NO326058B1 - Fremgangsmate for fremstilling av optisk aktive 1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopenten-2-en-derivater - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av optisk aktive 1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopenten-2-en-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO326058B1 NO326058B1 NO20013037A NO20013037A NO326058B1 NO 326058 B1 NO326058 B1 NO 326058B1 NO 20013037 A NO20013037 A NO 20013037A NO 20013037 A NO20013037 A NO 20013037A NO 326058 B1 NO326058 B1 NO 326058B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amino
- hydroxymethyl
- cyclopent
- ene
- general formula
- Prior art date
Links
- -1 1-Amino-4- (Hydroxymethyl) Cyclopentene-2-ene Derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N (4-aminocyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical class NC1CC(CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 36
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 32
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 32
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 32
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 claims description 9
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 7
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 4
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N Tributyrin Chemical compound CCCC(=O)OCC(OC(=O)CCC)COC(=O)CCC UYXTWWCETRIEDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000589513 Burkholderia cepacia Species 0.000 description 4
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 108010020132 microbial serine proteinases Proteins 0.000 description 4
- JVSLVBYLHIRGJQ-SFYZADRCSA-N n-[(1r,4s)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 JVSLVBYLHIRGJQ-SFYZADRCSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 description 3
- 241000498617 Mucor javanicus Species 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXKZFJDNFBNQHE-RITPCOANSA-N [(1s,4r)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-RITPCOANSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 2
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 2
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCTIVAIYOJQQOV-MNOVXSKESA-N [(1s,4r)-4-acetamidocyclopent-2-en-1-yl]methyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC[C@H]1C[C@@H](NC(C)=O)C=C1 RCTIVAIYOJQQOV-MNOVXSKESA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical class C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- XSSYCIGJYCVRRK-RQJHMYQMSA-N (-)-carbovir Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 XSSYCIGJYCVRRK-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRMIVVLGWCQXNE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl WRMIVVLGWCQXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFTRWCBAYKQWCS-UHFFFAOYSA-N 2-butanoyloxyethyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCCOC(=O)CCC SFTRWCBAYKQWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNAPSUCFSUSJJW-UHFFFAOYSA-N 4-(trityloxymethyl)cyclopent-2-en-1-ol Chemical compound C1=CC(O)CC1COC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BNAPSUCFSUSJJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222175 Diutina rugosa Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001468249 Geobacillus thermocatenulatus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 101710098556 Lipase A Proteins 0.000 description 1
- 101710098554 Lipase B Proteins 0.000 description 1
- 101710099648 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100026001 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010084311 Novozyme 435 Proteins 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N Phenyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 1
- 101000968491 Pseudomonas sp. (strain 109) Triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 241000235545 Rhizopus niveus Species 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 241000235015 Yarrowia lipolytica Species 0.000 description 1
- RCTIVAIYOJQQOV-WDEREUQCSA-N [(1r,4s)-4-acetamidocyclopent-2-en-1-yl]methyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC[C@@H]1C[C@H](NC(C)=O)C=C1 RCTIVAIYOJQQOV-WDEREUQCSA-N 0.000 description 1
- UXKZFJDNFBNQHE-NTSWFWBYSA-N [(1r,4s)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol Chemical compound N[C@H]1C[C@@H](CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- 241000179532 [Candida] cylindracea Species 0.000 description 1
- CXBNMPMLFONTPO-UHFFFAOYSA-N acetic benzoic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 CXBNMPMLFONTPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006278 bromobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- JLEKJZUYWFJPMB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methoxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COC JLEKJZUYWFJPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- JVSLVBYLHIRGJQ-JGVFFNPUSA-N n-[(1s,4r)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C[C@@H](CO)C=C1 JVSLVBYLHIRGJQ-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- XYXFJNIUUWEUIJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-methoxyacetate Chemical compound COCC(=O)OC(C)C XYXFJNIUUWEUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004673 propylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Beskrivelse Den foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med de generelle formler
hvori R1 betyr hydrogen eller en eventuelt substituert Ci.8-alkylrest, arylrest eller cykloalkylrest og R betyr eventuelt substituert acyl, samt særlig deres videre omsetning til de tilsvarende enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-forbindelser med formelen IV.
