MXPA06005025A - Insecticida local de alta concentracion que contiene regulador de crecimiento de insectos - Google Patents

Abstract

Se proporciona un insecticida local que puede ser seguro de utilizar y evita varios efectos nocivos muy comunes de aplicaciones de insecticidas locales. El insecticida contiene un insecticida y un regulador de crecimiento de insectos eficaz para matar pulgas, larvas de pulgas y huevos de pulgas. El insecticida de formula al disolver un insecticida de derivado (tetra-3-furanil)metilamina o un insecticida cloronicotinil y un regulador de crecimiento de insectos (IGR) en un solvente que contienen una sal amónica cuaternaria para aumentar la solvencia del componente IGR, proporcionando de tal manera un insecticida que tiene alta actividad insecticidal.

Description

INSECTICIDA LOCAL DE ALTA CONCENTRACIÓN QUE CONTIENE REGULADOR DE CRECIMIENTO DE INSECTOS REFERENCIA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud es una continuación en parte de la EE.UU.

No. de Serie No. 1 0/700,013, presentada el 1 1 de Noviembre de 2003. La prioridad se reivindica a la solicitud anteriormente listada, la cual se incorpora en la presente para referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La invención se refiere generalmente a insecticidas y más particularmente a un insecticida local, tal como uno adecuado para utilizares en mascotas domésticas tales como perros y gatos. La infestación de animales con pulgas es altamente indeseable. De acuerdo con lo anterior, ha llegado a ser común administrar tanto insecticidas locales como internos al ganado y las mascotas. Las aplicaciones locales pueden ser deseables, dado que varios insecticidas son aceptablemente seguros cuando se utilizan localmente, pero no cuando se utilizan internamente. Varios insecticidas locales tienen deficiencias. Algunos requieren un gran volumen para aplicarse al animal. Esto puede originar un problema considerable y puede conducir a un olor desagradable. También, cuando el animal es una mascota doméstica, existe una complicación adicional de que el insecticida deberá ser seguro para el contacto humano. Deberá también no conducirse a coloración de muebles, carpetas y lo similar. Finalmente, aún si es seguro, los insecticidas locales para las mascotas domésticas no deberán ser irritantes o conducir a erupciones, pérdida de cabello o mostrar otros efectos secundarios desagradables. De acuerdo con lo anterior, es deseable proporcionar un insecticida local mejorado, el cual supere las desventajas de la técnica anterior.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Generalmente hablando, de acuerdo con la invención, se proporciona un insecticida local que incluye un insecticida más un regulador de crecimiento de insectos. Estos ingredientes se disuelven ventajosamente en una alta concentración en una solución que contiene una sal amónica cuaternaria, tal como cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro seboalquiltrimetilamonio, o cloruro oleildimetilamonio. La formulación de insecticida de la invención puede ser segura de utilizar y evita varios efectos secundarios comunes de insecticidas locales convencionales. De acuerdo con lo anterior, se proporciona un insecticida local mejorado que supera las deficiencias de la técnica anterior, un método para preparar tal insecticida y un método para controlar la infestación con el insecticida. La invención proporciona un insecticida local que contiene un insecticida y un regulador de crecimiento de insectos, que ventajosamente es eficaz para matar pulgas, huevos de pulgas, y larvas de pulgas. El componente de insecticida preferentemente contiene un insecticida derivado de (tetrahidro-3-furanil)metilamina o un insecticida cloronicotinil. Ventajosamente también incluye un regulador de crecimiento de insectos (IGR) en un componente solvente. Las soluciones de solvente ventajosas incluyen aquellas que contienen agua, lactato etilo y/o sal amónica cuaternaria. La sal amónica cuaternaria es preferentemente una sal amónica hidrofóbica como cloruro oleildimetilamonio, cloruro seboalquiltrimetilamonio, y cloruro oleildimetilamonio. Se ha determinado que un "cloruro amónico con grandes números de átomos de carbono, preferentemente aproximadamente 16 o más, da como resultado un sistema solvente más favorable. En una modalidad preferida de la invención, el componente solvente ventajosamente contiene, una cantidad suficiente de la sal para aumentar la solvencia del IGR en comparación a la solvencia del IGR en el solvente sin la sal. La selección de componentes en el sistema solvente se permite para la solubilidad aumentada del insecticida y el regulador de crecimiento de insectos proporcionando de tal modo un insecticida que tiene alta actividad insecticidal. Los ingredientes activos y los insecticidas de acuerdo con las modalidades preferidas de la invención generalmente se encuentran disponibles como cristales y sólidos. Se ha determinado que es ventajoso disolver o de otra forma colocar estos activos en una forma líquida para utilizarse como productos de mancha local en animales. Los productos de mancha locales son más ventajosos si la cantidad de líquido aplicado puede minimizarse. Esto deberá balancearse con la necesidad de dosis adecuada para lograr el efecto insecticida deseado. Por lo tanto, es deseable utilizar un solvente que permitirá la solubilización de un alta concentración de insecticida. En una modalidad preferida de la invención, el insecticida contiene 1 -[(tetrahidro-3-furanil)metil}-2-nitro-3-metiIguanidina (dinotefuran) y el IGR comprende piriproxifen y/o metropreno. En otra modalidad preferida de la invención, el insecticida comprende un insecticida cloronicotinil, preferentemente acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram o clotianidin, y el IGR comprende piriproxfen y/o metopreno. Dinotefuran es un insecticida que mata pulgas adultas, y piriproxifen y metropreno son reguladores de crecimiento de insectos que matan larvas de pulgas y- previenen a los huevos de pulga de incubarse. De acuerdo con lo anterior, la combinación de un insecticida, tal como acetamiprid o dinotefuran y un IGR, tal como piriproxifen o metopreno, se proporciona para un sistema de control de pulgas eficaz ya que solamente aproximadamente 5% de las pulgas existentes en un animal son adultos y otro 95% se encuentra en un estado joven (huevos y larvas). Dinotefuran y piriproxifen son hidrofílicos y lipofílicos, respectivamente. Un sistema solvente que se proporciona para solubilización de una alta concentración de dinotefuran típicamente no permitirá que piriproxifen se solubilice. Sin embargo, se ha determinado que la adición de una sal amónica cuaternaria tal como cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro seboalquiltrimetilamonio, y cloruro oleildimetilamonio se permite para una cantidad eficaz de piriproxifen se solubilice. Además, la sal puede ayudar a prevenir la emulsificación de la formulación. Esto ventajosamente produce un insecticida con alta actividad insecticidal. De acuerdo con lo anterior, un objeto de la invención es proporcionar un insecticida local mejorado. Otro objeto de la invención es proporcionar un método para controla la infestación de insectos. Otro objeto de la invención es proporcionar un insecticida local que trabaja más rápidamente y/o más permanentemente diferente a otros insecticidas y/o puede incluir un volumen total inferior de insecticida aplicado. Otro objeto de la invención es proporcionar un método mejorado para elaborar un insecticida. Otros objetos y características serán en parte aparentes y en parte se señalarán.

DESCRIPIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS De acuerdo con la invención, las formulaciones de insecticida locales, que contienen un insecticida y un regulador de crecimiento de insectos eficaz para matar pulgas, huevos de pulga y larvas de pulgas, se proporcionan. La combinación de un insecticida eficaz contra las pulgas adultas con un regulador de crecimiento de insectos eficaz contra los huevos de pulga y larvas da como resultado una formulación insecticida altamente eficaz. En una modalidad preferida de la invención, el insecticida se formula al disolver un derivado (tetrahidro-3-furanil)metilamina insecticidal y un regulador de crecimiento de insectos (IGR) en un componente solvente que comprende agua, etil lactato y sal amónica cuaternaria. El componente solvente contiene una cantidad suficiente de sal amónica cuaternaria para aumentar la solvencia del IGR en comparación a la solvencia del IGR en el solvente sin la sal amónica cuaternaria y para aumentar la efectividad del insecticida en comparación a su efectividad sin la sal amónica cuaternaria. En una modalidad preferida de la invención, el ingrediente activo de la formulación de insecticida es un derivado de amina, que tiene un grupo nitro-metileno, un grupo nitroamino o un grupo cianoamino, que puede formularse por tener baja toxicidad y excelente actividad insecticidal. Los ingredientes activos de insecticidas y su método de formación de acuerdo con las modalidades preferidas de la invención se discuten en las Patentes de EE.UU Nos. 5,532,365 y 5,434, 1 81 , los contenidos de las cuales se incorporan en la presente para referencia. En otra modalidad preferida de la invención, el insecticida comprende un derivado de (tetrahidro-3-furanil)metilamina insecticida de la siguiente fórmula (1 ). Los derivados de (tetrahidro-3-furanil)metilamina de la fórmula (1 ) tienen una excelente actividad insecticidal aún en la ausencia de grupo piridilmetil o un grupo tiazolilmetil en su estructura molecular. en donde Xi , X2, X3, X4, X5, Xß. y X7. cada uno representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; Rt representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene 3 átomos de carbono, un grupo bencilo, un. grupo alcoxialquilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono (en su grupo total), un grupo alquiloxicarbonilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo carbonilo fenoxi, un grupo alquilcarbonilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilcarbonilo que tiene de 2 a 3 átomos de carbono, un grupo cicloalquilcarbonilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, un grupo benzoilo, un grupo benzoilo sustituido por grupo (s) alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo benzoilo sustituido por átomo (s) de halógeno, un grupo 2-furanilcarbonilo o un grupo N,N-dimetilcarbamoil; R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo amino, un grupo metilo, un grupo alquilamino que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, un grupo alquilamino di-sustituido que tiene de 2 a 5 átomos de carbono (en su grupo total), un grupo 1 -pirrolidinilo, un grupo alquenilamino que tiene 3 átomos de carbono, un grupo alquinilamino que tiene 3 a 6 átomos de carbono, un grupo benzoilo, un grupo benzoilo sustituido por grupo (s) alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo benzoilo sustituido por