MX2011010454A - Mejoramiento en la promocion de la sana recuperacion del crecimiento. - Google Patents

Abstract

El uso de una fuente de proteína que comprende caseína bovina para la preparación de una composición nutricional para la administración a un bebé, niño pequeño o un adulto durante o después de un período de puesta al día o recuperación del crecimiento o el peso, después de un período de restricción del crecimiento o pérdida de peso , a fin de mejorar el crecimiento a una edad temprana y / o para reducir el riesgo de desarrollo de resistencia a la insulina y / o diabetes tipo 2 más adelante en la vida del bebé, niño o adulto.

Description

MEJORAMIENTO EN LA PROMOCIÓN DE LA SANA RECUPERACIÓN DEL CRECIMIENTO Antecedentes de la Invención Esta invención se refiere al uso de ciertas proteínas para optimizar el crecimiento saludable y reducir el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina como consecuencia de la recuperación de crecimiento no controlada (no saludable) en bebes y niños y la recuperación de peso en adultos.

Ha sido reconocido desde hace muchos años que el patrón de crecimiento de los mamíferos jóvenes que sufren de estrés, ya sea como resultado de una enfermedad o lesión física o trauma psicológico se interrumpe a menudo. Si el joven mamífero tiene una recuperación rápida y una alimentación adecuada está disponible, entonces se puede compensar por el crecimiento que debería haber tenido lugar durante el período de estrés y este incremento repentino del crecimiento es conocido como "recuperación del crecimiento". Sin embargo, esto no siempre sucede. Por ejemplo, el mamífero joven puede sufrir de anorexia, ya sea durante la enfermedad o el trauma y en sus consecuencias inmediatas y por lo tanto, la ingesta de alimentos puede ser limitada. En casos severos, puede ser que el animal nunca alcance la estatura física que habría alcanzado de no haber sufrido el estrés.

Este fenómeno se puede observar en los mamíferos jóvenes incluyendo a los humanos desde la infancia y a través de todo el período de su vida durante los cuales todavía están creciendo. Puede ser especialmente notable en el caso de los mamíferos jóvenes nacidos prematuramente, así como aquellas que no alcancen los patrones normales de crecimiento antes del nacimiento por la razón que sea. En el caso de los bebés humanos tales individuos se pueden describir como sujetos a la restricción del crecimiento intrauterino ("RCI").

A pesar de que es conveniente garantizar que la reducción del crecimiento durante períodos de estrés físico o mental se compensa, también es importante reducir el riesgo de desarrollo posterior de enfermedades metabólicas, como consecuencia de la recuperación de crecimiento, no saludable. Sin estar limitados por la teoría, también se cree que la recuperación del crecimiento no debe ser excesiva, ya que hay indicios de que períodos de recuperación del crecimiento muy rápidos y / o extensivos particularmente durante la infancia pueden estar relacionados con un riesgo de obesidad en el futuro. También es importante que la recuperación del crecimiento no sea acompañada por el depósito excesivo de grasa y la hiperinsulinemia, ya que estas características de la recuperación del crecimiento pueden estar relacionadas con un riesgo de futura obesidad y diabetes.

De hecho, hay evidencia creciente que sugiere que las personas nacidas con bajo peso o que han tenido poco desarrollo durante la infancia o la niñez, pero que posteriormente han mostrado recuperación del crecimiento, tienen una mayor susceptibilidad a la obesidad central, diabetes tipo 2 y a las enfermedades cardiovasculares en etapas posteriores de la vida (Cianfarani S, D Germani, Branca F: Low birth weight and adult insulin resistance: la hipótesis de la "recuperación del crecimiento. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 81 :F71 -3 (1999), Levy-Marchal C, Jaquet D, Czernichow P: Long-term metablic consequences of being born small for gestational age. Semin Neonatol 9:67-74 (2002)). Recientemente, se ha sugerido que la fase de recuperación del crecimiento puede corresponder a un estado de hiperinsulinemia concomitante a una tasa desproporcionadamente más rápida de recuperación de la grasa corporal que la del de tejido magro (Dulloo AG. Regulation of fat storage via suppressed thermogenesis: un fenotipo favorecedor del desarrollo, que predispone a los individuos con recuperación del crecimiento a la resistencia a la insulina y la obesidad. Investigación Hormonal 65, Suppl 3: 90-7 (2006)).

La resistencia a la insulina ocurre cuando el cuerpo no responde correctamente a la acción de la insulina producida por el páncreas. Se presenta con mayor frecuencia en los adultos, pero está siendo observado cada vez más en los adolescentes y los niños más pequeños también. El cuerpo trata de superar esta resistencia secretando más insulina del páncreas. El desarrollo de diabetes tipo 2 o diabetes, o de la diabetes no insulino-dependiente, ocurre cuando el páncreas no puede mantener este aumento de la secreción de insulina.