Enantiomeranriket l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med formelen IV, som f. eks. (lR,4S)-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en, er et viktig mellomprodukt for fremstilling av karbocykliske nukleosider som f. eks. Carbovir (Campbell et al., J. Org. Chem. 1995,60,4602-4616).
Med "enantiomeranrikede" forbindelser forstås i det følgende forbindelser med et enantiomer-overskudd (ee) på mer enn 20%.
Hittil er flere fremgangsmåter for fremstilling av (lR,4S)-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en kjent. Eksempelvis beskriver WO 97/45529 en bioteknologisk fremgangsmåte for fremstilling av (lR,4S)-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en ut fra racemisk cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en ved hjelp av mikroorganismer, hvilke anvender sistnevnte som eneste C-, eneste N- eller som eneste C-og N-kilde. Uheldig ved denne fremgangsmåte er at den må utføres i en fermentor.
WO 92/18444 beskriver en hydrolasekatalysert acylering av cyklopent-2-en-derivater med utgangspunkt i racemisk l-hydroksy-4-(trityloksymetyl)-cyklopent-2-en.
Oppgaven for den foreliggende oppfinnelse var å tilveiebringe en alternativ, enkel og billig fremgangsmåte for fremstilling av enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med formlene I og II og av enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-forbindelser med formelen IV.
Denne oppgave blir løst ved fremgangsmåten ifølge kravene 1, 5 og 7.
Ifølge oppfinnelsen blir ifølge krav 1 et racemisk l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel
hvori R<1> betyr hydrogen eller en eventuelt substituert Ci.s-alkylrest, lineær eller forgrenet, arylrest eller cykloalkylrest, ved hjelp av en hydrolase i nærvær av et acyleringsmiddel, overført i de enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med de generelle formler
hvori R<1> har den nevnte betydning og R<2> betyr eventuelt substituert acyl.
Eduktene, de racemiske l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med den generelle formel III, kan fremstilles ved å starte fra (±)-2-azabicylco[2.2.1]hept-5-en-3-on ifølge WO 97/45529. Foretrukket anvendes de cis-racemiske edukter.
Begrepet alkyl, slik det anvendes her, omfatter både lineært og forgrenet alkyl. Alkyl kan være substituert eller usubstituert. Q-s-alkyl står særlig for metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl og dens isomere, heksyl og dens isomere, heptyl og dens isomere eller oktyl og dens isomere. Med substituert Ci-s-alkyl menes med ett eller flere halogenatomer substituert Ci.g-alkyl, med OR<3> eller med NR3R4 substituert Ci-s-alkyl, hvori R3 og R<4> er like eller forskjellige og betyr hydrogen, eller forgrenet eller lineæret Ci. 8-alkyl, aryl eller cykloalkyl. Som halogenatom kan F, Cl, Br eller J anvendes. Som NR R må eksempevis nevnes metylamino, N-metyl-N-etylamino, 1-piperidinyl eller aminometyl. Som OR<3> må eksempelvis nevnes metoksy, metoksymetyl, etoksy, propoksy og fenoksy.
Under aryl forstås foretrukket benzyl eller fenyl, substituert eller usubstituert. Under substituert aryl forstås i det følgende med ett eller flere halogenatomer, Ci-4-alkylgrupper, Ci_4-alkoksygrupper, amino-, cyan- eller nitrogrupper substituert aryl. Som substituert benzyl anvendes fortrinnsvis klor- eller brombenzyl og som substituert fenyl fortrinnsvis brom- eller klorfenyl.
Cykloalkyl er hensiktsmessig C3-7-cykloalkyl, substituert eller usubstituert, eksempelvis cyklopropyl, cyklopentyl eller cykloheksyl. Egnete substituenter er eksempelvis de for aryl nevnte substituenter.
Acyl tilsvarer der syrekomponentene i det anvendte acyleringsmiddel.
