Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

NO327675B1 - Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. - Google Patents

Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. Download PDF

Info

Publication number
NO327675B1
NO327675B1 NO20003968A NO20003968A NO327675B1 NO 327675 B1 NO327675 B1 NO 327675B1 NO 20003968 A NO20003968 A NO 20003968A NO 20003968 A NO20003968 A NO 20003968A NO 327675 B1 NO327675 B1 NO 327675B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
inorganic salt
pharmaceutical composition
composition according
cation
aluminum
Prior art date
Application number
NO20003968A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20003968L (no
NO20003968D0 (no
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO327675(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of NO20003968D0 publication Critical patent/NO20003968D0/no
Publication of NO20003968L publication Critical patent/NO20003968L/no
Publication of NO327675B1 publication Critical patent/NO327675B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en farmasøytisk sammensetning, omfattende
(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som
aktiv ingrediens og et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig, forutsatt at:
(i) det uorganiske saltet er ikke hydrotalkit eller syntetisk hydrotalkit; og
(ii) anionet av det uorganiske saltet er ikke et fosfat.
Spesielt omfatter oppfinnelsen bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-iso-propyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre]kalsiumsalt (vist formel I nedenfor).
Midlet er beskrevet som en inhibitor av 3-hydroksy-3-metylglutaryl CoA reduktase (HMG CoA reduktase) i europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 0521471 og i Bioorganic and Medical Chemistry, (1997), 5(2), 437-444 og er nyttig for behandling av hyperkolesterolemi, hyperlipidproteinemi og aterosklerose.
Et problem assosiert med midlet er at det gjennomgår degradering under visse betingelser. Hoveddegraderingsproduktene som blir dannet er tilsvarende (3R.5S) lakton (nedenfor referert til som "laktonet") og et oksidasjonsprodukt (nedenfor referert til som "B2") hvori hydroksygruppen ved siden av karbon-karbon-dobbelt-bindingen er oksidert til en ketonfunksjonalitet.
Potensialet for betydelig degradering av midlet gjør det vanskelig å formulere og tilveiebringe en farmasøytisk sammensetning med akseptabel lagringstid for et omsetningsprodukt.
Farmasøytiske formuleringer av visse 7-substituerte-3,5-dihydroksy-6-hepten-syresalter som er HMG CoA reduktaseinhibitorer, er beskrevet i UK patent 2262229. Disse formuleringene krever tilstedeværelse av et alkalisk medium (så som karbonat eller bikarbonat) som har evne til å tilveiebringe en pH på minst 8 til den vandige løsningen eller dispersjonen av sammensetningen.
Vi har derimot oppdaget at for midlet er det ikke tilstrekkelig å forbedre stabiliteten ved kun å kontrollere pH i formuleringen. Vi har oppdaget at med midlet blir stabiliteten forbedret ved seleksjon av et uorganisk salt som blir tilsatt til sammensetningen som inneholder en eller flere flerverdige uorganiske kationer. Uten å være bundet til noen teori mener vi at det flerverdige uorganiske kationet stabiliserer strukturen til midlet og gjør det mindre mottakelig for oksidasjon og/eller laktonisering.
Vi presenterer som et ytterligere trekk ved oppfinnelsen
(1) En farmasøytisk sammensetning omfattende midlet som et aktivt ingrediens og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig. (2) Anvendelse av et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig som et stabiliseringsmiddel i en farmasøytisk sammensetning omfattende midlet.
Foretrukne trekk ved oppfinnelsen er:
(1) hvori midlet er tilstede i sammensetningen er mer enn 5 mg, fortrinnsvis mer enn 10 mg. Ekskluderte sammensetninger er de hvori midlet er tilstede med 1 mg, 2 mg, 5 mg og 10 mg. Foretrukne sammensetninger er de hvori mengden av midlet er 20 mg, 40 mg eller 80 mg
(2) hvori stabiliseringsforbindelsen ikke er syntetisk hydrotalkit
(3) den farmasøytiske sammensetningen som blir dannet er en tablett eller et pulver
Det er foretrukket at den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen er en tablett.