Esta tasa desproporcionada de recuperación de la grasa corporal en relación a la masa magra también ocurre en adultos durante la fase de "recuperación de peso" tras la pérdida de peso debido a una enfermedad, dieta, etc.

Existe, por lo tanto, claramente la necesidad de una intervención diseñada específicamente para satisfacer las necesidades nutricionales de los lactantes y niños pequeños sometidos a periodos de recuperación de crecimiento al tiempo que reduce el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 u obesidad posteriormente en la vida.

Del mismo modo hay una necesidad de intervenciones, específicamente diseñadas para satisfacer las necesidades nutricionales de los sujetos, jóvenes o adultos, sometidos a periodos de recuperación de crecimiento al tiempo que reduce el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 u obesidad posteriormente en la vida.

Resumen de la Invención El uso de un modelo de rata de inanición, la realimentación y la restricción intrauterina del crecimiento ("RCI"), los presentes inventores han descubierto sorprendentemente que la intolerancia a la glucosa e hiperinsulinemia, que a menudo caracteriza los períodos de crecimiento acelerado o recuperación del crecimiento y que se ha relacionado con un aumento de la susceptibilidad al desarrollo de resistencia a la insulina y, finalmente, la diabetes tipo 2 más adelante en la vida se puede mejorar mediante la alimentación de un tipo específico de proteína durante o después de períodos de recuperación en el crecimiento o la recuperación del peso. La proteína específica también mejora el crecimiento saludable durante la fase rápida de crecimiento inicial.

Concordantemente, la presente invención proporciona el uso de una fuente de proteína bovina que comprende caseína para la preparación de una composición nutricional para la administración a un bebé o un niño pequeño en un período de recuperación del crecimiento tras un periodo de restricción del crecimiento durante o después del período de la recuperación del crecimiento a fin de reducir el riesgo de desarrollo de resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 más adelante en la vida del bebé o niño pequeño y / o con el fin de promover el crecimiento saludable en los niños lactantes y niños pequeños.

La invención se extiende a un método para reducir la posibilidad de que un bebé o un niño que atraviesa un período de recuperación del crecimiento tras un periodo de restricción del crecimiento y por lo tanto el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 más adelante en la vida, desarrolle resistencia a la insulina o la diabetes tipo 2 más adelante en la vida, que comprende alimentar al bebé en riesgo o un niño pequeño durante o después del período de recuperación de crecimiento con una composición nutricional que incluye una fuente de proteína que comprende caseína bovina.

La presente invención también proporciona una solución nutricional a base de proteína bovina para reducir el riesgo de desarrollar diabetes más adelante en adultos durante o después de la recuperación de peso tras la pérdida de peso.

Preferiblemente al menos 30% en peso de la fuente de proteína es caseína bovina. Más preferiblemente, la caseína bovina proporciona entre 40% y 100% de la fuente de proteína.

Los períodos de recuperación del crecimiento pueden ocurrir en cualquier momento en la vida de un individuo desde el nacimiento hasta la edad en que la estatura física completa se alcanza después de una enfermedad o lesión física o trauma psicológico durante el cual o como resultado de el cual, el crecimiento se ha restringido. Los bebés que nacen prematuramente o que se considere que han sido objeto de un retraso del crecimiento intrauterino en el nacimiento (ya sea o no, que el nacimiento se produzca antes de tiempo en función de la duración normal de gestación de 40 semanas para los seres humanos) parecen ser particularmente susceptibles a crecer rápida e inmediatamente después del nacimiento y estar en riesgo elevado de crecimiento de ese tipo con una tasa desproporcionadamente alta de los depósitos de grasa, así como la hiperinsulinemia. La presente invención tiene particular utilidad en el cuidado y la nutrición de estos niños. Además, la presente invención tiene también utilidad para los adultos o jóvenes durante o después de la recuperación de peso.

Breve descripción de los dibujos La Figura 1 muestra la evolución en el tiempo del contenido de glucosa en plasma en tres grupos de ratas re alimentadas con dietas con diferentes componentes de proteínas; La Figura 2 muestra la evolución en el tiempo del contenido de insulina en plasma en tres grupos de ratas re alimentadas con dietas con diferentes componentes de proteínas; La Figura 3 muestra el peso medio al nacer y el peso al final del período de lactancia y hasta la edad de 190 días de tres grupos de crías de rata, de dos grupos que fueron nacidos de madres que habían pasado por restricción de alimentos durante la gestación para provocar restricción intrauterina del crecimiento en las crías; La Figura 4 muestra las respuestas promedio de glucosa de los tres grupos a una prueba intraperitoneal de tolerancia de glucosa a la edad de 42 días.

