NO321965B1 - Analgesiske preparater inneholdende buprenorfin - Google Patents
Analgesiske preparater inneholdende buprenorfin Download PDFInfo
- Publication number
- NO321965B1 NO321965B1 NO20022330A NO20022330A NO321965B1 NO 321965 B1 NO321965 B1 NO 321965B1 NO 20022330 A NO20022330 A NO 20022330A NO 20022330 A NO20022330 A NO 20022330A NO 321965 B1 NO321965 B1 NO 321965B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- buprenorphine
- naloxone
- naltrexone
- nalmefene
- preparation
- Prior art date
Links
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 title claims description 40
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 title claims description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 35
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 11
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims description 24
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims description 23
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 claims description 20
- WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N Nalmefene Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N 0.000 claims description 15
- 229960005297 nalmefene Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- SFNLWIKOKQVFPB-KZCPYJDTSA-N bunavail Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C.C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 SFNLWIKOKQVFPB-KZCPYJDTSA-N 0.000 claims description 7
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 7
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims 3
- RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N naloxone hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N 0.000 description 32
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 229960005250 naloxone hydrochloride Drugs 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxycyclopentyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NC1CCCC1O ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N (4r,4as,7as,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methylidene-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960000677 nalmefene hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 229960000858 naltrexone hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 3
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000018526 Narcotic-Related disease Diseases 0.000 description 2
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229940056146 buprenorphine / naloxone Drugs 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 101000637771 Homo sapiens Solute carrier family 35 member G1 Proteins 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002729 catgut Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 102000053339 human SLC35G1 Human genes 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000011669 lister hooded rat Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002385 psychotomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000020341 sensory perception of pain Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører analgesiske preparater inneholdende buprenorfin ved et subklinisk analgesisk dosenivå i kombinasjon med nalokson, naltrekson eller nalmefen.
Buprenorfin (internasjonalt generisk navn for N-cyklopropylmetyl^a^l-tS^ydroksy-l^^^rimetylpropylføM-endoetano^^jSjM-tetrahycto^ er i kliniske forsøk vist å være et virkesterkt opiat, partielt agonistanalgesisk middel som mangler de psykotomimesiske effektene som forekommer med andre opiatanalgesiske midler. Buprenorfin letter effektivt moderat til alvorlig smerte i doser på 0,1 mg eller mer administrert enten parenteralt eller sublingualt. Det optimale terapeutiske området for enkeltdoser er 0,3 mg - 0,6 mg ved injeksjon og 0,2 - 0,8 mg for sublinguale tabletter.
I dyreforsøk og i mennesker er buprenorfin vist å ha både agonist- (morfinlignende) og antagonistegenskaper. Fra direkte avhengighetsundersøkelser i dyr og i mennesker er det imidlertid konkludert med at buprenorfin ikke fremkaller signifikant fysisk avhengighet som indikert ved undersøkelser av dyrs selvadministrering og ved målingen av euforiserende effekter i humane avhengige personer (human post addicts). Imidlertid lider buprenorfin av bivirkninger som er typiske for opiatagonister, så som kvalme og oppkast, konstipasjon og åndedrettsundertrykkelse i visse pasienter, selv om det er et tak på effekten med hensyn til respiratorisk undertrykkelse som en direkte følge av dens partielle agonistegenskaper.
Nalokson (internasjonalt generisk) navn for l-N-allyl-14-hydroksynorhydromorfinon) er en narkotisk antagonist som har vært inkorporert i orale og sublinguale preparater av forskjellige opoider for å beskytte preparatene mot parenteralt misbruk, samtidig som den analgesiske effekten av opoidet opprettholdes.
GB-A-2150832 beskriver analgesiske preparater i sublingual eller parenteral doseringsform omfattende en aktiv dose av buprenorfin og en mengde av nalokson som er tilstrekkelig til å virke aversivt til en narkotisk avhengighet ved parenteral administrering, men utilstrekkelig til å ødelegge den analgesiske virkningen av buprenorfin. Fortrinnsvis inneholder den parenterale doseringsformen nalokson og buprenorfin innenfor vektforholdet på 1:3 til 1:1 og den sublinguale formen innenfor forholdet 1:2 til 2:1.
Naltrekson (internasjonalt generisk navn for l-N-cyklopropylmetyl-14-hydroksynordihydro-morfinon) er en ren opiatantagonist som, når den administreres oralt (SO mg/dag) som et vedlikeholdslegemiddel for opiatavhengighet, blokkerer effektene av selvadministrerte opiater og dette bidrar til å slukke behovet for legemiddel.
