AT367762B - Verfahren zur herstellung neuer ergolinderivate - Google Patents

Description

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  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Ergolinderivate der Formel 
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 worin
X Wasserstoff, Chlor oder Brom,
R, Methyl oder Äthyl und   R   Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Allyl bedeuten, in Form der Basen oder ihrer Säureadditionssalze. 



   X bedeutet vorzugsweise Wasserstoff. Wenn nicht anders angegeben, enthält eine Alkylgruppe vorzugsweise 2, insbesondere 1 Kohlenstoffatom. R, bedeutet vorzugsweise Methyl,   R2   vorzugsweise Alkyl. Eine bevorzugte Ausgangsverbindung umfasst Verbindungen der Formel (I), worin X Wasserstoff, R, und R2 je Methyl bedeuten. 
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 ren handelt. Von den in der DE-OS 2530577 enthaltenen Verbindungen unterscheiden sich die Verbindungen der Formel (I) dadurch, dass sie in Stellung 1 eine Alkyl- oder Allylgruppe aufweisen. 



   Erfindungsgemäss gelangt man zu den Verbindungen der Formel (I), indem man Verbindungen der Formel 
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 worin
Z für Chlor, Brom oder einen aliphatischen oder aromatischen Sulfonyloxyrest steht und
X, R, und Ru obige Bedeutung besitzen, mit einem Alkalimetallcyanid umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der Formel (I) in Form der Basen oder von Säureadditionssalzen gewinnt. 



   Das Verfahren kann analog zu bekannten Methoden erfolgen. Der Rest Z steht in den Verbindungen der Formel (II) vorzugsweise für den   Mesyloxy- oder   den p-Tosyloxyrest. Man geht beispielsweise so vor, dass man eine Verbindung der Formel (II) mit einem Alkalimetallcyanid, wie Natrium-oder Kaliumcyanid, umsetzt. Man arbeitet mit Vorteil unter Erwärmen,   z. B.   auf 50 bis   100 C.   



   Die Verbindungen der Formel (I) können   z. B.   in freier Form als Base oder in Form ihrer 

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 Additionssalze mit Säuren vorliegen. Aus den freien Basen lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze herstellen und umgekehrt. 



   Die Ausgangsprodukte sind bekannt oder nach an sich bekannten Methoden herstellbar. 



   Die Verbindungen der Formel   (I)   in freier Form oder in Form von physiologisch verträglichen Additionssalzen mit Säuren zeichnen sich durch interessante pharmakodynamische Eigenschaften aus. Sie können als Heilmittel verwendet werden. Diese Verbindungen können auf Grund ihrer dopaminergen Eigenschaften bei der Behandlung von Morbus Parkinson und depressiven Zuständen Anwendung finden. 



   Sie besitzen ebenfalls eine Prolactin-sekretionshemmende Wirkung. Prolactin-sekretionshemmende Verbindungen können   z. B.   zur Prophylaxe und Therapie von physiologischer Lactation und Galactorrhoe Anwendung finden. 



   Heilmittel können eine Verbindung der Formel   (I)   in freier Form oder in Form ihrer physiologisch verträglichen Additionssalze mit Säuren enthalten. Diese Heilmittel, beispielsweise eine Lösung oder. eine Tablette, können nach bekannten Methoden, unter Verwendung der üblichen Hilfsund Trägerstoffe, hergestellt werden. 



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Erfindung. 



   Die Temperaturangaben erfolgen in Celsiusgraden. 



   Beispiel   1 : 1, 6-Dimethyl-8a-acetonitril-ergolin I  
2,89 g   8 a -Chlormethyl-l,   6-dimethyl-ergolin I werden in 20 ml Dimethylsulfoxyd gelöst, mit einer Lösung von 1,95 g Kaliumcyanid in 10 ml Wasser versetzt und das Reaktionsgemisch 5 h bei 1100 gerührt. Darauf wird zwischen Methylenchlorid und 2 N Ammoniak verteilt, die organischen Phasen mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt und der Rückstand an 100 g Kieselgel mittels Methylenchlorid/Methanol   (95 :   5) chromatographiert und die reines   l, 6-Dimethyl-8a-aceto-   nitril-ergolin I enthaltenden Fraktionen eingedampft und als Hydrogentartrat aus Aceton-Petrol- äther kristallisiert. 



     Fp. :   115 bis   119    
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Claims (1)

1. =-20, 7 PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer Ergolinderivate der Formel EMI2.2 worin X Wasserstoff, Chlor oder Brom, R, Methyl oder Äthyl und R2 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Allyl bedeuten, in freier Form oder in Form ihrer Additionssalze mit Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 worin Z für Chlor, Brom oder einen aliphatischen oder aromatischen Sulfonyloxyrest steht und X, R, und R2 obige Bedeutung besitzen, mit einem Alkalimetallcyanid umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der Formel (I) in Form der Basen oder von Säureadditionssalzen gewinnt.