La Figura 5 muestra el promedio de glucosa sanguínea basal, insulina plasmática, la proporción de glucosa basal de la insulina (índice de sensibilidad a la insulina), y HOMA (índice de resistencia a la insulina) de los tres grupos a la edad de 121 días.

Descripción detallada de la invención En esta descripción, las expresiones siguientes tienen el significado que se les asigna a continuación: "Período de recuperación del crecimiento" significa una tasa de crecimiento más rápida que la que cabría esperar en un bebe sano o un niño pequeño de la misma edad en relación con los datos publicados, incluyendo, en lo que a niños se refiere, las tasas de crecimiento para el lactante establecido en el Acta Pediátrica, Vol. 95, abril de 2006, Suplemento 450 "WHO Chile Growth Standards"; "Periodo de restricción del crecimiento" significa una tasa de crecimiento menos rápido de lo que cabría esperar en un bebe sano o un niño pequeño de la misma edad en relación con los datos publicados, incluyendo, en lo que a niños se refiere, las tasas de crecimiento para el lactante establecido en el Acta Pediátrica, Vol. 95, abril de 2006, Suplemento 450 "WHO Chile Growth Standards"; "Infante" significa un niño menor de 12 meses; "Restricción Intrauterina del crecimiento" o retardo de crecimiento intrauterino, o RCI, significa cualquier restricción en el crecimiento en el útero de un individuo que tiene relación con la edad gestacional y el potencial de crecimiento del individuo; "El contenido de proteína" significa el contenido total de material proteínico incluyendo aminoácidos libres (si los hubiera); "Niño joven" es un niño entre las edades de 1 y 12 años.

El término "recuperación del crecimiento no saludable o descontrolada" se refiere al exceso de hiperinsulinemia y el exceso de puesta al día de grasa corporal que podrían constituir mecanismos importantes en la relación entre la recuperación del crecimiento y la susceptibilidad a la obesidad posterior y / o diabetes tipo 2. En contrario "Recuperación del crecimiento saludable" es un crecimiento controlado que no induce efectos perjudiciales o reduce el riesgo de efectos perjudiciales.

Todos los porcentajes y las proporciones son en peso a menos que se especifique lo contrario.

Las referencias a la densidad de energía de la composición nutricional en un determinado número de kilocalorías por litro se refieren, en el contexto de los productos en polvo, al producto después de la re-constitución de acuerdo con las instrucciones proporcionadas con el producto.

Preferiblemente, la composición nutricional es adecuada para el consumo de lactantes y niños pequeños. La composición puede ser una fórmula nutricionalmente completa, como una fórmula infantil, una fórmula de seguimiento o una leche para de crecimiento. Como alternativa para la edad mayor del grupo objetivo de los lactantes y niños de corta edad, la composición puede ser un jugo u otra bebida fría o un bebestible no perecedero o una sopa, o alimentos para bebés, por ejemplo.

La composición general de una fórmula infantil para su uso de acuerdo con la invención se describe ahora a modo de ejemplo.

La fórmula contiene una fuente de proteína bovina que comprende proteínas de caseína. Preferiblemente al menos 30% en peso de la fuente de proteína es caseína, más preferiblemente al menos 40%. El resto de la fuente de proteína puede ser cualquier proteína adecuada para el consumo por los niños, siempre que se cumplan los requisitos mínimos de contenido de aminoácidos esenciales. Por lo tanto, las fuentes de proteínas a base de mezclas de caseína de bovino y proteínas del suero puede ser utilizado. Si las proteínas de suero de leche se van a utilizar, pueden ser suero de leche ácida o suero dulce de leche o mezclas de los mismos y puede incluir la alfa-lactoalbúmina y beta-lactoglobulina en cualquier proporción deseada. La caseína: la proporción de suero puede estar en el rango de 70:30 a 30:70. La fuente de proteínas, además, puede ser complementada con aminoácidos libres si es necesario para cumplir con los requisitos mínimos de contenido de aminoácidos esenciales. Estos requisitos se publican, por ejemplo, en la Directiva Europea 2006/141 /CE.

Como se señaló anteriormente, la fuente de proteína puede ser una mezcla de caseína y las proteínas del suero. La proteína de suero de leche puede ser una proteína de suero, suero ácido, suero dulce de leche o suero dulce del que el caseíno-glicomacropéptido se ha eliminado (suero dulce de leche modificado). Sin embargo, preferiblemente, la proteína de suero es suero dulce modificado. El suero dulce es un subproducto de fácil acceso de la fabricación de queso y se utiliza frecuentemente en la fabricación de composiciones nutricionales a base de leche de vaca. Sin embargo, el suero dulce incluye un componente que es indeseablemente rica en treonina y pobre en triptofano llamado caseíno-glicomacropéptido (CGMP). La eliminación de la CGMP del suero de leche dulce ha resultado en una proteína con un contenido de treonina más cercano al de la leche humana. Un proceso para la eliminación de CGMP de suero dulce se describe en la patente EP 880.902.