Fortrinnsvis betyr acyl Ci-6-alkanoyl, usubstituert eller substituert med ett eller flere halogenatomer, Ci-4-alkoksy, aryl, hydroksy, amino, cyan, nitro, og/eller COOR, hvori R betyr Ci-4-alkyl. Eksempler på usubstituerte eller substituerte acylrester er acetyl, propionyl, butyryl, kloracetyl, bromacetyl, dikloracetyl, cyanacetyl, metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, metoksyetanoyl, hydroksybutyroyl, hydroksyheksanoyl, fenylkarbonyl, klorfenylkarbonyl og benzylkarbonyl.
Som acyleringsmiddel er generelt karboksylsyrederivater som karboksylsyreamider, karboksylsyreanhydrider eller karboksylsyreestere egnet.
Som karboksylsyreestere kan alkoksykarboksylsyreestere som metoksyeddiksyreetylester, metoksyeddiksyreisopropylester, C 1.6 karboksylsyreestere som eddiksyrebutylester, smørsyreetylester, smørsyrefenylester, smørsyretrikloretylester, heksansyreetylester, vinylbutyrat, glyserolestere som tributyrin (glyseroltributyrat), glykolestere som glykoldibutyrat, diglykolsyredietylestere eller dikarboksylsyreestere som vinylsuccinat, cyan-substituerte estere som cyaneddiksyreester eller cykliske karboksylsyreestere som butyrolacton, caprolacton anvendes.
Som karboksylsyreamider kan amider tilsvarende de nevnte estere anvendes.
Som karboksylsyreanhydrider kan enkle, blandete eller cykliske anhydrider som smørsyreanhydrid, acetylbenzoat og ravsyreanhydrid anvendes.
Som hydrolasen kan lipaser, esteraser eller proteaser anvendes. Som lipase kan handels-lipaser anvendes som eksempelvis Novo-Lipase SP523 fra Aspergillus oryzae (Novozym 398), Novo-Lipase SP524 fra Aspergillus oryzae (Lipase = Palatase 20000L fra Novo), Novo-Lipase SP525 fra Candida antarctica (Lipase B Novozym 435, immobilisert), Novo-Lipase SP526 fra Candida antarctica (Lipase A = Novozym 735, immobilisert), Lipase-sett fra Fluka (1 & 2), Amano P Lipase, lipase fra Pseudomonas sp., lipase fra Candida cylindracea, lipase fra Candida lipolytica, lipase fra Mucor miehei, Lipase M fra Mucor javanicus (Amano), lipase fra Aspergillus niger, lipase fra Bacillus thermocatenulatus, lipase fra Candida antarctica, Lipase AH (Amano; immobilisert), Lipase P (Nagasse), Lipase AY fra Candida rugosa, Lipase G (Amano 50), Lipase F (Amano F-AP15), Lipase PS (Amano), Lipase AH (Amano), Lipase D (Amano), Lipase AK fra Pseudomonas fluorescens, Lipase PS fra Pseudomonas cepacia, Newlase I fra Rhizopus niveus, Lipase PS-CI (immobiliserte lipase fra Pseudomonas cepacia).
Disse lipaser kan anvendes som fagmessig kjent som cellfrie enzymekstrakter eller også i de tilsvarende mikroorganismeceller.
Som proteaser er likeledes handelsprodukter egnet, f. eks. serinproteaser som subtilisiner. Som subtilisin kan f.eks. savinase fra Bacillus sp., alcalase, subtilisin fra Bacillus licheniformis samt proteaser fra Aspergillus, Rhizopus, Streptomyces eller Bacillus sp. anvendes.
Avhengig av valget av hydrolase blir i et racemisk, eksempelvis cis-racemisk, l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med formelen III en av de to enantiomerene acylert (forbindelser med formelen I), mens den andre enantiomer forblir uendret (forbindelser med formelen II). De to enantiomerene kan deretter atskilles.
Forskjellige hydrolaser kan ha forskjellige stereospesifiteter. Blir eksempelvis cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en omsatt med Lipase M og et acyleringsmiddel, så blir spesifikk (IR, 4S)-enantiomeren acylert, som kan skilles fra den ikke-acylerte (IS, 4R)-enantiomer. Blir det som hydrolase eksempelvis anvendt savinase (protease fra Bacillus sp.), så blir spesifikk (IS, 4R)-enantiomeren acylert, mens (IR, 4S)-enantiomeren blir tilbake.
