáveis são os alquilnaftalenosulfonatos, tais como di-isopropilo ou dibutilnaftalenosulfonatos.
[326] Os agentes dispersantes e/ou emulsionantes úteis que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são todos os dispersantes não-iónicos, aniônicos e catiônicos que são convencionalmente utilizados para a formulação de ingredientes agroquímicos ativos. Dá-se preferência à utilização de dispersantes não-iónicos ou aniônicos ou misturas de dispersantes não-iónicos ou aniônicos. Os dispersantes não-iónicos úteis incluem especialmente polímeros em bloco de óxido de etileno/ óxido de propileno, éteres alquilfenolpoliglicólicos e éteres tristririlfenolpoliglicólicos e os respectivos derivados fosfatados ou sulfatados. Dispersantes aniônicos adequados são, especialmente, linhossulfonatos, sais ácidos poliacrílicos e condensados de arilsulfonato/formaldeído.
[327] Os antiespumantes que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são todas as substâncias inibidoras da formação de espuma que são convencionalmente utilizados para a formulação de ingredientes agroquímicos ativos. Antiespumantes de silicone e estearato de magnésio podem ser utilizados preferencialmente.
[328] Os conservantes que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são todas as substâncias utilizadas para este fim em composições agroquímicas. A título de exemplo podem ser citados o diclorofeno e álcool benzílico hemiformal.
[329] Espessantes secundários que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são todas as substâncias utilizadas para este fim em composições agroquímicas. Os exemplos preferidos incluem derivados de celulose, derivados de ácido acrílico, goma de xantana, argilas modificadas e sílica finamente dividida.
[330] As colas que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são todos os aglutinantes utilizáveis em produtos de revestimento de sementes. Polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, álcool polivinílico e tilose podem ser citados como preferidos.
[331] As giberelinas que podem estar presentes nas formulações de revestimento de sementes que podem ser utilizadas de acordo com a invenção são preferencialmente todas as giberelinas A1, A3 (= ácido giberélico), A4 e A7, com especial preferência o ácido giberélico. As giberelinas são conhecidas (cf. R. Wegler "Chemie der Pflanzenscutz- und Schádlingsbekámpfungsmittel" [Chemistry of the Crop Protection Agents and Pesticides], vol. 2, Springer Verlag, 1970, pp. 401-412).
[332] As formulações de revestimento de sementes, de acordo com a invenção, podem ser utilizadas para tratar uma ampla variedade diferentes tipos de sementes seja diretamente seja após diluição prévia com água. Por exemplo, os concentrados ou as preparações possíveis de obter a partir daí por diluição com água podem ser utilizadas para revestir a semente de cereais, tais como, trigo, centeio, cevada, aveia e triticale e também semente de milho, arroz, óleo de colza, ervilhas, feijão algodão, girassóis e beterrabas ou ainda uma grande variedade diferentes sementes vegetais. As formulações de revestimento de semente possível de utilizar de acordo com a invenção, ou as preparações diluídas das mesmas, pode igualmente ser utilizada para revestir a semente de plantas transgênicas. Neste caso, efeitos sinergéticos adicionais podem igualmente ocorrer em interação com as substâncias formadas pela expressão.
[333] Para o tratamento da semente com formulações de revestimento de semente possíveis de utilizar de acordo com a invenção ou preparações preparadas das mesmas por adição de água, todas as unidades misturáveis utilizáveis normalmente para o revestimento da semente são úteis. Especificamente, o procedimento no revestimento de semente é colocar a semente num misturador, para se adicionar a quantidade particular desejada de formulações de revestimento de sementes, ou como tal ou após diluição prévia com água e para misturar tudo antes de a formulação ser distribuída de forma homogénea na semente. Se apropriado, este momento é seguido por uma operação de secagem.
[334] A taxa de aplicação das formulações de revestimento de semente possíveis de utilizar de acordo com a invenção pode variar dentro de uma taxa relativamente ampla. Esta é orientada pelo conteúdo particular dos ingredientes ativos nas formulações e pela semente. As taxas de aplicação da combinação do ingrediente ativo oscilam geralmente entre 0,001 e 50 g por kg de semente, de preferência entre 0,01 e 15 g por kg de semente.
[335] Além disso, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção possuem ainda excelentes efeitos antimicóticos. Têm um espectro de ação antimicótico muito vasto, em particular contra dermatófitos e leveduras, bolores e fungos disfásicos (por exemplo contra espécies de Candida, tais como Candida albicans, Candida glabrata) e Epidermophyton floccosum, espécies de Aspergillus tais como Aspergillus niger e Aspergillus fumigatus, espécies de Trichophyton, tais como Trichophyton mentagrophytes, espécies de Microsporon, tais como Microsporon canis e audouinii. A listagem destes fungos não constitui, de modo algum, uma restrição do espectro micótico coberto e é meramente de carácter ilustrativo.
[336] Os ingredientes ativos da invenção da fórmula (I) podem, por conseguinte, ser utilizados tanto em aplicações médicas como não médicas.
[337] Os ingredientes ativos podem ser utilizados em si, na forma das respectivas formulações ou nas formas de utilização preparadas a partir destas, tais como soluções prontas a utilizar, suspensões, pós molháveis, pastas, pós solúveis, poeiras e granulados. As aplicações são realizadas numa forma habitual, por exemplo, por rega, pulverização, atomização, disseminação, em pó, espuma, alastramento e semelhantes. É ainda possível aplicar os ingredientes ativos pelo método de volume ultra baixo ou injetando a preparação do ingrediente ativo ou o próprio ingrediente ativo no solo. É igualmente possível tratar a semente das plantas.
[338] Quando se utilizam os ingredientes ativos de acordo com a invenção como fungicidas, as taxas de aplicação podem variar dentro de limites amplos, dependendo do tipo de aplicação. A taxa de aplicação do ingrediente ativo da invenção é [339] No caso de tratamento de partes de plantas, por exemplo, folhas: de 0,1 para 10 000 g/ha, de preferência de 10 a 1000 g/ha, mais preferencialmente de 50 a 300 g/ha (no caso de aplicação por rega ou imersão, é ainda possível reduzir a taxa de aplicação, principalmente quando são utilizados substratos inertes, tal como lã mineral ou perlite);
[340] no caso do tratamento da semente: de 2 a 200 g por 100 kg de semente, de preferência de 3 a 150 g por 100 kg de semente, mais preferencialmente de 2,5 a 25 g por 100 kg de semente, e ainda mais preferível de 2,5 a 12,5 g por 100 kg de semente;
[341] no caso de tratamento do solo: de 0,1 a 10 000 g/ha, preferencialmente de 1 a 5000 g/ha.
[342] Estas taxas de aplicação são meramente exemplos e não se entendem como limitativas para os fins da presente invenção.
[343] Os ingredientes ativos da invenção são utilizados no sector veterinário e na criação de animais de forma conhecida, por administração entérica na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, poções, impregnação, grânulos, pastas, bolus, o processo de através do alimento e supositórios, por administração parenteral, por exemplo, por injeção (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal e semelhantes), implantes, por administração nasal, por utilização a nível da derme na forma, por exemplo, de imersão ou banho, pulverização, aplicação ou marca, lavagem e aplicação de pó e também com a ajuda de artigos moldados que contêm o ingrediente ativo, tal como colos, marcas auriculares, marcas na cauda, bandas dos membros, arreios, dispositivos de marcação e semelhantes.
[344] Quando utilizados nos animais, aves, animais domésticos e semelhantes, os ingredientes ativos da fórmula (I) podem ser utilizados como formulações as (por exemplo, pós, emulsões, fluídos) incluindo os ingredientes ativos numa quantidade 1 a 80% por peso, diretamente ou após 100 a 10 000 vezes de diluição ou podem ser utilizados como banho.
[345] As composições prontas a utilizar podem opcionalmente incluir outros inseticidas e opcionalmente um ou mais fungicidas.
[346] No que respeita a possíveis parceiros adicionais de mistura, é feita referência aos inseticidas e fungicidas acima mencionados.
[347] Ao mesmo tempo, os compostos da invenção podem ser utilizados para proteção de objetos os quais entram em contato com água salgada ou água salobra, principalmente cascos, redes, construções, ancoradouros e sistemas de sinalização contra incrustação.
[348] Para além disso, os compostos da invenção podem ser utilizados como composições anti-incrustação, isoladamente ou com outros ingredientes ativos.
[349] O método de tratamento de acordo com a invenção pode ser utilizado no tratamento de organismos geneticamente modificados (GMO), por ex. plantas ou sementes. As plantas geneticamente modificadas (ou plantas transgênicas) são plantas em que se integrou de modo estável um gene heterólogo no genoma. A expressão "gene heterólogo" significa essencialmente um gene que é fornecido ou instalado fora da planta e quando introduzido no genoma nuclear, cloroplástico ou hipocondrial confere à planta transformada propriedades agronómicas novas ou aperfeiçoadas ou outras através da expressão de uma proteína ou polipeptídeo de interesse ou através da regulação descendente ou silenciamento de outro(s) gene(s) que se encontra presente na planta (utilizando, por exemplo, tecnologia antisense, co-supressão ou tecnologia ARNi [interferência ARN ]). Um gene heterólogo presente que se localiza no genoma é também denominado de transgene. Um transgene que seja definido pela sua localização específica no genoma da planta é denominado uma transformação ou evento transgénico.
[350] Dependendo da espécie de planta ou do cultivar, localização desta e condições de crescimento (solo, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção pode também ter como resultado efeitos de superadição ("sinergéticos"). Por exemplo, os seguintes efeitos que excedem os efeitos atualmente expectáveis são possíveis: proporções de aplicação reduzidas e/ou ampliação do espectro de atividade e/ou um aumento da atividade dos ingredientes ativos e composições que podem ser utilizados de acordo com a invenção, melhor desenvolvimento da planta, maior tolerância a temperaturas elevadas ou baixas, maior tolerância à seca ou à água ou teor de sal no solo, maior capacidade floração, facilidade colheita, maturação acelerada, maior rendimento, frutos maiores, maior altura da planta, folhas mais verdes, floração precoce, maior qualidade e/ou maior valor nutricional dos produtos da colheita, maior concentração de açúcar nos frutos, maior estabilidade em armazém e/ou facilidade processamento dos produtos colhidos.
[351] A determinadas taxas de aplicação, as combinações do ingrediente ativo da presente invenção podem igualmente ter um efeito fortalecedor nas plantas. Por conseguinte são adequados para mobilizar o sistema defesa da planta contra invasões por fungos e/ou microorganismos e/ou vírus fitopatogênicos não desejados. Se for apropriado, pode constituir uma das razões da maior atividade das combinações de acordo com a invenção, por exemplo contra fungos. Substâncias que promovem a resistência das plantas (indutoras de resistência) deverão designar, neste contexto, também aquelas substâncias ou combinações de substâncias que são capazes de estimular o sistema defesa das plantas de forma a que, quando posteriormente inoculadas com fungos e/ou microorganismos e/ou vírus fitopatogênicos não desejados, as plantas tratadas apresentem um nível substancial de resistência a estes fungos e/ou microorganismos e/ou vírus fitopatogênicos não desejados. No presente caso, fungos e/ou microorganismos e/ou vírus , bactérias e vírus fitopatogênicos são considerados como incluídos na designação fungos, bactérias e vírus fitopatogênicos. Deste modo, as substâncias de acordo com a invenção podem ser utilizadas para proteger as plantas contra o ataque dos patogénicos acima mencionados durante um período de tempo após o tratamento. O período de tempo durante o qual a proteção é eficaz, estende-se normalmente por 1 a 10 dias, de preferência por 1 a 7 dias após o tratamento das plantas com os ingredientes ativos.
[352] Plantas e variedades de plantas a tratar preferivelmente de acordo com a invenção incluem todas as plantas que possuem material genético que confere características particularmente vantajosas, úteis para estas plantas (seja obtidas por cultura e/ou biotecnologia).
[353] Plantas e variedades de plantas, as quais são também de preferência tratadas de acordo com a invenção, são resistentes contra uma ou mais tensões bióticas, isto é, as referidas plantas apresentam uma maior defesa contra pestes animais e microbianas, tais como contra nemátodos, insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias, vírus e/ou viróides.
[354] As plantas e cultivares que podem também ser tratados de acordo com a invenção são aquelas plantas que são resistentes a um ou vários fatores de tensão abiótica. As condições de tensão abiótica podem incluir, por exemplo, condições de seca, calor, frio, tensão osmótica, inundações, aumento da salinidade do solo, maior exposição mineral, exposição ao ozono, exposição a luzes fortes, limitação da disponibilidade nutrientes de azoto, limitação da disponibilidade nutrientes de fósforo ou falta de sombra.
