NL1020336C2

NL1020336C2 - Use of a compound for the preparation of a pharmaceutical preparation for treating burns, and a method for treating burns.

Info

Publication number: NL1020336C2
Application number: NL1020336A
Authority: NL
Inventors: Johannes Joseph Schuitmaker; Johannes Wilhelmus M Lagerberg; Thomas Marinus Alber Dubbelman; Saskia Anna Geertru Lambrechts; Adriana Hendr Langeveld-Klerks
Original assignee: Photobiochem Leiden N V
Priority date: 2002-04-09
Filing date: 2002-04-09
Publication date: 2003-10-13
Also published as: AU2003235434A1; WO2003086389A1

Description

Toepassing van een verbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat voor het behandelen van brandwonden, en een werkwijze voor het behandelen van brandwondenUse of a compound for the preparation of a pharmaceutical preparation for treating burns, and a method for treating burns

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op de toepassing van een verbinding voor de behandeling van brandwonden.The present invention relates to the use of a compound for the treatment of burns.

Jaarlijks lopen veel mensen op de meest uiteenlopen-5 de wijze brandwonden op. Met name indien deze groter zijn, staat het lichaam bloot aan aanvallen door diverse micro-organismen die de barrière die de huid normaliter vormt nu eenvoudig kunnen nemen. Deze micro-organismen brengen het afweersysteem in stelling, en de genezing van de wond wordt 10 vertraagd.Every year many people suffer burns in the most divergent way. Particularly if these are larger, the body is exposed to attacks by various microorganisms that can now easily take the barrier that the skin normally forms. These microorganisms put the immune system in position, and the healing of the wound is delayed.

De onderhavige uitvinding beoogt de genezing van brandwonden te verbeteren, welke een geringe belasting van het lichaam geeft met topisch opgebrachte verbindingen die leiden tot remming of doding van micro-organismen in de 15 brandwond.It is an object of the present invention to improve the healing of burn wounds, which results in a small load on the body with topically applied compounds which lead to inhibition or killing of microorganisms in the burn wound.

De uitvinding betreft derhalve specifiek de toepassing van een sensitizer voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat voor de behandeling van brandwonden.The invention therefore specifically relates to the use of a sensitizer for the preparation of a pharmaceutical preparation for the treatment of burns.

Een dergelijk farmaceutisch preparaat kan op de 20 brandwond worden opgebracht waarna de brandwond wordt blootgesteld aan licht. Bij voorkeur wordt hiertoe licht op de brandwond geschenen. In het kader van de onderhavige aanvrage wordt onder een sensitizer een verbinding verstaan die in aanwezigheid van zuurstof als gevolg absorptie van licht re-25 actieve zuurstofspecies genereert, daaronder begrepen singlet zuurstof en zuurstofradicalen. De reactieve zuurstofspecies hebben tot gevolg dat de micro-organismen worden geïnactiveerd of zelfs gedood, terwijl de lichaamscellen relatief weinig worden belast, iets dat met antibiotica sterker het 30 geval is. Een belangrijk voordeel van de uitvinding is dat ook tegen antibiotica resistente micro-organismen doelmatig kunnen worden bestreden. Overigens kan het farmaceutische preparaat desgewenst wel een antibioticum bevatten, waarmee mogelijk een additioneel effect kan worden bewerkstelligd. In . w l' J ‘ 2 het kader van de onderhavige uitvinding omvat de term micro-organisme Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën. In de onderhavige aanvrage wordt onder de behandeling van een brandwond ook de behandeling van een van een huidtransplan-5 taat voorziene brandwond verstaan.Such a pharmaceutical preparation can be applied to the burn, after which the burn is exposed to light. For this purpose, light is preferably shined on the burn. In the context of the present application, a sensitizer is understood to mean a compound which, in the presence of oxygen, generates absorption of light-reactive oxygen species, including singlet oxygen and oxygen radicals. The reactive oxygen species have the effect that the microorganisms are inactivated or even killed, while the body cells are loaded relatively little, which is more the case with antibiotics. An important advantage of the invention is that micro-organisms resistant to antibiotics can also be effectively combated. Incidentally, the pharmaceutical preparation may, if desired, contain an antibiotic, with which possibly an additional effect can be achieved. In . Within the scope of the present invention, the term microorganism includes Gram-positive and Gram-negative bacteria. In the present application, the treatment of a burn is also understood to mean the treatment of a burn provided with a skin graft.