Hensiktsmessig blir den hydrolase-katalyserte acylering utført ved en temperatur på 0 til 70 °C, fortrinnsvis ved en temperatur på 15 til 45 °C.
Den hydrolase-katalyserte acylering kan utføres i et protisk eller aprotisk organisk løsningsmiddel. Som aprotiske organiske løsningsmidler er etere, alifatiske hydrokarboner, organiske baser og karboksylsyrederivater egnet. Som etere kan tert-butylmetyleter, diisopropyleter, dibutyleter, dioksan eller tetrahydrofuran anvendes. Som alifatiske hydrokarboner er heksan, heptan, oktan egnet. Som organiske baser er pyridiner eller trialkylaminer som trietylamin egnet. Som karboksylsyrederivater er for eksempel etylacetat eller de forut beskrevne acyleringsmidler mulige.
De ved den hydrolase-katalyserte acylering dannete enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med den generelle formel I eller II kan etter separasjon kjemisk hydrolyseres direkte til de tilsvarende enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-isomere med formelen IV
Alternativt kan det fraskilte enantiomerenanrikete l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel I ved egnet valg av hydrolysebetingelser trinnvis hydrolyseres først igjen til det tilsvarende enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel II, hvilket deretter, hvis ønsket, omsettes ved ytterligere kjemisk hydrolyse som ovenfor til det tilsvarende enantiomeranrikede 1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med formelen IV.
Hensiktsmessig blir den kjemiske hydrolyse utført med et alkalimetallhydroksyd eller med ammoniakk. Som alkalimetallhydroksyd kan natrium- eller kaliumhydroksyd anvendes.
Den kjemiske hydrolyse kan utføres ved en temperatur på 20 til 100 °C, fortrinnsvis ved en temperatur på 60 til 80 °C.
Foretrukket enantiomerenanriket l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel I er (1R.4S)- og (lS,4R)-N-acetyl-l-amino-4-(propylkarbonyloksymetyl)-cyklopent-2-en (R<1> = CH3, R<2> = propylkarbonyl), foretrukne 1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med den generelle formel II er (1R,4S)- og (lS,4R)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en, hvilke deretter kjemisk foretrukket blir hydrolysert til (1R,4S)- hhv. (lS,4R)-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en.
Eksempler
Eksempel 1
50 mg cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og 250 ul vinylbutyrat ble løst i 5 ml 2-metyl-2-butanol. 300 mg Lipase M (fra Mucor javanicus; Amano) ble tilsatt og suspensjonen rørt ved romtemperatur. Etter 16 h forelå (IS, 4R)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med et enantiomeroverskudd på 98,5% (GC).
Etter separasjon av (IS, 4R)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og dannet (IR, 4S)-N-acetyl-l-amino-4-(propylkarbonyloksymetyl)-cyklopent-2-en (kromatografi på silikagel 60) ble de to forbindelser separat tatt opp i 2M natronlut. (IS, 4R)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en ble overført under røring ved 80 °C (70 h) i det enantiomert rene hhv. anrikete cis-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en, mens (IR, 4S)-N-acetyl-l-amino-4-(propylkarbonyloksymetyl)-cyklopent-2-en under røring ved romtemperatur (5 h) ble overført i det enantiomert hhv. anrike cis-N-acetyl-1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en.
Eksempel 2
10 mg cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og 50 ul vinylbutyrat ble løst i 1 ml dioksan. 30 mg Lipase M (fra Mucor javanicus; Amano) ble tilsatt og suspensjonen rørt ved romtemperatur. Etter 20 h forelå (IS, 4R)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med et enantiomeroverskudd på 91,0% (GC).
Eksempel 3
10 mg cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og 50 ul vinylbutyrat ble løst i 1 ml 2-metyl-2-butanol. 40 mg Savinase (protease fra Bacillus sp.; Novo Nordisk) ble tilsatt og suspensjonen rørt ved romtemperatur. Etter 20 h forelå (IR, 4S)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med et enantiomeroverskudd på 91,7% (GC).