[355] As plantas e variedades de plantas que podem igualmente ser tratados de acordo com a invenção são aquelas plantas que são caracterizadas por um maior rendimento. O maior rendimento nas referidas plantas pode ser resultado de, por exemplo, fisiologia optimizada da planta, crescimento e desenvolvimento, tal como eficácia na utilização de água, eficácia na retenção de água, utilização de azoto optimizada, assimilação de carbono intensificada, melhor fotossíntese, maior eficaz na germinação e maturação acelerada. O rendimento pode ainda ser afetado por um aperfeiçoamento da arquitetura da planta (em condições de tensão ou na ausência de tensão), incluindo, floração precoce, controlo da floração para produção de sementes híbridas, vigor das plântulas, tamanho da planta, número e intervalo interno dos, desenvolvimento das raízes, tamanho das sementes, tamanho dos frutos, tamanho das vagens, número de vagens ou espigas, número de sementes por vagem ou por espiga, massa da semente, maior enchimento da semente, menor dispersão da semente, menor deiscência da vagem e resistência ao acamamento. Outras características de rendimento incluem a composição da semente, tais como conteúdo de hidratos de carbono, conteúdo da proteína, conteúdo e composição do óleo, valor nutritivo, redução em compostos anti nutritivos, melhor processamento e melhor estabilidade em termos de armazenamento.
[356] As plantas que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas híbridas que já expressam a característica da heterose ou efeito híbrido, que resulta num rendimento, vigor, saúde e resistência contra focos de tensão bióticos e abióticos geralmente superiores. Estas plantas são tipicamente produzidas pelo cruzamento duma linha parental masculina estéril pura (ascendente feminino) com outra linha parental masculina fértil pura (ascendente masculino). A semente híbrida é tipicamente colhida das plantas macho estéreis e vendida aos cultivadores. Plantas estéreis masculinas podem, por vezes (por exemplo, no milho) ser produzidas por corte da glande (detasseling), i.e. a remoção mecânica dos órgãos reprodutores masculinos (ou flores macho) mas, mais tipicamente, a esterilidade masculina é resultado determinantes genéticos no genoma da planta. Nesse caso, e especialmente quando a semente é o produto que se deseja colher das plantas híbridas, é tipicamente benéfico assegurar que a fertilidade masculina nas plantas híbridas que contêm os determinantes genéticos responsáveis pela esterilidade masculina se encontra integralmente restaurada. Esta característica pode ser concretizada assegurando que os progenitores macho possuem genes restauradores da fertilidade, que são capazes de restaurar a fertilidade masculina em plantas híbridas que contêm os determinantes genéticos responsáveis pela esterilidade masculina. Determinantes genéticos para esterilidade masculina podem estar localizados no citoplasma. Exemplos de esterilidade masculina citoplasmática (CMS) foram descritos, por exemplo, em espécies de Brassica. No entanto, os determinantes genéticos para a esterilidade masculina podem igualmente estar localizados no genoma nuclear. As plantas estéreis macho podem também ser obtidas por métodos de biotecnologia aplicados às planas, como a engenharia genética. Um meio particularmente útil para obter plantas macho estéreis encontra-se descrito na WO 89/10396, na qual, por exemplo, uma ribonuclease, tal como a barnase, é seletivamente expressa nas células do tapetum nos estames. A fertilidade pode ser restaurada através da expressão nas células do tapetum de um inibidor da ribonuclease, tal como barstar.
[357] Plantas ou cultivares (obtidas por métodos biotecnológicos das plantas, tais como engenharia genética), as quais podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas tolerantes a herbicidas, isto é, plantas tornadas tolerantes a um ou mais herbicidas específicos. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas que contêm uma mutação que confere esta tolerância a herbicidas.
[358] As plantas resistentes aos herbicidas são, por exemplo, plantas tolerantes ao glifosato, isto é plantas tornadas tolerantes ao herbicida glifosato ou respectivos sais. Por exemplo, as plantas tolerantes ao glifosato podem ser obtidas ao se transformar a planta com um gene que codifica a enzima 5-enolpiruvilshikimate-3-fosfato sintase (EPSPS). Exemplos destes genes EPSPs são o gene AroA (mutante CT7) da bactéria Salmonella typhimurium, o gene CP4 da bactéria Agrobacterium sp., os genes codificadores de uma EPSPS da Petunia, uma EPSPS do tomate ou uma EPSPS da eleusina Pode também tratar-se de uma EPSPS com mutação. As plantas tolerantes ao glifosato podem ainda ser obtidas por expressão de um gene que codifica uma enzima oxido-reductase do glifosato. As plantas tolerantes ao glifosato podem ainda ser obtidas por expressão de um gene que codifica uma enzima acetilo transferase do glifosato. As plantas tolerantes ao glifosato podem ainda ser obtidas por meio da seleção de plantas com mutações naturais dos genes referidos.
[359] Outras plantas resistentes a herbicidas são, por exemplo, plantas que foram tornadas tolerantes aos herbicidas através da inibição da enzima glutamina sintase, tal como bialafos, fosfinotricina ou glufosinato. Estas plantas podem ser obtidas por meio de expressão de uma enzima desintoxicante do herbicida ou uma enzima glutamina sintase mutante que é resistente à inibição. Uma enzima desintoxicante tão eficiente é, por exemplo, uma enzima codificadora de uma fosfinotricina acetiltransferase (por exemplo, a proteína bar ou pat da espécie de Streptomices). Foram descritas plantas que expressam uma fosfinotricina acetil transferase exógena.
[360] Outras plantas tolerantes aos herbicidas são também plantas que foram tornadas tolerantes aos herbicidas que inibem a enzima hidroxifenilpiruvatodioxigenase (HPPD). As hidroxifenilpiruvatodisoxigenases são enzimas que catalisam a reação em que a enzima para-hidroxifenilpiruvato (HPP) é transformada em homogeneizado. As plantas tolerantes aos inibidores de HPPD podem ser transformadas com um gene codificador de uma enzima HPPD com resistência natural ou um gene codificador de uma enzima HPPD com mutação. A tolerância aos inibidores de HPPD pode também ser obtida por meio da transformação de plantas com genes codificadores determinadas enzimas que tornam possível a formação de homogeneizados apesar da inibição da enzima HPPD nativa pelo inibidor HPPD. A tolerância de plantas aos inibidores de HPPD pode ainda ser aperfeiçoada transformando as plantas com um gene codificador de uma enzima prefenato desidrogenase para além de um gene codificador de uma enzima tolerante de HPPD.
[361] Ainda outras plantas resistentes aos herbicidas são plantas que foram tornadas tolerantes aos inibidores de acetolactatosintase (ALS). Os inibidores ALS conhecidos incluem, por exemplo, herbicidas sulfonilureia, imidazolinona, triazolopirimidinas, priimidinioxi(tio)benzoatos, e/ou sulfonilaminocarboniltriazolinona. Sabe-se que as diferentes mutações da enzima ALS (também conhecida como ácido acetoxi-hidroxiacido sintase, AHAS) conferem tolerância a diferentes herbicidas e grupos de herbicidas. A produção de plantas tolerantes a sulfonilureia foram descritas na publicação internacional WO 1996/033270. Outras plantas tolerantes sulfonilureia e imidazolinona foram igualmente descritas, por exemplo em WO 2007/024782.
[362] Podem ser obtidas outras plantas tolerantes a imidazolinona e/ou sulfonilureia por mutagénese induzida, por seleção em culturas de células na presença do herbicida ou por criação de mutação.
[363] As plantas e cultivares (obtidos por métodos de biotecnologia aplicados em plantas tais como engenharia genética) que podem também ser tratadas de acordo com a invenção são plantas transgênicas resistentes aos insetos, isto é plantas que foram tornadas resistentes às invasões por determinados insetos alvo. Estas plantas podem ser obtidas por meio de transformação genética ou por meio de seleção de plantas contendo uma mutação que confere essa resistência aos insetos.
[364] No presente contexto, o termo "planta transgénica resistente aos insetos", inclui qualquer planta que contenha pelo menos um transgene compreendendo uma sequência que codifica o seguinte: 1) uma proteína inseticida de cristal do Bacillus thuringiensis ou uma porção inseticida do mesmo, tal como as proteínas de cristal inseticidas compiladas online em: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/, ou porções inseticidas das mesmas, por exemplo, proteínas das classes de proteínas Cry - Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae ou Cry3Bb ou porções inseticidas das mesmas; ou 2) uma proteína de cristal do Bacillus thuringiensis ou uma porção deste que seja inseticida na presença de uma segunda proteína de cristal de Bacillus thuringiensis ou uma porção desta, tal como a toxina binária constituída proteínas de cristal Cry34 e Cry35 ou 3) uma proteína inseticida híbrida compreendendo partes de diferentes proteínas inseticidas de cristal de Bacillus turingiensis, tal como um híbrido de 1) anterior ou um híbrido das proteínas de 2) anteriores, por ex. a proteína Cri1A.105 produzida pelo evento MON98034 (WO 2007/027777), ou 4) uma proteína de qualquer um dos pontos anteriores 1) a 3), em que alguns aminoácidos, particularmente os aminoácidos 1 a 10 foram substituídos por outro aminoácido para obter uma maior atividade inseticida contra uma espécie específica de insetos e/ou expandir o espectro de espécies de insetos alvo afetadas e/ou porque as alterações introduzidas na codificação de ADN durante a clonagem ou transformação, tal como a proteína Cry3Bb1 nos eventos do milho MON863 ou MON88017, ou a proteína Cry3A no evento do milho MIR604; ou 5) proteína inseticida segregada de Bacillus turingiensis ou Bacillus cereus, ou uma porção inseticida da mesma, tal como proteínas inseticidas vegetativas (VIP) indicadas no link seguinte, http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, por exemplo, proteínas da classe de proteínas VIP3Aa; ou 6) uma proteína segregada de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus que é inseticida na presença de uma segunda proteína segregada de Bacillus thuringiensis ou B. cereus, tal como a toxina binária constituída pelas proteínas VIP1A e VIP2A; 7) uma proteína inseticida híbrida compreendendo partes de diferentes proteínas segregadas de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus, tal como um híbrido de 1) anterior ou um híbrido das proteínas de 2) anterior ou 8) uma proteína de qualquer um dos pontos anteriores 1) a 3), em que alguns aminoácidos, particularmente os aminoácidos 1 a 10 foram substituídos por outro aminoácido para obter uma maior atividade inseticida contra uma espécie específica de insetos e/ou expandir o espectro de espécies de insetos alvo afetadas e/ou porque as alterações introduzidas na codificação de ADN durante a clonagem ou transformação (enquanto ainda codifica uma proteína inseticida), tal como a proteína VIP3Aa no evento do algodão COT102.
[365] Evidentemente, plantas transgênicas resistentes aos insetos, tal como presentemente utilizado, inclui ainda qualquer planta que inclua uma combinação de genes codificadores das proteínas em qualquer uma das classes 1 a 8 anteriores. Em uma forma de realização, uma planta resistente aos insetos contém mais do que um transgene codificador de uma proteína de qualquer uma das classes 1 a 8 anteriores, para expandir o espectro das espécies de insetos alvo afetadas ou para atrasar o desenvolvimento de resistências dos insetos às plantas recorrendo a diferentes proteínas inseticidas contra a mesma espécie de insetos alvo mas com diferentes modos de ação, tal como a ligação a diferentes locais de ligação de receptores no inseto.
[366] As plantas e cultivares (obtidos por métodos de biotecnologia aplicados em plantas tais como engenharia genética) que podem ser tratadas de acordo com a invenção são tolerantes aos fatores de tensão abiótica. Estas plantas podem ser obtidas por meio de transformação genética ou por meio de seleção de plantas contendo uma mutação que confere essa resistência à tensão. Plantas tolerantes à tensão particularmente úteis incluem as seguintes: plantas que contêm um transgene capaz de reduzir a expressão e/ou a atividade do gene poli(ADO-ribose)polimerase (PARP) nas células vegetais ou plantas; plantas que contêm um transgene intensificador da tolerância ao stress, capaz de reduzir a expressão e/ou a atividade dos genes codificadores PARG das plantas e células vegetais. plantas que contêm um transgene intensificador da tolerância ao stress codificador de uma enzima funcional da planta da via de biossíntese de recuperação do dinucleotídeo nicotineamida adenina, incluindo nicotinamidase, nicotinato fosfororribosiltransferase, ácido nicotínico mononucleotídeo adenil transferase, nicotinamida adenina dinucleotídeo sintetase ou nicotina amida fosforibosiltransferase.
