Journal Reading

Efficacyandsafetyofazithromycin1.5% eye
drops in paediatric population with purulent
bacterial conjunctivitis.

Faridhatul Mardiyah APandi

H1AP10034

KEPANITERAAN KLINIK ILMU MATA

RSUD M. YUNUS BENGKULU
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS BENGKULU
2015

Pendahuluan
Nilai tekanan perfusi
diastolik (DPP) yang
rendah telah
dilaporkan menjadi
faktor risiko utama
untuk kejadian
glaukoma
Latar
Peningkatan tekanan
Belakang
intraokular (TIO)
merupakan faktor
risiko yang kuat untuk
kejadian dan
perkembangan
glaukoma

(POAG) adalah
penyakit yang
patogenesisnya
belum sepenuhnya
jelas

Namun, PP sebagai
satu-satunya faktor
dalam patogenesis
penyakit ini masih
diperdebatkan

Pendahuluan

Tujuan:
1. Untuk menentukan efektivitas dan
keamanan azitromisin 1,5% tetes mata
pada populasi pediatric dengan
konjungtivitis bakteri purulen.

Metode

Multisenter ini, internasional, acak,

investigator-masked, studi kelompok-paralel
dilakukan untuk membandingkan efikasi dan
keamanan dari azitromisin 1,5% (Azyter,
Laboratoires Tha, Prancis) vs tobramycin
0,3% (Tobrex, Laboratoires Alcon, Prancis)
tetes mata pada pasien anak. Penelitian
dilakukan antara Desember 2008 dan Februari
2011 di 21 pusat penelitian pada delapan
negara (Perancis, Jerman, Italia, Polandia,
Portugal, Rumania, Aljazair dan Tunisia)

Metode

Kriteriainklusi:
Pasien yang memenuhi syarat adalah anakanak (dari 1 hari sampai 18 tahun), yang
didefinisikan injeksi konjungtiva bulbar ringan
sampai parah dan debit purulen dalam
setidaknya satu mata.

Metode
Kriteriaeksklusi:

Pasien dikeluarkan jika mereka bayi baru lahir

premature atau telah berhubungan patologi
okular. Antibiotik sistemik atau okular, antiinflamasi atau perawatan imunosupresif tidak
diizinkan untuk digunakan selama penelitian.

Administrasi Pengobatan
Pada D0, pasien yang memenuhi syarat
secara acak dialokasikan (1: 1) untuk salah
satu dari dua perawatan studi penyidikbertopeng.
Pengacakan yang dikelompokkan
berdasarkan kelompok umur (<4, 4-12 dan
12-18 tahun).
Pasien menerima azitromisin 1,5% tetes
mata, satu tetes dua kali sehari (pagi dan
sore) dari D0 ke D2, atau tobramycin 0,3%
tetes mata, 1-2 tetes setiap 2 jam pada
D0-1, hingga 8 kali / hari, 4 kali satu tetes /
7
hari pada D2-6.

Penilaian Studi dan Hasil

Semua pasien wajib menghadiri tiga

kunjungan (D0, D3 dan D7). A 'pertama
penyidik dokter mata 'yang bertopeng untuk
pengobatan dilakukan pemeriksaan
oftalmologis, sementara kedua penyidik
bertanggung jawab untuk meracik obat dan
menilai toleransi dan keamanan.

Penilaian efikasi klinis

Tanda kardinal klinis konjungtivitis bakteri (injeksi bulbar dan
cairan purulen) dinilai untuk setiap mata pada slitlamp dan
mencetak menggunakan skala empat poin, seperti yang
dijelaskan sebelumnya13-15.
Variabel efikasi primer adalah kesembuhan klinis sebagai
didefinisikan oleh tidak adanya injeksi konjungtiva bulbar dan
cairan purulen di mata pada D3 di mikrobiologis yang positif
analisis full set (MFAS; pasien dengan kultur bakteri positif
pada D0).
Variabel efikasi sekunder termasuk kesembuhan klinis pada
D7, tanda-tanda mata lainnya (reaksi folliculo-papiler
konjungtiva palpebral, eritema kelopak mata, pembengkakan
kelopak mata) dan gejala konjungtivitis bakteri pada empat
titik skala ordinal (0 = tidak ada; 1 = ringan, 2 = sedang, 3 =
berat; verbal pasien tidak dinilai untuk skor gejala).

Penilaian mikrobiologi

Sebuah apusan konjungtiva diambil dari masing-masing

mata yang terinfeksi pada D0 dan D7.
Spesimen bakteri dianalisis oleh laboratorium local
menggunakan metode standar divalidasi.
Status bakteriologis dikonfirmasi oleh kajian sentral
yang independen dengan menggunakan Cagles
classification16.
Sebuah sampel bakteriologis adalah dianggap positif jika
bakteri yang diisolasi setelah kultur yang di atas
ambang patogen menggunakan kriteria mikrobiologi
Cagle.
Resolusi mikrobiologi (yaitu, tidak adanya bakteri atau
pengurangan di bawah ambang patogen) dinilai pada
D7.
10

Penilaian keamanan

Analisis keselamatan didasarkan pada evaluasi yang

merugikan peristiwa (AE), gejala yang berkaitan
dengan efek obat berangsur-angsur (yaitu,
pembakaran / menyengat / gatal, lengket, sensasi
benda asing dan penglihatan kabur), tanda-tanda
mata pada pemeriksaan dengan slitlamp, visual yang
ketajaman dan pengobatan tolerabilitas oleh penyidik
dan pasien atau orang tua / wali.
Untuk anak-anak praverbal, ketidaknyamanan yang
tidak biasa setelah berangsur-angsur dinilai dengan
orang tua / wali. Jika diperburuk reaksi dicatat oleh
orang tua / wali pada angsur dari obat studi kepada
anaknya, gejala gatal / terbakar / menyengat, lengket,
sensasi benda asing dan penglihatan kabur dicatat.
11

12

HASIL
Pasien demografi dan karakteristik awal
Sebanyak 286 pasien yang memenuhi
syarat secara acak (gambar 1). Dari pasien
ini, 203 (71,0%) dengan kultur bakteri awal
di / di atas ambang batas patogen
setidaknya satu mata dimasukkan di MFAS.
Tujuh pasien pada azitromisin (4,8%) dan
empat pasien tobramycin (2,9%) menarik
diri dari penelitian. Dalam MFAS, 8 pasien
azitromisin diobati dan 11
tobramycintreated pasien memiliki
penyimpangan protokol utama dan
13
dikeluarkan dari MPPS.

Hasil
Tidak ada mencolok antara kelompok perbedaan dalam
MFAS mengenai karakteristik awal (Tabel 1).
Usia rata-rata adalah 3,0 3,4 tahun, dan 55,2% pasien
lebih muda dari berusia 24 bulan. Secara keseluruhan,
66,0% pasien memiliki injeksi konjungtiva bulbar sedang
sampai berat di mata pada awal, dan 87,2% memiliki
discharge purulen yang sedan sampai parah.
Keparahan pada tanda-tanda klinis kardinal tersebut tidak
signifikan yang berbeda antara kelompok perlakuan pada
awal (p = 0,559 dan 0,729, masing-masing). Reaksi
Folliculo-papiler hadir di 52,2%, eritema kelopak mata di
41,9% dan kelopak mata bengkak pada 38,4% pasien,
tanpa mencolok antara kelompok perbedaan dalam
tingkat keparahan (p = 0,561, 0,673 dan 0,548).

14

Hasil

15

16

17

Diskusi

Penelitian random kontrol dengan, bila mungkin,

stratifikasi menurut kelompok umur (yaitu, neonatus, bayi,
anak-anak dan remaja) dan dirancang untuk menetapkan
efektivitas dan keamanan produk obat dalam populasi
anak sangat dianjurkan oleh regulasi kesehatan 19.
Dalam penelitian ini, rejimen pengobatan singkat (3 hari)
dengan azitromisin 1,5% tetes mata (satu tetes dua kali
sehari) memberikan lebih cepat penyembuhan klinis pada
anak dengan konjungtivitis bakteri purulen daripada
tobramycin 0,3% tetes mata rejimen (setiap 2 jam selama
2 hari, kemudian empat kali sehari selama 5 hari). Jika
dibandingkan dengan tobramycin, khasiat azitromisin
ditemukan secara signifikan lebih unggul di D3.

18

Tingkat kesembuhan klinis yang diperoleh

untuk kedua antibiotik sangat mirip dengan
yang penelitian sebelumnya, yaitu 48% pada
D3 dan 80% pada D9 di anak azitromisin
diobati dibandingkan dengan 27% dan 82% di
tobramycin pada anak-anak (berusia 6 tahun
rata-rata) 17 20.

19

Antibiotik topikal yang paling diresepkan secara

empiris tanpa mendiagnostik profil bakteriologis ,
temuan ini menekankan pentingnya sebuah
Pendekatan etiologi untuk menentukan pengobatan
awal terbaik untuk pemberantasan penyebab mikroba,
terutama populasi pada populasi yang jarang diuji yaitu
0-2 tahun.
Tingginya tingkat resolusi bakteri dicatat dalam
penelitian ini adalah konsisten dengan khasiat yang
ditargetkan azitromisin 1,5% terhadap spektrum
bakteri yang ditemukan pada anak-anak. Berikut
azitromisin pengobatan, tingkat penyembuhan
bakteriologi sekitar 90% (D7), mulai dari 76,5%
menjadi 100%, tergantung pada mikroba
20

Dikombinasikan dengan hasil dari penelitian

sebelumnya 17, lebih dari 400 anak-anak
dengan konjungtivitis bakteri kini telah diobati
dengan azitromisin 1,5%. Dalam studi ini,
azitromisin lebih aman dan ditoleransi dengan
baik pada bayi baru lahir, dengan sebagian AE
terkait dengan ketidaknyamanan ocular
(membakar, menyengat) setelah berangsurangsur.
Lebih dari 90% dari pasien / wali menemukan
azitromisin tetes mata lebih nyaman, dan
peneliti menilai tolerabilitas antibiotik lebih
dari 95% dari pasien yang diobati
21

Pasien / wali menganggap azitromisin 1,5% rejimen (satu tetes, pagi

dan sore, selama 3 hari) merupakan pengobatan yang lebih nyaman,
yang lebih mudah untuk dipatuhi dan memiliki dampak yang lebih
signifikan, tidak mengganggu kegiatan sehari-hari dibandingkan
dengan tobramycin (84,0% dari pasien / wali yang diberikan
azitromisin melaporkan perlakuan mereka 'tidak pernah' berdampak
pada kegiatan sehari-hari dibandingkan dengan 54,8% dari pasien /
wali dalam Kelompok tobramycin, p <0,001; Data tidak digambarkan).
Seperti rejimen dosis juga diharapkan untuk meningkatkan kepatuhan
dan menghindari penyalahgunaan antibiotik, sehingga membatasi
risiko resistensi bakteri berkembang. Singkatnya, 1,5% tetes mata
azitromisin adalah efektif dan pilihan terapi aman untuk konjungtivitis
bakteri purulen pada pasien anak, terutama di kisaran 0-2 tahun.
Azitromisin memberikan angka kesembuhan klinis unggul pada D3
dibandingkan dengan tobramycin. Penyederhanaan terapi adalah
manfaat utama dari jangka pendek dua kali sehari, dikonfirmasi oleh
studi ini dalam subkelompok anak.

22