MX2008014711A - Procedimiento para la cristalizacion de cefadroxilo. - Google Patents
Procedimiento para la cristalizacion de cefadroxilo.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de cefadroxilo en forma cristalina, que comprende a) afiadir una disolución acuosa de cefadroxilo a un recipiente de cristalización y un valorante para mantener un pH en el recipiente de cristalización de entre 7y9; y b) disminuir el pH en el recipiente de cristalización hasta un valor de entre 5 y 6,5 para obtener una suspensión del compuesto 3-lactama en forma cristalina. La invención se refiere además a cefadroxilo en forma cristalina obtenible mediante el procedimiento según la presente invención. La invención también se refiere a cefadroxilo en forma cristalina con un valor b de CIE inferior a 12 cuando se almacena a una temperatura de 25°C durante al menos 1 mes.
Description
PROCEDIMIENTO PARA LA CRISTALIZACIÓN DE CEFADROXILO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un procedimiento para la cristalización de cefadroxilo y a cefadroxilo en forma cristalina.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Cefadroxilo es el nombre para el compuesto químico ácido 7- [D-a-amino-oc- (p-hidroxifenil ) -acetamido] desacetoxicefalosporánico . Un procedimiento para la cristalización de un compuesto de ß-lactama, tal como cefadroxilo, se conoce por ejemplo a partir del documento W099/24441. El documento WO 99/24441 da a conocer un procedimiento para la cristalización de un compuesto de ß-lactama en el que se añaden simultáneamente una disolución de dicho compuesto de ß-lactama y un valorante correspondiente a un recipiente de cristalización para formar una mezcla de cristalización. En el procedimiento dado a conocer en el documento W099/55710 se prepara un compuesto de ß-lactama cristalino, por ejemplo cefadroxilo, a partir de una disolución de ácido nítrico mediante la adición de una disolución alcalina a la disolución de ácido nítrico .
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se ha encontrado que la cristalización de cefadroxilo mediante un procedimiento de cristalización conocido en la técnica daba como resultado aglomerados de cefadroxilo con una distribución de tamaño de partícula grande, mucho color y baja estabilidad de color. El objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento alternativo para la cristalización de cefadroxilo, que da como resultado cefadroxilo cristalino con una distribución de tamaño de partícula pequeña, poco color y una alta estabilidad de color. El objetivo se logra según la invención mediante un procedimiento para la preparación de cefadroxilo en forma cristalina, que comprende a) llevar una disolución acuosa de cefadroxilo a un pH de entre 7 y 9 con un valorante adecuado; y b) disminuir el pH hasta un valor de entre 5 y 6,5 para obtener una suspensión de cefadroxilo en forma cristalin . Se encontró que manteniendo el pH de la disolución acuosa al valor deseado en la etapa a) se evitaba una explosión de los cristales de cefadroxilo lo que daba como resultado cristales de cefadroxilo con una distribución de tamaño de partícula pequeña, poco color y una alta estabilidad de color.