Bij voorkeur heeft de sensitizer de formule (I) R1 [=1 R2 FM n=l R2The sensitizer preferably has the formula (I) R1 [= 1 R2 FM n = 1 R2

| N| N

\ /H [\ r=\\ / H [\ r = \

NH Hh/ x _NH HN_ XNH Hh / x NH HN X

\ M. 1 ll __ )—>—\ /—F ^—k R4 - R3 R4 _ R3M. 1 11 __) -> - \ / -F ^ - k R4 - R3 R4 - R3

Ia Ib R1\ /R2 RK FF β2Ia Ib R1 / R2 RK FF β2

i—>=k Λ=τ I N I n Ii -> = k Λ = τ I N I n I

|Λη HN X x R4 I_| R3 R4 I_I R3| Λη HN X x R4 I_ | R3 R4 II R3

Ic ld waarbij Ri, R2, R3, en R4 onafhankelijk van elkaar zijn gekozen 10 uit - waterstof; een halogeenatoom gekozen uit fluor, chloor, broom en jood; . lineaire of vertakte (C1-C20) alkyl, (C1-C20) alkoxy, (Ci-C20) acyl, (Cx-C2o) acyloxy, (C2-C20) alkenyl, (C2-C20) alkynyl, 15 welke elk gesubstitueerd kunnen zijn met een of meer groepen gekozen uit . hydroxyl; - amino welke gesubstitueerd kan zijn met 1 tot 3 groepen 3 gekozen uit lineaire of vertakte (C1-C20) alkyl, (Ci— C20) alkoxy, (C1-C20) acyl, (C1-C20) acyloxy, (C2-C20) alkenyl, (C2-C20) alkynyl, welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer hydroxylgroepen of halogeenatomen gekozen 5 uit fluor, chloor, broom en jood, en amino verder kan zijn gesubstitueerd met - ((CH2) m~0) n-R6 waarbij R6 een lineaire of vertakte (C1-C20) alkylgroep is en m en n onafhankelijk van elkaar 1 tot 10 zijn en m * n < 35; - nitril; en 10 - een halogeenatoom gekozen uit fluor, chloor, broom en jood; (C6-C20) aryl, of (C6-C20) heterocyclische aryl, welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit 15 - hydroxyl; - amino welke gesubstitueerd kan zijn met 1 tot 3 groepen gekozen uit lineaire of vertakte (C1-C20) alkyl, (Ci-C2o)alkoxy, (C1-C20) acyl, (C1-C20) acyloxy, (C2-C20) alkenyl, en (C2-C20) alkynyl, welke elk kunnen zijn gesubstitueerd 20 met een of meer hydroxylgroepen of halogeenatomen geko zen uit fluor, chloor, broom en jood; nitril; een halogeenatoom gekozen uit fluor, chloor, broom en jood; en 25 - lineaire of vertakte (C1-C10) alkyl, (C1-C10) alkoxy, en (Ci- C20) acyl; waarbij de heterocyclische arylgroep ten minste een atoom bevat gekozen uit de groep bestaande uit N, O , P, en S, waarbij N, P en S al dan niet kunnen zijn gesubstitueerd 30 met een groep gekozen uit lineaire of vertakte (Ci— C20) alkyl, (C1-C20) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C2o)alkenyl, welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer hydroxylgroepen of halogeenatomen gekozen uit fluor, chloor, broom en jood; 35 waarbij ten minste één van de groepen Ri, R2, R3, en R4 een quaternair stikstofatoom bezit, en waarbij X een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion is.Ic Id where R1, R2, R3, and R4 are independently selected from hydrogen; a halogen atom selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; . linear or branched (C 1 -C 20) alkyl, (C 1 -C 20) alkoxy, (C 1 -C 20) acyl, (C 1 -C 20) acyloxy, (C 2 -C 20) alkenyl, (C 2 -C 20) alkynyl, each of which may be substituted are selected from one or more groups. hydroxyl; - amino which may be substituted with 1 to 3 groups 3 selected from linear or branched (C1 -C20) alkyl, (C1 -C20) alkoxy, (C1 -C20) acyl, (C1 -C20) acyloxy, (C2 -C20) alkenyl, (C2 -C20) alkynyl, each of which may be substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine, and amino may further be substituted with - ((CH2) m ~ 0) n - R 6 where R 6 is a linear or branched (C 1 -C 20) alkyl group and m and n are independently 1 to 10 and m * n <35; nitrile; and a halogen atom selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; (C 6 -C 20) aryl, or (C 6 -C 20) heterocyclic aryl, each of which may be substituted with one or more groups selected from 15-hydroxyl; - amino which may be substituted with 1 to 3 groups selected from linear or branched (C1 -C20) alkyl, (C1 -C20) alkoxy, (C1 -C20) acyl, (C1 -C20) acyloxy, (C2 -C20) alkenyl and (C2 -C20) alkynyl, each of which may be substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms selected from fluoro, chloro, bromo and iodo; nitrile; a halogen atom selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; and - linear or branched (C1 -C10) alkyl, (C1 -C10) alkoxy, and (C1 -C20) acyl; wherein the heterocyclic aryl group contains at least one atom selected from the group consisting of N, O, P, and S, wherein N, P and S may or may not be substituted with a group selected from linear or branched (C 1 -C 20) alkyl, (C 1 -C 20) alkenyl, (C 1 -C 20) alkoxy, and (C 2 -C 20) alkenyl, each of which may be substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; Wherein at least one of the groups R 1, R 2, R 3, and R 4 has a quaternary nitrogen atom, and wherein X is a pharmaceutically acceptable counter ion.

