Antibiotiques
Antibiotiques
Antibiotiques
ANTIBIOTIQUES
Plan :
A. Généralités
B. Choix d’un ATB
C. Résistance aux antibiotiques
D. Différentes classes d’antibiotiques et
mécanismes d’action
I. ATB agissant sur la paroi
II. ATB agissant au niveau de la
memb. cytoplasmique
III. ATB agissant au niveau de la
synthèse protéique
IV. ATB agissant sur la synthèse de
l’acide folique
A. Généralités :
Infection : entrée et x agent pathogène
ds organisme.
Exposition à agent infectieux 1ers symptômes :
incubation. Puis signes cliniques.
ATB - « anti-vie » = subs. organiques naturelles ou
Σtiques définies / aptitude à limiter x bactéries
pathogènes (bactériostatiques) + puissants :
éradicat° inoculum bactérien (bactéricides).
Antibiothérapie curative : patient déjà infecté.
Antibioprophylaxie : patient non infecté prévenir
contaminat° bactérienne potentielle qd situat° à
risque.
Sites d’action des antibiotiques
B. Choix d’un ATB :
Prescription ATB dépend :
Bactérie et S : f° épidémio. et antibiogramme.
Site infectieux : bonne diffusion.
Terrain sous-jacent (état Φsio-path.).
Associat° ATB :
Effet bactéricide max. qd infect° graves.
TRT infect° mettant en jeu à court terme vie
malade (spectres d’activité complémentaires).
Prévent° émergence bactéries mutantes R.
Infect° peut être causée / +iers espèces
microbiennes.
C. Résistance aux ATB :
R naturelle : cible n’existe pas.
R acquise : cible Σ mais rendue inaccessible /
modification génétique.
Mécanismes de R :
1. Product° enz. capables de détruire mdt.
2. Modif. perméabilité bactérienne.
3. Altérat° structure site de fixation bact.
4. Acquisition d’un état de tolérance.
1.1. Pénicillines :
Bactéricides.
ATB + anciens et mieux tolérés (IT large).
1ère = pénicilline G (Benzylpénicilline)
(Fleming - années 1940).
En commun : noyau "acide 6 amino-pénicillinique".
1.1.1. Pénicillines de type G à spectre étroit :
(Benzylpénicillines)
Espèces productrices de pénicillinases R à Péni
G (staphylocoques et bacilles Gram -).
TRT de choix angines aiguës à strepto. (10 j).
Abs. digestive médiocre - T½ court (30 mn),
+ieurs prises/j IM ou perf. IV.
Inconvénients
Pénicilline V active / vo
Pénicillines semi-retard et retard :
Benzylpénicilline procaïne = Biclinocilline*.
Benzathine benzylpénicilline = Extencilline*.
1.1.2. Pénicilline V :
Phénoxyméthyl-penicilline = Oracilline* -
Ospen*
Proche Péni. G : lutte contre inf. resp. +++.
Vancomycine.
Teicoplanine.
Inhibit° Σ muréine.
EI : allergie.
Si accumulation (IR) néphrotoxicité et
ototoxicité.
II. ATB agissant au niveau de la
membrane cytoplasmique :
*Polypeptides : polymyxines B, colistine,
gramicidine.
Memb.cyto. = barrière sélective : maintien
composition interne ¢.
Si intégrité fonctionnelle interrompue ¢ se
vide, meurt.
Polypeptides : fixat° sur phospholipides memb.
dénaturat° / format° pores échanges
anormaux (perte composants internes) + inhibit°
respirat° bact.
Adm. parentérale : néphrotoxicité û préparat°
à usage externe.
III. ATB agissant au niveau de la Σ protéique :
1. Inhibiteurs de la Σ des acides nucléiques :
1.1. Quinolones et fluoroquinolones :
Traversent memb. bact. inhibent Σ ADN
(blocage enz. Topoisomérases II).
Aussi :
Lévofloxacine = Tavanic*.
Norfloxacine = Noroxine*.
Fluoroquinolones actives contre
Mycobacterium tuberculosis û
TRT tuberculoses résistantes.
EI :
Tendinites.
Photosensibilisation.
1.2. Nitro-furanes + nitro-imidazolés
Transf./ bact. en dvés toxiques pour l’ADN.
* Métronidazole (Flagyl*) et tinidazole : indic. TRT
curatif infect° médicochirurgicales à germes
anaérobies S.
* Nifuroxazide (Ercéfuryl*): peu résorbé / vo, effet
bactériostatique contre certains germes Gram –
(E.coli) TRT diarrhées bact.
Mécanisme id macrolides.
Pristinamycine : Rα allergiques,
atteintes cutanées.
2.2.4. Phénicolés :
Chloramphénicol.
Thiamphénicol.
Fixat° s/u 50S ribosome blocage Σ prot.
ATB bactériostatiques à large spectre,
parfois action bactéricide.
Toxicité hématologique +++.
Mécanisme d’action
des phénicolés
2.2.5. Acide Fucidique : (Fucidine*)
Inhibit° Σ prot.
Bactériostatique à faible dose,
bactéricide à + fortes [ ] sur Gram +
(Staphylococcus aureus +++).
Inactif sur Gram -.
Û comme antistaphylococcique en
association avec aminoside ou ß-
lactamine.
IV. ATB agissant sur Σ acide folique :
1. Sulfamides antibactériens :
Analogues structuraux PABA : compétit°
pour inhibit° enz. responsable Σ acide
folique.
Bactériostatiques, act° bactéricide à fortes
doses. Large spectre mais résistances +++.
NB :
Pyriméthamine = inhibiteur DHF
réductase, act° sur enz. parasitaires +++.
Pyriméthamine + sulfadiazine
(Fansidar*) TRT toxoplasmose +++.
Action des antibiotiques modulant la synthèse de l’acide folique
E. Application en odonto-stomatologie :