Tal como se usa en el presente documento, cefadroxilo en forma cristalina con una distribución de tamaño de partícula pequeña (dtp) se define como una dtp de entre 10 y 150 µ??. La dtp del cefadroxilo en forma cristalina es preferiblemente de entre 10 y 100 µp?, más preferiblemente entre 20 y 80 µp?, más preferiblemente entre 25 y 60 µ??, lo más preferiblemente entre 30 y 50 µ . Tal como se usa en el presente documento, cefadroxilo en forma cristalina con poco color significa que los cristales de cefadroxilo tienen un valor b de CIE preferiblemente inferior a 6, preferiblemente inferior a 5,5, más preferiblemente inferior a 5, más preferiblemente inferior a 4,5, más preferiblemente inferior a 4, más preferiblemente inferior a 3 y normalmente superior a 1. Alta estabilidad de color significa que los cristales de cefadroxilo tienen un valor b de CIE inferior a 12, más preferiblemente inferior a 11, más preferiblemente inferior a 10, más preferiblemente inferior a 9, más preferiblemente inferior a 8, más preferiblemente inferior a 7, más preferiblemente inferior a 6, más preferiblemente inferior a 5 y normalmente superior a 1, preferiblemente cuando se almacena a una temperatura de 25 °C durante al menos 1 mes, más preferiblemente durante al menos 2 meses, más preferiblemente durante al menos 3 meses, más preferiblemente durante al menos 4 meses, más preferiblemente durante al menos 5 meses , más preferiblemente durante al menos 6 meses , más preferiblemente durante al menos 7 meses , más preferiblemente durante al menos 8 meses , más preferiblemente durante al menos 9 meses , más preferiblemente durante al menos 10 meses , más preferiblemente durante al menos 11 meses , más preferiblemente durante al menos 12 meses La disolución acuosa de cefadroxilo usada en la etapa a) del procedimiento de la presente invención puede ser alcalina, teniendo por ejemplo un pH de entre 8 y 9,5, por ejemplo entre 8,5 y 9, por ejemplo entre 8,6 y 8,9. Alternativamente, la disolución acuosa de cefadroxilo puede ser ácida, teniendo por ejemplo un pH de entre 1 y 4, por ejemplo entre 1,5 y 3, por ejemplo entre 1,5 y 2,5. El pH en la etapa a) en el procedimiento según la presente invención se lleva preferiblemente hasta un pH de entre 7 y 9, preferiblemente entre 7,1 y 8,9, preferiblemente entre 7,2 y 8,8, preferiblemente entre 7,3 y 8,7, más preferiblemente entre 7,4 y 8,6, más preferiblemente entre 7,5 y 8,5, más preferiblemente entre 7,6 y 8,4, más preferiblemente entre 7,7 y 8,3, más preferiblemente entre 7,8 y 8,2, más preferiblemente entre 7,9 y 8,1. Un valorante adecuado para llevar el pH en la etapa a) a un pH de entre 7 y 9 puede ser cualquier valorante ácido adecuado tal como ácido fórmico, ácido cítrico, ácido acético, ácido sulfúrico o ácido clorhídrico. Un valorante adecuado es preferiblemente ácido fórmico. Alternativamente un valorante adecuado para llevar el pH a un valor de entre 7 y 9 puede ser cualquier valorante alcalino adecuado tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de amonio, o una amina, por ejemplo una monoamina, tal como butilamina terciaria, octilamina terciaria, benzhidrilamina o una diamina, por ejemplo N, ' -diisopropiletilendiamina, ?,?,?',?'-tetrametil-1 , 2 -diaminoetano o bis (2- (dimetilamino) etil) éter . El experto entiende que dependiendo del pH de la disolución acuosa de cefadroxilo usado en la etapa a) del procedimiento de la presente invención puede necesitarse un valorante ácido o alcalino para llegar al valor de pH deseado. Cuando se añade la disolución acuosa de cefadroxilo al recipiente de cristalización, el recipiente de cristalización puede comprender una pequeña cantidad de agua. La cristalización también puede comprender una pequeña cantidad de cefadroxilo en forma cristalina, sirviendo como semilla para el cefadroxilo en la disolución acuosa . El pH en la etapa b) en el procedimiento según la presente invención se disminuye preferiblemente hasta un valor de pH de entre 5,2 y 6,4, preferiblemente entre 5,4 y 6,3, preferiblemente entre 5,6 y 6,2, más preferiblemente entre 5,8 y 6,1. Durante la etapa b) , el pH puede disminuirse usando cualquier valorante adecuado, por ejemplo, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido acético, ácido sulfúrico o ácido clorhídrico. Preferiblemente, se usa ácido fórmico para desminuir el pH en la etapa b) . La disminución del pH en la etapa b) del procedimiento según la presente invención puede llevarse a cabo dentro de cualquier periodo de tiempo adecuado. Preferiblemente, la disminución del pH en la etapa b) puede producirse dentro de un periodo de tiempo de entre 5 min. y 4 h, preferiblemente entre 10 min. y 3 h, preferiblemente entre 15 min. y 2 h, preferiblemente entre 20 min. y 60 min . La disolución acuosa de cefadroxilo en la etapa a) en el procedimiento según la presente invención puede obtenerse a partir de cualquier procedimiento de acilación químico o enzimático adecuado para la síntesis de cefadroxilo. Un procedimiento de acilación químico para la síntesis de cefadroxilo se da a conocer por ejemplo en el documento EP 0 295 333. Preferiblemente, la disolución acuosa de cefadroxilo se obtiene a partir de un procedimiento enzimático para la síntesis de cefadroxilo, en el que se acila el ácido 7-amino-3-desacetoxicefalosporánico (7-ADCA) con una D-p-hidroxifenilglicina (HPG) en forma activada en presencia de una acilasa adecuada en forma inmovilizada o libre. La HPG en forma activada puede ser por ejemplo una amida o un éster de HPG, por ejemplo éster metílico. Se describen procedimientos para la síntesis enzimática de cefadroxilo en los documentos EP 0 865 443 Bl, EP 0771 357 Bl, EP 537 255 y WO 99/20786, que se incorporan al presente documento como referencia. La adición de la disolución acuosa de cefadroxilo a un recipiente de cristalización en la etapa a) del procedimiento según la invención puede llevarse a cabo durante cualquier periodo de tiempo adecuado, dependiendo por ejemplo del volumen total de disolución acuosa que se va a añadir. Un periodo de tiempo adecuado puede oscilar entre 5 min. y 4 h, por ejemplo entre 10 min. y 3 h, por ejemplo entre 15 min. y 2 h, por ejemplo entre 20 min. y 1,5 h. La adición de la disolución acuosa de cefadroxilo a un recipiente de cristalización en la etapa a) y la disminución del pH en la etapa b) en el procedimiento según la presente invención pueden llevarse a cabo a cualquier temperatura adecuada. Preferiblemente, la temperatura en la etapa a) se lleva a cabo a una temperatura de entre 5 y 25°C, más preferiblemente entre 10 y 20°C Preferiblemente, la temperatura en la etapa b) se lleva a cabo a una temperatura de entre 5 y 25 °C, más preferiblemente entre 10 y 20 °C. En el procedimiento según la presente invención, pueden formarse cristales de cefadroxilo a partir de la disolución acuosa durante cada etapa. Dependiendo por ejemplo de la temperatura y del valor de pH, la cantidad de cefadroxilo en forma cristalina preparada puede ser superior o inferior durante cualquiera de las etapas a) o b) . Normalmente, se prepara una cantidad mayor de cefadroxilo en forma cristalina a partir de la disolución acuosa durante etapa b) . La suspensión de cefadroxilo en forma cristalina obtenida en la etapa b) en el procedimiento según la invención puede agitarse durante un periodo de tiempo adecuado, por ejemplo durante de 10 a 120 min. , preferiblemente durante de 15 a 90 min., preferiblemente durante de 20 a 60 min., preferiblemente durante de 25 a 50 min. Se encontró que la agitación de la suspensión de cefadroxilo en forma cristalina daba como resultado un aumento del rendimiento del cefadroxilo en forma cristalina. Cefadroxilo en forma cristalina puede aislarse a partir de la suspensión mediante cualquier método adecuado conocido en la técnica. Cefadroxilo en forma cristalina puede aislarse por ejemplo a partir de la suspensión mediante filtración o centrifugación. Normalmente los cristales de cefadroxilo se lavan con agua para eliminar impurezas. El aislamiento de los cristales de cefadroxilo puede comprender además secar los cristales a una temperatura de, por ejemplo de entre 40 y 50 °C. Preferiblemente, los cristales de ß-lactama se lavan con acetona para eliminar una cantidad mayor de agua, antes del secado . La presente invención se refiere también a cefadroxilo en forma cristalina obtenible mediante el procedimiento según la presente invención.