átomo (s) de halógeno, un grupo 2-furanilcarbonilo, un grupo N,N-dimetilcarbamoil, un grupo (tetrahidro-3-furanil)metil o un grupo bencilo, y Y2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono); y Z representa =N- NO2, =CH-NO2 o =N-CN. Los intermediarios para producir los compuestos de la fórmula (1 ) se representan por una fórmula (2): en donde Xi , X2, X3, X , X5. Xß, y X7, cada uno representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono; R10 representa. un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono o un grupo bencilo; y R^ representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono o un grupo bencilo. Los derivados (tetrahidro-3-furanil)metllamina de la fórmula (1 ) y fórmula (2) de acuerdo a la invención son compuestos excelentes que tienen alta actividad insecticidal y amplio espectro insecticidal. Además, los químicos agrícolas que contienen los derivados (tetrahidro-3-furanil)metilamina de la fórmula (1 ) y (2) de acuerdo a la invención tienen características sobresalientes como insecticidas y de allí son útiles. Los ejemplos específicos del grupo alquilo para X-i , X2, X3, X4, X5, X6, y X7, en las fórmulas anteriores (1 ) y (2) incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo ¡so-propilo, un grupo tert-butilo, y lo similar, preferentemente un grupo metilo. Los ejemplos específicos del grupo alquilo para R incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo iso-propilo, un grupo n-butilo, un grupo iso-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo tert-butilo, un grupo n-pentilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquenilo para R^ incluyen un grupo 1 -propenilo, un grupo 2-propenilo, y lo similar. • Los ejemplos específicos del grupo alcoxialquilo para R^ incluyen un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo n-propoximetilo, un grupo iso-propoximetilo, un grupo metoxietilo, un grupo etoxietilo, y lo similar. Los ejemplos específicosdel grupo alquiloxicarbonilo para R-¡ incluyen un grupo metiloxicarbonilo, un grupo etiloxicarbonilo, un grupo n-propiloxicarbonilo, un grupo iso-propiloxicarbonilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquilcarbonilo para R1 incluyen un grupo metilcarbonilo, un grupo etilcarbonilo, un grupo n-propilcarbonilo, un grupo iso-propilcarbonilo, un grupo n-butilcarbonilo, un grupo iso-butilcarbonilo, un grupo sec-butilcarbonilo, un grupo tert-butilcarbonilo, un grupo n-pentilcarbonilo, un grupo n-hexilcarbonilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquenilcarbonilo para R1 incluyen un grupo vinilcarbonilo, un grupo l-metilvinilcarbonilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo cicloalquilcarbonilo para Recluyen un grupo ciclopropilcarbonilo, un grupo ciclobutilcarbonilo, un grupo ciclopentilcarbonilo, un grupo ciclohexilcarbonilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo benzoilo sustituido por grupo (s) alquilo para Ri incluyen un grupo 2-metilbenzoiIo, un grupo 3-metilbenzoilo, un grupo 4-metilbenzoilo, un grupo 4-tert- butilbenzoilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo benzoilo sustituido por átomo (s) de halógeno para R-i incluyen un grupo 2-clorobenzoilo, un grupo 3-clorobenzoilo, un grupo 4-clorobenzoilo, un grupo 3,4-dicIoro-benzoilo, un grupo 4-fIuorobenzoilo, y lo similar. A pesar de que R-i puede tomar varios sustituyentes según se describe anteriormente, es preferentemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilcarbonilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciclopropilcarbonilo. Los ejemplos específicos del grupo alquilamino para R2 incluyen un grupo metilamino, un grupo etilamina, un grupo n-propil-amino, un grupo iso-propilamino, un grupo n-butilamino, un grupo iso-butilamino, un grupo sec-butilamino, un grupo tert-butilamino, un grupo n-pentilamino, y lo similar, preferentemente un grupo metilamino. Los ejemplos específicos del grupo alquilamino di-sustituido para R2 incluyen un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo N-metil-N-etilamino, un grupo N-metil-N-n- propilamino, un grupo N-metil-N-n-butilamino, y lo similar, preferentemente un grupo dimetilamino. Los ejemplos específicos del grupo alquenilamino para R2 incluyen un grupo 1 -propenilamino, un grupo 2-propenilamino, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquinilamino para R2 incluyen un grupo propargilamino, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alcoxialquilamino para R2 incluyen un grupo metoximetilamino, un grupo etoximetilamino, un grupo n-propoximetilamino, un grupo iso-propoximetilamino, un grupo metoxietilamino, un grupo etoxietilamino. y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquiloxicarbonilo señalado por Y1 para R2 incluyen un grupo metiloxicarbonilo, un grupo tiloxi-carbonilo, un grupo n-propiloxicarbonilo, un grupo iso-propiloxi-carbonilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquilcarbonilo señalado por Y^ para R2 incluyen un grupo metilcarbonilo, un grupo etilcarbonilo, un grupo n-propilcarbonilo, un grupo iso-propilcarbonilo, un grupo n-butilcarbonilo, un grupo isobutilcarbonilo, un sec-butilcarbonilo, un grupo tertbutilcarbonilo, un grupo n-pentilcarbonilo, un grupo n-hexilcarbonilo, y lo similar, preferentemente un grupo metilcarbonilo, un grupo etilcarbonilo, un n-propilcarbonilo, un grupo iso-propilcarbonilo, un grupo n-butilcarbonilo, un grupo iso-butilcarbonilo, un grupo sec-butilcarbonilo y un grupo tert- butilcarbonilo. Los ejemplos específicos del grupo alquenilcarbonilo