Si se utiliza suero de leche modificado como la proteína de suero en una mezcla de 60% de suero de leche y 40% de caseína, la fuente de proteína puede ser complementada con triptofano libre, isoleucina, histidina y fenilalanina en cantidades de hasta el 0,34% de triptofano, un 0,92% de isoleucina, 0,19% de histidina y el 2,2% de fenilalanina (en cada caso como un porcentaje en peso del contenido total de proteínas). Si suero dulce intacto se utiliza como la proteína de suero en una mezcla de 60% de suero de leche y 40% de caseína, la fuente de proteína puede ser complementado por triptofano libre, leucina, histidina y fenilalanina en cantidades de hasta el 0,5% de triptofano, 0,37% de leucina, 0,3% de histidina y 2,5% de fenilalanina (en cada caso como un porcentaje en peso del contenido total de proteínas). La fuente de proteínas también puede ser complementada con aminoácidos ricos en azufre como la .cisteína y la metionina, si se desea.

Las proteínas pueden estar intactas o hidrolizadas o una mezcla de proteínas intactas e hidrolizadas aunque las proteínas intactas, son las preferidas. El; contenido de proteína de la fórmula infantil puede ser inferior a 2,2g/100 kcal, preferiblemente entre 1 ,6 y kcal 2,0g/ 00.

Una fórmula infantil para su uso de acuerdo a la presente invención contiene una fuente de carbohidratos. Cualquier fuente de hidratos de carbono convencional en las fórmulas infantiles, tales como lactosa, sacarosa, maltodextrina, almidón y mezclas de los mismos se pueden utilizar, aunque la fuente preferida de los hidratos de carbono es la lactosa. Preferiblemente, el contenido de hidratos de carbono de la fórmula infantil es de entre 9 y 14 g/100 kcal.

Una fórmula infantil para el uso de acuerdo a la presente invención contiene una fuente de lípidos. La fuente de lípidos puede ser cualquier lípido o grasa que es adecuada para su uso en las fórmulas infantiles. Fuentes aptas de grasa incluyen la oleína de palma, aceite de girasol alto oleico, aceite de linaza y el aceite de cártamo de alto contenido oleico, aunque una combinación de aceite de linaza y el aceite de cártamo alto contenido oleico es el preferido. Pequeñas cantidades de aceites que contienen altas cantidades de ácido araquidónico preformado y el ácido docosahexaenoico, tales como los aceites de pescado o aceites microbianos. En total, el contenido de lípidos puede ser de entre 4,4 y 6 g/100 kcal. Preferiblemente, la proporción de ácido linoleico (C18: 2n-6): ácido a-linolénico (C18: 3n-3) en la fuente de lípidos es inferior a 7:1 , más preferiblemente entre 7:1 y 5:1 .

La fórmula infantil también contiene todas las vitaminas y minerales que se entienden como esenciales en la dieta diaria y en cantidades nutn'cionalmente significativas. Los requisitos mínimos se han establecido para ciertas vitaminas y minerales. Ejemplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes opcionalmente presentes en la fórmula infantil incluyen la vitamina A, vitamina B1 , vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina E, vitamina K, vitamina C, vitamina D, ácido fólico, inositol, niacina, biotina, ácido pantoténico, colina, calcio, fósforo, yodo, hierro, magnesio, cobre, zinc, cloruro de manganeso, potasio, sodio, selenio, cromo, molibdeno, taurina y L-carnitina. Los minerales se suelen añadir en forma de sal. La presencia y las cantidades de determinados minerales y otras vitaminas pueden variar dependiendo de la población infantil de destino. Si es necesario, la fórmula para lactantes puede contener emulsionantes y estabilizantes, tales como la lecitina de soja, ésteres de ácido cítrico de mono-y diglicéridos, y similares.

La fórmula para lactantes puede contener opcionalmente otras sustancias que pueden tener un efecto beneficioso, tales como bacterias probióticas del ácido láctico, los oligosacáridos prebióticos, lactoferrina, nucleótidos, los nucleósidos, y similares.

La fórmula se puede preparar de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, se puede preparar mezclando la proteína, la fuente de carbohidratos, y la fuente de grasa en proporciones adecuadas. Si se utilizan, los emulsionantes se pueden incluir en este punto. Las vitaminas y los minerales pueden añadirse en este punto, pero normalmente se añaden más tarde para evitar la degradación térmica. Las vitaminas lipof ílicas, emulsionantes y similares pueden disolverse en la fuente de grasa antes de la mezcla. Agua, de preferencia agua que ha sido sometido a osmosis inversa, entonces se puede mezclar para formar una mezcla líquida. La temperatura del agua es convenientemente alrededor de 50° C a 80° C para ayudar a la dispersión de los ingredientes. Licuadoras comercialmente disponibles se pueden utilizar para formar la mezcla líquida. La mezcla líquida luego es homogenizada, por ejemplo en dos etapas.