Nalmefen (internasjonalt generisk navn for 5o>17-(cyklopropylmetyl)-4,5-epoksy-6-metylen-morfinan-3,14-diol) er en strukturell analog av naltrekson med opiatantagonist aktivitet.
GB-A-2167633 beskriver et analgesisk preparat i parenteral eller sublingual enhetsdoseringsform omfattende en aktiv dose av buprenorfin og en mengde av naltrekson som er tilstrekkelig til å være aversiv for narkotisk avhengighet ved parenteral administrering, men utilstrekkelig til å ødelegge den analgesiske virkningen av buprenorfin hvor dosen av buprenorfin i den parenterale formen er fra ca. 0,3 mg til ca. 0,6 mg, og i den sublinguale formen fra ca. 0,1 mg til ca. 0,4 mg, og vektforholdene av buprenorfin til naltrekson for den parenterale formen er innenfor området på 12:1 til 3:1 og for den sublinguale formen innenfor forholdet 4.1 til 1:1.
Det er nå overraskende funnet at under-kliniske doseringsnivåer av buprenorfin potentieres og fremmes ved lave doser av nalokson eller naltrekson eller nalmefen. Interaksjonen mellom legemidlene er en synergistisk interaksjon og mer enn de additive effektene av de separate legemiddelenhetene.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig et analgesisk preparat i parenteral eller sublingual enhetsdoseringsform eller i en enhetsdoseringsform egnet for avlevering via slimhinnen, omfattende fra 15 ug til 200 \ ig av buprenorfin pr. enhetsdose og
(i) en mengde av nalokson slik at vektforholdet for buprenorfin og nalokson er i
området på fra 12,5:1 til 27,5:1, eller
(it) en mengde av naltrekson eller nalmefen slik at vektforholdet av buprenorfin til
naltrekson eller nalmefen er i området på fra 12,5:1 til 22,5:1.
Det skal understrekes at betegnelsene buprenorfin, nalokson, naltrekson og nalmefen slik de her anvendes er ment å dekke ikke bare basene, men også deres farmasøytisk akseptable salter. Spesielt foretrukne salter er hydrokloridene.
Det er foretrukket å formulere preparatene i enhetsdoseformer, dvs. fysikalsk adskilte enheter inneholdende de egnede mengdene av buprenorfin og nalokson, naltrekson eller nalmefen, sammen med farmasøytisk akseptable fortynningsmidler og/eller bærere. Slike enhetsdoseringsformer for parenteral administrering er hensiktsmessig i form av ampuller og for avlevering via slimhinnen kan de for eksempel være i form av tabletter for sublingual administrering.
Betegnelsen parenteral er ment å omfatte administrering av preparatet ved en hvilken som helst annen måte enn gjennom fordøyelseskanalen.
Betegnelsen slimhinne er ment å omfatte enhver slimhinne og omfatter munnslimhinne, rektalslimhinne, vaginalslimhinne og neseslimhinne.
Preparater ment for parenteral administrering omfatter en isotonisk oppløsning av buprenorfin og nalokson, naltrekson eller nalmefen i sterilt vann. Hensiktsmessig gjøres oppløsningen isotonisk ved anvendelse av dekstrose og steriliseres ved autoklavering eller ved filtrering gjennom et membranfilter. Preparatene kan administreres intramuskulært, intradermalt, intrapeirtonealt, intravenøst, intraarterielt, subkutant eller ved epidural fremgangsmåte. Preparatene kan også administreres transdermalt.
Preparater i form av sublinguale tabletter inneholder oppløselige hjelpestoffer, så som laktose, mannitol, dekstrose, sukrose eller blandinger derav. De vil også inneholde granulerende og desintegrerende midler så som stivelse, bindemidler, så som povidon eller hydroksypropylmetylcellulose og smørende midler så som magnesiumstearat.
Preparatene for parenteral administrering, eller for avlevering via slimhinnen, så som sublingual administrering, som angitt detaljert ovenfor, kan fremstilles ved fremstillingsteknikker som er velkjente for fagmannen.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse i enhetsdoseringsform inneholder fortrinnsvis nalokson, naltrekson eller nalmefen i en mengde slik at vektforholdet mellom buprenorfin og nalokson, naltrekson eller nalmefen er i området på fra 15:1 til 20:1.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder buprenorfin i en mengde som er under den som er påkrevet i enhetsdose for å oppnå smertelindring. I mennesket er doseringer på ca. 40 ug buprenorfin pr. kilo kroppsvekt påkrevet for å oppnå tilfredsstillende smertelindring i fravær av potensiering.