Dergelijke verbindingen zijn doelmatig gebleken, 4 terwijl bijwerkingen beperkt blijven.Such compounds have been found to be effective, 4 while side effects remain limited.

Met de meeste voorkeur is de verbinding het zout van monophenyl-tri(N-methyl-4-pyridyl)porfyrine en een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion.Most preferably, the compound is the salt of monophenyl tri (N-methyl-4-pyridyl) porphyrin and a pharmaceutically acceptable counter ion.

5 Deze verbinding - waarbij het farmaceutisch aan vaardbare tegenion bijvoorbeeld chloride is - is, zoals uit experimenteel onderzoek naar voren kwam, de meest doelmatige gebleken uit een representatieve reeks van de onderzochte verbindingen met de formule (I).This compound - where the pharmaceutically acceptable counter ion is, for example, chloride - has, as emerged from experimental research, been found to be the most effective from a representative series of the compounds of formula (I) investigated.

10 Het farmaceutische preparaat heeft de vorm van en topisch op te brengen preparaat, en in het bijzonder wordt het farmaceutische preparaat bereid in de vorm van een gel, lotion, zalf, crème, en bij voorkeur als een spray of aerosol .The pharmaceutical preparation is in the form of a topically applied preparation, and in particular the pharmaceutical preparation is prepared in the form of a gel, lotion, ointment, cream, and preferably as a spray or aerosol.

15 Het farmaceutische preparaat kan daarbij in een ge doseerde vorm worden opgebracht. De voorkeur wordt gegeven aan een spray of aerosol, aangezien hiermee met een zo laag mogelijke dosis sensitizer op het te behandelen wondoppervlak toch een hoge concentratie sensitizer kan worden bereikt, 20 waarmee de op de brandwond aanwezige micro-organismen doelmatig kunnen worden beschadigd, in groei geremd, of zelfs gedood.The pharmaceutical preparation can thereby be applied in a dosed form. A spray or aerosol is preferred, since a high concentration of sensitizer on the wound surface to be treated can nevertheless achieve a high concentration of sensitizer with which the microorganisms present on the burn can be effectively damaged, in growth inhibited, or even killed.

De fotosensitizer kan ook zijn opgenomen in een wonddressing voor kortstondig of langdurig bedekken van de 25 brandwond. De wonddressing dient daarbij licht- en zuurstof-doorlatend te zijn. De sensitizer kan covalent aan de wonddressing zijn gebonden. In dat geval kan volledig worden verzekerd dat het lichaam niet met een dergelijke stof wordt belast .The photosensitizer can also be included in a wound dressing for short or long-term covering of the burn. The wound dressing must thereby be light and oxygen permeable. The sensitizer can be covalently bound to the wound dressing. In that case, it can be fully ensured that the body is not burdened with such a substance.