Flerverdig kation tilstede i det uorganiske saltet kan bli valgt fra følgende, kalsium, magnesium, sink, aluminium og jern eller en blanding derav. Foretrukne flerverdige kationer er kalsium, aluminium og magnesium eller en blanding derav. Spesielt foretrukne flerverdige kationer er aluminium og magnesium eller en blanding derav.
Motanionet i det uorganiske saltet kan bli valgt fra et fosfat, karbonat, silikat, oksid og et metasilikat. Foretrukne motanioner er valgt fra et karbonat, et silikat, et oksid og et metasilikat. Spesielt foretrukne motanioner er valgt fra et silikat, et oksid eller et metasilikat.
Individuelle aspekter av oppfinnelsen innbefatter et uorganisk salt omfattende et flerverdig kation valgt fra hvilke som helst av de ovennevnte og et motanion også valgt fra hvilke som helst av de ovennevnte.
Foretrukne uorganiske salter for anvendelse i foreliggende oppfinnelse er aluminiummagnesiummetasilikat (Neusolin™, Fuji Chmical Industry Limited), dibasisk eller tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat. Aluminiummagnesiummetasilikat og tribasisk kalsiumfosfat er spesielt foretrukket.
Det er også foretrukket at en slik sammensetning har en god strømningsrate for å assistere bearbeiding til enhetsdoseringsformer for oral administrering, for eksempel til tabletter, og både oppløsnings- og desintegrasjonskaraktertrekk når bearbeidet til tabletter for oral administrering, idet tablettene kan ha forskjellige doseringsstyrker.
Forholdet mellom uorganisk salt og midlet i den farmasøytiske sammensetningen er for eksempel innenfor området 1:80 til 50:1 i vekt, for eksempel 1:50 til 50:1 i vekt, så som 1:10 til 10:1 i vekt og mer foretrukket er 1:5 til 10:1 i vekt.
Det er foretrukket at den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen blir formulert til en oral doseringsform, så som en tablett. Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omfatter følgelig en farmasøytisk sammensetning som omfatter midlet, et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig, og en eller flere fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler eller smøremidler. Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen vedrører en farmasøytisk sammensetning for oral administrering omfattende midlet, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler, en eller flere oppløsningsmidler, en eller flere smøremidler og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig.
Egnede fyllstoffer innbefatter for eksempel laktose, sukker, stivelse, modifisert stivelse, mannitol, sorbitol, uorganiske salter, cellulosederivater (foreksempel mikrokrystallinsk cellulose, cellulose), kalsiumsulfat, xylitol og laktitol.
Egnede bindemidler innbefatter for eksempel polyvinylpyrrolidin, laktose, stivelser, modifiserte stivelser, sukkerforbindelser, gummiakasi, gummitragakant, guargummi, pektin, voksbindemidler, mikrokrystallinsk cellulose, metylcelluose, karboksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksyproylcellulose, kopolyvidon, gelatin og natriumalginat.
Egnede oppløsningsmidler innbefatter krosskarmellosenatrium, krosspovidon, polyvinylpyrrolidon, natriumstivelseglykolat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose.
Egnede smøremidler innbefatter for eksempel magnesiumstearat, stearinsyre, palmitinsyre, kalsiumstearat, talk, karnaubavoks, hydrogenerte vegetabilske oljer, mineralolje, polyetylenglykoler og natriumstearylfumarat.
Ytterligere konvensjonelle eksipienter som kan bli tilsatt innbefatter konserveringsmidler, stabiliseringsmidler, anti-oksidanter, silikastrømkondisjonerings-midler, anti-adherenter eller glidemidler.
Andre egnede fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler, smøremidler og ytterligere eksipienter som kan bli anvendt er beskrevet i Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. utg. American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice og Industrial Pharmacy, 2. utg., Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets Volume 1,2. utg. Lieberman, Herbert A., et al., 1989; Modem Pharmaceutical, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; og Remingtons Pharmaceutical Sciences, 15. utg. 1975.
Midlet vil vanligvis bli presentert i en mengde innenfor området 1 til 50% og fortrinnsvis fra 1 til 20 %, så som 1 til 20% og spesielt 5 til 18 vekt-%.