[367] Plantas ou cultivares (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética), as quais podem igualmente ser tratadas de acordo com a invenção apresentam quantidade, qualidade e/ou estabilidade armazenamento modificada dos produtos colhidos e/ou características alteradas de ingredientes específicos dos produtos colhidos, tais como: 1) plantas transgênicas que sintetizam um amido que é alterado no que respeita às suas características físico-químicas, em particular o teor de amilose ou a proporção amilose/pectina, o grau de ramificações, o comprimento de cadeia médio, a distribuição da cadeia lateral, o comportamento em termos de viscosidade, a potência de gelificação, o tamanho do grão e/ou a morfologia do amido, comparativamente com o amido sintetizado em células de plantas ou plantas selvagens, de forma que este amido modificado se adequa melhor a aplicações especiais. 2) plantas transgênicas que sintetizam polímeros de hidratos de carbono não-amido ou que sintetizam polímeros de hidratos de carbono não amido com propriedades alteradas em comparação com plantas selvagens sem modificação genética. Exemplos são plantas que produzem polifrutose, principalmente de inulina e tipo levam, plantas que produzem alfa-1,4-glucanos, plantas que produzem alfa-1,6-ramificado alfa-1,4-glucanos e plantas que produzem alternam. 3) Plantas transgênicas que produzem hialuronano.
[368] As plantas e cultivares (obtidas por métodos de biotecnologia aplicados em plantas tais como engenharia genética) que podem também ser tratadas de acordo com a invenção, tais como planta do algodão com fibras de características alteradas.. Estas plantas podem ser obtidas por meio de transformação genética ou por meio de seleção de plantas contendo uma mutação que confere essas características alteradas do óleo e incluem: a) plantas, tais como plantas do algodão, que contêm uma forma alterada dos genes da celulose sintase, b) plantas, tais como plantas do algodão, que contêm uma forma alterada dos ácidos nucleicos homólogos rsw2 ou rsw3, c) plantas, tais como plantas do algodão, com uma expressão intensificada de sacarose fosfato sintase, d) plantas, tais como plantas do algodão, com uma expressão intensificada de sacarose sintase, e) plantas, tal como plantas do algodão em que o tempo de plasmodesmatal gating na base das células de fibras é alterado, por exemplo através da infrarregulação da β-1,3-glucanase seletiva de fibra; f) plantas, tais como a planta do algodão, dotadas de fibras com reatividade alterada, por ex. através da expressão do gene N-acetilglucosaminatransferase, incluindo nodC e genes da quitina sintase.
[369] As plantas e cultivares (obtidas por métodos de biotecnologia aplicados em plantas tais como engenharia genética) que podem também ser tratadas de acordo com a invenção, tais como planta do linho, colza ou Brassica relacionadas com características do perfil do óleo alteradas. Estas plantas podem ser obtidas por meio de transformação genética ou por meio de seleção de plantas contendo uma mutação que confere essas características alteradas do óleo e incluem: a) plantas, como a colza oleaginosa, que produzem óleo com um elevado teor de ácido oleico, b) plantas, como a colza oleaginosa, que produzem de óleo com um baixo teor de ácido linolénico, c) plantas, como a colza oleaginosa, que produzem óleo com um baixo teor de ácidos gordos saturados.
[370] As plantas transgênicas particularmente úteis que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas que compreendem um ou mais genes que codificam uma ou mais toxinas e que são as plantas transgênicas disponíveis que são vendidas com os seguintes nomes comerciais: YIELD GARD® (por exemplo milho, algodão, soja), KnockOut® (por exemplo milho), BiteGard® (por exemplo milho), BT-Xtra® (por exemplo milho), StarLink® (por exemplo milho), Bollgard® (algodão), Nucotn® (algodão), Nucotn 33B® (algodão), NatureGard® (por exemplo milho), Protecta® NewLeaf® (batata). Exemplos de plantas tolerantes aos herbicidas que deverão ser citados são variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja que estão disponíveis com as seguintes designações: Roundup Readi® (tolerância aos glifosatos, por exemplo milho maiz, algodão, sojas), Liberti Link® (tolerância à fosfinotricina, por exemplo colza oleaginosa), IMI® (tolerância à imidazolinona) e SCS® (tolerância à sulfonilureia, por exemplo milho maiz). As plantas resistentes aos herbicidas (plantas cultivadas de forma convencional para a tolerância aos herbicidas) que podem ser referidas incluem as variedades vendidas sob a designação comercial Clearfield (por exemplo, milho).
[371] Plantas transgênicas particularmente úteis que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas contendo eventos de transformação ou combinações de eventos de transformação que se encontram indicadas nas bases de dados de várias agências reguladoras nacionais ou regionais (ver, por exemplo, http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx e http://www.agbios.com/dbase.php).
[372] As plantas indicadas podem, de acordo com a invenção, ser tratadas de uma forma particularmente vantajosa com os compostos da fórmula geral (I) ou com as misturas do ingrediente ativo de acordo com a invenção. Os intervalos preferidos acima indicados para os ingredientes ativos ou misturas aplicam-se igualmente ao tratamento destas plantas. É dada particular atenção ao tratamento de plantas com os compostos e misturas especificamente mencionados neste texto.
[373] Os ingredientes ativos ou composições da invenção podem, deste modo, ser utilizados para proteger as plantas de ataques por patogênicos mencionados para um determinado período de tempo após tratamento. O período de tempo, durante o qual é proporcionada proteção, é normalmente alargado por 1 a 28 dias, de preferência por 1 a 14 dias, de particular preferência de 1 a 0 dias e ainda mais preferivelmente por 1 a 7 dias após o tratamento das plantas com os ingredientes ativos ou por até 200 dias após tratamento da semente.
[374] A preparação e a utilização dos ingredientes ativos da presente invenção da fórmula (I) é ilustrada pelos exemplos que se seguem: No entanto, a invenção não se limita a estes exemplos.
Exemplos de preparação: [375] Notas gerais: Salvo indicação contrária, toda a purificação cromatográfica e fases de separação são realizadas em gel de sílica e utilizando um gradiente solvente de 0:100 acetato de etilo/ciclohexano para 100:0 acetato de etilo/ciclohexano.
Preparação de compostos da fórmula (I) 2-{3-[2-(1-{[(Propan-2-ilideneamino)oxi]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]- 1.2- oxazol-5-il}benzaldeído (I-8) [376] A uma solução de íerc-butilo 4-{4-[5-(2-formilfenilo)-1,2-oxazol-3-il]- 1.3- tiazol-2-il}piperidina-1-carboxilato (2,20 g) em 1,4-dioxano foi adicionada gota a gota a 0 °C, uma solução de 4 molar e cloreto de hidrogênio (12 ml) em 4-dioxano a mistura de reação foi agitada a 0 °C e depois gradualmente aquecida para a temperatura ambiente. Depois de ter sido agitada de um dia para o outro, o solvente e excesso de cloreto de hidrogênio foram removidos. Foi obtido cloreto de 4-{4-[5-(2-formilfenil)-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (XIIIa-99, 2,0 g).
[377] A uma solução de ácido [(propan-2-ilideneamino)oxi]acético (185 mg) em diclorometano (10 ml) foi adicionado, a 0 °C, cloreto de oxalilo (168 pl) e uma gota de N,N-dimetilformamida. A reação da mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 120 minutos. Por conseguinte, o solvente e excesso do reagente foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo sólido foi dissolvido uma vez mais em diclorometano e adicionado gota a gota a 0 °C para uma solução de cloreto de 4-{4-[5-(2-formilfenil)-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidinio (484 mg) e trietilamina (357 pl) em diclorometano (10 ml). A reação da mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. Depois, solução de hidrogenocarbonato de sódio concentrado foi adicionado à mesma e a fase aquosa foi removida e extraída com acetato de etilo. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de sódio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu origem a 2-{3-[2-(1-{[(Propan-2- ilideneamino)oxi]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-1,2-oxazol-5-il}benzaldeído (150 mg) Metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[(Propan-2- ilideneamino)oxi]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo (I-12) [378] A uma solução de oxima de acetona (9,3 mg) em N,N-dimetilformamida (0,28 ml) à temperatura ambiente foi adicionado crivo molecular 3Â e a mistura foi agitada a esta temperatura durante 2 horas. Posteriormente, foi adicionado metanossulfonato de 2-(3-{2-[1-(cloroacetil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-il}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il)fenilo (50 mg) e carbonato de césio (64 mg) e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. Subsequentemente, a mistura foi filtrada e extraída duas vezes com acetato de etilo. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu origem a metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[(propan-2-ilideneamino)oxi]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo (5 mg, 10%) Preparação de compostos da fórmula (IV) Ácido [(Propan-2-ilideneamino)oxi]acético (IV-1) [379] Uma mistura de hemihidrocloreto de ácido (amino-oxi)acético (2,51 g) acetona (6,0) foi agitada à temperatura ambiente durante 64 horas. subsequentemente, foi adicionado diclorometano (10 ml) à mistura. Por conseguinte, o solvente e excesso do reagente foram removidos sob pressão reduzida. Foi obtido ácido de [(propan-2-ilideneamino)oxi]acético (3,1 g), o qual foi convertido ainda sem purificação. Ácido ({[1-(4-Fluorofenil)etilideno]amino}oxi)acético (IV-2) Fase 1: [380] Uma mistura de oxima 1-(4-fluorofenil)etanona (8,00 g) e carbonato de césio (20.4 g) em acetonitrilo foi agitada a 20° C durante 30 minutos. Depois foi adicionado bromoacetato de etilo (12.2 g) e iodeto de potássio (8,7 g) à mistura e esta foi agitada a 82 °C durante 3 horas. A mistura da reação foi filtrada. O solvente foi removido do filtrado sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia em coluna deu lugar a acetato de etilo ({[1-(4-fluorofenil)etilideno]amino}oxi) (8,7 g) Fase 2: [381] A uma solução de acetato de etilo ({[1-(4-fluorofenil)etilideno]amino}oxi) (8,7 g) numa mistura de 50 ml de tetrahidrofurano e 10 ml de água foram adicionados, a 20 °C, monohidrato de hidróxido de lítio (2,3 g) e a mistura foram agitados a esta temperatura durante 18 horas. Subsequentemente, a mistura foi agitada para ácido hidroclórico 10% gelado e extraído duas vezes com acetato de etilo (50 ml de cada vez). As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de sódio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna sobre gel de sílica com um gradiente solvente de 0:100 metanol/diclorometano para 60:0 metanol/diclorometano deu lugar a ácido ({[1-(4-fluorofenil)etilideno]amino}oxi)acético (2,9 g).
Preparação de compostos da fórmula (X) Metanossulfonato de 2-(3-{2-[1-(N,N-Dimetilglicil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-il}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il)fenilo (X-1) [382] A cloreto de 4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol- 3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (500 mg) em dimetilformamida (6 ml) sob árgon foi adicionado N,N-dimetilglicina (122 mg), di-isopropiletilamina (582 mg) e tetrafluoroborato O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametilurónio (TBTU, 542 mg). A mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. Depois, a solução de hidrogenocarbonato de sódio gelada foi adicionada à mistura e esta foi filtrada e a fase aquosa foi removida e extraída com acetato de etilo. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Foi obtido metanossulfonato de 2-(3-{2-[1-(N,N-dimetilglicil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-il}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il)fenilo (310 mg 55%) LogP (pH2,7): 1,48 Metanossulfonato de 2-(3-{2-[1 -({[ferc-butil(dimetil)silil]oxi}acetil)piperidin- 4-il]-1,3-tiazol-4-il}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il)fenilo (X-2) [383] Ao cloreto 4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (500 mg) em dimetilformamida (6 ml) sob árgon foi adicionado {[terc-butil(dimetil)silil]oxi}acético (225 mg), di-isopropiletilamina (582 mg) e tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametilurónio (TBTU, 542 mg). A mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. Depois, a solução de hidrogenocarbonato de sódio gelada foi adicionada à mistura e esta foi filtrada e a fase aquosa foi removida e extraída com acetato de etilo. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu origem a metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[(terc-butil(dimetil)silil]oxi}acetil)piperidin-4-il)- 1.3- tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo (150 mg, 22%) LogP (pH2,7): 4,14 Acetato de 2-{4-[4-(5-{2-[(Metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)- 1.3- tiazol-2-il]piperidin-1 -il}-2-oxoetilo (X-3) [384] A cloreto de 4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (500 mg) em diclorometano (6 ml) sob árgon foi adicionado acetato de 2-cloro-2-oxoetilo (154 mg) e trietilamina (342 mg). A mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. Depois, foi adicionada água e esta foi filtrada, seca e concentrada. Purificação por cromatografia em coluna deu lugar a acetato de 2-{4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1 -il}-2-oxoetilo (170 mg, 30%).