For typiske kroppsvekter på 50 til 80 kg vil følgelig doseringen være fra 2000 ug til 3200 ug, dvs. fra 2 mg til 3,2 mg av buprenorfin pr. dag. Dette kan hensiktsmessig administreres som 4 enhetsdoser. Mengdene av buprenorfin som er effektive i foreliggende oppfinnelse er under mengdene som er effektive i fravær av de potentierende effektene av nalokson, naltrekson eller nalmefen.
Forholdene for potentieringen av de subkliniske doseringene av buprenorfin ved lave doser av opiatantagonistene ble bestemt ved University Department of Anaesthesia, Addenbrookes Hospital, Cambridge ifølge potetilbaketrekkingsfremgangsmåten etter Hargreaves, K.M., Dubner, R., Brown, F., Flores, C. og Joris, J.: "A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia." Pain 32: 77-88,1988. Denne fremgangsmåten gjør det mulig for forskere å erkjenne en perifert formidlet respons på termisk stimulering forårsaket ved legemidler i den uhindrede rotten.
Resultatene ble oppnådd ved å anvende en BASILE plantartestinnretning (Ugo Brasile, Comerio-Italy). Den består grunnleggende av en bevegelig LR. (infrarød) generator plassert under en glassplate hvorpå operatøren plasserer rotten. En pleksiglass innelukning definerer rommet innenfor hvilket dyret er ubegrenset. Det deles i tre kamre, som hjelper operatøren til å utføre raskt "screening"-arbeide: opp til tre rotter kan testes uten noen vesentlig forsinkelse.
Operatøren posisjonerer LR.-generatoren direkte under bakpoten av rotten og aktiverer både LR.-kilden og reaksjonstidtelleren. Når rotten føler smerte og trekker poten tilbake, slås I.R.-generatoren automatisk av og tidtakeren stopper, hvilket bestemmer tilbaketrekningslatensen.
Effektene av buprenorfin ved forskjellige doseringer, nalokson ved forskjellige doseringer, naltrekson ved forskjellige doseringer og buprenorfin i kombinasjon med nalokson eller naltrekson ved forskjellige doseringer ble bestemt ved testing av voksne rotter, hvori perifer mononeuropati ble frembrakt ved å plassere tre løst begrensende ligaturer rundt den felles skiatiske nerven. Testingen ble utført på den åttende dagen etter den operative prosedyren.
For å bestemme en basislinje for sammenligningsformål, ble rotter underkastet Hargreaves potetilbaketrekningstesten før den subkutane injeksjonen av forskjellige legemidler eller legemiddelkombinasjoner ble testet. Rottene ble deretter injisert subkutant med det spesielle legemidlet eller legemiddelkombinasjonen som ble testet og prosent endring i tid før rotten trakk poten tilbake fra den termiske stimuleringen, sammenlignet med basislinjen, ble registrert som en prosent i
potetilbaketrekkingslatens.
Oppfinnelsen beskrives ytterligere med henvisning til de etterfølgende eksemplene.
FREMGANGSMÅTER
KIRURGI
Lister Hooded rotter (180-200 g) ble bedøvet med halotan og den venstre skiatiske nerven ble løst ligert med 3 forkrommede kattetarmsuturer for å indusere en neuropati.
Rottene fikk rekonvalesere i en uke etter prosedyren før den oppførselsmessige testingen ble startet.
LEGEMIDDELPREPARERING
Legemidlene (buprenorfin, nalokson og naltrekson) ble fremstilt friskt i vann ved en konsentrasjon på 1 mg/ml. Forrådene ble deretter fortynnet i saltvannsoppløsning for å oppnå de forskjellige konsentrasjonene som ble anvendt i undersøkelsen.
Legemidler ble injisert subkutant i halsfolden.
TESTING
Etter 8 dager ble den termisk nociceptive terskelen, som bestemt ved bakpotetilbake-trekkingslatensen, målt ved å anvende en plantartest Ugo Basile, Comero, Italia. Før testingen ble rotten plassert i pleksiglassboksen og tillatt 5 minutter tilvenning. Varmekilden ble posisjonert under plantaroverflaten av en bakpote tilfeldig og ble aktivert. Dette initierte en tidtakingskrets som målte tidsintervallet mellom påleggingen av lysstrålen og tilbaketrekkingen av bakpoten. Denne verdien ble angitt som tilbaketrekkingslatens.
