MXPA02005091A

MXPA02005091A - Metodo para reducir el crecimiento del vello en un mamifero.

Info

Publication number: MXPA02005091A
Application number: MXPA02005091A
Authority: MX
Inventors: Styczynski Peter
Original assignee: Gillette Co
Priority date: 2000-01-25
Filing date: 2001-01-23
Publication date: 2002-11-07
Also published as: DE60130735T2; EP1250119B1; US6235737B1; ES2290151T3; EP1250119A2; WO2001054654A2; AR028498A1; WO2001054654A3; CA2385006A1; ATE374643T1; AU2001229712A1; DE60130735D1; CA2385006C

Abstract

El crecimiento del vello de los mamiferos se reduce al aplicar en la piel una composicion que aumenta los niveles de ceramida celular.

Description

MÉTODO PARA REDUCIR EL CRECIMIENTO DEL VELLO EN UN MAMÍFERO Descripción de la invención La invención trata de la disminución del crecimiento del vello en mamíferos, en particular para propósitos cosméticos. Una función principal del vello de los mamíferos es proporcionar protección ambiental. Sin embargo, aquella función se ha perdido extensamente en los seres humanos, quienes mantienen o retiran el vello de varias partes del cuerpo, esencialmente por razones cosméticas. Por ejemplo, se prefiere en general tener pelo en el cuero cabelludo y no vello en la cara. Se han probado varios procedimientos para eliminar el vello indeseable, en los que se incluyen afeitado, electrólisis, cremas o lociones depilatorias, aplicación de cera, depilatorios y antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales generalmente tienen inconvenientes. El afeitado puede provocar por ejemplo heridas y cortadas, además de dejar una percepción de un incremento en la velocidad del crecimiento del vello. El afeitado también puede dejar una barba cerdosa indeseable. La electrólisis, por otra parte, puede mantener el área tratada libre de vello por periodos de tiempo prolongados, pero puede ser cara, dolorosa y algunas veces dejar heridas.

KEF: 1381S7 Las cremas depilatorias, aunque son muy efectivas, comúnmente no son recomendadas para uso frecuente debido a su alto potencial de irritación. La aplicación de cera y epilación pueden provocar dolor, molestias y una remoción deficiente del vello corto. Finalmente, los antiandrógenos, que se han utilizado para tratar hirsutismo femenino, puede tener efectos secundarios indeseables. Se ha descrito previamente que la velocidad y el carácter de crecimiento del vello pueden ser alterados mediante la aplicación a la piel de inhibidores de ciertas enzimas. Éstos comprenden los inhibidores de 5-alfa reductasa, descarboxilasa ornitina, S-adenosilmetionina descarboxilasa, gammaglutamil transpeptidasa y transglutaminasa. Véanse por ejemplo, la patente norteamericana No. 4,885,289 expedida a Breuer et al; la patente norteamericana No. 4,720,489 expedida a Shander; la patente norteamericana No. 5,095,007 expedida a Ahluwalia; la patente norteamericana No. 5,096,911 expedida a Ahluwalia et al y la patente norteamericana No. 5,132,293 expedida a Shander et al. La ceramida es un metabolito esfingolípido que se presenta de manera natural y se encuentra en la piel y otros tejidos tanto intra- como extra-celularmente . La biosíntesis de la ceramida en las células comienza en general mediante la condensación del aminoácido serina y palmitoil-CoA dando como resultado la formación de 3-cetodihidroesfingosina, que es reducida subsecuentemente a dihidrospingosina. El enlace de amida de los grupos acilo graso a la dihidrospingosina forma dihidroceramida. La dihidroceramida es convertida a ceramida mediante la introducción de un doble enlace trans-4,5. Una vez formada, la ceramida actúa como un precursor para la síntesis de otros esfingolípidos complejos tales como galactosilceramida, glucosilceramida y acil ceramida. La mayoría de los glicoesfingolípidos son sintetizados a partir de ceramida vía glucosilceramida, la formación de la cual es catalizada por glucosilceramida sintasa. La ceramida es también formada en células por rutas de catabolismo de glicoesfingolípido complejo. Por ejemplo, la rompimiento de esfingomielina por medio de la acción de esfingomielinasa da como resultado la formación de ceramida. Otro conjunto de enzimas que pueden regular los niveles celulares de ceramida son las ceramidasas que rompen la ceramida en esfingosina. La invención consiste en reducir el crecimiento del vello indeseable de los mamíferos (en los que se incluyen los seres humanos) - particularmente crecimiento del vello estimulado por andrógeno - al incrementar los niveles de ceramida celulares. Los niveles de ceramida celulares pueden ser incrementados por ejemplo mediante la aplicación a la piel de una composición que incluye (1) un inhibidor de glucosilceramida sintasa, (2) un inhibidor de ceramidasa; (3) ceramida (N-acil-trans-D-eritro-2-amino-4-octadecen-l, 3- diol) ; (4) un análogo de ceramida y/o (5) un inductor de esfingomielinasa. Un análogo de ceramida es un derivado químico de la molécula de ceramida que se comporta como ceramida o es degradada en la célula a ceramida. El crecimiento indeseable del vello que es reducido puede ser el crecimiento del vello normal o el crecimiento del vello que resulta de una condición anormal o de una enfermedad.