Vanligvis vil en eller flere fyllstoffer være tilstede i en mengde på 30 til 90 vekt-%. Vanligvis vil en eller flere bindemidler være tilstede i en mengde på 2 til 90 vekt-%.
Vanligvis vil en eller flere oppløsningsmidler være tilstede i en mengde på 2 til 10%, og spesielt 4 til 6 vekt-%.
Det er å bemerke at en bestemt eksipient kan virke som både et bindemiddel og et fyllstoff, eller som et bindemiddel, et fyllstoff og et oppløsningsmiddel. Vanligvis vil den kombinerte mengden av fyllstoff, bindemiddel og oppløsningsmiddel omfatte for eksempel 70 til 90 vekt-% av sammensetningen.
Vanligvis vil en eller flere smøremidler være tilstede i en mengde på 0,5 til 3% og spesielt 1 til 2 vekt-%.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen kan bli fremstilt ved anvendelse av standardteknikker og fremgangsmåter som generelt er kjent innenfor fagområdet, for eksempel ved tørrblanding av komponentene. For eksempel blir midlet og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler og en eller flere oppløsningsmidler, samt andre ytterligere eksipienter blir hvis det er behov for det blandet sammen. Komponentene av blandingen før blanding, eller selve blandingen, kan bli sendt igjennom en sikt, for eksempel en 400-700 (im mesh sikt. Smøremiddel, som også kan bli screenet, blir deretter tilsatt til blandingen og blandingen blir fortsatt helt til en homogen blanding blir oppnådd. Blandingen blir deretter komprimert til tabletter. Alternativt kan en våt granuleringsteknikk bli anvendt. For eksempel blir midlet og et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig, en eller flere fyllstoffer, en eller flere bindemidler og en del av et oppløsningsmiddel, samt andre ytterligere eksipienter blir om nødvendig, blandet sammen, for eksempel ved anvendelse av en granulater, og pulverblandingen blir granulert med et lite volum renset vann. Granulatet blir tørket og sendt igjennom en mølle. Gjenværende oppløsningsmiddel og smøremiddel blir deretter tilsatt til den malte granuleringen og etter blanding blir resulterende homogen blanding komprimert til tabletter. Det er å bemerke at modifikasjoner i tørrblandingen og våtgranulerings-teknikkene, inkludert rekkefølge for tilsetning av komponentene og deres screening og blanding før komprimering til tabletter, kan bli utført ifølge prinsipper som er velkjente innenfor fagområdet.
Et tablettbelegg kan deretter bli påført, for eksempel ved spraybelegging, men en vann-basert film belegningsformulering. Belegget kan for eksempel omfatte laktose, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin, titandioksid og jernoksider. Beleggs-ingredienskombinasjoner er kommersielt tilgjengelige og er beskrevet i eksemplene nedenfor. Belegget kan for eksempel omfatte 0,5 til 10 vekt-% av tablett-sammensetningen, spesielt 1 til 6% og fortrinnsvis 2 til 3%. Belegg inneholdende jernoksider er spesielt foretrukket idet de reduserer dannelsesraten til fotodegraderings-produktene til midlet.
Vi presenterer følgelig som et trekk ifølge oppfinnelsen en farmasøytisk sammensetning omfattende midlet, idet sammensetningen har et jernoksid lysbeskyttende belegg.
Et ytterligere aspekt av oppfinnelsen omfatter en for eksempel for fremstilling av en stabilisert sammensetning som omfatter sammenblanding av midlet med et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig. Ytterligere aspekt av foreliggende oppfinnelse omfatter en fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert farmasøytisk sammensetning som omfatter inkorporering av et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig i en farmasøytisk sammensetning inneholdende midlet.
Følgende farmasøytiske sammensetninger, hvori midlet er kalsiumsaltet ifølge formel I skal illustrere oppfinnelsen.
Eksempel 1
Midlet, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, monohydrat, natriumstivelseglykolat, tribasisk kalsiumfosfat og butylert hydroksytoluen blir blandet sammen i 10 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en nr 40 mesh (425 |im) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C relativt fuktig i en uke. Etter en uke ble det oppdaget bare 0,11% v/v av oksidasjonsproduktet B2 som ble dannet og bare 0,50% v/v lakton. Til sammenligning ble en lignende formulering hvor 20,0 mg tribasisk kalsiumfosfat ble erstattet av 20,0 mg dibasisk kalsiumfosfat, 0,23%v/v B2 ble dannet og 15,61% v/v lakton.
