BE897227A - Traitement des troubles allergiques - Google Patents

Abstract

L'utilisation d'immunoglobuline intacte,polyvalente et injectable par voie intraveineuse,pour le traitement des troubles allergiques,caractérisée en ce que l'immunoglobuline intacte et polyvalente est obtenue à partir de fractions de sérum sanguin par une cryoprécipitation modifiée par l'alcool,avec une légère acidification à pH 4 et encore caractérisée en ce que l'immunoglobuline est administrée de 2 à 5 fois par perfusions intraveineuses,la dose totale donnée à chaque traitement étant comprise entre 0,05 et 2 g/kg.

Description

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  MEMOIRE DESCRIPTIF déposé a l'appui d'une demande de BREVET D'INVENTION formée par 
SANDOZ S. A. pour   Traitement des   troubles allergiques Invention de : Alfred Hâssig et Urs Nydegger Revendication de la priorité de la demande de brevet déposée en Grande   Bretagne   le 13 juillet 1982 sous le   n  3220235   au nom de Central Laboratory of the Blood Donor Service of the Swiss Red Cross 

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 La invention a pour objet le traitement des troubles allergiques dans lesquels interviennent les Igue. 



  L'IgE (immunoglobuline E) est une forme d'immunoglobuline dont on a montre qu'elle intervient dans la réponse des individus allergiques à un allergène auquel ils sont sensibilisés. De telles réactions allergiques peuvent être systémiques, comme le choc anaphylactique ou allergie multiple, ou spécifique à un organe. Les types spécifiques de réactions allergiques sont d'ordre respiratoire (asthme et rhinite allergiques, etc.) ; dermique (dermatite allergique, urticaires, etc.) gastrointestinal, oculaire et autres.. 



  On sait que des injections intramusculaires de gammaglobulines sont utilisées dans le traitement des troubles allergiques, en particulier dans le traitement des allergies respiratoires chez les enfants. des études comparatives ont révélées qu'un tel traitementétaitinefficace, c'est-à-dire que les résultats 

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 obtenus ne représentaient pas une amélioration significative par rapport à ceux obtenus avec un placebo. 



   On a à présent trouvé de façon surprenante que les troubles allergiques peuvent être traités efficacement par l'administration d'immunoglobuline par voie intraveineuse. 



   La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'immunoglobuline (IgG) intacte et poly- 
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 valente sous une forme injectable par voie intraveineuse, pour le traitement des troulbes allergiques faisant intervenir les 19E. 



  , 
De préférence, l'immunoglobuline est utilisée pour le traitement des troubles respiratoires allergiques, par exemple l'asthme allergique et la rhinite allergique (rhume des foins) en particulier l'allergie respiratoire secondaire à une maladie infectieuse, par exemple la bronchite allergique due à une infection bronchique. Le traitement peut être soit de nature thérapeutique, soit prophylactique,   c'est-à-   dire qu'il peut apporter une amélioration dans le cas d'une attaque allergique afgue, ou il peut empêcher le déclenchement d'attaques argues chez les patients allergiques de façon chronique. 



   Par Ig intacte et polyvalente, on entend une Ig qui n'a pas été fractionnée (par exemple avec des concentrations élevées de pepsine) et qui conserve l'intégrité fonctionnelle et structurelle des anticorps IgG   7S.   Cette Ig est obtenue de préférence à partir de fractions de sérum sanguin par une cryoprécipitation modifiée par l'alcool, avec une légère 

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 acidification à pH 4. Un produit approprié est l'immunoglobuline SRK préparée par la Croix Rouge Suisse et vendue par SANDOZ S. A. sous le nom de SandoglobulineR. Les caractéristiques in vitro de ce produit ont été publiées par J. Römer et coll.   dans"Characterization   of Various Immunoglobulin Preparations for Intravenous Application. I.

   Protein Composition and Antibody Content and Characterization of   Various lmn, unoglobulin Preparations   for Intravenous Application. II. Complement Activation and Binding to Staphylococcus Protein A." (Vox Sanguinis Vol. 42, No. 2 pp.   62-73 et   74.80), 1982. 



   Pour son utilisation en thérapeutique,   l'Ig   sera administrée par perfusion intraveineuse sous forme d'une solution à 2-6%, de préférence sous forme d'une 
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 solution à 3% dans du sérum physiologique Le débit approprié pour la perfusion d'une solution à 3% est, par exemple, de 10 à 20 gouttes/minute pendant les 15 premières minutes, de 20 à 30   gouttes/minute   pendant les 15 minutes-suivantes et de 40 à 50   gouttes/minute   par la suite. 