LogP (pH2,7): 2,18 Metanossulfonato de 2-(3-{2-[1-(N,N-Cloroacetil)piperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-il}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il)fenilo (Xc-a-142) [385] A uma solução de cloreto de cloroacetilo (22 mg) foi adicionada, a 0°C, uma solução de cloreto de 4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (87 mg) e trietilamina (41 mg) em diclorometano (1 ml). A mistura da reação foi agitada durante 0° C durante 15 minutos e à temperatura ambiente durante 18 horas. Depois a água foi adicionada à reação e a fase aquosa foi removida e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu origem a metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-(cloroacetil)piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo (60 mg, 60%) LogP (pH2,7): 2,42 1H NMR (250 MHz, CDCl3): ppm: 1,7-2,0 (m, 2H), 2,15-2,35 (m, 2H), 2,80-2,95 (m, 1H), 3,05-3,20 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,27-3,38 (m, 1H), 3,39-3,50 (dd, 1H), 3,85-3,97 (dd, 1H), 3,90-4,10 (m, 1H), 4,20 (s, 2H), 4,55-4,66 (m, 1H), 5,98-6,06 (dd, 1H), 7,30-7,42 (m, 3H), 7,55-7,62 (m, 1H), 7,62 (s, 1H) Preparação de compostos da fórmula (XXVIIa) Metanossulfonato de 2-{3-[2-(1 -glicoloipiperidin-4-il]-1,3-tiazol-4-il}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il)fenilo (XXVIIa-142) [386] Ao cloreto de 4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol- 3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidinio (110 mg) em dimetilformamida (6 ml) foi adicionado sob árgon ácido glicólico (122 mg), di-isopropiletilamina (32 mg) e tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametilurónio (TBTU, 159 mg). Depois foi adicionada uma vez mais di-isopropiletilamina (64 mg) à mistura de reação. A reação da mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. Depois, foi adicionada solução de hidrogenocarbonato de sódio gelada à mesma e a fase aquosa foi removida e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu origem a metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-glicoloilpiperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenilo (15 mg, 12%) LogP (pH2,7): 1,88 1H NMR (500 MHz, CDCls): ppm: 1,7-1,9 (m, 2H), 2,15-2,25 (m, 2H), 2,88-3,00 (m, 1H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,27 (s, 3H), 3,27-3,38 (m, 1H), 3,39-3,47 (dd, 1H), 3,62 (m, 1H), 3,89-3,97 (dd, 1H), 4,20 (s, 2H), 4,60-4,66 (m, 1H), 5,98-6,06 (dd, 1H), 7,30-7,40 (m, 3H), 7,55-7,60 (m, 1H), 7,61 (s, 1H) Preparação de compostos da fórmula (XVI) 4-[4-(5-{2-[(metilsulfni)oxi-4-(trifluorometil)fenil,5-dihiro-1,2-oxazol-3-i)-1,3-tiazol-2-i]piperidina1-carboxilato de ferc-butilo (XVI-143) [387] A uma solução de metanossulfonato de 2-[3-(cloroacetil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il]-5-(trifluorometil)fenil (200 mg) e 4-carbamotioilpiperidina-1-carboxilato de ferc-butilo (108 mg) em tetrahidrofurano (2 ml) à temperatura ambiente foi adicionado brometo de tetrabutilamónio. A mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas. Depois a água foi adicionada à reação e a fase aquosa foi removida e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu lugar a acetato de 2-{4-[4-(5-{2-[(metilsulfonil)oxi]fenil}-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1 -il}-2-oxoetilo (168 mg, 56%).
LogP (pH2,7): 4,36 Preparação de compostos da fórmula (VIIa) Metanossulfonato de 2-[3-(Cloroacetil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il]-5- (trifluorometil)fenilo VIIa-a-143) [388] A uma solução de metanossulfonato de 5-(trifluorometil)-2-vinilfenilo (1,05 g) em acetonitrilo (10 ml) foi adicionado hidrogenocarbonato de sódio (2,55 g) e cloreto de 3-cloro-N-hidroxi-2-oxopropanimidoil (0,60 g) à temperatura ambiente sob árgon. A mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente durante uma hora. Os sólidos foram filtrados com sucção e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi agitado com heptano para se obter metanossulfonato de 2-[3-(cloroacetil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il]-5-(trifluorometil)fenilo (1,33 g, 86% puro, 75%).
LogP (pH2,7): 3,25 Preparação de compostos da fórmula (VIII) 1 -[5-(2-{[prop-2-in-1 -il]oxi}fenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]etanona (VIIIa-a-81) Fase 1: [389] A uma solução de 3,3-dimetoxibutan-2-ona (1,00 g) em etanol (10 ml) foi adicionado gota a gota hidroxilamina (50% em água, 0,3 ml) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada a 50 °C durante 4 horas. Depois a água foi adicionada à reação e a fase aquosa foi removida e extraída com acetato de etilo. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Obteve-se oxima 3,3-dimetoxibutan-2-ona (800 mg, 72%) Fase 2: [390] A uma solução deoxima 3,3-dimetoxibutan-2-ona (270 mg) em tetrahidrofurano (2,7 ml) foi adicionado gota a gota, a 0 °C sob árgon, n-butil-lítio (2M em tetrahidrfurano, 1,83 ml). Após agitar durante mais 5 minutos, uma solução de 2-{[3-(trimetilsilil)prop-2-in-1-il]oxi}benzaldeído (232 mg) em tetrahidrofurano (1 ml) foi adicionada à mistura da reação, a qual foi agitada durante mais 1 hora. Subsequentemente, a solução de cloreto de sódio concentrado foi adicionado à mistura e a fase aquosa foi removida e extraída com acetato de etilo. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Purificação por cromatografia em coluna deu origem a oxima 1 -hidroxil-4,4-dimetoxi-1 -(2-{[3-(trimetilsilil)prop-2-in-1 - il]oxi}fenil)pentan-3-ona (482 mg, 69%) LogP (pH2,7): 3,19 Fase 3: [391] A uma solução de ácido clorídrico (4M em dioxano, 3,80 ml) foi adicionada a oxima 1-hidroxil-4,4-dimetoxi-1-(2-{[3-(trimetilsilil)prop-2-in-1-il]oxi}fenil)pentan-3-ona. Após agitação durante mais 15 minutos, a solução de hidrogenocarbonato de sódio concentrado foi adicionada à mistura e a fase aquosa foi removida e extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas. Obteve-se 1- [5-(2-{[prop-2-in-1-il]oxi}fenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]etanona (315 mg, 99%) LogP (pH2,7): 4,41 Exemplos de Compostos [392] Os elementos estruturais g e q listados no Quadro 1 são definidos como segue: G = [393] Para todos os compostos listados no Quadro 1, p=0 e L2 = ligação direta.
Quadro 1: Quadro 2: [394] Foram medidos os valores logP de acordo com a Diretiva EEC 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Resolução) em colunas de fase inversa (C 18), utilizando os métodos abaixo: [θ] A determinação LC-MS na variação ácida é realizada a pH 2,7 com 0.1% ácido fórmico aquoso e acetonitrilo (contém 0,1% ácido fórmico) como eluentes; gradiente linear de 10% acetonitrilo para 95% acetonitrilo.
[θ] A determinação LC-MS na variação neutra é realizada a pH 7,8 com 0.001 de solução de hidrogenocarboneto de amônio aquoso e acetonitrilo como eluentes; gradiente linear de 10% acetonitrilo para 95% acetonitrilo. a calibração é realizada com alcan-2-onas não ramificadas (com 3 a q6 átomos de carbono) com valores logP conhecidos (valores logP determinados com base nos tempos de retenção por interpolação linear entre duas alcanonas sucessivas).
[395] Os valores lambda-max foram determinados na máxima dos sinais cromatográficos utilizando espectros UV de 200 nm a 400 nm.
Dados NMR dos exemplos selecionados Método da lista de picos NMR
[396] Os dados 1H-NMR dos exemplos selecionados encontram-se indicados sob a forma de listas de pico 1H-NMR. Por cada pico de sinal, é indicado primeiro o valor δ em ppm e depois a intensidade sinal entre parêntesis curvos. Ο δ valor - pares de números de intensidade sinal para picos diferentes são separados um do outro por ponto e vírgula.