30 De uitvinding heeft tevens betrekking op een werk wijze voor het behandelen van een brandwond, welke hierdoor wordt gekenmerkt dat een sensitizer topisch op een brandwond van een zoogdier wordt aangebracht, en de brandwond wordt belicht met licht met een door de sensitizer geabsorbeerde 35 golflengte.The invention also relates to a method for treating a burn, which is characterized in that a sensitizer is applied topically to a burn of a mammal, and the burn is exposed to light with a wavelength absorbed by the sensitizer.

Hierbij is de sensitizer bij voorkeur een verbinding met de formule (I) zoals hierboven omschreven, en in het bijzonder het zout van monophenyl-tri(N-methyl-4-pyridyl}- ·. f“\The sensitizer is herein preferably a compound of the formula (I) as described above, and in particular the salt of monophenyl tri (N-methyl-4-pyridyl).

V* ‘<JV * "<J

5 porfyrine en een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion.Porphyrin and a pharmaceutically acceptable counter ion.

De reactieve zuurstofspecies vormen zich bij aanwezigheid van zuurstof uit de lucht. Volgens een voorkeursuitvoering wordt de brandwond in contact gebracht met een gas 5 met een zuurstofconcentratie van meer dan 30%, en bij voorkeur meer dan 50%, waarna de brandwond in aanwezigheid van het gas wordt belicht.The reactive oxygen species form in the presence of oxygen from the air. According to a preferred embodiment, the burn is brought into contact with a gas with an oxygen concentration of more than 30%, and preferably more than 50%, whereafter the burn is exposed in the presence of the gas.

Een voorbeeld van een wonddressing zoals hierboven uiteengezet kan de fotosensitizer zijn opgenomen in een wond-10 dressing.An example of a wound dressing as set forth above may be the photosensitizer included in a wound dressing.

De onderhavige aanvrage zal thans worden toegelicht aan de hand van enkele uitvoeringsvoorbeelden en de tekening, waarinThe present application will now be explained with reference to a few exemplary embodiments and the drawing, in which

Fig. 1 een grafiek voorstelt van de inactivatie van 15 Staphylococcus aureus; enFIG. 1 represents a graph of the inactivation of Staphylococcus aureus; and

Fig. 2 een grafiek voorstelt van de inactivatie van Pseudomonas aeruginosa.FIG. 2 represents a graph of the inactivation of Pseudomonas aeruginosa.

Materiaal en methodenMaterial and methods

Als fotosensitizer werd monophenyl-tri(N-methyl-4-20 pyridyl)porfyrinechloride (TriP(4)) gebruikt, verkrijgbaar bij Mid-Century Chemicals, Posen, IL, VS).Monophenyl tri (N-methyl-4-20 pyridyl) porphyrin chloride (TriP (4)), available from Mid-Century Chemicals, Posen, IL, USA, was used as the photosensitizer.

Humaan bloedplasma werd verkregen van de buffy coat (Bloedbank Leiden-Haaglanden, Leiden, Nederland) door middel van centrifugeren bij 2000 tpm gedurende 10 min.Human blood plasma was obtained from the buffy coat (Bloodbank Leiden-Haaglanden, Leiden, The Netherlands) by centrifugation at 2000 rpm for 10 minutes.

25 Humaan serumalbumine (HSA) Cealb™ werd verkregen bij CLB, Amsterdam, Nederland.Human serum albumin (HSA) Cealb ™ was obtained from CLB, Amsterdam, the Netherlands.

Als modelsysteem voor een brandwond werd een petrischaal (Greiner, Alphen, Nederland) gebruikt waarin vloeistof met de te inactiveren bacterie werd gebracht.As a model system for a burn, a Petri dish (Greiner, Alphen, the Netherlands) was used in which liquid was introduced with the bacteria to be inactivated.