Potetilbaketrekkingslatens ble bestemt før injeksjon og ved forskjellige tider etter injeksjon. Tre målinger ble tatt pr. pote.
EKSEMPEL 1
Effektene av buprenorfin og buprenorfin/nalokson ved vektforhold på 20:1 og 15:1 ble bestemt ved forskjellige doser av buprenorfin uttrykt som ug/kg kroppsvekt av legemidlet administrert subkutant til rotter (n = 3).
Resultatene av disse testene er angitt i fig. 1. Potentieringen av subkliniske doser av buprenorfin ved lavdose nalokson kan klart ses fra kurven i fig. 1. Begge buprenorfin/- naloksonkombinasjonene viste markert økning i potetilbaketrekkingslatenser ved begge vektforhold hvor buprenorfindosen var 1,25 ug og 2,5 ug, sammenlignet med buprenorfin alene som ikke hadde noen signifikant effekt ved disse doseringsnivåene.
EKSEMPEL 2
Buprenorfin ble administrert til rotter (n = 6) ved et doseringsnivå på 2,5 ug/kg kroppsvekt av rottene. Buprenorfin ble samadministrert subkutant med enten nalokson eller naltrekson ved forskjellige vektforhold varierende fra 5:1 til 30:1. For å tilveie-bringe egnede basislinjepunkter ble nalokson og naltrekson alene også administrert subkutant til rotter ved samme doseringsnivåer som de anvendt i kombinasjonsbehand-lingene.
Resultatene er angitt i fig. 2, hvorfra potentieringen av de subkliniske dosene av buprenorfin ved nalokson eller naltrekson klart fremgår.
EKSEMPEL 3
For å undersøke virkningsvarigheten av flere forhold (10:1,15:1 og 20:1 buprenor-fimnalokson, med en fastsatt dose buprenorfin) ble effekten på potetilbaketrekkingslatens (PWL) fulgt over en 26 timers periode etter subkutan injeksjon. Resultatene er angitt i fig. 3, hvorfra det fremgår at effekten allerede var maksimal etter 40 minutter og deretter avtok skarpt over 6 timer. Ved 26 timer var imidlertid en resteffekt fremdeles synlig, selv om dette ikke var statistisk signifikant. Den maksimale effekten ved hvert forhold (40 minutter) var sammenlignbar med resultatene vist i fig. 2. Effekten observert med 10:1 forholdskombinasjonen var ikke statistisk signifikant.
EKSEMPEL 4
Et parenteralt preparat med følgende sammensetning:
ble fremstilt ved å oppløse dekstrose, buprenorfinhydroklorid og naloksonhydroklorid i denne rekkefølgen under omrøring, i ca. 95% satsvolum av vann for injeksjon. Surheten av oppløsningen ble justert til pH 4,0 ved tilsetning av 0,1 M saltsyre, og oppløsningen ble brakt til volum med vann for injeksjon. Oppløsningen ble filtrert gjennom et 0,22 Om membranfilter og overført til steriliserte 1 ml eller 2 ml glassampuller inneholdende 1 ml eller 2 ml av oppløsningen. Ampullene ble forseglet og produktet sterilisert ved autoklavering.
EKSEMPEL 5
Formuleringen fra eksempel 4 ble variert ved å anvende 0,005 mg/ml naloksonhydroklorid i stedet for 0,0067 mg/ml.
EKSEMPEL 6
Preparatet fra eksempel 4 ble modifisert med 0,0067 mg/ml naltreksonhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet i eksempel 1.
EKSEMPEL 7
Preparatet fra eksempel 4 ble modifisert med 0,005 mg/ml naltreksonhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet i eksempel 1.
EKSEMPEL 8
Preparatet fra eksempel 4 ble modifisert med 0,0067 mg/ml nalmefenhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 4.
EKSEMPEL 9
Preparatet fra eksempel 4 ble modifisert med 0,005 mg/ml nalmefenhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 4.