Eksempel 4
10 mg cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og 50 ul vinylbutyrat ble løst i 1 ml dioksan. 40 mg savinase (protease fra Bacillus sp.; Novo nordisk) ble tilsatt og suspensjonen rørt ved romtemperatur. Etter 200 h forelå (IR, 4S)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med et enantiomeroverskudd på 81,7% (GC).
Eksempel 5
100 mg cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og 0.5 mmol vinylbutyrat ble løst i 1 ml 2-metyl-2-butanol. 20 mg Lipase PS (fra Pseudomonas cepacia) ble tilsatt og suspensjonen rørt ved romtemperatur. Etter 21 h foreligger (IR, 4S)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med et enantiomeroverskudd på 44% (GC).
Eksempel 6
10 mg cis-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en og 0.03 mmol tributyrin ble løst i 1 ml 2-metyl-2-butanol. 20 mg Lipase PS (Pseudomonas cepacia) ble tilsatt og suspensjonen rørt ved romtemperatur. Etter 200 h foreligger (IR, 4S)-N-acetyl-l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med et enantiomeroverskudd på 32% (GC).
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av enantiomeranrikede l-amino-4-
(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med de generelle formler
hvori R<1> betyr hydrogen eller en eventuelt substituert Ci.8-alkylrest, arylrest eller cykloalkylrest og R rybetyr eventuelt substituert acyl, ved omsetning av et racemisk l-amino-4-(hydroxmetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel
hvori R<1> har den nevnte betydning, ved hjelp av en hydrolase i nærvær av et acyleringsmiddel.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert ved at det som hydrolase anvendes en protease, esterase eller lipase.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den hydrolase-katalyserte acylering blir utført ved en temperatur på 0 til 70 °C.
4. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1 til 3,karakterisert ved at den hydrolase-katalyserte acylering blir utført i et protisk eller aprotisk organisk løsningsmiddel.
Fremgangsmåte for fremstilling av enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med den generelle formel
karakterisert ved at man overfører en racemisk l-amino-4-(hydroxmetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel
hvori R<1> har den i krav 1 nevnte betydning, ved hjelp av en hydrolase i nærvær av et acyleringsmiddel i enantiomerenanrikete l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med den generelle formel I
hvori R<1> og R2 har den i krav 1 nevnte betydning, og hydrolyserer disse deretter kjemisk til de tilsvarende enantiomere med den generelle formel II.
Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at den kjemiske hydrolyse blir utført ved en temperatur på 20 til 100 °C.
Fremgangsmåte for fremstilling av enantiomerenanriket l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en med formelen
karakterisert ved at man overfører et racemisk l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivat med den generelle formel
hvori R<1> har den i krav 1 nevnte betydning, ved hjelp av en hydrolase i nærvær et acyleringsmiddel i enantiomerenanrikete l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-derivater med den generelle formel
hvori R<1> og R<2> har den i krav 1 nevnte betydning, og hydrolyserer disse deretter kjemisk til de tilsvarende enantiomeranrikede l-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopent-2-en-isomere med formelen IV.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98124570 | 1998-12-23 | ||
| US14599999P | 1999-07-29 | 1999-07-29 | |
| PCT/EP1999/010382 WO2000039324A2 (de) | 1998-12-23 | 1999-12-23 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 1- amino-4- (hydroxymethyl)- cyclopent-2- en-derivaten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20013037D0 NO20013037D0 (no) | 2001-06-19 |