señalado por Y i para R2 incluyen un grupo vinilcarbonilo, un grupo 1 - metil-vinilcarbonilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo cicloalquilcarbonilo señalado por Y^ para R2 incluyen un grupo ciclopropilcarbonilo, un grupo ciclobutilcarbonilo, un grupo ciclopentilcarbonilo, un grupo ciclo-hexilcarbonilo, y lo similar, preferentemente un grupo ciclopropilcarbonilo. Los ejemplos específicos del grupo benzoilo sustituido por grupo (s) alquilo señalado por Y^ para R2 incluyen un grupo 2-metilbenzoilo, un grupo 3-metilbenzoilo, un grupo 4-metilbenzoilo, un grupo 4-tert-butilbenzoilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo benzoilo sustituido por átomo (s) de halógeno señalado por Y, para R2 incluyen un grupo 2-clorobenzoilo, un grupo 3-clorobenzoilo, un grupo 4-clorobenzoilo, un grupo 3,4-diclorobenzoilo, un grupo 4-fluoro benzoilo, y lo similar. Los ejemplos específicos del grupo alquilo señalado por Y2 para R2 incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo iso-propilo, un grupo n-butilo, un grupo iso-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo tert-butilo, un grupo n-pentilo, y lo similar, preferentemente un grupo metilo. En la fórmula (1 ), los compuestos en los cuales R-, y Y-i son concurrentemente un grupo alquilcarbonilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciclopropilcarbonilo se prefieren desde el punto de vista tanto de actividad insecticidal como método de producción. En una modalidad preferida de la invención, el derivado (tetrahidro-3-furanil)metilam¡na disuelto en el componente solvente es 5 dinotefuran. Dinotefuran es un insecticida que matará las pulgas adultas. Preferentemente, dinotefuran se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 5 a 20%, más preferentemente aproximadamente 1 0 a 15% y más preferentemente aproximadamente 12 a 15%. Todos los porcentajes, al menos que sea evidente de otra forma, se encuentran en una base en peso. En otra modalidad preferida de la invención, el insecticida se formula al disolver una cantidad eficaz de manera insecticidal de un insecticida cloronicotnilo y un regulador de crecimiento de insectos " • (IGR) en un componte solvente. El componente solvente contiene una cantidad suficiente de sal amónica cuaternaria para aumentar la solvencia del IGR en comparación a la solvencia del IGR en el solvente sin la sal amónica cuaternaria y aumentar la efectividad del insecticida en comparación a su efectividad sin la sal amónica cuaternaria. En una modalidad preferida de la invención, el componente solvente comprende etanol y sal amónica cuaternaria. En otra modalidad preferida de la invención, el componente solvente comprende agua, lactato etilo y una sal amónica cuaternaria. En una modalidad preferida de la invención, el insecticida cloronicotinilo en la formulación es N-((6-cloro-3-piridinil)metil)-N'- 25 ciano-N-metil-etanimidamida (acetamiprid) y el regulador de crecimiento de insectos es piriproxifen o metopreno. Acetamiprid es un insecticida que principalmente mata las pulgas adultas. Acetamiprid se describe en las solicitudes internacionales PCT/JP90/01282 y PCT/EP93/01286, los contenidos de las cuales se describen en la presente para referencia. En otra modalidad preferida de la invención, el regulador de crecimiento de insectos es piriproxifen. En una modalidad preferida de la invención, piriproxifen se disuelve en la formulación en un rango de concentración de aproximadamente 0.1 a 3%, más preferentemente aproximadamente 0.5 a 3% y más preferentemente aproximadamente 0.9 a 1 .1 %. En otra modalidad preferida de la invención, la formulación comprende una dosificación de al menos aproximadamente 10 mg de piriproxifen a un animal. Por lo tanto, si la formulación contiene 1 % de piriproxifen, una dosis aceptable podría ser aproximadamente 10 mg o más en un 1 mi de aplicación. Todavía en otra modalidad preferida de la invención, el regulador de crecimiento de insectos es metopreno. En una modalidad preferida de la invención, metopreno se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 0.1 a 5%, más preferentemente aproximadamente 0.5 a 5%, y más preferentemente aproximadamente 3.0 a 5.0%. En otra modalidad preferida de la invención, la dosis comprende al menos aproximadamente 30 mg de metopreno administrado al animal. En una modalidad preferida de la invención, el insecticida se formula al disolver dinotefuran y piriproxifen en un solvente que comprende agua, etil lactato y una sal amónica cuaternaria, preferentemente cloruro oleildimetilamonio. En otra modalidad preferida de la invención, el insecticida se formula al disolver dinotefuran y piriproxifen en un solvente que comprende etanol y una sal amónica cuaternaria, preferentemente cloruro oleildimetilamonio. Dinotefuran es un insecticida que mata pulgas adultas, acetamiprid es un insecticida que principalmente mata las pulgas adultas, y piriproxifen es un insecticida cuando matas larvas de pulgas y huevos de pulgas. Al matar pulgas en escenarios adultos y jóvenes, la formulación de insecticida de la invención es útil para mejorar la velocidad de resultado y reducir la reocurrencia de infestación de plagas en comparación a otras formulaciones de insecticida. En otra modalidad preferida de la invención, el insecticida se formula al disolver acetamiprid y piriproxifen en un solvente preferentemente comprendiendo agua, etil lactato y una sal amónica cuaternaria, preferentemente cloruro oleildimetilamonio. Todavía en otra modalidad preferida de la invención, la