[397] Por conseguinte, a lista de picos para um exemplo têm a forma de: [398] δι (intensidadei); Ô2 (intensidade2);...; ôi (intensidadei);..; δη (intensidaden) Ex. I-1, solvente: DMSO-d6, espectrômetro. 399,95 MHz [399] 7,9545 (3,60); 7,4134 (0,43); 7,3965 (0,44); 7,1822 (0,83); 7,1782 (1,01); 7,1516 (0,33); 7,1314 (0,39); 7,0088 (0,67); 6,9876 (0,60); 6,9104 (0,58); 6,8890 (0,39); 6,8848 (0,41); 6,0411 (1,73); 6,0305 (0,76); 4,8750 (0,67); 4,8476 (0,96); 4,8430 (1,60); 4,8377 (1,51); 3,5424 (0,37); 3,5368 (0,73); 3,5312 (0,35); 3,3287 (11,63); 2,8904 (16,00); 2,7310 (13,61); 2,6890 (0,37); 2,5110 (4,13); 2,5066 (8,51); 2,5021 (11,46); 2,4976 (8,43); 2,4933 (4,16); 2,1951 (4,61); 2,0941 (0,33); 2,0668 (0,35); -0,0002 (1,94) Ex. I-2, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [400] 8,7704 (0,40); 7,9674 (7,50); 7,9568 (14,86); 7,4320 (2,09); 7,4148 (2,86); 7,4110 (4,55); 7,3941 (4,71); 7,3901 (3,04); 7,3731 (2,52); 7,3581 (4,38); 7,3361 (5,35); 7,3250 (10,03); 7,3031 (10,99); 7,0071 (6,19); 6,9860 (5,62); 6,9292 (5,16); 6,9241 (2,51); 6,9113 (10,58); 6,9073 (11,20); 6,8896 (8,88); 6,8594 (2,99); 6,0694 (0,97); 6,0558 (1,97); 6,0472 (1,41); 6,0337 (2,54); 6,0256 (2,36); 6,0168 (1,28); 6,0031 (1,97); 4,8896 (0,32); 4,8834 (0,74); 4,8772 (0,76); 4,8656 (1,59); 4,8492 (4,59); 4,8436 (12,06); 4,8381 (14,93); 4,8323 (10,43); 4,8048 (0,62); 4,7986 (0,99); 4,7923 (0,83); 4,7709 (3,30); 4,7542 (0,83); 4,7321 (1,79); 4,6953 (1,81); 4,6238 (1,78); 4,5884 (0,76); 4,4207 (1,52); 4,4000 (1,80); 4,3934 (1,73); 4,0553 (0,87); 4,0376 (3,47); 4,0330 (2,34); 4,0245 (7,36); 4,0200 (5,20); 4,0159 (5,42); 4,0073 (7,33); 3,9985 (5,23); 3,9898 (3,31); 3,9811 (2,74); 3,9477 (1,45); 3,8563 (0,63); 3,8236 (0,70); 3,8067 (0,86); 3,7756 (1,65); 3,7647 (1,16); 3,7337 (2,17); 3,7023 (1,19); 3,5447 (2,02); 3,5394 (5,22); 3,5351 (8,28); 3,5292 (3,52); 3,5185 (1,34); 3,4974 (2,51); 3,4824 (3,33); 3,4765 (2,53); 3,4648 (4,49); 3,4535 (2,24); 3,4470 (3,58); 3,4292 (1,81); 3,4119 (0,33); 3,4007 (0,64); 3,3917 (1,11); 3,3816 (0,83); 3,3719 (1,35); 3,3629 (2,44); 3,3537 (1,84); 3,3270 (73,42); 3,3064 (0,72); 3,2965 (0,67); 3,2873 (0,41); 3,2150 (0,97); 3,1832 (1,71); 3,1539 (1,00); 3,1259 (0,53); 3,0951 (0,78); 3,0660 (0,44); 2,9458 (0,50); 2,8589 (0,43); 2,8419 (1,16); 2,8248 (1,83); 2,8184 (1,23); 2,8078 (2,05); 2,7794 (2,09); 2,7501 (1,64); 2,7210 (0,51); 2,6754 (0,60); 2,6709 (0,81); 2,6663 (0,59); 2,5411 (0,32); 2,5241 (2,86); 2,5107 (45,32); 2,5063 (87,61); 2,5018 (114,13); 2,4973 (83,01); 2,4929 (40,26); 2,3373 (0,35); 2,3330 (0,64); 2,3286 (0,84); 2,3241 (0,63); 2,0941 (2,96); 2,0679 (3,61); 1,9892 (9,12); 1,9618 (0,66); 1,7451 (0,50); 1,7164 (1,15); 1,6926 (1,08); 1,6868 (1,06); 1,6630 (0,48); 1,5840 (0,92); 1,5537 (1,64); 1,5224 (1,55); 1,4918 (0,83); 1,3970 (7,54); 1,3356 (7,58); 1,3299 (6,61); 1,3183 (14,57); 1,3126 (11,93); 1,3009 (7,37); 1,2952 (5,52); 1,2490 (0,42); 1,1921 (2,98); 1,1745 (12,90); 1,1567 (16,00); 1,1374 (7,43); 1,0126 (11,42); 0,9956 (11,25); 0,0079 (1,26); -0,0002 (27,88); -0,0085 (1,05) Ex. I-3, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [401] 7,9542 (6,35); 7,5019 (0,97); 7,4823 (2,04); 7,4638 (0,97); 7,4485 (2,11); 7,4441 (2,24); 7,4361 (1,00); 7,4282 (2,01); 7,4200 (1,99); 7,4158 (2,15); 7,4097 (0,92); 7,3982 (1,43); 7,3944 (0,97); 7,3773 (0,73); 7,2380 (0,71); 7,2200 (0,68); 7,0109 (2,14); 6,9897 (1,93); 6,9118 (1,09); 6,8863 (1,32); 6,8649 (1,02); 6,0571 (0,93); 6,0347 (1,14); 6,0267 (1,10); 6,0041 (0,97); 4,9751 (0,54); 4,9393 (2,21); 4,8987 (2,15); 4,8847 (0,37); 4,8619 (0,69); 4,8500 (3,18); 4,8452 (4,90); 4,8404 (3,23); 4,4223 (0,59); 4,3898 (0,64); 4,0557 (1,11); 4,0379 (3,38); 4,0201 (3,44); 4,0023 (1,19); 3,9716 (0,57); 3,9378 (0,63); 3,7681 (0,61); 3,7375 (0,70); 3,7262 (0,86); 3,6955 (0,76); 3,5451 (1,35); 3,5393 (2,76); 3,5337 (1,30); 3,4808 (0,60); 3,4595 (0,60); 3,4396 (0,46); 3,4174 (0,45); 3,3913 (0,47); 3,3817 (0,33); 3,3721 (0,55); 3,3626 (0,96); 3,3535 (0,61); 3,3283 (18,68); 3,2282 (0,43); 3,1978 (0,77); 3,1681 (0,44); 2,8255 (0,39); 2,8204 (0,41); 2,7906 (0,75); 2,7627 (0,42); 2,5111 (12,72); 2,5069 (24,81); 2,5024 (32,41); 2,4980 (24,08); 2,2501 (16,00); 2,0863 (1,06); 2,0698 (1,09); 1,9895 (14,31); 1,7192 (0,49); 1,6894 (0,48); 1,5510 (0,51); 1,5202 (0,48); 1,1924 (3,91); 1,1745 (7,74); 1,1568 (3,84); -0,0002 (5,50) Ex. I-4, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [402] 7,9541 (4,56); 7,4349 (0,46); 7,4130 (2,11); 7,3972 (1,13); 7,3933 (0,72); 7,3762 (0,52); 7,3518 (0,76); 7,3325 (0,92); 7,1471 (0,94); 7,1284 (0,78); 7,0095 (1,47); 6,9883 (1,33); 6,9105 (0,74); 6,8852 (0,91); 6,8637 (0,69); 6,0562 (0,54); 6,0339 (0,68); 6,0262 (0,65); 6,0034 (0,56); 5,7593 (2,88); 4,9251 (0,42); 4,8892 (1,54); 4,8423 (4,60); 4,8048 (0,46); 4,4214 (0,40); 4,3913 (0,45); 4,0553 (0,49); 4,0375 (1,49); 4,0197 (1,55); 4,0019 (0,81); 3,9619 (0,44); 3,7305 (0,47); 3,5436 (0,89); 3,5378 (1,80); 3,5321 (0,84); 3,4860 (0,65); 3,4635 (0,65); 3,4431 (0,50); 3,4211 (0,49); 3,3685 (0,39); 3,3592 (0,66); 3,3498 (0,42); 3,3270 (13,45); 3,1941 (0,53); 2,8901 (1,43); 2,7854 (0,52); 2,7310 (1,19); 2,5105 (11,52); 2,5063 (22,30); 2,5018 (29,06); 2,4973 (21,43); 2,4931 (10,72); 2,2184 (10,46); 2,2101 (16,00); 2,0946 (0,80); 2,0695 (0,81); 1,9892 (6,42); 1,7172 (0,34); 1,6895 (0,33); 1,5506 (0,35); 1,5203 (0,34); 1,1921 (1,74); 1,1743 (3,47); 1,1565 (1,71); -0,0002 (6,69) Ex. I-5, solvente: DMSO-d6, espectrômetro: 399,95 MHz [403] 7,9523 (6,32); 7,6893 (1,32); 7,6698 (1,71); 7,5807 (2,39); 7,5613 (1,28); 7,5412 (2,22); 7,5213 (1,15); 7,4361 (0,74); 7,4188 (1,57); 7,4151 (2,00); 7,3983 (2,20); 7,3774 (1,00); 7,0114 (2,15); 6,9902 (1,94); 6,9109 (1,08); 6,8854 (1,35); 6,8640 (1,02); 6,0567 (0,92); 6,0343 (1,13); 6,0264 (1,10); 6,0037 (0,96); 5,7598 (1,88); 4,9935 (0,58); 4,9577 (2,20); 4,9145 (2,12); 4,8908 (0,35); 4,8797 (0,65); 4,8505 (3,16); 4,8457 (4,91); 4,8408 (3,18); 4,4224 (0,61); 4,3902 (0,67); 4,0560 (0,79); 4,0382 (2,41); 4,0204 (2,45); 4,0026 (0,85); 3,9687 (0,59); 3,9353 (0,66); 3,7654 (0,64); 3,7334 (0,72); 3,7233 (0,90); 3,6918 (0,79); 3,5457 (1,30); 3,5399 (2,71); 3,5342 (1,28); 3,4790 (0,55); 3,4564 (0,55); 3,4410 (0,42); 3,4139 (0,41); 3,3912 (0,48); 3,3814 (0,36); 3,3717 (0,57); 3,3623 (0,97); 3,3532 (0,61); 3,3429 (0,45); 3,3286 (11,09); 3,2288 (0,44); 3,1983 (0,80); 3,1689 (0,44); 2,8263 (0,47); 2,8214 (0,43); 2,7907 (0,79); 2,7622 (0,44); 2,5251 (0,45); 2,5073 (19,73); 2,5028 (25,92); 2,4984 (19,39); 2,2689 (16,00); 2,1042 (1,05); 2,0709 (1,17); 1,9897 (10,36); 1,7171 (0,52); 1,6895 (0,50); 1,5492 (0,53); 1,5205 (0,50); 1,3969 (2,38); 1,1926 (2,89); 1,1748 (5,76); 1,1570 (2,84); -0,0002 (6,56); -0,0084 (0,35) Ex. I-6, solvente: DMSO-d6, espectrômetro: 399,95 MHz [404] 8,7705 (0,42); 8,0099 (3,69); 7,4036 (1,92); 7,3536 (0,94); 7,3499 (0,82); 7,3340 (1,13); 7,3301 (1,00); 7,1772 (2,14); 7,1651 (2,47); 7,1611 (2,22); 7,1538 (1,50); 7,1340 (1,17); 7,0888 (0,77); 7,0667 (0,89); 5,8531 (0,60); 5,8355 (0,71); 5,8255 (0,74); 5,8078 (0,62); 4,9178 (0,40); 4,8774 (4,12); 4,8717 (4,06); 4,8408 (1,59); 4,8165 (0,33); 4,8050 (0,44); 4,4103 (0,40); 4,3795 (0,46); 4,0558 (0,43); 4,0380 (1,31); 4,0202 (1,34); 4,0023 (0,51); 3,9802 (0,41); 3,9468 (0,46); 3,9011 (0,54); 3,8735 (0,56); 3,8579 (0,65); 3,8304 (0,54); 3,6078 (0,75); 3,6020 (1,51); 3,5968 (0,75); 3,3502 (0,40); 3,3408 (0,75); 3,3282 (13,10); 3,3124 (0,41); 3,2678 (0,69); 3,2503 (0,67); 3,2245 (0,70); 3,2073 (0,72); 3,1835 (0,56); 3,1533 (0,35); 2,7724 (0,55); 2,7438 (0,35); 2,5246 (0,64); 2,5112 (11,67); 2,5070 (22,74); 2,5025 (29,67); 2,4982 (21,87); 2,2281 (3,23); 2,2182 (16,00); 2,2074 (13,09); 2,1996 (2,30); 2,1902 (0,67); 2,0916 (0,70); 2,0820 (0,72); 2,0499 (0,83); 1,9897 (5,58); 1,9092 (1,42); 1,7042 (0,33); 1,6968 (0,34); 1,6732 (0,34); 1,5307 (0,33); 1,5202 (0,35); 1,5001 (0,34); 1,4907 (0,34); 1,3969 (4,19); 1,1925 (1,54); 1,1747 (3,02); 1,1569 (1,51); -0,0002 (6,53) Ex. I-7, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [405] 12,9922 (0,38); 8,7715 (0,37); 8,6617 (1,17); 8,0222 (3,57); 8,0128 (9,56); 7,9937 (0,35); 7,3508 (1,87); 7,3231 (7,08); 7,3012 (7,21); 7,1746 (6,71); 7,1621 (7,00); 7,1585 (6,15); 7,0890 (2,56); 7,0861 (2,56); 7,0636 (2,71); 6,9204 (3,70); 6,9137 (6,26); 6,8981 (4,17); 6,8921 (5,48); 5,8648 (0,63); 5,8525 (1,65); 5,8357 (2,26); 5,8251 (1,92); 5,8076 (1,59); 4,8718 (11,07); 4,8662 (10,08); 4,8259 (3,15); 4,8014 (0,46); 4,7948 (0,36); 4,7674 (3,06); 4,7309 (1,39); 4,6919 (1,12); 4,6139 (1,01); 4,5791 (0,47); 4,4126 (1,20); 4,4035 (1,23); 4,3825 (1,37); 4,0563 (0,82); 4,0470 (1,50); 4,0386 (2,60); 4,0305 (4,26); 