Por propósitos de esta solicitud, la glucosilceramida sintasa incluye glucosil ceramida transferasa. Otras características y ventajas de la invención pueden ser evidentes a partir de la descripción de las modalidades preferidas de la misma y de las reivindicaciones. Una composición preferida incluye por lo menos un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares cuando es aplicada tópicamente en un vehículo aceptable cosmética y/o dermatológicamente. La composición puede ser un sólido, semi-sólido o líquido. La composición puede ser por ejemplo un producto cosmético y dermatológico en forma de por ejemplo una pomada, loción, espuma, crema, gel o solución hidroalcohólica. La composición puede también estar en forma de una preparación de afeitado o una preparación para después de afeitar. El vehículo mismo puede ser inerte o puede poseer beneficios cosméticos, fisiológicos y/o farmacéuticos por sí mismo. Ejemplos de inhibidores de glucosilceramida sintasa: 1- fenil-2-decanoilamino-3-morfolino-l-propanol (PDMP) ; 1- fenil-2-hexadecanoilamino-3-morfolino-l-propanol (PPMP) ; 1- fenil-2-hexadecanoilamino-3-pirrolidino-l-propanol (PPPP) ; l-fenil-2-palmitoilamino-3-pirrolidino-l-propanol (P4); D- treo-4' -hidroxi-P4; D-treo-3' , 4 ' -metilendioxifenil-P4; D-treo-trimetilendioxifenil-P4; D-treo-3' , 4' -etilendioxifenil-P4; N-butildesoxinorjirimicina (NBDN) ; y N- (5-adamantano) -1-ilmetoxi)pentil) -desoxinorj irimicina. Véase Rani et al., J. Biol. Chem. 270: 2859-2867, 1995; Olshefski y Ladisch, J. Neurochem. 70: 467-472, 1998; Lee et al., J. Biol. Chem. 274: 14662-14669, 1999; Neises et al., Biol. Cell 89: 123131, 1997; y Platt et al. J. Biol. Chem. 269: 8362-8365, 1994. Ejemplos de inhibidores de ceramidasa incluyen los siguientes: D-eritro-2- (N-miristoilamino) -1-fenil-1-propanol (D-eritro-MAPP) ; N-oleil etanolamina y (lS,2R)-(+)-fenilpropanolamina. Véase Spinedi, et al., Biochem. Biophys.

Res. Común. 255: 456-459, 1999; Bielawska et al., J. Biol.

Chem. 271: 12646-12654, 1996.