La mezcla líquida puede tratarse térmicamente para reducir la carga bacteriana, por el rápido calentamiento de la mezcla líquida a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 80° C a 150° C durante unos 5 segundos a 5 minutos, por ejemplo. Esto puede ser llevado a cabo por inyección de vapor, autoclave o mediante un intercambiador de calor, como por ejemplo un intercambiador de calor de placas.

Luego, la mezcla líquida puede ser enfriada a unos 60° C a 85° C, por ejemplo, por enfriamiento flash. La mezcla líquida puede entonces ser otra vez homogeneizada, por ejemplo en dos etapas a alrededor de 10 MPa a 30 MPa en la primera fase y alrededor de 2 MPa a 10 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada puede ser entonces enfriada aún más para añadir componentes sensibles al calor, tales como vitaminas y minerales. El pH y el contenido de sólidos de la mezcla homogeneizada están convenientemente ajustados en este momento.

La mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de secado apropiado, como un secador por aspersión o llofilizador y se convierte en polvo. El polvo debe tener un contenido de humedad de menos de aproximadamente 5% en peso.

Si se prefiere un producto líquido, la mezcla homogeneizada se puede esterilizar después asépticamente en recipientes apropiados o puede ser primero vertida en los contenedores y entonces retorteada.

La invención se ilustra además con referencia a los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1 Un ejemplo de la composición de una fórmula infantil para su uso según la invención es la siguiente.

Nutriente por 100kcal por litro Energía (kcal) 100 630 Proteína (g) 1 ,5 9,45 (leche desnatada en polvo, suero dulce de leche modificada) libre de fenilalanina (mg) 30 189 libre de isoleucina (mg) 13,5 85 libre de triptófano (mg) 4,9 30,9 libre de histidina (mg) 2,5 15,8 relación caseína : suero 40:60 40:60 Grasa (g) 5,3 33,4 Acido linoleico (g) 0,7 4,4 Ácido a- linoleico (mg) 106 668 DHA (mg) 1 1 ,5 72,5 ARA (mg) 1 1 ,5 72,5 Ácido linoleico: ácido a-linoleico 6,5 6,5 Lactosa (g) 1 1 ,6 73,1 Minerales y Electrolitos Na (mg) 25 158 K (mg) 89 561 Cl (mg) 64 403 Ca (mq) 64 403 P (mq) 32 202 Ca/P 2,0 2,0 Mq (mq) 6,9 43,5 Mn (pq) 8,0 50,4 Vitaminas y Elementos trazas Vitamina A (IU) 350 2205 Vitamina D (IU) 60 378 Vitamina E (IU) 1 ,2 7,6 Vitamina K1 (pg) 8,0 50,4 Vitamina C (mq) 10 63 Vitamina B1 (mg) 0,07 0,44 Vitamina B2 (mg) 0,15 0,95 Niacina (mg) 1 ,00 6,3 Vitamina B6 (mg) 0,075 0,47 Acido fólico (pg) 12 75,6 Acido pantoténico (mg) 0,45 2,83 Vitamina B12 (pg) 0,3 1 ,89 Biotina (pg) 2,2 13,9 Colina (mg) 10 63 Inositol (mg) 5,0 31 ,5 Taurina (mg) 7,0 44,1 Carnitina (mg) 1 ,6 10,1 Fe (mg) 1 ,2 7,56 Hug) 15 94,5 Cu (mg) 0,07 0,44 Se (pg) 2,0 12,6 Zn (mg) 0,75 4,72 Nucleótidos CMP (mg) 2,3 14,5 UMP (mg) 1 ,5 9,5 AMP (mg) 0.7 4.4 GMP (mg) 0,3 1 ,9 Probióticos B. lactis CNCM I-3446 2 x 107 cf u/g en polvo L. rhamnosus CGMCC 1 .3724 2 x 107 cf u/g en polvo Con esta composición nutricional se puede alimentar a un bebé durante un período de recuperación de crecimiento para ponerse al día después de un período de restricción del crecimiento como la única fuente de nutrición desde el nacimiento hasta la edad de seis meses y, posteriormente, como parte de una dieta mixta durante la introducción de alimentos sólidos hasta finalizar el destete a la edad de 12 meses.

Ejemplo 2 En este ejemplo se investiga el efecto del tipo de proteína en la composición corporal y la sensibilidad a la insulina mediante un modelo de rata de inanición-realimentación.