Eksempel 2
Midlet, povidon, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, butylert hydroksytoluen, tribasisk kalsiumfosfat og natriumstivelseglykolat (i mengder angitt ovenfor) ble blandet i 5 til 60 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en #40 mesh (425 jim) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter. De komprimerte tablettene ble belagt ved spraying med en blanding av hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 400, titandioksid og jernoksid (solgt som Spectrablend av Warner-Jenkinson) og vann i en beleggspanne. Vektøkningen tilveiebrakt ved belegget var 1 -6% v/v og fortrinnsvis 2-3% v/v. Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C ved relativ fuktighet i en uke. Etter en uke var det bare 0,06% v/v av oksidasjonsproduktet B2 som var dannet og bare 2,22% v/v lakton.
Eksempel 3
Midlet og krospovidon ble blandet sammen i 5 minutter og blandingen ble deretter sendt gjennom en 400-700 nm sikt. En liten porsjon mikrokrystallinsk cellulose ble sendt gjennom sikten deretter. Screenet materiale ble blandet med de andre ingrediensene, ekskludert smøremiddel, i 10 minutter. Magnesiumstearat ble sendt gjennom en #40 mesh (425|xm) sikt og tilsatt til blandingen og blandingen ble blandet i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i tabletter. De komprimerte tablettene ble belagt ved spraying med en blanding av laktosemonohydrat, hydroksypropylmetylcellulose, triacetin og jernoksid (solgt som Opadry II av Colorcon) og vann i en beleggspanne. Vektøkingen tilveiebrakt av belegget var 1 -6% v/v og fortrinnsvis 2-3% v/v.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80°C i relativ fuktighet i en uke. Etter dette tidspunktet var bare 0,19% v/v av oksidasjonsproduktet B2 dannet og bare 2,71% v/v lakton.
Eksempel 4
En del av tribasisk kalsiumfosfat og butylert hydroksytoluen ble blandet i 30 sekunder i en pose. Midlet, povidon, gjenværende tribasisk kalsiumfosfat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, monohydrat, tribasisk kalsiumfosfat/butylert hydroksy-toluenblanding og en del natriumstivelseglykolat ble blandet i en granulater i 30 sekunder. Pulveblandingen ble granulert med renset vann i 1 minutt ved addisjons-rate på 70 mg/tablett/minutt. Granuleringen blir tørket i en fluidisert sjikttørker ved 50°C helt til tap ved tørking er mindre enn 2% v/v. Den tørkede granuleringen blir sendt igjennom en mølle (for eksempel Comil). Malt granulering og gjenværende natriumstivelseglykolat ble blandet i omtrent 5 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en #40 mesh (425 |im) sikt og tilsatt til blandingen og blanding ble fortsatt i ytterligere 3 minutter. Den resulterende homogene blandingen ble komprimert i
tabletter.
Tablettene ble lagret ved 70°C/80% relativ fuktighet i en uke. Etter dette var det bare 0,23% v/v av oksidasjonsproduktet B2 dannet og bare 0,28 % v/v lakton.

Claims (32)

1. Farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav som aktiv ingrediens og et uorganisk salt hvor kationet er flerverdig, forutsatt at: (i) det uorganiske saltet er ikke hydrotalkit eller syntetisk hydrotalkit; og (ii) anionet av det uorganiske saltet er ikke et fosfat.
2. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at hvori kationet til det uorganiske salter er valgt fra kalsium, magnesium, sink, aluminium og jern eller en blanding derav.
3. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at kationet av det uorganiske saltet er valgt fra aluminium og magnesium eller en blanding derav.
4. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -3, karakterisert ved at anionet av det uorganiske saltet er valgt fra et karbonat, et silikat, et oksid og et metasilikat.
5. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -3, karakterisert ved at anionet av det uorganiske saltet er valgt fra et silikat, et oksid og et metasilikat.
6. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, karakterisert ved at det uorganiske saltet er aluminiummagnesiummetasilikat.
7. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -6, karakterisert ved at den er en tablett eller et pulver.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -7, karakterisert ved at mer enn 5 mg aktivt ingrediens er tilstede.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av krav 6, karakterisert ved at mer enn 10 mg aktivt ingrediens er tilstede.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -9, karakterisert ved at den er en tablett.
11 Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -9, karakterisert ved at forholdet mellom uorganisk salt og aktivt ingrediens er i området 1:80 til 50:1 i vekt.
12. Farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at den i tillegg omfatter en eller flere fyllstoffer, bindemidler, oppløsningsmidler eller smøremidler.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -8, karakterisert ved at det aktive ingredienset er tilstede i en mengde på 1-50 vekt-% av sammensetningen.
12. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 -8, karakterisert ved at det uorganiske saltet er tilstede i en mengde på 1 -50 vekt-% av sammensetningen.
15. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12, karakterisert ved at fyllstoffet er tilstede i en mengde på 30 til 90 vekt-% av sammensetningen.
16. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12 eller 15, karakterisert ved at bindemidlet er tilstede i en mengde på 2 til 90 vekt-% av sammensetningen.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12,15 eller 16, karakterisert ved at oppløsningsmidlet er tilstede i en mengde på 2 til 10 vekt-% av sammensetningen.
18. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12,15,16 eller 17, karakterisert ved at smøremidlet er tilstede i en mengde på 0,5 til 3 vekt-%.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det aktive ingredienset er kalsiumsaltet av (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre.
20. Anvendelse av et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig for å stabilisere forbindelsen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, forutsatt at: (i) det uorganiske saltet er ikke hydrotalkit eller syntetisk hydrotalkit; og (ii) anionet av det uorganiske saltet er ikke et fosfat.
21. Anvendelse ifølge krav 20, hvor kationet av det uorganiske saltet er valgt fra kalsium, magnesium, zink, aluminium og jern eller en blanding derav.
22. Anvendelse ifølge krav 20, hvor kationet av det uorganiske saltet er valgt fra aluminium og magnesium eller en blanding derav.
23. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 20-22, hvor anionet av det uorganiske saltet er valgt fra et karbonat, et silikat, et oksid og et metasilikat.
24. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 20-22, hvor anionet av det uorganiske saltet er valgt fra et silikat, et oksid og et metasilikat.
25. Anvendelse ifølge krav 20, hvori det uorganiske saltet hvori kationet er flerverdig er valgt fra aluminiummagnesiummetasilikat, tribasisk kalsiumfosfat, tribasisk magnesiumfosfat og tribasisk aluminiumfosfat.
20. Anvendelse ifølge krav 20, hvori det uorganiske saltet hvori kationet er aluminiummagnesiummetasilikat.
27. Fremgangsmåte for fremstilling av en stabilisert farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter inkorporering av et uorganisk salt hvori kationet er flerverdig i en farmasøytisk sammensetning inneholdende forbindelsen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, forutsatt at: (i) det uorganiske saltet er ikke hydrotalkit eller syntetisk hydrotalkit; og (ii) anionet av det uorganiske saltet er ikke et fosfat.
28. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakterisert ved at kationet av det uorganiske saltet er valgt fra kalsium magnesium, sink, aluminium og jern eller en blanding derav.
29. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakterisert ved at kationet av det uorganiske saltet er valgt fra aluminium og magnesium eller en blanding derav.
30. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 27-29, karakterisert ved at anionet av det uorganiske saltet er valgt fra et karbonat, et silikat, et oksid og et metasilikat.
31. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 27-29, karakterisert ved at anionet av det uorganiske saltet er valgt fra et silikat, et oksid og et metasilikat.
32. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakterisert ved at det uorganiske saltet hvori kationet er flerverdig er aluminiummagnesiummetasilikat.