| NO20013037L NO20013037L (no) | 2001-06-19 |
| NO326058B1 true NO326058B1 (no) | 2008-09-08 |
Family
ID=26149931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20013037A NO326058B1 (no) | 1998-12-23 | 2001-06-19 | Fremgangsmate for fremstilling av optisk aktive 1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopenten-2-en-derivater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6524844B2 (no) |
| EP (1) | EP1141374B1 (no) |
| JP (1) | JP4633934B2 (no) |
| KR (1) | KR100685195B1 (no) |
| CN (1) | CN1189569C (no) |
| AT (1) | ATE253125T1 (no) |
| AU (1) | AU2102600A (no) |
| CA (1) | CA2354382C (no) |
| CZ (1) | CZ301107B6 (no) |
| DE (1) | DE59907569D1 (no) |
| DK (1) | DK1141374T3 (no) |
| ES (1) | ES2211216T3 (no) |
| HU (1) | HUP0104547A3 (no) |
| IL (1) | IL143229A0 (no) |
| MX (1) | MXPA01006428A (no) |
| NO (1) | NO326058B1 (no) |
| PL (1) | PL196857B1 (no) |
| PT (1) | PT1141374E (no) |
| SK (1) | SK285795B6 (no) |
| WO (1) | WO2000039324A2 (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2354382C (en) * | 1998-12-23 | 2010-09-07 | Lonza Ag | Process for preparing optically active 1-amino-4-(hydroxymethyl) cyclopent-2-ene derivatives |
| GB0306267D0 (en) | 2003-03-19 | 2003-04-23 | Ineos Fluor Ltd | Process |
| WO2006117057A1 (en) * | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg | Process for preparing enantiomerically enriched e-(2s)- and (2r)-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or their esters |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2756790B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1998-05-25 | 富士薬品工業株式会社 | 光学活性なシクロペンテノール誘導体の製造方法 |
| GB9108376D0 (en) * | 1991-04-19 | 1991-06-05 | Enzymatix Ltd | Cyclopentenes |
| DE59712095D1 (de) | 1996-05-30 | 2004-12-30 | Lonza Ag Visp | Verfahren zur herstellung von aminoalkoholen und derivaten davon |
| SK284810B6 (sk) * | 1997-05-13 | 2005-12-01 | Lonza Ag | Spôsob výroby (1S,4R)- alebo (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlór-9-H- purín-9-yl)-2-cyklopentén-1-metanolu |
| CZ298144B6 (cs) | 1997-11-27 | 2007-07-04 | Lonza Ag | Zpusob výroby (1S,4R)- nebo (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlor-9-H-purin-9-yl)-2-cyklopenten-1-methanolu |
| CA2354382C (en) * | 1998-12-23 | 2010-09-07 | Lonza Ag | Process for preparing optically active 1-amino-4-(hydroxymethyl) cyclopent-2-ene derivatives |
-
1999
- 1999-12-23 CA CA2354382A patent/CA2354382C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 DE DE59907569T patent/DE59907569D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 ES ES99965556T patent/ES2211216T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 HU HU0104547A patent/HUP0104547A3/hu unknown
- 1999-12-23 DK DK99965556T patent/DK1141374T3/da active
- 1999-12-23 MX MXPA01006428A patent/MXPA01006428A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 AT AT99965556T patent/ATE253125T1/de active
- 1999-12-23 IL IL14322999A patent/IL143229A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-23 CZ CZ20012168A patent/CZ301107B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 SK SK881-2001A patent/SK285795B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 PT PT99965556T patent/PT1141374E/pt unknown
- 1999-12-23 KR KR1020017007823A patent/KR100685195B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 CN CNB998147133A patent/CN1189569C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 EP EP99965556A patent/EP1141374B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 PL PL349388A patent/PL196857B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 AU AU21026/00A patent/AU2102600A/en not_active Abandoned
- 1999-12-23 JP JP2000591213A patent/JP4633934B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 WO PCT/EP1999/010382 patent/WO2000039324A2/de active IP Right Grant