Animales y Dietas Todas las ratas fueron obtenidas de Elevage Janvier (Francia), enjauladas solas en una habitación con temperatura controlada (22 ± 1 o C) con un ciclo de luz/ oscuridad de 12 h, y mantenidas con una dieta comercial de chow (Kliba, Cossonay, Suiza) que consiste, por energía, de 24% de proteínas, 66% de carbohidratos, y 10% de grasa, y tuvieron libre acceso al agua del grifo. Ratas Sprague-Dawley machos de 6 semanas de edad fueron divididas en 3 grupos (n = 6-8) de un peso corporal medio similar y con restricción alimenticia por un período de dos semanas, durante el cual recibieron una ración diaria fija de comida que corresponde a alrededor del 50% de su ingesta espontánea ad libitum de ingesta diaria. Después de esta fase de inanición, durante la cual el crecimiento fue en esencia detenido, los animales volvieron a ser alimentados por 2 semanas con las dietas de prueba, que se muestra en la Tabla 1. Cada grupo de ratas recibió una dieta con un componente de proteínas diferentes - en el grupo 1 , la proteína de la dieta fué caseína bobina, en el Grupo 2, la proteína de la dieta fue suero de leche bovina y en el grupo 3, la proteína de la dieta fue suero de leche bovina en una estructura micelar. Todas las dietas de prueba fueron proporcionadas en cantidades isocalóricas (90 kcal por rata por día), que corresponden a la ingesta media de energía metabolizable de crecimiento espontáneo, en ratas Sprague-Dawley macho en este rango dé peso (desde 220 hasta 350 g) en condiciones de laboratorio. Todas las dietas se proporcionaron en forma de pasta en recipientes de plástico fijado a las jaulas de rata - esta forma de entrega de la dieta evita los derrames.

Determinación de la composición corporal Después del sacrificio por decapitación, se hicieron incisiones en el cráneo, el tórax y la cavidad abdominal y se limpió el intestino de los alimentos no digeridos. Los cadáveres enteros se secaron entonces hasta peso constante en un horno mantenido a 70° C y posteriormente homogeneizados. Muestras duplicadas de la carcasa homogeneizada se analizaron en su contenido de grasa por el método de extracción Soxhlet. El agua corporal se obtuvo como la diferencia entre el peso corporal final y el peso del cadáver seco, mientras que la masa corporal magra fue determinada por la diferencia entre el peso del cadáver seco y la grasa del cadáver.

Test tolerancia a la glucosa El día 14 de realimentación, se realizaron pruebas de tolerancia a la glucosa según el protocolo descrito previamente (Crescenzo R, S Samec, V Antic, F-Jeanrenaud Rohner, J Seydoux, JP Montani, Dulloo AG. "El papel de la supresión de la termogénesis a favor de la recuperación de grasa en la fisiopatología de la recuperación del crecimiento "Diabetes de 52, 1.090-1 .097 (2003)). La comida fue eliminado temprano en la mañana (de 7 a 8:00 AM), y alrededor de 6 horas más tarde (alrededor de 13-14H) fue retirada sangre de la vena de la cola, y seguida inmediatamente por una inyección intraperitoneal de glucosa (peso corporal 2g/kg). A intervalos de 30 minutos para el próximo período de 2 horas, las muestras de sangre (aproximadamente 0,5 mi) se tomaron de ja vena de la cola, trasladadas en hielo. Las muestras de sangre fueron centrifugadas y el plasma congelado y almacenado a -20° C para posteriores ensayos de insulina (por Test de ELISA, Crystal Chem) y glucosa (utilizando un analizador de glucosa Beckman).

Estadísticas Todos los datos se presentan como media y error estándar (SE). Los datos sobre la composición corporal fueron analizados por análisis de un factor de la varianza, seguido de pruebas post-hoc de comparación, los valores de p inferior a 0,5 se tomaron como nivel de significación estadística de los resultados. Los datos de la glucemia e insulina durante la prueba de tolerancia a la glucosa fueron analizados por 2 factores ANOVA con la dieta como un factor y el tiempo como el otro factor.

Tabla 1 COMPOSICIÓN DE LA DIETA (POR PESO) % PROTEÍNA 30-31 MEZCLA DE MINERALES AIN 93M 4,5 MEZCLA DE VITAMINAS AIN 93VX 1 ,3 T-BHQ 0,08 BITARTRATO DE COLINA 0,25 CELULOSA 6,5 AZUCAR GRANULADA 1 0 ALMIDÓN DE MAÍZ 19,4-20,5 ACEITE DE MAÍZ 13 ACEITE DE SOJA 1 3,5 No se observaron diferencias en la composición corporal o el peso corporal entre los tres grupos. El examen de los datos de la tolerancia a la glucosa sin embargo revelaron que el grupo re-alimentados con la dieta de caseína (Grupo 1 ) mostró una respuesta significativamente más baja de glucosa en plasma que los grupos re-alimentados con la dieta de proteínas derivadas de suero de leche o suero de micelas (Figura 1 ). Además, aunque no se observó diferencia estadística en la insulina plasmática en los tres grupos, el grupo 1 mostró un perfil de insulina en plasma más bajo (Figura 2). En conjunto, estos datos sugieren que la dieta de la caseína, aunque sin un impacto sobre la composición corporal, puede, sin embargo, mejorar la sensibilidad a la insulina durante la re-alimentación.