Ejemplos de análogos de ceramida incluyen los siguientes: N-acetiesfingosina (C;-ceramida) ; N- hexanoilesfingosina (C6-ceramida) ; N-octanoilesfingosina (C8-ceramida) ; N-octanoil-DL-eritro dihidroesfingosina; N- octil-D-eritroesfingosina y N-tioacetilesfingosina; y 4- dodecanoil-amino-decan-5-ol . Véase Park et al., Exp. Mol. Med. 31: 142-150, 1999; Irle y Hirabayashi, J. Neurosci. Res., 54: 475-485, 1998; Karasavvas et al., Eur. J. Biochem. 236: 729-737, 1996; y Bektas et al., Exp. Dermatol. 7: 342- 249, 1998. La composición puede incluir más de un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares. Además, la composición puede incluir uno o más de otros tipos de agentes reductores de crecimiento del vello, tales como aquellos descritos en las patentes norteamericanas Nos. 4,885,289; 4,720,489; 5,132,293; 5,096,911; 5,095,007; 5,143,925; 5,328,686; 5,440,090; 5,364,885; 5,411,991; 5,648,394; 5,468,476; 5,475,763; 5,554,608; 5,674,477; 5,728,736; 5,652,273; WO 94/27586; WO 94/27563; y WO 98/03149, todas las cuales son incorporadas en la presente por referencia. La concentración del compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares en la composición puede ser variada en un intervalo amplio hasta una solución saturada, de preferencia de 0.1% a 30% en peso o aún más; la reducción del crecimiento del vello se incrementa a medida que la cantidad de compuesto aplicado se incrementa por área unitaria de la piel. La cantidad máxima aplicada efectivamente está limitada solamente por la velocidad a la cual el compuesto penetra a la piel. Las cantidades efectivas pueden fluctuar, por ejemplo de 10 a 3000 microgramos o más por centímetro cuadrado de piel . Los vehículos pueden ser formulados con emolientes líquidos o sólidos, solventes, espesantes, humectantes y/o polvos. En los emolientes se incluyen alcohol estearílico, aceite de mink, alcohol cetílico, alcohol oleoílico, laurato de isopropilo, polietilenglicol, aceite de oliva, gelatina de petróleo, ácido palmítico, ácido oléico y miristrato de miristilo. En los solventes se pueden incluir alcohol etílico, isopropanol, acetona, dietilenglicol, etilenglicol, sulfóxido de dimetilo y dimetil formamida. La composición puede también incluir componentes que mejoran la penetración del compuesto a la piel y/o al sitio de acción. Ejemplos de agentes que mejoran la penetración incluyen urea, polioxietilen éteres (por ejemplo Brij -30 y Laureth-4) , 3-hidroxi-3, 7, 11-trimetil-l, 6, 10-dodecatrieno, terpenos, ácidos grasos cis (por ejemplo, ácido oleico, ácido palmitoléico, acetona, laurocapram, dimetilsulfóxido, 2-pirrolidona, alcohol oleílico, gliceril-3-estearato, propan-2-ol, éster de isopropilo de ácido mirístico y propilenglicol . La composición puede también ser formulada para proporcionar un recipiente dentro o sobre la superficie de la piel para proporcionar una liberación lenta de un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares. La composición también puede ser formulada para evaporarse lentamente de la piel, permitiendo tiempo extra para que el inhibidor penetre a la piel. Los siguientes son ejemplos de composiciones que incluyen un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares .

Ejemplo 1 Se prepararon composiciones que contienen PDMP, PPMP, PPPP, (ÍS, 2R) - (+ ) -fenilpropanolamina y N-oleiletanolamina en un vehículo que contiene agua 68%, etanol 16:o, propilenglicol 5%, dipropilenglicol 5%, alcohol bencílico 4 y carbonato de propileno 2%. Estas composiciones fueron probadas en cuanto a su efecto sobre el crecimiento del vello; los resultados son provistos en la Tabla 1, junto con las cantidades en peso del compuesto relevante en la composición.

Ejemplo 2 Se prepararon composiciones que contienen C8-ceramida, C6-ceramida y C2-ceramida en un vehículo que contiene agua 68%, etanol 16%, propilenglicol 5%, dipropilenglicol 51, alcohol bencílico 4% y carbonato de propileno 2%. Las composiciones fueron probadas en cuanto a su efecto en el crecimiento del vello; los resultados son provistos en la Tabla 1, junto con las cantidades en peso del compuesto relevante en la composición.

Ejemplo 3 Se prepararon composiciones que incluyen los compuestos enlistados en el Ejemplo 1 (mismas cantidades en peso) en un vehículo que contiene agua 80.84%, estearato de glicerilo 4.24%, polietilenglicol 100-estearato 4.09%, alcohol cetearílico 3.05%, ceteareth-20 2.5%, aceite mineral 2.22%, alcohol estearílico 1.67% y dimeticona 0.56%.