EKSEMPEL 10
En sublingualtablett med følgende sammensetning:
ble fremstilt ved å sikte alle materialene med unntak av magnesiumstearat gjennom en 750 um sikt og blande dem sammen. De blandede pulverne ble deretter underkastet en vandig granuleringsprosedyre og tørket ved 50°C. De resulterende kornene ble tvunget gjennom en 750 um sikt og blandet med magnesiumstearat (forsiktet gjennom en 500 Hm sikt). Tablettkornene ble komprimert for å gi tabletter av 5,56 mm diameter og vekt 60 mg.
EKSEMPEL 11
Preparatet fra eksempel 10 ble variert ved å anvende 0,005 mg/tablett av naloksonhydroklorid og justere vekten av laktose.
EKSEMPEL 12
Preparatet fra eksempel 10 ble modifisert med 0,0067 mg/tablett av naltreksonhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 10.
EKSEMPEL 13
Preparatet fra eksempel 10 ble modifisert med 0,005 mg/tablett av naltreksonhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 10.
EKSEMPEL 14
Preparatet fra eksempel 10 ble modifisert med 0,0067 mg/tablett av nalmefenhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 10.
EKSEMPEL 15
Preparatet fra eksempel 10 ble modifisert med 0,005 mg/tablett av nalmefenhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 10.
EKSEMPEL 16
En suppositorie med følgende sammensetning:
mg/suppositorie
ble fremstilt ved å blande bestanddelene sammen og smelte dem ved mellom 60° og 70°C. Den smeltede massen helles i en éngangs-form av plastmateriale hvori suppositoriene støpes og forblir innelukket inntil de fjernes av pasienten.
EKSEMPEL 17
Preparatet fra eksempel 16 ble variert ved å anvende 0,005 mg/suppositorie av naloksonhydroklorid.
EKSEMPEL 18
Preparatet fra eksempel 16 ble modifisert med 0,0067 mg/suppositorie av naltreksonhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 16.
EKSEMPEL 19
Preparatet fra eksempel 16 ble modifisert med 0,005 mg/suppositorie av naltreksonhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 16.
EKSEMPEL 20
Preparatet fra eksempel 16 ble modifisert med 0,0067 mg/suppositorie av nalmefenhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 16.
EKSEMPEL 21
Preparatet fra eksempel 16 ble modifisert med 0,005 mg/suppositorie av nalmefenhydroklorid anvendt i stedet for naloksonhydrokloridet fra eksempel 16.
Claims (3)
1.
Analgesisk preparat i parenteral eller sublingual enhetsdoseringsform eller i en enhetsdoseringsform egnet for avlevering via slimhinnen, omfattende fra 15 ug til 200 Hg av buprenorfin pr. enhetsdose og (iii) en mengde av nalokson slik at vektforholdet for buprenorfin og nalokson er i området på fra 12,5:1 til 27,5:1, eller (iv) en mengde av naltrekson eller nalmefen slik at vektforholdet av buprenorfin til naltrekson eller nalmefen er i området på fra 12,5:1 til 22,5:1.
2.
Preparat ifølge krav 1, hvor enhetsdoseformen inneholder en mengde av nalokson slik at vektforholdet mellom buprenorfin og nalokson er i området på fra 15:1 til 20:1.
3.
Preparat ifølge krav 1, hvor enhetsdoseirngsformen inneholder en mengde av naltrekson eller nalmefen slik at vektforholdet mellom buprenorfin og naltrekson eller nalmefen er i området på fra 15:1 til 20:1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9927359.1A GB9927359D0 (en) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | Improvements in or relating to organic compositions |
| US17620800P | 2000-01-14 | 2000-01-14 | |
| PCT/GB2000/004372 WO2001035942A2 (en) | 1999-11-19 | 2000-11-17 | Analgesic compositions containing buprenorphine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20022330D0 NO20022330D0 (no) | 2002-05-15 |
| NO20022330L NO20022330L (no) | 2002-07-04 |
| NO321965B1 true NO321965B1 (no) | 2006-07-31 |
Family
ID=26316086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20022330A NO321965B1 (no) | 1999-11-19 | 2002-05-15 | Analgesiske preparater inneholdende buprenorfin |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6995169B2 (no) |
| EP (1) | EP1242087B1 (no) |
| JP (1) | JP4745576B2 (no) |
| KR (1) | KR100726699B1 (no) |
| CN (1) | CN100431543C (no) |
| AR (1) | AR031682A1 (no) |
| AT (1) | ATE262335T1 (no) |
| AU (1) | AU777259B2 (no) |
| BR (1) | BR0015580A (no) |
| CA (1) | CA2392013C (no) |
| CO (1) | CO5261517A1 (no) |
| CZ (1) | CZ303160B6 (no) |
| DE (1) | DE60009346T2 (no) |
| DK (1) | DK1242087T3 (no) |
| ES (1) | ES2214334T3 (no) |
| GB (1) | GB2356348B (no) |
| HK (1) | HK1055389A1 (no) |
| HU (1) | HU229565B1 (no) |
| IL (2) | IL149580A0 (no) |
| MX (1) | MXPA02004978A (no) |
| NO (1) | NO321965B1 (no) |
| NZ (1) | NZ519023A (no) |
| PL (1) | PL199727B1 (no) |
| PT (1) | PT1242087E (no) |