Ejemplo 3 En este ejemplo se investiga el efecto del tipo de proteínas en el crecimiento y la tolerancia a la glucosa y más tarde en la glucemia basal, y la sensibilidad de la insulinemia y la insulina (determinada por la proporción de glucosa basal de la insulina) en un modelo de rata de restricción del crecimiento intrauterino.

Animales y dieta 27 ratas gestantes y 6 ratas vírgenes fueron adquiridas de Charles River (Francia) Después de su llegada, los animales fueron alojados en jaulas individuales en una habitación a 25° C con 55% de humedad relativa y un ciclo de 12 h de luz / oscuridad y tuvieron libre acceso al agua y una dieta comercial de chow rata (Kliba 3434; Provimi, CH-4303 Kaiseraugst, Suiza). El día 10 de gestación los animales gestantes fueron divididos aleatoriamente en dos grupos con peso corporal similar. Un grupo continuó teniendo libre acceso a los alimentos (grupo No-RCIU, n = 7)) y el otro grupo fue expuesto a restricción del crecimiento intrauterino por restricción de alimentos del 50% (en comparación con las ratas no embarazadas) desde el día 1 1 de gestación hasta el nacimiento (RCIU grupo, n = 20) Después del nacimiento, el peso corporal de las crías se registró dentro de las 24 horas del nacimiento y el número de crías se limitó a ocho en cada carnada. Los cachorros amamantaron leche de su propia madre hasta la edad de 21 días.

A la edad de 21 días, las crías macho RCIU fueron aleatorizados en dos grupos (RCIU caseína y suero de retardo de crecimiento intrauterino, n = 20/group) con pesos corporales y origen materno similares (el mismo número de crías de cada carnada en cada grupo). Todos los animales (RCIU y grupos sin fines de RCIU) fueron alojados en jaulas individuales y alimentadas con sus respectivas dietas durante 4 semanas siguientes (Fase I del estudio).

Grupo no-RCIU: dieta chow (Kliba 3437) RCIU Caseína: Dieta semi-sintética con caseína (Tabla 2) RCIU suero de leche: Dieta semi-sintética con suero lácteo (Tabla 2) Tabla 2 PRODUCTOS Caseína Suero de leche g/100 g q/100 g Maicena 53 53 Caseína 20 Suero de leche 20,3 Sacarosa 10 10 Aceite de soja 7 7 Celulosa 5 5 Mix Min AIN93 G* 3,5 3,5 Mix Min AIN93 1 ,0 1 ,0 L - Cistina 0,3 Colina Bitart. 0,25 0,25 Terc-butilhidroquinona 0,014 0,014 Total (peso húmedo) 100 100 Kcal/100 g dieta 365,0 365,00 % Energía Proteína 20 20 CHO 64 64 Grasa 16 16 Durante el seguimiento (Fase II: edad 47 a 120 días) todos los grupos recibieron una dieta comercial baja en grasas (Kliba 3437, el 10% de la energía de la grasa).

El peso corporal y la ingesta de alimentos de los animales se midieron al menos 2 veces a la semana a lo largo del estudio. La composición corporal (grasa corporal, masa magra y el contenido de agua corporal) se midió en 42 y 1 19, días usando resonancia magnética nuclear (TM EchoMRI 2004, Echo Medical Systems, Houston, EE.UU.).

Test de tolerancia a la glucosa A la edad de 47 días una prueba de tolerancia a la glucosa intraperitoneal (IPGTT) se llevó a cabo después de 6 h de privación de alimentos (desde las 7.30 a las 13.30 horas). Dos muestras de sangre de referencia se tomaron de la vena de la cola a los 10 minutos entonces se administró una inyección intraperitoneal de una solución de glucosa a una dosis de 2 g de peso corporal de glucosa / kg. Seis muestras de sangre adicionales se obtuvieron de la vena de la cola en los minutos 15, 30, 45, 60, 90 y 120 después de la administración de glucosa. La glucosa en las muestras de sangre se midió utilizando un glucómetro (Bayer, Ascensia ELITE XL, EN 46544, EE.UU.). Las muestras de sangre fueron centrifugadas y el plasma fue congelado y almacenado a -40° C para el análisis posterior de insulina por un método de ELISA utilizando el kit de cristal Chem.lnc (II, EE.UU.).

Adicionalmente, la glucemia basal y la insulinemia se evaluaron tomando una muestra de sangre de la vena de la cola a la edad de 1 19-120 días. La proporción de glucosa basal en relación a la insulina se calculó un índice de sensibilidad a la insulina.