4,0211 (3,54); 4,0130 (4,45); 4,0056 (3,60); 3,9955 (1,88); 3,9881 (2,69); 3,9706 (1,68); 3,9259 (1,56); 3,9044 (1,84); 3,8977 (1,24); 3,8820 (1,30); 3,8765 (1,96); 3,8611 (2,11); 3,8552 (1,16); 3,8334 (1,85); 3,8136 (0,48); 3,6065 (2,67); 3,6008 (5,18); 3,5953 (2,56); 3,5802 (0,39); 3,4978 (0,71); 3,4801 (1,85); 3,4623 (2,60); 3,4445 (2,00); 3,4340 (0,43); 3,4268 (0,82); 3,3819 (0,51); 3,3731 (0,82); 3,3635 (0,69); 3,3535 (1,10); 3,3442 (2,07); 3,3304 (20,08); 3,3156 (1,38); 3,3057 (1,23); 3,2835 (1,13); 3,2674 (2,56); 3,2501 (1,95); 3,2403 (0,91); 3,2242 (2,21); 3,2069 (2,25); 3,1709 (1,36); 3,1419 (0,82); 3,1111 (0,45); 3,0754 (0,71); 3,0483 (0,44); 3,0138 (0,53); 2,9472 (0,39); 2,8372 (0,51); 2,8205 (0,92); 2,8016 (1,01); 2,7648 (1,65); 2,7342 (1,22); 2,7036 (0,40); 2,6771 (0,33); 2,6724 (0,45); 2,5080 (36,63); 2,5036 (46,90); 2,4992 (34,39); 2,3305 (0,33); 2,0721 (2,16); 2,0460 (2,77); 1,9904 (5,45); 1,9584 (0,71); 1,9316 (0,42); 1,7294 (0,39); 1,7003 (0,88); 1,6773 (0,85); 1,6485 (0,39); 1,5890 (0,35); 1,5595 (0,97); 1,5289 (1,45); 1,4981 (1,32); 1,4631 (0,69); 1,4041 (11,07); 1,3961 (3,74); 1,3397 (7,11); 1,3224 (16,00); 1,3052 (11,20); 1,2880 (2,43); 1,2491 (0,35); 1,2342 (0,35); 1,1932 (1,83); 1,1753 (10,41); 1,1572 (12,78); 1,1348 (7,30); 1,0097 (5,45); 0,9929 (5,28); 0,0079 (0,57); -0,0002 (12,39); -0,0085 (0,54) Ex. I-8, solvente: CD3CN, espectrómetro: 399,95 MHz [406] 10,1384 (4,87); 7,9635 (1,51); 7,9450 (1,44); 7,6833 (2,36); 7,6811 (2,86); 7,6714 (3,22); 7,6684 (1,83); 7,6487 (5,99); 7,5976 (0,76); 7,5861 (1,11); 7,5783 (0,82); 7,5664 (0,76); 7,5568 (0,48); 6,4608 (1,02); 6,4443 (1,03); 6,4329 (1,06); 6,4162 (1,04); 4,6285 (2,33); 4,6116 (2,40); 4,4785 (0,38); 4,4512 (0,39); 4,3267 (0,42); 4,0990 (1,23); 4,0864 (0,94); 4,0686 (2,80); 4,0554 (1,49); 4,0507 (2,75); 4,0329 (0,94); 4,0275 (1,36); 3,9830 (0,37); 3,9498 (0,40); 3,3104 (0,47); 3,2908 (0,48); 3,2811 (0,95); 3,2712 (0,51); 3,2524 (0,50); 3,1672 (1,48); 3,1505 (1,74); 3,1236 (1,53); 3,1069 (1,36); 2,7614 (0,48); 2,1913 (0,46); 2,1898 (0,51); 2,1692 (146,43); 2,1651 (275,77); 2,1639 (218,61); 2,1469 (1,17); 2,1323 (0,61); 2,1199 (0,97); 2,1139 (1,36); 2,1076 (1,38); 2,1015 (1,04); 2,0954 (0,76); 2,0812 (0,94); 1,9721 (12,09); 1,9645 (14,96); 1,9584 (2,42); 1,9526 (40,42); 1,9464 (79,16); 1,9402 (115,91); 1,9340 (78,66); 1,9279 (39,79); 1,9150 (0,58); 1,8888 (0,58); 1,8536 (15,08); 1,8373 (0,55); 1,8175 (0,82); 1,8083 (16,00); 1,7748 (0,55); 1,7686 (0,77); 1,7623 (0,56); 1,7565 (0,44); 1,7305 (0,37); 1,6986 (0,38); 1,6154 (0,35); 1,5913 (0,33); 1,5812 (0,32); 1,3349 (0,33); 1,2218 (3,22); 1,2040 (6,45); 1,1861 (3,15); -0,0002 (1,13) Ex. I-9, solvente: DMSO-d6, espectrômetro: 399,95 MHz [407] 8,0327 (6,22); 7,5906 (0,54); 7,5747 (0,64); 7,5696 (1,15); 7,5538 (1,19); 7,5487 (0,76); 7,5329 (0,70); 7,3481 (0,81); 7,3300 (2,48); 7,3238 (1,11); 7,3092 (1,66); 7,3025 (0,75); 6,0465 (0,62); 6,0230 (0,78); 6,0166 (0,74); 5,9930 (0,65); 5,0844 (0,38); 5,0466 (1,73); 5,0071 (1,67); 4,9696 (0,39); 4,3987 (0,40); 4,3659 (0,43); 4,0380 (0,51); 4,0202 (0,52); 3,8983 (0,43); 3,8942 (0,40); 3,8679 (0,49); 3,8636 (0,49); 3,8550 (0,59); 3,8506 (0,60); 3,8242 (0,85); 3,8205 (0,87); 3,7880 (0,43); 3,5470 (16,00); 3,5275 (0,76); 3,5040 (0,72); 3,4826 (0,57); 3,4598 (0,56); 3,3900 (0,34); 3,3702 (0,45); 3,3613 (0,73); 3,3519 (0,42); 3,3245 (11,87); 3,1663 (0,53); 2,7902 (0,52); 2,5245 (0,41); 2,5197 (0,70); 2,5112 (8,64); 2,5067 (17,31); 2,5021 (22,66); 2.4974 (16,20); 2,4929 (7,58); 2,0999 (0,80); 2,0945 (0,84); 2,0629 (15,57); 1.9891 (2,31); 1,7285 (0,35); 1,6980 (0,32); 1,5563 (0,33); 1,5271 (0,32); 1,2496 (0,35); 1,1924 (0,64); 1,1746 (1,29); 1,1568 (0,62); 0,0080 (0,52); -0,0002 (14,82); -0,0086 (0,44) Ex. I-10, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [408] 8,0469 (5,74); 7,5142 (0,80); 7,5100 (0,92); 7,4931 (1,33); 7,4682 (0,81); 7,4637 (0,99); 7,4529 (2,98); 7,4486 (3,63); 7,4345 (0,58); 7,4232 (1,09); 7,4170 (0,76); 7,4070 (0,65); 7,4046 (0,79); 7,4015 (0,59); 7,3979 (0,57); 7,3893 (0,39); 7,3827 (0,36); 6,0059 (0,79); 5,9865 (0,93); 5,9780 (0,90); 5,9586 (0,81); 5,0803 (0,36); 5,0426 (1,65); 5,0030 (1,60); 4,9651 (0,36); 4,3930 (0,37); 4,3602 (0,40); 4,0381 (0,64); 4,0203 (0,65); 3,9914 (0,81); 3,9634 (0,95); 3,9479 (1,06); 3,9200 (0,87); 3,8135 (0,36); 3,7798 (0,40); 3,5526 (16,00); 3,3767 (0,36); 3,3561 (1,28); 3,3483 (0,78); 3,3367 (1,27); 3,3240 (8,73); 3,3126 (1,08); 3,2932 (0,91); 3,1569 (0,50); 2,7799 (0,48); 2,5247 (0,40); 2,5199 (0,61); 2,5113 (8,66); 2,5067 (17,70); 2,5021 (23,44); 2.4975 (16,86); 2,4930 (7,97); 2,0767 (0,90); 2,0611 (14,17); 2,0522 (1,34); 1.9892 (2,84); 1,2495 (0,33); 1,1927 (0,79); 1,1749 (1,58); 1,1571 (0,78); 0,0080 (0,43); -0,0002 (14,15); -0,0085 (0,45) Ex. I-11, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [409] 7,9982 (5,94); 7,3449 (0,52); 7,3407 (0,70); 7,3199 (1,87); 7,3060 (0,69); 7,3018 (1,61); 7,2985 (1,84); 7,1486 (1,75); 7,1285 (1,48); 7,0156 (0,96); 6,9981 (1,67); 6,9795 (0,77); 5,8806 (0,85); 5,8628 (0,97); 5,8529 (0,94); 5,8350 (0,86); 5,7577 (1,13); 4,8781 (4,66); 4,8722 (4,67); 4,6666 (2,44); 4,6483 (2,43); 4,5951 (0,67); 4,3878 (0,43); 4,3549 (0,47); 4,0557 (0,38); 4,0379 (1,14); 4,0201 (1,16); 4,0023 (0,39); 3,9284 (0,41); 3,8900 (1,26); 3,8621 (1,05); 3,8470 (1,15); 3,8192 (0,96); 3,5879 (1,22); 3,5821 (2,71); 3,5762 (1,21); 3,3571 (0,39); 3,3375 (0,56); 3,3240 (19,15); 3,3094 (0,40); 3,2993 (0,51); 3,2588 (1,16); 3,2409 (1,12); 3,2158 (1,04); 3,1981 (1,00); 3,1408 (0,57); 2,7458 (0,55); 2,5243 (0,43); 2,5194 (0,75); 2,5108 (10,95); 2,5064 (22,13); 2,5018 (29,24); 2,4973 (21,30); 2,4928 (10,34); 2,0607 (0,89); 2,0308 (1,05); 1,9891 (5,09); 1,8288 (15,58); 1,8235 (1,85); 1,8196 (1,01); 1,7932 (16,00); 1,7823 (0,95); 1,6664 (0,46); 1,6433 (0,37); 1,6320 (0,39); 1,5163 (0,36); 1,5084 (0,38); 1,4872 (0,37); 1,4792 (0,35); 1,1924 (1,33); 1,1746 (2,66); 1,1568 (1,31); -0,0002 (2,35) Ex. I-12, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [410] 8,0416 (5,69); 7,5142 (0,85); 7,5102 (0,98); 7,4930 (1,44); 7,4727 (0,34); 7,4683 (0,84); 7,4638 (1,03); 7,4530 (3,23); 7,4486 (3,86); 7,4344 (0,68); 7,4234 (1,18); 7,4173 (0,86); 7,4048 (0,89); 7,4018 (0,70); 7,3983 (0,66); 7,3896 (0,45); 7,3830 (0,41); 6,0049 (0,84); 5,9855 (1,01); 5,9772 (0,97); 5,9577 (0,88); 5,7581 (0,70); 4,6691 (2,29); 4,6515 (2,34); 4,3911 (0,40); 4,3593 (0,44); 4,0558 (0,32); 4,0380 (0,93); 4,0202 (0,95); 4,0024 (0,35); 3,9909 (0,84); 3,9629 (1,00); 3,9474 (1,24); 3,9323 (0,43); 3,9196 (1,13); 3,8993 (0,45); 3,5533 (16,00); 3,3691 (0,43); 3,3555 (1,19); 3,3501 (0,58); 3,3360 (1,53); 3,3254 (14,63); 3,3120 (1,37); 3,2927 (0,98); 3,1461 (0,53); 2,7512 (0,53); 2,5247 (0,41); 2,5198 (0,67); 2,5113 (7,79); 2,5068 (15,48); 2,5023 (20,20); 2,4977 (14,58); 2,4932 (6,96); 2,0677 (0,85); 2,0372 (0,99); 1,9893 (4,12); 1,8296 (14,61); 1,8187 (0,70); 1,7936 (15,22); 1,7815 (0,68); 1,6721 (0,35); 1,6676 (0,35); 1,6494 (0,33); 1,6417 (0,33); 1,5159 (0,35); 1,4932 (0,33); 1,1925 (1,10); 1,1747 (2,18); 1,1569 (1,07); -0,0002 (1,61) Ex. I-13, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [411] 8,0271 (6,25); 7,5903 (0,53); 7,5745 (0,62); 7,5694 (1,14); 7,5535 (1,18); 7,5484 (0,76); 7,5326 (0,69); 7,3484 (0,80); 7,3297 (2,54); 7,3243 (1,19); 7,3088 (1,66); 7,3029 (0,80); 6,0454 (0,63); 6,0220 (0,78); 6,0155 (0,75); 5,9920 (0,66); 4,6725 (2,29); 4,6557 (2,27); 4,3964 (0,39); 4,3649 (0,42); 4,0379 (0,66); 4,0201 (0,66); 3,9404 (0,38); 3,8978 (0,69); 3,8939 (0,59); 3,8672 (0,49); 3,8630 (0,49); 3,8543 (0,58); 3,8499 (0,59); 3,8238 (0,49); 3,8197 (0,51); 3,5471 (16,00); 3,5264 (0,76); 3,5028 (0,73); 3,4818 (0,56); 3,4586 (0,56); 3,3817 (0,36); 3,3623 (0,42); 3,3528 (0,77); 3,3433 (0,46); 3,3250 (15,50); 3,1551 (0,51); 2,7608 (0,50); 2,5245 (0,34); 2,5197 (0,56); 2,5111 (7,41); 2,5066 (14,97); 2,5020 (19,76); 2,4974 (14,25); 2,4929 (6,74); 2,0859 (0,82); 2,0555 (0,94); 1,9891 (2,95); 1,8325 (15,49); 1,7955 (15,54); 1,6908 (0,33); 1,6698 (0,34); 1,6620 (0,32); 1,5326 (0,33); 1,1924 (0,80); 1,1745 (1,59); 1,1568 (0,78); -0,0002 (1,73) Ex. I-14, solvente: CDCl3, espectrómetro: 250,13 MHz [412] 7,6093 (1,70); 7,5932 (0,43); 7,5684 (0,47); 7,5599 (0,47); 7,4024 (0,76); 7,3874 (1,25); 7,3561 (0,38); 7,3447 (0,46); 7,2658 (5,88); 7,2635 (5,81); 6,0595 (0,34); 6,0271 (0,40); 6,0145 (0,39); 5,9817 (0,38); 5,3038 (3,98); 5,3015 (3,99); 4,7093 (1,76); 4,7048 (1,79); 3,9822 (0,33); 3,9378 (0,34); 3,9131 (0,46); 3,8680 (0,42); 3,4797 (0,45); 3,4464 (0,43); 3,4092 (0,35); 3,3769 (0,35); 3,2957 (0,33); 3,2640 (5,71); 3,2621 (5,51); 2,8063 (0,39); 2,1921 (0,35); 