Ejemplo 4 Se prepararon composiciones que incluyen los compuestos enlistados en el Ejemplo 2 (mismas cantidades en peso) en un vehículo que contiene agua 80.84%, estearato de glicerilo 4.24%, polietilenglicol 100-estearato 4.09%, alcohol cetearílico 3.05%, ceteareth-20 2.5%, aceite mineral 2.22b, alcohol estearílico 1.67% y dimeticona 0.56%. Opcionalmente, uno de los agentes que mejoran la penetración mencionados previamente pueden ser agregados a una composición. Un agente que mejora la penetración podría ser agregado a concentraciones de por ejemplo 0.10% a 20% en peso. La composición preferida es de 0.5% a 5% en peso. La composición debe ser aplicada tópicamente a un área seleccionada del cuerpo de la cual se desea reducir el crecimiento del vello. Por ejemplo, la composición puede ser aplicada a la cara, particularmente al área de la barba de la cara, esto es la mejilla, cuello, labio superior y mentón. La composición también puede ser usada como un auxiliar para otros métodos de remoción del vello en los que se incluyen afeitado, aplicación de cera, depilación mecánica, depilación química, electrólisis y remoción del vello auxiliada por láser. La composición puede también ser aplicada a las piernas, brazos, torso o axilas. La composición es particularmente apropiada para reducir el crecimiento del vello indeseable en mujeres que sufren de hirsutismo y otras condiciones. En los seres humanos, la composición debe ser aplicada una o dos veces al día o aún más frecuentemente, para obtener una reducción percibida en el crecimiento del vello. La percepción del crecimiento reducido del vello podría ocurrir tan prematuramente como 24 horas o 48 horas (por ejemplo, entre intervalos de afeitado normales) enseguida del uso o puede tomar hasta por ejemplo tres meses. La reducción en el crecimiento del vello se demuestra cuando, por ejemplo, la velocidad de crecimiento del vello es disminuida, la necesidad de remoción es reducida, el sujeto percibe menos vello en el sitio tratado o cuantitativamente, cuando el peso del vello retirado (esto es, la masa del vello) es reducido. Ensayo con Hámster Sirio Dorado Hámsters Sirios Dorados intactos machos se consideran modelos aceptables para el crecimiento del vello en la barba en el ser humano, ya que muestran órganos de flanco en forma oval, uno en cada lado, cada uno de aproximadamente 8 mm de diámetro mayor. Estos órganos producen un vello de color claro fino típico del pelaje animal encontrado en el cuerpo. En respuesta a los andrógenos los órganos del flanco producen un vello grueso oscuro similar al vello de la barba humana del hombre. Para evaluar la efectividad de una composición que incluye un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares, los órganos de flancos de cada uno de un grupo de hámsters son depilados mediante la aplicación de un depilatorio químico a base de tioglicolato (Surgex) y/o es afeitado. A un órgano de cada animal se aplican 10 µl de vehículo solo una vez al día, en tanto que al otro órgano de cada animal se aplica una cantidad igual de vehículo que contiene un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares. Después de trece aplicaciones (una aplicación por día, por cinco días a la semana) , los órganos del flanco son afeitados y la cantidad del vello recuperado (masa del vello) de cada uno es pesada. La reducción porcentual de crecimiento del vello se calcula al restar el valor de la masa del vello (mg) del lado tratado con el compuesto de prueba del valor de la masa del vello del lado tratado con vehículo; el valor delta obtenido es luego dividido entre el valor de la masa del vello del lado tratado con vehículo y el número resultante es multiplicado por 100. El análisis descrito anteriormente será denominado en la presente como el análisis de ^Hámster Sirio Dorado" . Las composiciones preferidas proporcionan una reducción en el crecimiento de vello de por lo menos 15% aproximadamente, de preferencia por lo menos 25% aproximadamente y como porcentaje óptimo por lo menos aproximadamente 35% cuando se prueba en un análisis de Hámster Sirio Dorado. Las composiciones descritas en los Ejemplos 1 y 2 (anteriores) fueron probadas en el análisis de master Sirio Dorado, los resultados se muestran en la Tabla 1: Tabla 1 Reducción de la Masa del Vello Compuesto % en peso % de Izquierdo Derecho Reducción (mg) (mg) PDMP 10 40111 0.991.11 ¡3±.20 PPMP 2.5 32114 1.601.44 2.37±.66 PPPP 42+13 0.951.31 1.80±.49 (lS,2R)-(+ )- 10 40±6 1.721.27 2.96±.46 Fenil propanolamina N- 10 48±6 l.OO±.ll 1.991.16 oleiletanolamina Cg-Ceramida 17 + 12 1.181.17 1.491.12 Cft-Ceramida 3015 1.531.16 2.23+.2Í C6-Ceramida 2.5 40±7 1.991.39 3.171.39 C2-Ceramida 16+7 1.671.1! 2.141.33 Cp-Ceramida 42±7 1.851.34 3.101.36 Análisis de Glucosilceramida Transferasa Este ensayo ha sido descrito previamente en general por Matsuo et al., Bochimica et Biophysica Acta, 1116:97-103, 1992. El ensayo mide la transferencia de glucosa de JH-UDP- glucosa a sustrato de ceramida-sílice-60 en presencia del producto homogeneizado de tejido de folículo de vello derivado de órgano del flanco. El sustrato de ceramida sólido fue preparado al disolver ceramida en cloroformo y agregar sílice-60 para dar una concentración de 20 mg de ceramida/mg de sílice. El cloroformo fue evaporado bajo gas de N2 y se permite que la sílice-ceramida se seque completamente antes del uso en el estudio. Cada mezcla de reacción en el ensayo contenía 10 mg del sustrato de ceramida sólido, 50 µl del extracto de folículo de vello de órgano de flanco de Hámster, 100 µl de 3H-UDP-glucosa (0.54 mM) , 250 µl de solución reguladora del pH de MOPS (25 mM, pH 6.5) que contiene MgCl2 1 mM, MnCl? 2 mM, NADH 0.5 mM y ya sea 600 µl H20 o 600 µl de H20 que contiene un compuesto que es inhibidor con la glucosilceramida transferasa. Las reacciones fueron iniciadas con la adición de la glucosa radiomarcada e incubada a 37 °C con agitación moderada. El fondo fue determinado utilizando sílice-60 sin ceramida. Las mezclas de reacción fueron microcentrifugadas y la sílice-ceramida fue lavada 3 veces con 1 ml de solución salina reguladora del pH de fosfato (PBS) y analizada utilizando centelleo líquido. Las condiciones del ensayo fueron optimizadas por el tiempo, concentración de proteína y concentración de sustrato de ceramida. Se encontró que la actividad catalítica de la enzima era lineal con el tiempo en un periodo de incubación de 20 minutos a 37 °C. Se demostró que la linealidad con respecto a la concentración de proteína fluctuaba de 10 microgramos/ml hasta 75 microgramos/ml. También, la actividad de la glucosilceramida sintasa fue lineal con respecto a la concentración del sustrato de ceramida en el intervalo de 5 µg/ml hasta 50 µg/ml con la actividad de la enzima que fluctúa de 625-850 pico oles/minuto x mg de proteína. Se encontró que los extractos de folículo del vello poseen actividad de glucosilceramida sintasa. Varios inhibidores conocidos de glucosilceramida sintasa (PDMP, PPMP y PPPP) que demostraban reducir la masa del vello mostraron también inhibir la actividad de la glucosilceramida sintasa del folículo del vello derivado del órgano del flanco in vitro (Tabla 2) . En general, la inhibición de la enzima es dependiente de la concentración del inhibidor usado, de tal manera que al incrementar la dosis del inhibidor da como resultado una inhibición incrementada de la enzima. Tabla 2 Inhibición de la actividad de la glucosilceramida sintasa del folículo del vello En general, los inhibidores preferidos de glucosilceramida sintasa inhiben la actividad de glucosilceramida sintasa del folículo del vello, al menos en un 20% y de preferencia un 50%, cuando se prueban en el ensayo descrito anteriormente, utilizando la concentración de 0.5 mM del inhibidor empleado para generar los resultados de prueba de la Tabla 2. También se puede utilizar un ensayo análogo para probar inhibidores de ceramidasa en cuanto a su efecto inhibidor sobre la actividad de ceramidasa del folículo del vello. La actividad de la ceramidasa puede ser medida al incubar 40 mM de una solución reguladora del pH que contiene sacarosa 0.21 M, EDTA 0.8 mM, desoxicolato 4 mg/ml, Tritón X-100 0.7 mg/ml, [3H] ceramida 0.62 mM y 0.1-0.5 mg de proteína. El compuesto a ser probado en cuanto a inhibición de ceramida puede ser agregado a 0.5 mM. Luego las reacciones son incubadas a 37 °C durante 60 minutos y las reacciones son detenidas por la adición de 100 µl de ácido palmítico y 4 ml de ácido cítrico a 10% y 5 ml de hexano. Los tubos son mezclados y centrifugados y la fase de hexano transferida a un tubo limpio y la fase acuosa es re-extraída con 5 ml adicionales de hexano. Los extractos de hexano son combinados y secados bajo atmósfera de nitrógeno. El residuo es disuelto en 100 µl de cloroformo y una alícuota de 4 µl es retirada para su análisis mediante centelleo líquido.- Una alícuota de 16 µl es aplicada a una vía sobre una placa de capa fina, que luego es revelada con hexano; éter etílico, ácido acético (70:30:1). La liberación del ácido graso libre es determinada por análisis radioquímico para indicar la actividad de ceramidasa. Véase en general, Wertz, P.W. and Do ning, D., "Ceramidase activity in porcine epidermis", FEBS 268 (1) : 110-112, 1990. En general, los inhibidores preferidos de ceramidasa inhibirían la actividad de ceramidasa del folículo de vello, al menos en un 20% y de preferencia por lo menos 50% cuando se prueba en el ensayo anterior. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un método para reducir el crecimiento del vello de un mamífero caracterizado porque comprende: seleccionar un área de la piel de la cual se desea el crecimiento del vello reducido; y aplicar a tal área de la piel una composición aceptable dermatológicamente que comprende un compuesto que incrementa los niveles de ceramida celulares en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del vello.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la concentración de ese compuesto en esa composición es de 0.1% a 30%.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto proporciona una reducción en el crecimiento del vello, por lo menos en un 15%, cuando es tratado en el análisis de Hámster Sirio Dorado.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el compuesto proporciona una reducción en el crecimiento del vello, por lo menos en un 25%, cuando es probado en el ensayo del Hámster de Sirio Dorado.
5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es aplicado a la piel en una cantidad de 10 a 3000 microgramos de ese compuesto por centímetro cuadrado de piel.
6. El método, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque tal mamífero es un ser humano.
7. El método, de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque esa área de piel se encuentra en la cara del ser humano.
8. El método, de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la composición es aplicada al área de la piel en conjunción con el afeitado.
9. El método, de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque esa área de la piel se encuentra sobre una pierna del ser humano.
10. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque esa área de la piel se encuentra sobre un brazo del humano.
11. El método, de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque esa área de piel se encuentra en una axila del ser humano.
12. El método, de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque esa área de la piel se encuentra sobre el torso del ser humano.
13. El método, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición es aplicada a un área de la piel de una mujer que sufre de hirsutismo.
14. El método, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el crecimiento del vello comprende el crecimiento del vello estimulado por andrógeno.
15. El método, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición incluye además un segundo compuesto, que también provoca una reducción en el crecimiento del vello.
16. Un método para reducir el crecimiento del vello del mamífero, caracterizado porque comprende: seleccionar un área de la piel de la cual se desea el crecimiento del vello reducido y aplicar a esa área de la piel una composición aceptable dermatológicamente que comprende un inhibidor de glucosilceramida sintasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del vello.
17. El método, de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es l-fenil-2-decanoil-amino-3-morfolino-l-propanol .
18. El método, de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es l-fenil-2-hexa-decanoil-amino-3-morfolino-l-propanol .
19. El método, de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es 1-fenil-2-hexadecanoil- amino-3-pirrolidino-l-propanol .
20. El método, de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es un l-fenil-2- palmitoilamino-3-pirrolidino-l-propanol .
21. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es D-treo-4' -hidroxi-1- fenil-2-palmitoilamino-3-pirrolidino-l-propanol.
22. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es D-treo-3' , 4' -metilendioxifenil-l-fenil-2-palmitoilamino-3-pirrolidino-l-propanol.
23. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es D-treo-tri- etilendioxifenil-1-fenil-2-palmitoilamino-3-pirrolidino-1-propanol .
24. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es D-treo-3' , 4' -etilendioxifenil-l-fenil-2-palmitoilamino-3-pirrolidino-l-propanol.
25. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es N-butildesoxi-nojirimicina (NBDN) .
26. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor es N- (5-adamantano) -1-il- metoxi)pentil) -desoxi norjirimicina.
27. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor reduce la actividad de la glucosilceramida sintasa en los folículos del vello al menos en un 20% .
28. El método de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el inhibidor reduce la actividad de la glucosilceramida sintasa en los folículos del vello, al menos en un 50%.