30 Als lichtbron voor fotodynamische inactivatie werd een 500 W halogeenlamp (Massive 74900/21, Gamma, Leiden, Nederland) gebruikt. Voor het vermijden van verhitting werd tussen de lichtbron en de petrischaal een Pyrex petrischaal geplaatst met 1 cm water. Daarbij zorgt het Pyrex voor het blokkeren 35 van UV. Als controle werden ook metingen uitgevoerd waarbij werd belicht in afwezigheid van TriP(4); en waarbij in aanwezigheid van TriP(4) niet werd belicht.A 500 W halogen lamp (Massive 74900/21, Gamma, Leiden, The Netherlands) was used as the light source for photodynamic inactivation. To avoid heating, a Pyrex petri dish with 1 cm of water was placed between the light source and the petri dish. In addition, the Pyrex ensures the blocking of UV. As a control, measurements were also performed with exposure in the absence of TriP (4); and with no exposure in the presence of TriP (4).

Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa iso- 6 laten uit brandwonden (verschaft door Dr. Lichtvoet van het Centraal Bacteriologisch Laboratorium, Haarlem, Nederland) werden aëroob gekweekt in vloeibaar brain heart infusion medium (BHI medium; Oxoid Ltd., Haarlem, Nederland) bij 37°C ge-5 durende 18 uur. Na oogsten door centrifigureren bij 3000 tpm gedurende 10 min. werden de bacteriën twee keer gewassen met 10 mM PBS (pH 7,4; 150 mM NaCl), en verdund tot een eindcon-centratie van 108-9 bacteriën per ml. Het verdunnen geschiedde in PBS, bloedplasma of HSA in PBS. 1 ml verdunde bacterie-10 suspensie werd in een 3 cm petrischaal gebracht en gedurende 15 min. belicht in aanwezigheid van 3,1, 6,3, 12,5, 25, en 50 μΜ TriP(4). Voor het bepalen van de overleving werden 10 μΐ monsters genomen en uitgeplaat op iso sensitest agar (Oxoid Ltd., Haarlem, Nederland) en gedurende 18 uur bij 37°C onder 15 aerobe omstandigheden gekweekt. Daarna werd het aantal kolonie- vormende eenheden bepaald.Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa iso-6 from burns (provided by Dr. Lichtvoet of the Central Bacteriological Laboratory, Haarlem, the Netherlands) were aerobically grown in liquid brain heart infusion medium (BHI medium; Oxoid Ltd., Haarlem, The Netherlands) at 37 ° C for 18 hours. After harvesting by centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes, the bacteria were washed twice with 10 mM PBS (pH 7.4; 150 mM NaCl), and diluted to a final concentration of 108-9 bacteria per ml. The dilution was in PBS, blood plasma or HSA in PBS. 1 ml of the diluted bacterium-10 suspension was placed in a 3 cm Petri dish and exposed for 15 minutes in the presence of 3.1, 6.3, 12.5, 25, and 50 μΜ TriP (4). To determine survival, 10 μΐ samples were taken and plated on iso sensitest agar (Oxoid Ltd., Haarlem, the Netherlands) and cultured for 18 hours at 37 ° C under 15 aerobic conditions. The number of colony forming units was then determined.

Fig. 1 laat zien dat de Gram positieve bacterie Staphylococcus aureus zeer doelmatig ook bij relatief lage concentraties TriP (4) kan worden geïnactiveerd. Lichtdosis; 20 30 mW/cm2 zoals bepaald met een IL 1400A photometer uitgerust met een SEL033 detector (International Light, Newburyport, MA, VS). Legenda: 0 3,1 μΜ, □ 6,25 μΜ en Δ 12,5 μΜ TriP(4).FIG. 1 shows that the Gram-positive bacterium Staphylococcus aureus can be very effectively inactivated even at relatively low concentrations of TriP (4). Light dose; 20 mW / cm 2 as determined with an IL 1400A photometer equipped with an SEL033 detector (International Light, Newburyport, MA, USA). Legend: 0 3.1 μΜ, □ 6.25 μΜ and Δ 12.5 μΜ TriP (4).

Zoals te zien in Fig. 2, kan ook de Gram negatieve bacterie Pseudomonas aeruginosa doelmatig worden geïnacti-25 veerd. De belichtingsintensiteit was weer 30 mW/cm2. Legenda: □ 12.5 μΜ, · 25 μΜ en A 50 μΜ TriP(4).As can be seen in FIG. 2, the Gram negative bacterium Pseudomonas aeruginosa can also be effectively inactivated. The exposure intensity was again 30 mW / cm 2. Legend: □ 12.5 μΜ, · 25 μΜ and A 50 μΜ TriP (4).