NO20003968A 2000-01-26 2000-08-04 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav. NO327675B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20003968D0 NO20003968D0 (no) 2000-08-04
NO20003968L NO20003968L (no) 2001-07-27
NO327675B1 true NO327675B1 (no) 2009-09-07

Family

ID=9884259

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20003967A NO312434B1 (no) 2000-01-26 2000-08-04 Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav
NO20003968A NO327675B1 (no) 2000-01-26 2000-08-04 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO20071303A NO327554B1 (no) 2000-01-26 2007-03-09 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO2010005C NO2010005I1 (no) 2000-01-26 2010-03-10 (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,SS)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabeltsalt og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20003967A NO312434B1 (no) 2000-01-26 2000-08-04 Farmasöytiske preparater, samt anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling derav

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20071303A NO327554B1 (no) 2000-01-26 2007-03-09 Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
NO2010005C NO2010005I1 (no) 2000-01-26 2010-03-10 (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,SS)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasøytisk akseptabeltsalt og et tribasisk fosfatsalt hvor kationet er flerverdig

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (no)
EP (6) EP1251831A1 (no)
JP (3) JP4800467B2 (no)
KR (3) KR100388713B1 (no)
CN (3) CN100528161C (no)
AP (2) AP1879A (no)
AR (3) AR023624A1 (no)
AT (3) AT412062B (no)
AU (5) AU2000264559A1 (no)
BE (2) BE1013413A3 (no)
BG (4) BG65234B1 (no)
BR (2) BR0003365A (no)
CA (3) CA2313783C (no)
CH (2) CH700184B1 (no)
CL (1) CL2007001807A1 (no)
CR (3) CR6568A (no)
CZ (3) CZ299105B6 (no)
DE (3) DE60001371T2 (no)
DK (3) DK178242B1 (no)
EE (3) EE05221B1 (no)
ES (2) ES2171123B1 (no)
FI (3) FI111806B (no)
FR (2) FR2804025B1 (no)
GB (3) GB0001621D0 (no)
HK (6) HK1036934A1 (no)
HR (3) HRP20020097B1 (no)
HU (2) HUP0003111A3 (no)
IL (4) IL150513A0 (no)
IS (3) IS1940B (no)
IT (2) ITTO20000779A1 (no)
ME (4) MEP33708A (no)
MY (2) MY123650A (no)
NL (2) NL1015859C2 (no)
NO (4) NO312434B1 (no)
NZ (2) NZ519774A (no)
PL (2) PL341855A1 (no)
PT (3) PT102504A (no)
RS (1) RS50201B (no)
RU (2) RU2206324C1 (no)
SE (2) SE523481C2 (no)
SI (1) SI1223918T1 (no)
SK (2) SK283872B6 (no)
TR (3) TR200201888T2 (no)
TW (2) TW553749B (no)
UA (2) UA51853C2 (no)
WO (2) WO2001054668A1 (no)
YU (1) YU52902A (no)
ZA (2) ZA200003997B (no)

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
PT1274401E (pt) † 2000-04-10 2011-12-02 Teva Pharma Composições farmacêuticas estáveis contendo ácidos 7-substituídos-3,5-di-hidroxi-heptanóicos ou ácidos 7-substituídos-3,5-di-hidroxi-heptenóicos
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
KR20040026705A (ko) * 2001-08-16 2004-03-31 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 스타틴의 칼슘 염 형태의 제조 방법
US20060039967A1 (en) * 2002-08-12 2006-02-23 Motohiro Ohta Amino acid-containing chewable
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US7396927B2 (en) * 2003-08-28 2008-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
PT3260117T (pt) * 2003-09-12 2019-07-04 Amgen Inc Formulação de dissolução rápida compreendendo cinacalcet hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
EP1601658A1 (en) * 2003-11-24 2005-12-07 Teva Pharmaceutical Industries Limited Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
CN1894221B (zh) * 2003-12-02 2012-08-08 特瓦制药工业有限公司 用于表征罗苏伐他汀的参照标准品
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
WO2005107722A2 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Rhodia Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
WO2006017357A1 (en) * 2004-07-13 2006-02-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A process for the preparation of rosuvastatin involving a tempo-mediated oxidation step
US20090149533A1 (en) * 2004-08-06 2009-06-11 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
KR101020024B1 (ko) * 2005-02-22 2011-03-09 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 로수바스타틴 알킬에테르를 함유하지 않는 로수바스타틴 및이의 염 및 이의 제조 방법
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
MX2008001597A (es) * 2005-08-04 2008-04-04 Transform Pharmaceuticals Inc Formulaciones novedosas que comprenden fenofibrato y una estatina y metodos relacionados de tratamiento.