-
2001
- 2001-06-19 NO NO20013037A patent/NO326058B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 US US09/888,068 patent/US6524844B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2354382C (en) | 2010-09-07 |
| NO20013037D0 (no) | 2001-06-19 |
| CN1352695A (zh) | 2002-06-05 |
| CZ20012168A3 (cs) | 2001-11-14 |
| CZ301107B6 (cs) | 2009-11-11 |
| US6524844B2 (en) | 2003-02-25 |
| ATE253125T1 (de) | 2003-11-15 |
| HUP0104547A2 (hu) | 2002-03-28 |
| SK285795B6 (sk) | 2007-08-02 |
| PT1141374E (pt) | 2004-03-31 |
| DE59907569D1 (de) | 2003-12-04 |
| EP1141374A2 (de) | 2001-10-10 |
| WO2000039324A2 (de) | 2000-07-06 |
| JP4633934B2 (ja) | 2011-02-16 |
| NO20013037L (no) | 2001-06-19 |
| DK1141374T3 (da) | 2004-02-16 |
| PL349388A1 (en) | 2002-07-15 |
| JP2003520018A (ja) | 2003-07-02 |
| US20020042108A1 (en) | 2002-04-11 |
| EP1141374B1 (de) | 2003-10-29 |
| PL196857B1 (pl) | 2008-02-29 |
| HUP0104547A3 (en) | 2003-12-29 |
| SK8812001A3 (en) | 2002-01-07 |
| WO2000039324A3 (de) | 2000-09-21 |
| AU2102600A (en) | 2000-07-31 |
| KR20010099861A (ko) | 2001-11-09 |
| ES2211216T3 (es) | 2004-07-01 |
| CA2354382A1 (en) | 2000-07-06 |
| KR100685195B1 (ko) | 2007-02-22 |
| IL143229A0 (en) | 2002-04-21 |
| MXPA01006428A (es) | 2002-06-21 |
| CN1189569C (zh) | 2005-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5223432A (en) | Process for preparing optically pure (S)-α-((tert-butylsulfonyl)methyl)hydrocinnamic acid using protease | |
| ES2249917T3 (es) | Resolucion de trans-2-(alcoxicarboniletil9-lactamas utiles en la sintesis de 1-(4-fluorofenil)-3(r)-3(s)-hidroxi-3-(4-fluorofenil)-propil)-4(s)-(4-hidroxifenil)-2-azetidinona. | |
| HU226473B1 (en) | Process for producing (1r,4s)- and (1s,4r)-1-amino-4-hydroxymethyl-2-cyclopentene | |
| AU717771B2 (en) | The bioresolution of n-acylazetidine-2-carboxylic acids | |
| NO326058B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av optisk aktive 1-amino-4-(hydroksymetyl)-cyklopenten-2-en-derivater | |
| NZ250478A (en) | Enzymatic process for the stereoselective preparation of a heterobicyclic alcohol enantiomer and use as an intermediate to prepare flesinoxan | |
| Miyazawa et al. | Resolution of racemic carboxylic acids via the lipase‐catalyzed irreversible transesterification of vinyl esters | |
| IL143229A (en) | Method for producing optically active 1-amino-4-(hydroxymethyl)-cyclopent-2-ene derivatives | |
| JP2687789B2 (ja) | 光学活性３−フェニルグリシッド酸エステル類化合物の製法 | |
| Musidlowska-Persson et al. | Substrate specificity of the γ-isoenzyme of recombinant pig liver esterase towards acetates of secondary alcohols | |
| US6455302B1 (en) | Method for optically resolving a racemic α-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme | |
| US5476965A (en) | Enzymatic resolution of substituted 2-methyl-propionic acid | |
| KR100758512B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성3-히드록시-3-페닐프로피온산과 광학활성3-아실옥시-3-페닐프로피온산의 제조 방법 | |
| JPH10337197A (ja) | 光学活性３−ハイドロキシテトラハイドロフランの製造方法 | |
| JPH08259552A (ja) | 光学活性フェニルグリシッド酸エステル類の製法 | |
| JP3935992B2 (ja) | 光学活性３−クロロラクトニトリル及びそのエステル並びにそれらの製造方法 | |
| JP4746019B2 (ja) | 光学活性β−シアノイソ酪酸類及びその製造方法 | |
| US20030143698A1 (en) | Process for the enzymatic preparation of enantiopure 1, 3-dioxolan-4-one and 1,3-oxathiolan-5-one derivatives | |
| JP4565672B2 (ja) | 光学活性β−シアノイソ酪酸類及びその製造方法 | |
| JPH04356195A (ja) | アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| JP3960667B2 (ja) | β−カルバモイルイソ酪酸類及びその製造方法 | |
| US20030109029A1 (en) | Process for the preparation of enantiomerically pure tertiary ss-hydroxycarboxylic acids or their esters | |
| JPH0856687A (ja) | （ｓ）−３−（２−チエニルチオ）ブタン酸の製造法 | |
| JPH05192188A (ja) | 光学活性な置換酪酸またはそのエステル誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |