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MXPA02006697A - Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona. - Google Patents

Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona.

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Publication number
MXPA02006697A
MXPA02006697A MXPA02006697A MXPA02006697A MXPA02006697A MX PA02006697 A MXPA02006697 A MX PA02006697A MX PA02006697 A MXPA02006697 A MX PA02006697A MX PA02006697 A MXPA02006697 A MX PA02006697A MX PA02006697 A MXPA02006697 A MX PA02006697A
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MX
Mexico
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polysubstituted
mono
unsubstituted
alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
MXPA02006697A
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English (en)
Inventor
Helmut Buschmann
Original Assignee
Gruenenthal Chemie
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Publication date
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Abstract

La presente invencion se refiere a derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona, asi como procedimientos para su preparacion, el uso de derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona para la preparacion de medicinas y medicinas que contienen derivados de aminometil-fenil- ciclohexanona.

Description

DERIVADOS DE AMINOMETIL-FENIL-CICLOHEXANONA DESCRIPCIÓN La presente invención se refiere a derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona, así como procedimientos para su preparación, el uso de derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona para la preparación de medicinas y medicinas que contienen derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona . El tratamiento de estados dolorosos crónicos y no crónicos tiene gran importancia en la medicina. Hay una demanda global de terapias para el dolor de buena efectividad para un tratamiento adecuado para los pacientes y enfocado a objetivos de estados de dolor crónicos y no crónicos, siendo que se debe entender bajo esto el tratamiento exitoso y satisfactorio para el paciente. Esto se demuestra con la gran cantidad de trabajos científicos que se han publicado últimamente en el área de la analgética aplicada resp. la investigación básica de la nocicepción. Opioidos clásicos, como por ejemplo morfina, tienen una buena efectividad en la terapia de dolores fuertes y muy fuertes. Sin embargo, su uso está limitado debido a los efectos segundarios conocidos, por ejemplo, depresión respiratoria, vómito, sedación, obstipación, adicción, dependencia, y desarrollo de tolerancia. Por lo tanto pueden darse por un período prolongado o en dosificaciones mayores solamente bajo medidas especiales de precaución, como por ejemplo, reglamentos espciales de prescripción (Goodman, Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, Pérgamon Press, New York, 1990) . Además muestran poca efectividad en el caso de algunos estados dolorosos, particularmente dolores neuropáticos. Otro medio terapéutico conocido para el tratamiento de fuertes dolores es tramadolhidrocloruro - (1RS, 2RS) -2- [ (dimetilamino) metil] 1- (3-metoxifenil) ciciohexanol, hidrocloruro. Tiene un lugar particular entre los analgéticos de efectividad central en tanto que esta substancia activa causa una fuerte inhibición del dolor sin los efectos segundarios conocidos de los opioidos (J. Pharmacol. Exptl . Ther. 267, 331 (1993)), siendo que tanto los enantiomeros de tramado como los entantiomeros de los tramadolmetabolitos participan del efecto analgético (J. Pharmacol. Exp. Ther. 260, 275 (1992) ). ambién Tramadol, sin embargo, no está libre de efectos segundarios. Derivados sustituidos de aminometil-fenil-ciclohexanona se describen ya en la DE 195 25 137 Al (Grünenthal GmbH) tanto como en la solicitud de patente alemana 198 30 105.7-44 (Grünenthal GmbH) . Sin embargo, se trata siempre de etapas previas de síntesis que no se describen ellas mismas como substancias activas en medicinas o como analgéticamente efectivas. Una tarea en la que se basa la invención consistía en el ofrecimiento de substancias analgéticamente efectivas que son adecuadas para una terapia de dolor. En adición, estas substancias debían tener la menor cantidad posible de efectos segundarios, como por ejemplo, malestar, vómito, dependencia, depresión respiratoria u obstipación. Esta tarea se resuelve por los derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona. Objeto de la invención son, por lo tanto, derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I, resp. la, también en forma de sus diastereomeros o enantiomeros, así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro, I la donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, OC(0)R7, OC(0)OR7, 0C(S)R7, C (O) R7, C(S)R7, C(S)OR7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-Ci8-alquilo, C2-Ci8-alquenilo, C2-C?s-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR , con R seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, 0 S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, Ci-Cis-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR11, con R11 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R9 y R10 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR12, con R12 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o OC(0)R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble. Y R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?rj-alquilo, C2-.C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u 0; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido. No sujeto de la presente invención son contrariamente • compuestos como tales, en los que X = OH, R2 = H, R3 y R4 = CH3, y R1 es simultáneamente con R5 = OR7 con R7 = H, CH3 resp. un grupo insustituido o sustituido piridilo, tienilo, tiazoilo o fenilo, o R5 = OC(0)OR7 con R7 = Cx- C5-alquilo, o R5 = 0C(0)R7 = C?-5-alquilo, NH-C6H4-C?_3- alquilo, C6H-CH2- (N-4-morfolino) resp. CHZ'-NHZ'' con Z' y Z ' ' idéntico o diferente seleccionado entre H o C?_6- alquilo, • o compuestos como tales, en los que X = H o de conformidad con la fórmula la se forma un enlace doble en el átomo de C A y el átomo de C B, R2= H, R3 y R4 = C?_ 6-alquilo, arilo o C3_7-cicloalquilo y R1 son simultáneamente H, C?-6-alcoxi, 0-C3_7-cícloalquilo, 0- arilo u O-heterociclilo. En esto se entiende en conexión con alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, resp. el "heterocíclo correspondiente" bajo el término sustituido en el sentido de esta invención la sustitución de un residuo de hidrógeno con F, Cl, Br, I, N2H, SH u OH, siendo que bajo residuos polisustituidos deben entenderse residuos que están polisustituidos tanto en átomos diferentes como en átomos iguales, por ejemplo tres veces sustituido en el mismo átomo de C como en el caso de CF3 o en diferentes posiciones como en el caso de -CH (OH) -CH=CH-CHC12. Además -(O)- significa lo que aplica también a -C(S)- o -S (O) - resp. -S(02)-. La expresión "C?-C8-alquilo" resp. "C?-C?0-alquilo significa en el sentido de esta invención hidrocarburos con 1 hasta 8 resp. 10 átomos de carbono. A guisa de ejemplo sean mencionados metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butano, sek-butilo, tert-butilo, n-pentano, neopentilo, n-hexano, n-heptano, n-octano, n-nonano o n-decano. La expresión "C?-C?8-alquilo" significa en el sentido de esta invención hidrocarburos con 1 hasta 18 átomos de carbono. A guisa de ejemplo sean mencionados metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butano, sek-butilo, tert-butilo, n-hexano, n-heptano, n-octano, n-nonano o n-decanon, n-undecano, n-dodecano, n-tridecano, n-tetradecano, n-pentedecano, n-hexadecano, n-heptadecano o n-octadecano insustuido o mono u polisustituido. La expresión "C2-C?o-alquenilo" resp. "C2-C?0-alquinilo" o "C2-C?8-alquenilo" resp. "C2-C?8-alquinilo" significa en el sentido de esta invención hidrocarburos con 2 hasta 8 resp. 2 hasta 18 átomos de carbono. A guisa de ejemplo sean mencionados propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo insustituido o mono o polisustituido, resp. propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo insustituido o mono o polisustituido. La expresión C3-C7-cicloalquilo significa en el sentido de esta invención hidrocarburos cíclicos con 3 hasta 7 átomos de carburo. A guisa de ejemplo sean mencionados ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, ciciohexenilo o cicloheptenilo, saturado o insaturado, insustituido o mono o polisustituido. En esto se entiende en sentido de la invención bajo un "heterocíclo correspondiente" un C3-C7-cicloalquilo, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o N. A guisa de ejemplo sean relacionados para esto pirrolidina, pirano, tiolano, piperidina o tetrahidrofurano. La expresión "arilo" significa en el sentido de esta invención fenilos o naftilos. La expresión "alquilarilo" significa en el sentido de esta invención arilos sustituidos por lo menos con C?