29. Un método para reducir el crecimiento del vello de un mamífero caracterizado porque comprende: seleccionar un área de la piel de la cual se desea el crecimiento del vello reducido y aplicar a un área de la piel una composición aceptable dermatológicamente que comprende un inhibidor de ceramidasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del vello.
30. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el inhibidor es D-eritro-2- (N-miristoilamino) -1-fenil-1-propanol .
31. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el inhibidor es N-oleoil etanolamina.
32. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque el inhibidor es (lS,2R)-(+ )- fenilpropanolamina .
33. Un método para reducir el crecimiento del vello de un mamífero, caracterizado porque comprende: seleccionar un área de la piel donde se desea reducir el crecimiento del vello y aplicar a tal área de la piel una composición aceptable dermatológicamente que comprende ceramida o un análogo de ceramida.
34. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye ceramida.
35. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye N-hexanoilesfingosina.
36. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye N-octanoilesfingosina .
37. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye N-octanoil-DL-eritro dihidroesfingosina.
38. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye N-octil-D-eritro-esfingosina .
39. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye N- tioacetilesfingosina.
40. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque la composición incluye 4- dodecanoilamino-decan-5-ol .
41. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el inhibidor reduce ia actividad de la ceramidasa en los folículos del vello, al menos en un 20%.
42. El método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el inhibidor reduce la actividad de la ceramidasa en los folículos del vello al menos en un 50%.
43. Un método para reducir el crecimiento del vello de un mamífero, caracterizado porque comprende: seleccionar un área de la piel de la cual se desea el crecimiento del vello reducido y aplicar a tal área de la piel una composición aceptable dermatológicamente que comprende un inductor de la esfingomilinasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del vello.
44. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43, caracterizado porque la aplicación de la composición tiene un efecto cosmético.
45. El uso de un compuesto que es: (i) un inhibidor de la glucosilceramida sintasa, (ii) un inhibidor de la ceramidasa; (iii) ceramida; (iv) un análogo de ceramida; y/o (v) un inductor de la esfingomilinasa, caracterizado porque se usa para la manufactura de un medicamento para inhibir el crecimiento del vello de un mamífero.
46. El uso de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado porque el compuesto es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 17-26, 30-32 ó 35-40.
47. Un método para producir una composición para inhibir el crecimiento del vello de un mamífero, caracterizado porque comprende seleccionar un compuesto que es (i) un inhibidor de la glucosilceramida sintasa, (ii) un inhibidor de la ceramidasa; (iii) ceramida; (iv) un análogo de ceramida y/o (v) un inductor de la esfingomilinasa y combinar tal compuesto, en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del vello, con un vehículo o portador aceptable dermatológicamente, no toxico.
48. El método de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque tal vehículo o portador es adaptado para ser dispersado sobre la piel de un mamífero.
49. El método de conformidad con la reivindicación 47 ó 48, caracterizado porque se produce una composición cosmética.
50. El método de conformidad con la reivindicación 47, 48 ó 49, caracterizado porque tal compuesto es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 17-26, 30-32 ó 35-40.
51. El nuevo empleo de un compuesto que es (i) un inhibidor de la glucosilceramida sintasa, (ii) un inhibidor de la ceramidasa; (iii) ceramida; (iv) un análogo de ceramida y/o (v) un inductor de la esfingomilinasa, caracterizado porque se usa para reducir el crecimiento del vello.
52. Una composición que se usa para inhibir el crecimiento del vello del mamífero, caracterizado porque incluye un compuesto que es: (i) un inhibidor de la glucosilceramida sintasa; (ii) un inhibidor de ceramidasa; (iii) ceramida; (iv) un análogo de ceramida y/o (v) un inductor de la esfingomilinasa; en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento del vello y un vehículo o portador aceptable dermatológicamente, no toxico.
53. Una composición, de conformidad con la reivindicación 52, caracterizada porque el compuesto es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 17-26, 30-32 ó 35-40.
54. Una composición, de conformidad con la reivindicación 52 ó 53, caracterizada porque es una composición cosmética.