2,1471 (0,46); 1,8761 (0,37); 1,8514 (5,47); 1,8494 (5,40); 1,7818 (0,42); 1,7665 (0,44); 1,7310 (0,37); 1,7150 (0,36); 1,6003 (5,45); 1,2560 (0,32); 1,0915 (16,00); 1,0898 (15,63); 0,0020 (3,70); -0,0002 (3,83) Ex. XVI-81, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [413] 8,0023 (2,21); 7,3274 (0,63); 7,3094 (0,52); 7,3064 (0,61); 7,1559 (0,55); 7,1361 (0,48); 7,0063 (0,54); 4,8848 (1,59); 4,8789 (1,58); 4,0457 (0,33); 4,0280 (0,46); 3,8681 (0,37); 3,8529 (0,41); 3,8252 (0,34); 3,5917 (0,42); 3,5858 (0,91); 3,5799 (0,39); 3,3325 (21,59); 3,2674 (0,44); 3,2496 (0,49); 3,2243 (0,41); 3,2066 (0,40); 2,5323 (0,43); 2,5275 (0,67); 2,5189 (7,55); 2,5144 (15,19); 2,5098 (20,02); 2,5052 (14,38); 2,5006 (6,78); 2,0156 (0,36); 1,9968 (1,09); 1,5688 (0,37); 1,5590 (0,33); 1,5375 (0,32); 1,4130 (16,00); 1,4055 (4,84); 1,3983 (0,54); 1,1828 (0,57) Ex. XVI-96, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [414] 10,1331 (1,80); 7,9900 (2,32); 7,8225 (0,80); 7,5122 (0,57); 7,5092 (0,58); 7,4848 (0,99); 7,4649 (0,42); 6,3801 (0,33); 6,3686 (0,33); 4,0440 (0,39); 4,0162 (0,67); 4,0004 (0,66); 3,9728 (0,57); 3,3355 (5,02); 3,2206 (0,32); 3,1791 (0,44); 3,1628 (0,41); 3,1354 (0,38); 3,1192 (0,38); 2,5121 (5,31); 2,5077 (10,74); 2,5032 (14,32); 2,4987 (10,76); 2,4943 (5,47); 2,3956 (3,63); 2,0202 (0,40); 1,9900 (0,60); 1,5485 (0,36); 1,5391 (0,41); 1,5179 (0,35); 1,5082 (0,34); 1,4022 (16,00); 1,3969 (13,31); 1,3823 (0,80); -0,0002 (6,28) Ex. XVI-99, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [415] 10,1791 (1,59); 8,0298 (0,44); 8,0257 (0,50); 8,0094 (0,57); 8,0067 (0,52); 7,9879 (2,03); 7,7141 (0,51); 7,6953 (0,37); 7,6920 (0,34); 7,6213 (0,41); 7,6054 (0,91); 7,5869 (0,61); 4,0770 (0,34); 4,0490 (0,43); 4,0400 (0,56); 4,0332 (0,54); 4,0222 (0,72); 4,0050 (0,74); 3,9820 (0,36); 3,3146 (76,20); 3,2228 (0,38); 3,2155 (0,57); 3,1993 (0,48); 3,1719 (0,40); 3,1557 (0,39); 2,5109 (4,05); 2,5066 (7,25); 2,5021 (9,26); 2,4977 (6,41); 2,4933 (3,09); 2,0288 (0,39); 1,9877 (2,29); 1,5561 (0,38); 1,5457 (0,37); 1,5242 (0,34); 1,4203 (0,57); 1,4095 (3,12); 1,4028 (16,00); 1,3837 (0,49); 1,1936 (0,57); 1,1758 (1,11); 1,1580 (0,55); -0,0002 (0,49) Ex. XVI-142, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [416] 8,0379 (2,21); 7,5135 (0,38); 7,5098 (0,43); 7,4923 (0,63); 7,4673 (0,37); 7,4629 (0,44); 7,4520 (1,34); 7,4477 (1,52); 7,4226 (0,47); 7,4165 (0,33); 7,4040 (0,37); 6,0031 (0,35); 5,9837 (0,42); 5,9753 (0,40); 5,9558 (0,36); 4,0252 (0,33); 3,9887 (0,66); 3,9606 (0,44); 3,9452 (0,47); 3,9173 (0,39); 3,5512 (6,33); 3,3554 (0,46); 3,3357 (0,63); 3,3237 (9,19); 3,3121 (0,51); 3,2926 (0,41); 3,2460 (0,35); 2,5108 (5,80); 2,5066 (10,93); 2,5021 (14,10); 2,4976 (10,36); 2,4933 (5,17); 2,0453 (0,42); 2,0403 (0,42); 2,0134 (0,49); 1,5667 (0,40); 1,5584 (0,44); 1,5366 (0,40); 1,5274 (0,37); 1,4061 (16,00); 1,0435 (0,44); 1,0283 (0,43) Ex. XVI-405, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [417] 7,9403 (2,52); 7,4067 (0,50); 7,3861 (0,88); 7,3654 (0,70); 7,1577 (0,74); 7,1497 (0,90); 7,1364 (0,57); 7,1297 (0,75); 7,1275 (0,53); 6,2254 (0,35); 6,2008 (0,46); 6,1946 (0,42); 6,1699 (0,36); 4,7922 (0,79); 4,7859 (1,02); 4,7840 (0,98); 4,7776 (0,78); 4,0380 (1,03); 4,0202 (0,99); 4,0024 (0,55); 3,7230 (0,34); 3,7118 (0,48); 3,6810 (0,39); 3,5723 (0,44); 3,5476 (0,44); 3,4430 (0,48); 3,4371 (1,11); 3,4312 (0,46); 3,3224 (6,80); 2,5112 (3,77); 2,5066 (7,61); 2,5020 (10,08); 2,4974 (7,28); 2,4929 (3,45); 2,0660 (0,34); 2,0609 (0,36); 2,0341 (0,41); 2,0288 (0,39); 1,9887 (3,52); 1,5770 (0,32); 1,4097 (16,00); 1,1930 (0,97); 1,1752 (1,92); 1,1573 (0,95); -0,0002 (0,69) Ex. XVI-411, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [418] 7,9551 (2,65); 7,4104 (0,46); 7,3936 (0,47); 7,0086 (0,64); 6,9874 (0,58); 6,9077 (0,32); 6,8862 (0,35); 6,8829 (0,37); 6,0427 (0,34); 6,0346 (0,32); 4,8486 (0,94); 4,8431 (1,62); 4,8375 (0,91); 3,5414 (0,53); 3,5355 (1,20); 3,5296 (0,51); 3,5158 (0,33); 3,4932 (0,33); 3,3217 (3,50); 3,2549 (0,33); 2,8906 (0,76); 2,7311 (0,48); 2,5109 (3,82); 2,5064 (7,66); 2,5018 (10,06); 2,4972 (7,17); 2,4926 (3,38); 2,0629 (0,34); 2,0576 (0,35); 2,0311 (0,41); 2,0258 (0,40); 1,5840 (0,32); 1,5741 (0,35); 1,5532 (0,33); 1,4094 (16,00); 1,3974 (4,87); -0,0002 (7,08) Ex. XVI-412, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [419] 8,0235 (2,59); 7,5685 (0,48); 7,5526 (0,49); 7,3468 (0,35); 7,3290 (0,99); 7,3225 (0,47); 7,3083 (0,67); 6,0203 (0,33); 4,0380 (0,97); 4,0202 (0,94); 4,0024 (0,54); 3,5455 (6,73); 3,5261 (0,33); 3,3235 (9,89); 3,2588 (0,34); 2,5195 (0,38); 2,5111 (4,57); 2,5066 (9,08); 2,5020 (11,93); 2,4975 (8,59); 2,4930 (4,09); 2,0632 (0,36); 2,0576 (0,37); 2,0310 (0,42); 1,9889 (3,21); 1,5730 (0,32); 1,4085 (16,00); 1,1928 (0,84); 1,1750 (1,67); 1,1572 (0,82); - 0,0002 (1,02) Ex. XIIIa-81, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 250,13 MHz [420] 8,0476 (3,47); 7,3672 (0,36); 7,3353 (1,41); 7,3054 (1,33); 7,1686 (0,81); 7,1370 (0,63); 7,0414 (0,47); 7,0114 (0,78); 6,9820 (0,33); 5,9127 (0,37); 5,8843 (0,48); 5,8686 (0,45); 5,8401 (0,38); 4,8933 (2,26); 4,8838 (2,22); 3,9297 (0,40); 3,8852 (0,47); 3,8609 (0,55); 3,8164 (0,46); 3,6534 (0,50); 3,6266 (0,34); 3,6146 (0,78); 3,6053 (1,72); 3,5958 (0,80); 3,5776 (16,00); 3,4196 (0,66); 3,4064 (0,47); 3,3943 (0,67); 3,3770 (0,53); 3,3618 (0,48); 3,3296 (0,55); 3,2946 (0,60); 3,2661 (0,51); 3,2261 (0,44); 3,1973 (0,43); 3,0480 (0,41); 3,0062 (0,39); 2,5269 (2,31); 2,5197 (4,97); 2,5123 (6,87); 2,5050 (4,89); 2,4977 (2,22); 2,2226 (0,38); 2,1762 (0,54); 1,9494 (0,44); 1,9198 (0,45); 1,9077 (0,37) Ex. XIIIa-99, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [421] 10,1852 (0,84); 8,0314 (1,21); 7,6096 (0,56); 7,5908 (0,35); 4,9198 (0,83); 3,5685 (16,00); 2,5153 (1,65); 2,5110 (3,07); 2,5066 (4,02); 2,5022 (2,88); 2,4979 (1,45) Ex. XIIIa-142, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [422] 8,0794 (1,10); 7,4568 (0,52); 7,4530 (0,70); 3,5680 (16,00); 3,5561 (3,16); 3,3620 (0,33); 3,3187 (0,33); 2,5122 (3,27); 2,5077 (6,64); 2,5031 (8,90); 2,4985 (6,58); 2,4940 (3,22); 1,5955 (0,36) Ex. XIIIa-236, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [423] 10,0393 (1,14); 10,0353 (1,07); 8,0737 (1,13); 8,0695 (1,10); 7,9323 (0,83); 7,9014 (0,45); 7,8983 (0,42); 7,8826 (0,51); 7,7509 (0,36); 7,7316 (0,53); 7,6643 (0,37); 7,6455 (0,55); 6,1538 (0,93); 5,8819 (0,37); 3,5694 (16,00); 3,5671 (12,49); 3,5649 (15,32); 3,4501 (0,42); 3,4466 (0,44); 3,4306 (0,45); 3,4269 (0,47); 3,4123 (0,43); 3,4073 (0,49); 3,3878 (0,48); 3,3347 (0,59); 3,3038 (0,70); 3,0320 (0,55); 3,0039 (0,53); 2,5163 (4,08); 2,5125 (5,39); 2,5084 (4,95); 2,2135 (0,49); 2,1809 (0,67); 2,0048 (0,54); 1,9753 (0,48); -0,0002 (0,36); -0,0047 (0,34) Ex. XIIIa-349, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [424] 10,0194 (2,71); 8,0738 (3,28); 7,9545 (1,88); 7,9378 (0,78); 7,9339 (2,11); 7,6260 (1,88); 7,6055 (1,65); 5,8958 (0,45); 5,8766 (0,52); 5,8683 (0,50); 5,8490 (0,45); 3,9953 (0,51); 3,9675 (0,57); 3,9521 (0,66); 3,9244 (0,56); 3,5689 (16,00); 3,4221 (0,79); 3,4095 (0,55); 3,4028 (0,83); 3,3915 (0,34); 3,3792 (0,76); 3,3597 (0,82); 3,3475 (0,61); 3,3157 (0,71); 3,0334 (0,58); 3,0066 (0,56); 2,5679 (0,44); 2,5157 (4,27); 2,5113 (8,22); 2,5068 (10,52); 2,5022 (7,51); 2,4978 (3,56); 2,2079 (0,52); 2,1829 (0,68); 2,1792 (0,69); 1,9731 (0,55); 1,9474 (0,49); 1,3565 (0,95); 0,0079 (0,43); -0,0002 (10,08); -0,0085 (0,34) Ex. XIIIa-412, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [425] 7,9866 (2,24); 7,4120 (0,45); 7,3913 (0,91); 7,3707 (0,66); 7,1635 (0,77); 7,1531 (0,89); 7,1425 (0,65); 7,1331 (0,74); 6,2352 (0,36); 6,2106 (0,47); 6,2044 (0,43); 6,1797 (0,37); 4,7980 (0,90); 4,7920 (1,02); 4,7883 (1,01); 4,7821 (0,87); 3,7339 (0,37); 3,7229 (0,50); 3,6921 (0,42); 3,5774 (0,70); 3,5680 (16,00); 3,5532 (0,52); 3,5356 (0,34); 3,5111 (0,34); 3,4624 (0,59); 3,4567 (1,14); 3,4508 (0,58); 3,4175 (0,36); 3,3598 (0,44); 3,3279 (0,54); 3,0421 (0,44); 3,0155 (0,43); 2,5130 (3,61); 2,5087 (7,01); 2,5042 (9,07); 2,4996 (6,63); 2,4953 (3,26); 2,2274 (0,40); 2,1984 (0,54); 1,9769 (0,40); 1,9498 (0,38); -0,0002 (5,24) Ex. XIIIa-411, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [426] 8,0015 (2,35); 7,4157 (0,58); 7,3985 (0,55); 7,0128 (0,89); 6,9917 (0,82); 6,9107 (0,47); 6,8864 (0,61); 6,8637 (0,43); 6,0736 (0,39); 6,0514 (0,48); 6,0436 (0,47); 6,0210 (0,41); 5,7614 (0,38); 4,8476 (2,03); 3,7794 (0,35); 3,7680 (0,43); 3,7375 (0,39); 3,5680 (16,00); 3,5655 (11,38); 3,5537 (1,28); 3,5212 (0,47); 3,4989 (0,47); 3,4787 (0,37); 3,4564 (0,44); 3,4173 (0,45); 3,3537 (0,58); 