-C?o-alquilos , siendo que las expresiones arilo y alquilo tienen el mismo significado como arriba. En este grupo sea mencionado particularmente benzarilo. La expresión "heteroarilo" significa en el sentido de esta invención compuestos aromáticos de por lo menos 5 o 6 miembros, en dado caso previstos de un sistema de anillos adicionado por condensación, que contienen uno o dos heteroátomos del grupo nitrógeno, oxígeno y/o azufre. En este grupo sean relacionados a guisa de ejemplo furano, tiofeno, pirrol, piridina, pirimidina, guinolina, isoquinolina, ftalacina o quinazolina. Con relación a arilo, alquilarilo o heteroarilo se entiende en el sentido de esta invención bajo mono o polisustituido la sustitución del sistema de anillos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, CF3; C?-C6-alquilo, Cx-Ce-alcoxi, C2-Cg-alquenilo, C2-C8-alquinilo mono o polisustituido o insustuido; o arilo, particularmente fenilo; en uno o varios átomos . Bajo el concepto de una sal formado con un ácido fisiológicamente compatible se entiende en el sentido de esta invención sales de la substancia activa correspondiente, con ácido inorgánicos resp. orgánicos, que son compatibles fisiológicamente - particularmente en la aplicación en el hombre y/o mamífero. Particularmente preferido es el hidrocloruro. En los inventivamente preferidos derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con la fórmula I resp. la, es R1 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, N02, NH2; C?-C4-alquilo, C2- C-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo sustituido o insustituido, OR7, C(0)OR7 resp. SR7, siendo que R7 está seleccionado entre H, C?~C-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; preferentemente H, CF3 o CH3 o S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; siendo que está particularmente preferido que R1 = R5 está seleccionado con R5 entre H, F, Cl, OH, CH3, C2H5, C2H3, CHF2, CF3, SCH3, OCF3, 0CH3, OC2H5, C(0)C2H5 0 fenilo, mientras que R2, X, R3 y R4 tienen uno de los significados ya mencionados . En otros derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona inventivos preferidos de conformidad con la fórmula I resp. la es R2 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, SCH3; C2-C -alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CF3; OR7 con R7 seleccionado entre C?~ C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3; mientras R1, X, R3 y R4 tienen el significado ya mencionado. En otros derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona preferidos inventivamente de conformidad con la fórmula I resp. la , R1 y R2 tienen significado diferente o R1 y R2 forman conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo saliente puede estar mono o polisustituido, preferentemente con halógeno; OC?_3-alquilo o C?_3-alquilo insustuido o mono o polisustituido, particularmente con OCH3. En otros derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona inventivos también preferidos de conformidad con la fórmula I resp. la, X está seleccionado entre H, F, Cl, OH, CF3, 0-S(02)-C6H4-pCH3 resp. OC(0)R7 con R7 = H; C?-C4-alquilo o C2-C -alquenilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente H, F, Cl, OH, O-S (02) -C6H4-pCH3, 0C(0)R7 con R7 = C?-C4-alquilo, preferentemente CH3, particularmente H u OH. o si el compuesto no tiene X, un enlace doble está formado entre el átomo de C A y el átomo de C B o el átomo de C B y el átomo de C C, mientras que R1, R2, R3 y R4 tienen uno de los significados ya mencionados. En otros derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona inventivos de conformidad con la fórmula I resp. la R3 y R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3, o R3 y R4 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, mientras que R1, R2 y X tienen uno de los significados ya mencionados . Otro objeto de la invención es un procedimiento para la preparación de los derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona como tales ya descritos como objeto de la invención de conformidad con la fórmula la o con la fórmula I con X = H, en el cual compuestos de la fórmula II II en la que R15 tiene un significado como ya descrito correspondiente a R3, R16 a R4, R17 a R1 y R18 a R2, son transformados con ácidos, preferentemente ácido clorhídrico, ácido fórmico o ácido acético, a temperatura ambiente. A continuación se limpia el producto de conformidad con la fórmula la ya sea como producto final o el producto se hidrogeniza con hidrógeno catalíticamente activado para obtener un producto de conformidad con la fórmula I con X = H y se limpia posteriormente. La hidrogenización se hace preferentemente con platino o paladio como catalizador absorbido en un material portador como carbón activado, en éster etilacético o en un alcohol de C?-C-alquilo, a presiones entre 0.1 hasta 10 bar y/o temperaturas de 20°C a 80°C. También sujeto de la invención es un procedimiento para la preparación de los derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona como tales ya descritos como objeto de la invención de conformidad con la fórmula I con X ? H, en el cual compuestos de la fórmula II 11 en la que R ,15 tiene un significado como ya descrito correspondiente a R3, R16 a R4, R17 a R1 y R18 a R2, son transformados con ácidos, preferentemente ácido clorhídrico, ácido fórmico o ácido acético, a temperaturas entre 0°C y 5°C. A continuación o bien se limpia o se continua el procesamiento de el producto de conformidad con la fórmula I con X = OH y R15 a R18 sin variación. Si se desea transformar el producto para obtener un compuesto con X igual a F, Cl, Br, I resp. CF3, entonces se cambia el grupo representado por X por F, resp. Cl, resp. Br, resp. I resp. CF3 de conformidad con procedimientos conocidos. Si se desea transformar el producto para obtener un compuesto con X igual a OR13, siendo que R13 tiene uno de los significados ya descritos, entonces se eteriza el grupo OH que representa X con un halogenuro de la fórmula III R19C1 III , siendo que R19 tiene un significado análogo a R13. Si se desea transformar el producto para obtener un compuesto con X igual a 0-S (02) -C6H4-CH3, o OC(0)R13, siendo que R13 tiene uno de los significados ya descritos, entonces se esteriza el grupo OH que representa X con un cloruro ácido de la fórmula IV R20COC1 IV o Cl-S (02) -CeH4-CH3, siendo que R20 tiene un significado análogo a R13. A continuación se limpia el producto final. Objecto de la invención es también un procedimiento de fabricación para el producto de partida de conformidad con la fórmula II del procedimiento arriba descrito. Para esto se transforma primeramente 3,3-dimetil-1, 5-dioxa-spiro [5.5] undecan-8-ona con sales de imonio de la fórmula V resp. con formaldehido y un amino de la fórmula VI, siendo que R15 tiene un signifiado correspondiente a R3 y R16 a R4 según ya descrito.
V I VH A continuación se transforman las bases de Mannich así obtenidas con un compuesto organometálico de la fórmula VII, en la gue Z significa MgCl, MgBr, Mgl o litio Y R17 tiene un significado correspondiente a R1 y R18 a R2 según ya descrito, a temperaturas entre -70 °C y 60 °C. Solvente preferido para esta reacción son dietiléter o tetrahidrofurano. La transformación con un compuesto de Grignard de la fórmula VII puede hacerse con o sin adición de un reactivo conductivo. En el caso de la aplicación de un reactivo conductivo se prefiere 1, 2-dibromometano . Compuestos de Grignard de la fórmula VII, en la que Z significa igual a MgCl, MgBr o Mgl, pueden en su mayoría adquirirse comercialmente, pero también pueden prepararse mediante transformación de compuestos de halógeno de la fórmula VIII, en la que A significa igual a Cl, Br o I y R17 tiene un significado correspondiente a R1 y R18 a R2 según ya descrito, con magnesio. Compuestos organolíticos de la fórmula VII, en la que Z significa Li, pueden obtenerse mediante transformación de compuestos de halógeno de la fórmula VIII, en la que A significa igual Cl, Br o I, por ejemplo con una solución de n-butil-litio/hexano mediante intercamcio de halógeno-litio .
VIH Bajo las condiciones reactivas mencionadas, grupos OH- SH y NH2 pueden participar en reacciones segundarias indeseadas. Por lo tanto se prefiere proveer estos con grupos de protección o en el caso de NH2 sustituirlos por N02 y separar los grupos de protección en el último paso reactivo antes de la limpieza, respectivamente reducir el grupo N02. Un objeto más de la solicitud es por lo tanto la modificación de los procedimientos precedentemente descritos, en el cual en R15 hasta R20 de conformidad con las fórmulas II hasta VII, pero en dado caso también VIII, por lo menos un grupo OH se sustituyó por un grupo OSi (Ph) 2tert .but . , por lo menos un grupo SH por un grupo S-p-metoxibencilo y/o por lo menos un grupo NH2 por un grupo N02 y después de terminar la secuencia reactiva completa antes de la limpieza del producto final se separa un grupo OSi (Ph) 2tert .but . con fluoruro de tetrabutlamonio en tetrahidrofurano y/o por lo menos un grupo p-metoxibencilo con una amina metálica, preferentemente amina de sodio y/o se reduce por lo menos un grupo N02 a NH2. Además, grupos de ácido carbónico o tiocarbónico no son estables bajo las condiciones reactivas mencionadas, de manera tal que se prefiere transformar sus esteres metílicos y saponificar el producto del procedimiento después de terminar la secuencia reactiva completa antes de la limpieza, con una solución de KOH resp. NaOH en metanol a 40°C a 60°C. Un objeto más de la invención es por lo tanto la modificación de los procedimientos precedentemente descritos, siendo que después de terminar la secuencia completa de reacciones antes la limpieza del producto final un producto del procedimiento se saponifica con por lo menos un grupo C(0)OCH3/ OC(0)OCH3 y/o C(S)OCH3 con una solución de KOH resp. de NaOH en metanol a 40°C hasta 60°C. La limpieza de los compuestos obtenidos en cada una de las secuencias reactivas se hace mediante cristalización o cromatografía por columnas. Los compuestos de la fórmula I resp. la pueden transformarse en sus sales con ácidos fisiológicamente compatibles, como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido lácteo, ácido cítrico, ácido glutámico y/o ácido aspártico, de forma en sí conocida. Preferentemente se hace la formación de sales con un solvente como éter diisopropílico, éster acetalcohílico, acetona y/o 2-butanona. Para la preparación de los hidrocloruros, trimetilclorosilano en una solución con agua se presta de manera particularmente buena. Los derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona inventivos no requieren de consideraciones toxicológicas, de manera tal que son adecuados como substancias activas en medicinas . Un objeto más de la invención son por lo tanto también medicinas que contienen por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la ia donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = Ci-Cio-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arílo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, OC(0)R7, OC(0)OR7, OC(S)R7, C(0)R7, C(S)R7, C(S)OR7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, Ci-Cia-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C -cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, O S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR11, con R11 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?o-alquenilo, o C2-C?o~ alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R9 y R10 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR12, con R12 seleccionado entre H, C?-C?rj-alquilo, C2_C?o-alquenilo, o C2-C?o- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, O-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o 0C(0)R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble.
R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C10-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro. Preferidos son medicinas que contienen por los menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la I la en el cual independientemente el uno del otro es R1 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, N02, NH2; C?-C4-alquilo, C2- C-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo sustituido o insustituido, OR7, C(0)OR7 resp. SR7, siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; preferentemente H, CF3 o CH3 o S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; siendo que está particularmente preferido que R1 = R5 está seleccionado con R5 entre H, F, Cl, OH, CH3, C2H5, C2H3, CHF2, CF3, SCH3, 0CF3, OCH3, OC2H5, C(0)C2H5 0 fenilo, y/o es R2 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, SCH3; C2-C4-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CF3; OR7 con R7 seleccionado entre C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3; y/o R1 y R2 tienen significado diferente o R1 y R2 forman conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo saliente puede estar mono o polisustituido, preferentemente con halógeno; OC?_ 3-alquilo o C?_3-alquilo insustuido o mono o polisustituido, particularmente con OCH3, y/o X está seleccionado entre H, F, Cl , OH, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3 resp . OC (0) R7 con R7 = H; C?-C4-alquilo o C2-C4-alquenilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente H, F, Cl , OH, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OC (0) R7 con R7 = C?-C4-alquilo, preferentemente CH3, particularmente H u OH . o si el compuesto no tiene X, un enlace doble está formado entre el átomo de C A y el átomo de C B o el átomo de C B y el átomo de C C y/o R3 y R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3, o R3 y R4 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, y/o R1, R2, X, R3 y/o R4 tienen uno de los significados ya mencionados.
Particularmente preferidos son en esto medicinas que contienen como substancia activa por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona seleccionado del siguiente grupo: • rac-cis-[4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi- fenil) -ciclohexanona] , • rac-cis-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-cis-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] o • 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona • 4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohex-2-enona; e • 4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2- enona; • rac-trans-4-dimetilaminómetil-3-feni1-ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona; • 4-dimetilaminometil-3-naftalen-2-il-ciclohex-2-enona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3-naftalen-2-il- ciclohexanona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclahexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (2-metoxi- fenil) -ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (6-metoxi- naftalen-2-il) -ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (6-metoxi-nafatalen-2-il) - ciclohex-2-enona; • rac-cis-3-bifenil-4-il-4-dimetilaminometil-3-hidroxi- ciclohexanona; • 3- (3-difluorometil-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex- 2-enona; • 4-dimetilaminometil-3- (3-fluorofenil) -ciclohex-2-enona; • 3- (3, 4-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-fluoro-fenil) -ciclohex -2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-trifluorometil-fenil) -ciclohex- 2-enona; • 3- (3, 5-dicloro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • rac-cis-3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-3- hidroxi-ciclohexanona como base libre o en forma de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de una sal de hidrocloruro. Las medicinas inventivas contienen además de por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona materiales portadoras, substancias de relleno, solventes, diluyentes, colorantes y/o aglomerantes y pueden darse en forma de soluciones para inyección, gotas o jugos, como forma semisólidos en forma de granulados, comprimidos, pelets, patches, cápsulas, parches o aerosoles. La selección de las substancias auxiliares así como la cantidad por aplicar de las mismas depende si la medicina debe aplicarse de forma oral, peroral, parenteral, intravenosa, intraperitoneal, intradermal, intramuscular, intranasal, buccal, rectal o local, por ejemplo sobre infecciones en la piel, de las mucas o en los ojos. Para una aplicación oral adecuados son preparaciones en forma de comprimidos, grageas, cáplulas, granulados, gotas, jugos y sirup, para aplicación parenteral, tópica e inhalativa, soluciones, suspensiones, preparaciones en seco de fácil reconstitución así como sprays. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona substituidos inventivos en un depósito en forma disuelta o en un parche, en dado caso bajo adición de medios favorables a la penetración de la piel, son preparaciones adecuadas para aplicación percutánea. Formas de preparación aplicables oral o percutaneamente pueden liberar los derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de manera retardada. La cantidad de substancia activa por suministrar al paciente varia en dependencia del peso del paciente, de la manera de aplicación y de la gravedad de la enfermedad. Usualmente se aplican 50 hata 500 mg/kg por lo menos de un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona . Preferentemente se aplican los derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona para el tratamiento del dolor, de manera tal que otro objeto de la invención es el uso de por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la ! la donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?0-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?0-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C -C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, OC(0)R7, OC(0)OR7, OC(S)R7, C (O) R7, C(S)R7, C(S)OR7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, O S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR11, con R11 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; O R9 y R10 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR12, con R12 seleccionado entre H, Ci-Cin-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; o R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o 0C(0)R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble. y R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?rj-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro, para la preparación de una medicina para el tratamiento del dolor. Sorprendentemente resultó gue los derivados de amínometil-fenil-ciclohexanona substituidos inventivos son adecuados para otras indicaciones, particularmente para el tratamiento de la incontinencia de urea, picazón y/o diarrea. Otro objeto de la invención es por lo tanto el uso de por lo menos un erivado de aminometil-fenil-ciclohexanona substituido de la fórmula general I resp. la Preferidos son medicinas que contienen por los menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C3-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, 0C(S)R7, C(0)R7, C(S)R7, C(S)OR7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, Ci-Cis-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre H, * C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, O S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, Ci-Ciß-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR11, con R11 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R9 y R10 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR12, con R12 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-.C?0-alquenilo, o C2-C10- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; R y R juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o OC (O) R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble.
R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2-CiQ-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; O R3 y R4 juntamente forman un C3-C-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocícío correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?rj-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro, para la preparación de una medicina para el tratamiento de reacciones inflamatorias y alérgicas, depresiones, abuso de drogas y/o alcohol, gastritis, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de las vías respiratorias, tos, enfermedades psícicas y/o epilepsia así como incontinencia de la urea, picazón y/o diarrea. Preferido en esto es el uso de por los menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la el cual independientemente el uno del otro es R1 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, N02, NH2; d-C4-alquilo, C2- C -alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo sustituido o insustituido, OR7, C(0)OR7 resp. SR7, siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; preferentemente H, CF3 o CH3 o S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; siendo que está particularmente preferido que R1 = R5 está seleccionado con R5 entre H, F, Cl, OH, CH3, C2H5, C2H3, CHF2, CF3, SCH3, OCF3, OCH3, OC2H5, C(0)C2H5 O fenilo, y/o es R2 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, SCH3; C2-C4-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CF3; OR7 con R7 seleccionado entre C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3; y/o R1 y R2 tienen significado diferente o R1 y R2 forman conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo saliente puede estar mono o polisustituido, preferentemente con halógeno; OCi- 3-alquilo o C?_3-alquilo insustuido o mono o polisustituido, particularmente con OCH3, y/o X está seleccionado entre H, F, Cl, OH, CF3, 0-S(02)-C6H4-pCH3 resp. OC(0)R7 con R7 = H; C?-C4-alquilo o C2-C4-alquenilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente H, F, Cl, OH, 0-S (02) -C6H -pCH3, 0C(0)R7 con R7 = C?-C -alquilo, preferentemente CH3, particularmente H u OH. o si el compuesto no tiene X, un enlace doble está formado entre el átomo de C A y el átomo de C B o el átomo de C B y el átomo de C C y/o R3 y R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3, o R3 y R4 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, y/o R1, R2, X, R3 y/o R4 tienen uno de los significados ya mencionados . Particularmente preferidos son en esto medicinas que contienen como substancia activa por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona seleccionado del siguiente grupo: • rac-cis-[4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi- fenil) -ciclohexanona] , • rac-cis- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-cís- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] o • 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona • 4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohex-2-enona; e • 4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2- enona; • rae-trans-4-dimetilaminómetil-3-fenil-ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona; • 4-dimetilaminometil-3-naftalen-2-il-ciclohex-2-enona; • rae-trans- -dimetilaminometil-3-hidroxi-3-naftalen-2-il- ciclohexanona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (2-metoxi- fenil) -ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (6-metoxi- naftalen-2-il) -ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (6-metoxi-nafatalen-2-il) - ciclohex-2-enona; • rac-cis-3-bifenil-4-il-4-dimetilaminometil-3-hidroxi- ciclohexanona; • 3- (3-difluorometil-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex- 2-enona; • 4-dimetilaminometil-3- (3-fluorofenil) -ciclohex-2-enona; • 3- (3, 4-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-fluoro-fenil) -ciclohex -2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-trifluorometil-fenil) -ciclohex- 2-enona; • 3- (3, 5-dicloro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • rac-cis-3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-3- hidroxi-ciclohexanona como base libre o en forma de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de una sal de hidrocloruro. En lo siguiente se explica la invención más de cerca mediante ejemplos sin limitarla a ellos. Ejemplos Los siguientes ejemplos muestran compuestos inventivos así como su preparación y las investigaciones de efectividad que se llevaron a cabo con ellos. Para esto aplican de manera general las siguientes indicaciones: Los rendimientos de los compuestos preparados no han sido optimados . Todas las temperaturas son sin corrección. Como fase estacionaria para la cromatografía por columnas se usó gel sílice 60 (0.040 - 0.063mm) de la compañía E. Merck, Darmstadt. Las investigaciones por cromatografía por capas delgadas se hicieron con placas de HPTLC prefabricadas, gel sílice 60 F 254 de la compañía E. Merck, Darmstadt.
Las relaciones de mezcla de los diluyentes para todas las investigaciones cromatográficas se indican siempre en Volumen/Volumen . La indicación éter significa dietiléter. Hasta donde no haya otras indicaciones, se uso éter de petróleo con el área de ebullición de 50°C a 70°C. Ejemplo 1 rac-cis- l4-dimetilaminómetil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] , (compuesto 1) y 4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona (compuesto (D (6) Etapa 1 : 3, 3-dimetil-1, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ona 448.5 g 1, 3-ciclohexandiona, 416 g 2,2-dimetil- 1, 3-propandiol y 12 g ácido toluensulfónico se pusieron en 3000 ml de diclorometano y se calentaron durante 24 horas en el separador de agua bajo reciclaje. Después de terminar la reacción se enfrió la mezlca a temperatura ambiente y se mezcló con 2000 ml de una solución de 32% de hidróxido sódico. Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó primeramente con una solución de hidrocarbonato sódico (44.4 g solución de hidrocarbonato sódico/850 ml de agua) y después con 350 ml de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfuro sódico y a continuación se evaporó el solvente al vacío. Se obtuvieron de esta manera 345 g (50% de la teoría) 3, 3-dimetil-l, 5-dioxaspiro [5.5] undecan-8-ona . Etapa 2 : 9-dimetilaminometil-l, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ona 345 g 3, 3-dimetil-l, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ona se disolvieron en 1900 ml acetonitrilo p.a. La mezcla se enfrió a 0°C y se mezcló a continuación con 140 g cloruro de N, N-dimetilmetilenimonio así como una gota de acetilcloruro. Se agitó durante 6 horas a 0°C. La mezcla reactiva reposó durante la noche a temperatura ambiente. La substancia sólida blanca precipitada se retiró por aspiración, se lavó con acetona y se secó al vacío. Se obtuvieron 310 g 9-dimetilaminometil-l, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ona hidrocloruro como substancia sólida blanca. Para liberar la base se disolvió la substancia sólida en agua y se mezcló con una cantidad equimolar de solución saturada de carbonato sódico. Se agitó durante una hora. La mezcla se extrajo tres veces con 500 ml éster etilacético. Las fases orgánicas unificadas se secaron sobre sulfuro sódico y el solvente se evaporó al vacío. Se obtuvieron de esta manera 300 g (68% de la teoría) 9-dimetilaminometil-1, 5-dioxa-spiro [5,5] undecan-8-ona. Etapa 3 9-dimetilaminometil-8- (3-metoxi-fenil) -3, 3-dimetil-1, 5-dioxa-spiro [5,5] undecan-8-ol 36 g de magnesio se prepararon en 150 ml tetrahidrofurano p.a.. A continuación se agregaron a gotas 280.5 g 3-bromanisol en 300 ml tetrahidrofurano p.a. Se dejó que continué la reacción durante 1 hora y enfrió después la mezcla reactiva a 20°C. A esta temperatura se agregaron a gotas 290 g 9-dimetilaminometil-l, 5-dioxa- spiro [5, 5] undecan-8-ona en 700 ml tetrahidrofurano p.a.. La reacción se dejó continuar durante la noche a temperatura ambiente. A continuación se agregaron a una temperatura de 10 a 15°C primeramente 200 ml de una solución de 10% de cloruro de amonio, después 300 ml de agua y después 100 ml de una solución de 32% de ácido clorhídrico. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo dos veces con cada vez 400 ml éster etilacético. La fase orgánica se secó sobre sulfuro de magnesio y se evaporó a continuación el solvente al vacío. La base cruda así obtenida se mezcló con 1000 ml de éter de petróleo. El compuesto mencionado en el título empezó a separarse por cristalización después de poco tiempo. Para completar la cristalización se mezcló con 2100 ml éter diisopropílico y se continuó la agitación durante 2 horas a 5°C. La substancia solida se retiró por aspiración, se lavó con éter diisopropílico y se secó a continuación al vacío. Se obtuvieron de esta manera 156 g (41.2% de la teoría) en forma de una substancia sólida blanca. Etapa 4 rac-cis- [ 4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] (1) y 4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona (6) (D (6) a ) 4 -dimetil-aminometil-3- ( 3-metoxi-fenil ) -ciclohex-2 -enona ( compuesto 6 ] (6) 182 g 9-dimetilaminometil-8- (3-metoxi-fenil) -3, 3-dimetil-1, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ol se disolvieron en 1200 ml tetrahidrofurano y se enfrió la mezcla reactiva a 5°C. A esta temperatura se adicionó una mezcla de 600 ml de una mezcla de 32% de ácido clorhídrico y 600 ml de agua. Se agitó durante 72 horas a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción se agregaron a 5°C 500 ml éster etilacético y después se fijó la mezcla reactiva con una solución de 32% de hidróxido sódico a pH 12. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó tres veces con cada vez 300 ml de etilacetato. Las fases orgánicas unificadas se lavaron a continuación dos veces con cada vez 100 ml solución saturada de cloruro sódico, se secaron sobre sulfuro de magnesio y se liberaron a continuación del solvente. La limpieza se hiz sobre formación de hidrocloruro. Para esto se disolvió una base de 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona en 500 ml de acetona y se mezclaron con una cantidad equimolar de agua y trimetilclorosilano. El hidrocloruro precipitado se retiró por aspiración u se secó al vacío. Se obtuvieron de esta manera 63.6 g (78.9% de la teoría) 4-dimetil-aminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona hidrocloruro. b) rac-cis- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] (compuesto 1) (D 150 g 9-dimetilaminometil-8- (3-metoxi-fenil) -3, 3-dimetil-1, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ol se disolvieron en tetrahidrofurano y se enfriaron a -10 °C. A continuación se adicionaron 1000 ml de una mezcla de agua y ácido clorhídrico de 32% (5:1) a gotas. La mezcla se dejó sobre la noche a 5°C. A continuación se adicionaron 750 ml éter dietílico y después se fijó con 200 ml de una solución de 32% de hidróxido sódico a pH 12. Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó con 200 ml de una solución saturada de cloruro sódico, se secó sobre sulfuro sódico y se evaporó a continuación el solvente al vacío. La base de rac-c?s-[4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona se disolvió en acetona y se mezcló con una cantidad eguimolar de agua y trimetilclorosilano. El hidrocloruro precipitado se retiró por aspiración y se secó al vacío. Se obtuvieron de esta manera 67g (59% de la teoría) rac-cis- [4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] hidrocloruro. Ejemplo 2 rac-cis- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] hidrocloruro (compuesto 2) y rac-trans- [ A-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] hidrocloruro (comuesto 3) <2> (3) 28.5 g 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona, que se había preparado de conformidad con el ejemplo 1 etapa 4a), se disolvieron en 250 ml de metanol absoluto. Bajo agitación y conducción de nitrógeno seco se adicionaron 2.8 g carbón de paladio (de 10%) como catalizador. A continuación se hidrogenizó durante 5 horas a una presión de o.2 bar y una temperatura de 20 °C. después de la filtración se evaporó el solvente al vacío y el residuo se limpió por cromatografía por columnas en gel sílice con éster etilacético/metaonl/éter diisopropílico = 4/1/5 como eluyente. Como primera fracción de producto se obtuvieron 7.5 g rac-cis-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] en forma de un aceite. Para la preparación del hidrocloruro se disolvió la base en acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de agua y de trimetilslorosilano. El hidrocloruo precipitado se retiró por aspiración y se secó al vacío. Se obtuvieron de esta manera 7.2 g (25.4 % de la teoría rac-cis- [ A-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] hidrocloruro. La segunda fracción produjo 7.8 g rac-cis- [ 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] también como aceite. Para la preparación del hidrocloruro se disolvió la base en acetona y se mezcló con una cantidad equimolar de agua y de trimetilslorosilano. El hidrocloruo precipitado se retiró por aspiración y se secó al vacío. Se obtuvieron de esta forma 7.4 g (26.1% de la teoría) rac- cís-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohexanona] 'hidrocloruro. Ejemplo 3 rac-cis-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] (compuesto 4) y rac-trans-[4-dimetilamino-metil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexanona] (compuesto 5) Etapa 1 8- [ 3- (tert-butil-difenil-silaniloxi ) -fenil ] -9-dimetilaminometil-3 , 3-dimetil-l , 5-dioxa-spiro [ 5 , 5 ] undecan- 8-ol 17.3 g viruta de magnesio se prepararon en tetrahidrofurano. A continuación se adicionaron a gotas 293 g (3-bromo-fenoxi) -tert-butil-difenilsilano en 150 ml de tetrahidrofurano (bajo lijero reciclado). Se dejó que la reacción continué durante 1 hora. A continuación se adicionaron a gotas a 20°C 142 g 9-dimetilaminometil-l, 5-dioxa-spiro [5, 5] undecan-8-ona, preparado de conformidad con el ejemplo 1, etapa 2. Se agitó durante 10 horas a temperatura ambiente. A continuación se hidrolizó a 10 a 15°C con 200 ml de una solución de 20% de cloruro de amonio y después con 500 ml de agua. La fase acuosa se extrajo dos veces con cada vez 300 ml de éster etilacético. Las fases orgánicas unificadas se secaron sobre sulfuro de magnesio y el solvente se evaporó a continuación al vapor. El residuo se limpió en gel sílice con acetato etílico/metanol = 9/1. Se obtuvieron de esta manera 197 g (60% de la teoría) del compuesto mencionado en el título. Etapa 2 3- [3- (tert-butil-difenil-silaniloci) -fenil] -4-dimetilaminometil-ciclohex-2-enona 197 g de 8- [3- (tert-butil-difenil-silaniloxi) -fenil] -9-dimetilaminometil-3, 3-dimetil-l, 5-dioxa-spi-ro [5, 5] undecan-8-ol se disolvieron en tetrahidrofurano y se enfriaron a 5°C. A esta temperatura se agregó a gotas una mezcla de 300 ml ácido clorhídrico concentrado y 300 ml de agua. A continuación se agitó durante 10 horas a temperatura ambiente. Después se adicionó bajo enfriamiento con hielo 400 ml ester etilacético y después se fijó con solución de 32% de hidróxido sódico a pH 12. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo tres veces con cada vez 400 ml de éster de ácido acético. Las fases orgánicas unificadas se lavaron dos veces con cada vez 100 ml de solución saturada de cloruro sódico, se secó sobre sulfuro de magnesio y a continuación se evaporó el solvente al vacío. El residuo se limpió en gel sílice con acetato etílico/metanol = 1/1. Se obtuvieron de esta manera 68 g (42% de la teoría) del compuesto mencionado en el título. etapa 3 rac-cis- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexanona] (4) y rac-trans-[4-dimetilamino-metil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexanona] (5) 25 g de 3- [3- (tert-butil-difenil-silaniloci) -fenil] -4-dimetilaminometil-ciclohex-2-enona se disolvieron en 110 ml de metanol absoluto. Bajo agitación y conducción de nitrógeno seco se agregaron 2.8 g de carbón de paladio (de 10%) como catalizador. A continuación se hidrogenó durante 5 horas a una presión de 0.2 bar y una temperatura de 20 °C. Después de la filtración se evaporó el solvente al vacío y el residuo se disolvió en 60 ml de tetrahidrofurano. A continuación se agregaron 15 ml de fluoruro de tetrabutilamonio a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción se extinguió la mezcla con agua y a continuación se extrajo con éster etilacético. La fase orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio. A continuación se secó la fase orgánica sobre sulfuro de magnesio y el solvente se evaporó al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía por columnas en gel sílice con éster etilacético/metanol/éter diisopropílico = 4/1/5 como eluyente. Como primer fracción de producto se obtuvo 5 g rac-cis- [4-dimetilaminometil-3-(3-hidroxi-fenil) -ciclohexanona] en forma de un aceite. Para la preparación del hidrocloruro se mezcló la base en acetona y con una cantidad equimolar de agua y trimetilclorosilano. El