| RO (1) | RO121174B1 (no) |
| RU (1) | RU2255737C2 (no) |
| SI (1) | SI21025B (no) |
| SK (1) | SK286888B6 (no) |
| TR (1) | TR200400653T4 (no) |
| TW (1) | TW550070B (no) |
| WO (1) | WO2001035942A2 (no) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR031682A1 (es) * | 1999-11-19 | 2003-10-01 | Reckitt Benckiser Helthcare Uk | Composiciones farmaceuticas |
| US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US7666876B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
| GB0300531D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | West Pharm Serv Drug Res Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE602004012403T2 (de) | 2003-04-29 | 2009-03-19 | Orexigen Therapeutics, Inc., La Jolla | Zusammensetzungen zur beeinflussung des gewichtsverlusts |
| DK1765292T3 (en) | 2004-06-12 | 2018-01-02 | Collegium Pharmaceutical Inc | ABUSE PREVENTIONAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS |
| AU2006323048B2 (en) * | 2005-11-22 | 2013-07-04 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
| WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| EP1897543A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-12 | Euro-Celtique S.A. | Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy |
| US20080125592A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-05-29 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone, naltrexone, and buprenorphine |
| CA2674915C (en) * | 2006-10-17 | 2015-06-30 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone |
| US8093261B2 (en) | 2006-10-24 | 2012-01-10 | The Johns Hopkins University | Rapid release mini-tablets provide analgesia in laboratory animals |
| JP2010508997A (ja) | 2006-11-09 | 2010-03-25 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 減量薬を投与するための方法 |
| US20080199407A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Slater Kenneth C | Drug Detoxification Protocol Using Microdosing |
| GB2447016A (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Buprenorphine/naloxone compositions |
| GB2447014A (en) | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone |
| GB2447013A (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Analgesic composition containing buprenorphone and nalmefene |
| GB2447015A (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone |
| ES2572157T3 (es) * | 2007-09-03 | 2016-05-30 | Nanotherapeutics Inc | Composiciones en forma de partículas para la administración de fármacos poco solubles |
| US20090082383A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched buprenorphine |
| EP2303025A4 (en) | 2008-05-30 | 2012-07-04 | Orexigen Therapeutics Inc | METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES |
| US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
| US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| MX344303B (es) | 2010-01-11 | 2016-12-13 | Orexigen Therapeutics Inc | Metodos para proveer terapia de perdida de peso en pacientes con depresion mayor. |
| LT2826467T (lt) | 2010-12-22 | 2017-09-25 | Purdue Pharma L.P. | Padidinto saugumo kontroliuojamo atpalaidavimo vaisto forma |
| PH12013501345A1 (en) | 2010-12-23 | 2022-10-24 | Purdue Pharma Lp | Tamper resistant solid oral dosage forms |
| EA029507B1 (ru) | 2011-09-19 | 2018-04-30 | Орексо Аб | Новая, не допускающая злоупотребления фармацевтическая композиция для лечения опиоидной зависимости |
| AU2013271622B2 (en) | 2012-06-06 | 2018-03-01 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods of treating overweight and obesity |
| CA2899455C (en) | 2013-01-30 | 2021-06-08 | Pharmorx Therapeutics, Inc. | Treatments for depression and other diseases with a low dose agent |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| WO2015038327A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Insys Pharma, Inc. | Sublingual buprenorphine spray |
| US8969371B1 (en) | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
| CN106456634A (zh) | 2014-04-22 | 2017-02-22 | 大塚制药株式会社 | 布雷帕唑和纳美芬的组合及其用于治疗物质有关的病症的用途 |
| US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
| AU2021217164A1 (en) * | 2020-02-05 | 2022-08-25 | Summit Biosciences Inc. | Drug products for intranasal administration and uses thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8332556D0 (en) * | 1983-12-06 | 1984-01-11 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
| GB8430109D0 (en) | 1984-11-29 | 1985-01-09 | Gkn Technology Ltd | Securing components |
| GB8430346D0 (en) * | 1984-11-30 | 1985-01-09 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