   Pour un effet optimal, l'Ig est administrée par perfusion intraveineuse, de préférence au rythme de 2à 5 perfusions par semaine, préférablement plusieurs jours de suite. La dose totale donnée par traitement est de préférence comprise entre 0,05 et 2 g/kg, plus préférablement entre 0,2 et 0,5 g/kg. La quantité d'Ig administrée à chaque perfusion ne doit pas de préférence dépasser environ 10 g, plus préférablement environ 6g. 



   Chaque traitement peut être répété à 

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 intervalles de 3 semaines ou plus si nécessaire. Par exemple, un patient sensible au rhume des foins provoque par le pollen peut être soumis à un traitement prophylactique annuel, au débutde la saison du pollen. Pour les troubles allergiques non locaux, tels que l'allergie multiple ou l'asthme allergique, l'efficacité du traitement peut être contrôlée en mesurant les taux d'IgE dans le sang, car. des taux élevés d'IgE sont associés à de tels troubles allergiques. 



   Aucun effet secondaire préjudiciable n'a été observé à la suite d'un traitement d'Ig par voie intraveineuse. Le traitement s'est révélé être particulièrement efficace chez les enfant âgés de moins de 14 ans. 



   Les exemples suivants illustrent l'invention : 
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 01 1--l . 41. 

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   EXEMPLE 1 Traitement de la rhinite allergique (rhume des foins)
Une femme de 36 ans souffrant de rhinite allergique chronique a reçu 2 perfusions intraveineuses de 6 9 d'Ig intacte (Sandoglobuline R) : injectable par voie intraveineuse, équivalent à un total de 0,2 g/kg. 



  On a constaté chez cette patiente une forte diminution des symptômes pendant 2 à 4 semaines. 



   EXEMPLE 2 Traitement de l'allergie multiple
Un homme de 60 ans souffrant du syndrome de l'allergie multiple a reçu 5 perfusions de 6   9   de   SandogtobuHn,   soit au total 0,43 g/kg. Le contrôle du taux d'IgE dans le sang a révélé qu'après le traitement la concentration d'IgE était tombée à la moitié de son-niveau d'origine ; l'état du patient s'était nettement amélioré. 



   EXEMPLE 3 Traitement de l'asthme bronchique
On avait diagnostiqué une bronchite asthmatiforme et une broncho-pneumonie chez une petite fille de 3 ans qui souffrait de toux depuis 2 mois. Lors de son admission à l'hôpital, l'enfant présentait les signes physiques d'une complication pulmonaire et les rayons X ont montré la présence d'infiltrats éparpillés. Les examens de laboratoires ont indiqué que le taux d'IgE était légèrement élevé et le test R. A. S. T. (spécifique pour les IgE) avec des cellules épidermiques d'animaux et de l'albumine de poulet était positif. 



  Lors d'une hôspitalisation ultérieure, le taux d'IgE 
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 avait encore auomentée4t-, 1 !' avait souffrait d'attaques 

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 encore augmenté et l'enfantasthmatiques. 



   Alors que les stérofdes topiques et la thérapie habituelle se révélaient être généralement impuissants, le traitement se composant de 5 perfusions de 0,4 g/kg de Sandoglobuline a provoqué une régression significative de l'asthme accompagnée d'une diminution des. attaques allergiques.

Claims (7)

1. REVENDICATIONS 1. L'utilisation d'immunoglobuline intacte, polyvalente et injectable par voie 1 intraveineuse, pour le traitement des troubles allergiques.
2. 2. L'utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le trouble allergique est un trouble allergique respiratoire.
3. 3. L'utilisation selon ta revendication 2, caractérisée en ce que le trouble allergique est une bronchite allergique secondaire à une maladie infectieuse.
4. 4. L'utilisation selonla revendication X, caractérisée en ce que l'immunoglobuline intacte et polyvalente est obtenue à partir de fractions de sérum sanguin par une cryoprécipitation modifiée par l'alcool, avec une légère acidification à pH 4.
5. 5. L'utilisation selon la revendication. l, caractérisée en ce que l'immunoglobuline est administrée de 2 à 5 fois par perfusions intraveineuses, la dose totale donnée à chaque traitement étant comprise entre 0,05 et 2. g/kg.
6. 6. L'utilisation sel. on la rev-endi. cation. 5, caractérisée en ce que la quantité d'immunoglobuline administrée par perfusion ne dépasse pas environ 6 g.
7. 7. Produits et procédés en substance comme ci-dessus décrit avec référence aux exemples cités.