hidrocloruro precipitado se retiró por aspiración y se secó al vacío. Se obtuvieron de esta manera 4.8 g (32.9% de la teoría) rac-cis-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -cíclohexanona hidrocloruro. La segunda fase de producción produjo 3.5 g de rac-trans-[4-dimetilamino-metil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexanona] también como aceite. Para la preparación del hidrocloruro se mezcló la base en acetona y con una cantidad equimolar de agua y trimetilclorosilano. El hidrocloruro precipitado se retiró por aspiración y se secó al vacío. Se obtuvieron de esta manera 3.2 g (21.9% de la teoría) rac-trans- [4-dimetilamino-metil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohexanona hidrocloruro. Ejemplo 4 Los siguientes ejemplos se sintetizaron de conformidad con las instrucciones indicadas y las estructuras están comprobadas mediante investigaciones NMR. • 4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohex-2-enona; e • 4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2- enona; • rae-trans-4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona; • 4-dimetilaminometil-3-naftalen-2-il-ciclohex-2-enona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3-naftalen-2-i1- ciclohexanona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (2-metoxi- fenil) -ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (6-metoxi- naftalen-2-il) -ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (6-metoxi-nafatalen-2-il) - ciclohex-2-enona; • rac-cis-3-bifenil-4-il-4-dimetilaminometi1-3-hidroxi- ciclohexanona; • 3- (3-difluorometil-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex- 2-enona; • 4-dimetilaminometil-3- (3-fluorofenil) -ciclohex-2-enona; • 3- (3, 4-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-fluoro-fenil) -ciclohex -2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-trifluorometil-fenil) -ciclohex- 2-enona; • 3- (3, 5-dicloro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • rac-cis-3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-3- hidroxi-ciclohexanona Ejemplo 5 Investigación farmacológica Prueba de Writhing La efectividad antinociceptiva de los compuestos inventivos se investigó en la prueba de Writhing inducida por fenilquinona, modificada según I.C. Hendershot, J. Forsaith. J. Pharmacol. Exp. Ther. 125, 237 - 240 (1959) en el ratón. Para esto se usaron ratones masculinos NMRI con un peso de 25 a 30 g. Grupos de 10 animales por dosis de substancia se les aplicó después de donación intravenosa de un compuesto inventivo de 0.3 ml/ratón una solución acuosa de 0.02 % de fenilquinona (fenilbenzoquinona, Cia. Sigma, Deisenhofen; preparación de la solución bajo adición de 5% etanol y concervación en baño de agua a 45°C) de forma intraperitoneal. Los animales se colocaron individualmente en jaulas de observación. Mediante un contador de tecla de presión se contó la cantidad de movimientos de estiramiento inducidos por dolor (la así llamada reacción de Writhing = deflexión del cuerpo con estiramiento de las extremidades posteriores) 5 a 20 minutos después de la donación de fenilquinona. Como control se condujeron animales, que recibieron una solución fisiológica de sal común i.v. y fenilquinona i.v. Todas las substancias se probaron en la dosis standard de 10 mg/kg. La inhibición porcentual (% de inhibición de la reacción de Writhing por una substancia se calculó de acuerdo a la siguiente fórmula: % de inhibición = 100 - [animales tratados con WR/control WR x 100] Todos los compuestos inventivos investigados mostraron un efecto analgético fuerte mediana hasta fuerte. Los resultados de investigaciones tipo Writhing seleccionados están resumidos en la tabla 1 Tabla 1: Verificación de analgesia en la prueba de Writhing en el ratón

Claims (18)

  1. REIVINDICACIONES 1. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la también en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro, i la donde R1 y R2 están seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, OC(0)R7, OC(0)OR7, OC(S)R7, C(0)R7, C(S)R7, C(S)OR7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, Ci-Cis-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre
  2. H, C?-C?rj-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?o- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, 0 S (02) NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR11, con R11 seleccionado entre H, Ci-Cio-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R9 y R10 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR12, con R12 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido;
  3. R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o OC(0)R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?o- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u 0; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble. y R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo/ o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido. Con la determinación que si son X = OH, R2 = H, R3 y R4 = CH3, R1 no puede ser simultáneamente R5 con R5 = OR7 con R7 = H, CH3 resp. un grupo insustituido o sustituido piridilo, tienilo, tiazoilo o fenilo, o R5 = OC(0)OR7 con R7 = C?-C5-alquilo, o R5 = OC(0)R7 = C?-5-alquilo, NH-C6H4-C?-3-alquilo, C6H4-CH2- (N-4-morfolino) resp. CHZ'-NHZ'' con Z' y Z' ' idéntico o diferente seleccionado entre H o C?_6-alquilo, si X = H o de conformidad con la fórmula la se forma un enlace doble en el átomo de C A y el átomo de C B, R2= H, R3 y R4 = Ci-e-alquilo, arilo o C3_7-cicloalquilo y R1 no puede ser simultáneamente H, C?-6-alcoxi, 0-C3_7-cicloalquílo, 0-arilo u O-heterociclilo. 2. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R1 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, N02, NH2; C?-C4-alquilo, C2- C -alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo sustituido o insustituido, OR7, C(0)0R7 resp. SR7, siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; preferentemente H, CF3 o CH3 o S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C4-alguilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; siendo que está particularmente preferido que R1 = R5 está seleccionado con R5 entre H, F, Cl, OH, CH3, C2H5, C2H3, CHF2, CF3, SCH3,
  4. OCF3, OCH3, OC2H5, C(0)C2H5 O fenilo, mientras que R2, X, R3 y R4 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 3. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con una de la reivindicaciones 1 o 2, caracterizados porque R2 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, SCH3; C2-C4-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CF3; OR7 con R7 seleccionado entre Ci- C-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3; mientras R1, X, R3 y R4 tienen el significado mencionado en una de las reivindicaciones precedentes. 4. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con una de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizados porque R1 y R2 tienen significado diferente o R1 y R2 forman conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo saliente puede estar mono o polisustituido, preferentemente con halógeno; OC?-3-alquilo o C?-3-alquilo insustituido o mono o polisustituido, particularmente con
  5. OCH3. 5. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con una de las reivindicaciones 1 hasta 4, caracterizados porque X está seleccionado entre H, F, Cl, OH, CF3, 0-S(02)-C6H-pCH3 resp. OC(0)R7 con R7 = H; C?-C -alquilo o C2-C4-alquenilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente H, F, Cl, OH, 0-S (02) -C6H4-pCH3, 0C(0)R7 con R7 = C?-C4-alquilo, preferentemente
  6. CH3, particularmente H u OH. si el compuesto no tiene X, un enlace doble está formado entre el átomo de C A y el átomo de C B o el átomo de C B y el átomo de C C, mientras que R1, R2, R3 y R4 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes. 6. Derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con una de las reivindicaciones 1 hasta 5, caracterizados porque R3 y R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3, o R3 y R4 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, mientras que R1, R2 y X tienen uno de los significados mencionados en una de las reivindicaciones precedentes. 7. Procedimiento para la preparación de derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con la reivindicación 1 según fórmula la o según la fórmula I con X = H, caracterizada porque los compuestos de la fórmula II
  7. II en la que R15 tiene un significado como descrito conforme la reivindicación 1 correspondiente a R3, R16 a R4, R17 a R1 y R18 a R2, son transformados con ácidos, preferentemente ácido clorhídrico, ácido fórmico o ácido acético, a temperatura ambiente y a continuación se limpia el producto de conformidad con la fórmula la o se hidrogeniza con hidrógeno catalíticamente activado, se hidrogeniza preferentemente con platino o paladio como catalizador absorbido en un material portador como carbón activado, en éster etilacético o en un alcohol de C?-C-alquilo, a presiones entre 0.1 hasta 10 bar y/o temperaturas de 20 °C a 80 °C y posteriormente se limpia el producto de conformidad con la fórmula I con X = H. 8. Procedimiento para la preparación de derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con la reivindicación 1 según la fórmula X ? H, en el cual compuestos de la fórmula II
  8. II en la gue R ,15 tiene un significado como descrito en la reivindicación 1 correspondiente a R3, R16 a R4, R17 a R1 y R18 a R2, son transformados con ácidos, preferentemente ácido clorhídrico, a temperaturas entre 0°C y 5°C y los productos así obtenidos de conformidad con la fórmula I con X = OH y R15 a R18 sin variación, siendo que si X debe ser igual a F, Cl, Br, I resp. CF3, entonces se cambia el grupo representado por X por F, resp. Cl, resp. Br, resp. I resp. CF3 de conformidad con procedimientos conocidos, si X debe ser igual a OR13, siendo que R13 tiene uno de los significados descritos en la reivindicación 1, entonces se eteriza el grupo OH que representa X con un halogenuro de la fórmula III R19C1 III , siendo que R19 tiene un significado análogo a R13, o si X = O-S (02) -C6H -CH3, o OC(0)R13, siendo que R13 tiene uno de los significados descritos en la reivindicación 1, se esteriza el grupo X = OH con un cloruro ácido de la fórmula IV R20COC1 IV o Cl-S (02) -C6H4-CH3, siendo que R20 tiene un significado análogo a R13, y a continuación se limpia. 9. Procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque para la preparación del producto de partida según la fórmula II primeramente 3 , 3-dimetil-l , 5-dioxa-spiro [ 5 . 5 ] undecan-8-ona se transforma con sales de imonio de la fórmula V resp. con formaldehido y un amino de la fórmula VI, siendo que R15 tiene un signifiado correspondiente a R3 y R16 a R4 según descrito de conformidad con la reivindicación 1.
  9. V VI v« y a continuación reaccionan las bases de Mannich así obtenidas con un compuesto organometálico de la fórmula VII, en la que Z significa MgCl, MgBr, Mgl o litio y R17 tiene un significado correspondiente a R1 y R18 a R2 según descrito de conformidad con la reivindicación 1, a temperaturas entre -70 °C y 60 °C preferentemente en dietiléter o tetrahidrofurano. 10. Procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 7 hasta 9, caracterizado porque antes de la limpieza del producto final un producto del procedimiento se saponifica con por lo menos un grupo C(0)OCH3, OC(0)OCH3 y/o C(S)OCH3 con una solución de KOH resp. de NaOH en metanol a 40°C hasta 60°C. 11. Procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 7 hasta 10, caracterizado porque en R15 hasta R20 de conformidad con las fórmulas II hasta VII por lo menos un grupo OH se sustituyó por un grupo OSi (Ph) 2tert .but . , por lo menos un grupo SH por un grupo S-p-metoxibencilo y/o por lo menos un grupo NH2 por un grupo N02 e inmediatamente antes de la limpieza del producto final se separa un grupo OSi (Ph) 2tert .but . con fluoruro de tetrabutlamonio en tetrahidrofurano y/o por lo menos un grupo p-metoxibencilo con una amina metálica, preferentemente amina de sodio y/o se reduce por lo menos un grupo N02 a NH2. 12. Medicina conteniendo como substancia activa por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de conformidad con la fórmula general I resp. la ia donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?0-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?o- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, 0C(0)R7, OC(0)OR7, 0C(S)R7, C(0)R7, C(S)R7, C(S)0R7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o , polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C10- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, O S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, Ci-Cis-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR11, con R11 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R9 y R10 forman juntamente un C3-C -cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR12, con R12 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; O R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H-pCH3, OR13 o OC (O) R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, Ci-Cio-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u 0; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble,
  10. R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?o-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro . 13. Medicina de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porgue independientemente el uno del otro, en la fórmula general I resp. la
  11. I la es R1 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl , Br, I , CHF2 , CF3, N02, NH2 ; C?-C -alquilo, C2- C -alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo sustituido o irisustituido, OR7, C(0)0R7 resp. SR7, siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; preferentemente H, CF3 o CH3 o S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; siendo que está particularmente preferido que R1 = R5 está seleccionado con R5 entre H, F, Cl, OH, CH3, C2H5, C2H3, CHF2, CF3, SCH3, 0CF3, 0CH3, OC2H5, C(0)C2H5 0 fenilo, y/o es R2 = Rs, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, SCH3; C2-C4-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CF3; OR7 con R7 seleccionado entre C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3; y/o R1 y R2 tienen significado diferente o R1 y R2 forman conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo saliente puede estar mono o polisustituido, preferentemente con halógeno; OCi- 3-alquilo o C?_3-alquilo insustituido o mono o polisustituido, particularmente con OCH3, y/o X está seleccionado entre H, F, Cl, OH, CF3, 0-S(02)-C6H4-pCH3 resp. OC(0)R7 con R7 = H; C?-C4-alquilo o C2-C4-alquenilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente H, F, Cl, OH, 0-S (02) -C6H -pCH3,
  12. OC (O) R7 con R7 = C?-C4-alquilo, preferentemente CH3, particularmente H u OH. o si el compuesto no tiene X, un enlace doble está formado entre el átomo de C A y el átomo de C B o el átomo de C B y el átomo de C C y/o R3 y R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente
  13. CH3, o R3 y R4 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, y/o R1, R2, X, R3 y/o R4 tienen uno de los significados ya mencionados.
  14. 14. Medicinas de conformidad con la reivindicación 12 conteniendo como sustancia activa por lo menos un derivados de aminometil-fenil-ciclohexanona seleccionado del grupo • rac-cís-[4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi- fenil) -ciclohexanona] , • rac-cis- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-cis- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] o • 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona • 4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohex-2-enona; e • 4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2- enona; • rae-trans-4-dimetilaminómetil-3-fenil-ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona; • 4-dimetilaminometil-3-naftalen-2-il-ciclohex-2-enona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3-naftalen-2-il- ciclohexanona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (2-metoxi- fenil) -ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (6-metoxi- naftalen-2-il) -ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (6-metoxi-nafatalen-2-il) - ciclohex-2-enona; • rac-cís-3-bifenil-4-il-4-dimetilaminometil-3-hidroxi- ciclohexanona; • 3- (3-difluorometil-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex- 2-enona; • 4-dimetilaminometil-3- (3-fluorofenil) -ciclohex-2-enona; • 3- (3, 4-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-fluoro-fenil) -ciclohex -2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-trifluorometil-fenil) -ciclohex- 2-enona; • 3- (3, 5-dicloro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • rac-cis-3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-3- hidroxi-ciclohexanona como base libre o en forma de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de una sal de hidrocloruro.