TW200800917A (en) * 2005-08-16 2008-01-01 Teva Pharma Crystalline rosuvastatin intermediate
SI1928409T1 (sl) 2005-09-12 2012-12-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stabilni farmacevtski sestavek, ki obsega pirimidin-sulfamid
UA92920C2 (ru) * 2005-10-31 2010-12-27 Кова Ко., Лтд. Таблетка с насечкой, включающая питавастатин, и имеющая превосходную фотостабильность
US20090093499A1 (en) * 2005-12-20 2009-04-09 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HUE027872T2 (en) * 2006-05-03 2016-11-28 Msn Laboratories Private Ltd A novel process for statins and their pharmaceutically acceptable salts
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
ES2567171T3 (es) * 2006-10-09 2016-04-20 Msn Laboratories Private Limited Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
AU2008236616A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
US20110003837A1 (en) * 2008-01-30 2011-01-06 Lupin Limited Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
US8653265B2 (en) 2008-05-27 2014-02-18 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
ES2657416T3 (es) * 2008-06-27 2018-03-05 Krka, Torvarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Composición farmacéutica que comprende una estatina
TR201101807T2 (tr) * 2008-06-27 2012-02-21 Abd� �Brah�M �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket�@ Rosuvastatin kalsiyumun farmasotik bileşimleri
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
EP2387561A4 (en) 2009-01-19 2012-07-25 Msn Lab Ltd IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY (3R, 5S) -7-β-CYCLOPROPYL-4- (4-FLUOROPHENYL) QUINOLIN-3-YL-3,5-DIHYDROXY-6 (E) -HEPTENOIC ACID, INCLUDING ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
AU2010281913A1 (en) 2009-08-13 2012-04-05 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
EP2526099B1 (en) 2010-01-18 2016-03-30 MSN Laboratories Limited Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
WO2011139256A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Bilgic Mahmut Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
JP5988963B2 (ja) * 2011-04-12 2016-09-07 沢井製薬株式会社 ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法
MX353847B (es) * 2011-05-20 2018-01-31 Astrazeneca Uk Ltd Composicion farmaceutica de rosuvastatina calcica.
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
JP2016514125A (ja) 2013-03-12 2016-05-19 エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッドＬＧ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｔｄ． バルサルタン及びロスバスタチンカルシウムを含む複合製剤及びその製造方法
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
EP3219318A4 (en) * 2014-11-11 2018-07-11 Shionogi & Co., Ltd. Multi-layered tablet containing drug unstable with respect to light
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
EP3364946A4 (en) 2015-10-23 2019-06-26 Lyndra, Inc. STOMACH DISTRIBUTION SYSTEMS FOR DELAYED RELEASE OF THERAPEUTIC ACTIVE SUBSTANCES AND METHOD FOR THEIR USE
CN108697649A (zh) 2015-12-08 2018-10-23 林德拉有限公司 用于胃驻留系统的几何构型
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
WO2017205844A2 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Lyndra, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
CA3038557A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained delivery of adamantane-class drugs
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
CA3066658A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Lyndra, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) * 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
SG45369A1 (en) 1993-01-19 1998-10-16 Warner Lambert Co Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
IL121565A (en) * 1995-12-22 2002-02-10 Kowa Co Stabilized pharmaceutical preparations containing derivatives of acid (E) -3,5-DIHYDROXY-7- [4 (-4) -FLUOROPHENYL-2 (CYCLOPROPYL-QUINOLIN-3 (-YL] -6-HEPTENOIC
ATE220543T1 (de) * 1996-04-23 2002-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende ph-unabhängige feste dosisformen enthaltend cisaprid
CN1144598C (zh) 1998-06-05 2004-04-07 沃尼尔·朗伯公司 利用氧化镁稳定的含ace抑制剂的组合物
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
WO2001054688A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug

Also Published As

Publication number Publication date
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
MY122707A (en) 2006-04-29
CH691347A5 (de) 2001-07-13
NZ531474A (en) 2007-04-27
CA2315141C (en) 2009-08-18
NZ519774A (en) 2004-04-30
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
NO20071303L (no) 2001-07-27
IL147870A0 (en) 2002-08-14
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
YU5202A (sh) 2004-12-31
IS6254A (is) 2002-01-29
AU781269C (en) 2006-11-30