Resultados El peso corporal de las crías del RCIU caseína fue significativamente más alto que el de las crías del RCIU de suero (y más cerca del grupo de control no RCIU) a partir de la edad de 21 días hasta la edad de 90 días, pero no mas allá (Figura 3C). Las composiciones corporales de todos los grupos fueron similares durante la fase I y fase II.

Como puede verse en Figura 3A, el peso al nacer del grupo con restricción alimenticia fue de 15% inferior a la del grupo no restringido (p <0,001 ) que confirma que RCIU había sido exitosamente inducidos por la restricción prenatal de alimento en ambos grupos de caseína y suero. Todos los cachorros del grupo RCIU mostraron un crecimiento acelerado o crecimiento de puesta al día durante el período de lactancia y el peso corporal de todos los grupos fue similar al final del período de lactancia (Figura 3B).

Ambos grupos RCIU tuvieron una respuesta de glucosa alta en la IPGTT (en relación a los grupos no-RCIU) (Figura 4), pero sin diferencias significativas en la respuesta a la insulina hacia el final de la intervención de la dieta (edad 42 días). Por lo tanto, como era de esperar, ambos grupos RCIU con rápida recuperación del crecimiento tuvieron una menor sensibilidad a la insulina en comparación con los grupos no-RCIU.

Sin embargo, la figura 4 también muestra que la respuesta de la glucosa a IPGTT (2-h área bajo la curva) fue significativamente menor en el grupo alimentado con la dieta de caseína en comparación con el que fue alimentado con la dieta de suero de leche (p <0,05). Este efecto beneficioso de la dieta de caseína en la tolerancia a la glucosa fue acompañado por un aumento leve pero no significativo, en la respuesta a la insulina (p> 0,05).

Más importante aún, la figura 5 muestra que, a la edad de 121 días en que todos los grupos fueron alimentados con la misma dieta, el grupo previamente alimentado con la dieta basada en caseína tiene una glucemia sanguínea basal significativamente más baja (Fig. 5A) y plasma la insulinemia (Fig.5B) en comparación con el grupo que había sido alimentado con la dieta en base a suero de leche (p= 0,05 en ambos casos). El HOMA-IR (Fig. 5D), el índice de resistencia a la insulina también fue significativamente menor en los animales con retardo de crecimiento intrauterino, que habían sido alimentados con una dieta de caseína con respecto a los que habían sido alimentados con la dieta de suero de leche. Además, la relación glucosa basal insulina (Fig. 5C), el índice de sensibilidad a la insulina, también fue significativamente mayor en los animales RCIU que habían sido alimentados con la dieta de caseína con respecto a los que han estado con la dieta de suero de leche.

Estos datos confirman el efecto beneficioso de la alimentación con una dieta basada en proteína de la caseína en lo que respecta a la tolerancia a la glucosa (beneficio a corto plazo), la glucemia basal y más tarde la insulinemia y la sensibilidad a la insulina durante y después del período de recuperación de crecimiento.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1 . El uso de una fuente de proteína bovina que comprende caseína para la preparación de una composición nutricional para la administración a un bebe o un niño pequeño en un período de recuperación del crecimiento tras un período de restricción del crecimiento durante o después del período de recuperación del crecimiento a fin de mejorar el crecimiento a una edad temprana y/o reducir el riesgo de desarrollo de resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 más adelante en la vida del bebe o niño pequeño.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado porque la caseína bovina proporciona entre 40 y 100% en peso de la fuente de proteína.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el niño es un bebe prematuro o un bebe que ha sido objeto de retraso del crecimiento intrauterino.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado porque la fuente de proteína comprende tanto la caseína y las proteínas del suero de leche y la relación caseína: suero de leche está en el rango de 70:30 a 30:70.

5. El uso de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque la proteína de suero de leche es suero de leche dulce de la que el caseíno-glicomacropéptido ha sido removido y la composición incluye, además, la fenilalanina libre en una cantidad de hasta 2,2%, ¡soleucina libre en una cantidad de hasta el 0,92%, triptófano libre en una cantidad de hasta el 0,34% y histidina libre en una cantidad de hasta el 0,19%, en cada caso como un porcentaje en peso del contenido total de proteínas.

6. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, caracterizado porque la densidad energética de la composición es de entre 620 y 640 kcal / litro.

7. El uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, caracterizado porque la(s) proteína(s) están intactas.

8. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 7, caracterizado porque la composición nutricional comprende, además, lactosa.

9. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, caracterizado porque la composición nutricional, adicionalmente, comprende una fuente de lípidos como el ácido linoleico (C18: 2n-6) y a-linolénico (C18: 3n-3) de tal manera que la proporción de ácido linoleico : a-linolénico es 7:1 y 5:1.