insecticida se formula al disolver acetamiprid y piriproxifen en un solvente preferentemente comprendiendo etanol y una sal amónica cuaternaria, preferentemente cloruro oleildimetilamonio. Acetamiprid es un insecticida que mata principalmente pulgas adultas, y piriproxifen es un insecticida que mata larvas de pulgas y huevos de pulgas. Al matar pulgas en los escenarios adultos y juveniles, la formulación de insecticida de la invención es útil para mejorar la velocidad de resultado y reducción la reocurrencia de la infestación de pulgas en comparación a otras formulaciones de insecticida. Las altas concentraciones de dinotefuran y acetamiprid pueden solubilizarse en una combinación de agua y etil lactato o etanol. Sin embargo, debido a que dinotefuran es hidrofílico y piriproxifen es lipofílico, un sistema solvente que se proporciona para solubilización de una alta concentración de dinotefuran no permitirá que piriproxifen se solubilice adecuadamente. Se ha determinado que la adición de una sal amónica cuaternaria tal como un cloruro amónico, preferentemente con uno o más átomos de carbono, por ejemplo, cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro amónico seboalquiltrimetil y un cloruro oleildimetilamonio, al componente solvente permite para una cantidad eficaz de piriproxifen para solubilizarse en la formulación sin emulsificación, permitiendo de tal modo el suministro de altas concentraciones de insecticidas hidrofílicos y lipofílicos en una solución local insecticida altamente eficaz. Debido a que el piriproxifen es hidrofóbico, es preferible seleccionar una sal amónica cuaternaria de tal forma que sea también hidrofóbica a fin de disolver una cantidad eficaz de piriproxifen en la formulación insecticida. Las sales amónicas cuaternarias que tienen un alto número de átomos de carbno en las cadenas alquilo tales como cloruro cetilrimetilamonio, cloruro amónico seboalquiltrimetilo y cloruro oleidimetilamonio, se seleccionan preferentemente para utilizarse en el componente solvente. Preferentemente, las cantidades eficaces de manera insecticidal de dinotefurn y piriproxifen se incorporan en volúmenes relativamente bajos. Tales formulaciones de insecticida son ventajosamente estables bajo diversas condiciones de alta y baja temperatura. En otra modalidad preferida de la invención, el componente solvente preferido comprende una mezcla que comprende agua, etil lactato y cloruro oleildimetilamonio, en donde la concentración final de cloruro oleildimetilamonio varía de 0.5 a 20%, más preferentemente 0.5 a 5% de cloruro oleildimetilamonio, y más preferentemente una concentración final de 1 .0% de cloruro oleildimetilamonio. Cuando el solvente contiene cloruro oleildimetilamonio, la proporción de agua para etil lactato en el solvente es preferentemente aproximadamente 1 : 1 a 1 :2. El etanol puede también agregarse al componente solvente para mejorar la solubilidad y para prevenir las altas concentraciones de dinotefuran o acetamiprid de cristalizarse a través del tiempo a bajas temperaturas. En otra modalidad preferida de la invención, el componente solvente preferido comprende una mezcla que comprende agua, etil lactato, etanol y cloruro oleildimetilamonio, en donde la concentración final de cloruro oleildimetilamonio varía de 0.5 a 20%, más preferentemente 0.5 a 5% de cloruro oleildimetilamonio, y más preferentemente una concentración final de 1.0% de cloruro oleildimetilamonio. Cuando el solvente contiene cloruro oleildimetilamonio, la proporción de agua en etil lactato a etanol en el solvente es preferentemente aproximadamente 1 : 1 : 1 a aproximadamente 3:4:3, y todas las proporciones entre ellas. Todas las proporciones, al menos que sea evidente de otra forma, son en una base en peso. En una modalidad preferida de la invención, la insecticida se formula al disolver dinotefuran y piriproxifen en un solvente comprendiendo agua, etil lactato y una de las sales anteriores, tales como cloruro oleildimetilamonio. Dinotefuran se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 5 a 20%, piriproxifen se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 0.5 a 3%, la concentración de cloruro oleildimetilamonio varía de aproximadamente 1 a 20%, y la concentración de etil lactato varía de aproximadamenteí 50 a 67%. Preferentemente, dinotefuran se disuelve en la formulación a una concentración de aproximadamente 15%, piriproxifen se disuelve en la formulación a una concentración de aproximadamente 1 %, y la concentración de cloruro oleildimetilamonio es aproximadamente 1 %. Cuando el insecticida se formula al disolver dinotefuran y piriproxifen en un solvente que comprende agua, etil lactato y cloruro oleildimetilamonio, la proporción de dinotefuran a piriproxifen a cloruro oleildimetilamonio es preferentemente aproximadamente 15: 1 : 1 , y la concentración de dinotefuran en la formulación de insecticida no excede 15%. En otras modalidades preferidsa, la proporción de dinotefuran a piriproxifen a cloruro oleildimetilamonio es preferentemente aproximadamente 10: 1 : 1 , 20: 1 : 1 , o 30: 1 : 1 y todas las proporciones entre ellas, y la concentración de dinotefuran preferentemente no excede 15%. Para la aplicación de aproximadamente 0.5 a 1 .33 mi del insecticida a un animal de compañía que pesa 9 libras o menos, es preferible que el insecticida se formule al disolver aproximadamente 150-200 mg de dinotefuran y aproximadamente 1 0 mg de piriproxifen en un solvente que comprende agua, etil lacatato y cloruro oleildimetilamonio