3,3226 (0,71); 3,0381 (0,58); 3,0107 (0,56); 2,8913 (0,38); 2,7306 (0,35); 2,5089 (10,65); 2,5049 (14,30); 2,2234 (0,55); 2,1921 (0,72); 1,9766 (0,58); 1,9481 (0,51); -0,0002 (3,54); -0,0027 (2,58) Ex. XIIIa-412, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [427] 8,0656 (0,97); 7,3355 (0,35); 3,5681 (16,00); 3,5526 (2,63); 2,5128 (2,19); 2,5085 (4,36); 2,5039 (5,79); 2,4994 (4,34); 2,4951 (2,19) Ex. VIIa-a-143, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [428] 13,7691 (1,28); 8,0269 (0,33); 7,8403 (1,07); 7,8195 (1,73); 7,8042 (2,66); 7,7584 (2,21); 7,7381 (1,42); 6,1631 (0,88); 6,1492 (0,57); 6,1423 (1,04); 6,1335 (0,98); 6,1126 (0,91); 6,1064 (0,46); 5,6296 (0,44); 5,6015 (0,41); 5,0141 (1,08); 4,9727 (4,57); 4,9653 (2,84); 4,9504 (4,46); 4,9090 (1,05); 4,2764 (1,13); 3,8091 (1,02); 3,7793 (1,13); 3,7648 (1,26); 3,7351 (1,12); 3,6493 (16,00); 3,5693 (3,62); 3,3743 (5,39); 3,1903 (1,20); 3,1695 (1,19); 3,1460 (1,06); 3,1253 (1,05); 2,5114 (7,75); 2,5070 (10,22); 2,5027 (7,52) Ex. VIIIa-a-81, solvente: DMSO-d6, espectrómetro: 399,95 MHz [429] 7,3037 (0,63); 7,2995 (0,72); 7,2809 (1,24); 7,2646 (0,85); 7,2604 (1,00); 7,2462 (1,33); 7,2423 (1,23); 7,2273 (1,52); 7,2234 (1,28); 7,0579 (1,80); 7,0379 (1,52); 6,9489 (0,97); 6,9473 (0,98); 6,9303 (1,69); 6,9287 (1,66); 6,9116 (0,81); 6,9100 (0,78); 5,8459 (0,94); 5,8251 (1,09); 5,8160 (1,08); 5,7952 (0,98); 4,7535 (4,77); 4,7476 (4,83); 3,5303 (1,35); 3,5244 (2,79); 3,5186 (1,36); 3,4687 (1,12); 3,4387 (1,19); 3,4251 (1,39); 3,3952 (1,25); 3,2600 (4,66); 2,9524 (1,32); 2,9315 (1,30); 2,9089 (1,14); 2,8880 (1,13); 2,4336 (5,79); 2,4292 (7,64); 2,4248 (5,66); 2,3714 (16,00) [430] A intensidade sinais agudos está correlacionada com a altura dos sinais um exemplo impresso de um espectro NMR em cm e representa as proporções verdadeiras das intensidades dos sinais. No caso de sinais amplos, podem ser apresentados diversos picos ou o meio do sinal e respectivas intensidades relativas or comparação ao sinal mais intenso no espectro.
[431] Para calibração da alteração química dos espectros 1H NMR, utilizamos tetrametilsiano e/ou alteração química do solvente, particularmente no caso de espectro medidos em DMSO. Por conseguinte, o pico de tetrametilsilano pode mas não precisa ocorrer na lista de picos NMR.
[432] As listas de picos 1h NMR são semelhantes às impressões 1H NMR convencionais e, deste modo, contêm normalmente todos os picos indicados nas interpretações NMR convencionais.
[433] Para além disso, como impressões 1h NMR convencionais, estas podem apresentar sinais solventes, sinais ou estereoisómeros dos compostos alvo, os quais fazem igualmente parte do objecto da presente invenção e/ou picos de impurezas.
[434] No relatório dos sinais dos compostos na ordem delta de solventes e/ou água, as nossas listas de picos 1H NMR apresentam os picos de solvente normais, por exemplo, picos de DMSO em DMSO-d6 e o pico de água, o qual normalmente apresenta uma intensidade alta em média.
[435] Os picos de estereoisómeros dos compostos alvo e/ou picos de impurezas apresentam normalmente, em média, um intensidade inferior comparativamente aos picos dos compostos alvo (por exemplo, com uma pureza de >90%).
[436] Estes estereoisómeros e/ou impurezas podem ser típicos do processo de preparação particular. Os seus picos pode, assim, ajudar a identificar a reprodução do nosso processo de preparação com referência a "impressões digitais do subproduto".
[437] Um especialista a calcular os picos dos compostos alvo por métodos conhecidos (simulação MestreC, ACD, mas também com valores estimados empiricamente avaliados) pode, se necessário, isolar os picos dos compostos alvo, utilizando opcionalmente filtros de intensidade. O isolamento seria semelhante ao levantamento relevante dos picos por meio de interpretação 1H NMR convencional.
[438] Detalhes adicionais sobre lista de picos de 1H NMR pode ser encontrada em Research Disclosure Database Number 564025.
Exemplos de Utilização Teste Fitoftora (tomate)/ de protecção Solventes:49partes por peso de N,N-dimetilformamida Emulsionante: 1 partes por peso de éter alquiliarilo poliglicólico [439] Para se produzir uma um ingrediente ativo adequado, 1 parte em peso do ingrediente ativo é misturada com as quantidades estabelecidas de solvente e emulsionante e o concentrado é diluído com água para se obter a concentração desejada.
[440] Para testar a eficácia de proteção, os tomates novos são pulverizados com a formulação do ingrediente ativo na razão estabelecida de aplicação. 1 dia após o tratamento, as plantas são inoculadas com uma suspensão de esporos de Phytophthora infestans, e depois mantidas a uma umidade relativa 100% e 22 °C durante 24 h. Subsequentemente, as plantas são colocadas em uma câmara climatizada a a aprox. 96% umidade ar relativo relative e a uma temperatura de aprox. 20°C.
[441] A avaliação é realizada 7 dias após inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controlo, enquanto uma eficácia de 100% significa que não se observou qualquer infecção.
[442] Neste teste, os seguintes compostos, de acordo com a invenção, apresentam, a uma concentração de 100 ppm do ingrediente ativo, uma eficácia de 70% ou superior: REIVINDICAÇÕES

Claims (11)

1. Compostos da fórmula (I) caracterizados por os radicais serem, cada um, definidos como segue: RA1 é alquilo-C1-C4, RA2 é alquilo C1-C3, haloalquilo-C1-C3, ou RA2 é um fenilo não substituído ou substituído, um heterociclilo de 5 ou 6 membros substituído, opcionalmente benzofundido, em que os substituintes são cada um independentemente selecionados da seguinte lista: halogênio, alquilo-C1-C4, haloalquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, L1 é oxigênio, RB1 é hidrogênio, RB2 é hidrogênio, Y é oxigênio, X é carbono, R2 é hidrogênio, p é 0, G é G1 = em que a ligação identificada por “v” é ligada diretamente ao X e em que a ligação identificada por “w” é ligada diretamente ao Q, RG1 é hidrogênio, em que a ligação identificada por “x” é ligada diretamente ao G e em que a ligação identificada por “y” é ligada diretamente ao L2, R5 é hidrogênio L2 é uma ligação direta, R1 é fenilo, o qual é substituído, pelo menos, uma vez por um substituinte Z4 e pode, por outro lado, ser não substituído ou adicionalmente substituído, pelos substituintes selecionados de Z1-2, Z1-2 é halogênio, Z4 é -C(=O)H, alquilsulfoniloxi-C1-C6 ou alciniloxi-C2-C4, e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos compostos da fórmula (I).
2. Compostos das fórmulas (VlIIa) e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, caracterizados por os símbolos L2, R1 e R5 terem, cada um, as definições gerais especificadas, conforme definidas na reivindicação 1.
3. Compostos das fórmulas (VIIa) e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, caracterizados por os símbolos L2, R1 e R5 terem, cada um, as definições gerais especificadas, conforme definidas na reivindicação 1, e W5 é cloro, bromo, iodo, p-toluenossulfoniloxi ou metilsulfoniloxi.
4. Compostos das fórmulas (XXVII), (XXX) e (XIII) e sais, complexos metálicos e N-óxidos dos mesmos, caracterizados por os símbolos RB1, RB2, R10, p, R2, X, G, Q, L2 e R1 terem, cada um, as definições gerais especificadas, conforme definidas na reivindicação 1.
5. Método para controlar microorganismos indesejados, caracterizado por os compostos da fórmula (I), conforme definidos na reivindicação 1 serem aplicados aos fungos fitopatogênicos prejudiciais e/ou ao seu habitat.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por os microorganismos serem fungos ou bactérias.
7. Composição para controlar microorganismos indesejados, caracterizada por um conteúdo de, pelo menos, um composto da fórmula (I), conforme definido na reivindicação 1.
8. Utilização de derivados de bis(difluorometil)pirazol da fórmula (I), conforme definidos na reivindicação 1, caracterizada por ser para controlar microorganismos indesejados.
9. Utilização, de acordo com reivindicação 8, caracterizada por os microorganismos serem Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae e Streptomycetaceae .
10. Método para controlar fungos fitopatogênicos pela utilização dos compostos, conforme definidos na reivindicação 1, ou composição, conforme definida na reivindicação 7, caracterizado por ser para aplicada à semente, planta ou partes da planta, frutos ou ao solo no qual as plantas crescem.
11. Utilização de compostos da fórmula (I), conforme definidos na reivindicação 1, caracterizada por ser para tratamento de plantas transgênicas.
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