Sorprendentemente se encontró que el cefadroxilo en forma cristalina obtenible mediante el procedimiento según la presente invención tiene un valor b de CIE inferior a 6, preferiblemente inferior a 5,5, más preferiblemente inferior a 5, más preferiblemente inferior a 4,5, más preferiblemente inferior a 4, más preferiblemente inferior a 3 y normalmente superior a 1. Sorprendentemente también se encontró que los cristales de cefadroxilo eran muy estables en la prueba de estabilidad de color. Se encontró que los cristales de cefadroxilo obtenibles mediante el procedimiento según la presente invención tienen un valor b de CIE inferior a 12, más preferiblemente inferior a 11, más preferiblemente inferior a 10, más preferiblemente inferior a 9, más preferiblemente inferior a 8, más preferiblemente inferior a 7, más preferiblemente inferior a 6, más preferiblemente inferior a 5 y normalmente superior a 1, preferiblemente cuando se almacenan a una temperatura de 25 °C durante al menos 1 mes, más preferiblemente durante al menos 2 meses, más preferiblemente durante al menos 3 meses , más preferiblemente durante al menos 4 meses , más preferiblemente durante al menos 5 meses , más preferiblemente durante al menos 6 meses , más preferiblemente durante al menos 7 meses , más preferiblemente durante al menos 8 meses , más preferiblemente durante al menos 9 meses , más preferiblemente durante al menos 10 meses , más preferiblemente durante al menos 11 meses , más preferiblemente durante al menos 12 meses. Además, el cefadroxilo en forma cristalina según la presente invención tiene una distribución de tamaño de partícula inferior a 150 µp?, preferiblemente inferior a 100 µ?? y preferiblemente superior a 10 µp?. La dtp del cefadroxilo en forma cristalina es preferiblemente de entre 10 y 150 µ?t?, más preferiblemente 10 y 100 µ??, más preferiblemente entre 20 y 80 µ??, más preferiblemente entre 25 y 60 µp?, lo más preferiblemente entre 30 y 50 µ?. El cefadroxilo en forma cristalina según la presente invención es preferiblemente cefadroxilo monohidratado .
MATERIALES Y MÉTODOS Determinación del valor b de CIE CIE es una abreviatura para el título francés de la Comisión Internacional de Iluminación: "Commission International de I'Eclairage". El b de CIE es una medida para determinar el color de los cristales, que es una tecnología conocida para el experto en la técnica. Se proporciona una visión general de los fundamentos del sistema colorimétrico de la CIE en Ohno, Y. , Paper for IS&T NI016 Conference, Vancouver, Canadá, 16-20 de octubre de 2000, págs. 1-5. Se determinó el valor b de CIE usando un aparato
X-Rite® 918 (X-Rite Incorporated, 4300 44th St . SE, Grand Rapids, MI 49512 EE.UU. - www.xrite.com) . Se colocó una muestra de 2 g de cristales de cefadroxilo en el sitio apropiado del aparato y se leyó el valor b de CIE. Se calculó el promedio de dos lecturas separadas.
EJEMPLOS Preparación de una disolución de cefadroxilo Se obtuvo cefadroxilo mediante un procedimiento enzimático para la síntesis de cefadroxilo, en el que se aciló el ácido 7-amino-3-desacetoxicefalosporánico (7-ADCA) con éster D-p-hidroxifenilglicinametílico en presencia de Pen G acilasa inmovilizada tal como se describe en el documento WO 99/20786. Se tomó una muestra de 500 g de disolución madre y de lavados de agua del reactor enzimático al final de la etapa de condensación. La muestra contenía un 16,34% (p/p) de cefadroxilo disuelto. El pH era de 8,7 - 8,8
Experimento de referencia A: Cristalización en una etapa Se dosificó una muestra de 500 g de la disolución de cefadroxilo preparada tal como se describió anteriormente en un reactor de cristalización en el plazo de 25 a 70 minutos. El reactor de cristalización contenía una pequeña cantidad de agua para permitir la agitación. Se mantuvo el pH a un valor de entre 7,10 y 7,30 con ácido fórmico a una temperatura de entre 7 y 10 °C. Se agitó la suspensión de cefadroxilo durante 30 min. Se centrifugó la suspensión de cefadroxilo y se secó. Se determinó el color de los aglomerados de cefadroxilo a t=0 tal como se describe a continuación. El valor b de CIE era de 6,2.