Elke kromme is het gemiddelde van drie metingen (drie verschillende isolaten). 1 «iEach curve is the average of three measurements (three different isolates). 1 «i

Claims

1-W J - = (1- ^ x ^ = TN | N r \ r = \ [\ / == 1 of NH Hlsi x - NH HN - XI / N. I | _] R4 - R3 R4 - R3 Ia Ib R1 \ yR2 R1v F = 1, R2 \ / 1 -V \ / ==} NH HN X XXN H1 / X / N. (κι | / —f '-1— \) —YN = 1 R4 - R3 R4 - R3 1c 1d wherein R 1, R 2, R 3 / and R 4 are independently selected from hydrogen, - a halogen atom selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine, - linear or branched (C 1 -C 20) alkyl, (C 1 -C 20) alkoxy, (C 1 -C 20) acyl, (C 1 -C 20) acyloxy, (C 2 -C 20) alkenyl, (C 2 -C 20) alkynyl, each of which may be substituted with one or more groups selected from 1 - t-hydroxyl - amino which may be substituted with 1 to 3 groups selected from linear or branched (C 1 -C 20) alkyl, (C 1 -C 20) alkoxy, (C 1 -C 20) acyl, (C 1 -C 20) acyloxy, (C 2 -C 20) alkenyl, 5 (C 2 -C 20) alkynyl, each of which may be substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine, and amino may further be substituted with - ((CH 2) m-0) n - R6 where R6 is a is linear or branched (C 1 -C 20) alkyl group and m and n are independently 1 to 10 and m * n <35; nitrile; and a halogen atom selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; (C 6 -C 20) aryl, or (C 6 -C 20) heterocyclic aryl, each of which may be substituted with one or more groups selected from - hydroxyl; - amino which may be substituted with 1 to 3 groups selected from linear or branched (C1 -C20) alkyl, (C1-6)

C 20) alkoxy, (C 1 -C 20) acyl, (C 1 -C 20) acyloxy, (C 2 -C 20) alkenyl, and (C 2 -C 20) alkynyl, each of which may be substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; nitrile; 25. a halogen atom selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; and linear or branched (C 1 -C 10) alkyl, (C 1 -C 10) alkoxy, and (C 1 -C 20) acyl; wherein the heterocyclic aryl group contains at least one atom selected from the group consisting of N, O, P, and S, wherein N, P and S may or may not be substituted with a group selected from linear or branched (C 1 -C 20) alkyl, (C 1 -C 20) alkenyl, (C 1 -C 20) alkoxy, and (C 2 -C 20) alkenyl, each of which may be substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms selected from fluorine, chlorine, bromine and iodine; wherein at least one of the R 1, R 2, R 3, and R 3 groups has a quaternary nitrogen atom, and wherein X is a pharmaceutically acceptable counter ion.

Use of a sensitizer for the preparation of a pharmaceutical preparation for the treatment of burns.

Use according to claim 1, characterized in that the sensitizer has the formula (I) R1 [= 1 R2 R1. [= | R2

3. Use according to claim 1 or 2, characterized in that the compound is the salt of monophenyl tri (N-methyl-4-pyridyl) porphyrin and a pharmaceutically acceptable counter ion.

Use according to any one of the preceding claims, characterized in that the pharmaceutical preparation is prepared in the form of a gel, lotion, ointment, cream, and preferably as a spray or aerosol.

A method for treating a burn, characterized in that a sensitizer is applied topically to a burn of a mammal, and the burn is exposed to light with a wavelength absorbed by the sensitizer.

Method according to claim 5, characterized in that a pharmaceutical preparation containing a sensitizer of the formula (I) is applied topically to the burn, and the burn is exposed to light with a wavelength absorbed by the sensitizer.

Method according to claim 5 or 6, characterized in that the burn is brought into contact with a gas with an oxygen concentration of more than 30%, and preferably more than 50%, after which the burn is applied in the presence of the gas illuminated. 25