para lograr un 90% de tasa de muerte paras pulgas. Todavía en otra modalidad de la invención, el componente solvente preferido comprende una mezcla que comprende agua, etil lactato y cloruro oleildimetilamonio, en donde la concentración final de cloruro oleildimetilamonio es aproximadamente 1 9 a 20%, ty más preferentemente, la concentración final de cloruro oleildimetilamonio es aproximadamente 20%. Etanol también puede agregarse al componente solvente para mejorar la solubilidad. Preferentemente, cuando el insecticida se formula al disolver dinotefuran y piriproxifen en un solvente que comprende agua, etil lactato y cloruro oleildimetilamonio, dinotefuran se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 14 a 15%, piriproxifen se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 1 a 3%, la concentración de cloruro oleildimetilamonio varía de aproximadamente 19 a 20%, y la concentración de etil lactato varía de aproximadamente 40 a 75%. Todavía en otra modalidad de la invención, el componente solvete preferido comprende una mezcla que comprende agua, etil lactato y cloruro amónico seboalquiltrimetilo, en donde la concentración final de cloruro amónico seboalquiltrimetilo varía de aproximadamente 1 9 a 20%, y más preferentemente, la concentración final de cloruro amónico seboalquiltrimetilo es aproximadamente 20%. Etanol también puede agregarse al componente solvente para mejorar la solubilidad. Preferentemente, cuando la insecticida se formula al disolver dinotefuran y piriproxifen en un solvente que comprende agua, etil lactato y cloruro amónico seboalquiltrimetilo, dinotefuran se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 14 a 15%, piriproxifen se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 1 a 3%, la concentración de cloruro amónico seboalquiltrimetilo varía de aproximadamente 19 a 20%, y la concentración de etil lactato varía de aproximadamente 40 a 75%. En otra modalidad de la invención, la insecticida se formula ai disolver acetamiprid piriproxifen en un solvente que comprende agua, etil lactato y una sal amónica cuaternaria tal como cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro amónico seboalquiltrimetilo y cloruro oleildimetilamonio. Acetamiprid se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 5 a 50%, piriproxifen se disuelve en la formulación a un rango de concentración de aproximadamente 0.5 a 3%, la concentración de la sal amónica cuaternaria varía de aproximadamente 1 a 20%, y la concentración de etil lactato varía de aproximadamente 50 a 67%. Para la aplicación de aproximadamente 0.4 a 1 .33 mi de la insecticida a un animal de compañía que pesa 9 libras o menos, es preferible que la insecticida se formula al disolver aproximadamente 100 mg/ml de acetamiprid y aproximadamente 10 mg/ml de cloruro oleildimetilamonio para lograr un 90% de tasa de muerte para pulgas. En la preparación de una formulación de acuerdo con la invención para utilizarse en animales de compañía, existen diversos parámetros que deberán considerarse. Estos son: (a) suficiente alta concentración para minimizar el volumen del local aplicado al animal (uno no podría desear colocar 20 mi, por ejemplo, sobre un gato ?? pequeño). (b) la formulación deberá ser estable por un mes a 54.4°C, 43.3°C, 4.44°C, temperatura ambiente y 0°C. Esto ayuda a asegurar que la formulación permanece estable bajo las condiciones que podrían satisfacerse en el comercio. (c) Seguro de utilizarse en el animal -particularmente no irritante ya que el producto se aplica a la piel. También es seguro si se ingiere por el animal; la ingestión puede presentarse cuando los gatos se atragantan por sí mismos. (d) Seguro de utilizarse por el consumidor. (e) Eficaz en utilizarse -deberá matar más de 80% o aún 90% de las pulgas hasta 28 días. (f) La eficacia podría reducirse si la cristalización se presentó en el paquete. (g) Necesita ser estéticamente agradable -"sin gota aceitosa" en el animal cuando se aplica, (h) Rápido Secado para reducir la oportunidad de la agitación de animal del líquido reduciendo de tal modo la eficacia. (i) Microbiológicamente estable. Otros aditivos a la formulación insecticidal pueden incluir, pero no se limitan a, fragancias para mejor olor y agentes tensoactivos tales como miristato isopropilo y derivados de sorbitan tal como polisorbate 20 y agentes de esparcimiento para aumentar el rendimiento. Los polímeros también puede utilizarse para proporcionar el insecticida seguridad y adhesión para piel y cabello. Los ejemplos de polímeros que pueden utilizarse incluyen celulosa catiónica, guar catiónica, polímeros acrilato catiónico, ágar, gelatina, y alginato. En la práctica, una cantidad eficaz de la formulación insecticidal según se describe en la presente puede aplicarse a un animal de compañía, preferentemente un perro o gato, o un shampoo espumoso, tinte, rociador aerosol, rociador de bomba, loción, concentrado emulsificable, concentrado de suspensión, fluido líquido o acuoso, y por cualquier otros métodos adecuados para administrar las composiciones locales a animales. En una modalidad preferida de la invención, la formulación ¡nsecticidal puede aplicarse como una gota local acerca de una vez al mes, preferentemente en el área entre las cuchillas salientes y la base del cuero para matar pulgas, larvas de pulgas y los huevos de pulgas durante un período de un mes. Los siguientes ejemplos se dan para los propósitos de ilustración solamente y no se pretende que se interpretan en una manera limitante.

EJEMPLOS Ejemplo 1 : Preparación de 1 -{(tetrahidro-3-furanil)metil)-2-nitro-3- metilquanidina (dinotefuran) Una mezcla que comprende 10.0 g de (tetrahidro-3-furanil)metanol, 29.5 de anhídrido trifluorometanosulfonato, 10.0 g de piridina y 200 mi de diclorometano se agitó por una hora a temperatura ambiente. El agua se vertió en la solución de reacción para separar la capa orgánica, que se lavó con 1 N de ácido hidroclórico, agua y una solución de salina saturada, se seca, y se concentró para obtener 20 g de 3-tetrahidro-furnailmetiltriflato, 3.25 g de 60% de hidruro de sodio se agregaron a 12.5 g de 1 ,5-dimeti!-2-nitroiminohexahidro-1 ,3,5-triazina y 60 mi de DMF a temperatura ambiente, seguido por agitación de una hora, 20.0 g de 3-tetrahidrofuranilmetil triflato se agregaron a la misma, y la mezcla se agitó a 50°C por 2 horas. Después de enfriarse la mezcla a temperatura ambiente, 50 mi de 2N de ácido hidroclórico se agregaron a la misma, seguido por agitación a 50°C por 2 horas. La mezcla resultante se neutralizó con bicarbonato de sodio y se extrajo con diclorometano, y el extracto se secó y se concentró. El residuo obtenido de esta manera se purificó por cromatografía de columna de gel de sílice (eluyente: etilacetato/hexano= 1 /1 ) para obtener 7.8 g de 1 -{(tetrahidro-3-furanil)metil}-2-nitro-3-metilguanidina (dinotefuran).

Ejemplo 2: Preparación de Formulación de Insecticida Que Contiene Dinotefuran. Piriproxifen, y Cloruro Oleildimetilamonio 0.5 g de cloruro oleildimetilamonio se agregó a 0.5 g de piriproxifen con calor (50 grados C) y se disolvió. 20.75 g de agua seguido por 20.75 g de etil lactato se agregó así. 2.1 g de t-octilfenoxipolietoxietanol que contiene 9 moles de óxido de etileno (OP 9) se agregó. 7.8 g de dinotefuran se disolvió en la solución al agitarse para producir una solución homogénea clara seguida por enfriamiento a temperatura ambiente. El pH se ajustó con solución de carbonato de sodio a entre 5.5 y 7.

Ejemplo 3: Estabilidad de Formulaciones de Dinotefuran/Piriproxifen Pocos sistemas de solvente se permitirán para dinotefuran para permanecer en solución para un mes a bajas temperaturas. Además, los sistemas de solvente que se permiten para altas concentraciones de dinotefuran a disolver típicamente se permiten para la solubilización de piriproxifen. Según se muestra en la Tabla 1 , se ha determinado que la inclusión de una sal amónica cuaternaria en el solvente se permite para una cantidad eficaz de piriproxifen para llegar a ser y permanecer solubilizada, produciendo de tal modo una formulación estable. La estabilidad de la formulación se basa en el criterio de formación de no cristal a 0°C durante 1 período de 1 mes.

Tabla 1 : Estudios de Estabilidad de Formulación (% son p/p) Se ha determinado que la solubilidad de piriproxifen en una solución que contiene dinotefuran puede aumentarse al agregar una amina cuaternaria tal como sal de cloruro amónico, por ejemplo, cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro amónico seboalquiltrimetilo y cloruro oleildimetilamonio en comparación a una formulación similar sin la sal amónica cuaternaria. La inclusión de una sal amónica cuaternaria hasta aproximadamente 20% da como resultado la formulación que es estable.

Ejemplo 4 Las formulaciones que contienen proporciones variantes de componentes de solvente se prepararon utilizando el procedimiento discutido en el Ejemplo 2. La tabla 2 contiene la composición de las diversas formulaciones y demuestra que la inclusión de una sal amónica cuaternaria produce una solución estable que contiene dinotefuran y piriproxifen. La estabilidad de la formulación se basa en el criterio de no formación de cristal a 0°C durante un período de 1 mes.

Tabla 2 De esta manera se observará que los objetos anteriormente establecidos, entre aquellos hechos aparentes de la descripción precedente, se logran eficazmente y, ya que ciertos cambios pueden hacerse al llevar a cabo el método anterior y en las formulaciones establecidas sin alejarse del espíritu y alcance de la invención, se pretende que toda la materia contenida en la descripción anterior deberá interpretarse como ilustrativa y no en un sentido limitante. También se entenderá que las siguientes reivindicaciones se pretende que cubran todas las características genéricas y específicas de la invención descritas en la presente y todas las declaraciones del alcance de la invención que, como materia de lenguaje, deberán decirse que caen entre estas. Particularmente se entenderá que en dichas reivindicaciones, los ingredientes o compuestos recitados en la singular se pretende que incluyan mezcla de tales ingredientes mientras que el sentido lo permita.

Claims (36)

1. REIVINDICACIONES 1 . Un insecticida formulado al combinar (i) una cantidad eficaz de manera insecticidal de un insecticida derivado de (tetrahiro-3-furanil)metilamina o un insecticida cloronicotinil y (ii) una cantidad eficaz inhibidora de crecimiento de insecto de un regulador de crecimiento de insecto (IGR)en una cantidad eficaz de un componente solvente que comprende agua, etil lactato y una sal amónica cuaternaria, dicho componente solvente comprendiendo una cantidad eficaz de sal amónica cuaternaria para aumentar la solvencia del IGR en el componente solvente sin la sal amónica cuaternaria y para aumentar la efectividad del insecticida en comparación a su efectividad sin la sal amónica cuaternaria.
2. 2. El insecticida según la reivindicación 1 , en donde el componente derivado de insecticida comprende dinotefuran.
3. 3. El insecticida según la reivindicación 2, en donde el componente IGR comprende piriproxifen o metopreno.
4. 4. El insecticida según la reivindicación 3, en donde el componente IGR comprende piriproxifen.
5. 5. El insecticida según la reivindicación 4, en donde el componente de sal amónica cuaternaria comprende cloruro oledimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonio, o cloruro amónico segoalquiltrimetilo.
6. 6. El insecticida según la reivindicación 1 , en donde el componente de insecticida cloronictinilo comprende acetamiprid.
7. 7. El insecticida según la reivindicación 6, en donde el componente IGR comprende piriproxifen o metopreno.
8. 8. El insecticida según la reivindicación 7, en donde el componente IGR comprende piriproxifen.
9. 9. El insecticida según la reivindicación 8, en donde el componente de sal amónica cuaternaria comprende cloruro oleildimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonio o cloruro amónico seboalquiltrimetilo.
10. 10. El insecticida según la reivindicación 1 , en donde el componente solvente además comprende etanol.
11. 1 1 . El insecticida según la reivindicación 5, en donde dicho derivado de insecticida se disuelve en la formulación a una concentración de aproximadamente 5 a 20%.
12. 12. El insecticida según ia reivindicación 1 1 , en donde dicho componente IGR se disuelve en la formulación a una concentración de aproximadamente 0.5 a 3%.
13. 13. El insecticida según la reivindicación 12, en donde la concentración de sal amónica cuaternaria es aproximadamente 1 a 20%.
14. 14. El insecticida según la reivindicación 5, en donde dicho componente de insecticida cloronicotinilo se disuelve en la formulación a una concentración de aproximadamente 5 a 50%.
15. 15. El insecticida según la reivindicación 1 1 , en donde dicho componente IGR se disuelve en la formulación a una concentración de aproximadamente 0.5 a 3%.
16. 16. El insecticida según la reivindicación 12, en donde la concentración de sal amónica cuaternaria es aproximadamente 1 a 20%.
17. 17. El insecticida según la reivindicación 1 , en donde la formulación no es irritante a perros o gatos y es eficaz para matar pulgas con aplicaciones de menos de 10 mi a un perro o gato.
18. 18. El insecticida según la reivindicación 13, en donde la formulación no es irritante a perros o gatos y es eficaz para matar pulgas con aplicaciones de menos de 10 mi a un perro o gato.
19. 19. El insecticida según la reivindicación 16, en donde la formulación no es irritante a perros o gatos y es eficaz para matar pulgas con aplicaciones de menos de 10 mi a un perro o gato.
20. 20. Un método para controlar la infestación de insctos en animales, comprendiendo disolver dinotefuran y piriproxifen en una mezcla solvente que comprende agua, etil lactato, etanol y una sal amónica cuaternaria, y aplicar una cantidad eficaz de manera insecticidal de la solución a un animal.
21. 21 . El método según la reivindicación 20, en donde la sal amónica cuaternaria es cloruro oleildimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonio o cloruro amónico seboalquiltrimetilo.
22. 22. El método según la reivindicación 21 , en donde el animal es un perro o un gato.
23. 23. El método según la reivindicación 21 , en donde el insecto es una pulga.
24. 24. Un método para controlar la infestación de insectos en animales, comprendiendo disolver acetamiprid y piriproxifen en una mezcla solvente que comprende agua, etil lactato, etanol y una sal amónica cuaternaria, y aplicar una cantidad eficaz de manera ¡nsecticidal de la solución a un animal.
25. 25. El método según la reivindicación 24, en donde la sal amónica cuaternaria es cloruro oleildimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonio o cloruro amónico seboalquiltrimetilo.
26. 26. El método según la reivindicación 25, en donde el animal es un gato o un perro.- .
27. 27. El método según la reivindicación 26, en donde el insecto es una mosca.
28. 28. Un método para preparar una formulación de insecticida, dicho método comprendiendo disolver un insecticida en una composición que comprende cloruro oleildimetilamonio, en donde el al menos una parte del insecticida se disuelve por el cloruro de oleildimetilamonio.
29. 29. Una composición de insecticida comprendiendo una cantidad eficaz de manera insecticida de dinotefuran y una cantidad de piriproxifen reguladora de crecimiento de insectos.
30. 30. La composición insecticidal según la reivindicación 29, comprendiendo además una solución que comprende una sal amónica cuaternaria.
31. 31. La composición insecticidal según la reivindicación 30, en donde el componente de sal amónica cuaternaria comprende cloruro oleildimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro amónico ceboalquiltrimetilo.
32. 32. La composición insecticidal según la reivindicación 31 , en donde la solución además comprende etil lactato, etanol y agua.
33. 33. Una composición insecticidal comprendiendo una cantidad eficaz de manera insecticida de acetamiprid y una cantidad de piriproxifen reguladora de crecimiento de insectos.
34. 34. La composición insecticidal según la reivindicación 33, comprendiendo además una .solución que comprende una sal amónica cuaternaria.
35. 35. La composición insecticidal según la reivindicación 30, en donde el componente de sal amónica cuaternaria comprende cloruro oleildimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonio, cloruro amónico ceboalquiltrimeíilo.
36. 36. La composición insecticidal según la reivindicación 31 , en donde la solución además comprende etil lactato, etanol y agua.