Ejemplo 1 Cristalización de cefadroxilo en dos etapas Etapa a) Se cargaron 5 g de cefadroxilo monohidratado (usado como semilla) y 60 mi de agua nueva (pH = 5,50 -5,70) en un recipiente de cristalización y se ajustó la temperatura a 15 °C. Se dosificó una muestra de 500 g de la disolución de cefadroxilo preparada tal como se describió anteriormente en el recipiente de cristalización en el plazo de 45 minutos. Se mantuvo el pH a 7,9 mediante titración con 6,9 mi de ácido fórmico (85% v/v) .
Etapa b) Se añadieron 2,5 mi de ácido fórmico a la suspensión obtenida en la etapa (a) de manera que el pH disminuyó hasta 6,0 en 30 minutos. Se agitó la suspensión de cefadroxilo así obtenida durante 30 min. Se filtró la suspensión y se lavó la torta con 50 mi de agua seguido de 34 mi de acetona. Tras el secado, se obtuvieron 76,4 g de cefadroxilo (rendimiento del 84,0% p/p). El valor b de CIE de los cristales de cefadroxilo era de 4,68.
Ejemplo 2 Cristalización de cefadroxilo en dos etapas Etapa a) Se añadieron 33 mi de una muestra de 500 g de la disolución de cefadroxilo preparada tal como se describió 4
anteriormente, y 27 mi de agua nueva, a un reactor de cristalización. Se ajustó la temperatura a 15°C. Posteriormente se dosificó la parte restante de la muestra de 500 g de disolución de cefadroxilo en el reactor de cristalización en 35 minutos. Se mantuvo el pH a 7,9 mediante titración con 4,5 mi de ácido fórmico (85% v/v) .
Etapa b) Se añadieron 8,4 mi de ácido fórmico (85% v/v) a la disolución de cefadroxilo obtenida en la etapa (a) de manera que el pH disminuyó hasta 6,0 en 30 minutos. Se agitó la suspensión de cefadroxilo obtenida durante 30 min. Se filtró la suspensión y se lavó la torta con 50 mi de agua seguido de 34 mi de acetona. Tras el secado, se obtuvieron 72,8 g de cefadroxilo (rendimiento del 84,7% (p/p) ) . El valor b de CIE de los cristales de cefadroxilo era de 4,52.
Ejemplo 3 Prueba de estabilidad de color 4.1 Condiciones extremas: Almacenamiento a 40 °C Se almacenaron los cristales de cefadroxilo (CDX) obtenidos mediante el procedimiento de cristalización en una etapa del experimento de referencia A y el procedimiento de cristalización en dos etapas según la presente invención a una temperatura de 40 °C. Se determinaron los valores b de CIE de los diferentes cristales de cefadroxilo a diferentes intervalos de tiempo tal como se indica en la tabla 1. Se obtuvieron CDX (l)-(3) a partir de 3 procedimientos de cristalización diferentes.
Tabla 1
- : no determinado 4.2 Almacenamiento a 25 °C Se almacenaron a 25 °C los cristales de cefadroxilo obtenidos con el procedimiento de cristalización en una etapa del experimento de referencia A y un procedimiento de cristalización en dos etapas según la presente invención. Se determinó el valor b de CIE a diferentes intervalos de tiempo tal como se indica en la tabla 2.
Tabla 2. Comparación de estabilidad de color a 25 °C
- : no determinado Los resultados en las tablas 1 y 2 muestran que los valores b de CIE de los cristales de cefadroxilo obtenidos con el procedimiento de cristalización en dos etapas según la presente invención permanecieron inferiores a los valores b de CIE de los cristales de cefadroxilo obtenidos con el procedimiento de cristalización en una etapa si se almacenaban los cristales de cefadroxilo a 25 °C y 40 °C. Por lo tanto, la estabilidad de color de los cristales de cefadroxilo preparados con el procedimiento según la presente invención era superior a los preparados con el procedimiento de cristalización en una etapa del experimento de referencia A.