| GB2213058B (en) * | 1987-12-03 | 1991-07-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Compositions comprising buprenorphine and naltrexone for treatment of opiate addicts |
| US5472943A (en) * | 1992-09-21 | 1995-12-05 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other opioid agonists |
| US5512578A (en) * | 1992-09-21 | 1996-04-30 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opiod agonists |
| US5580876A (en) * | 1992-09-21 | 1996-12-03 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists |
| US20010006967A1 (en) * | 1992-09-21 | 2001-07-05 | Stanley M. Crain | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating adverse side effects caused by tramadol and other bimodally-acting opioid agonists |
| AR031682A1 (es) * | 1999-11-19 | 2003-10-01 | Reckitt Benckiser Helthcare Uk | Composiciones farmaceuticas |
| JP2004501094A (ja) * | 2000-05-05 | 2004-01-15 | ペイン・セラピューティクス・インコーポレイテッド | オピオイドアゴニストの効力を増強するか、またはオピオイドアゴニストの有害な副作用を減弱するための新規な組成物および方法 |
-
2000
- 2000-11-16 AR ARP000106062A patent/AR031682A1/es unknown
- 2000-11-17 KR KR1020027006375A patent/KR100726699B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 MX MXPA02004978A patent/MXPA02004978A/es active IP Right Grant
- 2000-11-17 ES ES00977658T patent/ES2214334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-17 AU AU15297/01A patent/AU777259B2/en not_active Ceased
- 2000-11-17 SK SK876-2002A patent/SK286888B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 CA CA002392013A patent/CA2392013C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 NZ NZ519023A patent/NZ519023A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 AT AT00977658T patent/ATE262335T1/de active
- 2000-11-17 GB GB0028088A patent/GB2356348B/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 BR BR0015580-2A patent/BR0015580A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-11-17 DE DE60009346T patent/DE60009346T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-17 PL PL355330A patent/PL199727B1/pl unknown
- 2000-11-17 RU RU2002116361/15A patent/RU2255737C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 WO PCT/GB2000/004372 patent/WO2001035942A2/en active IP Right Grant
- 2000-11-17 CN CNB008159181A patent/CN100431543C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 PT PT00977658T patent/PT1242087E/pt unknown
- 2000-11-17 SI SI200020061A patent/SI21025B/sl not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 IL IL14958000A patent/IL149580A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-17 TR TR2004/00653T patent/TR200400653T4/xx unknown
- 2000-11-17 JP JP2001537935A patent/JP4745576B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 RO ROA200200620A patent/RO121174B1/ro unknown
- 2000-11-17 CO CO00087459A patent/CO5261517A1/es active IP Right Grant
- 2000-11-17 CZ CZ20022121A patent/CZ303160B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 DK DK00977658T patent/DK1242087T3/da active
- 2000-11-17 HU HU0203588A patent/HU229565B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 EP EP00977658A patent/EP1242087B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-29 TW TW090101624A patent/TW550070B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-09 IL IL149580A patent/IL149580A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-05-14 US US10/145,284 patent/US6995169B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-15 NO NO20022330A patent/NO321965B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-20 HK HK03107582.6A patent/HK1055389A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-20 US US11/254,602 patent/US7402591B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 US US11/254,988 patent/US20060058333A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-20 US US11/254,525 patent/US20060069113A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO321965B1 (no) | Analgesiske preparater inneholdende buprenorfin | |
| EP0144243B1 (en) | Analgesic compositions | |
| AU613993B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20100227876A1 (en) | Methods of Reducing Side Effects of Analgesics | |
| US20100168147A1 (en) | Medicinal Compositions Comprising Buprenorphine And Naloxone | |
| Grasing et al. | Behavioral measures of anxiety during opiate withdrawal | |
| ZA200203902B (en) | Analgesix compositions containing buprenorphine. | |
| AU1256501A (en) | A method of treating substance addiction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: RB PHARMACEUTICALS LTD Free format text: NEW ADDRESS: 102-105 BATH ROAD, GB-SL13UH SLOUGH |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |