MX2008008892A - Metodos y aparatos de dialisis peritoneal. - Google Patents

Abstract

Un riñón artificial peritoneal ("sin sangre") procesa fluido peritoneal sin necesidad de fluidos adicionales ("sin agua"). El fluido es separado en una corriente rica en proteína y una corriente libre de proteína. La corriente rica en proteína es generada mediante el uso de un ensamble de adsorbente, y su composición de proteína puede ser modificada por la remoción de proteína (s) selecta (s) ("dializado-foresis"). Después es reconstruida con aditivos y regresada a la cavidad peritoneal, con lo que se reduce pérdida de proteína y provee presión oncótica para ultrafiltración. La corriente libre de proteína se usa para producir agua libre, y un fluido alcalino o ácido apara optimización de la composición de la corriente regenerada. La corriente libre de proteína no usada se puede usar para "lavado de reversa" del separador para mantener su abertura y desechar el exceso para regulación de equilibrio de fluido. En comparación con la técnica anterior, la inmovilización de ureasa permite que más fluido rico en proteína sea regenerado y recirculado a la cavidad peritoneal para remoción de toxinas y permite el desarrollo practicable de riñones artificiales portátiles y transportables.

Description

METODOS Y APARATOS DE DIALISIS PERITONEAL Campo de la Invención El campo de la invención es diálisis peritoneal.

Antecedentes de la Invención Los pacientes con función renal inadecuada requieren ya sea diálisis o trasplante de riñon para sobrevivir. Cuando es exitoso, el transplante de riñon es la forma más ideal de tratamiento ya que restaura la función renal continua y regresa a los pacientes a una vida normal o casi normal. Sin embargo, los principales problemas en el trasplante son el incremento en déficit de ríñones de donador en relación con el número en expansión de pacientes con insuficiencia renal de etapa terminal, y el deterioro de la función del trasplante de causas que incluyen rechazo, nefropatía de aloinjerto crónica (trasplante) y la recurrencia de la enfermedad renal original. También existe el requerimiento de larga vida para medicamentos múltiples con efectos secundarios tóxicos. La mayoría de los pacientes son puestos en diálisis, aproximadamente 90% de los cuales son tratados con hemodiálisis (HD) en los Estados Unidos. Esto requiere la circulación de una gran cantidad de sangre fuera del cuerpo del paciente, a través de un compartimiento sellado Ref. 194387 construido de membranas artificiales (el dializador, también conocido como riñon artificial) y de regreso al paciente. El dializado fresco generado por una máquina es bombeo a través del otro lado del compartimiento para extraer desechos metabólicos solubles en agua y exceso de fluido de la sangre a través de la membrana artificial. El dializado usado que sale del dializador es desechado como desperdicio. Los pacientes son tratados durante tres a cuatro horas, dos o tres veces a la semana, la mayoría en centros de tratamiento especiales, atendidos por enfermeras y técnicos supervisados por médicos. La canalización de una gran cantidad de sangre fuera del cuerpo (circulación extracorpórea) requiere anticoagulación rigurosa y monitoreo. (La producción de dializado para cada tratamiento requiere de aproximadamente 340 litros de agua para preparar 120 litros de dializado y una máquina con un peso promedio de aproximadamente 91 kg. Debido a que los desechos metabólicos y el agua se acumulan durante 2 -3 días antes de la diálisis y después son rápidamente removidos dentro de 3 - 4 horas, la mayoría de los pacientes se sienten enfermos después de cada tratamiento y pueden requerir horas a días para recuperarse. Infortunadamente, para entonces se tiene que realizar el próximo tratamiento. Aproximadamente 10% de los pacientes con diálisis se trataron con diálisis peritoneal (PD, por sus siglas en inglés) . En PD, el dializado fresco (usualmente 2 litros) es introducido en la cavidad abdominal (peritoneal) del paciente, que es revestida por la membrana peritoneal del paciente. Los desechos metabólicos solubles en agua y el exceso de agua en la sangre que circula en el otro lado de la membrana peritoneal se mueven hacia el dializado por difusión y convección. Después de un período, el dializado gastado es drenado y desechado. El dializado fresco es suministrado hacia la cavidad peritoneal para empezar un nuevo ciclo de tratamiento. Los pacientes en diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) hacen 3-4 de esos intercambios cada día durante las horas de vigilia, y un ciclo de tratamiento adicional durante la noche, que dura 8-12 horas mientras duerme. Un número cada vez mayor de pacientes ahora se someten a diálisis nocturna usando un ciclador peritoneal automático para llevar a cabo intercambios de dializado. Típicamente, 10 a 20 litros de dializados se usan para 5-10 intercambios (2 litros por intercambio) a través de las horas del sueño durante la noche. El alto costo del dializado casi siempre da por resultado la diálisis subóptima, especialmente en pacientes en quienes la función renal residual está completamente perdida. Otra desventaja de la PD actual es la cantidad significativa de fuga de proteínas de la sangre a través de la membrana peritoneal hacia el dializado y son desechadas con el dializado peritoneal gastado (SPD) .

De hecho, muchos de los problemas y limitaciones de la técnica anterior de los sistemas de diálisis peritoneal surgen del hecho de que la capacidad para regenerar la SPD ya sea es inexistente o si está presente, es sometida a limitaciones. Dichos problemas y limitaciones incluyen, por ejemplo : 1) El uso del dializado es limitado a aproximadamente 10 a 20 litros de dializado fresco por día, principalmente debido al alto costo de dializado fresco. Esto, a su vez, limita la cantidad de toxinas que pueden ser removidas del paciente; 2) Las proteínas en el SPD son desechadas con el SPD, dando por resultado un estado de pérdida de proteína continua en pacientes ya desnutridos en cuanto a proteínas por insuficiencia renal de etapa terminal; 3) Dos o más conexiones se hacen al sistema de diálisis, además del catéter; 4) La concentración de sodio es fijada por el nivel de sodio en el dializado comercial fresco, y no puede ser fácilmente ajustado una vez que se inicia el tratamiento; 5) El dializado peritoneal comercial contiene lactato y tiene un pH de aproximadamente 5.5, ambos de los cuales pueden causar irritación y posible daño a la membrana peritoneal ; 6) El dializado peritoneal comercial contiene productos de degradación de glucosa formados durante la esterilización mediante la autoclave. Productos de degradación adicionales se forman durante el almacenamiento del dializado antes de su uso. Estos productos de degradación también pueden causar daño a la membrana peritoneal. Además, hay solo tres concentraciones diferentes de glucosa en los dializados actualmente disponibles, y la necesidad de un cambio en concentración de glucosa requiere un cambio a un nuevo lote de dializado que contenga una concentración de glucosa que se aproxime a la necesaria; 7) Con equipo de diálisis peritoneal presente, agentes benéficos tales como nutrientes, hormonas, antibióticos y otros agentes terapéuticos e' incrementadores de la salud no pueden ser administrados por infusión fácilmente. 8) Los sistemas de la técnica anterior que utilizan regeneración de SPD adsorbente contienen una capa de ureasa en la cual la ureasa puede ser desplazada por proteína en el SPD. 9) Los sistemas de la técnica anterior no regulan ni mantienen concentraciones de sodio y pH en el dializado a niveles constantes prescritos por los médicos en pacientes individuales . 10) Los sistemas de la técnica anterior que utilizan regeneración de SPD de adsorbente para remover urea utilizando ureasa y un intercambiador de catión (tal como fosfato de zirconio) , generan cantidades considerables de dióxido de carbono, pero no proveen un medio para remover este gas u otros gases de una manera a prueba de fuga de fluido, mientras que al mismo tiempo mantienen la esterilidad en sistemas diseñados para funcionar bajo diferentes condiciones, v.gr., en un sistema transportable; y 11) Los sistemas de regeneración de SPD adsorbente de la técnica anterior generan iones de amonio, que aparecen en el efluente del ensamble de adsorbente cuando la capa de zirconio es gastada. Dichos sistemas típicamente no proveen monitoreo continuo del efluente para iones de amonio, y por lo tanto no pueden utilizar una señal audible, visual, vibradora u otra forma de alarma y/o apagar el sistema en respuesta a esta condición. La regeneración y reutilización de fluidos de diálisis se ha contemplado. Por ejemplo, US 4338190 de Kraus et al. (julio de 1982) enseñan un sistema de diálisis peritoneal recirculante, como lo hace US 5944684 de Roberts y Lee (junio de 1999), y un artículo de 1999, M. , A Proponed Peritoneal-Based Wearable Artificial Kidney, Home Hemodial Int, Vol. 3, 65-67, 1999. (WO 2005/123230 de Rosenbaum et al.) enseña un sistema de hemodiálisis recirculante. Estos y otros materiales extrínsecos referenciados se incorporan aquí por referencia en su totalidad. En donde una definición o uso de un término en una referencia incorporada es inconsistente o contraria a la definición de ese término provisto aquí, la definición de ese término provisto aquí se aplica y la definición de ese término en la referencia no se aplica. A pesar de contemplar la regeneración, reconstitución y reutilización de fluidos de diálisis, la técnica anterior no describe especialmente formas prácticas de lograr esta meta. La patente ' 190 , por ejemplo, no usa un cartucho adsorbente, y por lo tanto es mucho menos efectiva que los sistemas modernos basados en adsorbente. El artículo y patente de Roberts contemplan el uso de un adsorbente, pero contemplan dispositivos excesivamente complicados que requerían procesamiento separado y después recombinación de proteína que contenía las corrientes libres de proteína (ultrafiltrado) . Además, ninguna de la técnica anterior enseña una unidad que prácticamente pudiera ser usada por un usuario, y que incluyera las numerosas mejoras descritas aquí. Por ejemplo, en la patente '684: 1 ) Un solo catéter peritoneal se usa para realizar infusión y remover el dializado de la cavidad peritoneal del paciente . 2 ) La velocidad de flujo del dializado a través de la cavidad peritoneal es limitada a 2 a 3 litros por hora, y el volumen de residencia en la cavidad peritoneal es limitado a un volumen de aproximadamente 250 a 1 , 000 mi. 3) El sistema de regeneración es alojado en un solo ensamble que tiene múltiples compartimientos contiguos que contienen ureasa y adsorbentes, tales como fosfato de zirconio, óxido de zirconio y carbón activado/carbón vegetal. 4) La ureasa en el sistema de regeneración no es inmovilizada y puede ser desplazada por proteínas en el dializado peritoneal gastado (SPD) , lo que requiere que la SPD sea separada en un ultrafiltrado y una fracción de proteína para propósitos de regeneración y por lo tanto para ser unidos nuevamente antes de reciclarse a la cavidad peritoneal del paciente. 5) En el sistema de regeneración de adsorbente por intercambio de ureasa/zirconio, la concentración de sodio incrementa y la concentración de hidrógeno disminuye en el dializado regenerado con el tiempo a medida que progresa la regeneración, desarrollando así sodio y pH progresivamente más altos. 6) No se provee la evacuación de dióxido de carbono producido durante el proceso de regeneración, particularmente debido que la meta del riñon transportable permite la actividad no restringida del paciente que requerirá diferentes posiciones corporales. 7) No se provee el uso de glucosa seca y la esterilización in situ de glucosa para uso inmediato en la regulación de ultrafiltración . 8) No se provee monitoreo en línea con opciones reguladoras de "circuito de retroalimentación" de diferentes componentes del dializado regenerado. 9) No se provee que el dializado peritoneal regenerado (RPD) sea enriquecido con nutrientes, agentes terapéuticos y otros agentes benéficos en forma seca o líquida, esterilizados in situ, y administrados a velocidades programadas y patrones de regulación de tiempo. 10) La remoción de proteínas "nocivas" o no deseables, v.gr., paraproteínas , requiere la separación de la fracción de proteína del SPD. 11) No se provee la remoción de toxinas urémicas de molécula mediana. Por lo tanto, existe la necesidad de sistemas mejorados que puedan funcionar en formatos múltiples, que incluyen formatos portátiles y transportables, en los cuales el dializado peritoneal puede ser regenerado, reconstituido y reutilizado .

Sumario de la Invención La presente invención provee aparatos, sistemas y métodos en los cuales un dializado peritoneal u otro fluido que no contiene sangre sustancialmente es retirado de la cavidad peritoneal de una persona o animal (generalmente requerido aquí como una "persona" o "paciente" o "usuario"), el fluido es separado en una corriente relativamente rica en proteína y una corriente relativamente libre de proteína. La corriente relativamente rica en proteína es regenerada procesando para remover toxinas, opcionalmente reconstituida con aditivos y después reintroducida en la cavidad peritoneal. El uso de una ureasa sustancialmente inmovilizada permite que un porcentaje más alto de la corriente de fluido sea procesada como la corriente relativamente rica en proteína que en la técnica anterior. Por primera vez permite el desarrollo comercialmente practicable de unidades de diálisis portátiles y transportable. En un aspecto de modalidades preferidas, la corriente relativamente rica en proteína promedia 95-98% en volumen de la corriente entrante de la cavidad peritoneal del usuario, lo que significaría que sólo aproximadamente 2-5% en volumen comprenderían la corriente relativamente libre de proteína. En modalidades menos preferidas ese porcentaje puede ser menor, preferiblemente por lo menos 90% en volumen, por lo menos 40% en volumen o incluso por lo menos 15% en volumen. Todos los tipos prácticos de separadores de fluido de proteína se contemplan, que incluyen especialmente filtros de fibra hueca, pero el tipo de separador no necesita determinar qué porcentaje. Por ejemplo, una bomba se puede usar para alterar o de otra manera controlar el porcentaje de corriente relativamente rica en proteína a la corriente entrante . Un sistema de adsorbente adecuado regenera la corriente rica en proteína al remover por lo menos una toxina. El sistema adsorbente preferiblemente incluye una ureasa u otra enzima (s) que es/son inmovilizadas sobre un sustrato con fuerzas mayores que las fuerzas de Van der Waals. Esta inmovilización de la ureasa evita su desplazamiento por proteínas en la corriente de fluido rica en proteína entrante. Los sistemas anteriores, que incluyen el de los inventores de la presente invención, utilizaba urea que no era igualmente inmovilizada, lo que significa que sólo una fracción muy pequeña (v.gr., 2-3%) de fluido podría ser procesada como fluido rico en proteína, y que la mayor parte de fluido introducido en el usuario era derivado de la porción libre de proteína. Los adsorbentes son preferiblemente incluidos en ensambles reemplazables por el usuario que consisten de por lo menos 100 gm de adsorbentes (peso seco) . Se contempla que un ensamble podría incluir uno o más de fosfato de zirconio, óxido de zirconio hidratado y carbón activado /carbón vegetal. Un ensamble de adsorbente podría además o alternativamente dirigir la remoción de una o más proteínas específicas de por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína (diálisis-foresis) y una o más toxinas urémicas de molécula mediana usando adsorbentes adicionales.

En modalidades preferidas por lo menos algún otro procesamiento ocurre a la corriente rica en proteina. Por ejemplo, una línea de proceso puede incluir un intercambio de cationes y/o aniones, que altera la concentración en por lo menos una porción de la corriente relativamente libre de proteína de por lo menos uno de H+, OH", C03~y HC03~~. La estabilización de la concentración de ión hidrógeno también pude ser incrementada mediante el uso de una capa de fosfato de zirconio como la molécula final en el cartucho adsorbente. La línea de procesamiento también puede incluir ventajosamente uno o más de un esterilizador y un extractor de gas . Los extractores de gas pueden ser tan simples como una ventila (para sistemas portátiles) , o más complicados tales como un filtro de membrana hidrofílica/hidrofóbica (para sistemas transportables). La corriente relativamente libre de proteína (ultrafiltrado) se puede tratar simplemente como desecho, pero en modalidades preferidas tiene tres de otros posibles resultados. Algo de la corriente libre de proteína puede pasar a través de un intercambiador de iones (lecho de aniones, cationes o mixto), algo de la corriente puede pasar a través del filtro de osmosis de reversa y/o algo de la corriente se puede usar para lavado a chorro de regreso del separador. En estos últimos tres casos, el fluido se añade de regreso a la corriente relativamente rica en proteína.

Los monitores y circuitos de retroalimentación se contemplan para mantener una característica del sistema, y para emitir una advertencia o apagado del sistema cuando una característica medida cae fuera de un intervalo deseado. Especialmente contemplados son el monitoreo y retroalimentación para concentración de sodio y pH. El monitoreo y posible apagado se contemplan especialmente par concentración de amoníaco. Modalidades preferidas también incluyen por lo menos un módulo de enriquecimiento que reconstituye la corriente rica en proteína al añadir por lo menos uno de glucosa, potasio, calcio y magnesio. Además, se contempla que nutrientes para alimentación a largo plazo y la administración de medicamentos (v.gr., antibióticos, quimioterapéuticos) , micronutrientes , vitaminas, hormonas y cualesquiera otros agentes terapéuticos y de mantenimiento y promotores de la salud y complementos podrían añadirse a la corriente rica en proteína como una forma de introducirlos en el paciente (diálisis de reversa) . El suministro puede ser programado sobre una base continua o sobre una base de sobredemanda, v.gr., a través de un mecanismo de sensor-circuito de retroalimentación. Un vibrador ultrasónico u otros dispositivos se podrían usar para mantener aditivos suspendidos y/o facilitar su solvatación. La línea de fluido que introduce el fluido regenerado y reconstituido de regreso a la cavidad peritoneal podría usar ya sea la misma o diferente abertura de aquella usada para extraer fluido y podría operarse concurrentemente o intermitentemente con la línea de fluido de extracción. Para sistemas portátiles, el peso seco de la línea de procesamiento entera (con la exclusión de un ensamble de adsorbente reemplazable por el usuario) es preferiblemente no mayor que 5 kg. El peso seco de ensambles de adsorbente reemplazables por el usuario se contempla que sea de no más de 5 kg. Para sistemas transportables, el peso seco de la línea de procesamiento entera (con la exclusión de un cartucho de adsorbente reemplazable por el usuario) es preferiblemente no mayor que 1 kg. En esos sistemas el peso seco de ensambles adsorbente reemplazable por el usuario se contempla que es no mayor que 1 kg. Los sistemas transportables generalmente también necesitaría un suministro de potencia autocontenido . Esos suministros deberían ser suficientes para operar la línea de procesamiento continuamente durante por lo menos 8 horas, pero podrían ser diseñados para períodos más grandes o más pequeños . Para incrementar adicionalmente la capacidad para poder ser transportable, la estructura interna y externa, funcionalidad y material de los módulos del sistema pueden ser ventajosamente diseñados para: 1) optimizar cualidades estéticas y seguridad; 2 ) optimizar la regeneración del dializado y la hidráulica del flujo; y 3 ) aumentar al máximo la capacidad regenerativa y vida funcional de cada módulo. Para ese fin los módulos especialmente preferidos se contemplan para ser configurados como cinturones no rígidos, empaques o como aparejo. El ensamble regenerativo gastado o sus componentes individuales pueden ser removidos y reemplazados convenientemente y de manera segura (se debe tener en mente pacientes con sensación y destreza motora alteradas) mediante mecanismos de desacoplamiento ("desajustar") y acoplamiento ("ajustar") el mantenimiento de esterilidad. Ensambles adsorbentes preferidos regeneran un porcentaje relativamente alto de fluido al usuario durante un período relativamente largo. Modalidades actualmente preferidas, por ejemplo, regenerarán por lo menos 80 - 90% del fluido sustancialmente libre de sangre como un fluido purificado que contiene proteína durante un período de cuatro horas, y muy preferiblemente por lo menos 80- 90% durante un período de 8 horas. Al usar otra métrica, las modalidades actualmente preferidas recircularán por lo menos 20 litros del fluido sustancialmente libre de sangre como un fluido purificado durante un período de 10 horas, y muy preferiblemente por lo menos 48 litros durante un período de 24 horas. Mediante el uso de otra métrica, las modalidades actualmente preferidas permitirán que ocurra procesamiento acumulativo por lo menos 40 horas durante un periodo de siete días consecutivos, y muy preferiblemente 48 , 56 , 70 , 126 o incluso casi 168 horas (excepto tiempo completo para reemplazo de potencia y suministros químicos) . En general, el material de la presente invención supera las diversas deficiencias en la técnica anterior al proveer un sistema de diálisis peritoneal automatizado portátil (e incluso transportable) basado en la regeneración de un dializado que contiene proteína. Debido a que el sistema es basado en diálisis peritoneal, es "sin sangre" y debido a que el SPD es continuamente regenerada, es "sin agua". Además, al utilizar regeneración con adsorbente con un riñon artificial portátil, las proteínas peritoneales del SPD pueden regresar al paciente. Varios objetos, características, aspectos y ventajas de la presente invención se harán más evidentes a partir de la siguiente descripción detallada de las modalidades preferidas de la invención, junto con los dibujos anexos en los cuales números similares representan componentes similares.

Breve Descripción de las Figuras La figura 1 es una vista esquemática de un dispositivo portátil acoplado a la cavidad peritoneal de un paciente, adecuado para el vaciado y reintroducción intermitentes de dializado. La figura 2 es una vista en sección transversal que muestra la estructura del ensamble de adsorbente de la figura 1. La figura 3 es una vista esquemática que muestra el moni toreo en línea y otros controles para flujos de fluido dentro del dispositivo de la figura 1.

Descripción Detallada de la Invención En la figura 1, el fluido peritoneal gastado es retirado de la cavidad peritoneal de un usuario/paciente 10 a través del catéter 110A, y procesado a lo largo de una línea de procesamiento que incluye un separador 20, un ensamble de manejo de ultrafiltrado 30, un ensamble de adsorbente 40, y uno o más intercambiadores de iones 50, módulos de almacenamiento opcionales 60, un módulo de especialidad 70, un módulo de glucosa 80 y un módulo de enriquecimiento 90. El fluido es después bombeado de regreso hacia la cavidad peritoneal a través de un catéter de flujo entrante 110B mediante la bomba 99. Todos los componentes de la figura 1, menos los catéteres 110A, 110B y la cavidad peritoneal 10 algunas veces se refieren aquí como riñon artificial 1. Los catéteres 110A, 110B se deben interpretar interactivamente ya sea como dos catéteres físicamente separados, o un solo catéter con uno o más lúmenes. Todos los catéteres, las diversas bombas 14, 32, 72, 82, 92 y 99, y los diversos conductos de fluido 112, 114, 116A, 116B, 116C, 116D, 118, 120, 122, 124A, 124B, 126A, 126B, 126C, 130, 132A, 132B, 132C, 132D, 134A, 134B, 134C, 136A, 136B y 136C pueden ser completamente convencionales. Por otra parte, es importante que los componentes soporten colectivamente suficiente producción de fluido recirculado. Por ejemplo, se contempla que el fluido sustancialmente libre de sangre puede ser recirculado como fluido purificado a una velocidad suficiente para proveer por lo menos 18 litros de fluido purificado durante un periodo de 10 horas, muy preferiblemente por lo menos 20 litros, 30 litros, 40 litros y 48 litros en el mismo periodo. En un periodo de 24 horas, se contempla que el fluido sustancialmente libre de sangre puede ser recirculado como fluido purificado a una velocidad suficiente para proveer por lo menos 48 litros de fluido purificado, muy preferiblemente por lo menos 60 litros, muy preferiblemente aún por lo menos 72 litros, muy preferiblemente todavía por lo menos 84 litros, y muy preferiblemente aún por lo menos 96 litros. Para lograr esos fines, se contempla que los diversos componentes serán suficientemente robustos para que el procesamiento ocurra por lo menos 40 horas durante un período de siete días consecutivos, que corresponde a 5 noches a 8 horas por noche. Las modalidades más preferidas proveen que ocurra el procesamiento por lo menos 56 ó 70 horas durante un periodo de siete días consecutivos. La cifra de 70 horas correspondiente a 7 noches a 10 horas por noche. De manera similar, los diversos componentes de por lo menos algunas modalidades deben ser suficientemente robustos para que ocurra el procesamiento por lo menos 126 horas durante un período de siete días consecutivos, que corresponde a 7 días a 22 horas por día. El separador 20 comprende una fibra hueca u otro material que puede operar para separar el fluido entrante en por lo menos dos corrientes, preferiblemente una corriente relativamente rica en proteína y una corriente relativamente libre de proteína. Es especialmente preferido que la corriente relativamente rica en proteína ("corriente rica en proteína" para simplicidad) tiene un porcentaje significativamente más grande del flujo de fluido que se contempló en la técnica anterior. Por ejemplo, en lugar de la corriente rica en proteína que contiene solo 2 - 5% en volumen de la corriente entrante, y la corriente libre de proteína (ultrafiltrado) que contiene 98 - 95% en volumen (como en la técnica anterior) , el separador 20 puede mantener ventajosamente un promedio de por lo menos 15% en volumen de corriente rica en proteína en relación con la corriente de entrada. En modalidades más preferidas, el filtro 60 puede mantener una corriente rica en proteína promedio en relación con la corriente de entrada de por lo menos 40% en volumen, por lo menos 60% en volumen, por lo menos 80% en volumen, por lo menos 90% en volumen, por lo menos 95% en volumen e incluso por lo menos 98% en volumen, en donde los promedios se toman durante un período de procesamiento significativo de una hora o más . Durante varias horas, la separación entre las corrientes relativamente ricas en proteína y relativamente libre de proteína es un factor significativo para determinar que tanto del fluido sustancialmente libre de sangre es recirculado como el fluido purificado. Las modalidades actualmente preferidas recirculan por lo menos 80% durante un período de 4 horas, muy preferiblemente por lo menos 80% durante un período de 4 horas, y muy preferiblemente aún por lo menos 80% durante un período de 8 horas. A diferencia de la técnica anterior, las modalidades preferidas pueden retener casi todas las proteínas autólogas en la corriente rica en proteínas, con lo que se reduce al mínimo o eliminando la pérdida de proteína. Las proteínas, desde luego, son no sensibilizantes y también tienen también algún beneficio de proveer presión oncótica para retardar la reabsorción transperitoneal (fluido), al reducir o eliminar la necesidad de la adición de glucosa al fluido que es reintroducido a la cavidad peritoneal 10 .

La distribución de fluido entre las corrientes relativamente rica en proteína y relativamente libre de proteína puede ser controlada de varias maneras, que incluyen bombas y válvulas. En la modalidad de la figura 1, la bomba 32 se puede usar para alterar esa distribución, por lo menos hasta cierto grado. La válvula 21 también se puede usar para ese fin. El ensamble de manejo de ultrafiltrado 30 se contempla para incluir siempre una provisión para eliminar fluido de desecho del sistema, pero además puede incluir un aparato para manejar opcionalmente la corriente de fluido relativamente libre de proteína. La figura 1 ilustra una bomba de ultrafiltrado 32 que bombea a la válvula 33, lo que provee cuatro salidas. 1) Algo y muy probablemente la mayor parte de la corriente libre de proteína, será bombeada al contenedor de desecho 34. La mayor parte o todo el fluido en el contenedor de desecho 34 será desechada, quizás en un urinal o retrete; 2) algo de la corriente libre de proteína puede ser bombeada a través de una unidad de osmosis de reversa 35, para proveer un diluyente que pueda ser añadido de regreso a la corriente rica en proteína; 3) algo de la corriente libre de proteína puede ser bombeada a través de un módulo intercambiador de ión reemplazable por el usuario 36 (lecho de aniones, cationes, o mixtos) para alterar pH y quizás otros factores. La salida del módulo de intercambiador de iones 36 también se puede añadir de regreso a la corriente rica en proteína; y/o 4) algo de la corriente puede ser usada para lavar a chorro de regreso el separador, al usar la bomba 32 para bombear el fluido en el contenedor de desecho 34 de regreso a través del separador 20. Absorbente 40 se describe con detalle más adelante con respecto a la figura 2. Corriente abajo del ensamble de adsorbente 40 están uno o más monitores (sensores) 202, 212, 222, 232, 242 y 252, todos los cuales se describen en forma más completa con respecto a la figura 3. El intercambiador de iones 50 es conectado en paralelo a la línea de fluido 122 mediante el uso de líneas de fluido de desviación 124A y 124B. El intercambiador de iones 50 puede comprender un intercambiador de aniones, un intercambiador de cationes o un intercambiador de lecho mixto, y puede alterar ventajosamente una concentración de uno, dos, tres o los cuatro de H+, OH", C03~y HC03— en el paso de fluido a través del intercambiador, así como otros iones deseados. Un uso importante del intercambiador de iones 50 es reducir el sodio producido por la conversión de urea dentro del ensamble de adsorbente 40. Puesto que la producción de sodio cambiará con el tiempo, una válvula de control 52 controla qué tanto del flujo del ensamble de adsorbente 40 entra al intercambiador 50. El módulo de almacenamiento 60 es completamente opcional. Ya sea en unidades transportables o portátiles, por ejemplo, el fluido puede ser retirado continuamente de la cavidad peritoneal 10, procesado y después reintroducido a la cavidad 10, todo sin ninguna necesidad de almacenamiento del fluido que es reintroducido. Pero en donde se desea procesamiento intermitente, el módulo de almacenamiento 60 ventajosamente retiene el fluido procesado (o semiprocesado) hasta que es reintroducido. Las capacidades de almacenamiento contempladas varían de aproximadamente 500 mi a aproximadamente 3 litros. A menos que el contexto del lenguaje determine lo contrario, todos los intervalos en la presente se deben interpretar como que son inclusivos de sus puntos finales. La unidad de remoción de gas 65 es necesaria porque la conversión de urea a carbonato de amonio, el intercambio de iones de amonio para iones hidrógeno y la reacción de iones hidrógeno con carbonato con el ensamble de adsorbente 40, produce cantidades sustanciales de dióxido de carbono. Puesto que el C02 (y cualesquiera otros gases dentro de la línea del procesamiento) pueden ser problemáticos, deben ser removidos del sistema. En sistemas portátiles, la remoción se puede lograr simplemente mediante ventilación, y la unidad de remoción de gases 65 se debe interpretar simplemente como una ventila. Sin embargo, en sistemas transportables, la ventilación no es práctica porque el usuario/paciente podría estar colocado de vez en cuando de manera que una ventila estuviera hacia abajo. En esos casos, la remoción de gas se puede lograr mediante el uso de un filtro hidrofóbico o hidrofóbico/hidrofílico combinado, y la unidad de remoción de gas 65 se debe interpretar como una que comprende el filtro(s). Las válvulas 62 , 64 controlan el flujo de fluido hacia dentro y hacia fuera del módulo de almacenamiento, respectivamente. También se puede usar una bomba adicional (no mostrada) . El módulo de especialidad 70 aquí tiene la intención de proveer un procesamiento adicional no satisfecha por otros módulos. Por ejemplo, el módulo de especialidad 70 podría proveer la funcionalidad de diálisis-foresis , al remover una o más proteínas específicas del fluido. La bomba 72 se puede usar para controlar la cantidad de fluido que pasa a través del módulo de especialidad 70 , y el filtro 74 filtra el fluido que regresa al flujo de procesamiento principal . El módulo de glucosa 80 añade glucosa al fluido que es procesado por medio de un conducto de suministro de glucosa 134 . Una bomba de dos vías 82 facilita este proceso y de hecho permite el control variable de concentración de glucosa a diferencia de la técnica anterior, en la cual solo tres concentraciones de glucosa están disponibles. El filtro 84 elimina partículas no deseadas y provee esterilización. El módulo de enriquecimiento 90 puede añadir sustancialmente cualquier material enriquecedor deseado, que incluye por ejemplo uno o más de glucosa, potasio, calcio y magnesio. Esos materiales se pueden añadir al fluido que es procesado por medio de un conducto de suministro de material de enriquecimiento 136A mediante el uso de una bomba de dos vías 92. Se contempla que los medicamentos (v.gr., antibióticos, quimioterapéuticos) , micronutrientes , vitaminas, hormonas y cualesquiera otros agentes terapéuticos y de mantenimiento y promotores de la salud y condimentos también se pueden introducir en el usuario/paciente a través del fluido de retorno. La introducción de esas sustancias adicionales se conoce como diálisis de reversa. Uno o más de la glucosa y materiales de enriquecimiento pueden ser suministrados como un polvo seco, y después disolver en el fluido que es procesado. Esto se considera ventajoso porque la glucosa seca y otros materiales tenderían a evitar productos de degradación que tienden a estar presentes en fluidos esterilizados con calor. En la modalidad de la figura 1, la glucosa seca puede ser disuelta en el fluido de procesamiento y después filtrada a través de un filtro esterilizador 84. De manera similar, los compuestos químicos de enriquecimiento secos se pueden disolver en el fluido de procesamiento y después filtrar a través de un filtro esterilizador 94 . Cada uno de los elementos 70 , 80 y 90 pueden incluir opcionalmente un dispositivo, tal como un vibrador ultrasónico ( 75 , 85 , y 95 , respectivamente) , que ayuda a disolver y/o suspender el material que es añadido. En un ejemplo típico de procesamiento intermitente, aproximadamente dos litros de solución de electrolitos adecuada se introduciría en un paciente para un primer tratamiento. Después de un período de espera establecido (v.gr., 0-1 hora), la bomba de flujo saliente peritoneal 14 se inicia para bombear lo que es ahora el SPD a lo largo de la primera parte de la línea de procesamiento, y hacia el módulo de almacenamiento 60 con una pequeña fracción que va hacia el módulo 30 . Cuando el módulo de almacenamiento 60 llena aproximadamente dos litros, el módulo de almacenamiento 60 se cierra en la válvula 62 . La válvula de flujo saliente del módulo de almacenamiento se abre, la bomba del módulo de especialidad 72 , la bomba de glucosa 82 , la bomba de enriquecimiento 92 y la bomba de flujo entrante peritoneal 99 son todas iniciadas y el flujo de fluido ahora procesado fluye de regreso al usuario/paciente hasta que el módulo de almacenamiento está vacío. El procesamiento se repite después. Cuando es conveniente, el fluido de desecho en el contenedor 34 se vacía.

En un ejemplo típico de procesamiento continuo, un sistema que contiene aproximadamente 2 litros de una solución de electrolitos adecuada sería introducido en un paciente para un primer tratamiento. En lugar de introducir esa cantidad entera en el paciente en una sola vez, un bolo más pequeño de fluido es opcionalmente introducido para obtener el proceso iniciado (v.gr., 500 - 1500 mi), y subsecuentemente el fluido es bombeado lentamente al paciente, preferiblemente a una velocidad de 34 - 67 ml/min. Al mismo tiempo, el fluido es retirado lentamente de la cavidad peritoneal a aproximadamente la misma velocidad para el procesamiento como se describe aquí . En comparación con la tecnología actual de usar 10-20 litros de dializado fresco durante un tratamiento de 8 - 10 horas, el tratamiento que usa el dispositivo de la figura 1 puede proveer 20 -40 (o más) litros de dializado regenerado durante el mismo período. Esto llevará aproximadamente dos veces o más de incremento en eficiencia dialítica. Además, la regeneración de las proteínas peritoneales en el SPD eliminarían virtualmente la pérdida de proteína y, por última vez, removerían toxinas unidas a proteína sin pérdida de proteína. La recirculación de las proteínas regeneradas también provee presión oncótica y reduce o elimina la cantidad de glucosa requerida para remoción de fluido. Una vez iniciada, la presente invención no requiere dializado fresco adicional, ya que el dializado sería regenerado a partir de SPD siempre que sea necesario (teóricamente, en perpetuidad). Además, el dializado regenerado tendría un pH fisiológico (7.4) y contendría la base de cuerpo normal (bicarbonato) . Ambas se consideran ventajas en el mantenimiento de la fisiología normal del cuerpo y en la preservación de la membrana peritoneal. El dializado actualmente disponible es ácido y contiene lactato, ambos de los cuales se ha mostrado que son perjudiciales para la membrana peritoneal. Se contempla especialmente que la línea de procesamiento entera, que comprende todos los componentes entre los catéteres 110A y 110B, sería venta osamente diseñada para compactación e incluso con capacidad para ser transportable. Por lo tanto, por ejemplo, la línea de procesamiento entera, que excluye un cartucho adsorbente reemplazable por el usuario, se podría hacer para que pesara no más de 8 kg, muy preferiblemente no más de 4 kg, y muy preferiblemente no más que 2 kg. En la figura 2, el ensamble de adsorbente 40 incluye en orden de flujo secuencial : un filtro de fibrina 41; una capa de purificación 42; una capa de ureasa ligada 43; una capa de fosfatasa de zirconio 44; una capa de óxido de zirconio hidratado 45; una capa de carbón activado 46; una capa de regulador de pH 47 para estabilizar el pH; una capa adsorbente de molécula mediana 48, y finalmente un filtro de partículas 49. Los expertos en la técnica apreciarán que una o más de las capas pueden ser opcionalmente eliminadas, y de hecho los diversos materiales mostrados como residentes en las capas de un solo ensamble podrían ser alojados en módulos o cartuchos separados y/o incluidos en diferentes secuencias de la que se muestra expresamente aquí . Los filtros de fibrina preferidos serán capaces de filtrar otras partículas (v.gr., moco, semisólidos y sólidos) . De particular interés es que la ureasa en el ensamble de adsorbente es inmovilizada sobre una matriz de una manera que permita la fácil esterilización sin pérdida significativa de su actividad y haga a la enzima resistente a desplazamiento por proteínas en el fluido que es procesado. La inmovilización se define aquí para dar a entender que la ureasa es unida a un sustrato con una fuerza mayor que las fuerzas de Van der Waals, y puede ocurrir en cualquier número de formas, que incluyen posiblemente la unión covalente y/o iónica de la ureasa a un sustrato. La capa adsorbente de molécula mediana 48 puede comprender cualquier material adecuado o combinación de materiales. El concepto de moléculas medianas, toxinas urémicas y materiales para remover moléculas medianas se describen en: Winchester, James F., et al., The Potencial Application of Sorbents in Peritoneal Diálisis, Contributions to Nephrology, Vol . 150, 336-43, 2006; Vanholder, R., et al . , Review On Uremia Toxins, Classification, Concentration, And Interindividual Variability, Kidney Internacional, Vol. 63, 1934-1943, 2003; y Chiu A, et al., Molecular adsorbent recirculating system treatment for patients with liver failure: th Hong Kong experience, Liver International, Vol. 26, 695-702, 2006. Los ensambles de adsorbente 40 se pueden proveer en muchos tamaños diferentes. En la mayoría de los casos se contempla que los ensambles individuales contendrán por lo menos 100 g de adsorbente, con tamaños mayores según el uso destinado, todos los pesos aquí se dan en peso seco. Por ejemplo, los ensambles de adsorbente para unidades portátiles podrían pesar no más que 2.0 kg y muy preferiblemente no más que 1.5kg. Esto se compara favorablemente con ensambles de adsorbente de hemodiálisis típicos que pesan aproximadamente 2.5kg. Para unidades transportables, los ensambles de adsorbente probablemente pesarían no más que 2 kg, preferiblemente no más que 1 kg y muy preferiblemente aún no más que 0.5kg. Los ensambles de adsorbente .40 también se pueden proveer en muchas formas diferentes. Para unidades portátiles la muestra no es particularmente importante, pero para unidades transportables se contempla que los ensambles serían relativamente planos, y posiblemente incluso ligeramente cóncavos en un lado para facilitar portar los ensambles en un cinturón . En la figura 3, la operación de las válvulas y la activación/desactivación de bombas del riñon artificial 1, asi como el control global del sistema y métodos de la presente invención, son venta osamente controlados por una microcomputadora 200, de modo que las diversas operaciones / tratamientos ocurren automáticamente. Entre otras cosas, ese control implica motores y circuitos de retroalimentación que mantienen concentraciones de componentes selectos dentro de intervalos deseados y posiblemente apaga la unidad cuando se detectan ciertas condiciones específicas. Para ese fin, el microprocesador 200 puede recibir señales de monitores de sodio 202 7 212, y a través de circuitos de alimentación 204 y 214, controla las válvulas de intercambiador de iones 33 y 52, respectivamente para mantener una concentración de sodio promedio de por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína dentro de un intervalo deseado durante un período de por lo menos 1 hora. Las concentraciones preferidas de sodio en cualquier fluido reintroducido en el usuario/paciente son de 135-145 meq/1, y muy preferiblemente 140 meq/1. De manera similar, el microprocesador 200 también puede recibir señales de un monitor de pH 222 , y a través de un circuito de retroalimentación 224 controla la bomba 32 para mantener un pH dentro de un intervalo deseado durante un período de por lo menos 1 hora. Actualmente el pH preferido es entre 6 . 5 y 8 , y muy preferiblemente aproximadamente 7 . 4 . El microprocesador 200 también recibe preferiblemente señales del detector de amoníaco 232 y del circuito de retroalimentación 234 que dispara una acción cuando una concentración de amoníaco en por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína es mayor que un límite superior deseado, tal como 2 mg% . La acción más probable es apagar el sistema al dirigir la bomba 14 y 99 para detener la operación y/o el sonido de una alarma 300 debido a la presencia de amoníaco significa que el ensamble de adsorbente se ha gastado y debe ser reemplazado. El apagado del sistema se podría lograr de cualquier manera adecuada . El microprocesador 200 también puede recibir señales de un detector de glucosa 242 y a través de un circuito de retroalimentación 244 controlar la bomba 82 para mantener la concentración de glucosa promedio dentro de un intervalo deseado durante un período de por lo menos 1 hora. Actualmente las concentraciones de glucosa preferidas son entre 1 . 5 y 4 . 25 g/dl, y muy preferiblemente de aproximadamente 2 g/dl. También se contempla que el usuario/paciente podría controlar las concentraciones de glucosa manualmente por lo menos hasta cierto grado. Además, el microprocesador 200 también puede recibir señales de detectores de potasio, calcio o magnesio, colectivamente 252 , y a través de un circuito de retroalimentación 254 controlar la bomba 92 para mantener concentraciones promedio de uno o más de estos elementos dentro de un nivel deseado durante un período de por lo menos 1 hora. Actualmente las concentraciones de potasio preferidas son entre 0 y 4 meq/ 1 , y muy preferiblemente de aproximadamente 1 meq/ 1 . Las concentraciones de calcio actualmente preferidas son entre 2 . 5 y 4 meq/ 1 , y muy preferiblemente de aproximadamente 3 . 5 meq/ 1 . Las concentraciones de magnesio actualmente preferidas son entre 1 y 3 meq/ 1 y muy preferiblemente aproximadamente 2 . 5 meq/ 1 . La fuente de energía 400 es la fuente de energía que da potencia al riñon artificial y electrónica relacionada. Esta es la corriente de línea más preferida para una unidad portátil, y un paquete de batería recargable reemplazable por el usuario para una unidad transportable. En cualquier caso, en la figura 3 la fuente de energía se muestra como una batería debido a que incluso las unidades portátiles pueden incluir ventajosamente un paquete de batería que actúa como un suministro de energía ininterrumpible . La fuente de energía 400 preferiblemente debe tener suficiente potencia para operar la línea de procesamiento continuamente por lo menos durante 5 horas, muy preferiblemente por lo menos 8 horas y muy preferiblemente aún por lo menos durante 12 horas. En algunos casos puede ser deseable tener una vida de batería de por lo menos 15, y en otros casos por lo menos 24 horas. La razón fundamental de estos períodos es que los usuarios /pacientes con unidades transportables probablemente cambiarán sus ensambles de adsorbente aproximadamente cada cuatro horas durante el día y hasta 10 horas cuando se duermen durante la noche. En otros casos los usuarios /pacientes pueden ir de viaje o tener alguna otra circunstancia en donde la vida de batería más larga puede ser deseable. Las modalidades del material de la presente invención tienen numerosos beneficios sobre la técnica anterior, que incluyen por ejemplo: 1) la fabricación del ensamble regenerativo de módulos interconectados (ya sea alojados en una sola unidad o varias unidades diferentes) permite a los diseñadores: (a) optimizar la portabilidad, cualidades de estética y seguridad; (b) optimizar la regeneración del dializado e hidráulica del fluido; y (c) aumentar al máximo la capacidad regenerativa y vida funcional de cada módulo; 2) la recirculación de 2-4 litros de fluido por hora puede proveer una remoción mucho mejor de toxinas que los 10-20 litros ahora usados para cada tratamiento en los métodos intermitentes actuales; 3) la recirculación de dializado es mucho menos costosa que comprar que consumir un volumen igual de dializado fresco; 4) una vez que se inicia el tratamiento, no es requerimiento de suministro de dializado adicional; por lo tanto es "sin agua" como se usa el término en algunos documentos de la literatura; 5) Las proteínas en la SPD son conservadas en vez de ser desechadas, lo que incrementa la remoción de toxinas ligadas a proteína y provee presión oncótica, todo sin disparar eventos inmunes; 6) el número de conexiones se pueden reducir en gran medida, tal como al eliminar conexiones a una fuente de suministro de dializado fresco como se requiere con cicladotes de dializado peritoneal actualmente disponibles; 7) a través de la incorporación de módulos personalizados para remoción de proteína específica, las modalidades contempladas pueden proveer plasmaforesis de proteínas nocivas y no deseadas; 8) las concentraciones de sodio, glucosa, nutrientes, hormonas, antibióticos y otras sustancias pueden ser todas controladas durante el tratamiento, mediante el uso de monitores en línea, todo sin subproductos de degradación; 9) el dializado peritoneal regenerado, además de su contenido de proteína, tiene las características únicas de presentar un pH normal y contiene bicarbonato después de lactato u otros aniones metabolizables . La composición de bicarbonato, sodio, pH y otros cationes y aniones puede ser alterada, individualmente o en combinación, de conformidad con las prescripciones específicas para el manejo de trastornos que incluyen electrolitos, minerales y anormalidades ácido-base. 10) El riñon artificial portátil automatizado de la presente invención hace posible una reducción en demanda de instalaciones físicas especializadas, personal médico y mano de obra del paciente obligatorio (por lo tanto, se evita fatiga del paciente por tratamiento) . No se requiere espacio del tratamiento permanente, y la consulta médica y técnica puede ser programada sobre una base regular, v.gr., mensualmente . 11) La participación del paciente consiste principalmente en preparar el riñon artificial portátil durante la noche o con los cartuchos de cambio transportables y los módulos de glucosa y enriquecimiento cada 4 horas. Por lo tanto, las modalidades y aplicaciones específicas de los aparatos, sistemas y métodos de diálisis peritoneal se han descrito. Sin embargo, será evidente para los expertos en la técnica que muchas más modificaciones además de aquellas descritas aquí son posibles sin apartarse de los conceptos inventivos de la presente. El material de la presente invención, por lo tanto, no está restringido excepto en el espíritu de las reivindicaciones anexas. Además, al interpretar tanto la especificación como las reivindicaciones, todos los términos se deben interpretar de la manera más amplia posible consistente con el contexto. En particular, los términos "comprende" y "que comprende" deben interpretarse como que se refieren a elementos, componentes o pasos de una manera no exclusiva, lo que indica que los elementos, componentes o pasos referenciados pueden estar presentes, o ser utilizados, o estar combinados con otros elementos, componentes o pasos que no están expresamente referenciados . En donde las reivindicaciones de especificación se refieren a por lo menos uno de algo seleccionado del grupo que consiste de A, B, C... y N, el texto se debe interpretar como que requiere sólo un elemento del grupo, no A más N, o B más N, etc. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (29)

Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un sistema caracterizado porque comprende: una primera linea de fluido que porta una corriente de fluido desde una cavidad peritoneal del usuario; un separador que separa la corriente de fluido en una corriente relativamente rica en proteína y una corriente relativamente libre de proteína, en donde la corriente relativamente rica en proteína promedia por lo menos 15% en volumen de la corriente de fluido por lo menos durante algún período; y una línea de procesamiento que procesa por lo menos-una corriente relativamente rica en proteína para producir una corriente de dializado modificada; y una segunda línea de fluido que introduce por lo menos algo de la corriente de dializado modificada en la cavidad peritoneal .

2. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la corriente relativamente rica en proteína promedia por lo menos 40% en volumen de corriente de dializado gastado por lo menos durante algún período.

3. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la corriente relativamente rica en proteína promedia por lo menos 90% en volumen de corriente de dializado gastado por lo menos durante algún período.

4. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el separador comprende un filtro de fibra hueca.

5. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende una bomba que afecta por lo menos temporalmente una relación de la corriente relativamente rica en proteína a la corriente relativamente libre de proteína.

6. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la línea de procesamiento incluye un sistema de adsorbente que remueve por lo menos una toxina de por lo menos algo de la corriente rica en proteína.

7. El sistema de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque por lo menos algo del sistema adsorbente incluye una enzima que es inmovilizada sobre un sustrato con fuerzas mayores que las fuerzas de Van der Waals .

8. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema de adsorbente comprende un ensamble reemplazable por el usuario que tiene por lo menos 100 g de un adsorbente.

9. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la linea de procesamiento incluye un procesador que comprende por lo menos un intercambiador de cationes y un intercambiador de aniones, que altera una concentración en por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteina de por lo menos uno de H+, OH", C03~y HC03".

10. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la línea de procesamiento incluye un extractor de gas dispuesto para operar por lo menos sobre una porción de la corriente relativamente rica en proteína.

11. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la línea de procesamiento incluye un esterilizador de gas dispuesto para operar por lo menos sobre una porción de la corriente relativamente rica en proteína.

12. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende por lo menos un monitor que mide una característica del sistema, y un circuito que opera un señalizador de cuando la característica cae fuera de un intervalo deseado.

13. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende un monitor de sodio y circuito de retroalimentación que mantiene una concentración de sodio promedio de por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en 'proteína dentro de un intervalo deseado durante un período de 1 hora.

14. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende un monitor de pH y un circuito de retroalimentacion que mantiene un pH promedio de por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína dentro de un intervalo deseado durante un período de 1 hora.

15. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende un detector de amoníaco y circuito de retroalimentacion que dispara una acción cuando una concentración de amoniaco en por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína es mayor que 2 mg% .

16. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende un módulo de adición de glucosa y por lo menos un módulo de enriquecimiento que colectivamente añade por lo menos dos de potasio, calcio y magnesio a por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína.

17. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende una unidad que dispara la remoción de una proteína específica de por lo menos una porción de la corriente relativamente rica en proteína .

18. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende un vibrador ultrasónico que opera por lo menos sobre una porción de la corriente relativamente rica en proteína.

19. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la segunda línea de fluido es operable concurrentemente con la primera línea de fluido.

20. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la línea de procesamiento, con la exclusión de un cartucho de adsorbente reemplazable por el usuario, tiene un peso seco de no más de 5 kg.

21. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ensamble de adsorbente reemplazable por el usuario tiene un peso seco de no más de 5 kg.

22. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la línea de procesamiento, con la exclusión de un ensamble de adsorbente reemplazable por el usuario, tiene un peso seco de no más de 2 kg.

23. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ensamble de adsorbente reemplazable por el usuario tiene un peso seco de no más de 2 kg .

24. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la línea de procesamiento incluye una membrana hidrofóbica/hidrofílica dispuesta para operar por lo menos sobre una porción de la corriente relativamente rica en proteína .

25. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende una fuente de energía suficiente para operar la línea de procesamiento continuamente por lo menos durante 8 horas.

26. Un método para procesar un fluido sustancialmente libre de sangre derivado de una cavidad peritoneal de una persona, caracterizado porque comprende: separar el fluido sustancialmente libre de sangre en un fluido relativamente rico en proteína y fluido relativamente libre de proteína; procesar el fluido relativamente rico en proteína con un adsorbente que tiene por lo menos una ureasa sustancialmente inmovilizada para producir fluido regenerado purificado; y depositar por lo menos algo del fluido purificado en la cavidad peritoneal.

27. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el paso de reintroducción ocurre concurrentemente con el paso de separación.

28. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el paso de reintroducción ocurre intermitentemente con el paso de separación.

29. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque además comprende usar un filtro para filtrar el fluido relativamente libre de proteína del fluido relativamente rico en proteína. 3 0 . El método de conformidad con la reivindicación 2 6 , caracterizado porque además comprende controlar por lo menos dos de: (a) un catión en el fluido purificado; (b) un anión en el fluido purificado; (c) un gas; y (d) un nivel de glucosa en el fluido purificado 31 . El método de conformidad con la reivindicación 2 6 , caracterizado porque además comprende recircular a la persona por lo menos 80% del fluido sustancialmente libre de sangre como el fluido purificado durante un período de 4 horas . 32 . El método de conformidad con la reivindicación 2 6 , caracterizado porque además comprende recircular por lo menos 90 % del fluido sustancialmente libre de sangre como el fluido purificado durante un período de 8 horas. 33. El método de conformidad con la reivindicación 2 6 , caracterizado porque además comprende recircular el fluido sustancialmente libre de sangre como el fluido purificado a una velocidad suficiente para proveer por lo menos 20 litros de fluido purificado durante un período de 10 horas . 34 . El método de conformidad con la reivindicación 26 , caracterizado porque además comprende recircular el fluido sustancialmente libre de sangre como el fluido purificado a una velocidad suficiente para proveer por lo menos 48 litros de fluido purificado durante un período de 24 horas . 35 . El método de conformidad con la reivindicación 26 , caracterizado porque el paso de procesamiento ocurre por lo menos 40 horas durante un período de siete días consecutivos . 3 6 . El método de conformidad con la reivindicación 26 , caracterizado porque el paso de procesamiento ocurre por lo menos 126 horas durante un período de siete días consecutivos . 37 . El método de conformidad con la reivindicación 2 6 , caracterizado porque además comprende modalizar los pasos de procesamiento en un dispositivo, y la persona transporta el dispositivo. 38 . El método de conformidad con la reivindicación 2 6 , caracterizado porque comprende el procesamiento de por lo menos una porción del fluido relativamente rico en proteína a través de por lo menos una unidad de osmosis de reversa y un intercambiador de iones, y después la adición de un producto resultante en una corriente que contiene el fluido relativamente rico en proteína.