  15. 15. Uso de por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la I la donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o_alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, Ó o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, OC(0)R7, OC(0)OR7, 0C(S)R7, C(0)R7, C(S)R7, C(S)OR7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, Ci-Cis-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C18-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o NR9R10, C(0)NR9R10, O S(02)NR9R10, siendo que R9 y R1U están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR11, con R11 seleccionado entre H, Ci-Cio-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C10- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o .polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; R9 y R10 forman j untamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp . un heterociclo correspondiente, donde un átomo de C en el anilló está sustituido con S, 0 o NR12, con R12 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; o R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o OC(0)R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble . y R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o~alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u O; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?o-alquenilo, o C2-Cj.o-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro, para la preparación de una medicina para el tratamiento del dolor.
  16. 16. Uso de por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona de la fórmula general I resp. la la donde R1 y R2 son seleccionados independientemente el uno del otro de R5 o YR5 con Y = C?-C?n-alquilo, C2-C?0-alquenilo o C2-C?o-alquinilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CN, N02; C?-C8-alquilo, C2-C8-alquenilo o C2-C8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR6, con R6 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; OR7, OC(0)R7, 0C(0)0R7, 0C(S)R7, C(0)R7, C(S)R7, C(S)0R7, SR7, S(0)R7, resp. S(02)R7 siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C?8-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR8, con R8 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?o- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o 0 C(0)NR > 93tR, 11U, O S(02)NR , 93DR110U, siendo que Ry y R?? están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, Ci-Ciß-alquilo, C2-C?8-alquenilo, C2-C?8-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el cual un átomo de C en el anillo está sustituido con S, 0 o NR11, con R11 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?o-alquenilo, o C2-C?rj- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R9 y R10 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, donde un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR12, con R12 seleccionado entre H, Ci-Cio-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C2-C?0- alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; R1 y R2 juntamente forman -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema de naftilo resultante puede estar mono o polisustituido, X seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-S (02) -C6H4-pCH3, OR13 o OC(0)R13, siendo que R13 está seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2_C?0-alquenilo, o C2-C?o~ alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7- cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u 0; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; aril o heteroarilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o si un compuesto no tiene X, de conformidad con la fórmula la entre el átomo de C, A y el átomo de C, B o el átomo de C, B y el átomo de C, C existe un enlace doble. y R3, R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?-C?o-alquilo, C2-C?0-alquenilo, o C-C1Q-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterociclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con N, S u 0; alquilarilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido; arilo o hetero arilo, cada uno mono o polisustituido o insustituido; o R3 y R4 juntamente forman un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, resp. un heterocíclo correspondiente, en el que un átomo de C en el anillo está sustituido con S, O o NR14, con NR14 seleccionado entre H, C?-C?o-alquilo, C2-.C?o-alquenilo, o C2-C?0-alquinilo, cada uno ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; en forma de sus diastereomeros o enantiomeros así como sus bases libres o de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de la sal de hidrocloruro, para la preparación de una medicina para el tratamiento de reacciones inflamatorias y alérgicas, depresiones, abuso de drogas y/o alcohol, gastritis, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de las vías respiratorias, tos, enfermedades psíquicas y/o epilepsia así como incontinencia de la urea, picazón y/o diarrea.
  17. 17. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 o 16, caracterizada porque independientemente el uno del otro en las fórmulas generales I resp. la I la en el cual independientemente el uno del otro es R1 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, N02, NH2; C?-C-alquilo, C2- C-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; arilo sustituido o insustituido, OR7, C(0)OR7 resp. SR7, siendo que R7 está seleccionado entre H, C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; preferentemente H, CF3 o CH3 o S(02)NR9R10, siendo que R9 y R10 están seleccionados independientemente el uno del otro entre H, C?~C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido; siendo que está particularmente preferido que R1 = R5 está seleccionado con R5 entre H, F, Cl, OH, CH3, C2H5, C2H , CHF2, CF3, SCH3, 0CF3, OCH3, OC2H5, C(0)C2H5 0 fenilo, y/o es R2 = R5, siendo que R5 está seleccionado entre H, F, Cl, Br, I, SCH3; C2-C4-alquenilo ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CF3; OR7 con R 7 seleccionado entre C?-C -alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3; y/o R1 y R2 tienen significado diferente o R1 y R2 forman conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, siendo que el sistema naftilo saliente puede estar mono o polisustituido, preferentemente con halógeno; OCi- 3-alquilo o C?_3-alquilo insustituido o mono o polisustituido, particularmente con OCH3, y/o X está seleccionado entre H, F, Cl, OH, CF3, 0-S(02)-C6H4-pCH3 resp. OC(0)R7 con R7 = H; C?-C4-alquilo o C2-C4-alquenilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente H, F, Cl, OH, O-S (02) -C6H4-pCH3, OC(0)R7 con R7 = C?-C-alquilo, preferentemente CH3, particularmente H u OH. o si el compuesto no tiene X, un enlace doble está formado entre el átomo de C A y el átomo de C B o el átomo de C B y el átomo de C C y/o R3 y R4 están seleccionados independientemente el uno del otro entre C?-C4-alquilo, ramificado o sin ramificación, mono o polisustituido o insustituido, preferentemente CH3, o R3 y R4 forman juntamente un C3-C7-cicloalquilo, saturado o insaturado, mono o polisustituido o insustituido, y/o R1, R2, X, R3 y/o R4 tienen uno de los significados mencionados en las reivindicaciones precedentes.
  18. 18. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 o 16, caracterizado porque como sustancia activa se usa por lo menos un derivado de aminometil-fenil-ciclohexanona seleccionado del grupo • rac-cís-[4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (3-metoxi- fenil) -ciclohexanona] , • rac-cís- [4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans-[4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-cis- [4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] , • rac-trans-[4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) - ciclohexanona] o • 4-dimetilaminometil-3- (3-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona • 4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohex-2-enona; e • 4-dimetilaminometil-3- (3-hidroxi-fenil) -ciclohex-2- enona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3-fenil-ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometi1-3-feni1-ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-metoxi-fenil) -ciclohex-2-enona; • 4-dimetilaminometil-3-naftalen-2-il-ciclohex-2-enona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3-naftalen-2-il- ciclohexanona; • rac-trans-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3- (3-fluoro-fenil) - ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (2-metoxi- fenil) -ciclohexanona; • rac-cis-4-dimetilaminometil-3-hidroxi-3- (ß-metoxi- naftalen-2-il) -ciclohexanona; • 4-dimetilaminometil-3- (6-metoxi-nafatalen-2-il) - ciclohex-2-enona; • rac-cis-3-bifenil-4-il-4-dimetilaminometi1-3-hidroxi- ciclohexanona; • 3- (3-difluorometil-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex- 2-enona; • 4-dimetilaminometil-3- (3-fluorofenil) -ciclohex-2-enona; • 3- (3, 4-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-fluoro-fenil) -ciclohex -2- enona; • 4-dimetilaminometil-3- (4-trifluorometil-fenil) -ciclohex- 2-enona; • 3- (3, 5-dicloro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • 3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-ciclohex-2- enona; • rac-cis-3- (3, 5-difluoro-fenil) -4-dimetilaminometil-3- hidroxi-ciclohexanona como base libre o en forma de una sal formada con un ácido fisiológicamente compatible, particularmente de una sal de hidrocloruro .
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