Claims (9)
- REIVINDICACIONES 1. Procedimiento para la preparación de cefadroxilo en forma cristalina, que comprende a) llevar una disolución acuosa de cefadroxilo a un pH de entre 7 y 9 con un valorante adecuado; y b) disminuir el pH hasta un valor de entre 5 y 6,5 para obtener una suspensión de cefadroxilo en forma cristalina.
- 2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la etapa a) y la etapa b) se llevan a cabo a temperatura de entre 5 y 25 °C.
- 3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que la disminución del pH en la etapa b) se lleva a cabo dentro de un periodo de tiempo de entre 20 y 60 min.
- 4. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la suspensión del cefadroxilo en forma cristalina en agua obtenida en la etapa b) se agita durante de 10 a 120 min.
- 5. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el cefadroxilo en forma cristalina se aisla a partir de la suspensión obtenida en la etapa b) .
- 6. Cefadroxilo en forma cristalina obtenible mediante el procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
- 7. Cefadroxilo en forma cristalina con un valor b de CIE inferior a 6.
- 8. Cefadroxilo en forma cristalina con un valor b de CIE inferior a 12 cuando se almacena a una temperatura de 25 °C durante al menos 1 mes.
- 9. Composición farmacéutica que comprende cefadroxilo tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 6-8 o producida mediante el procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1-5.
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US3781282A (en) * | 1971-01-20 | 1973-12-25 | W Garbrecht | Cephalosporin process and product |
US3985741A (en) * | 1972-09-15 | 1976-10-12 | Bristol-Myers Company | Production of p-hydroxycephalexin |
US4091215A (en) | 1974-06-05 | 1978-05-23 | Bristol-Myers Company | 7-D-α-Amino-.alpha.-(p-acetoxyphenyl)acetamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
GB1532682A (en) * | 1976-04-27 | 1978-11-22 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of cephadroxil |
US4160863A (en) * | 1977-04-07 | 1979-07-10 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of the crystalline monohydrate of 7-[D-α-aα-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
US4223135A (en) | 1979-03-19 | 1980-09-16 | Bristol-Myers Company | Production of cephalosporins |
GB8714180D0 (en) * | 1987-06-17 | 1987-07-22 | Rifar Srl | Anhydrous crystalline cefadroxil |
US4904776A (en) * | 1987-04-24 | 1990-02-27 | Rifar S.R.L. | Method for producing crystalline cefadroxil hemihydrate |
US4898938A (en) * | 1987-08-03 | 1990-02-06 | Rifar S.R.L. | Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate |
ES2010288A6 (es) * | 1988-07-08 | 1989-11-01 | Gema Sa | Procedimiento para la obtencion de un pseudopolimorfo de cefadroxilo. |
GB2240102B (en) * | 1990-01-22 | 1993-10-20 | Biochemie Gmbh | Improvements in or relating to beta lactam production |
DE69133509T2 (de) | 1990-07-04 | 2006-08-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Verfahren zur herstellung von beta-lactamen |
AU3163295A (en) | 1994-07-18 | 1996-02-16 | Gist-Brocades B.V. | Process for preparation of beta -lactams at constantly high concentration of reactants |
EP0865443B1 (en) | 1995-12-08 | 2003-03-19 | Dsm N.V. | Process for the preparation of an antibiotic |
NL1007302C2 (nl) | 1997-10-17 | 1999-04-20 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een ß-lactam antibioticum. |
WO1999024441A1 (en) * | 1997-11-10 | 1999-05-20 | Dsm N.V. | Crystallization of beta-lactam compounds |
PE20000879A1 (es) * | 1998-04-29 | 2000-09-23 | Dsm Nv | METODO PARA CRISTALIZAR UN ANTIBIOTICO ß-LACTAMICO |
US20040077849A1 (en) | 2002-10-16 | 2004-04-22 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of cefadroxil |
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