CN1282581A (zh) 2001-02-07
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
US6548513B1 (en) 2003-04-15
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
TWI228050B (en) 2005-02-21
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
IL150513A0 (en) 2003-02-12
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
CA2639407C (en) 2011-09-13
CA2313783C (en) 2002-03-12
CN1319396A (zh) 2001-10-31
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
BR0003364A (pt) 2001-09-18
PL341855A1 (en) 2001-07-30
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
FI20001749A (fi) 2001-07-27
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
NO312434B1 (no) 2002-05-13
RS50201B (sr) 2009-07-15
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
AU5184200A (en) 2001-08-02
FI20105657A (fi) 2010-06-10
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
EE05586B1 (et) 2012-10-15
DK200001170A (da) 2001-01-27
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
NO20003968L (no) 2001-07-27
FI111806B (fi) 2003-09-30
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
UA77156C2 (en) 2006-11-15
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
TW553749B (en) 2003-09-21
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
MEP33708A (en) 2010-10-10
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
DK178242B1 (da) 2015-09-28
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
CR6687A (es) 2005-07-18
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
MY123650A (en) 2006-05-31
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
HRP20020097B1 (en) 2010-12-31
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
AU5184100A (en) 2001-08-02
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
ME00191B (me) 2010-10-10
BG106926A (bg) 2003-04-30
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
FI121589B (fi) 2011-01-31
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
AP1449A (en) 2005-07-28
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
AR025055A1 (es) 2002-11-06
AU6580000A (en) 2001-08-07
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
AU781269B2 (en) 2005-05-12
IS1940B (is) 2004-07-16
NO327554B1 (no) 2009-08-10
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
IL147870A (en) 2003-10-31
BG106393A (en) 2002-07-31
SE0002826L (sv) 2001-07-27
AP1879A (en) 2008-08-14
EE200200052A (et) 2003-04-15
PL341853A1 (en) 2001-01-29
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
BG110353A (en) 2009-09-30
AR060248A2 (es) 2008-06-04
CR10114A (es) 2008-08-21
YU52902A (sh) 2006-01-16
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
GB2358583A (en) 2001-08-01
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
CN100528161C (zh) 2009-08-19
GB2358582A (en) 2001-08-01
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
GB2358582B (en) 2004-09-29
IL187416A0 (en) 2008-02-09
PT102503B (pt) 2004-02-27
PT1223918E (pt) 2003-06-30
PT102504A (pt) 2001-07-31
ATA13602000A (de) 2004-02-15
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
IS2805B (is) 2012-09-15
PT102503A (pt) 2000-12-29
EE200900047A (et) 2011-04-15
MEP33808A (en) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
AU738074B2 (en) 2001-09-06
ZA200003997B (en) 2000-08-14
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
EE05221B1 (et) 2009-10-15
AT412062B (de) 2004-09-27
NO20003967L (no) 2001-07-27
IL150513A (en) 2012-12-31
IS6480A (is) 2002-07-23
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
ME00202B (me) 2010-10-10
ATA13612000A (de) 2004-02-15
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
FI121365B (fi) 2010-10-29
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
CN101028268A (zh) 2007-09-05
EE04990B1 (et) 2008-04-15
DK200001171A (da) 2001-07-27
AR023624A1 (es) 2002-09-04
GB2358583B (en) 2002-02-06
EE200200411A (et) 2003-12-15
HK1040936B (zh) 2010-06-11
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
AT412063B (de) 2004-09-27
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
BR0003365A (pt) 2001-09-18
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
CR6568A (es) 2004-03-05
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
CH700184B1 (de) 2010-07-15
FI20001750A (fi) 2001-07-27
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
IS8620A (is) 2007-03-07
SE0002827L (sv) 2001-07-27
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
ZA200003998B (en) 2000-08-14
HK1040936A1 (en) 2002-06-28
SE523471C2 (sv) 2004-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO327675B1 (no) Farmasoytisk preparat inneholdende (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav.
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired